SU444358A1 - Способ получени 4-(4-бифенилил)бутанолов - Google Patents
Способ получени 4-(4-бифенилил)бутаноловInfo
- Publication number
- SU444358A1 SU444358A1 SU1839115A SU1839115A SU444358A1 SU 444358 A1 SU444358 A1 SU 444358A1 SU 1839115 A SU1839115 A SU 1839115A SU 1839115 A SU1839115 A SU 1839115A SU 444358 A1 SU444358 A1 SU 444358A1
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- biphenylyl
- mol
- ether
- fluoro
- compound
- Prior art date
Links
- RHLVAWHROJGHTG-UHFFFAOYSA-N 4-(4-phenylphenyl)butan-1-ol Chemical class C1=CC(CCCCO)=CC=C1C1=CC=CC=C1 RHLVAWHROJGHTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 95
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N acetic acid ethyl ester Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 45
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 37
- -1 4-BIPHENYLYL Chemical class 0.000 description 34
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 34
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 34
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 32
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 26
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 25
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 24
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 20
- HPQVWDOOUQVBTO-UHFFFAOYSA-N lithium aluminium hydride Substances [Li+].[Al-] HPQVWDOOUQVBTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- OCZDCIYGECBNKL-UHFFFAOYSA-N lithium;alumanuide Chemical compound [Li+].[AlH4-] OCZDCIYGECBNKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 15
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 15
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 15
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 1-butanol Substances CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N HCl Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 12
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 12
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 11
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 10
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 10
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K Aluminium chloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 8
- NADTUDXSPFPHPK-UHFFFAOYSA-N B.[Na] Chemical compound B.[Na] NADTUDXSPFPHPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M NaHCO3 Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L na2so4 Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 8
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 8
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 8
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 8
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 8
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 238000007792 addition Methods 0.000 description 7
- QPLDLSVMHZLSFG-UHFFFAOYSA-N copper oxide Chemical compound [Cu]=O QPLDLSVMHZLSFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229910000431 copper oxide Inorganic materials 0.000 description 7
- 229910000423 chromium oxide Inorganic materials 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 6
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 6
- WGLPBDUCMAPZCE-UHFFFAOYSA-N trioxochromium Chemical compound O=[Cr](=O)=O WGLPBDUCMAPZCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229960000583 Acetic Acid Drugs 0.000 description 5
- 239000005751 Copper oxide Substances 0.000 description 5
- LEMQXNZXEDGKKY-UHFFFAOYSA-N FC1=C(C=CC(=C1)C(CCCO)O)C1=CC=CC=C1 Chemical compound FC1=C(C=CC(=C1)C(CCCO)O)C1=CC=CC=C1 LEMQXNZXEDGKKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 150000002168 ethanoic acid esters Chemical class 0.000 description 5
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 5
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 5
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 5
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 5
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 4
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 4
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 4
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 4
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 4
- XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N zinc monoxide Chemical compound [Zn]=O XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FKLJPTJMIBLJAV-UHFFFAOYSA-N 5-(7-(4-(4,5-DIHYDRO-2-OXAZOLYL)PHENOXY)HEPTYL)-3-METHYL ISOXAZOLE Chemical compound O1N=C(C)C=C1CCCCCCCOC1=CC=C(C=2OCCN=2)C=C1 FKLJPTJMIBLJAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butanoic acid Chemical compound CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YYLLIJHXUHJATK-UHFFFAOYSA-N Cyclohexyl acetate Chemical compound CC(=O)OC1CCCCC1 YYLLIJHXUHJATK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 3
- VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N chromium Chemical compound [Cr] VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052804 chromium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011651 chromium Substances 0.000 description 3
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 3
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- WERYXYBDKMZEQL-UHFFFAOYSA-N 1,4-Butanediol Chemical compound OCCCCO WERYXYBDKMZEQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N Carbon tetrachloride Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012445 acidic reagent Substances 0.000 description 2
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 2
- YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N fluorine atom Chemical compound [F] YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KLGZELKXQMTEMM-UHFFFAOYSA-N hydride Chemical compound [H-] KLGZELKXQMTEMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 description 2
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N methylene dichloride Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001264 neutralization Effects 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011787 zinc oxide Substances 0.000 description 2
- CPBZARXQRZTYGI-UHFFFAOYSA-N 3-cyclopentylpropylcyclohexane Chemical compound C1CCCCC1CCCC1CCCC1 CPBZARXQRZTYGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ASXHBIMJLZHIQU-UHFFFAOYSA-N 4-(2-phenylphenyl)butan-1-ol Chemical class OCCCCC1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 ASXHBIMJLZHIQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WTEOIRVLGSZEPR-UHFFFAOYSA-N Boron trifluoride Chemical compound FB(F)F WTEOIRVLGSZEPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DKQVJMREABFYNT-UHFFFAOYSA-N C=C.C=C Chemical group C=C.C=C DKQVJMREABFYNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QDOXWKRWXJOMAK-UHFFFAOYSA-N Chromium(III) oxide Chemical compound O=[Cr]O[Cr]=O QDOXWKRWXJOMAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KNNUSUNGYDFKOP-UHFFFAOYSA-N FC1=C(C=CC(=C1)C(CCC)O)C1=CC=CC=C1 Chemical compound FC1=C(C=CC(=C1)C(CCC)O)C1=CC=CC=C1 KNNUSUNGYDFKOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GNRAHBIHVQGXLU-UHFFFAOYSA-N FC1=C(C=CC(=C1)CCCC(=O)Cl)C1=CC=CC=C1 Chemical compound FC1=C(C=CC(=C1)CCCC(=O)Cl)C1=CC=CC=C1 GNRAHBIHVQGXLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000152160 Ira Species 0.000 description 1
- FCVHBUFELUXTLR-UHFFFAOYSA-N [Li].[AlH3] Chemical compound [Li].[AlH3] FCVHBUFELUXTLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating Effects 0.000 description 1
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 229940037003 alum Drugs 0.000 description 1
- LFVCUXXARLWNNM-UHFFFAOYSA-N aluminum;hydrate Chemical compound O.[Al].[Al] LFVCUXXARLWNNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 229910000085 borane Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000090 borane Inorganic materials 0.000 description 1
- ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N boron Chemical compound [B] ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001273 butane Substances 0.000 description 1
- DWVKZUWJMWNXSC-UHFFFAOYSA-N butanoic acid;cyclohexane Chemical compound CCCC(O)=O.C1CCCCC1 DWVKZUWJMWNXSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001733 carboxylic acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic Effects 0.000 description 1
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 239000003245 coal Substances 0.000 description 1
- 239000012230 colorless oil Substances 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- WJYHCYBNUJVCEH-UHFFFAOYSA-N cyclohexane;ethoxyethane Chemical compound CCOCC.C1CCCCC1 WJYHCYBNUJVCEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DMJZZSLVPSMWCS-UHFFFAOYSA-N diborane Chemical compound B1[H]B[H]1 DMJZZSLVPSMWCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 150000002009 diols Chemical class 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 229940058172 ethylbenzene Drugs 0.000 description 1
- YNQLUTRBYVCPMQ-UHFFFAOYSA-N ethylbenzene Chemical compound CCC1=CC=CC=C1 YNQLUTRBYVCPMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atoms Chemical group [H]* 0.000 description 1
- 238000009434 installation Methods 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 125000000468 ketone group Chemical group 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-O oxolan-1-ium Chemical compound C1CC[OH+]C1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- UJJLJRQIPMGXEZ-UHFFFAOYSA-M oxolane-2-carboxylate Chemical compound [O-]C(=O)C1CCCO1 UJJLJRQIPMGXEZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- XNSAINXGIQZQOO-SRVKXCTJSA-N protirelin Chemical compound NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)CC1=CN=CN1 XNSAINXGIQZQOO-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- ZIANFPVTVNDULH-NQCAZLHCSA-L sodium;(2S)-5-oxopyrrolidine-2-carboxylate;(2R)-5-oxopyrrolidine-2-carboxylate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)[C@H]1CCC(=O)N1.[O-]C(=O)[C@@H]1CCC(=O)N1 ZIANFPVTVNDULH-NQCAZLHCSA-L 0.000 description 1
- ILWRPSCZWQJDMK-UHFFFAOYSA-N triethylazanium;chloride Chemical compound Cl.CCN(CC)CC ILWRPSCZWQJDMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UORVGPXVDQYIDP-UHFFFAOYSA-N trihydridoboron Substances B UORVGPXVDQYIDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000052 vinegar Substances 0.000 description 1
- 229910052727 yttrium Inorganic materials 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- TYEYBOSBBBHJIV-UHFFFAOYSA-N α-Ketobutyric acid Chemical compound CCC(=O)C(O)=O TYEYBOSBBBHJIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Description
(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4-(4-БИФЕНИЛИЛ)-БУТАНОЛОВ
1
Изобретение относитс к способу полу- 1 чени новых неописанных в литературе 4- (4-бифенилил)-бутанолов, обладающих физиологической активностью, и которые .могут в св зи с этим найти применение в медицине. 5
Предложенный способ позвол ет при использовании известных реакций получать ковые химические соединени , которые по сравнению с известными обладают денными свойствами.JO
Полученный соединени имеют общую формулу
I Способ состоит в том, что соединение
общей формулы
/ Vд cн-cн-cf { « A-CH -CHa-CHg-O П где К| , 1 имеют вышеуказанные знач А - оксиметиленова или кетогруипа; или соединение общей формулы сн сн-сн -сно ш где R Rg имеют вышеуказанные значени , или соедвдеуие общей формулы имеют вышеуказанные значени , или соедадение общей формулы «2 имеют вышеуказанные знач ни , подвергают восстановлению Б присут ствии катализатора в среда органического растворител при температуре от 2О°с до температуры кипени реакционной масс с последующим выделением целевого про дукта в чистом виде или в виде соли известными приемами. Чтобь получить соединение, в котором водород, в качестве исходного соед неш1Я берут соединение I, где У и S - водород, А - метилёнова группа, и восст новление ведут с помощью комплексных гидридов, например алюмогидрида лити или натри , или борана натри в присут- i ствии хлорида алюмини или фторида бора, или каталитически активным водородом. В случае - значение В - галоген, всюстанов- ление ведут с помощью только борана натри . В качестве органического растворител могут быть использованы такие растворители , как пщрофуран, диоксан, бензол. Реакци , как хфавило, протекает при температуре от 2О до температуры кипени среды.. В случае пррведени восстановлени каталитически активным водородом в качестве катализатора берут окись меди/ /хрома или окись пинка/хрома и процесс i ведут при 15О-ЗОО С и давлении водopoJ да 15О-300 атм. Дл получени соединени , в котором R водород, можно брать в качестве исходного соединени соединение li, при этом восстановление ведут посредством каталитически активноговодорода в присутствии катализатора из благс одного металла, на.пример палладий на угле при С и давлении 1-100 атм в среде растворител , например спирта, сложного эфира карбоноБой кислоты или самой кислоты.. В том случае, когда соединение НА означает оксигруппу, восстановление можно вести также в присутствии окиси хрома/меди или окиси хрома/цинка при 15О300°G и давлении водорода 150-ЗООатм. в среде растворител . Чтобы, получить соединение, в котором R-- водород, в качестве исходного соединени берут соединение 1У, и восстановление ведут каталитически активным водородом в присутствии кислых реагентов , например фосфорной кислоты, в среде лед ной уксусной кислоты при температуре от 20 С До температуры кипени реакционной массы. В качестве катализатора берут, например палладий на угле, Чтобы получить соединение, в котором j водород, в качестве исходного соединени берут соединение UI, и восстановление ведут каталитическим активны.м водородом в присутствии катализатора никел Рене при температуре от 50°С до температуры кипени среды, в среде спирта и давлении 5 атм. Чтобы, получить соединение, в котором { - оксигруппа, в качестве исходного 4 соединени берут соединение I, гдэ R , Rj и В имеют вышеуказанные значени , А - оксиметиленова или кетогруппа, иди соединение 1У, и восстановление ведут в jприсутствии комплексного гидрида, например алюмогидрида лити в среде, например тетрагидрофурана при температуре от 20 С до температуры юшени реакционной массы Чтобы получить соединение, в котором R - гкдроксильна группа, в качестве Р., исходного соединени берут соединение П, где А - кетогруппа, и восстановление ведут в присутствии катализатора - борана натри в среде спирта при температуре от 20 С до температуры кипени реакционной массы, В том случае, когда получают соешшеR . - аминогруппа, они могут 1ни . где быть выделены в виде соли путем обработки последних соотвечх;твующей органической или неорганической кислотой. П р и м е р 1. 4-( 2-фтор-4-бифенилил )-Г-бутанол, Раствор из 7,74 г (О,ОЗ моль) 4- (2-фтор-4-бифенилил)- масл ной кисЛоты (т. пл. 65-66 С) в ЮО мл абсолютного тет|загидрофурана при размешивании порци ми смешивают с 1,13 г (0,ОЗ моль) алюмогидрида лити ц затем в течение 4 час нагревают с обратным холодильнико После охлаждени смешивают с лед ной во дой, подкисл ют SO%-НИИ. серной кислотой и экстрагируют простым эфиром. Эфирный раствор промывают раствором бикарбоната натри и водой, высушивают и освобождаю от растворител . Оставшийс остаток отго н ют в вакууме и получают 6,3 г (86% теоретического) 4-(2-«4Тор-4-бифенилил)-1-бутанола ст. кип. ,1 мм рт.с Т. пл. 32-34 С (из нетролейного эфира). Пример 2. 4-(4-фтор-4-бифени- лил)-1 -б утаи ол. Получен .из 4-(4-фтop-4-бифeнилшI)-мacл нoй кислоты (т. пл. 119-12О с) и алюмогидрида лити аналогично примеру 1 t При этом получают 4-(4Ц/гор- 4-бифенидил )-1-бутано7Г с т. кип. 143-145 С/ /0,2 мм рт. ст. и т. пл. (циклогексан-петролейный эфир). Выход 80% (от теоретического) П р и м е р 3. 4-(2-хпор-4-бифенилил )-1-бутанол. В суспанзию из 3,8 г (О,1 моль) алюмогидрида лити в ЗОО мл абсолютного простого эфира, размешива , прл комнатно темпер 1туре вкапывают растЕюр Из 25 г (О,О912 моль) 4-(2 хлор-4-бифенилил)-масл ной К11слоты (т. пл, 61-62 С) в ЮО мл абсолютного простого эфира.. По окончании добавлени размешивают еще в течение 2 час, зйтем разлагают избьггочкый алюмогидрид лита , -добавл эфф ук- сусной кислоты, реакционную 1;месь аодаи Г в воду и подкисл ют 5О%-иой серной кислотой . Органическую фазу отдел ют, промывают водой, высушивают и освобождают от растворител . Полученное масло отгонают в вакууме к, таким образом, получают 16 г (67,5% от теоретического) 4-(2-хлор-4-бифенилил )-1-бутанола с т. кии. 16О,°С/0,1. мм рт, ст. Пример 4. 4-(4-хлор-4-бифенилил )-1-бутанол. Получен из 4- 4-хлор-4-бьфеыш1Ил)-масл ной кислоты (т. пл. 136-137 С) аналогично примеру 3 (растворитель простой эфир и 10% тетрагидрофурана). При этом получают 4-(4-хлор-4-бифенилил )-1-бутанол С т. кип. 170РС/О,15 мм рт. ст. и т. пл. 97-98с. Выход 69% (от теоретического). Тот же результат получают, если вместо простого эфира в качестве растворител примен ют тетрагидрофуранк . П р и м е р 5. 4-(2-фтор-4-бифенилил )-1-бутанол. Раствор ют 7 г этилового эфира 4г- (2-фтор-4-бифе1цгаил)-масл5шой кислоты в 5О мл диоксана, добавл ют 3,0 г катализатора из окиси хрэма/меди и воссмч нанливают при 25О Си давлении водоро- да 25О атм до поглощении раесчитанног-о I количества водорода. Затем отфильтровывают , растворитель удал ют в вакууме и остаток в течение 1 час нагревают с 1О мл 2О9Ь-ного раствора едкого натра. После охлаждени экстрагируют прсютым эфиром и упаривают. Полученный оста-ixiK отгон ют в вакууме и таким образом получают 3 г 4-(2-фтор-4-бнфенш1Шч)-1-бутанола с т. кип. l42-143°C/O,l мм рт. сч. Т. пл. 32-34 0. Пример 6. 4-(2-фтор-4-.бифенилил )-1-бутанол. 15 г этилового э4|ира 4-(2-фтор-4- -бифенилил)-4-оксомасл ной кислоты (т. пл. 56-58°С) в 1ОО мл диоксанаI смешивают с 15 г катализатора из окиси хрома/меди и гидрируют при 23О Си давлении ЗОО атм. Водород поглощаетс в течение 1,5 час. Затем отсасывают катализатор , фильтрат освхэбождают от растЕюрител и остаток поглощают эфиром, Органическую фазу экстрагируют путем встр хивани 10%-ным раствором едкого натра, затем водой к освобождают ее Ьт растворител . При отгонке остатка получают 7 г (57,4% от теоретического) карбинола с т. кип. 152°С/О,4 мм рт. ст. Т. пл. 32П р и м е р 7. 4-(2-амино-4-бифенилил )-1-бутанол.1 В 2,3 г (О,062 моль) алюмопадрида лити в 2ОО мл беэБодного простого эфира при комнатной температуре, раамешзта , вкапывают 8 г (О,О313 моль) 4-(2-амино-4-бифеиидил )-масл$шой кислоты в SO мл безводного эфира и затем в течение 3 час нагревают с обратным холодильником. После охлаждение добавлшот небольшое количество эфира уксусной кислоты, исходную смесь наливают на лед ную воду, подкисл ют серной кислотой, подщелачивают ЗО%-ным раствором едкого натра и три раза экстрагируют простым эфиром. Эфирные растворы объедин5пот, сушат над сульфатом натри и освобождают от растворител . Оставшийс остаток отгон ют и, таким образом, получают. 4 г дистилл та с т. кип. 179-18О С/0,3 мм рт, ст., который застывает и его перекристаллизовьшают из циклогексана/эфира уксусной кислоты . Т. пл. 70-72 С. Гидрохлорид плавитс при 2О5°С (разложение). Пример 8. 4-(2-4тop-4-бифeнилил )-1-бутанол. . 14,2 г метилового эфира 4-(2-фтор-4-бифенил )-4-оксокротоновой кислоты (т. пл. 76-77) раствор ют в 1ОО мл безводного, диоксана, смешивают с 14 г катализатора из окиси меди/хрома и при .23О С и давлении водорода ЗОО атм восстанавливают , пока примерно в течение 1 час не будет поглощено рассчитанное ко личество водорода. Дальнейшую переработку осуществл ют аналогично примбру 6. Выход 8 г с т. кип. 144-145°С/О,1ммрт ст. Т. пл. 32-34°С. . Пример 9. l-(2-фтop-4-бифeнилил )-1,4-бутиленгликоль. К суспензии из 5,7 г (0,15 моль) алюмогидрида лити в 100 мл абсолютного тетрапщрофурана, размешива , добавл ют порци ми 20,4 г (0,О75 моль) 4-(2-фтор-4-бифенилил )-4-оксомасл ной Кислоты (т. пл. 161-162 С) и затем в течение 14 час нагревают с обратным холодильником После охлаждени разлагают избыточны.й алюмогидрид лити эфиром уксусной кислот реакционную смесь ввод т в лед ную воду, подкисл ют 50%-ной серной кислотой и экстрагируют простым эфиром. Эфирный раствор Промывают водой, высушивают и освобонщают от растворител . Остающийс остаток отгон ют в вакууме и, таким обра зом, получают 15,5 г (79,5% от теоретического ) 1-( 2-фтор-4-бифенипил) 1,4-бута диола с т. кип. 196С/0,1 мм рт. ст. При перекристаллизации из ииклогексана/эфира уксусной кислоты получают кристаллы с т пл. 88-89°С. 10. 4-(2-фтор-4 бифениПример гаш)1-бутанол. К раствору из 5,72 г (О,О2 моль) этилового эфира 4-(2-фтор 4-бифещшил)г -масл ной кислоты в 5О мл диметоксиэтана , при размешивании и охлаждении до 1О-15°С последовательно добавл ют 0,48 г (О,О125 моль) борана натри и порал ми O,S6 г (0,0042 моль) хлористого алюмики ., Затем в течение 1,5 час размешивают при комнатной температуре, реакционную смесь добавл ют к смеси из 350 мл лед ной воды и 25 мл концентрированной сол ной кислоты и отделившийс карбинол поглощают 250 мл эфира. Органическую i фазу отдел ют, щюмывают водой, сушат над сульфатом натри и освобождают от растворител . Остаток остьшает и его перекристаллизовьтают из петролейного эфира при добавлении небольшого количества эфира уксусной кисЛоты:. Получают 2,4 г (49% от теоретического) бесцветных кристаллов 4-(2-фтор-4-бифенил)-1-бутанола -ч - - .. . г « о л f т. пл. 32-34 С. Пример 11. :4-(2-фтор-4-бифенилИл )-1-бутанол. К суспензии из 1,9 г (0,05 моль) борана натри в 5О мл 1,2-диметоксиэтана, размешива , при температуре 15-20°С по капл м добавл ют 13,85 г (0,05 моль) | хлорида 4-( 2-фтор-4-бифенилил)-масл ной кислоты в ЗО мл 1,2-диметоксиэтана. По окончании добавлени размешивают ejue в течение 2 час при комнатной температуре и затем реакционную смесь наливают на смесь из 40О г льда и 50 мл концентрированной сол ной кислоть. Отделившеес масл ное вещество поглощают 300 мл эфира . Эфирный экстракт промывают до нейтрального состо ни , сушат над сульфате натри и выларивают растворитель. Остаток становитс твердым. Его перекристаллизовывают из петролейного эфира при добавлении циклогексана и получают 8.6 г (70% от теоретического) бесцветных кри- j сталлов карбинола с т. пл. 32-34с. Пример 12. 1-(2-фтор-4-бифенилил )-1,4-бутиленгликоль. К раствору из 12 г (0,04 моль) этилового эфира 4-( 2-фтор-4-бифенилш1 )-4-чэксо-масл ной кислоты в 8О мл димето- ксиэтана, размешива и охлажда до 15°С, добавл ют 1,89 г (0,05 моль) борана натри и затем 2,22 г (0,016 моль) хлорида алюмин11Я и размешивают в тече11ие 1,5 час при 15-20 0. Затем вливают исходную смесь в смесь, состо щую из 50 мл концентрированной сол ной Кислоты и 5ОО мл лед иой воды,, отсасывают выде-. лившийс продукт, дополнительно промывают водой, растворит JipocTW P.- сушат над сульфатом натри и фильтруют над углем. После удалени растворител остаток перекрйсталлизовьшают из никлогексана/лед ной уксусной кислоты. Получа ют 9,2 г (88,2% от теоретического) бесцветных кристаллов карбшюла с т. пл. 87 88°С. Пример 13. 4-(2-фтор-4-бифен лил)-1-бутанол. 1О,4 г ,(0,О4 моль). 1-(2-фтор-4-6ифенилнл )-1,4-бутш1енгликол (т. пл. 87г88 С) раствор ют в 100 мл метанола, .добавл ют 1 г паллади на угле в качестве катализатора и гидрируют ,при комнатной температуре и давлении 5 атм пока не будет поглощено рассчитанное количест во водорода. Затем отсасывают от каталит затора, от фильтрата отгон ют растворитель , причем получают твердый остаток, который перекристаллиэовьшают из петрЬлейного эфира и небольшого количества эфира уксусной кислоты. Получают 9 г (93% от теоретического) бесцветных кристаллов 4-(2-7фтор-4-бифенилил)-1-бута нола с т. пл. 32-33°С. Пример 14. 1-( 2-фтор-4-бифени лил)-1,4-бутиленгликоль. К рартвору из 7,7 г (О,03 моль) - (2-фтор-4-бифенилш )- -бутиролактана (т. пл, 74-7s C) в 8О мл 1.2-диметокси этана добавл ют 1,4 г (6,037 моль) бор на натри и затем при размешивании и охлаждении 1.47 т (О,012 моль) хлорида алюмини , причем температуру вьщерживают при 1О-20 С. Затемв течение 1 час размешивают при комнатной температуре и перерабатывают методом, описан1П 1м в примере 12. Получают 7 г бесцветных кристаллов карбинола с т. пл. 88. П р и м е р 15. 1-(2-хлор-4-бифенилил )-, 4-бутиленгликоль. Получают из 4-(2-хлор-4-бифенилил) )ксо-масл ной кислоты, (т. пл. 172174 С) аналогично првмеру 9, причем нагревают в течение лишь 1 час с обратным холодильником. Выход 78% (от теоре тического), т. пл. 88-89°С (циклогексан/ /уксусный эфир). П р и мер 16. 1-( 4-хлор-4-бифенилил )-, 4-бутиленгликоль. Получают из 4-( 4 -хлор-4-бифенилил)-4-оксо-маСл ной кислоты (т. пл, 188°С) аналогичио примеру 9. Выход 80% (от теоретического ), т. пл. 121-122°С (шклогексан/уксус ыи эфир). П р и м е р 17i l-(4-фтop-4-бифeнилил )-l,4- бyтшleш ликoЛь. Получают иа 4-(4-фтор-4-бифенилйл)-4-оксо-масл ной кислоты (т. шь 177- j ) аналогично примеру 9. Т. кип. 190-192°С/0,2 мм рт. ст., т. пл. 112114°С (диизопропиловый эфир). Выход 58% (от теоретического). .Пример 18. 1-(2,4-дихлор-4-бифенилил )-1,4-бутиленгликоль. Получают из 4-(2 4-дихлор-4-бифенилил )-4-окс.о- 1асл ной кислоты, (т. пл. 152-153°С) аналогично примеру 9. Выход 60% (от теоретического), т. пл. 98 С. Пример 19. 1-( 2-фтop-4-бифeнилил )-1,4-бутиленглкК1й1ь. В суспензию из 5,7 г (0,15 моль) алюмогидрида лити в 100 мл абсолют- i ного тетрагидрофурана вкапывают при размешивании раствор из 27,2 г (0,1 моль) 4-( 2 -фтор-4-бифенилил )-4-гидроксикротоновой кислоты (т. пл. 1О9-111 С) в ЮО мл абсолютного тетрагидрофурана и затем в течение 1 час нагревают с обратным холодильником. После охлаждени посредством добавлени уксусного эфира разлагают избыточный алюмогидрид лити , реакционную смесь вливают в лед ную воду , подкисл ют 50%-ной серной кислотой и экстрагируют простым эфиром. Эфирный раствор промывают водой, высушивают и освобождают от растворител . Оставшийс масл нистый остаток отгон ют в вакууме, j Полгучен ньШ карбинол (т. кип. /О,3 мм рт. ст.) перекристаллизовывают из-циклогексана/уксусного эфира и, таким образом, получают 41% (от теоретического ) 1- (2 -фтор-4-бифеншшл) -1,4-бу тиленгликол с т. пл. 87-88°С. Пример 2О. l-(2-фтop-4-бифeHJ лил ) -1,4-бутилеиапл иколь. В суспензию из7,6 г (0,2 моль) алюмогидрида лити в ЮО мл абсолютного тетрагидрофурана. размешива , вкапьшают раствор из 27 г (0,1 моль) 4- (2 -фтор-4-бифенилил )-4-оксо-кротоновой кислоты (т. пл. 167°С) в ЮО мл абсолютного тетрапщрофурана и затем нагревают | Б течение 4 час с обратны.м. холодильником . Дистилл т, полученный аналогично примеру 19, дл дальнейшей о чистки три раза (каждый раз ло 50 мл) вывариьаю-г циклогексаном. Растворы Щ1клогексана удал ют. Отвердевший остаток перекрнсталлизовывают из небольшого количества уксусного эфира при добавлении циклогексана и, таким образ.ом, получают l-()Top-4-бифенилил )-1,4-бутиленгликоль с т. пл. 87 С. ВыхОд 25% (от теоретического). Пример 21. 1-(2-фтор-4-бифен11лил )-1,4-бутиленгликоль. В суспензию из 3,8 г (0,1 моль)
мог дрида лмтл в 5О мл абсолютного простого эфира, размешива , еканывают раствор из 15 г (О,OS моль) этилово1 о эфира 4-(2-фтор-4-бифенипш1)--4 оксо-масл ноЙ кислоты, (т. пл. 56-58°С) в 50 мл абсо лютного эфира и затем в течение 4 час нагревают с обратным холодильником. Переработку осуществл ют аналогично щзиме- ру 19 и, таким образом, получают 1(2 фтор 4-б}1фенилил )-1,4-бутиленгликоль с т. пл. 88-89°С. Вьрсод 77% (от теоретического ).
Пример 22. 1-.(2,3-ДИхло1 -4-. -бифенилил )1,4-бутиленгликоль.
К суспензии из 3,8 г {0,1 моль) алюмогидрида лити в 250 мл тетрагидрофурана поршгами при размешивании добавлтот 16,2 г (0,05 моль) 4-(2,3-ДИХЛОр-4-бифенилил )-4-ч)ксо1масл ной кислоты (т. пл. 174 С) и Б течение 1 час нагревают с обратным холодильником. Переработку осуществл ют аналогично примеру 9. Полученный при этом масл нистый остаток раствор ют в небольшом количестве уксусного эфира и при температуре кипени добавл ют петролейный эфир до помутнени . При охлаждении выдел ютс 13 г (84% от теоретического ) карбинола в виде бесцветных кристаллов с т. пл. 87-89 С.
Пример 23. 1-(2-фтор-4-бифенилил ) -1,4-бутиленгликоль.
К 1,5 г (0,О4 моль) алюмогидрида лити в 150 мл безводного простого эфира , размешива , при комнатной температуре добавл ют порци ми 11 г (0,04 моль) 4-(2-фтор-4-бифенилил)-4-гидроксимасл ной кислоты, (т. пл. 120 С) и, в течение 2 час нагревают с обратным холодильником После охлаждени разлагают избыточный алюмогидрид лити путем добавлени уксусного эфира. Реакционную смесь : :v8M вливают в лед ную воду, подкисл ют серной кислотой и экстрагируют простым эфиром. Эфирный раствор промывают и упаривают. Тверды.й остаток перекристаллизовьюают
из циклогексана/уксусного эфира и получают 8,5 г (81,7% от теоретического) карбинола Б виде бесцветных кристаллов с т. пл. 88-89°С.
Пример 24. 1-(2-фтор-4-бифенилил )-1,4-бутиленгликоль.
Раствор из 5 г (0,О2 моль) -(2 -фтор-4-бифенилил)- J -бутиролактона в 50 мл безводного простого эфира, размешива , вкапывают в 1,52 г (0,04 моль) алю могшдрида /гити в 5О мл безводного простого эфира и в течение -2 часнагревают с обратным холодильником. Дальнейшую переработку осуществл ют аналогично , меру 23. Таким образом, получают 8 г .
444358
12
(57,7% от теоретического) карбинола с т. пл. .
Пример 25. 1-(2-фтор-4-бифеййлил )-1,4-бутиленгликоль.
В раствор из 6 г (0,02 моль) этилового эфира 4-(2-фтор-4-бифенилш1)-4«оксо-масл5шой кислоты, в 100 мл бёабойиого тетрагидрофурана при раамешиааиии вналывают IS,9 г- (0,06 моль) натрий-бис« (2-мето8СИэтокси )дигмароал1йминага (70% S бензоле) и раэмшииайют еш© Ё течение 2 час, Затем упаривают, смешивают остаток с 200 мл воды и подкислиют 15%-ной сол ной кислотой, Вьгделивше|ес масло поглощаю простым эфиром и промьг.вают водой до нейтрального состо ни . Оставшийс после упаривани простого эфира остаток перекристаллизовьшают из щшлогексана при добавлении небольщо} количества уксусного эфира. Таким образом , получают 4,9 г (94,3% от теоретического ) карбинола в виде бесцйётмых кристаллов ст. пл. в8°С.
Пример 26. 1-(3-хлор-4-бифенилил )-,4-бутиленгликоль.
К суспензии из 10,4 г (0,274 моль) алюмогидрида лити в 185 мл абсолютного тетрагидрофурана небольшими порци ми добавл ют 35,0 г (0,121 моль) 4-(3-хлор-бифенилил )-4-оксо-масл ной кислоты . (т. пл. 146-147 С) и затем размешивают в течение 4 час при внутренней температуре 40 С; большую часть растворител вьшаривают в вакууме и образовавшийс осадок раствор ют путем добавлени 25О мл 10%-ной серной кислоты.. Затем экстрагируют остым эфиром, экстракты. промывают поочередно водой, насыщенным раствором бикарбоната натри , и водой. После сушки органической фазы над сульфатом натри фильтрат фильтруют и сгущают в вакууме. Светло-коричневый кри сталлический остаток с этиловым эфиром уксусной кислоты/бензолом (5:1) хроматографируют на 2 кг силикагел . Объединенные элюаты сгушают, оставшийс остаток перекристаллизовывают один раз Из бензола и один раз из тетрахлорметана, каждый раз при применении активного угл .образом, получают 25 г (74%. от теоретического) бесцветных кристаллов с т. пл. 99,5-1ОО,5°С.
Пример 27. 1-(2-фтор-4-бифенилил )-1,4-бутиленгликоль.
К раствору из 15,0 г (О,0498 моль) этилового эфира 4-( 2 -фтор 4-бифенилил)4 оксо-масл . ной кислоты в .125 мл абсолютного эфира порци ми добавл пот 10,83 г (0,498 моль) бораналити и затем в течение 24 час кип т т с обратным холодильюшом, при этом отдел етс в зка масса. Затем смешивают с 2 н. серной кислотой и отдел ют эфирный слой, водную фазу экстрагируют простым эфиром, объединенные эфирные экстракты промывают водой, ыасышеиным раствором бикарбоната натри и водой. Органическую фазу сушат над сульфатом натри и растворитель удал ют в вакууме. Полученный бес .цветный кристаллический остаток при применений активного угл перекристаллизовы вают из бензола. Выход 10,0 г {77% от теоретического), т. пл. 88-89°С, Пример 28. 4-(З-хлор-4-бифени лил}-1-бутанол. 4,55 г (О,12О моль) алюмогидрида лити суспендируют в 10О мл абсолютного тетрагидрофураиа, размешива , вкапывают раствор из ЗО,0 г (0,1О9 моль) 4-(3-хлор-4-бифеыилил )-масл ной кислоты, (т. 1Ш, SO-81 С) в 5О мл абсолютного тетрагидрофурана м выдерживают в течение 4 час при 40 С, затем вкапывают- 10 мл этилового эфира уксусной кислоты, разме; шивают еще в течение 1 час при 40 С, большую часть растворител выларквают в вакууме, полученном с помощью водоструй ного насоса, и оставшийс остаток путем добавлени 1ОО мл 1О%-ной серной кисло ты раствор ют. Достаточно экстрагируют простым эфиром, эфирные экстракты пооче редно промывают водой, насыщенньим раствором бикарбоната натри и еще раз водой сушат над сульфатом натри и фильтруют. Фильтраты, сгущают в вакууме, оставшийс остаток отгон ют в среднем вакууме, Т. кип, 162-165 С/О,1 мм рт. ст. Выход 75% (от теоретического). Получают бесцветное масло, которое при охлаждении застывает в виде кристаллов. Т. пл. 2324 С; j|,l,6O3i (переохлажденный расплав). В Пример 29. 4-(2-фтор-4-бифенилил ) -1 -бутан ол. 12,9 г (0,05 моль) 4-( 2-фтор-4 ,-б14фенилил)-масл лой кислоты раствор ют в смес и из 7 5 мл абсолютного тетрагид- рофурана и 5,О5 г (0,05 моль) абсолютного триатиламина и при температуре минус 2О - минус 30°С медленно и при сильном размешивании смешивают с 5,40 (0.05 моль) этилового эфира хлормуравьи ной кислоты. По истечении 15 мин без применени воды отсасывают от хлористо- водо{)одно1о триэтиламина. В этот раствор , исключа влажность, добавл ют 4,35 ( О,2О моль) борана лити небольшими порци ми. Размешивают в течение 2 час при комнатной температуре, потом в тече358 ние 48 час кип т т с обратным холодильником и затем отгон ют большую часть растворител . После разложени 2 н. серной кислотой экстрагируют простым эфиром. Эфирные экстракты последовательно промывают водой, насышениым раствором бикарбоната натри и еще раз водой, сушат над сульфатом натри и сгущают. Остаток светло-желтое масло - отгон ют в среднем вакууме (Т, кип. 158-162°С/О,2 мм рт.ст., затем при применении бензола дл элюировани хроматографируют на 7ОО г силикагел . Посредством переработки элюатов получают Чистый 4-(2 -фтор-4-бифенилил)-1- -бутанол с т. кип. 145-146 С/0,1 ммрт. ст, и т. пл. 32-34°С (циклогексан-этиловый .эфир уксусной кислоты). Выход 8,2 г (67% от теоретического). Пример ЗО. 4( 2-фтор-4-бифенилил )-бутаиол. 6,1 г (О,О25 моль) 2-(2-ф1Х)р-4-бифенилин )-тетрагидрофурана (т. кип. 13О131 с/О ,2 мм рт. ст. в 5О мл лед ной уксусной кислоты смешивают с 2,0 мл в5%-ной ортофосфорной кислоты и с палладием на угле при комнатной температуре и 3 атм давлении гидр1фуют до окончани поглощени водорода. После отделени катализатора подщелачивают, извлекают эфи- ром и получают из ор1 ааического остатка i 3,8 г (62% от теоретического) 4-(2-фтор-4-бифенилил )-бутанола с т. пл, 32- 34 С (циклогексанпетролейпый эфир). Пример 31. 4-(3-хлор-4-бифенилил )-1,4-бутиле1 гликоль. В раствор из 3 г (0,О79 моль) алюмогидрида лити в 50 мл сухого простого эфира в течение 2 час вкапьшают раствор из 21,8 г (О,О8 моль) у -(З-хлор-4-бифенилил )-бутиролактона (т. пл. 8485 С) в 5О мл сухого тетрагидрофурана 40О мл сухого эфира. Затем эту смесь в течение 6 час 15 мин кип т т с обратным холодильником. Дл переработки смещивают охлажденную смесь с 3 мл ацетона i и 3 мл уксусного эфира; после одночасового перемешивани добавл ют 15 мл примерно 1 н, раствора едкого натра. Неорганический осадок отсасывают, промывают хлористым метиленом и удал ют. Высушенные органические растворы сгущают в вакууме , сухой остаток перекристаллизовывают из хдористого этилена и получают 17,4 г 4-(3 хлор-4-бифенилил)-1,4-бутиленгликол с т. пл. 95-96°С. Выход 78,8% (от теоретического). Пример 32. 4-(2-фтор-4-бифенилил ) -1 -бутанол, раствор из 4,26 г (О,018 моль) 4- |
15
-(2 фтор-4-бифенилнл)-3 бутен-1-опа | (т. пл. 79-8О°С) Б 8О мл метанола гидрируют с 1,0 г никел Рене в качестве катализатора при комнатной температуре и давлении 5 атм. После поглощени рас-считанного количества водорода катализатор отсасывают и растворитель отгон ют. Твердый остаток перекристаллизовьшают из летролейного эфира-циклогексана,. Получают 4-(2-фтор-4-бифенилил)-1- буганол с т; пл. 32-34С. Выход 3,7 г {87% от теоретического).
Пример 33. 4 {2-фтор-4-бифе. нил)-1 бутанол.
1 3,1 г (О,О12 моль) 1-( 2-фтор-бифенил )-4-оксо-1-бутанола (т. пл. 72-74°С) раствор ют в 80 мл метанола и при до бавленш 1,2 г Р/С {10%-ный) в качестве катализатора гидрируют при 60 С и давлении 5 атм. Катализатор после поглощени рассчитанного количества водорода отсасы. вают и растворитель отгон ют. Оставшийс твердый остаток дистиллируют в среднем вакууме (т. кип. 162-16S°C/0,12 ммрт.с Из циклогексана-петролейного эфира получа ют 4-|(2 фтор-4-бифенилил)-1-бутанола с т, пл. 32-34°С. Выход 2,13 г (73% от теоретического).
Пример 34. 4-( 2-броМ 4-б11фе 1нилил)-1-6утанол.
В суспензию из 1,5 г {О,О4 моль) алюмогидрида лити в 150 мл абсолютного эфира при размешивании и комнатной температуре вка ы-вают раствор из 9,6 г (О,ОЗ моль) 4-(2-бром-4 бифенилил).-масл ной кислоты (т. пл. 63 С) в 50 мл абсолютного эфира. По окончании добавлени перемешивают еще в течение 2 час, последовательно добавлшот 2 мл воды., 2 мл 2 н. раствора едкого натра и еще , раз 6 мл воды, и образовавшийс .осадок отсасывают. Эфирный раствор высушивают и растворитель отгон ют. Оставшеес масло дистиллируют в вакууме и, таким обраJ3OM , получают 7,5 г (82% от теоретичегде R - галоген или аминогруппа;
R 2 водород или галоген;
IS
ского) 4-(2 -бром-4-бифенилил)-1-бутаНОЛ с т. кип. 180-182°С/О,6 мм рт. ст.
П р и м е р 35. 4-{2 фтор-4-биф©нилил )1,4 бутиленгликоль.
К 1,29 г (0,005 моль) 4-(2 фтор 4- .бифенилил)-4-оксо 1 бутанола в 5О м метанола, размешива , порци ми добавл ют 0,378 г (0,О1 моль) борана натри . По истечении 90 мин отгон ют метанол, оставшийс остаток сме1}1ивают с водой и поглощают уксусны.м эфиром. Из раствора уксусного эфира отгон гют растворитель, и оставшийс остаток кристаллизовывают из циклогексана/уксусного эфира. Получают 1.О5 г {80% от теоретического) 4-{2 -фтор-4-бифенилил) -1,4-бутиленгликол с т. пл. 90-91°С.
Пример 36. 4-{2-фтор-4-бифенилил )1-бутанол.
0,5 г (0,0024 моль) 4-(2-фтop-4-бифeнилил )-3-бyтeн l-oлa (т. пл. 80°С) при комнатной температуре и давлении 5 атм гидрируют в 300 мл метанола при добавлении О,3 г никел Рене в качестве катализатора. После поглощени рассчитанного количества водорода .катализатор отсасьдаают , ii отгон йт растворитель. Остав ; шййс осадок плавитс песле перекристаллизации из петролейного эфира при 32-34 С. Выход 0,4 г (8О% от теоретического )..
Нов. соединени общей формулы I с хелью фармацевтического применени в случае необходи 1ости в комб нании с другими активными веществами можно врабатывать в обычные фармацевтические препараты.. Разова доза составл ет 5040О мг, предпочтительно 100-300 мг, суточна доза 1ОО-1000 мг, предпочтительно 15О-60О мг.
Предмет изобретени
1. Способ получени 4(4-бифенилил -бутанолов общей формулы.
Н-Шг-Ша-Шз-ОН
R - водород или оксигруппа;
отличаю, щийс
тем, что 60 соединение общей формулы.
о
-А-сн-сн-с:
В
Y 2 где R, и Ял - имеют вьшеуказанные значени ; д - метйленова , оксиметиленова или кетогруппа; g- 6КСИ-, алкокси-, аралка /-А CHj-CHg-CHjOH II где R и R л имеют вышеуказанные ни ; где R J и R 2 имеют вышеуказанн чени , Ш1И соединение общей формул где RI и Rn имеют вышеуказанные ни , или соединение обшей формулы СНз CH Ш GH ч / О КСИ-, ацшшкси- или арилоксигруппа или галог ен; У и 2 - водород или вместе образуют двойную св зь или соединение обшей формулу значе- 25А - окснметиленбван или кетогрушш; или соединение общей формулы сн сн-Ш2-онон где R и R2 имеют вышеуказанные значени , подвергают восстановлению в присутствии катализатора в среде органического растворител при температуре от 2О С до температуры кипени реакционной массы с по ледуюшим выделением целевого продукта известными приемами в чистом виде или в виде солей.. 2.Способ по п. 1, о т л и ч а ю щ и йс тем, что, с целью получени соединени , в котором R - водород, в качестве -о исходного соединени берут соединение X. где У и 2 - водород, а А - метипенова группа, и восстановление ведут с помощью комплексных гидридов, например алюмогид- рида лити , в среде, например диоксана, при температуре от 2О С до температуры кипени реакционной массы или с помощью каталитически активного водорода в присутствии катализатора окиси меди/хрома или окиси цинка/хрома при 15О ЗОО°С и давлении водорода 150-ЗОО атм. 3.Способ по н. 2, о т л и ч а ю щ и йс тем, что в качестве исходного соединени берут соединение I, где В-галоген,
19 и восстановление ведут с помощью борана натри . 4.Способ по, 1Ш. 1и2, отлича ю ш и и с тем, что, с целью получени соединени , в котором R - водород, в качестве исходного соединени берут соеди нение П, и восстановление ведут каталитически активным водородом в рнсутЬт вии катализатора - паллади на угле при 2ОЮО С к давлении 1-1ОО атм в среде напрИл1ер спирта или сложного эфира кар- боковой кислоты. 5.Способ по л. 4, о т. л и ч а ю , щ и и с тем, что в качестве исходного соединени берут соединение Ц, в котором А - оксиметиленова группа, и восстанов-. ление ведут в присутствии ок|1си меди/хро ма и окиси хрома/цинка при 15О-300 С и давлении водорода 150-ЗОО атм в ереде растворител . 6.Способ по nOi 1и2, отлича ю щ и с тем, что, с целью получени соединени , в котором водород, в качестве исходного соедш1ени берут соеди нение 1У, и восстановление ведут каталитически активным водородом в присутствии кислых реагентов, например фосфорной кислоты, в среде лед ной уксусной кислоты при температуре от 2О С до температуры кипени реакционной массы в присут ствии катализатора, например паллади на угле.
20 7. Способ по . пп, 1, 2, 4 и 6, о т- j л и ч а ю щ и и с тем, что, с целью получени соединени , в котором Вт- водород , в качестве исходного соединени берут соединение Ш, и восстановление ведут каталитически активны.м водородом в присутствии катализатора никел Рене при температуре от SO С до тек ературы кипени среды, в среде спирта и давлении 5 атм. 8.Способ по пп. 1, 2, 4, 6 и 7, о тл ича юшийс тем, что, с целью получени соединени , в котором Я ч оксигруппа, в качестве жгходного соединени берут соединение I, где А оксиметиленова Или кетогруппа, или соединение 1У, и восстановление ведут с помощью комплексного гидрида, например алюмогидрида лити , в среде, например тетрагидрофурана, при температуре от 2О С до температуры кипени среды9 .Способ по пп, 1, 2, 4, 6, 7 и 8, отличающийс тем, что, с целью получени соединени , в котором f{ - оксигруппа, в качестве исходного соединени берут соединение ff, где А -кетогруппа , и восстановление ведут в присутствии борана натри в среде спир)- та при температуре от 20°С до температуры кипени среды.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE19712151311 DE2151311A1 (de) | 1971-10-15 | 1971-10-15 | 4-(4-biphenylyl)-butanole |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU444358A1 true SU444358A1 (ru) | 1974-09-25 |
SU444358A3 SU444358A3 (ru) | 1974-09-25 |
Family
ID=5822377
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU1839115A SU444358A3 (ru) | 1971-10-15 | 1972-10-12 | Способ получения 4-(4-бифенилил)бутанолов |
Country Status (23)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US3859363A (ru) |
JP (1) | JPS4861458A (ru) |
AT (8) | ATA641273A (ru) |
AU (1) | AU471088B2 (ru) |
BE (1) | BE790085A (ru) |
BG (5) | BG19584A3 (ru) |
CA (1) | CA992564A (ru) |
CH (8) | CH573374A5 (ru) |
CS (6) | CS166824B2 (ru) |
DD (1) | DD104781A5 (ru) |
DE (1) | DE2151311A1 (ru) |
ES (6) | ES407582A1 (ru) |
FR (1) | FR2157861B1 (ru) |
GB (1) | GB1368375A (ru) |
HU (1) | HU164695B (ru) |
IL (1) | IL40572A (ru) |
NL (1) | NL7213928A (ru) |
PH (1) | PH10353A (ru) |
PL (3) | PL83598B1 (ru) |
RO (7) | RO71245A (ru) |
SE (1) | SE7600801L (ru) |
SU (1) | SU444358A3 (ru) |
ZA (1) | ZA727321B (ru) |
Families Citing this family (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4053639A (en) * | 1964-01-24 | 1977-10-11 | The Boots Company Limited | Therapeutically active phenylalkane derivatives |
DE2240440A1 (de) * | 1972-08-17 | 1974-02-28 | Thomae Gmbh Dr K | Neue (4-biphenylyl)-alkohole und verfahren zu ihrer herstellung |
DE2240438A1 (de) * | 1972-08-17 | 1974-02-28 | Thomae Gmbh Dr K | Neue 2-(4-biphenylyl)-tetrahydrofurane und verfahren zu ihrer herstellung |
DE2850330A1 (de) * | 1977-12-01 | 1979-06-07 | Sandoz Ag | Verfahren zur herstellung von phenylbutenonen |
US4219668A (en) * | 1979-07-05 | 1980-08-26 | American Cyanamid Company | 4-Hydroxy,4-biphenylbutyric acid |
JPS60105644A (ja) * | 1983-11-15 | 1985-06-11 | Nisshin Flour Milling Co Ltd | 4−(4−ビフエニリル)−4−オキソ−ブタン酸の製造法 |
FR2585350B1 (fr) * | 1985-07-26 | 1988-11-04 | Pf Medicament | Alcools tertiaires halogeno biphenyles utiles en therapeutique dans le traitement de l'atherosclerose |
AU4159197A (en) * | 1996-09-04 | 1998-03-26 | Warner-Lambert Company | Biphenyl butyric acids and their derivatives as inhibitors of matrix metalloproteinases |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
BE790086A (fr) * | 1971-10-15 | 1973-04-13 | Thomae Gmbh Dr K | Le 4-(4-biphenylyl)-1-butanol |
-
0
- BE BE790085D patent/BE790085A/xx unknown
-
1971
- 1971-10-15 DE DE19712151311 patent/DE2151311A1/de active Pending
-
1972
- 1972-07-25 AT AT641273A patent/ATA641273A/de unknown
- 1972-10-05 AT AT852472A patent/AT317189B/de not_active IP Right Cessation
- 1972-10-05 AT AT641573A patent/AT325028B/de not_active IP Right Cessation
- 1972-10-05 AT AT641273A patent/AT326113B/de not_active IP Right Cessation
- 1972-10-05 AT AT641673A patent/AT323141B/de not_active IP Right Cessation
- 1972-10-05 AT AT641773A patent/AT323142B/de not_active IP Right Cessation
- 1972-10-05 AT AT641473A patent/AT323140B/de not_active IP Right Cessation
- 1972-10-05 AT AT641373A patent/AT323139B/de not_active IP Right Cessation
- 1972-10-10 US US295880A patent/US3859363A/en not_active Expired - Lifetime
- 1972-10-11 PH PH14002A patent/PH10353A/en unknown
- 1972-10-11 DD DD166152A patent/DD104781A5/xx unknown
- 1972-10-12 SU SU1839115A patent/SU444358A3/ru active
- 1972-10-12 HU HUTO890A patent/HU164695B/hu unknown
- 1972-10-13 CS CS7364A patent/CS166824B2/cs unknown
- 1972-10-13 AU AU47747/72A patent/AU471088B2/en not_active Expired
- 1972-10-13 CS CS7365A patent/CS166825B2/cs unknown
- 1972-10-13 ES ES407582A patent/ES407582A1/es not_active Expired
- 1972-10-13 CS CS6921A patent/CS166820B2/cs unknown
- 1972-10-13 PL PL1972158244A patent/PL83598B1/pl unknown
- 1972-10-13 CH CH1642775A patent/CH573374A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1972-10-13 IL IL40572A patent/IL40572A/xx unknown
- 1972-10-13 BG BG021616A patent/BG19584A3/xx unknown
- 1972-10-13 ZA ZA727321A patent/ZA727321B/xx unknown
- 1972-10-13 BG BG023512A patent/BG19585A3/xx unknown
- 1972-10-13 CH CH1642475A patent/CH573371A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1972-10-13 CS CS7361A patent/CS166821B2/cs unknown
- 1972-10-13 GB GB4744172A patent/GB1368375A/en not_active Expired
- 1972-10-13 CH CH1643075A patent/CH583156A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1972-10-13 CH CH1642575A patent/CH573372A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1972-10-13 CH CH1642375A patent/CH583671A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1972-10-13 BG BG023511A patent/BG20096A3/xx unknown
- 1972-10-13 JP JP47103147A patent/JPS4861458A/ja active Pending
- 1972-10-13 CH CH1499972A patent/CH573370A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1972-10-13 FR FR7236363A patent/FR2157861B1/fr not_active Expired
- 1972-10-13 CH CH1642875A patent/CH573375A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1972-10-13 CH CH1642675A patent/CH573373A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1972-10-13 CA CA153,848A patent/CA992564A/en not_active Expired
- 1972-10-13 BG BG023509A patent/BG20331A3/xx unknown
- 1972-10-13 BG BG023508A patent/BG20330A3/xx unknown
- 1972-10-13 NL NL7213928A patent/NL7213928A/xx unknown
- 1972-10-13 CS CS7363A patent/CS166823B2/cs unknown
- 1972-10-13 PL PL1972175964A patent/PL84351B1/pl unknown
- 1972-10-13 CS CS7362A patent/CS166822B2/cs unknown
- 1972-10-13 PL PL1972175963A patent/PL84342B1/pl unknown
- 1972-10-16 RO RO7272525A patent/RO71245A/ro unknown
- 1972-10-16 RO RO7282951A patent/RO70668A/ro unknown
- 1972-10-16 RO RO7282953A patent/RO71560A/ro unknown
- 1972-10-16 RO RO7282947A patent/RO70758A/ro unknown
- 1972-10-16 RO RO7282948A patent/RO71810A/ro unknown
- 1972-10-16 RO RO7282952A patent/RO70775A/ro unknown
- 1972-10-16 RO RO7282950A patent/RO71617A/ro unknown
-
1973
- 1973-05-19 ES ES414955A patent/ES414955A1/es not_active Expired
- 1973-05-19 ES ES414953A patent/ES414953A1/es not_active Expired
- 1973-05-19 ES ES414954A patent/ES414954A1/es not_active Expired
- 1973-05-19 ES ES414952A patent/ES414952A1/es not_active Expired
- 1973-05-19 ES ES414956A patent/ES414956A1/es not_active Expired
-
1976
- 1976-01-26 SE SE7600801A patent/SE7600801L/xx not_active Application Discontinuation
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
NO170138B (no) | Framgangsmaate og apparat for kapping og avgrading av roer | |
SU444358A1 (ru) | Способ получени 4-(4-бифенилил)бутанолов | |
SU936804A3 (ru) | Способ получени фенэтаноламинов или их солей (его варианты) | |
US4021479A (en) | Derivatives of 4-(4-biphenylyl)-butyric acid | |
US3859256A (en) | Halogenated 3-(4'-biphenylyl)-butanols | |
DE69322353T2 (de) | Chromen-Derivate mit einer Trien-Kette zur Verwendung bei der Behandlung der Osteoporose und der entzündlichen Erkrankungen | |
SU845777A3 (ru) | Способ получени цис-4а-фенил-2,3,4,4а,5,6,7,7A-ОКТАгидРО-1H-2-пиРиНдиНОВ или иХфАРМАцЕВТичЕСКи пРиЕМлЕМыХ СОлЕй | |
SU453823A3 (ru) | Способ получения 4- | |
RU1837765C (ru) | Фунгицидное средство в форме эмульгируемого концентрата | |
US3125583A (en) | Hjnc oxchaxohxchc o oh | |
US2845456A (en) | Preparation of pantothenic acid salts | |
MOFFETT | Pyrrolidyl alkanols | |
US4251659A (en) | Polyfluorohydroxyisopropyl-heterocyclic compounds | |
Williams et al. | Identification of Amides through the Mercury Derivatives | |
DE2505446A1 (de) | Neue organische verbindungen und verfahren zu deren herstellung | |
PL81594B1 (ru) | ||
NO123571B (ru) | ||
SU1577697A3 (ru) | Способ получени лактона нафталиновой кислоты | |
Castro et al. | THE DIRECTION OF EPOXIDE RING OPENING IN THE REACTION OF STYRENE OXIDE WITH AMMONIA1 | |
US3075997A (en) | 3, 5-dihydroxy-3-fluoro-methylpentanoic acid and the delta lactone thereof | |
JPS6034940B2 (ja) | フルオロマロン酸誘導体およびその製法 | |
US2745845A (en) | 1-formyl-2-dialkoxymethyl-succinic acid esters and their cyclization to heterocyclic compounds | |
US4007179A (en) | Oxoindanylpropionic acids and process for the preparation thereof | |
US5250744A (en) | Process for the preparation of 2-aryl-1,3-propanediols | |
US4686301A (en) | Process for the preparation of 2,4-dinitrophenol alkoxyalkyl ethers |