SU399121A1 - Способ получения производных хинолинкарбоносых кислот - Google Patents
Способ получения производных хинолинкарбоносых кислотInfo
- Publication number
- SU399121A1 SU399121A1 SU1663644A SU1663644A SU399121A1 SU 399121 A1 SU399121 A1 SU 399121A1 SU 1663644 A SU1663644 A SU 1663644A SU 1663644 A SU1663644 A SU 1663644A SU 399121 A1 SU399121 A1 SU 399121A1
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- carboxylic acid
- quinolincarbonic
- obtaining
- acid
- acid derivatives
- Prior art date
Links
- 239000002253 acid Substances 0.000 title description 11
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 10
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 8
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N Phosphoryl chloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 5
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 5
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N HCl Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 4
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 4
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 2
- ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N formamide Chemical compound NC=O ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Inorganic materials [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- -1 vinylamino Chemical group 0.000 description 2
- MHCVCKDNQYMGEX-UHFFFAOYSA-N 1,1'-biphenyl;phenoxybenzene Chemical compound C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1.C=1C=CC=CC=1OC1=CC=CC=C1 MHCVCKDNQYMGEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JKTCBAGSMQIFNL-UHFFFAOYSA-N 2,3-Dihydrofuran Chemical compound C1CC=CO1 JKTCBAGSMQIFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HBEDSQVIWPRPAY-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydrobenzofuran Chemical compound C1=CC=C2OCCC2=C1 HBEDSQVIWPRPAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXFNQBJJGDVHER-UHFFFAOYSA-N 2-quinolin-2-ylbenzoic acid Chemical class OC(=O)C1=CC=CC=C1C1=CC=C(C=CC=C2)C2=N1 PXFNQBJJGDVHER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- USIUVYZYUHIAEV-UHFFFAOYSA-N Diphenyl ether Chemical compound C=1C=CC=CC=1OC1=CC=CC=C1 USIUVYZYUHIAEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HVTICUPFWKNHNG-UHFFFAOYSA-N Ethyl iodide Chemical compound CCI HVTICUPFWKNHNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LGRFSURHDFAFJT-UHFFFAOYSA-N Phthalic anhydride Chemical compound C1=CC=C2C(=O)OC(=O)C2=C1 LGRFSURHDFAFJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 150000001350 alkyl halides Chemical class 0.000 description 1
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 description 1
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 description 1
- 235000010290 biphenyl Nutrition 0.000 description 1
- 125000006267 biphenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atoms Chemical group C* 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000008050 dialkyl sulfates Chemical class 0.000 description 1
- 125000004852 dihydrofuranyl group Chemical group O1C(CC=C1)* 0.000 description 1
- 238000005530 etching Methods 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 1
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atoms Chemical group [H]* 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 150000002484 inorganic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 description 1
- 238000005020 pharmaceutical industry Methods 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- VQOIVBPFDDLTSX-UHFFFAOYSA-M sodium;3-dodecylbenzenesulfonate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCC1=CC=CC(S([O-])(=O)=O)=C1 VQOIVBPFDDLTSX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000005809 transesterification reaction Methods 0.000 description 1
Description
1
Изобретение относитс к способу получени новых .производных хинолИНкарбоновых кислот , которые могут -найти применение в фармацевтической промышлеиности.
Известен -способ получени оксолииовых кислот, аналогичных :по своей структуре и про вл емой биологической активности предла1гаемым :производнЫ1М хинолиадкарбоновых кислот.
Предлагаемые производные хинолтшарбоHoiBbiX кислот обладают более высокой активностью по сравнению с извест1ными соединени ми .
Предлагаемый способ ,ползчени произволных хииолинкарбоновых кислот -общей формулы I
О II
сош
N I
В
где R и R --водород или алкильна группа.
А - двухвалентный остаток формулы
.
V
или формулы
1
причем X, Y, Z образуют дигидрофурановое «ольцо, в котором -X-Y-Z- -О-СН - -СНз- или -СН2-О-СНз-, причем образованное из X, Y, Z кольцо может -быть замещено од-ной или двум оксогруппа-ми,
25
или их солей с -неорганическими или -органи-ческими основани ми,
заключаетс в том, что ароматическое aiMnносоедине«ие общей формулы
EiOOCx
где R имеет вышеуказанное значение,
RI - низшип алкил,
подвергают циклизации при температуре выше 200°С с образованием сложного эфира общей формулы I а
J
соик
Л
где RI-низший алкил,
или при иагревании € фосфороксихлоридом с образованием соли хлорироваиного сложиого эфира общей формулы Ib
COOR,
где RI - иизший алкил,
которую гидролизуют в соединение формулы I а, где RI-водород или алкил, и полученное соединение три необходимости переэтерифицируют , или омыл ют, или алкилируют по азоту.
Под упо1м нутыми алкильными групнами обычно имеют в виду групны, содержащие г5 С-атомов.
В тех случа х, когда R представл ет собой водород, целевые продукты .могут быть получены В следующих таутомерных формах;
СОШ
Термическа циклизаци , как травило, проводитс IB высококип щих растворител х или в смеси растворителей. Наиболее подходит смесь, состо ща из 73,5 ч. дифенилоксида и 26,5 ч. дифенила (даутерм RA).
Образующийс три циклизации фОсфорО|Ксихлоридом сложный эфир Ib может быть переведен разбавленными кислотами в карбоновые кислоты (I а, Ri - низший алкил) при П01МОЩИ ацетата натри .в разбавленной уксусн .ой кислоте.
Алкилирование обычно провод т в щелочной среде, предпочтителы-iee в воде, спирте, водном растворе спирта или диметилформамиде при 60-100°С. В качестве алкилирующего средства могут служить, например, алкилгалогенид , диалкилсульфат, алкиларилсульфоиат .
Пример 1. А. 2,3-Дигидро-8-оксифуро 2 ,3-g -xиiHoлин-7-:кapбoнoвoй кислоты.
7,3 г 5-(2,2-бисэто1Ксикарбо.нилвипиламино)2 ,3-дигидробензофурана в.месте с 73 мл фосфороксихлорида ки1п т т в течение 1 час с обратным холодильником. Выливают .реакцион;ную смесь на смесь, состо щую из 750 т льда и 15.мл концентрированной сол ной кислоты, слегка подогревают и зате.м 2 час кип т т с обратным холодильником. Из охлажденной смеси при сто нии кристаллизуетс смесь вещества , .котора перекристаллизовываетс из смеси диметилформамида и спирта. После повторной кристаллизации получают 1,7 г чистой 2,3-дигидро-8-оксифуро- 2,3-g -хинолин7-ка1рбоновой кислоты, т. пл. 290°С. Вычислено, %: С 62,50; Н 3,93; N 6,06. Ci2H9NO4 (мол. вес. 231,2). Найдено, %: С 62,16; Н 3,72; N 5,95. Б. 1,2-Дигидро-9-оксифуро- 3,2-( - хинолин8-|Карбоновой кислоты.
Из маточного раствора предыдущей смеси при новой .перекристаллизации получают 0,4 г чистой 1,2-дигидро-9-оксифуро- 3,2- -хинолии8-карбоновой кислоты, т. пл. 276°С.
Вычислено, %: С 62,50; Н 3,93; N 6,06. Ci2H9N04 (мол. вес. 231,4).
Найдено, %: С 62,21; Н 3,70; N 5,92. Пример 2. 5-Этил-2,3,5,8-тетрагидро-8-окcoфypo- 2 ,3-g -xинoлин-7-кapбoнoвa кислота. 900 мг 2,3-дигидpo-8-oкcифypo- 2,3-g -xинoлин-7-кар|боновой кислоты и 765 мг гидроокиси кали ра.створ ют в 2,8 мл воды и 7,8 мл этанола, добавл ют 0,96 мл этилйодида и 5 дней кип т т при помешивании с обратным холодильником. Полученный при охлаждении кристаллический продукт фильтруют и .пере«ристаллизовывают из уксусной кислоты. Выход 400 мг, т. пл. 305-308°С.
Вычислено, %: С 64,85; Н 5,05; N 5,40. Ci4Hi3NO4 (мол. вес. 259,3). Найдено, %: С 64,72; Н 4,96; N 5,36.
Пример 3. 8-Окси-1,3-дигидро-1,3-диоксофypo- 3 ,4-g -xинoлиlH-7-lкapбoнoiBoй кислоты сложный этиловый эфир.
10,0 г 4-(2,2-бисэтоксикарбонил;виниламино )-ангидрида фталевой кислоты кип т т в течение 20 мин в 100 мл даутерма А с обратным холодильником, кристаллизующийс после охлаждени продукт фильтруют, промывают ацетоном п сушат под вакуумом при 150°С. Выход 4,5 г, т. пл. выше 300°С.
Вычислено, %: С 58,55; Н 3,16; N 4,88. Ci4H9NO6 (МОЛ. вес. 287,2). Найдено, %: С 58,90; Н 3,32; N 4,51. При м е р 4. 8-Окси-1,3-дигидро-1,3-диоксофypo- 3 ,4-g -xинoлин-7-кapбoнoвa «ислота. 4,5 г 8-окси-1,3-дигидро-1,3-диоксофуро- 3,4g -xинoлшI-7-cлoжнoгo этилового эфира карболовой кислоты кип т т в течение 2 час с обрат1ным холодильником совместно с 50 мл 10%-ной Лавровой щелочи, фильтруют, под- 5 кисл ют коицентрированной НС1 и перекристаллизовывают из воды. Выход 1,35 т, т. пл. 275°С. Вычислено, %: С 55,61; Н 1,94; N 5,40. Ci2H5NO6 (мол. вес. 259,2).10 Найдено, %: С 55,27; Н 1,93; N 5,56. Пример 5. 6-Этил-9-оксо-1,2,6,9-тетраг11арофуро- (3,2-) -.хинолин-8- арбонова кислота. Согласно ирнмсру 2 получают из 300 мг 1,2дигндро-9-гндпоксифуро - (3,2-f) - хинолин - 8- 15 карбо1:овой кислоты. Продукт перекрнсталлнзавьгзают из уксусной кислоты.Выход 120 мг, т. 1ПЛ. 226°С. Пример 6. А. Сложный этило вый эфир 8-окси-3-оксо-1,3 - дигидрофуро - (3,4-д)-.хино- 20 лин-7-карбо110вой кислоты. 16,6 г 6 - (2,2 - бисэтоксикарбонилвиниламн1;о )-фталн.мид нагревают в 180 мл даутермл А в течение 20 мин, охлаждают, добавл ют н-гексан и отфильтровывают кристаллическп 25 продукт. Продукт сушат лод вакуумом при 60°С. Выход 7,0 г, т. пл. 240°С (разложение). Вычислено, %: С 61,51; Н 4,06; N 5,12. CnHuNOs (мол. вес. 273,3). Найдено, %: С 61,37; Н 3,95; N 4,98.30 Б. Сложный этиловый эфир 9-окси-1-0КСО-1, 3-дигидрофуро - (3,2-f) - хинолиН - 8-карбоновой кислоты. Из маточ.ного раствора 1предыдущего при:мера (6, А) получают 2,1 г этилового сложного 35 эфира 9-01Кси - 1-оксо-1,3-дигидро-(3,4-Г)-хи«оли1Н-8-карбоновой кислоты, т. -пл. 229°С (разложение ). Вычислено, %: С 61,51; Н 4,06; N 5,12. CuHiiNOs (мол. вес. 273,3).40 Найдено, %: С 61,45; Н 3,99; N 4,87. Пример 7. 8-Окси-3-оксо-,1,3-дигидрофуро (3,4-§)-хиноли1Н-7-карбонова кислота. 14,2 г сложного этилового эфира 8-окси-Зoкco-l ,3-дигидpo,фypo-(3,4-g) - хИ|НОЛИн-7-кар- 45 боновой кислоты кип т т в 140 мл натровой щелочи (10%-ной) В течение 2 час с обратным холодильником, затем подкисл ют сол ной кислотой, твердый (продукт отфильтровывают , 1пере1кристаллизовывают из 50 формамида и сушат при 100°С под вакуумом. Выход 8,4 г, т. ,11л. выше 280°С. Вычислено, %: С 58,78; Н 2,88; N 5,71. Ci2H7NO5 (мол. вес. 245,2). Найдено, %: С 58,28; Н 3,13; N 5,S6.55 Пример 8. 5-Этил-3,8-диоксо-1,3,5,8-тетрагидрофуро- (3,4-g) -хинолин-7-карбоновой кислоты . Получают аналогично примеру 2 из 2,45 г 8-окси-З-оксо - 1,3 - дигидрофуро - (3,4-g) -хи- 6Э ноли«-7- карбоновой кислоты. Выход 1,3 г, т. 1НЛ. зыше 275°С. Вычислено, %: С 61,51; Н 4,06; N 5,12. Ci-iHuNOs (мол. вес. 273,2). Найдено, %: С 61,33; Н 3,55; N 4,78. П р е .т. г е т изобретени Способ полученп нроизводных хинолинрбонс1Вых кислот общей формулы I е R и R -водород или алкильна группа, А - двухвалентный остаток формулы формулы /.А г--Чх ичем X, Y, Z образуют дигидрофура овое котором -Х- -Y-Z- -О-СНа- льцо, в СН2- или -СН2-О-СН2-, причем обраванное из X, Y, Z кольцо может быть замеено одной или двум оксопруппами; нли их солей с неорганическими или органис (ими основани ми, отличающийс тем, что оматическое амнносоедннение обшей форлы е R и.меет вышеуказанное значение, R - Н и ЗШ и ii а л к и л, двергают циклизации при темнературе вы200°С с образованием слолшого эфира обй формулы I а низший алкил, нагревании с фосфороксихлоридом образованием соли хл,орирова«ного сложного эфира общей формулы I b rrV COORj --k.®/y, S Ri низший алкил, -которую гидролизуют в соединение формулы I а, где RI - водород или алкил, с последующим выделанием целевых продуктов или переэтерификацией, или омыле1нием , или ал1килиро:ва«ием по азоту, или пере-ведением в соль известным способом.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19702030899 DE2030899A1 (de) | 1970-06-18 | 1970-06-18 | Chinolincarbonsäurederivate |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU399121A1 true SU399121A1 (ru) | |
| SU399121A3 SU399121A3 (ru) | 1973-09-27 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPS582935B2 (ja) | ５↓−アロイルピロ−ル誘導体の製造法 | |
| NO146775B (no) | Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktive racemiske eller optisk aktive kondenserte pyrimidinderivater | |
| SU399121A1 (ru) | Способ получения производных хинолинкарбоносых кислот | |
| SU479290A3 (ru) | Способ получени 2-(фурилметил)-6,7бензоморфанов | |
| DK149230B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 5-benzoyl-6-hydroxy-indan-1-carboxylsyrederivater eller farmaceutisk acceptable salte deraf | |
| HU185378B (en) | Process for producing 7-alkoxy-carbonyl-6,8-dimethyl-4-hydroxy-methyl-1-phtalazones | |
| HU185329B (en) | Process for preparing quinolone derivatives and pharmaceutical compositions containing such compounds | |
| BG65763B1 (bg) | Метод за получаване на 5-карбоксифталид и неговото използване за получаване на циталопрам | |
| US2797218A (en) | Cinnoline derivatives | |
| GB2123813A (en) | 2,4,6-trioxohexanoic acids and esters thereof as intermediates | |
| SU332625A1 (ru) | ||
| SU596168A3 (ru) | Способ получени пропионовых кислот или их эфиров или их солей | |
| US3634500A (en) | 2-(18-dimethoxy-4-methyl-2-naphthoil)-3 5-dialkoxyterephthalamic acids | |
| CA1230123A (en) | 3-alkyl-8-chloro-5,6-dihydrofuro-¬3,2-f|-1,2- benzisoxazole-6-carboxylic acids | |
| NO149387B (no) | Fremgangsmaate til fremstilling av 6,11-dihydro-11-oksodibenz(b,e)-oksepinalkansyrer | |
| Whalley | 699. Organic fluoro-compounds. Part VII. Some 2-trihalogenocoumarones | |
| SU455104A1 (ru) | Способ получени 2-метил-3-( -алкил -бензимидазолил-2")-этилиндолов | |
| SU399107A1 (ru) | ||
| JPS63198689A (ja) | チアゾロベンズイメダゾール類の製造方法およびそれに用いる中間体 | |
| SU369117A1 (ru) | Способ получения трикарбалкоксициклопентадиенонолов-1,2 | |
| SU507034A1 (ru) | Способ получени производных 6,7-дигидропиримидо-/5,4- @ /-1,5-оксазепинона-8 | |
| SU793379A3 (ru) | Способ получени производных -нафтилпропионовой кислоты | |
| HU208125B (en) | Process for producing 2,3-dihydro-4,6,7-trimethyl-2-(rs)-benzofuranacetic acid derivatives | |
| US3636081A (en) | 2-formyl-3 5-disubstituted terephthalate esters | |
| US3865821A (en) | Process for the preparation of dihydrometoxazinone derivatives and products so obtained |