SU446964A1 - Способ получени основнозамещенных алкиловых эфиров тиолкарбаминовой кислоты - Google Patents
Способ получени основнозамещенных алкиловых эфиров тиолкарбаминовой кислотыInfo
- Publication number
- SU446964A1 SU446964A1 SU1888535A SU1888535A SU446964A1 SU 446964 A1 SU446964 A1 SU 446964A1 SU 1888535 A SU1888535 A SU 1888535A SU 1888535 A SU1888535 A SU 1888535A SU 446964 A1 SU446964 A1 SU 446964A1
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- acid
- thioether
- hydrochloride
- phenylcyclopentylcarbamic
- thiol
- Prior art date
Links
- VNMLVHLVBFHHSN-UHFFFAOYSA-N thiophen-2-ylcarbamic acid Chemical compound OC(=O)NC1=CC=CS1 VNMLVHLVBFHHSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 3
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 title 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N HCl Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- -1 (p-Diisopropylaminoethyl) -phenylcyclohexylcarbamic acid hydrochloride Chemical compound 0.000 description 17
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 17
- 150000003568 thioethers Chemical class 0.000 description 15
- GZUXJHMPEANEGY-UHFFFAOYSA-N Bromomethane Chemical compound BrC GZUXJHMPEANEGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 6
- 150000003839 salts Chemical group 0.000 description 5
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 5
- CRRXSTLTDTYOCO-UHFFFAOYSA-N cyclohexyl(phenyl)carbamic acid Chemical compound C=1C=CC=CC=1N(C(=O)O)C1CCCCC1 CRRXSTLTDTYOCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940102396 methyl bromide Drugs 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 125000005997 bromomethyl group Chemical group 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000007792 addition Methods 0.000 description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 2
- 125000004429 atoms Chemical group 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atoms Chemical group C* 0.000 description 2
- 125000005356 cycloalkylalkenyl group Chemical group 0.000 description 2
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DBVADBHSJCWFKI-UHFFFAOYSA-N N-(2-chloroethyl)-N-propan-2-ylpropan-2-amine Chemical compound CC(C)N(C(C)C)CCCl DBVADBHSJCWFKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TXTHKGMZDDTZFD-UHFFFAOYSA-N N-cyclohexylaniline Chemical compound C1CCCCC1NC1=CC=CC=C1 TXTHKGMZDDTZFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N Sodium amide Chemical compound [NH2-].[Na+] ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical class OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000005215 alkyl ethers Chemical class 0.000 description 1
- 150000001350 alkyl halides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- UGFAIRIUMAVXCW-UHFFFAOYSA-N carbon monoxide Chemical compound [O+]#[C-] UGFAIRIUMAVXCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910002091 carbon monoxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atoms Chemical group [H]* 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 229940086735 succinate Drugs 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000011044 succinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000003444 succinic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing Effects 0.000 description 1
- 150000007970 thio esters Chemical class 0.000 description 1
Description
(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ОСНОВНОЗАМЕЩЕННЫХ АЛКИЛОВЫХ ЭФИРОВ ТИОЛКАРБАМИНОВОЙ КИСЛОТЫ Исходные соединени общей формулы И могут быть получены известным способом, например взаимодействием амина общей формулы с щелочным металлом и затем с сероокисью углерода. Целевой продукт выдел ют в свободном виде или в виде кислотно-аддитивных или четвертичных солей известным способом. Дл образовани кислотно-аддитивных солей используют предпочтительно галогенводородные кислоты, серную, фосфорную, азотную , щавелевую, лимонную, винную, фумаровую , малеиновую, уксусную, пропионовую, нтарную кислоты, метансульфокислоту и т. п. Синтез четвертичных соединений осуществл ют путем взаимодействи соединени общей формулы I с пригодными дл получени четвертичных солей соединени ми, например алкилгалогенидами, эфирами серной кислоты или метансульфокислогы. Предпочтительными вл ютс такие соединени , у которых iRs означает фенильный радикал и R4 - циклоалкильна группа, предпочтительно циклопентильна , например (рдиизопропиламиноэтил ) - тиоэфир фенилциклопентилкарба .миновой кислоты. Пример 1. Хлоргидрат (р-диизопропиламиноэтил )-тиоэфира фенилциклогексилкарбаминовои кислоты. 18,9 г (0,11 моль) фенилциклогексиламина кип т т в 200 мл абсолютного диоксана с 6 г амида натри с обратным холодильником в течение 3 ч. В кип щий раствор ввод т сухую сероокись углерода в течение 1 ч и затем прикапывают раствор из 19,2 г (0,12 моль) диизопропиламиноэтилхлорида в 50 м абсолютного диоксана в течение 20 мин и нагревают с обратным холодильником в течение 4 ч. После охлаждени отсасывают выпавшие кристаллы, фильтрат вакуумируют и раствор ют остаток в толуоле, который 4 раза экстрагируют буферным раствором при значении рН 3 и затем полуконцентрированной сол ной кислотой. Сол нокислую фазу подщелачивают , обрабатывают осаждающеес масло простым эфиром, сушат эфирный раствор и сгущают его. Получают 31 г (82,9% от теоретически возможного) масла, из которого получают Хлоргидрат (р - диизопрониламиноэтил ) -тиоэфира, фенилциклогексилкарбаминовой кислоты с т. ПЛ. 143-145°С обычным образом . Аналогично примеру 1 получают следующие соединени . Хлоргидрат (р-метилизопропиламиноэтил) тиоэфира фенилциклопентилкарбаминовой кислоты, т. пл. 133-136°С. Хлоргидрат (р-этилизопропиламиноэтил) тиоэфира фенилциклопентилкарбаминовой кислоты, т. пл. 152-153°С. Бромгидрат (р- н - пропилизопропиламиноэтил )-тиоэфира фенилциклопентилкарбаминовой кислоты, т. пл. 145-147 С. Хлоргидрат (р - - бутилизопропиламиноэтил ) -тиоэфира фенилциклопентилкарбаминовой кислоты, т. пл. 154-156°С. Хлоргидрат (|3-к - пентилизопропиламиноэтил )-тиоэфира фенилциклопентилкарбаминовой кислоты, т. пл. 147-149°С. Хлоргидрат (р - к - гексилизопропиламиноэтил ) -тиоэфира фенилциклопентилкарбаминовой кислоты, т. пл. 122-124°С. Хлоргидрат (§ - н - гептилизопропиламиноэтил ) -тиоэфира фенилциклопентилкарбаминовой кислоты, т. пл. 148-150°С. Хлоргидрат (р-циклогексилизопропиламиноэтил ) -тиоэфира фенилциклопентилкарбаминовой кислоты, т. пл. 145-147°С. Хлоргидрат (р-циклопентилизопропиламиноэтил )-тиоэфира фенилциклопентилкарбаминовой кислоты, т. пл. 170-171°С. Хлоргидрат (р-кротилизопропиламиноэтил) тиоэфира фенилциклопентилкарбаминовой кислоты, т. пл. 167-169°С. Бромгидрат (р-бгор - бутилизопропиламиноэтил )-тиоэфира фенилциклопентилкарбаминовой кислоты, т. пл. 133-134°С. Хлоргидрат (р-циклогексен-(2)-ил-изопропиламиноэтил ) - тиоэфира фенилциклопентилкарбаминовой кислоты, т. пл. 174-176°С. Хлоргидрат (р-циклопентен- (2) -ил-изопропиламиноэтил ) - тиоэфира фенилциклопентилкарбаминовой кислоты, т. пл. 151-153°С. Хлоргидрат (,р-диизопропиламиноэтил) -тиоэфира фенилциклогептилкарбаминовой кислоты , т. пл. 107-109°С. Хлоргидрат (р-этилизопропиламиноэтил) тиоэфира фенилбидикло-(2,2,1 )-гептил-2-карбаминОВой кислоты, т. пл. 133-135°С. Хлоргидрат (р-диизопропиламиноэтил)-тиоэфира фенилциклогексилкарблминовой кис«7ты , т. пл. 143-145°С. Хлоргидрат (Р - этилизопропиламиноэтил)тиоэфира фенилциклогексилкарбаминовой кислоты , т. пл. 156-158°С. Хлоргидрат (р-циклогексилизопрониламиноэтил ) -тиоэфира фенилциклогексилкарбаминовой кислоты, т. пл. 178-180°С. Хлоргидрат (р-циклопентилизопропиламиноэтил ) -тиоэфира фенилциклогексилкарбаминовой кислоты, т. пл. 175-177°С. Бромгидрат (р-бтор-бутилизопропиламиноэтил )-тиоэфира фенилциклогексилкарбаминовой кислоты, т. пл. 128-130°С. N-изопропилпиперидил-(3)Хлоргидрат тиоэфира фенилциклогексилкарбаминовой кислоты , т. пл. 185-187°С. Хлоргидрат N-изопропилпиперидил-(3)тиоэфира фенилциклопентилкарбаминовой кислоты, т. пл. 185-187°С. Хлоргидрат (|р-диизопропиламиноэтил) -тиофира фенилциклогексен- (2) -ил-карбаминовой кислоты, т. пл. 164-166°С.
Хлоргидрат . (ip - этилизопропиламиноэтил)тиоэфира фенилциклогексен-2) -ил-карбаминовой кислоты, т. пл. 171 - .
Хлоргидрат (р-диизопропиламиноэтил) -тиоэфира пиридил- 3 - циклогексилкарбаминовой кислоты, т. пл. 190-192°С.
Бромгидрат (р-диизопропиламиноэтил)-тиоэфира пиридил- (2) -циклогексилкарбаминовой кислоты, т. пл. 127-130°С.
Бромгидрат (ip - этилизопропиламиноэтил)тиоэфира пиридил-(2) -циклогексилкарбаминовой кислоты, т. пл. 168-lfO°C.
Бромгидрат (ip - этилизопропиламиноэтил)тиоэфира пиридил - (2) - фенилкарбаминовой кислоты, т. лл. 138-139°С.
Бромгидрат (р-диизопропиламиноэгил) -тиоэфира пиридил-(2)-фенилкарбаминовой кислоты , т. пл. 168-170°С.
Хлоргидрат (-диизопропиламиноэтил) -тиоэфира дифенилкарбаминовой кислоты, т. пл. 166-168°С.
Хлоргидрат (р-метилизопропиламиноэтил) тиоэфира дифенилкарбаминовой кислоты, т. пл. 163-166°С.
Пример 2. Бромметилат (:р-диизопропиламиноэтил )-тиоэфира фенилциклопентилкарбаминовой кислоты, т. пл. 204-205°С.
5,0 г (0,016 моль) (р-Диизопропиламиноэтил ) -тиоэфира фенилдиклопентилкарбаминовой кислоты с 9,5 г (0,1 моль) бромистого метила в 50 мл ацетонитрила оставл ют сто ть при температуре в течение 4 дней. Реакционный раствор вакуумируют и получают 5,4 г (85,0% от теоретически возможного) целевого продукта в кристаллической форме.
Аналогично примеру 2 получают следующие соединени .
Бромметилат (Р - диизопропиламиноэтил) тиоэфира дифенилкарбаминовой кислоты из (р-диизопропиламиноэтил) -тиоэфира дифенилкарбаминовой кислоты и бромистого метила, т. пл. 188-189°С.
Бромметилат (р-этилизопропиламиноэтил) тиоэфира фенилциклопентилкарбаминовой кислоты из (.р-этилизопропиламиноэтил)-тиоэфира фенилциклопентилкарбаминовой кислоты и бромистого метила, т. пл. 108-109°С.
Бромметилат (р - диизопропиламиноэтил) тиоэфира фенилциклогексилкарбаминовой кислоты из (р-диизопропиламиноэтил)-тиоэфира фенилциклогексилкарбаминовой кислоты и бромистого метила, т. пл. 174-175°С.
Предмет изобретени
Способ получени основиозамещенных алкиловых эфиров тиолкарбаминовой кислоты 10 общей формулы I
t-CjIi
c-s-CH-CHr-TSff
BI
В
О
где RI - алкильиый радикал с 1-7 атомами углерода, алкенильный радикал с 2- 5 атомами углерода, циклоалкильный или циклоалкенильный радикал с 5-6 атомами
углерода; R2 - атом водорода или вместе с RI образует л ти- или шестичленное азотсодержащее кольцо; Rs - фенил или пиридил; R4 - фенил, пиридил, циклоалкильный или циклоалкенильный радикал с 5-7 атомами
углерода,
или их солей, отличающийс тем, что соль тиолкарбаминовой кислоты общей формулы II
О
К R. ЪГ-C-SMe
где Me - атом щелочного металла, а Rs и 35 R4 имеют вышеуказанные значени ,
подвергают взаимодействию с соединением общей формулы III
Л-СзКг
RI
2--- -где RI и iR2 имеют вышеуказанные значени и I - означает реакционноспособную эфирную группу, например атом галоида, в среде органического растворител в присутствии сильного основани с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19702050639 DE2050639A1 (de) | 1970-10-15 | 1970-10-15 | Neue basisch substituierte Thiolcarbamidsäure-alkylester und Verfahren zu deren Herstellung |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU446964A3 SU446964A3 (ru) | 1974-10-15 |
| SU446964A1 true SU446964A1 (ru) | 1974-10-15 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU543343A3 (ru) | Способ получени производных индола или их солей | |
| SU446966A1 (ru) | Способ получени производных сложных эфиров 1,2,3,6-тетрагидро4-пиридилметилкарбоновой кислоты | |
| US4032559A (en) | N,2-dicyanoacetimidates | |
| SU1436873A3 (ru) | Способ получени производных 1,2,4-триазолокарбамата или их кислотно-аддитивных солей | |
| SU446964A1 (ru) | Способ получени основнозамещенных алкиловых эфиров тиолкарбаминовой кислоты | |
| CA1082198A (en) | Process for preparation of a therapeutically active compound | |
| NO144928B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av fysiologisk aktive zantinderivater | |
| KR100656636B1 (ko) | 6-메틸-2-(4-메틸-페닐)-이미다조[1,2-ａ]피리딘-3-(Ｎ,Ｎ-디메틸-아세트아미드) 및 중간체의 제조 방법 | |
| US4925944A (en) | Process for the preparation of o-carboxypyridyl- and o-carboxyquinolylimidazolinones | |
| SU847920A3 (ru) | Способ получени производных -( -пира-зОлил)-пиРидАзиНА или иХ СОлЕй C фАРМАцЕВТи-чЕСКи пРиЕМлЕМыМи КиСлОТАМи | |
| US2786059A (en) | Derivatives of 2-nu-methyl-1, 2, 3, 4-tetrahydro-gamma-carbolines | |
| SU450402A3 (ru) | Способ получени основнозамещенных алкиловых эфиров тиолкарбаминовой кислоты | |
| SU434654A3 (ru) | Способ получения производных тропан-3-ола | |
| US4160828A (en) | Analgesic phosphinyl compounds and compositions | |
| SU449485A3 (ru) | Способ получени -замещенных сложных эфиров 1,2,3,6-тетрагидро-4пиридилметилкарбоновой кислоты | |
| EP0215639B1 (en) | Propionamidine derivatives | |
| JP3964485B2 (ja) | ニトリルの製造方法 | |
| Fox et al. | Efficient Syntheses of N-alkyl-3-hydroxy-2-methyl-4 (1H)-pyridinones from carbohydrate precursors | |
| SU439972A1 (ru) | Способ получени основнозамещенных алкиловых эфиров тиолкарбаминовой кислоты | |
| US20060030712A1 (en) | Process for the preparation of tetrasubstituted imidazole derivatives and novel crystalline structures thereof | |
| SU471711A3 (ru) | Способ получени производных -аминоакриловой кислоты | |
| JPS63502903A (ja) | 治療学的抗潰瘍活性を有する化合物の合成方法 | |
| JPS5984866A (ja) | Ｎ−置換ニコチン酸アミド，その塩，それらの製造方法およびそれらを含む医薬 | |
| SU584781A3 (ru) | Способ получени производных 1-ацилгомопиримидазола или их солей | |
| SU342348A1 (ru) | Иотека i |