SU318561A1

SU318561A1 -

Info

Publication number: SU318561A1
Application number: SU1410931A
Authority: SU
Inventors: Ошон И.

Description

Изобретение относитс к способу получени хлористоводородкой озли 1-изо11ропш1а дино-3-(1-нафтокс )-2-пропанола, котора примен етс в фармацевтической промышленности. Известен с оооб получени хлорпцфат- 1-изопропиламнно-3- (1-нафтока )-2-пропанола ветимодействием X. -нафтола с эпнхлоргйдршюм в присутствии едкого натра с последующей конденсацией с изопропинамином при температуре ккпеви реакционной массы и обработкой сол ной кислотой. Выход целевого продукта до 50%. Известен также оюсоб получени производных нафталина общей OCljJS tiHJOH HRs-lIRiRj где: RJ и Й2 - водород, ашсин, циклоалкил, алкенил аралкил, ашсаншш шш образуют цепа, дающую с ато мом азота гетероцикл; и Kg - одинаковые или различные м пред взаимодействием эпоксида пропилового эфира нафтола с изопропиламином с последующим выделением целевого продукта. Кроме того, известен способ получени хлорпщрат- 1-изопрошшамшю-3-(1-нафтокси) -2-пропанола взаимодейстаием-вафтола с а ихлоргидрином в прис}тствии едкого натра при мольном соотнощении компонентов соответственно равном 1,0:1,0:1,1 при температуре не выше с последзтощей перегонкой реакщюннш массы под вакуумом при 190- 199t (14 мм рт. ст.). Полученный при этом эпокоад пропилового эфира oi. -нафтола конденсируют со спиртовым раствором йзопрошшамина при температуре не выше 38°С, выдел ют образовавшийс при этом 1-изопропиламино- 3- (1-нафтокси)-2-пропанол и после перекристаллизации из ширта насьпцением ошртового раствора основани сухим хлористым водородом перевод т Ьнзопрошшамино-З- (1-нафтокси)-2-пропанол в хлоргищмт. Однако при этом способе происходит протекание побоч ых реакцЕй, чю вызыва.ет необходимость выдел ть промежуточный эпокскд с целью очистки перегонкой , а также требуетс значительный расход зтйлозого агарта дл перекристаллизации.

Выход конечного продукта по известному способу достигает 84-85%.

С цепью увеличени выхода целевого продукта предлагаетс процесс вести при мол рном соотношении 0 -вафтола, эпихлоргидрина и едкого ватра равном 1,0:1,2:1,0. Полученный при этом продукт в неочищенном виде подвергают взаимодействию с изопропиламшюм, а образовавшеес основание обработкой сухим хлористым водородом перевод т в хлоргидрат.

Проведение процесса при вышеуказанном мол рном соотношении позвол ет сократить образование побочных продуктов, в результате чего отпадает необходимость очистки промежуточиого эпоксида и последаий ввод т в реакцию с изопропиламином непосредственно, мину стадию перегонки. В услови х предлагаемого шособа при меньшей продолжительности процесса и расходе оофта на перекристаллизацию получают целевой продукт с выходом 98% и достаточно высоксж чистотой, удовлетвор ющей 1ребовани ВТУ.

Пример.

К раствору 1 моль едкого натра в 125 мл воды добавл ют при переменшвании 1 моль вС-нафтола. После растворени раствор охлаждают до 10-15°С и постепенно при перемешивании добавл ют 1,2 моль эпихлоргадрина (т.кип. 115-118°С),температуру смеси поддерживают не вьшхе 35°С в течение 2-х час, после чего раствор мутнеет и раздел етс на два сло верхний спртл раствор ют в 200 мл эфира и сушат поташом, эфир отгон ют, а остаток эпоксида (выход 97%) раствор ют в 200 мл 50% спирта, охлаждают до 10-15°С и постепенно прибавл ют 3 мол

50% спиртового раствора изопропнламина. После этого смесь оставл ют на ночь при комнатной температуре , затем ее выливают в холодную воду. Выпавший осадок отфильтровывают и сушат при 60-65°С до посто нного веса.

Выход 97-98% (счита на о(-нафтол), TJOUI. 9092°С .

Хлоргищ)ат 1-нзопрошшамино-З- (Ьнафтокси)2- ропанола (анаприлин).

1 моль основанЁШ раствор ют в 200 мл агарта и насьпщют в одного часа газообразным хлористым водородом при охлаждении лед нсж водш. Затем к раствору добавл ют 2 л сухого эфира. Выпадает осадок, который отфильтровывают на следующий день, промьшают еще 2 раза сухим эфиром и супит при 100-1 .Т.пл. 162-163°С, количественное содержание 98,8%.

Claims

Формула изобрехени

Споаэб ползчени хлоргидрат- Ьизсшропнламино-3- (1-нафтокси)-2-пропанола путем вза {модействи Л -нафтола и эпихлоргидрина в присутствии едкого натра при температуре не выше 35°С с последующей последовательной обработкой полученного при этом продукта изопропиламином при температуре ш выше 38°С, хлористым водородом и выделением целевсн го продукта, отличающийс тем, что, с целью увеличени выхода целевого продукта, взаимодействие оС-нафтола и эпихлоргидрина в присутствии едкого на:фа ведут при мол рном соотношении равном 1,0:1,2:1,0 и полученный при этом продукт в неочищенном виде подвергают дальнейшей обработке.