SU458128A3 - Способ получени йодметансульфонамидов - Google Patents
Способ получени йодметансульфонамидовInfo
- Publication number
- SU458128A3 SU458128A3 SU1762976A SU1762976A SU458128A3 SU 458128 A3 SU458128 A3 SU 458128A3 SU 1762976 A SU1762976 A SU 1762976A SU 1762976 A SU1762976 A SU 1762976A SU 458128 A3 SU458128 A3 SU 458128A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- chloroform
- evaporated
- ethanol
- acid
- iodomethanesulfonic
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K49/00—Preparations for testing in vivo
- A61K49/04—X-ray contrast preparations
- A61K49/0433—X-ray contrast preparations containing an organic halogenated X-ray contrast-enhancing agent
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Description
(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЙОДМЕТАНСУЛЬФОНАМИДОВ
Предлагаетс снособ получени не оппсаниы .ч в лнтерат)ре йодметансульфонамндов общей формулы
В
у-(Ш2- SO -ISF-KI
где R - водород или метильна грунна;
RI-р-оксиэтильна , (13-оксиэтоксн)этильна , (р.- -диоксипронильна или ос.-оксиизонронильна группа,
которые могут найти нримененне в качестве рентгеноконтр астных веществ.
Известен способ получени К-(йодметансульфонпл )-диэтаноламина взаимодействием йодметансульфонилхлорида с диэтаноламином в водиом растворе диметилформамида, который может быть нрименец в качестве рентгеноконтрастного вещества. Однако в литературе отсутствуют сведени о способе получени соединений указанной формулы, которые легко раствор ютс в воде и поэтому могут найти применение в медицине в качестве рентгеноконтр астных веществ.
Предлагаемый способ получени йодметансульфонамидов указанной формулы заключаетс в том, что производное йодметаисульфокнслоты общей формулы
Y - CHj - ЗОД
подвергают взаимодействию с соединением общей формулы
Y-Ri
«
где Хи Уозначают образующие -jj -группу
раднкалы и один из радикалов X и Y означает галоид, алкил- или арилсульфоннлокснрадикал , а другой - Ы-Ъ1 -группу, где R-имеет
указапное значение;
Ri -оксиэтильна , |3-(р-оксиэтокси)этильна , |3,7-диоксипропильна или а,у-диоксиизогфопильна группа,
причем при необходимости гидроксильную грунпу защищают легко отщенл емымн при
гидролизе или гидрогенолизе защитными группами
с последующим выделением целевого продукта обычными приемами.
Процесс провод т в основной среде при приблизительно минус 20 - нлюс .
Пример 1. р-Оксиэтнламнд йодметансульфокислоты .
К 122,2 г (2,0 моль) (3-оксиэтиламина в 750 мл сухого тетрагидрофурана в течение 2-3 час ири минус 10 - минус 5°С и размешива 1ин по капл м добавл ют раствор 240,1 г (1,0 моль) хлорангидрида йодметансульфокислоты в 600 мл сухого тетрагидрофурана. Затем смесь перемешивают еще в течение 2- 3 час, на нутче фильтруют выделившийс хлоргидрат р-оксиэтиламина. Фильтрат упаривают в вакууме. Остаток раствор ют в 1 л воды и экстрагируют диэтиловым эфиром, чтобы удалить побочные продукты. Водный раствор фильтруют до осветлени и освобождают его от остаточного амннхлоргидрата, иропуска через колонку, загруженную катионообменной смолой. Злюат нейтрализуют едким натром и иОоТпостью упаривают в вакууме. Остаток раствор ют в 100 мл этанола и 500 мл хлороформа и пропускают через загруженную силикагелем колонку дл хроматографированн . Элюат освобождают от растворител упариванием. Остаток два раза перекристаллизовывают из изоиропанола (600 мл).
Получают 122 г (46% от теоретического) продукта, т. ил. 64-66°С; т. кип. 170°С/0,02мм рт. ст. Вещество растворимо приблизительно в 2 ч. воды с температурой 20°С, 3 ч. этанола, мало растворимо в бензоле и бензинах.
Найдено, %: С 13,71; J 47,69; S 12,39.
CsHsJNOaS.
Вычислено, %: С 13,59; J 47,87; S 12,10.
Тонкослойна хроматограмма на силикагеле (растворитель-хлороформ/этанол 10 : 1): Rf 0,65.
Пример 2. Получение р-оксиэтиламида йодмета)1еульфокислоты взаимодействием ангидрида йодметансульфокислоты с Р-ОКСИЭТИЛамииом .
Ангидрид йодметансульфокислоты ().
24,4 г (0,1 моль) йодметаисульфоната натри смеп1нвают с 54 мл концентрированной сол ной кислоты. Выдел етс хлористый натрий, который фильтруют иа иутче. Фильтрат уиаривают в вакууме. К остатку норци ми добавл ют 90 г тиоиилхлорида. Реакцио1И1ую смесь в течение 3-4 час постепеиио иагревают до темиературы кипеии и затем полностью упаривают в вакууме. Остаток 19,5 г (94,25% от теоретического) повторно раствор ют в сухом диэтиловом эфире, т. ил. 47- 48°С.
Ангидрид йодметансульфокислоты
(JCH2S02)20;C2H4J205S2
очень чувствителен к теплу и влаге.
Взаимодействие соединени 1 с амином.
К 3,05 г р-оксиэтиламина в 40 мл хлороформа или 30 мл тетрагидрофурана добавл ют 0,023 моль ангидрида йодметансульфокислоты. Полученный оксиэтиламид йодметансульфокислоты после отделени иобочного продукта
выдел ют с помощью ионообменной смолы, т. пл. 64--65°С.
Пример 3. (р-оксиэтоксн) йодметансульфокислоты.
42,9 г :р-(р-оксиэтокси)этиламина 2-(2-аминоэтокси )этанола в 300 мл тетрагидрофурана подвергают взаимодействию с 49 г хлорангидрида йодметансульфокислоты в 60 мл тетрагндрофурана и обрабатывают описанным р примере 1 методом. Целевой продукт кристаллизуют из гор чего этанола диизопропиловым эфиром, выход 26,3 г (42% от теоретического ), т. пл. 53-55°С.
Продукт растворим в 2 ч. воды с температурой 20°С, очень хорошо раствор етс в низших спиртах, мало растворим в бензипах.
Найдено, %; С 19,59; J 41,00; S 10,35.
C5Hi,JNO4S.
Вычислено, %: С 19,43; J 41,06; S 10,37. Тонкослойна хроматограмма на силикагеле (растворитель-хлороформ/этанол- 4 : I): R; 0,84.
Пример 4. р,у-диоксипропнламид йодметаисульфокислоты .
К 47,9 г р,у-Диоксинроииламин-(1-аминопропандиола-2 ,3) в 360 мл изопропанола при минус 10°С, размешива , по капл м добавл ют раствор 60,12 г хлорангидрида йодметансульфокислоты в 80 мл тетрагидрофурана. Хлоргидрат 1-аминопроиаидиола-2,3 вьшадает в виде мази. Реакционную смесь и мазь упаривают , раствор ют в воде и экстрагируют этиловым эфиром. Водную фазу на катионооб меииой колонке освобождают от амина/амиио хлоргидрата, элюат нейтрализуют едким нат ром и хроматографируют иа силнкагеле эт иолом/хлороформом (i:5).
Полученный продукт перекристаллнзовывают из изопропанола/диизопропилового эфира, выход 29,5 г (40% от теоретического), т. пл. 78-79,5°С.
Продукт растворим приблизительио в 2,2 ч, воды с температурой 20°С, очеиь легко растворим в метаноле и этаноле, мало растворим в бензине.
Найдено, %: С 16,42; J 42,75; S 10,82.
CiHioJNO S.
Вычислено, %: С 16,29; J 43,00; S 10,86.
Тонкослойна хроматограмма (растворитель-хлороформ/этаиол-4 : 1): 0,61.
Пример 5. р,7-Диоксипропиламид йодметансульфокислоты .
А. Получение р,у-изопропилидендиоксипропиламид йодметаисульфокиелоты 4-йодметаисульфопиламинометил-2 ,2-диметил - 1,3-диоксолан с защищенными гидроксильными
группами.
К 28,86 г (0,22 моль) 4-амииометил-2,2-диметил-1 ,3-диоксолана в 140 мл сухого тетрагидрофураиа , размешива , приблизительио при минус 10°С но капл м добавл ют 24,05 г (0,1 1моль) хлорангидрида йодметаисульфокиелоты в 30 мл тетрагидрофурана. Образовавшийс хлоргидрад 4-аминометил-2,2-диметил1 ,3-диоксолана кристаллизуетс количественно . Его фильтруют на нутче и его можно превратить обрггпю в исходный продукт. Фильтрат упаривают, остаток раствор ют в хлороформе, растБОр промывают водой, сушат и полностью упаривают.
Получают 27,5-33 г продукта (82-98% от теоретического). 4-Йодметансульфониламинометил-2 ,2-диметил-1,3-диоксолан вл етс в зким маслом. Он очень легко растворим в низших спиртах, кетонах, сложных эфирах, хлороформе , бензоле и этиловом эфире, мало растворим в воде, диизонропиловом эфире и бензине .
Тонкослойна хроматограмма на силикагеле (растворитель-хлороформ): Rf 0,45.
Б. p,Y-Диoкcипpoпилaмид йодметансульфокислоты .
25,8 г |3,у-изопропилидендноксипрониламида йодметансульфокислоты при легком нагревании раствор ют приблизительно в 27 мл 0,1 и. сол ной кислоты. Раствор охлаждают, нейтрализуют 0,1 н. едким натром и полностью упаривают в вакууме. Остаток перекристаллизовывают из небольшого количества изопропапола .
Получают 17-19 г продукта (75-84% от теоретического), т. пл. 80-82°С.
Пайдено, %: С 16,26; J 42,86; S 10,68.
C4HioJNO4S.
Вычислено, о/о: С 16,29; J 43,01; S 10,86.
Необходимый в качестве исходного продукта дл осуществлени примера 5А 4-аминометил-2 ,2-диметил-1,3-диоксолан р,7-изопропилидендиоксииропиламин получают следующим образом.
100 г 4-фталимидометил-2,2-диметил-1,3-диоксолаиа 1-фталимидо-(2,3-изопропилидепдпокси )пропана раствор ют в 1150 мл этанола, затем добавл ют 26,5 г 80%-ного гидразиигидрата и в течение 6 час перемешивают при температуре кипени . Образовавшийс осадок фильтруют на путче и фильтрат упаривают. Остаток па нутче и остаток от упариванн соедин ют , добавл ют 480 мл 2 и. едкого натра и в течение 45 мин нагревают до 50-60°С. Выдел етс фталилгидразид, который фильт )уют lia нутче. Фильтрат экстрагируют хлороформом . Хлороформовый экстракт осторожно коицентрируют и остаток иодвергают фракционироваппой дистилл ции, т. кип. 89°С/40 мм рт. ст.
Выход продукта 35,2 г (70% от теоретического ).
Пайдено, %: С 54,81; N 10,61.
СбП,зМ02.
Вычислено, %: С 54,93; N 10,68.
Пример 6. Ы-Метил-К-р,у-оксипропиламид йодметансульфокислоты.
23,5 г Ы-метил-М-р,-оксипропиламипа (1метиламинопропандиола-2 ,3) в 150 мл тетрагндрофурана подвергают взаимодействию с 23,3 г хлорангидрида йодметаисульфокислоты в 30 мл тетрагидрофурана. Хлоргидрат 1-метиламинопропандиола-2 ,3 выдел ют в виде мази. Всю оеакционную смесь упаривают в
вакууме. Остаток раствор ют в 300 мл воды. Раствор экстрагируют этиловым эфиром. Водную фазу освобождают на загруженной катионообменной смолой колонке от амина/аминхлоргидрата . Элюат нейтрализуют 1,0 н. едким натром, упаривают и, аналогично примеру 1 очищают посредством упрощенной хроматографии на загруженной силикагелем колонке .
Полученный продукт перекристаллизовывают из хлороформа, выход 13,2 г (41% от теоретического ), т. пл. 75-76°С.
Продукт растворим в 2,2 ч. воды, очень легко растворим в метаноле и ацетоне, мало растворим в этиловом эфире.
Найдено, %: С 19,60; J 41,17; S 10,54.
C5Hi2JNO4S.
Вычислено, %: С 19,43; J 41,06; S 10,37. Тонкослойна хроматографи на силикагеле (растворитель-хлороформ/этанол 10 : 1): Ri 0,43.
Пример 7. а,-Оксиизопропнламид йодметансульфокисло1Ъ1 .
К 121,5 г а,7-оксиизопропиламнна в 840 мл
изопропаиола в течение приблизительно 3 час нримерно нри минусе 10°С, размешива , по капл м добавл ют раствор 145,4 г хлорангидрида йодметансульфокислоты в 175 мл тетрагидрофурана . Хлоргидрат а,у-оксиизопропиламина выдел етс в виде т желого масла. Реакционную смесь упаривают, остаток раствор ют в 600 мл воды п экстрагируют этиловым эфиром. Водную фазу фильтруют до осветлени , и пронуска через колонну, загруженпую катиопообмепной смолой (нанрпмер, 550 мл дауэкса 50 W), освобождают от хлоргидрата н непрореагироваппого амина. Кислый элюат посто нно нейтрализуют 2 н. едким натром и полностью упа1)ивают в вакууме. Остаток раствор ют в 300 мл сухого этанола н выделившийс хлористый натрий отфильтровывают . К фильтрату добавл ют 1320 мл хлороформа и его пропускают через загруженную 500 г силпкагел хроматографическую колонну (растворитель-хлороформ/этанол 5 : 1). Элюат, который при тоикослойной хроматографии на пластине из силикагел с растворителем- хлороформ/этанол 5 : 1 - показывает только одно п тно, Ri 0,5, отдел ют и
упаривают в вакууме. Остаток перекристаллизовывают из этилапетата прп добавке этилового эфира или из изопропаиола.
Получают 68 г соединени (38% от теоретического ), т. ил. 87-89°С.
Продукт растворим в 1,5 ч. воды с температурой 20°С, очень легко растворим в метаноле, легко растворим в этаноле, мало растворим в простом эфире и бензинах. Найдено, %: С 16,50; J 42,83; S 10,91. C4HioJN04S.
Вычислено, %: С 16,29; J 43,01; S 10,86. Тонкослойна хроматограмма на силнкагеле (растворитель-хлороформ/этанол 5 : 1): Rf 0,56.
Пример 8. а,у-0ксиизопрог1илам11д йодметаисульфокислоты .
Эго соединение получают с хорошим выходом , если хлораигмдрид йодметаисульфокислоты подвергают взаимодействию с получаемым , например, путем восстановлени 5-нитро-2 ,2-диметил-1,3-диоксана 5-амино-2,2-диметил-1 ,3-диоксаном и синтезированный таким образом 5-йодметансульфонамидо-2,2-диметил-1 ,3-диоксан частично гидролизуют,-как в примере 5Б.
Предмет изобретени
Способ получени йодметаисульфонамидов общей формулы Л
Y-€H9- SOrTl -Ri
где R - водород или метильна группа;
RI-{3-оксиэтильна , р-(р-оксиэтокси)этильна , р,7-диоксипропильна или ,7-дпоксиизопроиильна группа,
отличающийс тем, что производное йодметаисульфокислоты общей формулы
Y - СНз - ЗОД
подвергают взаимодействию с соединением общей формулы
Y-R;
R
де X п У означают образующие -N -группу
радикалы и один из радикалов X и Y означает галоид, алкил или арилсульфонилоксирадпкал , а другой - Н-N -группу, где R имеет
R
указанные значени ;
Rr -оксиэтильна , р-(|3-оксиэтокси)этильна , |3,7-диоксипропильна или а,у-диоксиизопроппльна группа,
причем в случае необходимости гидроксильпую группу защищают легко отщепл емыми при гидролизе или гидрогенолизе защитными группами, с последующим выделепием целевого продукта обычными приемами.
Приоритет по признакам:
0
23.03.71 (№ 4317/71) при R,-р-оксиэтильпа , (З-(р-оксиэтокси)этильна или р,у-диоксипропильна группа;
17.11.71 ( 16746/71) при RI-а,у-диоксипропильна группа;
5
17.11.71 (JMb 16747/71)-соединение общей формулы У-CHgSO X подвергают взаимодействию с соединением общей формулы Y-Ri с получением соединени общей формулы 1.
0
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CH431771*[A CH550003A (de) | 1971-03-23 | 1971-03-23 | Leicht wasserloesliche, nicht ionische roentgenkontrastmittel und verfahren zu ihrer herstellung. |
CH1674771 | 1971-11-17 | ||
CH1674671 | 1971-11-17 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU458128A3 true SU458128A3 (ru) | 1975-01-25 |
Family
ID=27174801
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU1762976A SU458128A3 (ru) | 1971-03-23 | 1972-03-22 | Способ получени йодметансульфонамидов |
Country Status (14)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS5113128B1 (ru) |
AR (2) | AR194119A1 (ru) |
BE (1) | BE780901A (ru) |
CA (1) | CA970390A (ru) |
DD (1) | DD96401A5 (ru) |
DE (1) | DE2201578A1 (ru) |
DK (1) | DK128109B (ru) |
ES (1) | ES401033A1 (ru) |
FR (1) | FR2130221B1 (ru) |
GB (1) | GB1359908A (ru) |
IL (1) | IL38909A (ru) |
NL (1) | NL7203414A (ru) |
SE (1) | SE380521B (ru) |
SU (1) | SU458128A3 (ru) |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS53145735U (ru) * | 1977-04-23 | 1978-11-16 | ||
US4304721A (en) | 1979-09-06 | 1981-12-08 | Hoffmann-La Roche Inc. | Adrenergic blocking agents |
US4970339A (en) * | 1988-11-30 | 1990-11-13 | Atochem North America, Inc. | Preparation of alkanesulfonamides |
US5166431A (en) * | 1988-11-30 | 1992-11-24 | Elf Atochem North America, Inc. | Preparation of alkanesulfonamides |
-
1972
- 1972-01-13 DE DE19722201578 patent/DE2201578A1/de active Pending
- 1972-02-08 CA CA134,236A patent/CA970390A/en not_active Expired
- 1972-02-25 SE SE7202353A patent/SE380521B/xx unknown
- 1972-03-03 GB GB1006872A patent/GB1359908A/en not_active Expired
- 1972-03-06 IL IL38909A patent/IL38909A/en unknown
- 1972-03-10 JP JP47024053A patent/JPS5113128B1/ja active Pending
- 1972-03-14 FR FR7208869A patent/FR2130221B1/fr not_active Expired
- 1972-03-15 NL NL7203414A patent/NL7203414A/xx unknown
- 1972-03-17 BE BE780901A patent/BE780901A/xx unknown
- 1972-03-21 ES ES401033A patent/ES401033A1/es not_active Expired
- 1972-03-22 DD DD161724A patent/DD96401A5/xx unknown
- 1972-03-22 DK DK136472AA patent/DK128109B/da unknown
- 1972-03-22 SU SU1762976A patent/SU458128A3/ru active
- 1972-06-30 AR AR242856A patent/AR194119A1/es active
-
1973
- 1973-02-28 AR AR240739A patent/AR193638A1/es active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
AR193638A1 (es) | 1973-05-11 |
DE2201578A1 (de) | 1972-10-05 |
AR194119A1 (es) | 1973-06-22 |
NL7203414A (ru) | 1972-09-26 |
CA970390A (en) | 1975-07-01 |
FR2130221A1 (ru) | 1972-11-03 |
JPS5113128B1 (ru) | 1976-04-26 |
DK128109B (da) | 1974-03-04 |
BE780901A (fr) | 1972-07-18 |
IL38909A0 (en) | 1972-05-30 |
IL38909A (en) | 1974-12-31 |
DD96401A5 (ru) | 1973-03-20 |
SE380521B (sv) | 1975-11-10 |
ES401033A1 (es) | 1972-10-16 |
FR2130221B1 (ru) | 1975-04-25 |
GB1359908A (en) | 1974-07-17 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2038350C1 (ru) | Способ получения производных мутилина или их солей с кислотами | |
US3450693A (en) | Method of synthesizing adenosine,2',3'-o-isopropylidene-adenosine and intermediates thereof | |
JP5544423B2 (ja) | N置換ピリジニウム化合物の調製のための方法及び物質 | |
SU1122224A3 (ru) | Способ получени 4-окси-2-метил- @ -2-пиридил-2 @ -1,2-бензтиазин-3-карбоксамид-1,1-диоксида | |
SU458128A3 (ru) | Способ получени йодметансульфонамидов | |
CS199568B2 (en) | Method of producing substituted derivatives of alpha aminooxycarboxylic acids hydrazides and addition salts thereof with acids | |
JP2619726B2 (ja) | 新規中間体の合成方法、ならびに該中間体を用いる3′‐アジド‐3′‐デオキシチミジンおよび類似体の合成方法 | |
SU508176A3 (ru) | Способ получени аминопроизводных бензофенона | |
Papanastassiou et al. | Potential Carcinolytic Agents. 1, 2 V. Enamine Mustards | |
JPH05213980A (ja) | 抗新生物作用を有する薬剤、オクタデシル−[2−(n−メチルピペリジノ)−エチル−ホスフェートの製造及び精製法及び薬剤の製法 | |
Yoshikawa et al. | Pahutoxin: synthesis and determination of its absolute configuration | |
US3939172A (en) | 4-Aminothiazole | |
US2374367A (en) | Process for preparing therapeutically active substances | |
Laliberte et al. | IMPROVED SYNTHESIS OF N-ALKYL-ASPARTIC ACIDS | |
US2732379A (en) | ||
JP7265681B2 (ja) | Acc1及びacc2阻害剤としての結晶形及びその製造方法並びに使用 | |
JP2562872B2 (ja) | シアノ−イミダゾ−ル化合物の合成法 | |
SU477623A1 (ru) | Способ получени 4-арил-2-пирролидонов | |
SU539875A1 (ru) | Способ получени гидразинкарбоновых кислот, их эфиров или солей | |
SU452195A1 (ru) | Способ получени дийодметилата ди-( -диэтиламинопропилового эфира) -труксилловой кислоты | |
US4375543A (en) | N-[3-(1'-3"-Oxapentamethylene-amino-ethylideneamino)-2,4,6-triiodobenzoyl]-β-amino-α- methylpropionitrile in process to make corresponding acid | |
US3992543A (en) | (Pyridyl-3)-methyl 2-(p-chlorophenoxy-phenoxy) propionate and use as a hypolipemising drug | |
SU423802A1 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 0,0-ДИАЛКИЛ-5-р-БРОМЭТИЛДИТИОФОСФАТОВ | |
KR840000766B1 (ko) | 비스모라노린 유도체의 제조방법 | |
SU1027157A1 (ru) | Способ получени тиоацетильных производных ароматических аминов |