SU432140A1

SU432140A1 - Способ выделения гитоксина

Info

Publication number: SU432140A1
Application number: SU1804337A
Authority: SU
Original assignee: И. Ф. Макаревич, Л. Н. Дикань, С. Г. Кисличенко , Д. Г. Колесников; Харьковский научно исследовательский химико фармацевтический
Priority date: 1972-07-03
Filing date: 1972-07-03
Publication date: 1974-06-15

Description

1

Изобретение относитс к улучшенному способу выделени гитоксина, примен ющегос в медицине.

Известен способ выделени гитоксина из смеси гликозидов (оставшейс после выделени дигитоксина и полученной из наперст нки пурпуровой) обработкой водной суспензии сырого гитоксина активированным углем или обработкой сырого гитоксина диметилформамидом на окиси алюмини с последуюш.ей очисткой гитоксина хлороформом или смесью хлороформа и метанола. При этом выход целевого продукта низок. Из 19,5 кг сухого сырь можно получить 0,003% от веса сырь или 3% от теоретического содержани его в сырье.

Цель изобретени - получение продукта с высоким выходом.

Предлагаетс способ получени гитоксина, заключающийс в том, что формамидный раствор , содержащий смесь гликозидов, полученную ИЗ наперст нки пурпуровой и оставшуюс после выделени дигитоксина, разбавл ют водным раствором поваренной соли, а затем последовательно обрабатывают несмешивающейс смесью органических растворителей, отдел ют органической слой и обрабатывают его щелочью при пониженной температуре, органическую фазу, полученную при этом, промывают водой и упаривают. Получают кубовый остаток, который раствор ют в дихлорэтане и из раствора выдел ют гитоксин при пониженной температуре, обычно при О-3°С, в течение 48-72 час. Дихлорэтан преимущественно берут в количестве 10:1 по отношению к кубовому остатку. Целевой продукт затем перекристаллизовывают известным способом .

Пример. 5 л формамидного раствора (оставшегос после получени дигитоксина известным способом) разбавл ют 10 л 5%-ного водного раствора поваренной соли. Прибавл ют 5 л смеси хлороформа и изопропилового спирта 3: 1 и перемешивают в течение 25 мин.

5 После перемешивани раствор отстаивают и отдел ют нижний спирто-хлороформный слой, а верхний водно-формамидный слой повторно обрабатывают 4 л смеси хлороформа и изопропанола (3:1). Объединенное спирто-хло0 роформное извлечение о.хлаждают до , помещают в делительный сосуд и прибавл ют 2 л 10%-ного раствора едкого натра, также предварительно охлажденного до +4°С. Полученный раствор перемешивают в течение

5 5 мин, отстаивают и раздел ют фазы. Верхнюю щелочную фазу отбрасывают, а спиртохлороформную отмывают шесть раз водой. Промывные воды каждый раз обрабатывают хлороформом и хлороформные извлечени

0 присоедин ют к общему раствору гликозидов. Раствор упаривают в вакууме и получают 43 г кубового остатка. Последний раствор ют в 0,43 л дихлорэтана при нагревании и ьомепдают полученный раствор в холодильную камеру на 48 час нри +2°С. Вьпавший кристаллический осадок отфильтровывают на воронке Бюхнера и промывают 0,2 л дихлорэтана . В результате получают 21 г технического гитоксина. Полученный технический гитоксин раствор ют в метиловом спирте, сгущают раствор до объема 0,1 л и оставл ют на 20 час. Выпавптие кристаллы отдел ют фильтрованием, промывают 50 мл метанола и получают 16 г чистого целевого продукта с т. пл. 257-262°С и аЬ -f 22±2°. Предлагаемый способ прост в осуществлении , позвол ет повысить выход готового продукта в 10 раз и может найти широкое применение при получении целевого продукта - гитоксина (по совмещенной схеме с производством препарата дигитоксина). Предмет изобретени 1. Способ выделени гитоксина из смеси гликозидов, оставшихс после выделени дигитоксина , отличающийс тем, что, с целью повышени выхода целевого продукта, формамидный раствор указанной смеси разбавл ют водным раствором поваренной соли, а затем последовательно обрабатывают несмешивающейс смесью органических растворителей , отдел ют органический слой и обрабатывают его щелочью при пониженной температуре , органическую фазу, полученную при этом, промывают водой и упаривают, после чего получают кубовый остаток, который раствор ют в дихлорэтане с последующей выдержкой полученного раствора при пониженной температуре и кристаллизацией образовавшегос при этом технического гитоксина. 2.Способ по п. 1, отличающийс тем, что дихлорэтановый раствор выдерживают при О-3°С. 3.Способ по п. 1, отличающийс тем, что, дихлорэтан используют в количест-ве 10:1 но отношению к кубовому остатку.