SU1731044A3 - Способ получени тризамещенных аминов или их фармакологически-приемлемых солей в виде рацемата или оптически активных изомеров - Google Patents

Способ получени тризамещенных аминов или их фармакологически-приемлемых солей в виде рацемата или оптически активных изомеров Download PDF

Info

Publication number
SU1731044A3
SU1731044A3 SU894613618A SU4613618A SU1731044A3 SU 1731044 A3 SU1731044 A3 SU 1731044A3 SU 894613618 A SU894613618 A SU 894613618A SU 4613618 A SU4613618 A SU 4613618A SU 1731044 A3 SU1731044 A3 SU 1731044A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
oil
continuation
denotes
pyridyl
racemate
Prior art date
Application number
SU894613618A
Other languages
English (en)
Inventor
Тсаклакидис Кристос
Ляйнерт Херберт
Фройд Петер
Original Assignee
Берингер Маннхайм Гмбх (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Берингер Маннхайм Гмбх (Фирма) filed Critical Берингер Маннхайм Гмбх (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU1731044A3 publication Critical patent/SU1731044A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/28—Radicals substituted by singly-bound oxygen or sulphur atoms
    • C07D213/30—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/14—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C229/02—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • C07C229/34—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/36—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms
    • C07D213/38—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms having only hydrogen or hydrocarbon radicals attached to the substituent nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/54—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/55—Acids; Esters
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/54—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/56—Amides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/54—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/57—Nitriles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
    • C07D295/084—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
    • C07D295/092—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings with aromatic radicals attached to the chain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/14—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D295/145—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with the ring nitrogen atoms and the carbon atoms with three bonds to hetero atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D307/40—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C07D307/42—Singly bound oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D307/52—Radicals substituted by nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D307/54—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D317/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C07D317/48—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring
    • C07D317/50—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to atoms of the carbocyclic ring
    • C07D317/60—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/14—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen
    • C07D333/16—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/14—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen
    • C07D333/20—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen by nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/24—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2602/00—Systems containing two condensed rings
    • C07C2602/36—Systems containing two condensed rings the rings having more than two atoms in common
    • C07C2602/42—Systems containing two condensed rings the rings having more than two atoms in common the bicyclo ring system containing seven carbon atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Details Of Rigid Or Semi-Rigid Containers (AREA)
  • Cephalosporin Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение касаетс  тризаме- щенных аминов, в частности получени  соединений общей ф-лы I: R1-Z-Y-0-CHeCH MRzRJ -CIl2-CR6(XR4)-R5, где К - изобутил, металлил, ивопен- тил, фенил (он Моб, замещен галогеном , метоксилом, метилом), фурил, тиенил или пиридил; R2-R3 - этил, или пирролидиновое кольцо; R, - тиенил, пиридил или фенил (он м.б. замещен галогеном или метоксилом; RJ--H, карбэтоксил, СМ, фенил (он м.б. замещен галогеном, метоксилом, мети- лендиоксилом); Rg-H,CN, карбметоксил, карбэтоксил, карбоксил, гидроксиме тил; Х-валентна  св зь или СНг; Y- валентна  св зь или СН-, или (СН2)2 - группа, Z - кислород или валентна  св зь, или их фармакологических приемлемых солей, в виде рацемата или оптически активных изомеров, которые обладают сосудисто-релаксирующим действием, что может быть использовано в медицине„ Цель - соединение новых более активных веществ указанного класса. Синтез ведут реакцией соединени  II и соединени  ф-лы III: Rf-Z-Y-0-CIf2-CHRr-CZa-R8 (II), Rg-CH-X-R4 (III), где Rg-хлор, или , с последующим выделением целевого продукта в виде основани  или нужной соли, рацемата или оптически активного 11зомера„ Новые соединени  активнее Беспридила (степень релаксации 74-98% против 51%) „ 1 табл. сл

Description

Изобретение касаетс  способа получени  новых тризамещенных аминов общей формулы
«
К2 R3
,
N
%-Z-Y-0-CH,-CH-CH2-C-R,
| з
R0
в которой R,,
изобутил, металлил, изопентил, фенилэ который может быть замещен галогеном, метоксилом или метилом, фурил, тиенил или пиридил;
Ы
-317
Кг и 1Ц - каждый этил или вместе с атомом азота, с которым они св заны, образуют пирролидино- вое кольцо;
R - фенил, которьй может быть замещен галогеном или метоксилом, тиенил или пиридил; R-- водород, карбэтоксил, нитрил, фенил, которьй может быть замещен галогеном, ксилом или метилен- диоксилом, тиенил, пиридил;
R - водород, нитрил, карб- метоксил, карбэтоксил карбоксил, гидрокси- метил;
X - валентна  св зь или метиленова  группа; Y - валентна  св зь или или (СН2)2 группы;
Z - кислород или валентна  св зь0
Изобретение также охватывает фармакологически приемлемые соли указанных соединений, рацематы или оптические изомерьи
Соединени  общей формулы I отличаютс  сосудисто-релаксирующим действием и могут примен тьс  дл  терапии сердечно-сосудистых заболеваний,,
Цель изобретени  - разработка способа получени  новых замещенных аминов , обладающих более высоким релак- сирующим действием на сосуды0
Пример 1„ Этиловый эфир 2,2- бис-(4-метоксифенил)-4-(1-пирролиди- но)-5-изобутокси-валериановой кислоты
К охлаждаемой льдом суспензии 5,9 г (0,15 моль) литийалюминийгидри- да в 250 мл абсолютного тетрагидрофу- рана по капл м добавл ют при перемешивании 27,1 г (0,1 моль) изобутило- вого эфира 2(1-пирролидинб)3-изо бутокси-пропионовой кислоты в 100 мл абсолютного тетрагидрофурана таким образом, чтобы температура реакции не превышала 10°С. По окончании добавлени  реакционную смесь перемешивают еще 30 мин при комнатной температуре, непосредственно после этого смешивают с 40 мл воды, отсасывают, осадок трижды промывают тетрагидрофураном порци ми по 50 мл и из соединенных фильт-
0444
ратов в вакууме отгон ют тетрагидро- | фуран. Оставшеес  желтое масло затем дистиллируют в вакууме При зтом по-
лучают в качестве основной фракции (Т.кип. при 0,05 мм рт.ст. 90°С) 17,5 г (87%) 1-изобутокси-2(1-пир ролидино)-3-гидроксипропана„
К охлажденному до 0°С раствору
16,1 г-(0,09 моль) 1 изобутокси-2- (1-пирролидино)-3-гидроксипропана в 100 мл 1,2 дихлорэтана прикапывают 7,6 мл (12,4-г 0,1 моль) тионил- хлорида в 50 мл 1,2-дихлорэтана„ По
5 окончании-добавлени  перемешивают реакционную смесь еще 3 ч при комнатной температуре, затем избыточное количество тионилхлорида и растворитель испар ют на роторном испарителе
0 и остаток перенос т в 100 мл метилен- хлорида о Раствор метиленхлорида непосредственно после этого дважды промывают насыщенным раствором гидрокар- боната натри  порци ми по 50 мл в и
5 один раз водой, высушивают над сульфатом натри  и испар ют в вакууме. Вакуумна  дистилл ци  сырого продукта при Текши (0,06 мм ., 78°С) дает 12,5 г (71,2% 1-изобутокси-20 (1-пирролидино)-3-хлорпропана.
К суспензии 0,27 г (0,011 моль) гидрида натри  в 50 мл сухого толуола и 5 мл сухого диметилформамида по капл м добавл ют при перемешивании раствор 3,3 г (0,011 моль этилового эфира 4,4 -диметокси-дифенилуксусной кислоты в 10 мл сухого толуола и после этого перемешивают еще 30 мин при комнатной температуре
0 Непосредственно после этого добавл ют раствор 2 г (0,009 М) 1-изобу- токси-2-(1-пирролидино)3 хлорпропа- на в 10 мл сухого толуола и нагревают реакционную смесь 2 ч при 100°С Пос5 ле охлаждени  толуол испар ют в вакууме , остаток смешивают с 10 мл насыщенного раствора хлорида аммони  и водную смесь трижды встр хивают с метил енхлоридом, вз том порци ми по
0 20 мл„ После высушивани  соединенных . органических фаз над сульфатом нат- ни  метиленхлорид испар ют на ро- ; торном испарителе и желтый масл нистый остаток хроматографически очищаюто Выход 2,3 г (53%, бесцветное масло) этилового эфира 2,2-бис-(4-ме- токси фенил)-4-(1-пирролидин6) бутокси-валериановой кислоты.
П р и м е р 2 о 2 фенил-2-(2-пири- дил)(1 пирролидино)5-изобутокси валеронитрил„
К суспензии 0,15 г (6,2 ммоль) 100%-него гидрида натри  в 20 мл сухого толуола при перемешивании добавл ют 1,1 г (ммоль) 2-пиридил-фенил
-ацетонитрила в 5 мл сухого толуола и смесь нагревают 10 мин до 100°С Непосредственно после этого прикапывают раствор 1,1 г (5 ммоль) 1-изо- бутокси 2-(1-пирролидино)-3-хлорпро- пана в 5 мл сухого толуола и нагревают реакционную смесь 2 ч до температуры кипени  фрегмы. После охлаждени  толуол испар ют на роторном испарителе , остаток смешивают с 10 мл насыщенного раствора хлорида аммони , водную смесь трижды встр хивают с ме тиленхлоридом, вз том порци ми по 20 мл, и соединенные органические фазы высушивают над сульфатом натри „ После удалени  растворител  и хрома- тографической очистки сырого продукта получают 1,2 г (64%) бесцветного масла - 2 фенил-и2-(2-пиридил)-ц4-( t- пирролидино)-5-иэобутокси-валеронит- рила „
Пример 3. Этиловьй эфир 2,2- дифенил- -4(и,М-диэтил)-амино-5-изо- бутокси-валериановой кислоты
К смеси 64 мл изобутанола, 155 мл концентрированного едкого натра и 2 г тетрабутиламмонийбромида прикапывают при сильном перемешивании 217 мл эии- хлоргидрина таким образом, чтобы реакционна  температура не превышала 40°С. По окончании прикапывани  реакционную смесь перемешивают еще 2ч, затем смешивают с 500 мл воды со льдом, отдел ют органическую фазу, водную фазу встр хивают еще 2 раза с метиленхлоридом, вз том порци ми по 50 мл, и высушивают над сульфатом натри  соединенные органические фазы. После испарени  метиленхлорида на роторном испарителе остаток дистиллируют в вакуумес Получают при 40 мм рт„с и 66 - 70°С 72% изобутилглицидилового эфира,
Раствор 5,2 (0,04 моль) изобутйл- глицидового эфира и 5,2 мл (0,05 моль диэтиламина в 60 мл абсолютного этанола кип т т 20 ч при температуре кипени  флегмы. Непосредственно после этого этанол и избыток диэтиламина испар ют на роторном испарителе и остаток хроматографируют
-
т
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
дл  очистки, Получают 6,9 г (85%) 1- изобутокси-2 гидрокси-3-(Н,М-диэтнп)- аминопропана в виде бесцветного маслас К раствору 3 г (14,6 ммоль) 1-изо- бутокси-2 тидрокси-3(К,М-диэтил) амино-пропана в 20 мл 1,2-дихлорэтана при комнатной температуре прикапывают 1,2 мл (16,4 ммоль) тионилхлорида в 10 мл 1,2-дихлорэтана Непосредствен™ но после этого реакционную смесь нагревают 2 ч до температуры кипени  флегмы, охлаждают, дважды встр хивают с порци ми по 50 мл насыщенного раствора гидрокарбоната натри  и органическую фазу высушивают над сульфатом натри ., После удалени  растворител  остаток хроматографируют через силикагель Получают 2 г (62,5%) 1 1 изобутокси-2-хлбр-3- (М-диэтил)- аминопропана в виде бесцветного масла
К перемешиваемой суспензии 200 мг (8,3 ммоль) гидрида натри  в 30 мл сухого толуола и 1 мл диметилформа- мида добавл ют 2 г (8,3 ммоль) этилового эфира дифенилуксусной кислоты в 10 мл сухого толуола при комнатной температуре и непосредственно после этого нагревают смесь 20 мин до 80 С После этого прикапывают при 80°С раствор 1,6 г (7,2 ммоль) 1-изобуток- си 2-хлор-3-№,М-диэтил)-аминопропа- на в 5 мл сухого толуола и нагревают еще ч до температуры кипени  флегмы „ После охлаждени  реакционную смесь смешивают с 20 мл насыщенного раствора хлорида аммони , органическую фазу отдел ют и высушивают над сульфатом натри  После удалени  растворител  сырой продукт очищают хроматографиейо Получают 1,4 г (46%) этилового эфира 2,2-дифенил-4-(N,N- диэтил)-амино-5-изобутокси-валериановой кислоты в виде бесцветного масла
П р и м е р 4 , Этиловый эфир 2,2- дифенил 4(1-пирролидино)-5 бутокси валериановой кислоты,
К смеси 7,6 г (70,4 ммоль) бензи- лового спирта и 0,2 г тетрабутиламмо- ний в 16 мл концентрированного едкого натра прикапывают при сильном перемешивании при 15 - 20°С в течение 20 мин 21,7 мл (277 ммоль) этихлоргидрина„ Непосредственно после этого реакционную смесь перемешивают еще 3 ч при 40°С. После охлаждени  реакционную смесь смешивают с 50 мл лед ной воды, органическую фазу отдел ют и йодную
фазу дважды встр хивают с метиленхло- ридом, вз тым порци ми по 20 мл„ После высушивани  соединенных органических фаз над сульфатом натри  и испарени  растворител  на роторном испарителе получают 11,5 г сырого бензилглициди- лового эфира„ 11,5 г сырого бензилгли- цидилового эфира раствор ют в 30 мл абсолютного этанола и смешивают с 2, 5 мл нирролидина. Непосредственно после этого реакционный раствор натре- .вают 3 ч до температуры кипени  флегмы затем испар ют растворитель и избыток
аммони , органическую фазу отдел ют и высушивают над сульфатом натри . После удалени  растворител  сырой продукт очищают колончатой хроматографией. Получают 1,7 г (47%) этилового эфира 2,2-дифенил-4(1 пирролидино) зилокси-валериановой кислоты в виде бесцветного маслас
Пример 5. Этиловый эфир 2,2- дифеиил-4-(1-пирролидино)-5-(2 пико- лил)-оксивалериановой кислоты
К смеси 50 мл (0,52 моль) пиридин- 2-карбинола и 8 г (0,025 моль) тет-
пирролидина на роторном испарителе, ,5 рабутиламмонийбромида в 200 мл кон- смешивают остаток с 100 мл воды, водный раствор трижды встр хивают с мети- ленхлоридом, вз том порци ми по 50 мл, и высушивают соединенные органические фазы над сульфатом натри  После ис- парени  растворител  (метиленхлорида) на роторном испарителе остаток дистиллируют в вакууме, Получают при 0,05 мм рт.ст, и 114 - 118°С 15,2 г (92%) 1 бензилокси 2-гидрокси 3-(1- пирролидино)пропана в виде бесцветной жидкости о
К раствору 3,4 (14,5 ммоль) 1-бен- зилокси 2-гидрокси-3-(1-пирролидино)- пропана в 30 мл 1,2-дихлорэтана прикапывают при комнатной температуре 1,2 мл (16,4 ммоль) тионилхлорида в 10 мл 1,2-дихлорэтана. Непосредственно после этого реакционный раствор нагревают 2 ч до температуры кипени  флегмы, затем охлаждают, дважды встр хивают с порци ми 50 мл насыщенного раствора гидрокарбоната натри  и органическую фазу высушивают над сульцентрированного едкого натра при сильном перемешивании прикапывают при 15 - 20°С 190 мл (2,4 моль) эпихлор- гидрина. Непосредственно после этого реакционную смесь перемешивают в течение ночи при комнатной температуре, затем ее смешивают с 500 мл воды со льдом, органическую фазу отдел ют, экстрагируют водную фазу три раза
эфиром и высушивают соединенные органические фазы над сульфатом натри . После испарени  растворител  и избытка эпихлоргидрина на роторном испарителе получают 57,8 г сырого пиколил30 глицидилового эфира. 57,8 г сырого 2-гшколилглицидилового эфира раствор ют в 100 мл этанола и соедин ют с 58 мл пирролидина„ Непосредственно после этого реакционную смесь нагревают 1 ч при 50°С, затем испар ют растворитель и избыток пирролидина и остаток дистиллируют в вакууме Получают 57 г (69%) 1-(2-пиколил)-окси- 2-гидрокси-3-(1-пирролидино)-пропана.
35
фатом натри  о После испарени  раство- до Т.кип/0,01 133 С.
рител  остаток хроматографируют через силикагель. Получают 2,5 г (68%) 1 - бензилокси-2 хлор-3-(1-пирролидино)- пропана,
К перемешиваемой суспензии 200 мг (8,3 ммоль) гидрида натри  в 20 мл сухого толуола и 1 мл диметилформами- да добавл ют 2 г (8,3 ммоль) этилового эфира дифенилуксусной кислоты в 10 мл сухого толуола при комнатной температуре и непосредственно после этого нагревают смесь 20 мин до 80 С,
К раствору 48 г (0,2 моль) 1-(2-пи- йолил)-окси-2-гидрокси-3-(1-пирроли- дино)пропана в 600 мл 1,2-дихлорэтана прикапывают при комнатной темпера45 туре 18 мл тионилхлорида в 100 мл
1,2-дихлорэтана. Непосредственно после этого реакционную смесь нагревают 4 ч до температуры кипени  флегмы, затем ее охлаждают и выливают в 500 мл
5Q воды со льдом. После этого органическую фазу отдел ют и экстрагируют
дважды порци ми по 50 мл сол ной кие- После этого при 80°С прикапывают раст- лоты 1 н. Соединенные водные фазы вор 2 г (7,9 ммоль) 1-бензилокси-2- слабо подкисл ют (рН 8-9) 1 и едким хлор-3-(1 пирролидино)пропана в 5 мл 55 натром. После этого щелочной раствор сухого толуола и нагревают 2 ч до тем- трижды встр хивают с порци ми по пературы кипени  флегмы. После охлаж- 100 мл метиленхлорида, высушивают сое- дени  реакционную смесь смешивают с диненные органические фазы над суль- 20 мл насыщенного раствора хлорида фатом натри  и испар ют растворитель
5 рабутиламмонийбромида в 200 мл кон-
центрированного едкого натра при сильном перемешивании прикапывают при 15 - 20°С 190 мл (2,4 моль) эпихлор- гидрина. Непосредственно после этого реакционную смесь перемешивают в течение ночи при комнатной температуре, затем ее смешивают с 500 мл воды со льдом, органическую фазу отдел ют, экстрагируют водную фазу три раза
эфиром и высушивают соединенные органические фазы над сульфатом натри . После испарени  растворител  и избытка эпихлоргидрина на роторном испарителе получают 57,8 г сырого пиколил0 глицидилового эфира. 57,8 г сырого 2-гшколилглицидилового эфира раствор ют в 100 мл этанола и соедин ют с 58 мл пирролидина„ Непосредственно после этого реакционную смесь нагревают 1 ч при 50°С, затем испар ют растворитель и избыток пирролидина и остаток дистиллируют в вакууме Получают 57 г (69%) 1-(2-пиколил)-окси- 2-гидрокси-3-(1-пирролидино)-пропана.
5
К раствору 48 г (0,2 моль) 1-(2-пи- йолил)-окси-2-гидрокси-3-(1-пирроли- дино)пропана в 600 мл 1,2-дихлорэтана прикапывают при комнатной температуре 18 мл тионилхлорида в 100 мл
1,2-дихлорэтана. Непосредственно после этого реакционную смесь нагревают 4 ч до температуры кипени  флегмы, затем ее охлаждают и выливают в 500 мл
воды со льдом. После этого органическую фазу отдел ют и экстрагируют
на роторном испарителе,
Получают 50 г
(96,6%) сырого 1(2-пиколил) (1-лирролидино)-пропана. Раст- вор ют 10 г (0,04 моль) 1(2-пиколил) окси-2-хлор-З-(1-пирролидино) -пропана и 12 г (0,05 моль) этилового эфира дифенилуксусной кислоты в 100 мл сухого диметилформамида, смешивают раствор с 1,2 г (0,05 моль) гидрида нутри  и нагревают непосредственно после этого реакционную смесь 1 ч при 80 Со После этого смешивают охлажденную реакционную смесь с 200 мл насыщенного раствора аммонийхлорида и трижды встр хивают с порци ми по 50 мл ме- тиленхлорида. После высушивани  соединенных органических фаз над сульфатом натри  и испарени  растворител  остаток хроматографируют через сили- кагель. Получают 9,2 г (50,3%) целевого соединени  в виде светло-желтого масла, которое кристаллизуетс  при
растирании, Т.пл. .
В таблице приведен р д соединений полученных аналогично о
П р и м е р 6„ Разделение рацематов соединений общей формулы 1, показанное на соединении примера 5,
4,6 г рацемического сложного этилового эфира 2,2-дифенил-4-(1-пирро- лидино)-5(пиридил-2-метилокси)-валериановой кислоты раствор ют в 50 мл этанола. Добавл ют 3,8 г (-) - дибен- зольной кислоты, нагревают 30 мин до 60 - 70°С и оставл ют на ночь при комнатной температуре. Затем отсасывают на нутче выпавший осадок и пе- рекристаллизовывают его еще 3 раза из этанола. Очищенный таким путем кристаллизат суспендируют в хлористом метилене и смешивают суспензию с разбавленным аммиаком. Отдел ют органическую фазу и сушат ее над сульфатом натри  с После отгонки растворител  остаток перекристаллизовывают из изо- гексана/сложного этилового эфира уксусной кислоты. Получают 1,2 г этилового эфира ()-2,2-дифенил-4-(1-пирро- лидино)-4-(1-пирролидино)-5-(пиридил- 2-метилокси)-валериановой кислоты с т.пл. 89 - 90°С и oOj,: -43,9°С (с:1, этанол)о
Отделение рацематов рацемического сложного этилового эфира 2,2-дифенил- 4-(1-пирролидино)-5-(пиридил 2-метил - окси)-валериановой кислоты с (+) - ди- бензоилвинной кислотой дает сложный этиловый эфир (+) -2 2-дифенил-4-(1-
10
15
20
1044 1°
пирролидино)-5-пиридил-2-метилокси)- валериановой кислоты с т.пл. 88 - 90 С иМсг + 43,9°С (с:1, этанол).
Биологические испытани  синтезированных соединений на фармакологическую активностьо
Сегменты аорты подвешивали в 10 мл ванны и соедин ли с динамометром так, чтобы раст жение составл ло 15 nN0 Затем следует 45-минутна  фаза уравновешивани . Примененный питательный раствор в ванне (Krebs-Henseleit - раствор) имел следующий состав: NaCl 118 ммоль; КС1 4,7 ммоль; MgSO 1,2 ммоль; СаС1г 2,5 ммоль; КН2РО 1,2 ммоль; NaHCOa 25 ммоль; глюкоза 11 моль)
Вслед за фазой уравновешивани  до бавкой соответствующего количества из КС1-маточного раствора повышали КС1- концентрацию питательного раствора в растворе до 4 ммоль, вследствие чего сегменты доводили до сокращени . После 80-минутного сокращени  в раствор ванны добавл ли испытываемые вещества при посто нной концентрации 10 моль/л) . Испы- Iтываемые вещества, в зависимости от эффективности вызывают релаксацию, котора  даетс  в процентах предварительного сокращени  и считываетс  после 25-минутного воздействи . Релаксаци   вл етс  мерой дл  Са антагонистического действи  испытываемых веществ
Ниже приведены результаты испытаний р да соединений на релаксирующее действие, (чем, выше указанные в колонке релаксации величины, тем активнее вещества, причем сравнение проводилось с бепридилом, имеющим аналогичную структуру)„
Услови  проведени  испытаний: релаксирующее действие на сосуды у сегментов аорты крыс; релаксаци  (%) после предварительного сокращени  с 40 ммоль К ; продолжительность инкубационного периода 25 мин; концентра- соединени 
25
30
35
40
45
50
55
ци  испытываемого 10 моль о
Соединение (пример)
Бепридил
5/17
5/14
5/14
70
71
72
5
Релаксаци , %
51
74
80
80
76
93
82
98
11
74 76 83
Бепридил - Јз-(2-метилпропрокси) метил -№ фенил-Н(фенилметил-1-пирро- лидинэтанамин)„
Как видно из приведенных данных соединени  по изобретени  превосход т по активности известное соединение.

Claims (1)

  1. Формула изобретени 
    Способ получени  тризамещенных ами- нов общей формулы
    X
    I
    Rl-Z-Y-0-CHrCH-CHrd-K
    Л
    ъ
    ч
    гиК3
    30
    де R| изобутил, металлил, изопенте-
    нил, фенил, который может быть замещен галогеном, ме- токсилом или метилом, фурил, тиенил или пиридил; каждый этил или вместе с атомом азота, с которым они св заны , образуют пирролидиновое кольцо;
    фенил, который может быть замещен галогеном или метокси- лом, тиенил или пиридил; водород, карбэтоксил, нитрил, фенил, который может быть замещен галогеном, метоксилом или метилендиоксилом, тиенил,
    пиридил;.
    0
    R4 R535
    -
    10
    i
    R- - водоррд, нитрил, карбметок- сил, карбэтоксил, карбоксил, гидроксиметил; X - валентна  св зь или - СН группа; Y - валентна  св зь или - ( СНг)2-группа; Z - кислород или валентна  св зь, или их фармакологически приемлемых солей, в виде рацемата или оптически активных изомеров, отличающийс  тем, что Соединение общей формулы
    ,
    51
    20
    RT и Kg различны и означают
    RT
    хлор или-Nf0
    к
    группу,
    подвергают взаимодействию с соедине- нием общей формулы
    R,
    X
    H.-c-R5 Re
    где X, имеют вышеуказанное значение ,
    с последующим выделением целевого продукта в виде основани , фармакологически приемлемой соли, рацемата или оптически активного изомера
    1 Л
    hi Ен гы,
    п
    VWlCZf
    Cl
    При мер
    1
    2 R3
    (СК3)2-СНСН2П
    10
    ()2-0 32с2Нзill
    (СК3)2- ЯСЯ2О
    12
    (СЯ3)2-СЯСЯ2О
    13
    (СК3)2 ЕСЯ2с2%14
    ()2-0:0 2О
    15
    (CH3)2- 2iCH2ft
    (СК3)2-СЧСЯ2 (СН3)2-СКЯ2О О.
    18
    (CH3)2-c-iai2О
    -Продолжение таблицы
    R4
    RS
    %
    -н
    NH2
    NH2
    //
    NH2
    с
    -н
    -н
    6с 3
    -н
    17
    17310А
    18 Продолжение таблицы
    19
    1731044
    20
    Продолжение таблицы
    21
    1731044
    22 Продолжение таблицы
    Продолжение таблицы
    %
    R2 %
    59
    60
    -с 261
    -Ш-,
    62
    -СНоСН3
    3)
    -сн,ОСН3
    64
    КК2С1
    /.)
    65
    а)1- о
    ИП
    бб
    - н2fi )
    67 ,
    -СН268
    -СН2R4
    5
    %
    X
    о
    -С
    NH
    -с
    7
    SNH2
    О
    О
    °
    -с
    ОС2Н5
    о
    чГ
    ЧОС2Н5
    о
    -с
    v°c2H5
    -чГ
    /
    Чсс2н5
    -с
    ОСН3
    и -с
    6(СН2)2СЙ3
    О
    Я Яз -с-о-ш
    Чш3
    27
    1731044
    28
    Продолжение таблицы
    29
    1731044
    30
    Продолжение таолицы
    3f
    %
    R2, R3
    КГ.
    ЈЈЈ%
    89
    CH2
    90
    -СН0/
    С1
    91
    -СН.
    О
    92
    СН293
    CU м
    -СН
    Масло, 27 Масло,
    3) Масло, Ј)) Масло, $ Масло, Масло, у) Масло, %J Масло, ) Масло,
    т/е 467. ta/e 453.
    т/е 406- т/е 471 . т/е 385. т/е 410с т/е 47f. т/е 487. т/е 491
    Ъ Масло, 471 „
    п) Масло, т/е 443.
    U)Масло, т/е 471 .
    li)Масло, т/е 471.
    НОксалат, Т0гт„ 125 С, уксусный эфир
    /S) Масло, т/е 487
    It)Масло, т/е 447о
    I }Масло, т/е 449„
    }}}Масло, т/е 386„
    tj)Масло, т/е 420.
    i.0Масло, т/е 492„
    t/j Масло, т/е 445.
    Редактор Л.Веселовска 
    Техред М.Моргентал Корректор Т.Малец
    Заказ 1519ТиражПодписное
    ВНИИПИ Государственного комитета по изобретени м и открыти м при ГКНТ СССР 113035, Москва, Ж-35, Раушска  наб., д. 4/5
    1731044
    - 32 Продолжение таблицы
    4
    %
    6
    О
    -с
    Ъс2н5
    О
    -/
    хУ
    Ч°С2Н5
    Ъс2н5
    О
    О
SU894613618A 1988-02-27 1989-02-24 Способ получени тризамещенных аминов или их фармакологически-приемлемых солей в виде рацемата или оптически активных изомеров SU1731044A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE3806321A DE3806321A1 (de) 1988-02-27 1988-02-27 Neue trisubstituierte amine, verfahren zu ihrer herstellung sowie arzneimittel, die diese verbindungen enthalten

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1731044A3 true SU1731044A3 (ru) 1992-04-30

Family

ID=6348378

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU894613618A SU1731044A3 (ru) 1988-02-27 1989-02-24 Способ получени тризамещенных аминов или их фармакологически-приемлемых солей в виде рацемата или оптически активных изомеров

Country Status (19)

Country Link
US (1) US4999361A (ru)
EP (1) EP0330940A3 (ru)
JP (1) JPH023633A (ru)
KR (1) KR890012990A (ru)
CN (1) CN1035506A (ru)
AU (1) AU3010589A (ru)
CS (1) CS274445B2 (ru)
DD (1) DD283616A5 (ru)
DE (1) DE3806321A1 (ru)
DK (1) DK90189A (ru)
FI (1) FI890903A (ru)
HU (1) HUT50800A (ru)
IL (1) IL89395A0 (ru)
NO (1) NO890803L (ru)
NZ (1) NZ228046A (ru)
PL (1) PL277968A1 (ru)
PT (1) PT89824A (ru)
SU (1) SU1731044A3 (ru)
ZA (1) ZA891435B (ru)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4921713A (en) * 1987-06-05 1990-05-01 Fowler Daniel L Versatile controlled flavor straw assembly
DE3928247A1 (de) * 1989-08-26 1991-02-28 Boehringer Mannheim Gmbh Neue optisch aktive basische ether, verfahren zu ihrer herstellung sowie arzneimittel, die diese verbindungen enthalten
IE903614A1 (en) * 1989-10-10 1991-04-24 Glaxo Group Ltd Phenethanolamine Compound
US5610183A (en) * 1991-07-10 1997-03-11 Merck, Sharp & Dohme Ltd. Phenylglycine derivatives pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy
GB9211193D0 (en) * 1992-05-27 1992-07-08 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
AU4718093A (en) * 1992-07-31 1994-03-03 Merck Sharp & Dohme Limited Substituted amines as tachykinin receptor antagonists
US5747523A (en) * 1996-01-24 1998-05-05 Guilford Pharmaceuticals Inc. Substituted ethyl α,α-diarylmethyl ether derivatives

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2774767A (en) * 1954-05-03 1956-12-18 Hoechst Ag Process of preparing 2-phenyl-2-pyridyl-(4')-4-diloweralkyl amino butyric lower alkyl esters
NL92722C (ru) * 1956-02-09
GB1050177A (ru) * 1963-07-18
GB1237352A (en) * 1969-01-03 1971-06-30 Ct Europ De Rech S Mauvernay Substituted propylamines
FR2223006A1 (en) * 1973-03-28 1974-10-25 Ugine Kuhlmann Substd. iso-propyl nicotinates - antiarrhythmic and hypolipemic agents prepd. from nicotinoyl chloride and a substd iso-propanol
FR2273532A1 (fr) * 1974-06-06 1976-01-02 Synthelabo Nouveaux derives du thienyl-2 acetonitrile, leurs sels, leur preparation et les medicaments qui en contiennent
DE3726633A1 (de) * 1987-08-11 1989-02-23 Boehringer Mannheim Gmbh Neue 1,2-diamino-verbindungen, verfahren zu ihrer herstellung sowie arzneimittel, die diese verbindungen enthalten

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Патент DE № 2310918, KJI. С 07 D 295/12, 1979 Патент DE № 2802864, кл. С 07 D 295/12, 1978. *

Also Published As

Publication number Publication date
EP0330940A3 (de) 1990-10-31
JPH023633A (ja) 1990-01-09
KR890012990A (ko) 1989-09-19
PT89824A (pt) 1989-10-04
DE3806321A1 (de) 1989-09-07
CN1035506A (zh) 1989-09-13
NZ228046A (en) 1991-04-26
CS108389A2 (en) 1990-08-14
CS274445B2 (en) 1991-04-11
IL89395A0 (en) 1989-09-10
FI890903A0 (fi) 1989-02-24
HUT50800A (en) 1990-03-28
FI890903A (fi) 1989-08-28
EP0330940A2 (de) 1989-09-06
NO890803L (no) 1989-08-28
NO890803D0 (no) 1989-02-24
DD283616A5 (de) 1990-10-17
US4999361A (en) 1991-03-12
DK90189A (da) 1989-08-28
ZA891435B (en) 1989-11-29
PL277968A1 (en) 1989-10-30
DK90189D0 (da) 1989-02-24
AU3010589A (en) 1989-08-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN110546151B (zh) 凋亡诱导剂
EP0655055B1 (en) Tachykinin antagonists
AU2004255191A1 (en) Phenylcarboxylate beta-secretase inhibitors for the treatment of Alzheimer's disease
RU2056420C1 (ru) Производные 1,4-бензодиоксана или их соли и способ их получения
JP3095413B2 (ja) ベンゾオキサ縮合環化合物
CA2565293C (fr) Derives de tetrahydroisoquinolilsulfonamides, leur preparation et leur utilisation en therapeutique
FR2567885A1 (fr) Derives 3-aminopropoxyaryliques, leur preparation, leur application comme medicaments et compositions pharmaceutiques les contenant
EP0506532A1 (fr) Nouveaux dérivés de l'indole, procédé de préparation et médicaments les contenant
PL190960B1 (pl) Tetracykliczna pochodna tetrahydrofuranu, kompozycja farmaceutyczna i sposób wytwarzania tetracyklicznej pochodnej tetrahydrofuranu
EP0354094A1 (fr) Dérivés d'indolone, leur préparation et leur application en thérapeutique
EP0249610B1 (en) Synthesis of optically active aryloxypropanolamines and arylethanolamines
SU1731044A3 (ru) Способ получени тризамещенных аминов или их фармакологически-приемлемых солей в виде рацемата или оптически активных изомеров
PT98476B (pt) Processo para preparacao de derivados da indolina de n-sulfonilo
US3665011A (en) Substituted phenylacetic acids and esters thereof
NZ199967A (en) Benzofuran derivatives and pharmaceutical compositions
CZ256090A3 (cs) Derivát v poloze 8-substituovaného 2-aminotetralinu, způsoby jeho přípravy, farmaceutický prostředek s jeho obsahem a použití
US4134991A (en) Derivatives of 2-(3-phenyl-2-aminopropionyloxy)-acetic acid
JPH04230358A (ja) α−メルカプトアルキルアミンの新規なＮ−置換誘導体、それらの製造法及び中間体、それらの薬剤としての使用並びにそれらを含有する組成物
FR2534921A1 (fr) Composes amino heterocycliques et procedes pour leur preparation
CN112771025B (zh) 作为rock抑制剂的氘代化合物
AU5064899A (en) Fused benzene heterocycle derivatives and utilization thereof
FR2904318A1 (fr) Derives de pyrimidinone et leur utilisation comme medicament
US4191770A (en) N1 -acyl-N2 -phenyldiaminopropanols and pharmaceutical compositions thereof
WO1986000066A1 (en) N-substituted butyramide derivatives
RU2178786C2 (ru) Производные 4-(1-пиперазинил)бензойной кислоты, способ их получения и фармацевтическая композиция