SU349688A1

SU349688A1 - METHOD FOR PRODUCING ALKYLACETHYLENE ETHIROBANABAZA

Info

Publication number: SU349688A1
Application number: SU1447175A
Authority: SU
Inventors: А. Г. Махсумов П. Ильхамджанов А. Абдурахимов А. С. Садыков Д. А. Ино това И. Зацны Ф. Г. Камаев О. С. Отрощенко
Original assignee: Ташкентский Политехнический Институт

Description

Изобретение относитс к области получени новых производных аминоэфирацетил.енов, в качестве физиологически активных веществ. Предлагаемый способ основан на известной реакции взаимодействи параформа и пропаргилового эфира карбоновых кислот с аминами в среде органического растворител при нагреваиии в присутствии катализатора.The invention relates to the field of the preparation of novel aminoether acetyl.enov derivatives, as physiologically active substances. The proposed method is based on the known reaction of reacting paraform and propargyl ester of carboxylic acids with amines in an organic solvent medium when heated in the presence of a catalyst.

Использование известной реакции дл получени соединений аиабазинового р да привело к получению алкилацетиленовых эфиров анабазина, которые вл ютс ценными продуктами , обладающими высокой биологической активностью. Предлагаемый способ получени алкилацетиленовых эфиров анабазина заключаетс в том, что анабазии подвергают взаимодействию с параформом и пропаргиловым эфиром жирных кислот состава Си-Cis в среде органического растворител в присутствии солей меди в качестве катализатора . Процесс ведут при температуре 95-97°С.The use of a known reaction to produce compounds of the aiabazine series led to the production of anabazine alkyl acetylene esters, which are valuable products with high biological activity. The proposed method for the preparation of anabasine alkyl acetylene esters is that anabasia is reacted with the paraform and fatty acid propargyl ester of the composition C-Cis in an organic solvent medium in the presence of copper salts as a catalyst. The process is conducted at a temperature of 95-97 ° C.

Синтезированные соединени очищают хроматографированием на колонке (соотношение раздел емого вещества и сорбента 1:50), заполиениой окисью алюмини , элюированием смесью эфира и петролейиого эфира (3: 1). Разделение контролируетс тонкослойной хроматографией на АЬОз. Выход целевых продуктов составл ет 50-62%.The synthesized compounds are purified by chromatography on a column (the ratio of the substance to be divided and the sorbent is 1:50), filling with alumina, eluting with a mixture of ether and petroleum ether (3: 1). Separation is monitored by thin layer chromatography on ABOZ. The yield of the desired products is 50-62%.

Полученные гекса-, гепта-, октадекаиацидо6yTHH-2 ,4-N-a- (|3-пиридил) -пиперидилы представл ют собой светло-желтые масла, превращающиес при сто нии в белую аморфную массу, а тетрадеканацидобутин-2,4-Ы-сб (р-пиридил)-пииеридил не затвердевает.The resulting hexa-, hepta-, octadecaiacido-6yTHH-2, 4-Na- (| 3-pyridyl) -piperidyls are light yellow oils that turn into a white amorphous mass upon standing, and tetradecananacide-butin-2,4-N-sb (p-pyridyl) -Piideidyl does not harden.

Синтезированные алкилацетиленовые эфиры а-(|3-пиридил)-пиперидила охарактеризованы получением кристаллических производных; хлоргидратов и тетрабро.мпроизводиых, которые вл ютс белыми или желтоваты.ми кристаллическими веществами.The synthesized alkyl acetylene ethers of a- (| 3-pyridyl) -piperidyl are characterized by the preparation of crystalline derivatives; chlorohydrates and tetrabro. which are white or yellowish. crystalline substances.

Дл характеристики и доказательства строени синтезированных алкилацетиленовых эфиров а-(р-пиридил)-пиперидилов и их тетрабромироизводных сн ты УФ-, ИК-, и ЯМР-спектры.To characterize and prove the structure of the synthesized alkyl acetylene esters of a- (p-pyridyl) -piperidyls and their tetrabromo derivatives, they remove the UV, IR, and NMR spectra.

Пример 1. Гексадеканацидобут и H-2,4-N-a- (р-п и р и д и л) -п и п е р и д и л.Example 1. Hexadecanacid and H-2,4-N-a- (p-p and p and d and l) -n and p and p and d and l.

В круглодонной колбе, снабженной обратным холодильником и хлоркальциевой трубкой нагревают в течение 18-20 час, при 95-97°С смесь, состо щую из 2,3 мл (0,015 г-моль) а-(р-пиридил)-пиперидила, 0,54 г (0,018 г-моль) параформа, 3,6 г (0,012 г-моль) 3-(гексадеканацидо)-пропииа-1 , 0,3 г ацетата меди в 60 мл диоксана. Через каждые 6 час после начала нагревани добавл ют по 0,1 г параформа. Прореагировавшую смесь вливают в стакан, содержащий смесь льда с 10%-ной сол ной кислотой и экстрагируют эфиром. Воднокислотный слой подщелачивают 25%-ным раствором аммиака до щелочной реакции смеси и вновь экстрагируют эфиром. Эфирные выт жки объедин ют , сущат над прокаленным поташом, растворитель отгон ют. В остатке - темное густое масло, которое очищают хроматографированием на колонке (соотношение вещества и сорбента 1:50), заполненной окисью алюмини , элюированием смесью эфира и петролейного эфира (3:1). Полноту разделени контролируют с помощью тонкослойной хроматографии на АЬОз.In a round bottom flask equipped with a reflux condenser and a calcium chloride tube, the mixture consisting of 2.3 ml (0.015 g-mol) of a- (p-pyridyl) -piperidyl, 0 is heated at 95-97 ° C , 54 g (0.018 g-mol) paraform, 3.6 g (0.012 g-mol) 3- (hexadecanacido) -propium-1, 0.3 g copper acetate in 60 ml of dioxane. Every 6 hours after the start of heating, 0.1 g of paraform is added. The reacted mixture is poured into a glass containing a mixture of ice with 10% hydrochloric acid and extracted with ether. The aqueous acidic layer is made alkaline with a 25% ammonia solution until alkaline and the mixture is again extracted with ether. The ether extracts are combined to form over calcined potash, the solvent is distilled off. The residue is a dark thick oil, which is purified by chromatography on a column (the ratio of the substance and sorbent is 1:50), filled with alumina, eluting with a mixture of ether and petroleum ether (3: 1). Completeness is controlled by thin layer chromatography on ABOZ.

Получено 3,45 г (60,2% от теоретического) гексадеканацидобутин-2,4-Ы-а - (р - пиридил)пиперидила , представл ющего собой светложелтое масло, превращающеес при сто нии в белую аморфную массу с т. пл. 25-26,5°С; -98,01°, ,84 (бумажна хроматографи - бутанол:сол на кислота:вода - 50: 7,5 : 13,5).3.45 g (60.2% of theoretical) of hexadecanane-cac-butin-2,4-N-a - (p-pyridyl) piperidyl, which is a light-yellow oil, is converted to a white amorphous mass with a m.p. 25 to 26.5 ° C; -98.01 °, 84 (paper chromatography — butanol: hydrochloric acid: water — 50: 7.5: 13.5).

Найдено, %: С 76,75, 76,81; Н 10,21, 10,30; N 6,23, 6,12.Found,%: C 76.75, 76.81; H 10.21, 10.30; N 6.23, 6.12.

C3oH4802N2.C3H4802N2.

Вычислено, %: С 76,87; Н 10,32; N 5,98. Предполагаемое строение гексадеканацидобутин-2 ,4-М-а- (р-пиридил) -пиперидилаCalculated,%: C, 76.87; H 10.32; N 5.98. Estimated structure of hexadecananacidobutin-2, 4-M-a- (p-pyridyl) -piperidyl

N |IIN | ii

СН -С-С-СН2-0-С-С,5НмCH-C-C-CH2-0-C-C, 5Nm

подтверждено ИК- и ЯМР-спектроскопией.confirmed by IR and NMR spectroscopy.

Получен белый кристаллический йодметилат сливанием ацетонового раствора синтезированного соединени и йодистого метила с т. пл. 156-158°С.A white crystalline iodomethyl was obtained by pouring out an acetone solution of the synthesized compound and methyl iodide with m.p. 156-158 ° C.

Также получен хлоргидрат добавлением в метанольный раствор аминоэфир ацетилена насыщенного метанольного раствора хлористого водорода до рН 4. Продукт имеет т. пл. 109-110°С (из ацетона). . Найдено, %: С1 13,23, 13,19.The hydrochloride was also obtained by adding a saturated methanolic solution of hydrogen chloride to the pH4 amino acid solution of the acetylene ether to pH 4. The product has a melting point of 20 ml. 109-110 ° С (from acetone). . Found%: C1 13.23, 13.19.

СзоН5оО2Н2С12.СзоН5оО2Н2С12.

Вычислено, %: С1 13,32.Calculated,%: C1 13,32.

Пример 2. Гептадеканацидобут и H-2,4-N-a- (р-п иридил)-пипериднл.Example 2. Heptadecanacid and H-2,4-N-a- (p-iridyl) -piperidnl.

В услови х примера 1 из 0,45 з (0,015 г-моль) параформа, 1,85 мл (0,012 г-моль) а-(р-пиридил)-пиперидила, 3,12 (0,01 г-моль) 3-(гептадеканацидо)-пропина-1 в 60 мл диоксана, в присутствии 0,24 г ацетата меди нагреванием в течение 18- 20 час при температуре 95-97°С, добавлением дважды в ходе реакции по 0,07 г параформа получено 2,95 г гептадеканацидобутин2 ,4-N-a- (р-пиридил) -пиперидила.Under the conditions of example 1, from 0.45 g (0.015 g-mol) paraform, 1.85 ml (0.012 g-mol) a- (p-pyridyl) -piperidyl, 3.12 (0.01 g-mol) 3 - (heptadecano) -propin-1 in 60 ml of dioxane, in the presence of 0.24 g of copper acetate by heating for 18-20 hours at a temperature of 95-97 ° C, adding 2.07 g of paraforme twice, 2, 95 g of heptadecanecidobutin2, 4-Na- (p-pyridyl) -piperidyl.

Выход 61,4%.Yield 61.4%.

(3:1). Очищенный продукт - светло-желтое масло, затвердевающее при сто нии с т. пл. 29-30°С; а 2f -95,93°; ,81 (т.с.х., сорбент , система - эфир : петролейный(3: 1). The purified product is a light yellow oil that hardens on standing with t. Pl. 29-30 ° C; a 2f -95,93 °; , 81 (t.s.x., sorbent, system - ether: petroleum

эфир с соотнощением 3:1, про витель йод). ,89-0,90 (бумажна хроматографи , система - бутанол: уксусна кислота:вода с соотношением 5:1:4).ether with a ratio of 3: 1, iodine producer). , 89-0.90 (paper chromatography, the system is butanol: acetic acid: water with a ratio of 5: 1: 4).

Найдено, %: С 77,03, 76,97; Н 10,37, 10,21;Found,%: C 77.03, 76.97; H 10.37, 10.21;

N 5,39, 5,41.N 5.39, 5.41.

C3lH5oO2N2.C3lH5oO2N2.

Вычислено, %: С 77,18; Н 10,39; N 5,80. Предполагаема структура гептадеканацидобутин-2 ,4-М-а- (р-пиридил) -пиперидилаCalculated,%: C 77.18; H 10.39; N 5.80. The proposed structure of heptadecanacidobutin-2, 4-M-a- (p-pyridyl) -piperidyl

IIII

СН.2- .H7 0-C-CiyH 3CH.2- .H7 0-C-CiyH 3

подтверждена УФ-, ИК- и ЯМР-спектрами.confirmed by UV, IR and NMR spectra.

Йодметилат гептадеканацидобутин-2,4-М-а (р-пиридил)-пиперидила -белый порошок с т. пл. 161-163°С (из ацетона). Хлоргидрат вещества имеет т. пл. 112-114°С (из ацетона ).Heptadecanacidobutin-2,4-M iodomethyl (p-pyridyl) -piperidyl iodomethyl is a white powder with mp. 161-163 ° C (from acetone). The hydrochloride substance has a mp. 112-114 ° C (from acetone).

Найдено, %: С1 12,82, 12,78.Found,%: C1 12.82, 12.78.

C3lH5202N2Cl2.C3lH5202N2Cl2.

Вычислено, %: С1 12,88.Calculated,%: C1 12.88.

Пример 3. Октадеканацидобут и H-2,4-N-a- (р-н иридил)-пиперидил.Example 3. Octadecanacid and H-2,4-N-a- (rn iridyl) -piperidyl.

В аналогичных услови х примеров 1 и 2 нагреванием в течение 18-20 час при 95-Under similar conditions of examples 1 and 2, heating for 18-20 hours at 95-

97°С смесь, состо щую из 0,84 г (0,Q28 г - моль) параформа, 2,62 мл (0,017 г-моль) а-(р-пиридил )-пиперидила, 4,4 г (0,014 г-моль), 3-(октадеканацидо)-пропина-1, 0,35 г ацетата меди в 100 мл диоксана получено 4,05 г (50,3% от теоретического) октадеканацидобутин-2 ,4-Ы-а-(р-пиридил)-пиперидила с т. пл. 33-35°С, представл ющего собой желтоватую аморфную массу с а -94,65°;97 ° C mixture consisting of 0.84 g (0, Q28 g - mol) paraform, 2.62 ml (0.017 g-mol) a- (p-pyridyl) -piperidyl, 4.4 g (0.014 g - mol), 3- (octadecanacido) -propin-1, 0.35 g of copper acetate in 100 ml of dioxane obtained 4.05 g (50.3% of theoretical) octadecananacobutin-2, 4-N-a- (p-pyridyl ) -piperidil with m. pl. 33-35 ° C, which is a yellowish amorphous mass with a -94.65 °;

Rf 0,81 (т.с.х., , эфир: петролейный эфир 3:1, йод). Rf 0,89-0,90 (бумажна хроматографи - бутанол : уксусна кислота : вода 5:1:4).Rf 0.81 (tsx,, ether: petroleum ether 3: 1, iodine). Rf 0.89-0.90 (paper chromatography — butanol: acetic acid: water 5: 1: 4).

Найдено, %: С 77,02, 77,19; Н 10,43, 10,29;Found,%: C 77.02, 77.19; H 10.43, 10.29;

N5,77,5,69.N5,77,5,69.

C32H52O2N2.C32H52O2N2.

Вычислено, %: С 77,40; Н 10,48; N 5,64. Предполагаема структура октадеканацидобутин-2 ,4-Ы-а- (р-пиридил) -пиперидилаCalculated,%: C 77.40; H 10.48; N 5.64. The proposed structure of octadecanacidobutin-2, 4-N-a- (p-pyridyl) -piperidyl

О CH.2-C C-CH2- 0-C-Ci7H55О CH.2-C C-CH2-0-C-Ci7H55

Найдено, %: Cl 12,41, 12,38.Found%: Cl 12.41, 12.38.

C32H5402N2C12.C32H5402N2C12.

Вычислено, %: Cl 12,47.Calculated,%: Cl 12.47.

Пример 4. Тетрадеканацидобут и H-2,4-N-a- (р-п иридил)-пиперидил.Example 4. Tetradecanicide and H-2,4-N-a- (p-iridyl) -piperidyl.

В услови х примеров 1, 2 и 3 из смеси 0,6 г параформа, 2,31 мл а-(р-пиридил)-пиперидила , 2,66 г З-(тетрадеканацидо)-пропила-1, 0,21 г ацетата меди в 60 мл диоксана получено 2,55 г (60,8% от теоретического) тетрадеканацидобутин-2 ,(р-пиридил) - пиперидила .Under the conditions of examples 1, 2 and 3, from a mixture of 0.6 g of paraform, 2.31 ml of a- (p-pyridyl) -piperidyl, 2.66 g of H- (tetradecanacido) propyl-1, 0.21 g of acetate copper in 60 ml of dioxane received 2.55 g (60.8% of theoretical) of tetradecane-cac-butin-2, (p-pyridyl) -piperidyl.

Очищенный продукт - желтое густое масло с т. кип. 183-185°С,- а --100,72°; Rf ,80-0,81 (т. С.Х., АЬОз, эфир: петролейный эфир 3:1, йод); ,89 (бумажна хроматографи , бутанол: уксусна кислота: : вода 5:1:4).The purified product is yellow thick oil with m. Bale. 183-185 ° C, - a - 100.72 °; Rf, 80-0,81 (t. C.H., ABOz, ether: petroleum ether 3: 1, iodine); , 89 (paper chromatography, butanol: acetic acid:: water 5: 1: 4).

Найдено, %: N 7,02.Found,%: N 7.02.

C28H44O2N2.C28H44O2N2.

Вычислено, %: N 6,70.Calculated,%: N 6.70.

Предполагаемое химическое строение тетрадеканацидобутин-2 ,4-М-а-(р-пиридил) - пиперидилаEstimated chemical structure of tetradecanacidobutin-2, 4-M-a- (p-pyridyl) - piperidyl

СН2-С С-СНс-0-С-С,,,НСН2-С С-СНс-0-С-С ,,, Н

подтверждено ИК-спектроскопией.confirmed by IR spectroscopy.

Йодметидат с т. пл. 152-154°С (из ацетона ).Yodmetidat with t. Pl. 152-154 ° С (from acetone).

Хлоргидрат с т. пл. 104-106°С (из ацетона ) .Hydrochloride with t. PL. 104-106 ° C (from acetone).

Найдено, %: С1 13,51, 13,47.Found,%: C1 13.51, 13.47.

C28H46O2N2C12.C28H46O2N2C12.

Вычислено, %: С1 13,79.Calculated,%: C1 13.79.

Предмет изобретени Subject invention

Способ получени алкилацетиленовых эфиров анабазина, отличающийс тем, что анабазин подвергают взаимодействию при нагревании с параформом и пропаргиловым эфиром жирных кислот состава Си-Cig в среде органического растворител в присутствии солей меди в качестве катализатора, сThe method of producing alkyl acetylene esters of anabazine, characterized in that the anabazine is reacted, when heated, with the paraform and fatty acid propargyl ester of the composition Cu-Cig in the medium of an organic solvent in the presence of copper salts as a catalyst, with

последующим выделением целевого продукта известным способом.the subsequent selection of the target product in a known manner.