SU349689A1 - METHOD FOR OBTAINING CYTIZINE ALKYL ACETYLENE ETHERS - Google Patents
METHOD FOR OBTAINING CYTIZINE ALKYL ACETYLENE ETHERSInfo
- Publication number
- SU349689A1 SU349689A1 SU1492839A SU1492839A SU349689A1 SU 349689 A1 SU349689 A1 SU 349689A1 SU 1492839 A SU1492839 A SU 1492839A SU 1492839 A SU1492839 A SU 1492839A SU 349689 A1 SU349689 A1 SU 349689A1
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- cytizine
- obtaining
- cytisine
- alkyl acetylene
- acetylene ethers
- Prior art date
Links
- -1 ACETYLENE ETHERS Chemical class 0.000 title description 7
- ANJTVLIZGCUXLD-BDAKNGLRSA-N (-)-Cytisine Natural products C1NC[C@@H]2CN3C(=O)C=CC=C3[C@H]1C2 ANJTVLIZGCUXLD-BDAKNGLRSA-N 0.000 description 8
- 229940027564 cytisine Drugs 0.000 description 8
- 229930017327 cytisine Natural products 0.000 description 8
- ANJTVLIZGCUXLD-DTWKUNHWSA-N cytisinicline Chemical class C1NC[C@H]2CN3C(=O)C=CC=C3[C@@H]1C2 ANJTVLIZGCUXLD-DTWKUNHWSA-N 0.000 description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 7
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N HCl Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butanoic acid Chemical compound CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- TUNFSRHWOTWDNC-UHFFFAOYSA-N Myristic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCC(O)=O TUNFSRHWOTWDNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N AI2O3 Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N Hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004566 IR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001476 alcoholic Effects 0.000 description 2
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 2
- RFKZUAOAYVHBOY-UHFFFAOYSA-M copper(1+);acetate Chemical compound [Cu+].CC([O-])=O RFKZUAOAYVHBOY-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 235000021313 oleic acid Nutrition 0.000 description 2
- 150000002889 oleic acids Chemical class 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 125000001494 2-propynyl group Chemical group [H]C#CC([H])([H])* 0.000 description 1
- MJBPUQUGJNAPAZ-AWEZNQCLSA-N Butin Natural products C1([C@@H]2CC(=O)C3=CC=C(C=C3O2)O)=CC=C(O)C(O)=C1 MJBPUQUGJNAPAZ-AWEZNQCLSA-N 0.000 description 1
- GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N Decanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCC(O)=O GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021360 Myristic acid Nutrition 0.000 description 1
- OOEWZEXEJQEFJO-UHFFFAOYSA-N O.[I] Chemical class O.[I] OOEWZEXEJQEFJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000011260 aqueous acid Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000001879 copper Chemical class 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000875 corresponding Effects 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N hydrogen bromide Chemical class Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical class I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- MLBYLEUJXUBIJJ-UHFFFAOYSA-M pent-4-ynoate Chemical compound [O-]C(=O)CCC#C MLBYLEUJXUBIJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000005020 pharmaceutical industry Methods 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000002594 sorbent Substances 0.000 description 1
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
Description
Изобретение относитс к области получени новых производных алкилацетиленов, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности.The invention relates to the field of producing new derivatives of alkyl acetylenes, which can be used in the pharmaceutical industry.
Предлагаемый способ основан на известной реакции взаимодействи формалина и пропаргнлового эфира карбоновых кислот с аминами при нагревании в среде органического растворител в присутствии катализатора.The proposed method is based on the known reaction of reacting formalin and proparganyl ester of carboxylic acids with amines when heated in an organic solvent medium in the presence of a catalyst.
Благодар применению известной реакции при получении соединений цитизинового р да получают алкилацетиленовые эфиры цитизина , обладающие высокой физиологической активностью .Through the use of a known reaction in the preparation of cytisine compounds, cytisine alkyl acetylene esters are obtained, which have a high physiological activity.
Предлагаемый способ получени алкилацетиленовых эфиров цитизина заключаетс во взаимодействии цитизина с формалином н пропаргиловым эфиром жирных кислот состава С2-Си в среде органического растворител в присутствии солей меди в качестве катализатора.The proposed method for the preparation of the cytizine alkyl acetylene esters consists in the interaction of cytisine with formalin and C2-C fatty acid propargyl ester in an organic solvent medium in the presence of copper salts as a catalyst.
Реакцию ведут при температуре 100-105°С.The reaction is carried out at a temperature of 100-105 ° C.
Синтезированные алкилацетиленовые эфиры цитизина представл ют собой жидкости и белые кристаллические вещества, растворимые в спирте, ацетоне, бензоле, дающие водорастворимые соли-гидрохлориды, гидробромиды , гидройодиды, йодметилаты. Выход продуктов 75-85%. Выход 4-(К-цитизино)-буТИН- .2-ОЛ-1-ацетата составл ет 26%.Synthesized cytzine alkyl acetylene ethers are liquids and white crystalline substances soluble in alcohol, acetone, benzene, giving water-soluble hydrochloride salts, hydrobromides, hydroiodides, iodomethyls. The yield of products 75-85%. The yield of 4- (K-cytisino) -BUTIN- .2-OL-1-acetate is 26%.
Пример 1. 4-(Ы-Цитизино)-бутин-2-ол-1ацетат .Example 1. 4- (Y-Citizino) -butin-2-ol-1 acetate.
В круглодопной колбе, снабженной обратным холодильни ;ом, нагревают в течениеIn a round-bottom flask equipped with a reflux condenser, it is heated for
6 час при температуре 100-105°С, смесь, состо щую из 2,1 млн. (0,02 г-моль) пропаргилацетата , 4 мл 37%-ного формалина, 3,82 г (0,02 г-люль) цитизина, 0,2 г однойодистой меди и 50 Л1Л свежеперегнанного диоксана.6 hours at a temperature of 100-105 ° C, a mixture consisting of 2.1 million (0.02 g-mol) propargyl acetate, 4 ml of 37% formalin, 3.82 g (0.02 g-lul) cytisine, 0.2 g of monodisty copper and 50 L1L of freshly distilled dioxane.
Содержимое колбы охлаждают до комнатной температуры, перенос т в стакан и подкисл ют 7%-ным водным раствором сол ной кислоты до рН 3-2. Непрореагировавшую часть проааргилацетата экстрагируют серным эфиром и отдел ют. Воднокислотный слой подщелачивают водным амиаком до рП 8-9, экстрагируют многократно эфиром, эфирные выт жки объедин ют, сушат над безводным ноташо., фильтруют, эфир отгон ют. Остато кThe contents of the flask are cooled to room temperature, transferred to a beaker and acidified with a 7% aqueous solution of hydrochloric acid to pH 3-2. The unreacted portion of pro-argyl acetate is extracted with ethyl ether and separated. The aqueous acid layer is made alkaline with aqueous ammonia until RP 8-9, extracted several times with ether, the ether extracts are combined, dried over an anhydrous note, filtered, the ether is distilled off. Ostoato to
представл ет кристаллический 4-(N-цитизино ) - бутин - 2 - ол - 1 - ацетат, который очищают пронускание: 1 через колонку, заполненной окисью алюмини (соотношение вещества и сорбента (1:30), десорбнруют серным эфиром . Индивидуальность соединени контролируют с помощью тонкослойной хроматографией на AloOs. Найдено, %: С 67,78, 67,65; Н 6,57, 6,49; N 9,38, 9,41. Вычислено дл CiyHaoNaOs, %: С. 67,98; Н6,71; N 9,32. Предполагаемое строение 4-(Ы-цитизино)бутин-2-ол-1-ацетата :-T -CH2-c c-ai2-c -с-снз 9 подтверждено ИК- и ЯМР-спектроскопией. Получен кристаллический бромгидрат соединени с т. пл. 156-157°С. Пример 2. 4-(Ы-Цитизин) - бутин - 2 ол - 1 - масл ной кислоты. В услови х примера 1 нагревание1М в течение 10 час из 4 г (0,82 г-моль) цитизина, 6 мл формалина, 2,53 г (0,2 г-моль) пропаргилового эфира масл ной кислоты, 0,25 г ацетата меди в 50 мл диоксана получено 5,91 г (89,9% от теории) 4-(N - цитизино) - бутин - 2 - ол1 - масл ной кислоты, представл ющей собой медообразную жидкость. Продукт очищают пропусканием через колонку заполненной окисью алюмини . Найдено, %: С 69,12, 69,23; Н 7,03, 7,24; N 8,27, 8,41. Вычислено дл Ci.9H24N-203, %: С 69,49; Н 7,36; N 8,53. Предполагаемое строение 4-(Ы-цитизино) бутин - 2 - ол - 1 - масл ной кислоты ( N-CH2-CHC-CH.2-0-C-(CH2)2-fH3 подтверждено НК-снектроскопией. Пример 3. 4-(Ы-ЦитизинО)-бути-н - 2-ол1 - капронат. В услови х примеров 1 и 2 из 1,91 г цитизина , 2 мл формалина, 1,6 жл пропаргилового эфира капроновой кислоты, в присутствии 0,15 г однойодистой меди, в среде 40 лгл диоксана получено 3,03 г (84,87о от теории) 4-(Nцитизино ) - бутин - 2 - ол - 1 - капроната, представл ющего собой медообразную жидкость . Найдено, %: С 70,57, 70,43; П 7,81, 7,75; N 7,74, 7,89. Вычислено дл Ci2H28N203, %: С 70,75; Н 7,92; N 7,85. Предполагаемое строение 4-(Ы-цитизино) бутин-2-ол-1-масл ной кислоты -СН2-С С-С Н2-С-С(СН2)4- Z Получен кристаллический хлоргидрат взаимодействием насыщенного спиртового раствора НС1 со спиртовым раствором соединени ; т. пл. 184-185°С. Пример 4. 4-{Н-Питизино) - бутин - 2 ол - 1 - каприлат. В услови х предыдущих примеров из 1,91 г цитизина, 2 мл формалина, 1,9 мл пропаргилового эфира каприловой кислоты в присутствии 0,15 г уксуснокислой меди, в среде 40 мл диоксана получено 3,26 г (86-84,6% от теории) - 4 - (N - цитизино) - бутин - 2 -ол - 1 - каприлата, представл ющего собой неперегон ющуюс медообразную жидкость, водорастворимый хлоргидрат которого имеет т. пл. 192-193°С. Найдено, %: С 71,22, 71,35; Н 8,17, 8,30; N7,31,7,37. Вычислено дл С2зНз2М20з, %: С 71,58; Н 8,39; N 7,28. Предполагаемое строение 4-(Ы-цитизино) бутин-2-ол-1-каприлата 1; СН2-с с-с:;н2-о-с-(СН2)е-сНз ( М 11 viy о подтверждено ЯМР- и ИК-спектроскопией. II р и м ер 5. 4 - (N - Цитизино) - бутин 2 - ол - 1 каприновой, лауриновой, миристиновой , олеиновой кислот. В услови х примеров 1-4 из 0,01 г-моль цитизина, 0,015 г-моль пропаргиловых эфиров каприповой, лауриповой, миристиновой, и олеиновой кислот в присутствии 0,001 г-моль катализатор Cul или Си(СООСНз)2 в среде растворител диоксана получены соответствующие алкилацетиленовые эфиры цитизина. Строение полученных соединений подтверждено физико-химическими методами анализов. Получены водорастворимые соли соединений: хлоргидраты, бромгидраты, йодгидраты, йодметилаты . Физико-химическа характеристика синтезированных соединений дана в таблице. Предмет изобретени Способ получени алкилацетиленовых эфиров цитизина, отличающийс тем, что цитиин подвергают взаимодействию при нагреваИИ с формалином и пропаргиловым эфиром ирных кислот состава Са-Си в среде оргаического растворител в присутствии солей еди в качестве катализатора с последуюим выделением целевого продукта известrepresents crystalline 4- (N-cytisino) - butyne - 2 - ol - 1 - acetate, which purify the permeation: 1 through a column filled with alumina (the ratio of substance and sorbent (1:30) is desorbed with sulfuric ether. The individuality of the compound is controlled by thin layer chromatography on AloOs. Found: C, 67.78, 67.65; H, 6.57, 6.49; N 9.38, 9.41. Calculated for CiyHaoNaOs,%: P. 67.98; H6.71; N 9.32. Estimated structure of 4- (L-cytisino) butyn-2-ol-1-acetate: -T-CH2-c c-ai2-c-s-cs 9 confirmed by IR and NMR spectroscopy. Compound crystalline bromohydrate of compound with mp 156-157 ° C Example 2. 4- (L-Tsitizin) -butin-2 ol-1-butyric acid Under the conditions of example 1, heating 1 M for 10 hours from 4 g (0.82 g-mol) of cytisine, 6 ml of formalin, 2.53 g (0.2 g-mol) of propargyl ester of butyric acid, 0.25 g of copper acetate in 50 ml of dioxane 5.91 g (89.9% of theory) 4- (N - cytisino) - butine - 2 - ol1 - butyric acid, which is a honey-like liquid. The product is purified by passing through a column filled with alumina. Found,%: C 69.12, 69.23; H 7.03, 7.24; N 8.27, 8.41. Calculated for Ci.9H24N-203,%: C 69.49; H 7.36; N 8.53. The proposed structure of 4- (L-cytisino) butyn-2-ol-1-butyric acid (N-CH2-CHC-CH.2-0-C- (CH2) 2-fH3 was confirmed by NK-spectroscopy. Example 3. 4 - (L-TsitizinO) -buti-n-2-ol1-capronate. Under the conditions of examples 1 and 2, of 1.91 g of cytisine, 2 ml of formalin, 1.6 g of propronyl ester of caproic acid, in the presence of 0.15 g of mono-copper, in a 40 lgl dioxane medium, 3.03 g (84.87 ° from the theory) of 4- (Ncytisino) -butin-2-ol-1-capronate, which is a honey-like liquid, was obtained. Found: C 70.57 , 70.43; P 7.81, 7.75; N 7.74, 7.89. Calculated for Ci2H28N203,%: C 70.75; H 7.92; N 7.85. Estimated structure 4- ( N-cytisino) butin-2-ol-1-butyric acid -CH2-CC-CH2-C-C (CH2) 4- Z A crystalline hydrochloride was obtained by reacting a saturated alcoholic solution of HC1 with an alcoholic solution of the compound; mp. 184-185 ° C. Example 4. 4- {H-Pitizino) - butyne - 2 ol - 1 - caprylate. Under the conditions of the previous examples, from 1.91 g of cytisine, 2 ml of formalin, 1.9 ml of propargyl caprylic acid ester in the presence of 0.15 g of copper acetate, 3.26 g (86-84.6% of from theory) - 4 - (N - cytisino) - butyne - 2 -ol - 1 - caprylate, which is a non-transfering honey-like liquid, the water-soluble hydrochloride of which is mp. 192-193 ° C. Found,%: C 71,22, 71,35; H 8.17, 8.30; N7.31.7.37. Calculated for C 2 H 2 H 2 M 2 O 3%: C 71.58; H 8.39; N 7.28. The estimated structure of 4- (L-cytisino) butin-2-ol-1-caprylate 1; CH2-сс-с:; Н2-о-с- (СН2) е-сНз (М 11 viy о confirmed by NMR and IR spectroscopy. II p and measure 5. 4 - (N - Tsitizino) - butin 2 - ol - 1 of capric, lauric, myristic, oleic acids. Under the conditions of examples 1-4, from 0.01 g-mol of cytisine, 0.015 g-mol of propargyl esters of capripic, lauripic, myristic, and oleic acids in the presence of 0.001 g-mol The corresponding alkyl acetylene esters of cytisine were obtained in a Cul or Cu (COOCH3) 2 catalyst in a solvent of dioxane. The structure of the obtained compounds was confirmed by physico-chemical methods of analysis. Soluble salts of the compounds: chlorohydrates, bromohydrates, iodine hydrates, iodomethyls. The physicochemical characteristics of the synthesized compounds are given in table. in the medium of an organic solvent in the presence of salts, one as a catalyst, followed by isolation of the target product is known
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU349689A1 true SU349689A1 (en) |
Family
ID=
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Degering et al. | Studies on the Synthesis of Lysine1 | |
SU349689A1 (en) | METHOD FOR OBTAINING CYTIZINE ALKYL ACETYLENE ETHERS | |
FI73965C (en) | SAETT ATT FRAMSTAELLA NYA TERAPEUTISKT ANVAENDBARA DERIVAT AV ALIFATISKA FENYLKARBOXYLSYROR. | |
US3836568A (en) | Process for production of lower alkyl esters of cis-chrysanthemum monocarboxylic acid | |
Koelsch | A synthesis of 3-alkylpiperidones | |
EP0768296B1 (en) | A method for making alpha, beta-unsaturated-beta-trifluoromethyl-carboxylates | |
SU349688A1 (en) | METHOD FOR PRODUCING ALKYLACETHYLENE ETHIROBANABAZA | |
US4005146A (en) | Resolution of dl-allethrolone | |
SU325231A1 (en) | METHOD OF OBTAINING | 3- (N, N-DIIZOPROPILAMIHO) ETYL-ACETATE | |
Seke et al. | The Absolute Configuration of Y-Mcthyl-E-caprolactam (5-Methyl-azacycloheptanon-2) | |
JPS62126164A (en) | 4-alkoxy-2-oxo-pyrrolidine-1 acetic acid alkyl ester and manufacture | |
JPS5838414B2 (en) | Cyclopentenolone | |
SU382282A1 (en) | METHOD OF OBTAINING 3,5-DIMETHYL PYRIDINE | |
SU248691A1 (en) | ||
SU327154A1 (en) | METHOD OF OBTAINING 2-CHINO-SALON-3-ILMETHYL-ALKYL-OR 2-CHINO-SALON-3-IL-METHYL-ALCOHOLES | |
FI81793C (en) | Methods of Preparing Therapeutically Useful 4-Oxo-2-Butane or -2-Butenoic Acid Derivatives Substituted by a Heterocycle Containing an Oxygen of | |
JP3918419B2 (en) | Method for producing α, ω-dicyano compound | |
JP3788218B2 (en) | 4,8-dodecadienedinitrile | |
SU396333A1 (en) | METHOD OF OBTAINING N- (p-OKCIETIL) -DIAZYPIDIHOB | |
SU342853A1 (en) | METHOD OF OBTAINING ALIPHATIC TRIKARBOXYLIC ACIDS | |
JP2880203B2 (en) | Preparation of furanone derivatives | |
SU486016A1 (en) | The method of producing nicotinoylethylenediamine or its salts | |
SU158064A1 (en) | ||
Grigsby et al. | The Malonic ester synthesis and Walden inversion | |
SU363247A1 (en) | METHOD OF OBTAINING 3,5-DIALKILPYRIDINES |