SU439972A1

SU439972A1 - Способ получени основнозамещенных алкиловых эфиров тиолкарбаминовой кислоты

Info

Publication number: SU439972A1
Application number: SU1888532A
Authority: SU
Inventors: Вальтер Сирренберг; Рудольф Бауер; Вернер Шульц; Герхард Вальтер
Original assignee: К.Х.Берингер Зон (Фирма)
Filing date: 1971-10-12
Publication date: 1974-08-15

Description

Изобретение относитс к снособу иолучени не описанных ранее в литературе основнозамещенных алкиловых эфиров тиолкарбаминовой кислоты общей формулы I и о-CjHj. -C-S-CH-CH,- S L. где RI - алкильный радикал с 1-7 атомами углерода, алкеиильный радикал с 2-5 атомами углерода, циклоалкильный или циклоалкенильный радикал с 5-6 атомами углерода; R2 - атом водорода или вместе с Ri образует и ти- или шестичленное азотсодержащее кольцо; RS - фенил или ииридил; R - фенил, пиридил, циклоалкильный или циклоалкенильный радикал с 5-7 атомами углерода, или их солей, обладающих физиологической активностью. Способ основан иа известной реакции иолучеии эфиров тиолкарбаминовой кислоты взаимодействием соответствующего амина с хлоридом S-эфира моиотиоугольной кислоты в оргаиическом растворителе в присутствии акцептора кислоты, одиако он позвол ет получать выщеуказанные соединеии , обладающие физиологической активностью, которые могут найти применение в медицине в качестве фармацевтических препаратов. Предлагаетс способ получени новых соединений общей формулы I, заключающийс в том, что амии общей формулы II где Ra и R4 имеют указанное значение, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы III и JO -CjH Hal-C-S-CH-CH rN где Hal - галоген, а Ri и R2 имеют указанное выще значение, или при желании его натриева соль, в органическом растворителе, например бензоле, толуоле, ксилоле, этиленхлориде, диоксане, пиридине , хинолине или триэтиламине, в присутствии акцептора кислоты, такого, как третичный амил, гидроокись иатри , карбонат натри , карбонат кали , алкогол т натри . При желании основной реакционный компонент общей формулы II или растворитель основного характера могут играть роль акцептора кислоты. Целевой продукт выдел ют в свободном виде или в виде кислотно-аддитивных или четвертичных солей известным снособом. Иснользуемые в качестве исходных веществ амины общей формулы II вл ютс частично новыми и могут быть нолучены известными снособами, нанример взаимодействием ароматического амина или аминоннридина с циклоалкил- или циклоалкенилгалогенидом. Предночтнтельно их (взаимодействием ароматического амина или аминониридина с циклоалканом или циклоалкеноном) перевод т в соответствующее Шиффово основание с последующим восстановлением носледнего каталитическим путем или. например, при взаимодействии с циклоалкеноном комплексным гидридом металла, например боргидридом натри . Полученные таким образом целевые продукты формулы I могут быть .переведены в их кислотно-аддитивные или четвертичные соли обычными методами. Дл образовани кислотно-аддитивных солей используют предпочтительно галогенводородные кислоты, серную, фосфорную, азотную, щавелевую, лимонную, вннную, фумаровую, малеиновую, уксусную, пропионовую, метаисульфокислоту , нтарную кислоту и т. и. Синтез четвертичных соединений осуществл ют путем взаимодействи соединени общей формулы I с пригодными дл получени четвертичных солей соединени ми, как например алкилгалогенидами, эфирами серной кислоты или метансульфокислоты. Предпочтительными вл ютс такие соединени , у которых Rs означает фенильный радикал и R4 - циклоалкильна груипа, предпочтительно циклонентильна , например (ip-диизопропиламиноэтил ) - тиоэфир фенил-циклопентилкарбаминовой нислоты. Пример 1. Хлор гидрат (р-Д1Иизоп1роп81ламиноэтил ) -т(иоэфира феннлциклонеитнлкарбаминавой кислоты. Раствор 16,1 г (0,1 моль р-диизопрооилам иноэта1нти;ола щ 70 мл хлороформа оставл ют peainHipaaaTb с хлористьгм водор:одом при О-5°С и размещивании до сильно кислой реакции . При -10°С добавл ют фосген в течение 3 ч, раэмещИвают еще в течение 3 ч при -5°С и оставл ют сто ть при комнатной температуре IB 12 ч. BaKyy i,pOBa.iia-ieM при 50°С получают 27 г желтого масла. К последнему добавл ют 16,1 г (0,1 моль} фенилциклопентиламина и 150 мл хлороформа и нагревают реакционную смесь до кипени с обратным холодильником в течение 70 ч. Растворитель отгон ют под вакуумом, остаток обрабатывают 150 лгл толуола, встр хивают п ть раз с 50 мл буферного раствора при значении рН 3 и затем три раза с 50 мл полуконцентрированной сол ной кислоты. Сол нокислую фазу подщелачивают едким натром при охлажд ШИИ льдом, экстрагируют три раза (каждый раз с 50 мл простого эфира), сушат эфирный раствор безводным сульфатом натри и отгон ют эфир. Полученный обычным образом хлоргидрат после перекристаллизации из ацетона - простого эфира имеет т. пл. 143-144°С и идентичен хлоргидрату (р-диизопропиламиноэтил)-тиоэфира фенилциклопеитилкарбаминовой кислоты. Аналогично получают соединени следующих примеров. Пример 2. Хлоргидрат (-метилизопропиламиноэтил ) -тиоэфира фенилциклопентилкарбаминовой кислоты, т. пл. 133-136°С. Пример 3. Хлоргидрат (р-этилнзолрюпиламаноэт1ил ) -тиоэфира фенил цикл опентилк арбаминовой кислоты, т. пл. 152-153°С. Пример 4. Бромгидрат (р-н-пропилизопроп-ил аминоэтил) -тиоэфир а феи.илциклюпвнтилкарбаминовой кислоты, т. пл. 145-147°С. Пример 5. Хлоргидрат (р-н-бутилизопропиламиноэтил ) -тиоэфира фенилциклопентилкарбаминовой кислоты, т. пл. 154-156°С. Пример 6. Хлоргидрат (р-н-пентилизопр ,о;п1ила1М1И1НОэтил)-тиоэфир а фен.илдиклопентилкарбаминовой кислоты, т. пл. 147-149°С. Пример 7. Хлоргидрат (р-н-гексилизопропиламииоэтил ) -тиоэфира фенилциклопентилкарбаминовой кислоты, т. нл. 122-124°С. Пример 7а. Хлоргидрат (р-н-гептилизопропиламиноэтил ) -тиоэфира фенилциклопентилкарбаминовой кислоты, т. пл. 148 -150°С. Пример 8. Хлоргидрат (р-циклогексилизопропиламиноэтил ) -тиоэфира. фенилциклопентилкарбаминовой кислоты, т. пл. 145-147°С. Пример 9. Хлоргидрат (р-циклопентилизоиропиламиноэтил ) -тиоэфира фенилциклопентилкарбаминовой К1ислоты, т. пл. 170-171°С. Пример 10. Бромгидрат (-кротилизонропиламиноэтил ) -тиоэфира феиилциклопентилкарбамнновой кислоты, т. пл. 167-169°С. Пример 11. Бромгидрат (.р-вгор-бутилизопропиламииоэтил ) -тиоэфира фенилциклопентилкарбаминовой кислоты, т. пл. 133- 134°С. Пример 12. Хлоргидрат .р-циклогексен (2) -илизопропиламиноэтил -тиоэфира фенилцнклопентилкарбаминовой кислоты, т. пл. 174-176°С. Пример 13. Хлоргидрат -циклопентен (2) -илнзопропиламиноэтил -тиоэфира фенилциклопентилкарбаминовой кислоты, т. пл. 151--153°С. Пр м ер 14. Хлоргидрат (р-д.ииз.о.проииламиноэтил ) -тиоэфира фбнилциклогептилкарбаминовой кислоты, т. пл. 107-109°С. . Пример 15. Хлоргидрат (р-этилизопропиламиноэтил )- тиоэфира фенилбицикло- (2, 2,1)-гептил-2-карбаминовой кислоты, т. пл. 133-135°С. П р 1И (М е р 16.. Хлорлидрат (.р-диизопроиила М1И1НОЭТ1ИЛ) - Т1иоэф|ир а ф е.ни л цикло гекоилк ар баминовой кислоты, т. пл. 143-145°С.

П р и м.е р 17. Хлоргыдрат (р-этилизопропиламиноэтил ) -тноэфира фепилциклогексил;Карбаминовой кислоты, т. пл. 156-158°С.

Пример 18. Хлоргидрат (р-циклогекомлизопропиламиноэтил ) -тиоэфира фенилциклогексилкарбаминовой кислоты, т. пл. 178- 180°С.

Приме.р 19. Хлоргидрат (3-ш1клопентилизопропиламиноэтил ) -тиоэфира фенилциклогексилкарбамииовой кислоты, т. ил. 175- 177°С.

Прим,ер 20. Хлоргидрат (р-ето/ -бутил .изаиролилам1И1Ноэт1Ил)-тиоэф|Ира феиилциклогексилкарбамииовой кислоты, т. ил. 128- 130°С.

приМер 21. Хлоргидрат N-HsoripomLTииперидил- (3) -тиоэфира фенилциклогексилкарбам даавой кислоты, т. пл. 185-187°С.

Пример 22. Хлоргидрат N-изопроиилииперидил- (3) -тиоэфира фенилциклоиентилкарбаминовой кислоты, т. пл. 185-187°С.

Пример 23. Хлорпидрат (р-диизоиро-иила:мИ|Иоэтил ) -тиоэфира фенилц1и ЛОгексеи- (2) илкарбаминовой кислоты, т. пл. 164-166°С.

Пример 24. Хлоргидрат ((3-этилизопропиламииоэтил ) -тиоэфира фенилциклогексеи (2)-илкарбамиповой кислоты, т. пл. 171- 173°С.

npMiMep 25. Хлоргидрат (р-диизопроинлам1И«оэт1ил )-тиоэфира пиридил-З-циклогекоилкарбамииовой кислоты, т. пл. 190-192°С.

Пример 26. Бромгидрат (.р-диизапроииламиноэтил ) -тиоэфира и р дил- (2) -ииклогексилкарОамииовой кислоты, т. пл. 127-130°С.

Пример 27. Бромгидрат (р-этилизоиропиламииоэтил ) -тиоэфира ийридил- (2) -циклогексилкарбаминовой кислоты, т. ил. 168- 170°С.

Пример 28. Бромгидрат (р-этилизопропиламииоэтил ) -тиоэфира пиридил- (2) -феиилкарбамииовой кислоты, т. пл. 138-139°С.

Пример 29. Бромгидрат (ip-диизопропиламиноэтил ) -тиоэфира пиридил- (2) -феиилкарбаминовой кислоты, т. пл. 168-170°С.

Пример 30. Хлоргидрат (р-диизоиропиламиноэтил ) -Т1иоэфир а диф л кар б а мииовой кислоты, т. пл. 166-168°С.

Пример 31. Хлоргидрат (р-метилизоиропиламиноэтил ) -тиоэфира дифенилкарбаминовой кислоты, т. ил. 163-166°С.

Пример 32. Бромметилат (р-диизопропилам«но9Т (ил) -тиоэфира фенилдиклоиеитилкарбамииовой кислоты.

5,0 г ,(0,016 моль) (р-диизопроииламииоэтил ) -тиоэфира феиилциклопентилкарбамииовой кислоты с 9,5 г (0,1 моль) бромистого метила в 50 мл ацетоиитрила оставл ют сто ть при комиатиой температуре в течепие 4 дней. Реакциои ый раствор вакуумируют, получают 5,4 г (85,0% теории) продукта в кристаллической форме, т. пл. 204-205°С.

Аналогично примеру 32 получают следующие соединени .

Прим,ер 33. Бромметилат (р-диизопропиламиноэтил ) -тиоэфира дифенилкарбаминовой кислоты из (-р-диизопропиламиноэтил)тиоэфира дифенилкарбаминовой кислоты и бромистого метила, т. пл. 188-189°С. 5 Пример 34. Бромметилат (р-этилизопропиламиноэтил ) -тиоэфира фенилциклопентилкарбамииавой кислоты из (р-этилизопропиламиноэтил ) -тиоэфира фенилциклопент1ил«арбаМ1и«овой кислоты и бромистого метила,

0 т. пл. 108-109°С.

П р и м е р 35. Бромметилат (;р-диизопропиламтптоэтил ) -тиоэфира фенилциклогексилкарбамииовой кислоты из (р-диизопропиламиноэтил )-тиоэфира фенилциклогексилкарбамино вой кислоты и бромистого метила, т. пл. 174- 175°С.

Предмет изобретени

1. Способ получени основнозамещеиных алкиловых эфиров тиолкарбаМИновой кислоты оби,ей формулы Т

,Н

-0-S-CH-CH,

в

R,

о Е

2

30

где Ri - алкильиый радикал с 1-7 атомами углерода, алкеиильный радикал с 2-5 атомами углерода, пиклоалкильный или циклоалкенильный радикал с 5-6 атомами углерода; R2 - атол водорода или вместе с Ri образует п ти- или шестичлеиное зотсодержащее кольцо;

RS - феиил или пиридил;

R4 - фенил, пиридил, циклоалкильный или циклоалкенильиый радикал с 5-7 атомами углерода,

или их солей, отличающийс тем, что амин общей формулы П

К

ч

NH

X

Ri

где RS и R4 имеют указанное значение, 50 подвергают взаимодействию с соединением общей формулы П1

/«. -CjH

CH-CHn-N

t

г.

где Hal - галоген, а Ri и Ra имеют указанное значение,

в среде органического растворител в присутствии акцептора кислоты с последующим /выделением целевого продукта в свободном

виде или в виде соли. 7 2. Способ по п. 1, отличающийс тем, что акцептором кислоты может быть соединение 8 общей формулы II или органический растворитель основиого характера.