SU515443A3 - Способ получени бензиламинов - Google Patents
Способ получени бензиламиновInfo
- Publication number
- SU515443A3 SU515443A3 SU2065409A SU2065409A SU515443A3 SU 515443 A3 SU515443 A3 SU 515443A3 SU 2065409 A SU2065409 A SU 2065409A SU 2065409 A SU2065409 A SU 2065409A SU 515443 A3 SU515443 A3 SU 515443A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- hydrochloride
- ethyl
- cyclohexyl
- melting point
- bromine
- Prior art date
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Description
(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ БЕНЗИЛАМИНОВ
I
Изооретение относитс к способу получени новых бензиламинов, которые обладают биологической активностью и мотут в св зи с этим найти применение в медицине. Известны производнь; бензиламинов, обладаюише биологической активностью , в частности известен способ получени амииогалотенбензиламинов обшей формулы
0си,-, г А
где R к Tti имеют указанные значени ;
один из Z или А - нитрогруппа, а друтой - хлор или бром,
подвергают восстановлению с последующим выделением целевого продукта известными методами .
Однако в литературе отсутствуют сведени о способе получени бензиламинов общей формулы
где один из X или У - хлор или бром, а другой - незамещенна аминогруппа;
R и RI - пр мой или разветвленный, насыщенный или ненасыщенный ациклический алифатический углеводородный радикал с 1-6 атомами углерода , или циклоалкил, аралкил или арил, или вместе с атомом азота образуют 5- или 6- членное гетероциклическое кольцо, которое может быть также замещено алкилом с 1-6 атомами углерода,
или их солей, заключающийс в том, что галогеннитробензиламин формулы
1Нае)р он
где Na( - хлор или бром;
RI - водород, хлор или бром;
RI - морфолинокарбонилметил, разветвленный алкил с 3-4 атомами углерода, который может быть замещен 1-3 гидрокснльными группами , или группа ;4ормулы где RS - водород, окс группа юга алкал с 1-4 атомами углерода; п - целое число 0,1 или 2; А и В - водород или вместе образуют группу ( R, -С- Rs)m , где RS - водород или низший алкил с 1-2 атомами углерода m - целое число 1 или i; R4 - нераэветвлешшй или разветвленный алкил с 1-4 атомами углерода, алкенил с 2-4 атомами углерода иги даклоалкил с 3 или 4 атомами углерода, или может быть водородом и случае, если RS имеет указанное значение, кроссе водорода, ил4| Ra - разветвленный алкил с 3-5 атомами углерода, который может быть замещен 1-3 гидроксильными группами; - целое число 1 или 2, обладающих высокой бисшогической активностью . Предлагаетс способ получени бензиламинов общей формулы I или их солей, заключающийс в том, что соединение общей формулы где RI , RZ и R имеют указан ью зш%ии , подвергают галогенирован ю извесхиымн ото (Собами. Галогенирование провод т галогевирувшщм средством, например хлором, бфомом, дахло{ждом йодбензола или трибромфенолбрсн«ом предпочтительно в растворителе, например в 50-100%-ной уксусной кислоте, в хлористом метилене или тетрагидрофзфане в присутствии третнчйого орпашчес кого основани и преиммущественно при температуре от -20 до +50° С. На 1 моль соедивешш, примен емого в качестве основани или также в качестве соли, например, как гидрохлорид, исвользуют преимущественно 1 или 2 мол галогенирунк Щего средства или незначительный избыток. В случае, если при реакции образуетс галогеноводородгео кисла соль, то ее можно вьщелить. или очистить дальше с помощью основани . .Бензнламины общей формулы 11 получают, например , путем взаимодействи соответствующего бензилгалогенида с соответствующими аминами. Цетсевой продукт выдел ют известными методами Б виде основани или полученные соединени общей формулы I органическими или неорганическими кислотами могут быть переведены в соли с помощью таких кислот, как, например, сол на . фосфорна , бромистоЕодородна , серна , молочна , винна или шлеинова . П р н м е р 1. 3 - Бром - 5 - хлор - N днкпогбксил - 4 - окси - .N - метилбензш1ам}Ш. 3,6 г гадрохлорида 3 - бром - N - циклогексил - 4 - окси N - метилбензиламинЕ раствор ют в 50 мл 90 %-ной уксусной кислоты и смешивают с раствором 0,75 г хлора в 15 мл лед ной уксусной кислоты при охлаждении льдом шш водой. После кратковременного перемешивани раствор выливают на смесь из льда и 10 н. раствора едкого натра, трижды зкстрашруют хлористым метиленом путем встр хивани и органическую фазу сгущают досуха. Остаток уксусным эфиром очищают хроматог фически на колонне с силикагелем и полученный таким образом 3 - бром - 5 - хлор - п - циклогекснл - 4 - окси - N - метилбензиламин выкристаллизовывают из зтанола /простого эфира; т.пл. 136-138°С. П р и м е р 2. N - этил - 5 - бром - N пикло ексил - 3 - хлор - 4 - оксибензш1амин 2,3 г N этал - 3 - хлор - N - циклогексил - 4 , оксибензиламина раствор ют в 20 мл 75 % ной уксусной кислоть и, размешива , по капл м добавл ют 1,6 г брома. Раствор разбавл ют водой, подщелачивадот концентрировзнным аммиаком и дважды экстрагируют хлороформом путем встр хивани . Органическую фазу сушзт над сульфатом натри и сгущают.- Ос атсйс раствор ют в абсолютном этаноле, пбдк йй ют сол ной кйслотсж в абсолютном этаноле к гидрохлорид :N -этил - 5 - бром - N циклогексил - 3,- хлор - 4 - оксибенз ламина путем добавлени простого эфира довод т до кристаллизации . Т.пл. 165-168° С (разложение). П р и м е р 3. 3 - Бром - 4 - окси - N - (цис 3 (жащйклогексйл) - бензиламин. Точка плавлени гидрохлирида 214-220° С (разложение). Получают путем бромировани 4 оксн - N - (цис- 3 - окащиклогексил) - бензиламина шгалогично примеру 2. П р и м е р 4. N - этил - 2 - бром - 4 - хлор - N 1Щклогексил 5 - оксибензиламин. Точка плавлени гидрохлорида 132,5-137°С (разложение). Получают путем бромировани N этил - 4 - хлор - N - циклогексил - 3 - оксибензиламива аналогично примеру 2, Пример 5. N- этил - N - циклогексил - 2,4 ДЕоиюр - 5 - оксибензиламин. Точка плавлени гидрохлорида 179-186 (разложение ) , Получают путем хлорировани N - этил N - цвклогексил - 3 - оксибензиламина аналогично Е|Иймеру I. Примере. N- этил - 3 - хлор - N щжлогексил - 4 - окс бензиламин. Точка плавлени гидрохлорида 181 -183° С. Получают путем хлорировани N - этил - N циклогексил - 4 - оксибензиламина аналогично примеру 1. Пример 7. N- этил - 2 - бром - 4 - хлор - N циклогексил - 3 - оксибензиламин.
Точка плавлени гвдрохлорида 130-137° С.
Получают путем бротчировани N этил 4 хлор - N - циклогексил - 3 - оксибензиламина аналогично примеру 2.
Примере. N- этил - N - циклогексил - 2,6 цибром - 3 оксибензиламин.
Точка плавлени 123 -126° С.
Получают путем бромировани N - эгил - N циклогексил 3 - оксибензиламина аналогично примеру 2.
Пример 9. N- этил - N - циклогексил - 2,4 дихлор - 3 - оксибензиламин.
Точка плавлени гидрохлорида 127-132°С (разложение).
Получают путем хлорировани N - этил - N цнклогексил - 3 - оксибензиламина аналогично примеру 1.
П р и м е р 10. N - этил - N - циклогексил - 3,5 дабром 4 - оксибензиламин.
Точка плавлени пщрохлорида 180-181° С (разложение).
Получают из N - этил N - циклогексил - 4 оксибензиламина и брома аналогично примеру 2.
Пример 11. N- этил 6 - хлор - N циклогексил - 2,4 - дибром - 3 - оксибензиламин.
Точка плавлени 138-140° С.
Получают из гидрохлорида N - этил - 2 - хлор N - циклогексил - 5 - оксибензиламина и брома аналогично примеру 2.
П р и мер 12. N - этил - 4 - хлор N шпслогексил - 2,6 - дибром - 3 - оксибензиламин.
Точка плавлени гидрохлорида 189-190° С (разложение).
Получают из гидрохлорида N - этил - 4 - хлор N - циклогексил - 3 - оксибензиламина и брома аналогично примеру 2.
Пример 13. N- этил - (SI - циклогексшт - 3 окси - 2,4,6 - трибромбензиламин.
Точка плавлени 172-175°С.
Получают из N - этил - 2 - бром - N циклогексил - 5 - оксибензиламина - и брома аналогично примеру 2.,
Пример 14. 1. N- этил - 5 - хлор - N циклогексил - 2 - оксибензиламин.
3,5 г гидрохлорида N - этил N - циклогексил 2 - оксибензиламина раствор ют в 50 мл лед ной уксусной кислоты. При сильном перемешивании и комнатной температуре вливают раствор 0,85 г хлора в 10 мл лед ной уксусной кислоты. Размешивают еще в течение минуты и выливают на лед, затем до получени слабощелочной реакции, добавл ют 10 и. раствор едкого натра и дважды экстрагируют 100 мл хлороформа. Объединешгый раствор их хлороформа промывают водой, сушат над сульфатом натри и 3 вакууме сгущают досуха. Масл нистый остаток раствор ют в небольшом ко;шчестве абсолютного этанола. После добавлени сол ной кислоты в эфире до получени кислой реакции выдел ютс бесцветные кристаллы. Гидрохлорид отсасьгеагот и два раза перекристаллизовывают из изопропана, т.пл. 169-171 С.
П р и м е р 15. N - этил N - циклогексил - 3,5 дихлор - 2 - оксибензиламина.
3,1 г N - этил - N - циклогексил - 2 оксибензиламина раствор ют в 100 мл абсолютного тетрагидрофурана и 4 мл пиридина. Раствор охлаждают до -5°С. При этой температуре, сильно размешива , порци ми добавл ют 7,2 г дихлористого йрдбензола и в течение 2 час размешивают при | гемпературе t-oT -5 до Затем в вакууме сгущают дос5Г са и остаток экстрагируют водой и хлороформом. Объедашенную хлороформную фазу сушат над сульфатом натри и в вакууме сгущают досуха. Масл нистый остаток раствор ют в небольшом количестве этанола. После добавлени сол ной кислоты в эфире до получени кислой реак1щи вьщел ютс бесцветные кристаллы, которые отса сывают и перекристаллизовьшают из изопропанола, Точка плавлени гидрохлорида 185-188 С (разложение).
П р и м е р 16. N - зтил - N - циклогексил - 3,5 дибром - 2 - оксибензиламин.
2,7 г гндрохлорида N - этил - N - циклогексил 2 оксибензиламина раствор ют в 50 мл лед ной уксусной кислоты. При с;-льиом перемешивании и комнатной температ фе медленно прикапывают раствор 1мл брома в 10мл лед ной уксусной кислоты. По окончании добавлени выливают на лед, подщелачивают 10 и. раствором едкого натра и трижды экстрагируют с 100 мл хлороформа каждый раз. Объединенньш хлороформный раствор промьшают водой, сушат над сульфатом натри и в вакууме сгущают досуха. После добавлени сол ной кислоты в эфире до ползчени кислой реакции вьщел ютс бесцветные кристаллы, которые отсасывают и перекристаллизовывают из абсолютного этанола. Точка плавлени гидрохлорида 193-194°С (разложение).
П р и м е р 17. N - этил - N циклогексил - 3,5 дибром - 2 - оксибенэиламин.
3 г N - этил - N - циклогексил 2 - оксибензнламина раствор ют в 50 мл хлористого метилена. Раствор охлаждают до -5°С. При этой температуре, сильно размешива , медленно добавл ют но капл м растеор 10,6 г трибромфенолброма в 200 мл хлористого метилена, затем размешивают еще 2 часа и сгущают в вакууме досуха. Остаток очищают хроматографически хлороформом на колонне с силикагелем. После окончани фракционировани растворитель упаривают в вакууме. Остаток раствор ют в небольшом количестве абсолютного этанола. После добавлени сол ной кислоты в эфире до получени кислой реакции выдел ютс бесцветные кристаллы, которые отсасывают и перекристаллизовывают из абсолютного этанола. Точка плавлени гидрохлори а 193-194°С (разложение).
П р и м е р 18. N - зтил - 5 - бром - М циклогексил - 2 - оксибенэиламин.
Точка нлавлени гидрохлорида 175-178° С. Получают из гищюхлорида N - этил N циклогексил - 2 - оксибензиламина и брома аюлоги но примеру 16. И р и м е р 19. N . этил 3 - бром - 5хлор- N цикпогексил - 2 - оксибензиламин. Точка плавлени гидрохлорида 194-197° С (разложение). Получают из гидрохлорида N этил - N циклогексил - 2 - оксибензиламииа и бромн аналогично примеру 16. пример 20. N - этил - N циклогексил - 3,5 дихлор - 4 - оксибензиламии. Точка плавлени гидрохлорида 190-191° С (разложение). Получают из N - этил - N - циклогексил - 4 оксибензнпамииа и хлора аналогично примеру 14. П р н м е р 21. 3,5 - Дибром - 4 - окси N (цис 3 оксициклогекс1ш) бензиламин. Точка плавле ги гидрохлорида 216-218°С (разложение).. Получают из гидрохлорида 4 - окси - N - (.цис3 - оксициклогексил) - бензиламина и брома аналогично примеру 16. П р и м е р 22. 3,5 - Дибром - 2 - окси - N (транс - 4 - оксициклогексил) - беизиламии. Точка плавлени гидрохлорида 212-218° С (разложение). Получают из гидрохлорида 2 - окси - N - (транс 4 - окснциклогексил) - бензиламина и брома аналогично примеру. 16. Пример 23. 3,5 - Дибром - 4 - окси - N- (гранс 4 - оксициклогексил) - бензиламин. Точка плавлени гидрохлорида 215-215,5°С (ра ложение),. Получают из гидрохлорида 4 - окси - N - (транс3- оксициклогекси ) - бензиламина и брома аналогично примеру 16. Пример 24. 3,5 - Дибром - 4 - окси - N - {тран 4 - оксициклогексил) - бензиламин. Точка плавлеш гидрохлорида 220-225С (разложение ). Получают из гидрохлорида 4 - окси N - (транс4- оксициклогексил) - бензиламина и брома анало гично примеру 16. П р и м е р 25. 3,5 - Дибром - 4 - окси-. N (тран 4- оксициклогекснл) - N - метил бензиламии. Точка плавлени гидрохлорида 160-162 С (раз ложение). Получают из гидрохлорида 4,- окси N - (транс4 - оксициклогексил) - N - метилбензиламина и брома аналогично примеру 16. Пример 26. N - зтил - 5 - бром - 3 хлор - N циклогексил - 2 - оксибензиламин. Точка плавлени гидрохлорида 188-191° С (разложение). Получают из гидрохлорида N - зтил - 5 - бром N - циклогексил - 2 - оксибензиламина и хлора аиалоги шо примеру 14. Пример 27. N - этил - 3,5 - дихлор - 2 - окси N - (транс- 4 - оксициклогексил) - бензиламин. Точка плавлени гидрохлорида 147-152°С. Получают из N - этил - 2 - окси - N - (транс- 4 оксиищклогекснл ) - бензиламина н днхлористого йодбензола аналогично примеру 15. Пример 28. N- (4- трет бутилциклогексил )3 ,5 - дибром - 4 - оксибензиламин. Точка плавлени гидрохлорида 158-159° С (разложение ) . Получают из гидрохлорида N - (4 - трет бутилциклогексил ) - 4 - оксибензиламина и брома аналогично примеру 16. П р н м е р 29. N - этил - 5 - бром - 2 - окси - N (транс - 4 - оксициклогексил) - бензиламин. Точка плавлени гидрохлорида 190-193° С (разложение). Получают из гидрохлорида N - зтил - 2 - окси N - (транс - 4 оксициклогексил) - бензиламина и брома аналогично примеру 16. Пример 30. 5 - Бром - N - циклогексил - 2 окси - N - изопрошшбеизиламин. Точка плавлени 90-93° С. Получают из N циклогексил - 2 - окси - N изопропилбензиламина и брома аналогичио примеру 16. П р и м е р 31. N цйклопентил - 3,5 - дибром 4 - окси - N - метилбензиламин. Точка плавлени гидрохлорида 185-188° С (разложение). Получают из гидрохлорида N - цйклопентил - 4 -оксн - N - метилбензиламина и брома аналогично примеру 16. П р и м е р 32. N - этил - N цйклопентил - 3,5 дибром - 2 оксибензиламин. Точка плавлени гидрохлорида 124-128° С (разложение). Получают из гш южлорида N этил - N цйклопентил - 2 - оксибензиламина и брома аналогично примеру 16. П р и м е р 33. N - циклогептш - 3,5 - дибром 4 - окси - N - пропилбензиламин.. Точка плавлени гидрохлорида 176-177° С (разложение); иЭ гйдрохлоркда N щослогеотил - 4 окси - N пропилббнзиламина и брома аналогично примеру 16. П р и м е р 34. N - цйклогептил - 3,5 - дибром2 - окси N - изопропилбензиламин. Точка плавлени гидрохлорида 156-159° С (разложение). Получают из гидрохлорида N - циклогептил - 2 окси - N - изопропилбензиламина и брома аналогично примеру 16.. П р и м е р 35. 3,5 - jQlH6poM-N - (диокси - трет -бутил) - 2 - оксибензиламии. 2,5 г гидрохлорида N (диокси -чрег - бутил) 2 - оксибензиламина раствор ют в 50 мл лед ной уксусной кислоты и 5 мл воды и, размешива , по капл м добавл ют 3,2 г брома в 10мл лед ной уксусной кислоты. Затем реакционную смесь разбавл ют водой, подщелачивают концентрирован
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE2316325A DE2316325A1 (de) | 1972-10-23 | 1973-04-02 | Neue verfahren zur herstellung von benzylaminen |
DE19732320967 DE2320967C3 (de) | 1973-04-26 | Neue Benzylamine, deren physiologisch verträgliche Salze, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel | |
DE2346743A DE2346743C3 (de) | 1972-10-23 | 1973-09-17 | 2- oder 4-Hydroxy-3,5-dihalogenbenzylamine, deren physiologisch verträgliche Salze, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU515443A3 true SU515443A3 (ru) | 1976-05-25 |
Family
ID=27185164
Family Applications (4)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU2065406A SU533333A3 (ru) | 1973-04-02 | 1974-10-10 | Способ получени бензиламинов или их солей |
SU2065409A SU515443A3 (ru) | 1973-04-02 | 1974-10-10 | Способ получени бензиламинов |
SU2065407A SU512696A3 (ru) | 1973-04-02 | 1974-10-10 | Способ получени бензиламинов |
SU2065434A SU532338A3 (ru) | 1973-04-02 | 1974-10-10 | Способ получени производных бензиламина |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU2065406A SU533333A3 (ru) | 1973-04-02 | 1974-10-10 | Способ получени бензиламинов или их солей |
Family Applications After (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU2065407A SU512696A3 (ru) | 1973-04-02 | 1974-10-10 | Способ получени бензиламинов |
SU2065434A SU532338A3 (ru) | 1973-04-02 | 1974-10-10 | Способ получени производных бензиламина |
Country Status (5)
Country | Link |
---|---|
AT (1) | ATA88775A (ru) |
ES (4) | ES423976A1 (ru) |
MX (1) | MX3141E (ru) |
PL (3) | PL92541B1 (ru) |
SU (4) | SU533333A3 (ru) |
-
1973
- 1973-10-17 AT AT8877573A patent/ATA88775A/de not_active IP Right Cessation
- 1973-10-22 PL PL17667573A patent/PL92541B1/pl unknown
- 1973-10-22 PL PL17667673A patent/PL91891B1/pl unknown
- 1973-10-22 PL PL17667773A patent/PL91890B1/pl unknown
- 1973-10-23 MX MX360873U patent/MX3141E/es unknown
-
1974
- 1974-03-06 ES ES423976A patent/ES423976A1/es not_active Expired
- 1974-03-06 ES ES423975A patent/ES423975A1/es not_active Expired
- 1974-03-06 ES ES423974A patent/ES423974A1/es not_active Expired
- 1974-03-14 ES ES423973A patent/ES423973A1/es not_active Expired
- 1974-10-10 SU SU2065406A patent/SU533333A3/ru active
- 1974-10-10 SU SU2065409A patent/SU515443A3/ru active
- 1974-10-10 SU SU2065407A patent/SU512696A3/ru active
- 1974-10-10 SU SU2065434A patent/SU532338A3/ru active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
ATA88775A (de) | 1975-07-15 |
PL91890B1 (ru) | 1977-03-31 |
SU532338A3 (ru) | 1976-10-15 |
ES423974A1 (es) | 1976-06-16 |
PL92541B1 (ru) | 1977-04-30 |
PL91891B1 (ru) | 1977-03-31 |
SU533333A3 (ru) | 1976-10-25 |
MX3141E (es) | 1980-05-06 |
ES423975A1 (es) | 1976-06-16 |
ES423973A1 (es) | 1976-06-16 |
ES423976A1 (es) | 1976-06-16 |
SU512696A3 (ru) | 1976-04-30 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
ES8501361A1 (es) | Procedimiento de preparar cloruros de propargilamonio | |
JPH01211567A (ja) | 新規なスルホンアミド化合物 | |
SU515443A3 (ru) | Способ получени бензиламинов | |
US3706796A (en) | Substituted amides | |
NZ231108A (en) | Preparation of 1,4-diazabicyclo(3.2.2)nonane and intermediate compounds used therein | |
US2455949A (en) | Dialkylaminoalkyl benzahydryl ethers and salts thereof | |
US3398155A (en) | 2, 6-dichloro-isonicotinamide derivatives and a method for their preparation | |
US2746992A (en) | Dialkylaminoalkyl-diphenyl-acetanilides | |
US3904633A (en) | Lysergic amides | |
US2671798A (en) | 2, 2-diphenyl-3-methyl-4-chlorobutyronitrile and processes for preparing the same | |
JPH04308538A (ja) | ハロゲン化方法 | |
US3407234A (en) | 4-(2-benzylalkylaminoalkoxy)-benzylamines | |
IL22617A (en) | Amides of Nano-Carboxoxyalkyl Paneoxy and N-Carboxoxyalkyl-Anilanoicanoic Acids | |
US2656387A (en) | Fluorene derivatives | |
US3419561A (en) | 2,3,4,4a,5,6,10b-heptahydro-1-oxaphenanthridines and production thereof | |
US3287451A (en) | Process for the preparation of 2, 3-dichloropyrazine | |
US3312738A (en) | Dibenzocycloheptenes and processes for the preparation thereof | |
US3226419A (en) | Substituted beta-alkyl and beta-cycloalkylaminopropionamides | |
US2876224A (en) | Basic esters of substituted pyrimidine-4-carboxylic acids and their preparation | |
KR910006126B1 (ko) | N-[3-[3-(1-피페리디닐메틸)페녹시]프로필]아세톡시아세트아미드의 제조방법 | |
US3549703A (en) | Process for making n-(3-halopropyl)-n-methylhydrocarbon sulfonamides | |
US3028389A (en) | Basic aralkyl nitriles and process for their preparation | |
US2867664A (en) | Process for the production of triphenyldodecylphosphonium-pentachlorphen-olate and its stable aqueous solutions | |
US3154582A (en) | Aminoindane derivatives and their preparation | |
US3452092A (en) | N-substituted o-benzoylbenzamide |