SU349689A1 - METHOD FOR OBTAINING CYTIZINE ALKYL ACETYLENE ETHERS - Google Patents

METHOD FOR OBTAINING CYTIZINE ALKYL ACETYLENE ETHERS

Info

Publication number
SU349689A1
SU349689A1 SU1492839A SU1492839A SU349689A1 SU 349689 A1 SU349689 A1 SU 349689A1 SU 1492839 A SU1492839 A SU 1492839A SU 1492839 A SU1492839 A SU 1492839A SU 349689 A1 SU349689 A1 SU 349689A1
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
cytizine
obtaining
cytisine
alkyl acetylene
acetylene ethers
Prior art date
Application number
SU1492839A
Other languages
Russian (ru)
Original Assignee
А. Г. Махсумов, П. Ильхамджанов, С. Носиров , А. Абдурахимов
Ташкентский Политехнический Институт
Publication of SU349689A1 publication Critical patent/SU349689A1/en

Links

Description

Изобретение относитс  к области получени  новых производных алкилацетиленов, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности.The invention relates to the field of producing new derivatives of alkyl acetylenes, which can be used in the pharmaceutical industry.

Предлагаемый способ основан на известной реакции взаимодействи  формалина и пропаргнлового эфира карбоновых кислот с аминами при нагревании в среде органического растворител  в присутствии катализатора.The proposed method is based on the known reaction of reacting formalin and proparganyl ester of carboxylic acids with amines when heated in an organic solvent medium in the presence of a catalyst.

Благодар  применению известной реакции при получении соединений цитизинового р да получают алкилацетиленовые эфиры цитизина , обладающие высокой физиологической активностью .Through the use of a known reaction in the preparation of cytisine compounds, cytisine alkyl acetylene esters are obtained, which have a high physiological activity.

Предлагаемый способ получени  алкилацетиленовых эфиров цитизина заключаетс  во взаимодействии цитизина с формалином н пропаргиловым эфиром жирных кислот состава С2-Си в среде органического растворител  в присутствии солей меди в качестве катализатора.The proposed method for the preparation of the cytizine alkyl acetylene esters consists in the interaction of cytisine with formalin and C2-C fatty acid propargyl ester in an organic solvent medium in the presence of copper salts as a catalyst.

Реакцию ведут при температуре 100-105°С.The reaction is carried out at a temperature of 100-105 ° C.

Синтезированные алкилацетиленовые эфиры цитизина представл ют собой жидкости и белые кристаллические вещества, растворимые в спирте, ацетоне, бензоле, дающие водорастворимые соли-гидрохлориды, гидробромиды , гидройодиды, йодметилаты. Выход продуктов 75-85%. Выход 4-(К-цитизино)-буТИН- .2-ОЛ-1-ацетата составл ет 26%.Synthesized cytzine alkyl acetylene ethers are liquids and white crystalline substances soluble in alcohol, acetone, benzene, giving water-soluble hydrochloride salts, hydrobromides, hydroiodides, iodomethyls. The yield of products 75-85%. The yield of 4- (K-cytisino) -BUTIN- .2-OL-1-acetate is 26%.

Пример 1. 4-(Ы-Цитизино)-бутин-2-ол-1ацетат .Example 1. 4- (Y-Citizino) -butin-2-ol-1 acetate.

В круглодопной колбе, снабженной обратным холодильни ;ом, нагревают в течениеIn a round-bottom flask equipped with a reflux condenser, it is heated for

6 час при температуре 100-105°С, смесь, состо щую из 2,1 млн. (0,02 г-моль) пропаргилацетата , 4 мл 37%-ного формалина, 3,82 г (0,02 г-люль) цитизина, 0,2 г однойодистой меди и 50 Л1Л свежеперегнанного диоксана.6 hours at a temperature of 100-105 ° C, a mixture consisting of 2.1 million (0.02 g-mol) propargyl acetate, 4 ml of 37% formalin, 3.82 g (0.02 g-lul) cytisine, 0.2 g of monodisty copper and 50 L1L of freshly distilled dioxane.

Содержимое колбы охлаждают до комнатной температуры, перенос т в стакан и подкисл ют 7%-ным водным раствором сол ной кислоты до рН 3-2. Непрореагировавшую часть проааргилацетата экстрагируют серным эфиром и отдел ют. Воднокислотный слой подщелачивают водным амиаком до рП 8-9, экстрагируют многократно эфиром, эфирные выт жки объедин ют, сушат над безводным ноташо., фильтруют, эфир отгон ют. Остато кThe contents of the flask are cooled to room temperature, transferred to a beaker and acidified with a 7% aqueous solution of hydrochloric acid to pH 3-2. The unreacted portion of pro-argyl acetate is extracted with ethyl ether and separated. The aqueous acid layer is made alkaline with aqueous ammonia until RP 8-9, extracted several times with ether, the ether extracts are combined, dried over an anhydrous note, filtered, the ether is distilled off. Ostoato to

представл ет кристаллический 4-(N-цитизино ) - бутин - 2 - ол - 1 - ацетат, который очищают пронускание: 1 через колонку, заполненной окисью алюмини  (соотношение вещества и сорбента (1:30), десорбнруют серным эфиром . Индивидуальность соединени  контролируют с помощью тонкослойной хроматографией на AloOs. Найдено, %: С 67,78, 67,65; Н 6,57, 6,49; N 9,38, 9,41. Вычислено дл  CiyHaoNaOs, %: С. 67,98; Н6,71; N 9,32. Предполагаемое строение 4-(Ы-цитизино)бутин-2-ол-1-ацетата :-T -CH2-c c-ai2-c -с-снз 9 подтверждено ИК- и ЯМР-спектроскопией. Получен кристаллический бромгидрат соединени  с т. пл. 156-157°С. Пример 2. 4-(Ы-Цитизин) - бутин - 2 ол - 1 - масл ной кислоты. В услови х примера 1 нагревание1М в течение 10 час из 4 г (0,82 г-моль) цитизина, 6 мл формалина, 2,53 г (0,2 г-моль) пропаргилового эфира масл ной кислоты, 0,25 г ацетата меди в 50 мл диоксана получено 5,91 г (89,9% от теории) 4-(N - цитизино) - бутин - 2 - ол1 - масл ной кислоты, представл ющей собой медообразную жидкость. Продукт очищают пропусканием через колонку заполненной окисью алюмини . Найдено, %: С 69,12, 69,23; Н 7,03, 7,24; N 8,27, 8,41. Вычислено дл  Ci.9H24N-203, %: С 69,49; Н 7,36; N 8,53. Предполагаемое строение 4-(Ы-цитизино) бутин - 2 - ол - 1 - масл ной кислоты ( N-CH2-CHC-CH.2-0-C-(CH2)2-fH3 подтверждено НК-снектроскопией. Пример 3. 4-(Ы-ЦитизинО)-бути-н - 2-ол1 - капронат. В услови х примеров 1 и 2 из 1,91 г цитизина , 2 мл формалина, 1,6 жл пропаргилового эфира капроновой кислоты, в присутствии 0,15 г однойодистой меди, в среде 40 лгл диоксана получено 3,03 г (84,87о от теории) 4-(Nцитизино ) - бутин - 2 - ол - 1 - капроната, представл ющего собой медообразную жидкость . Найдено, %: С 70,57, 70,43; П 7,81, 7,75; N 7,74, 7,89. Вычислено дл  Ci2H28N203, %: С 70,75; Н 7,92; N 7,85. Предполагаемое строение 4-(Ы-цитизино) бутин-2-ол-1-масл ной кислоты -СН2-С С-С Н2-С-С(СН2)4- Z Получен кристаллический хлоргидрат взаимодействием насыщенного спиртового раствора НС1 со спиртовым раствором соединени ; т. пл. 184-185°С. Пример 4. 4-{Н-Питизино) - бутин - 2 ол - 1 - каприлат. В услови х предыдущих примеров из 1,91 г цитизина, 2 мл формалина, 1,9 мл пропаргилового эфира каприловой кислоты в присутствии 0,15 г уксуснокислой меди, в среде 40 мл диоксана получено 3,26 г (86-84,6% от теории) - 4 - (N - цитизино) - бутин - 2 -ол - 1 - каприлата, представл ющего собой неперегон ющуюс  медообразную жидкость, водорастворимый хлоргидрат которого имеет т. пл. 192-193°С. Найдено, %: С 71,22, 71,35; Н 8,17, 8,30; N7,31,7,37. Вычислено дл  С2зНз2М20з, %: С 71,58; Н 8,39; N 7,28. Предполагаемое строение 4-(Ы-цитизино) бутин-2-ол-1-каприлата 1; СН2-с с-с:;н2-о-с-(СН2)е-сНз ( М 11 viy о подтверждено ЯМР- и ИК-спектроскопией. II р и м ер 5. 4 - (N - Цитизино) - бутин 2 - ол - 1 каприновой, лауриновой, миристиновой , олеиновой кислот. В услови х примеров 1-4 из 0,01 г-моль цитизина, 0,015 г-моль пропаргиловых эфиров каприповой, лауриповой, миристиновой, и олеиновой кислот в присутствии 0,001 г-моль катализатор Cul или Си(СООСНз)2 в среде растворител  диоксана получены соответствующие алкилацетиленовые эфиры цитизина. Строение полученных соединений подтверждено физико-химическими методами анализов. Получены водорастворимые соли соединений: хлоргидраты, бромгидраты, йодгидраты, йодметилаты . Физико-химическа  характеристика синтезированных соединений дана в таблице. Предмет изобретени  Способ получени  алкилацетиленовых эфиров цитизина, отличающийс  тем, что цитиин подвергают взаимодействию при нагреваИИ с формалином и пропаргиловым эфиром ирных кислот состава Са-Си в среде оргаического растворител  в присутствии солей еди в качестве катализатора с последуюим выделением целевого продукта известrepresents crystalline 4- (N-cytisino) - butyne - 2 - ol - 1 - acetate, which purify the permeation: 1 through a column filled with alumina (the ratio of substance and sorbent (1:30) is desorbed with sulfuric ether. The individuality of the compound is controlled by thin layer chromatography on AloOs. Found: C, 67.78, 67.65; H, 6.57, 6.49; N 9.38, 9.41. Calculated for CiyHaoNaOs,%: P. 67.98; H6.71; N 9.32. Estimated structure of 4- (L-cytisino) butyn-2-ol-1-acetate: -T-CH2-c c-ai2-c-s-cs 9 confirmed by IR and NMR spectroscopy. Compound crystalline bromohydrate of compound with mp 156-157 ° C Example 2. 4- (L-Tsitizin) -butin-2 ol-1-butyric acid Under the conditions of example 1, heating 1 M for 10 hours from 4 g (0.82 g-mol) of cytisine, 6 ml of formalin, 2.53 g (0.2 g-mol) of propargyl ester of butyric acid, 0.25 g of copper acetate in 50 ml of dioxane 5.91 g (89.9% of theory) 4- (N - cytisino) - butine - 2 - ol1 - butyric acid, which is a honey-like liquid. The product is purified by passing through a column filled with alumina. Found,%: C 69.12, 69.23; H 7.03, 7.24; N 8.27, 8.41. Calculated for Ci.9H24N-203,%: C 69.49; H 7.36; N 8.53. The proposed structure of 4- (L-cytisino) butyn-2-ol-1-butyric acid (N-CH2-CHC-CH.2-0-C- (CH2) 2-fH3 was confirmed by NK-spectroscopy. Example 3. 4 - (L-TsitizinO) -buti-n-2-ol1-capronate. Under the conditions of examples 1 and 2, of 1.91 g of cytisine, 2 ml of formalin, 1.6 g of propronyl ester of caproic acid, in the presence of 0.15 g of mono-copper, in a 40 lgl dioxane medium, 3.03 g (84.87 ° from the theory) of 4- (Ncytisino) -butin-2-ol-1-capronate, which is a honey-like liquid, was obtained. Found: C 70.57 , 70.43; P 7.81, 7.75; N 7.74, 7.89. Calculated for Ci2H28N203,%: C 70.75; H 7.92; N 7.85. Estimated structure 4- ( N-cytisino) butin-2-ol-1-butyric acid -CH2-CC-CH2-C-C (CH2) 4- Z A crystalline hydrochloride was obtained by reacting a saturated alcoholic solution of HC1 with an alcoholic solution of the compound; mp. 184-185 ° C. Example 4. 4- {H-Pitizino) - butyne - 2 ol - 1 - caprylate. Under the conditions of the previous examples, from 1.91 g of cytisine, 2 ml of formalin, 1.9 ml of propargyl caprylic acid ester in the presence of 0.15 g of copper acetate, 3.26 g (86-84.6% of from theory) - 4 - (N - cytisino) - butyne - 2 -ol - 1 - caprylate, which is a non-transfering honey-like liquid, the water-soluble hydrochloride of which is mp. 192-193 ° C. Found,%: C 71,22, 71,35; H 8.17, 8.30; N7.31.7.37. Calculated for C 2 H 2 H 2 M 2 O 3%: C 71.58; H 8.39; N 7.28. The estimated structure of 4- (L-cytisino) butin-2-ol-1-caprylate 1; CH2-сс-с:; Н2-о-с- (СН2) е-сНз (М 11 viy о confirmed by NMR and IR spectroscopy. II p and measure 5. 4 - (N - Tsitizino) - butin 2 - ol - 1 of capric, lauric, myristic, oleic acids. Under the conditions of examples 1-4, from 0.01 g-mol of cytisine, 0.015 g-mol of propargyl esters of capripic, lauripic, myristic, and oleic acids in the presence of 0.001 g-mol The corresponding alkyl acetylene esters of cytisine were obtained in a Cul or Cu (COOCH3) 2 catalyst in a solvent of dioxane. The structure of the obtained compounds was confirmed by physico-chemical methods of analysis. Soluble salts of the compounds: chlorohydrates, bromohydrates, iodine hydrates, iodomethyls. The physicochemical characteristics of the synthesized compounds are given in table. in the medium of an organic solvent in the presence of salts, one as a catalyst, followed by isolation of the target product is known

SU1492839A METHOD FOR OBTAINING CYTIZINE ALKYL ACETYLENE ETHERS SU349689A1 (en)

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU349689A1 true SU349689A1 (en)

Family

ID=

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Degering et al. Studies on the Synthesis of Lysine1
SU349689A1 (en) METHOD FOR OBTAINING CYTIZINE ALKYL ACETYLENE ETHERS
FI73965C (en) SAETT ATT FRAMSTAELLA NYA TERAPEUTISKT ANVAENDBARA DERIVAT AV ALIFATISKA FENYLKARBOXYLSYROR.
US3836568A (en) Process for production of lower alkyl esters of cis-chrysanthemum monocarboxylic acid
Koelsch A synthesis of 3-alkylpiperidones
EP0768296B1 (en) A method for making alpha, beta-unsaturated-beta-trifluoromethyl-carboxylates
SU349688A1 (en) METHOD FOR PRODUCING ALKYLACETHYLENE ETHIROBANABAZA
US4005146A (en) Resolution of dl-allethrolone
SU325231A1 (en) METHOD OF OBTAINING | 3- (N, N-DIIZOPROPILAMIHO) ETYL-ACETATE
Seke et al. The Absolute Configuration of Y-Mcthyl-E-caprolactam (5-Methyl-azacycloheptanon-2)
JPS62126164A (en) 4-alkoxy-2-oxo-pyrrolidine-1 acetic acid alkyl ester and manufacture
JPS5838414B2 (en) Cyclopentenolone
SU382282A1 (en) METHOD OF OBTAINING 3,5-DIMETHYL PYRIDINE
SU248691A1 (en)
SU327154A1 (en) METHOD OF OBTAINING 2-CHINO-SALON-3-ILMETHYL-ALKYL-OR 2-CHINO-SALON-3-IL-METHYL-ALCOHOLES
FI81793C (en) Methods of Preparing Therapeutically Useful 4-Oxo-2-Butane or -2-Butenoic Acid Derivatives Substituted by a Heterocycle Containing an Oxygen of
JP3918419B2 (en) Method for producing α, ω-dicyano compound
JP3788218B2 (en) 4,8-dodecadienedinitrile
SU396333A1 (en) METHOD OF OBTAINING N- (p-OKCIETIL) -DIAZYPIDIHOB
SU342853A1 (en) METHOD OF OBTAINING ALIPHATIC TRIKARBOXYLIC ACIDS
JP2880203B2 (en) Preparation of furanone derivatives
SU486016A1 (en) The method of producing nicotinoylethylenediamine or its salts
SU158064A1 (en)
Grigsby et al. The Malonic ester synthesis and Walden inversion
SU363247A1 (en) METHOD OF OBTAINING 3,5-DIALKILPYRIDINES