SU1743334A3 - Способ получени гранул та из водных растворов экстрактивных веществ безбелковой тел чьей крови - Google Patents

Способ получени гранул та из водных растворов экстрактивных веществ безбелковой тел чьей крови Download PDF

Info

Publication number
SU1743334A3
SU1743334A3 SU864028373A SU4028373A SU1743334A3 SU 1743334 A3 SU1743334 A3 SU 1743334A3 SU 864028373 A SU864028373 A SU 864028373A SU 4028373 A SU4028373 A SU 4028373A SU 1743334 A3 SU1743334 A3 SU 1743334A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
granulate
temperature
moisture content
solution
content
Prior art date
Application number
SU864028373A
Other languages
English (en)
Inventor
Клюг Отто
Шлюнкен Хайнрих
Зигель Дитмар
Original Assignee
Хормон-Хеми Мюнхен Гмбх (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Хормон-Хеми Мюнхен Гмбх (Фирма) filed Critical Хормон-Хеми Мюнхен Гмбх (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU1743334A3 publication Critical patent/SU1743334A3/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1682—Processes
    • A61K9/1694—Processes resulting in granules or microspheres of the matrix type containing more than 5% of excipient
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
    • A61K35/14—Blood; Artificial blood
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1635—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Developmental Biology & Embryology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Manufacture Of Macromolecular Shaped Articles (AREA)
  • Macromolecular Compounds Obtained By Forming Nitrogen-Containing Linkages In General (AREA)

Abstract

Изобретение относитс  к медицине, а именно к медицинской промышленности, и касаетс  способа получени  гранул та из водных растиоров экстрактивных веществ из безбелковой тел чьей крови. Целью изобретени   вл етс  повышение стабильности целевого продукта. Способ осуществл етс  проведением сушки и гранулировани  одновременно с использованием в качестве наполнител  и носител  микрокристаллической целлюлозы и сшитого поливинилпирролидона в соотношении 1:1 или смеси из микрокристаллической целлюлозы и сшитой натрий-карбоксиме- тилцеллюлозы в соотношении 1,5:1 в количестве 38-40,8% по отношению к сухой массе гранул та, подачей их в гранул тор с псевдоожиженным слоем, подачей сухого воздуха при 80°С и скорости потока 500-800 м3/ч, при этом на носители напыл ют со скоростью 70-600 г/мин 20%-ный водный раствор экстрактивных веществ из безбелковой тел чьей крови, содержащий 1-винил-2-пирролидон в качестве св зывающего вещества, в гранул торе с псевдоожиженным слоем поддерживают температуру 28-32°С и влажностью 15-20%, после впрыскивани  75-76,4% общего количества раствора температуру подаваемого воздуха снижают до 30°С и остальной раствор впрыскивают с той же скоростью при влагосодер- жании 35-45 мас.% и после впрыскивают 49.1% раствора, скорость распылени  увеличивают до 900 г/мин, сухой образовавшийс  гранул т с размером частиц 0,06-0,8 мм сушат повышением температуры до 60- 80°С, остаточную влагу удал ют повышением температуры гранул та до 43°С. 6 табл. сл С -ч 4 CJ СО СО Сл)

Description

Изобретение относитс  к медицине, а именно к медицинской промышленности, и касаетс  способа получени  гранул та из водных растворов экстрактивных веществ из безбелковой тел чей крови.
Безазотистые экстрактивные вещества из депротеинизированной крови тел т содержат низкомолекул рные компоненты этой крови, которые оказывают благопри тное действие на кровоток в ткани и благодар  этому ускор ют заживление ран. Кроме того, эти безазотистые экстрактивные вещества примен ютс  при лечении нарушений кровообращени  и обмена веществ в мозгу.
Целью изобретени   вл етс  повышение стабильности целевого продукта.
П р и м е р 1. Загружают в емкость 3000 г смеси равных весовых частей авицел  РН 101 (микрокристаллическа  целлюлоза) и полиплаздона (сшитый поливинилпирроли- дон) 40,8% по отношению к содержанию экстрактивных веществ к готовому продукту и создают в нем псевдоожиженный слой путем вдувани  сухого воздуха с объемной скоростью 500 м3/ч при 80°С.
20 л 20%-ного водного раствора безазотистых экстрактивных веществ смешивают с 1 л 20%-ного водного раствора колидона К 25 (полимер 1-винил-2-пирролидона), на 10 мае.ч. экстрактивных веществ приходитс  0,5 мае.ч. винил-2-пирролидона, с помощью черв чного насоса подают в двойное сопло и впрыскивают в псевдоожиженный слой. Скорость впрыскивани  под- бирают таким образом, что температура псевдоожиженного сло  в гранул торе 28- 30°С, а стационарна  влажность материала в псевдоожиженном слое 15 мас.%, чтобы количество поступающей в гранул тор и ис- пар ющейс  из него воды было одинаковым и не происходило агломерации.
Дл  реализации Этих условий средн   скорость распылени  составл ет 70 г раствора в 1 мин. После впрыскивани  3/4 все- го количества раствора (75%) температуру подаваемого воздуха снижают до 30°С и впрыскивают остальной раствор с прежней скоростью. Посто нное содержание влаги в псевдоожиженном слое возрастает и при 35-45 мас.% предпочтительно 38-40 мас.% начинаетс  агломераци  порошка. При этом содержание влаги гранулирование продолжаетс  до тех пор, пока из всего количества порошка не образуетс  гранул т с диамет- ром частиц 0,06-0,8 мм. После окончани  впрыскивани  окончани  впрыскивани  раствора температуру подаваемого воздуха увеличивают до 60-80°С, в результате чего начинаетс  процесс сушки. Температура гранул та в ходе сушки 30-32°С. Сушка заканчиваетс , когда температура гранул та начинает возрастать. Дл  удалени  остатков влаги гранул т выдерживают в течение 15 мин при 43°С. В результате через при- близительно 6 ч получают 7350 г гранул та, обладающего характеристиками, приведенными в табл.1.
П р и м е р 2. Процесс провод т таким же образом, как и случае примера 1, но в качестве наполнител  и носител  используют 3000 г микрокристаллической целлюлозы (авицел РГ 101), а в качестве св зующего к раствору безазотистых экстрактивных веществ добавл ют 1 л 20%-ного водного раствора 1-винил-пирролидонового полимера- коллидон 90. Длительность процесса около 6ч.
В результате получают гранул т.
Характеристики гранул та приведен в табл. 2.
Пример 3. В емкость дл  материала гранул та с псевдоожиженным слоем объемом 60 л загружают 15000 г авицела РГ 101 (микрокристаллическа  целлюлоза) и 10000 г AC-DI-Sol (сшита  натриева  карбоксиме- тилцеллюлоза) соотношение 1,5:1. Путем подачи гранул тор воздуха с объемной скоростью 800 м /ч и температурой 80°С создают псевдоожиженный слой. 166,6 л 20%-ного водного раствора безазотистых экстрактивных веществ смешивают с раствором 1660 г коллидона К 25, 40 мас.% общего сухого веса экстрактивных веществ, в 16,6 л воды с помощью черв чного насоса через три форсунки с отверсти ми сопел диаметром 1,2 мм впрыскивают его в псевдоожиженный слой. При скорости распылени  около 600 г раствора актовегина и коллидона в 1 мин в псевдоожиженном слое устанавливаютс  стационарна  температура 30-32°С и стационарна  влажность около 15%.
После впрыскивани  в этих услови х 140 л (76,4%) раствора температуру подаваемого воздуха снижают до комнатной, увеличивают влажность и тем создают услови  дл  начала агломерации. После окончани  впрыскивани  раствора получаемый гранул т высушивают в псевдоожиженном слое при температуре подаваемого воздуха 80°С. Длительность процесса около 6 ч.
Полученный сухой гранул т имеет характеристики , приведенные в табл. 3.
Пример 4. В емкость дл  материала гранул тора с псевдоожиженным слоем объемом 60 л загружают 22000 г микрокристаллической целлюлозы (авицел РН 101). Путем подачи в гранул тор воздуха с объемной скоростью 800 м3/ч и температурой 70°С создают устойчивый псевдоожиженный слой. 166,6 л 20%-ного водного раствора актовегина (безазотистые экстрактивные вещества из тел чьей крови) смешивают с раствором 1660 г коллидона 90 (полимер 1-винил-2-пирролидона), 38 мас.% от содержани  экстрактивных веществ в 16,6 л воды и с помощью черв чного насоса впрыскивают через три форсунки с диаметром сопла 1,2 мм в псевдоожиженный слой. При начальной скорости распылени  около 600 г раствора актовегина и коллидона 90 г в 1 мин в псевдоожиженном слое устанавливаютс  стационарна  температура 32-32°С и стационарна  влажность примерно 15%.
Через 2,5 ч при той же температуре подаваемого воздуха скорость после впрыскивани  49,1% общего количества раствора распылени  увеличивают до 900 г раствора в 1 мин. При этом начинаетс  агломераци . После окончани  впрыскивани  раствора образующийс  гранул т высушивают в псевдоожиженном слое при температуре подаваемого воздуха 70°С, влажность 38- 40%. Длительность процесса около 5 ч.
Полученный сухой гранул т имеет характеристики , приведенные в табл. 4.
П р и м е р 5. Ядра драже.
7200 г гранул та, полученного по спосо- бу в соответствии с примером 1, смешивают с 60 г стеарата магни  и 40 г талька и прессуют в циркул ционном устройстве в  дра драже весом 365 мг при давлении 78,5-150 Н/мм . Полученные таким образом  дра драже имеют следующие характеристики.
Характеристики  дер драже: диаметр 10,0 мм, толщина 5,5 мм, сопротивление разрушению 115 Н, истирание (4 мин) 20,1%, разрушение 8-10 мин.
Состав, мг(%): экстрактивные вещества 200 (53,3); полипласдон 75 (20,0); авицел ПН 101 75 (20,0); коллидон К 25 10 (2,7); тальк 2 (0,5); стеарат магни  3 (0,8); содержание воды 9,7 (2,6). Приготовленные таким образом  дра драже имеют одинаковое содержание безазотистых экстрактивных веществ, и посто нное содержание воды. При хранении в течение 24 мес при комнатной температуре качество их не ухудшаетс  и не по вл етс  признаков окрашивани .
П р и м е р 6. Таблетки.
7200 г гранул та, полученного по способу в соответствии с примером 1, смешивают с 60 г стеарата магни  и прессуют в цирку- л  ционном устройстве в таблетки весом 730 мг при давлении 98,1-196,2 Н/мм2. Полученные таким образом таблетки имеют следующие характеристики:
Характеристики таблеток: длина 18 мм, ширина 7 мм, толщина 6,7 мм, сопротивление разрушению 180 Н, истирание (4 мин) 0,1 %, разрушение 10 мин.
Состав, мг (%): безазотистые экстрактивные вещества 400 (53,4); полиплаздон 150 (20,0); авицел РН 101 150 (20,0), коллидон К 25 20 (2,7); тальк 4 (0,5); стеарат ма гни  6 (0,8); содержание воды 19 (2,5).
Пример. Ядра драже.
7200 г гранул та, полученного по при- меру 3, причем однако ввод т AC-DI-Sol и авицел РН 101 в соотношении 1:1, перемешивают с 72 г талька и 108 г стеарата магни  и прессуют при давлении 78,5-150 Н/мм в драже с весом около 367 мг.
Свойства  дер: диаметр 10 мм, толщина 5,5 мм, прочность 62 Н, истирание (4 мин) 0,1 %, разрушение 6,5 - 7 мин.
Состав, мг %: экстрактивные вещества 200(53,5); авицел РН 101 75(20,1); AC-DI-Sol 75 (20,1); коллидон К25 10 (2.7); тальк 2 (0,6); стеарат М 3 (0,8); содержание воды 8,6 (2,3).
Стабильность целевого продукта определ етс  его влажностью (табл. 5 и 6), а также сравнением окраски препаратов, лекарственные формы, изготовление по прототипу , в определенный период разлагались и измен ли окраску на коричневую, в то врем , как лекарственные формы, изготовленные по предлагаемому способу, оставались белыми.
Значительно сокращаетс  длительность процесса, в предлагаемом способе она составл ет 5-6 ч, по прототипу она составл ет несколько дней.
Получение Актовегина forte драже из лиофилизата активного вещества в процессе обычного гранулировани  показано в табл. 5.
Получение Актовегина forte драже из водного экстракта активного вещества путем гранулировани  в псевдоожиженном слое показано в табл. 6.
Ф о р м у л а и з о б р е т е н и   Способ получени  гранул та из водных растворов экстрактивных веществ безбелковой тел чьей крови, пригодного дл  прессовани  в твердую лекарственную форму, путем его смешивани  с наполнителем, носителем и св зывающим веществом, сушки и гранулировани , отличающийс  тем, что, с целью повышени  качества целевого продукта за счет увеличени  стабильности при изготовлении лекарственной формы и сокращени  времени процесса, сушку и гранулирование провод т одновременно с использованием в качестве наполнител  и носител  микрокристаллической целлюлозы или смеси из микрокристаллической целлюлозы и сшитого поливинилпирролидона в соотношении 1:1, или смеси из микрокристаллической целлюлозы и сшитой натриевой карбоксиметилцеллюлозы в соотношении 1,5:1 в количестве 38-40,8% по отношению к сухому веществу гранул та, подачей их в гранул тор с псевдоожиженным слоем, подачей сухого воздуха при 80°С скорости потока 500-800 м3/ч, на носители напыл ют со скоростью 70-600 г/мин 20%-ный водный раствор экстрактивных веществ из безбелковой тел чьей крови, содержащей на 10 мае.ч. экстрактивных веществ 0,5 мае.ч. 1- винил-2-пирролидона в качестве св зывающего вещества в растворенном состо нии,
причем в гранул торе с псевдоожиженным слоем поддерживают температуру 28-32°С и влажность 15-20%, после впрыскивани  75-76,4% от общего количества раствора температуру подаваемого воздуха и снижают до температуры -30°С и остальной раствор впрыскивают с той же скоростью при влагосодержании 35-45 мас.%, или после впрыскивани  49,1% от общего количества раствора при той же температуре подаваемого воздуха, скорость распылени  увеличивают до 900 г/мин и оставшийс  раствор
0
впрыскивают при поддержании влагосодер- жани  п се в досжижен но го сло  35-45 мас.%, сухой образовавшийс  грану- л т с размерами частиц 0,06-0,8 мм сушат путем повышени  температуры вводимого жидкого газа до 60-80°С, остаточную влагу удал ют повышением температуры гранул - та до 43°С в течение 15 мин и получают гранул т, содержащий 54-57% экстрактивных веществ от общей массы гранул та в сухом состо нии с диаметром частиц 0,06-0,8 мм.
Компоненты
Содержание экстрактивных
веществ
Коллидон 90
Авицел РН 101
Остальное содержание влаги
Диаметр гранул
Параметры способа
Содержание экстрактивных веществ Авицел РН 101 AC-DI-Sol Коллидон 90 Остаточна  влага Насыпной вес, г/см Насыпной вес после уплотнени , г/см
Текучесть, г/см2 с Размер гранул, мкм
Таблица 1
Таблица 2
Навеска, г
Аналитически определено, мг/r гранул та (%)
544,2 (54,4) 27,3 (2,7)
408,0 (40,8) 20,0 (3,0)
0,08-0.8 мм
Таблица 3
Навеска, г
Аналитически определено, мг/r гранул та (%)
547,1 (54,7)
246.0(24,6)
164.1(16,4) 27,3 (2,7) 16,0(1,6)
0,53
0,63
12,3
60-500
Параметры способа
Содержание экстрактивных веществ Авицел РН 101 Коллидон 90 Остаточна  влага Насыпной вес, г/см3 Насыпной вес после уплотнени , г/см
Текучесть, г/см3 С Размер гранул, мкм
Содержание влаги определ ют по методу Карла-Фишера.
Таблица 4
Навеска,г
Аналитически определено, мг/г гранул та (%)
575.2 (57,5)
379,7 (38,0)
28,9 (2,9)
16.0(1,6)
0,53
0,63
12,30
60-500
Таблица 5
Таблица 6
Содержание влаги определ ют по методу Карла-Фишера.
Продолжение табл.6

Claims (1)

  1. Формула изобретения
    Способ получения гранулята из водных растворов экстрактивных веществ безбелковой телячьей крови, пригодного для прессования в твердую лекарственную форму, путем его смешивания с наполнителем, носителем и связывающим веществом, сушки и гранулирования, отличающийся тем, что, с целью повышения качества целевого продукта за счет увеличения стабильности при изготовлении лекарственной формы и сокращения времени процесса, сушку и гранулирование проводят одновременно с использованием в качестве наполнителя и носителя микрокристаллической целлюлозы или смеси из микрокристаллической целлюлозы и сшитого поливинилпирролидона в соотношении 1:1, или смеси из микрокристаллической целлюлозы и сшитой натриевой карбоксиметилцеллюлозы в соотношении 1,5:1 в количестве 38-40,8% по отношению к сухому веществу гранулята, подачей их в гранулятор с псевдоожиженным слоем, подачей сухого воздуха при 80°С скорости потока 500-800 м3/ч, на носители напыляют со скоростью 70-600 г/мин 20%-ный водный раствор экстрактивных веществ из безбелковой телячьей крови, содержащей на 10 мас.ч. экстрактивных веществ 0,5 мас.ч. 1винил-2-пирролидона в качестве связывающего вещества в растворенном состоянии,
    Ί причем в грануляторе с псевдоожиженным слоем поддерживают температуру 28-32°С и влажность 15-20%, после впрыскивания 75-76,4% от общего количества раствора температуру подаваемого воздуха и снижают до температуры -30°С и остальной раствор впрыскивают с той же скоростью при влагосодержании 35-45 мас.%, или после впрыскивания 49,1% от общего количества раствора при той же температуре подаваемого воздуха, скорость распыления увеличивают до 900 г/мин и оставшийся раствор впрыскивают при поддержании влагосодержания п се в до с ж и же н н о го слоя 35-45 мас.%, сухой образовавшийся гранулят с размерами частиц 0,06-0,8 мм сушат путем повышения температуры вводимого жидкого газа до 60-80°С, остаточную влагу удаляют повышением температуры гранулята до 43°С в течение 15 мин и получают гранулят, содержащий 54-57% экстрактивных веществ от общей массы гранулята в сухом состоянии с диаметром частиц 0,06-0,8 мм.
    Таблица 1
    Компоненты Навеска, г Аналитически определено, мг/г гранулята (%) Содержание экстрактивных веществ 4000 544,2 (54,4) Коллидон К-25 200 27,3 (2,7) Авицел PH 101 1500 204,0 (20,4) Полиплаздон 1500 204,0 (20,4) Остальное содержание влаги 20,0 (2,0) Диаметр гранул 0,88-0,8 мм
    Таблица 2
    Компоненты Навеска, г Аналитически определено, I мг/ггранулята (%) Содержание экстрактивных веществ 4000 544,2 (54.4) Коллидон 90 200 27,3 (2,7) Авицел PH 101 3000 408,0 (40,8) Остальное содержание влаги 20,0 (3,0) Диаметр гранул 0,08-0,8 мм
    Таблица 3
    Параметры способа Навеска, г Аналитически определено, мг/г гранулята (%) Содержание экстрактивных веществ. 33320 547,1 (54,7) Авицел PH 101 15000 246,0 (24,6) AC-DI-Sol 10000 164,1 (16,4) Коллидон 90 1660 27,3 (2,7) Остаточная влага 16,0 (1,6) Насыпной вес, г/см3 0,53 Насыпной вес после уплотне- ния,г/см3 0,63 Текучесть, г/см2 ·с 12,3 Размер гранул, мкм 60-500
    Таблица 4
    Параметры способа Навеска,г Аналитически определено, мг/ггранулята (%) Содержание экстрактивных веществ 33320 575,2 (57,5) Авицел PH 101 22000 379,7 (38,0) Коллидон 90 1600 28,9 (2,9) Остаточная влага 16,0 (1,6) Насыпной вес, г/см3 Насыпной вес после уплотне- 0,53 ния, г/см3 0.63 Текучесть, г/см3 *с 12,30 Размер гранул, мкм 60-500
    Таблица 5
    Загрузка Влажность лиофилизата % Влажность драже, % Прирост влажности лиофилизата, драже % 27 1621 0,94 3,32 2,38 27 16 11 0,85 3,30 2,45 27 12 31 0,85 3,19 2,34 27 12 21 0,71 3,28 2,57 27 08 21 0,83 3,08 2,25 27 08 11 0,43 2,90 2,4,7 27 04 11 0,82 2,87 2,05 27 02 31 0,87 2,45 1,58 26 49 21 0,93 2,48 1,55 26 49 11 0,79 2,48 1,67 26 50 31 0,77 2,71 1,94 26 50 21 0,91 2,76 1,85 26 45 21 0,72 3,85 3,13 27 23 11 Среднее 0,87 3,85 2,48 значение 0,81 3,00 2,19 Стандартное отклонение ±0,13 ±0,41 ±0,44 Количество загрузок И 14 14
    Содержание влаги определяют по методу Карла-Фишера.
    Таблица 6
    Загрузка Влажность гранулята, % Влажность драже, % Прирост влажности] гранулята-драже, % 1 2 3 4 27 38 21 1,00 2,90 1,90 27 44 21 0,80 . 2,70 1.90 27 44 22 0,90 2,20 1.30 27 47 21 1,00 3,13 2.13 27 47 22 1,09 2,94 1.85 27 50 33 0,98 2,35 1,37 27 50 34 0,84 2,32 1,48 27 53 21 0,81 2,10 1,29 27 53 22 0,81 2,50 1,69 28 01 11 0,67 2,50 1,77
    Продолжение табл.6
    1 2 3 4 28 01 12 0,76 2,70 1,94 28 03 31 0,90 2,30 1,40 28 03 32 0,80 2,40 1,60 28 03 33 0,90 2,32 1,33 Среднее значение 0,88 2,53 1,64 Стандартное отклонение ±0,11 ±0,30 ±0,28 Количество загрузок 14 14 14
    Содержание влаги определяют по методу Карла-Фишера.
    20 Составитель С.Мельникова Редактор Н.Гунько Техред М.Моргентал Корректор Н.Ревская
    Заказ 2296 Тираж Подписное
    ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР
    113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., 4/5
    Производственно-издательский комбинат Патент, г. Ужгород, ул.Гагарина, 101
SU864028373A 1985-10-04 1986-10-03 Способ получени гранул та из водных растворов экстрактивных веществ безбелковой тел чьей крови SU1743334A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19853535536 DE3535536A1 (de) 1985-10-04 1985-10-04 Verfahren zum gleichzeitigen trocknen und granulieren von extraktstoffen aus enteiweisstem kaelberblut

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1743334A3 true SU1743334A3 (ru) 1992-06-23

Family

ID=6282808

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU864028373A SU1743334A3 (ru) 1985-10-04 1986-10-03 Способ получени гранул та из водных растворов экстрактивных веществ безбелковой тел чьей крови

Country Status (16)

Country Link
US (1) US4753803A (ru)
EP (1) EP0223033B1 (ru)
JP (1) JPH0717512B2 (ru)
AT (1) ATE65026T1 (ru)
BG (1) BG49498A3 (ru)
CA (1) CA1268706A (ru)
CS (1) CS261898B2 (ru)
DD (1) DD258992A1 (ru)
DE (2) DE3535536A1 (ru)
DK (1) DK167843B1 (ru)
ES (1) ES2038587T3 (ru)
GR (1) GR3002290T3 (ru)
HU (1) HU196712B (ru)
PL (1) PL148336B1 (ru)
SU (1) SU1743334A3 (ru)
YU (1) YU44931B (ru)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5017383A (en) * 1989-08-22 1991-05-21 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. Method of producing fine coated pharmaceutical preparation
DE4441167C1 (de) * 1994-11-18 1996-03-14 Fraunhofer Ges Forschung Verfahren zur Trocknung von Blutplasma
US6083532A (en) * 1995-03-01 2000-07-04 Duramed Pharmaceuticals, Inc. Sustained release formulation containing three different types of polymers and tablet formed therefrom
DE59902496D1 (de) * 1998-12-23 2002-10-02 Aventis Behring Gmbh Fibrinklebergranulat und verfahren zu dessen herstellung
TWI332400B (en) * 2001-12-14 2010-11-01 Solvay Pharm Gmbh Preformulation for the tableting of natural mixtures of conjugated estrogens
TWI252111B (en) * 2001-12-14 2006-04-01 Solvay Pharm Gmbh Matrix film tablet with controlled release of a natural mixture of conjugated estrogens
DE102008014237A1 (de) * 2008-03-14 2009-09-17 J. Rettenmaier & Söhne Gmbh + Co. Kg Direktverpressbares Tablettierhilfsmittel

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1076888B (de) * 1956-12-18 1960-03-03 Karl Heinz Jaeger Dr Med Verfahren zur Gewinnung atmungsfoerdernder Wirkstoffe fuer therapeutische Zwecke
US3458622A (en) * 1967-04-07 1969-07-29 Squibb & Sons Inc Controlled release tablet
DE2143519B2 (de) * 1971-08-31 1974-05-30 Sandoz Ag, 8500 Nuernberg Verfahren zur Wirbelschichtgranulation pulverförmiger pharmazeutischer Mischungen
AT330953B (de) * 1972-11-16 1976-07-26 Solco Basel Ag Verfahren zur herstellung eines pharmazeutischen praparates zur verbesserung der zellatmung
DE3237303A1 (de) * 1982-10-08 1984-04-12 Glatt GmbH, 7851 Binzen Vorrichtung fuer wirbelschichtverfahren sowie damit durchfuehrbares verfahren
EP0106309A3 (de) * 1982-10-12 1986-12-30 Kailash Kumar Dr. Prof. Gauri Biologisch aktive Extrakte, Verfahren zu deren Herstellung, sie enthaltende pharmazeutische und kosmetische Mittel und ihre Verwendung als Zusätze für Lebens- und Genussmittel
US4662880A (en) * 1986-03-14 1987-05-05 Alza Corporation Pseudoephedrine, brompheniramine therapy

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Патент Австрии № 330953, кл.А61 К 35/16, 30S2, 1975. *

Also Published As

Publication number Publication date
CS708486A2 (en) 1988-06-15
EP0223033A2 (de) 1987-05-27
DK472886D0 (da) 1986-10-03
PL148336B1 (en) 1989-10-31
EP0223033A3 (en) 1988-06-29
DK167843B1 (da) 1993-12-27
BG49498A3 (en) 1991-11-15
DD258992A1 (de) 1988-08-10
PL261696A1 (en) 1988-01-07
HUT42328A (en) 1987-07-28
GR3002290T3 (en) 1992-12-30
YU169486A (en) 1987-12-31
ES2038587T3 (es) 1993-08-01
DE3535536A1 (de) 1987-04-09
US4753803A (en) 1988-06-28
EP0223033B1 (de) 1991-07-10
JPH0717512B2 (ja) 1995-03-01
YU44931B (en) 1991-04-30
HU196712B (en) 1989-01-30
CA1268706A (en) 1990-05-08
DE3680183D1 (de) 1991-08-14
CS261898B2 (en) 1989-02-10
JPS6287518A (ja) 1987-04-22
ATE65026T1 (de) 1991-07-15
DK472886A (da) 1987-04-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DK171758B1 (da) Implantat til styret frigørelse af et makromolekylært lægemiddel og fremgangsmåde til fremstiling af implantatet
EP0317878B1 (de) Stabilisierte Arzneistoffe, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie stabile Arzneizubereitungen
US6558704B1 (en) Process for preparing pellets containing up to 90 wt.% of a pharmaceutical active ingredient
US4489026A (en) Process for preparing solid unit dosage forms of ultra-low dose drugs
US3697640A (en) Rumen stable medicament and/or nutrient compositions
SU1743334A3 (ru) Способ получени гранул та из водных растворов экстрактивных веществ безбелковой тел чьей крови
US5156851A (en) Coated veterinary implants
EP0900563B1 (en) Production of pharmaceutical formulations containing aescin for treatment of edema and venous disorders
CA2954287C (en) Methods of preparing inhalable micronized insulin for pulmonary delivery
NZ533085A (en) Micropherules containing a pleuromutilin derivative
US5232708A (en) Coated veterinary implants
EP0314421A1 (en) Somatotropin formulations
JP3118009B2 (ja) 多層構造を有するコラーゲンおよび／またはゼラチン製剤の製造方法
AU2021206890A1 (en) High-purity inhalable particles of insulin and insulin analogues, and high-efficiency methods of manufacturing the same
CN111821266A (zh) 一种牛磺酸缓释组合物及其制备方法
US3920806A (en) Growth promoting subcutaneous compositions
JP2005519097A (ja) 医薬組成物
RU2044540C1 (ru) Лекарственная форма пролонгированного действия для введения в преджелудки жвачных животных
SI8611694A8 (sl) Postopek za istočasno pridobivanje suhe snovi iz vodnih raztopin ekstraktnih snovi iz telečje krvi, iz katere smo odstranili beljakovine
CN116172970A (zh) 一种盐酸氟西汀长效口服制剂及制备方法
CN114762684A (zh) 一种治疗帕金森的缓释胶囊及其制备方法
MXPA98007097A (en) Production of pharmaceutical formulations for the treatment of edema and veno disorders
HU215191B (hu) Eljárás Levodopa és Carbidopa hatóanyag-kombinációt tartalmazó, szabályozott hatóanyag-leadású, központi dopaminhiányos állapotok kezeléséhez alkalmas orális gyógyszerkészítmény előállítására