SU502606A3 - Способ получени бензимидазолов - Google Patents

Description

П п II м е р . ЬАмиио - 2 - (-тназолил) бензимидазол.

К перемешиваемой суспензии 100,5 г 2-(4тиазолил )-бензнмидазола в 2 ./г этанола приливают 700 мл 2,6 М водного раствора гидрата окиси натри . К полученному раствору пр;1бавл ют по порци м 100 г гидроксиламин-0-сульфокиелоты , так, чтобы температура реакционной среды поддерживалась при 40-50° С. Затем, как и раньше, добавл ют 300 мл 2,6 М водного раствора гидрата окиси натри  и 50 г гидрокеиламин-О-сульфокислоты . Смесь перемешивают в течение 3 дней при комнатной температуре и далее большую часть этанола выпаривают. Прибавление воды вызывает осаждение продукта, который собирают и промывают водой. После кристаллизации из смеси бензол-этанол получают целевой продукт, т. пл. 153-155° С.

Пример 2. 1-Амино - 5 - (или-6-) - нзопропоксикарбопиламино-2 (4-тиазолил) - бензимидазол .

К перемеш;1ваемой суспензии 21,6 г 5-изопропоксикарбониламино - 2 - (4-тназолил)бекзимидазола в 600 мл этапола приливают раствор 20 г гидрата окиси натри  в 300 мл воды. К полученному раствору прибавл ют по порци м 28,8 г гидроксиламино-О-сульфокислоты . После перемешивани  смесн в течение 20 час при комнатной температуре добавл ют описанным епособолг гидрат окксм натри  и гидроксиламипо-0-сулье{)окислоту. Смесь перемешивают в течение последующих 4 час и затем прибавлением 1,2 л.лед ной воды осаждают смесь 1-ами 10-5-изопропоксикарбониламино-2 (4-т1{азолил) - бепзимидазола и 1 -амипо-6-изопропокс1 каг бон1- ламипо-2 (4-тиазолил)-бензимидазола. Осадок отфильтровывают и промывают водой. Изомеры раздел ют фракционной кристаллизацией. 1-Амино-5-изопропоксикарбониламино-2- (4 - тиазолил ) - бензимидазол кристаллизуетс  из этилaiцeтaтa и плавитс  при 192-193° С. 1-Амино-б - изо Пропоксикарбониламино-2-(4тиазолил ) - бензимидазол кристаллизуетс  из бензола и плавитс  прн 199-201°С.

П р и м е р 3. 1-Амино - 5 - (илй-6) -бензамидо-2- (4-тиазолил) - бензимидазол.

К перемешиваемой суспензии 9,6 г 6-бензамидо-2- (4-тиазолил)-бензимидазола в 95 мл диметилсульфоксида приливают 50 мл 2,6 М водного раствора гидрата окиси натри , носле чего ввод т 7,5 г гидроксиламино-О-сульфокнслоты так по порци м, чтобы температура поддерживалась около 60° С. Через 1 час прибавл ют 25 мл 2,6 н. водного раствора гидрата окиси натри , затем 4,9 г гидроксиламин-О-сульфокислоты . Смесь перемешивают в течение 20 час ири комнатной температуре, а затем разбавл ют 1,2 л лед ной воды. При этом осаждаетс  продукт, представл ющий собой смесь 1-ами-но-5-бензамидо-2-(4-тиазолил )-бензимидазола и 1-амино-6-бензамидо-2{4-тиазолил )-бензимидазола. Изомеры раздел ют фракционной кристаллизацией из смеси 2 ч. метанола и 1 ч. хлористого метилена и нолучают 1-амино-5-бензамидо-2-{4-тиазолил ) - бензимидазол, т. пл. 193-194° С, и 1-амино-6-бензамидо-2-(4 - тиазолил) - бензимидазол , т. пл. 226-228° С.

Пример 4. 1-Амино-2-метоксикарбопиламинобензимидазол .

К перемешиваемой суспензии 19,1 г 2метоксикарбониламинобензимидазола в 200уил диметилформамида приливают 27,5 мл 50%иого водного раствора гидрата окиси иатри , затем прибавл ют 30 г гидроксиламино-Осульфокиелоты порци ми так, чтобы температура реакционной среды поддерживалась при 40-50° С. Смесь перемешивают в течение 1 дн  (суток) при комнатной температуре и затем разбавл ют водой дл  осаждени  1-амино-2 - метоксикарбониламинобензимидазола , который собирают и промывают водой.

П р и м ер 5. 1,2-Диаминобензимидазол.

К перемешиваемому раствору 13,3 г 2-амипобензнмидазола в 100 мл 2,6 н. раствора гидрата окиси патри  в 400 мл воды прибавл ют 15 г гидроксиламино - О - сульфокисло .ты. Через 1 час добавл ю.т еше ГОО мл 2,6 н. раствора гидрата окиси натри , после чего ввод т 15 г гидроксиламино-О-сульфокислотьт . Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 22 час и затем продукт отфильтровывают и промывают водой. После кристаллизации из этанола получают целевой продукт, т. пл. 260-262° С.

Формула и 3 о б р е т е п и  

получени  беизимидазолов общей

Способ формулы

где RI - арил,- орто-галоидарил,

гетероароот 1 до 3 матический радикал, содержащий кислогетероатомов , таких, как атомы азота,

X //

рода и серы, и группа -NnC- 4, где R2- низший алкил, низший алкокси-, цикло-лизншй алкил-, цикло-низший алкокси-, арпл-, арилокси-, аминорадикаоТ, низший алкиламиНО- , динизший алкиламинорадикал, анилино-, пирролидипо-, пиперидино-, морфолино-, пиперазипо- и гетероароматический радикал, содержащий от 1 до 3 гетероатомов, таких, как атомы азота, кислорода и серы;

X - кислород и сера;

R.3 и R4- водород, галоид, низший алкил, низший алкоксн-, низший алкилтиорадикал.

фенил, галоидфенил, фенокси-, фенилтио-, аминорадикал, низший алкиламино-, динизший алкиламинорадикал, и группа л //

-NHC-R2, где и X имеют указанные выше значени , причем в случае, когда Кз и R4 имеют значени , отличные от атомов галоида, по меньшей мере один из Rs и R4 - водород, отличающийс  тем, что соединение фор.мулы

где RI, Rj и R4 имеют указанные выше значени , обрабатываю г агентом аминировани  в присутствии основани  с выделением целевого продукта известными приемами.