HUT50800A - Process for producing new trisubstituted amine derivatives and pharmaceutical compositions comprising same novykh - Google Patents

Process for producing new trisubstituted amine derivatives and pharmaceutical compositions comprising same novykh Download PDF

Info

Publication number
HUT50800A
HUT50800A HU89904A HU90489A HUT50800A HU T50800 A HUT50800 A HU T50800A HU 89904 A HU89904 A HU 89904A HU 90489 A HU90489 A HU 90489A HU T50800 A HUT50800 A HU T50800A
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
formula
group
phenyl
hydrogen
compounds
Prior art date
Application number
HU89904A
Other languages
English (en)
Inventor
Christos Tsakladidis
Herbert Leinert
Peter Freund
Original Assignee
Boehringer Mannheim Gmbh
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Boehringer Mannheim Gmbh filed Critical Boehringer Mannheim Gmbh
Publication of HUT50800A publication Critical patent/HUT50800A/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/28—Radicals substituted by singly-bound oxygen or sulphur atoms
    • C07D213/30—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/14—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C229/02—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • C07C229/34—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/36—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms
    • C07D213/38—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms having only hydrogen or hydrocarbon radicals attached to the substituent nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/54—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/55—Acids; Esters
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/54—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/56—Amides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/54—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/57—Nitriles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
    • C07D295/084—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
    • C07D295/092—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings with aromatic radicals attached to the chain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/14—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D295/145—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with the ring nitrogen atoms and the carbon atoms with three bonds to hetero atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D307/40—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C07D307/42—Singly bound oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D307/52—Radicals substituted by nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D307/54—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D317/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C07D317/48—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring
    • C07D317/50—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to atoms of the carbocyclic ring
    • C07D317/60—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/14—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen
    • C07D333/16—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/14—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen
    • C07D333/20—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen by nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/24—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2602/00—Systems containing two condensed rings
    • C07C2602/36—Systems containing two condensed rings the rings having more than two atoms in common
    • C07C2602/42—Systems containing two condensed rings the rings having more than two atoms in common the bicyclo ring system containing seven carbon atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Details Of Rigid Or Semi-Rigid Containers (AREA)
  • Cephalosporin Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)

Description

A találmány tárgya eljárás uj (I) általános képletű triszubsztituált aminszármazékok, gyógyszerésze ti lég elfogadható sóik, valamint hatóanyagként ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására.
A jelen találmány szerinti (I) általános képletű uj amínovegyűletek képletében
R.| jelentése hidrogénatom, egyenes láncú vagy elágazó láncú 1-12 szénatomos alkilcsoport, 3-7 szénatomos cikloalkilesöpört, egyenesláncú vagy elágazó láncú 2- 12 szénatomos alkenilesöpört vagy szubszti tuálatlan vagy szubsztituált 3-7 szénatomos mono- vagy bicikloalkilcsoport, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált monociklusos aromás vagy heteroaromás osoport;
láncú, elágazó láncú, telitett vagy telítetlen 1-6 szénatomos alifás csoport, vagy a nitrogénét ómmal együtt valamilyen telitett vagy telítetlen gyűrűt képeznek, amely még további heteroatomokat tartalmazhat, és adott esetben egy rövidszénláncu alkilcsoporttál, egy rövidszénláncu alkoxicsoporttál vagy egy oxigénatommal lehet szubsztituálva;
• · · ·
- 3 «5 r6 *7 jelentés· szubsztitűélatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált monociklusos aromás csoport, szubszti tuálat lan vagy szubsztituált öt vagy hattagú heteroaromás csoport; jelentése hidrogénatom, (a) általános képlett! csoport, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált monooiklusos aromás csoport vagy szubsztituálatlan vagy szubsztituált öt- vagy hattagú heteroaromás csoport;
jelentése hidrogénatom, cianoosoport, (a), (b) vagy (c) általános képlett! csoport;
jelentése hidrogénatom, 1-12 szénatomos alkilcsoport vagy (N,N-dialkil-amino)-(1-6 szénatomos alkil)-osoport;
Rg és Rp azonosak vagy különbözőek, és Jelentésük hidrogénatom, egyenesláncu vagy elágazó láncú, telitett vagy telítetlen 1-12 szénatomos alifás csoport, vagy a nitrogénatommal együtt valamilyen telített vagy telítetlen, 2-6 szénatomot tartalmazó gyűrűt képeznek;
R10 jelentése hidrogénatom, egyenesláncu vagy elágazó láncú 1-6 szénatomos alkil- vagy 2-6 szénátomos alkenilesöpört, aralkilcsoport vagy valamilyen acilcsöpört;
• · · · • · · · « · · • · · · « «·· • · ·· · · ···· ··· · · ·« ·«·· ·
- 4 X jelentése vegyértékvonal vagy metilénesoport;
Y jelentése vegyértékvonal vagy egyenoslánou, elágazó láncú, telített vagy telítetlen 1-6 szénatomos szénhldrogéngyök; és
Z jelentése vegyértékvonal, oxigénatom vagy kar bont lesöpört ·
Az 1-12 szénatomos alkilcsoport jelentésű szubsztltuens előnyösen metil-, etil-, propil-, izopropil-, izobutil-, lzoamll-, izohexil-, hexil-, oktll-, dodecil*?, különösen Izobutil-, lzoamll- vagy izohexiloaoport· A 3-7 szénatomos oikloalkilcsoport rendszerint oiklopentilvagy dklohexilcsoportot jelent· A 2-12 szénatomos alkenilcsoport előnyösen allil-, metil-allil-, Izopentil- vagy geranilesöpört. A 3~7 szénatomos mono- vagy bicikioalkeniΙο söpört rendszerint ciklopentil-, cikiohexil- vagy mirtenllosoportot jelent·
Rg és R^ előnyösen metil-, etil-, propil-, allilvagy metil-allilcsoportot jelentenek· A gyűrűk, amelyeket az Rg és R^ szubsztituensek azzal a nitrogénatommal képezhetnek, amelyhez kapcsolódnak, előnyösen pirrolldin- vagy piperidingyürűk, különösen a plrrolldingyUrü·
A heteroatomok, amelyeket a gyűrűk tartalmazhatnak, nitrogén-, kén- vagy oxigénatomok· így olyan gyűrűkről van szó, mint például a piperazin-, morf din- és tio5 • · · · · · · ···· · ··« • · ·« · ♦ ···· • · · ·· ·· ···· · morfolingyürü. Az előbb említett gyűrűk ezubezti tuensei főleg 1-3 szénátouoe alkil-·vagy 1-3 szénatoraos alkoxi csoportok, például metil-, etil- vagy propil- vagy metoxi-, etoxi- vagy propoxlosoportok· Az oxigénatom a szénatommal, amelyhez kapcsolódik, rendszerint karhonilesöpörtót képez. Megfelelő gyűrűk például a pirrolidon- vagy piperidongyűrűk.
A ezubsztituálatlan vagy szubsztituált aromás osoport jelentésű. R^, R^ és R^ szubsztituensek fenil- vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált fenilesöpörtök, amelyek szubsztituenseiként különösen 1-6 szénatomos alkil-, 2-6 szénatomos alkenil-, 1-6 szénatomos alkoxi-, 2-6 szénátotaos alkeniloxi-, hidroxi-alkil-, 1-6 szénatomos alkiléndioxi-, hidroxi-alkoxi-, alkoxi-alkoxi-, alkil-amino-, dialkil-amino-, (alkoxi-karboni1)-alkoxi-, fenil—tio—, alkilszulfinil-, alkilszulfonil~, alkilszulfonil-ox±-, karbonil-, alkoxi-karbonil-, karbamoil-, monovagy dialkil-karbamoil-, halogén-alkil- vagy oianoosoportok, valamint halogénatomok, például klóratom, brómatom vagy fluoratóm jönnek számításba.
Heteroaromás osoport jelentésű Rp R^ és R^ szubsztituensek előnyösen piridll-, pirimidil-, pirazlnil-, tienil-, oxazolil-, pirazolll-, imidazolil-, tetrazolil-, tiazolil-, izoxazolil-, különösen piridil-, furil-, tienilosoportok·
Az 1-12 szénatotnos alkilcsoport Jelentésű és Rq szubsztituensek előnyösen met11-, etil-, propil-, izopropll—, izobutil-, izoamll-, izohexil-, hexil-, oktil-, dodecilosoportok. Az (N, N-di alki 1-aml no )-(1-6 szénatomos alkil)-csoport rendszerint olyan metil-, etil-, propil- vagy hexilcsoportot Jelent, amely egy dimeti1-amino- vagy dietil-amino-csoporttal van szubsztituálva, előnyösen egy (N,N-dimetil-amino)-etilcsoportot·
ensek a nitrogénatommal képeznek, amelyhez kapcsolódnak, előnyösen a pirroIldin- vagy a piperidingyürtt·
Az 1-6 szénatomos alkilcsoport Jelentésű R^o szubsztituens előnyösen metil-, propil-, izobutilcsoport· A 2-6 szénatomos alkiléncsoport előnyösen allil-, metil-allil- vagy izobutenilesöpörtot Jelent· Az araikilesöpört rendszerint benzil- vagy pikolilcsoportot Jelent· AciΙο söpör tok előnyösen 1-6 szénatomos alifás karbonsavak gyökei, például forrni1-, acetil-, pivaloilcsoportok, vagy ári lkar bonsavak gyökei, például benzol lesöpört.
A jelen találmány szerinti előnyös vegyületek az olyan (I) általános képletű vegyületek - amelyek képletében
Jelentése izobutil-, metil-allll-, izopentenil-, furil-, tienil-, piridil-, fenilcsoport vagy olyan feniloaopőrtt amely metil** vagy metoxiosoporttal vagy halogénatommal van szubsztituálva; R2 és R^ jelentés· etilcsoport, vagy azzal a nitrogénét ómmal együtt, amelyhez kapcsolódnak, agy pirrolidin-, piperidin- vagy morfolin-gyürüt képeznek;
R^ jelentése furil-, tienll*·, piridil-, fenilcsoport vagy olyan fenilcsoport, amely metil-metoxLcsoporttal vagy halogénatommal van s zubsz ti tuálva f
jelentése hidrogénatom, ciano-, etoxi-karbonil-, furil-, tienil-, piridil-, fenilcsoport vagy olyan fenilcsoport, amely metil-, metiléndioxi-f metoxicsoporttál vagy halogénatommal van szubsztituálva;
jelentése hidrogénatom, ciano**, metoxi-karbonil-, etoxi-karbonil-, propoxi-karbonil-, izopropoxi-karbonil-, karbamoil-, N, N-dietil-karbamoil-, (dinéti1-amino)-etoxi-karbonil- vagy piperidin-karbonil- vagy hidroxi-metilcsoport;
jelentése vegyértékvonal vagy metilénosoport; jelentése vegyértékvonal, metilén- vagy etiléncsoport; és jelentése vegyértékvonal, oxigénatom vagy karbonilcsoport • · * · · • · · · • ··· · · · « • · · · · · «·«· ··« ·« ·· ··t· ·
- 8 valamint ezek farmakológiailag elfogadható sói és optikai izomerJel.
A jelen találmány szerinti (I) általános képle tü vegyületek úgy állíthatók elő, hogy
a) egy (II) általános képletű vegyületet ~ amely képletben
Y, Z, R.j, Rg és R^ jelentése az előbb megadottakkal azonos egy (Hl) általános képletű vegyülettel - amely képletben x, r4, r5 és Rg jelentése az előbb megadottakkal azonos reagál tatunk/ vagy
b) egy (TV) általános képletű vegyületet - amely képletben
Y, Z, R^, Rg és R^ jelentése az előbb megadottakkal azonos egy (III) általános képletű vegyülettel reagáltatunk, és utána a kapott vegyületeket más (T) általános képletű vegyülő tekké alakítjuk át.
A (II) és (TV) általános képletű vegyülő töknek egy (ITT) általános képletű vegyülettel a találmány szerinti (I) általános képletű vegyületékké való reagálta tás a önmagában ismert módon valamilyen inért oldószerben, például toluolban, xilolban, dimetil-formamidban vagy tetrahidrofurónban történik 2O°C és az oldószer forrás·· »*·· «· · · <* · · • «·· · · · · • · · · · · «··· ··· ·♦ ♦· «··· ·
- 9 pontja küzöttl hőmérsékleten valamilyen alkálikus kondenzálószer, például nátrium-hidrid vagy litlum-dilzopropll-amld Jelenlétében·
A (H) általános képletü vegyületek úgy állíthatók elő, hogy egy (V) általános képletü vegyületet amely képletben
Y, Z és R.j jelentése az előbb megadottakkal azonos nátronlúg és valamilyen fázistranszf er-katalizátor, például (tetrabutil-anuónlum)-bromld jelenlétében epiklórhldrinnel reagál tatunk, majd az Így kapott (VI) általános képletü vegyületeket egy (VII) általános képletü aminnal amely képletben
Rg és R^ jelentése az előbb megadottakkal azonos (VHI) általános képletü alkohollá alakítjuk, és végül a (Vili) általános képletü alkoholt valamilyen Inért oldószerben tlonll-klorlddal reagáltatjuk.
A (IV) általános képletü vegyületek úgy állíthatók elő, hogy egy (IX) általános képletü vegyületet amely képletben
Y, Z, R.j, Rg és R^ jelentése az előbb megadottakkal azonos; és
R jelentése valamilyen alkilcsoport valamilyen komplex hidrlddel, például litium-aluminium-hidrlddel valamilyen inért oldószerben önmagában ismert • ·· ···· ··· ·· e · ·· * « ··· · · ·· ···«·· ···· ··· ·· ·· ···· e módon egy (X) általános képlett! vegyületté redukáljuk, és ezt valamilyen inért oldószerben tionll-klorlddal klórozzuk.
Az (I) általános képletű vegyületek más vegyülő tekké való utólagos átalakítása például az R^ szubsztituens átalakítását jelenti. A rendszerint észterként kapott vegyületet szabad karbonsavvá hidrolizáljuk vagy a megfeleld alkohollá redukáljuk.
A (XX) általános képletű kiindulási vegyületek a 2 802 864 számú német szövetségi köztársaságbeli szabadalmi leírásban közölt eljárás szerint állíthatók elő.
A találmány szerinti (i) általános képletű vegyületek egy, legfeljebb két aszlmmetrlás szénatommal rendelkeznek.
A jelen találmány oltalmi körébe tartoznak ezért a találmány szerinti (I) általános képletű vegyületek dlasztereomerjel, raoemátjal és optikailag aktív formái is. Amennyiben a találmány szerinti vegyületek szintézisénél dlasz tere omerek keletkeznek, úgy ezek oszlopkromatográfiával ezé tválaszthat ók a megfelelő racemátokra.
Az (I) általános képletű vegyületek fartnakológiállag elfogadható sóikká való átalakítása céljából ezeket a vegyületeket, előnyösen valamilyen szerves oldószerben, valamilyen szervetlen vagy szerves sav, például sósav, hidrogén-bromld, foszforsav, kénsav, ecetsav, szalicilsav, • · · · citromsav, benzoesav, naftoesav, o-aoetoxl-benzoesav, adipinsav, maleinsav vagy oxálsav ekvivalens mennyiségével reagáltatjuk.
A találmány szerinti (I) általános képletü vegyül etek értékes farmakológiai tulajdonságokkal rendelkeznek. Különösen érrelaxáló hatásukkal tűnnek ki, és ezért szív-/vérkeringési betegségek gyógyítására használhatók·
A találmány szerinti (I) általános képletü uj vegyületek és sóik folyékony vagy szilárd formában enterálisan vagy parenterálisan alkalmazhatók. Injekciós közegként előnyösen viz kerül alkalmazásra, amely az injekciós oldatoknál szokásos adalékokat, például stabilizálószereket, oldásközvétitőket vagy pufferokat tartalmaz. Ilyen adalékok például a tartarát- ée citrátpufferők, etanol, komplexképzők (így etilén-diamin-tetraeoetsav és nem toxikus sói), nagymolekuláju polimerek (például folyékony polietiléndioxid) a viszkozitás szabályozására. Szilárd hordozók például keményítő, laktóz, mannit, metil-oellulóz, talkum, magas diszperz!tásu kovasav, nagyobb molekulájú zsírsavak (például sztearinsav), zselatin, agar-agar, kalcium-foszfát, magnézium-sztearát, állati és növényi zsírok vagy szilárd nagy molekulájú polimerek (például polietilénglikolpk)· A szájon át való alkalmazásra szánt készítmények kívánt esetben ízesítő- és édesítő anyagokat is tartalmazhatnak.
• · • · · • · • ·
A beadandó dózis a kezelt korától, egészségi átLapotától és súlyától, a betegség súlyosságától·, az adott esetben egyidejűleg végzett további kezelések fajtájától, a kezelések gyakoriságától és a kívánt hatástól függ. A hatóanyag átlagos napi dózisa 0,01 és 50 mg/testsulykilogramm között van, ami alkalmas dózisegységekben napi egyszeri vagy többszöri beadással biztosítható.
A továbbiakban felsorolt példákban megadott vegyületek mellett különösen a következő vegyületek előnyösek:
• · · • · • · · • · • · · · r2 R3 R4
V1
I1
R1-Z-Y-O-CH2-CH-<H2-C-R5/1/
He
Pld? sz. *1 z Y r2* r3 R4 R5 Re X
1 (CH3)2-CHCH2- - - 0 ó ó -H -OI2-
2 (CH3)2-<HCH2- - - 0 ó -C ^OC2Hs <h2-
3 (CH3)2-CHCH2- - - 0 ö ó -c XOC2«5 -ch2-
4 (Oi3)2-CHCH2- - - 0 α ó -c ^OCjSs -ch2-
5 (CH3)2-OKH2- - - 0 ö -c ^0¾¾ -ch2-
6 (OÍ3)2-<3KH2’ - - 0 ó ö -c ^NH2 -
7 (CH3)2-CHCH2- - - C2H5- ó ó -H -
8 (CH3)2-CHCH2- - - 0 ö ö -H -
2.példa: olaj, m/e 467
- 14 R2 R3 R4
Vi •I
R1-Z-Y-O-CH2-CH-CH2-C-R5/1/
Re
Pld sz. Rl z Y r2, r3 R4 R5 Re X
9 (OÍ3)2-CHCH2- - - n ó ó -H -
10 (CH3)2-CHCH2- - - C2«5- ó ó ^nh2 -
11 (CH3)2-CHCH2- - - 0 ó ó y XNH2 -
12 (CH3)2-OKH2- - - ö ó Ó ' 0 -c* SNH2 -
13 (oí3)2-okh2- - - C2H5- ó ó -ca< -
14 (CH3)2-CHCH2- - - 0 ó 0 -CfeN -
15 (Οί3)2-ΟΚΗ2- - - ö ö ó -cai -
16 (CH3)2-CHCH2- - - 0 ó ^ct3 -H -
R2 R3 R4 \/ XNX
R1-Z-Y-O-€H2~CH-CH2“C-R5/1/
Re
Fid. sz. Rí z Y R2' r3 «4 R5 Re X
17 (CH3)2-CHC3i2- - - 0 ^^3 -H -
18 (CH3)2-CHCH2- - - 0 ^7h3 -H -
19 (ch3)2-chch2- - - 0 0 F -H -
20 (CH3) 2-€HCH2- - - 0 ó >> -C ^0C2Hs -
21 (CH3)2-CHCH2- - - 0 *>° -c >X2H5 -
22 (CH3)2-CHCH2- - - 0 ^0C2Hs -
23 (CH3)2-CHCH2- - - 0 ó -c ^nh2 -
24 (CH3)2-£HCH2- - - 0 ^ra3 l^ai3 ^NH2 -
20.példa: olaj, m/e 453 • · • · · · • · · • · • · • ·
- 16 R2 R3 R4 y !
R1-Z-Y-O-CH2-CH-CH2-Í-R5 /1/
Re
Pld. sz. Ri z Y R2' r3 R4 R5 Re X
25 (CH3)2-OKH2- - - 0 ab -
26 (ΟΪ3)2-ΟΚΗ2- - - 0 -c xnh2 -
27 (CH3)2-OKH2- - - 0 ó -CsN -
28 (ch3)2-chch2- - - 0 ^b ^b -ca< -
29 «Μ3)2-ακΗ2- - - 0 -QÉí -
30 (CH3)2-CHCH2- - - 0 ó -H -
31 (CH3)2-CHCH2- - - 0 -c ^2¾ -ΟΪ2-
32 ch3 1 ch2xh-ch2- - - 0 ö ó -H -ch2-
27.példa: olaj, m/e 406
- 17 -
• « • · · ·
R2 R3 R4
W1
Iι
R1-Z-Y-O-CH2-CH-CH2-<:”R5/1/
Re
Pld, sz. *1 Z Y R2' r3 *4 R5 Re X
33 ch3 1 CH2=CH-€H2 - - 0 ó ó -H -
34 Γ CH2=<H-CH2- - - 0 ó ó z ^nh2 -
35 ®2=<31í - - 0 ó ó -H <H2-
36 ch3 CHn-CH-é- é»3 - - 0 ó ó z ^0¾¾ -ch2-
37 7*3 CH2=CH-C- <!h3 - - 0 ó ó -H -
38 M 1 - - 0 ó ó -H -CH2-
39 «3 xOCH-CH2ch3 - - » 0 ó ó -H -
40 (CH3)2-CHCH2- - - 0 ó 0 -H -
• · • · · • · « · · • · · · · • · ·· ·
-18R2 R3 R4
V i
I '
R1-Z-Y-O-<5Í2“ai CH2c F5 *6
Pld. sz. Ri z Y R2> r3 R4 R5 Re X
41 (ch3)2-chch2- - - 0 ö ó -Η -
42 (CH3)2-CHCH2- - - 0 α -Η -
43 (ch3)2-chch2- - - 0 Ö α -C XOC2H5 -
44 (CH3)2-CHCH2- - - 0 Ó Ó -C ^OC2H5 -
45 (CH3)2-aiCH2- - - 0 Ó (X -C χνη2 -
46 (CH3)2-CHCH2- - - 0 ó ö ζ VNH2 -
47 (ch3)2-chch2- - - 0 Qx -C ^νη2 -
48 (CH3)2-CHCH2- - - 0 ó ζΚ -ΟξΝ -
• · · « · · • · · • · « · · • · · ·
- 19 R2 R3R4 \ 7 'NX
II
R1-Z-Y-<XH2-ai-CH2-C-R5/1/
Pld. sz. Rl z Y r2» r3 R4 R5 Re X
49 (CH3)2-CHCH2- - - 0 a a -Q=N -
50 ch3 1 0(2=0012012- - - 0 ó ó -H -CH2’
51 Oi3 1 Oi2»C-CH2CH2“ - - 0 ó ó -H -
52 (Oi3)2-<HCH2- - - 0 ó ó -cczHs •LcjHs -
53 (αΐ3)2-ακΗ2- - - 0 ó ó O -
54 -H - - 0 ó ó z OC2H5 -ch2-
55 ó 0 II -c- - 0 ó ó X° -c ^OC2Hs -CH2“
56 ó - <h2- 0 ó ó z ^0C2H5 -®2-
56.példa: olaj, m/e 471 • ·
- 2ο -
Pld. sz. Rí z Y r2' r3 «5 Re X
57 ó - - o ó ó -H -
58 ö - -€H2- o ó ö -H -
59 ó - - o ó ó -C ^nh2 -
60 ó - -ch2- o ó ó z xnh2 -
61 ó - -ch2- o ó ó -CaN -
62 - -ch2- o ó ó -C -
63 - -ch2- o ó ó z X0C2Hs -
64 $ - -ch2- o ö ó -c ^0¾¾ -
58.példa: olaj, m/e 385 ... ,
61. példa: olaj, m/e 410 4.példa: olaj, m/e 491
62. példa: olaj, m/e 471
63. példa: olaj, m/e 487 ··«· *··· « · « · • · · · · · ···· ··· ·· 9 Λ ·« «·· r2 r3 \ / 'nX •
R1-Z-Y-O-CH2-<H-<H2-C-R5/1/
Re
Fid. sz. R1 z Ύ R2' r3 R4 Rs «6 X
65 ó - · (Oi2); -O ó ó ^OC2H5 -
66 ö - -ch2- o ó ó -c ^och3 -
67 ó - -OÍ2- o ö ó ? -c ó(cn2)2a 13
68 ö - -ch2- o ó ó -C-O-CH Oi3 -
69 ó - -ch2- o ó ö 0 II -C-O(CH2)J H3C-N-CH; ί ~ 3
70 ó 0 •(CH2); Ό ó ó y ''OCjHs -
71 Ox - <h2- o ó ó -c X0C2Hs -
72 Qx - -ch2- o ó ó -c -
65. példa:°laj, m/e 471 68.példa :olaj, m/e 471 7?*P^^a :0}aJ · m/a 487
66. példa:°laj , m/e 443 69.példa :oxalát ,ορ. 125°C ^·ρ^3 :olaj , m/e 447
67. példa:olaj, m/e 471 /etil-ecetát/ 72«Példa:°laj · m/e 449
- 22 R2 r3 R*
I I
R1-Z-Y-O-CH2-CH-CH2-C-R5 /1/
Re
Pld. sz. R1 Z Y r2» r3 R4 Rg Re X
73 ó - -ch2- o ó ó -H -
74 (CH3)2-OKH2- - - o $ -H -
75 (CH3)2-CHCH2- - - o $ -c -
76 (CH3)2-OiCH2- - - o § y '>h2 -
77 (ΟΪ3)2-Ο83ϊ2- - - o $ -cai -
73. példa:olaj, m/e 386
74. példa:olaj, m/e 420
75. példa :olaj, m/e 492
77.példa:olaj, m/e 445
Az előállított vegyületek jellemzésére sok esetben a tömegspaktrométriásan maghatározott m/e mólcsúcaot adjuk meg.
• ·
R2 R3 R<
R1-Z-Y-0-CH2-CS-a<2-C-R5 /1/
Re
Pld. sz. R1 ζ Υ r2, r3 R4 ®5 Re X
78 - -€Η2- 0 ό ό —CsN -
79 ő - -CHj- 0 ό ό -ch2-oh -
80 - 0 ό ό -oí2-och3 -
81 - -Οί2- 0 ό ό -CHj-O-C^
82 ζ> - -ch2- ο ό Ö 0 -
83 - ο ό ό ®0>ο “A CH3 -
84 - -CH2- ο ό ό
85 - -CH2- ο ό ό -
• · ·«· • · ···* ·· · • · · · · ··· · · · · • · · · · ··*· ·· ·· ···· · r2 r3 R*
I I ^-Z-Y-O-O^-OI-a^-C-Rs /1/
Re
Pld. sz. R1 z Y »2, R3 R* Re Re X
86 α - -CH2- o ó ó -C=N -
87 - -ch2- o ö ó -C=N -
88 6 ν - -CH2- o ó ó -CsN -
89 ά“ - -ch2- o ó ó 0 -C \χ:2η5 -
90 'ók Cl - -ch2 ; o 0 ó -< ^C2H5 -
91 CW‘ - -ch2· o ó ó Oc2h5 -
92. - CH2“ o ó ó -C=N -
93 - -ch2- o _ ö ó -C=N -
• · · • · • · · »
< · • · ·
- 25 1. példa
2,2-blaz(4-Metoxi.-fen±l)-5~izobutoxi-4-( 1-pirrolidino)-valeriánsav-etil-éazter
5,9 g (0,15 mól) litium-aluminium-hidrid 250 ml vízmentes tetrahidrof uránnal készített szuszpenziójához jeges hűtés és keverés közben hozzáosepegtetJUk 27,1 g (0,1mól) 3“izobutoxi-2-(1-pirrolidino)-propionsav-izobutil-észter (lásda 2 802 864 számú német szövetségi köztársaságbeli szabadalmi leírást) 100 ml vízmentes tetrahídrofuránnal készített oldatát úgy, hogy a reakoíóelegy hőmérséklete ne emelkedjék 10°C fölé· Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet még 30 percig keverjük szobahőmérsékleten, majd 40 ml vízzel elegyítjük, szűrjük, a csapadékot 3x50 ml tetrahídrofuránnal mossuk, és az egyesített szürletekből a tetrahidrofuránt vákuumban ledesztilláljuk· A visszamaradó sárga olajat utána vákuumban desztilláljuk. így főftakoióként (fp 0,05: 90°C) 17,5 8 (87 %) 3“hidroxi-1-1zobutoxi-2-(1-pirrolidino)-propánt kapunk.
16,1 g (0,08 mól) 3-hidroxi-1-izobutoxi-2-(1-pirrolidino)-propán 100 ml 1,2-diklór-etánnal készített 0°C-os oldatához hűtés közben 7,6 ml (12,4 g e 0,1 mól) tionil-klorid és 50 ml 1,2-diklór-etán elegyét csepegtetjük. Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet
szobahőmérsékleten még 3 óra hosszat keverjük, majd a fölöslegben lévő tionil-kloridot és az oldószert rotáoiós be pár lón ledesztílláljuk, és a maradékot 100 ml díklór-metánnal oldjuk. A diklór-metános oldatot utána 2x50 ml telített nátrium-hidrogén-karbonát oldattal és 1x50 ml vízzel mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk, és vákuumban bepároljuk· A nyerstermék vákuumdesztillációJa (fpo,o6:
78°C) 12,5 g (71,2 %) 1-lzobutoxi-3-klór-2-(1-pirrolldino)-propánt eredményez.
0,27 g (0,011 mól) nátríum-hidríd 50 ml vízmentes toluollal és 5 ml vízmentes ditne til-fór mamiddal készített szuszpenziójához keverés közben hozzácsepegtetjük
3,3 S (0,011 mól) 4,4,dimetoxi-difenil-ecetsav-etil-észter (A.Bistrzycki, J.Paulus, R.Perrin, Chem.Ber. 44, 2606) 10 ml vízmentes toluollal készített oldatát, és utána még 30 percig keverjük a reakcióelegyet szobahőmérsékleten.
Utána hozzáadjuk 2 g (0,009 mól) 1-izobutoxi-3-klór-2-(1-pirrolidino)-propán 10 ml vízmentes toluollal készült oldatát, és a reakcióelegyet lOO°C-on 2 óra hosszat melegítjük. Lehűtés után a toluolt vákuumban ledesztíHáljuk, a maradékot 10 ·1 telített aannónium-klorid oldattal elegyítjük, és a vizes elegyet 3x20 ml diklór-metánnal extraháljuk· Az egyesített szerves fázisok nátrium-szulfáton Való szárítása után a diklór-metánt rotációs bepárlón • · ·· · · · · · ···· » ··« • · ·· · · ···« *·· ·· · · ···· ·
- 27 ledesztillál juk, és a sárga olajos maradékot oszlopkromatográflásan tisztítjuk· Kitermelés 2,3 g (53 %) 2,2-bisz(4-metoxi-fenll)-5-izobutoxi-4-( 1-pirroli<lino)-valerlánsav-etil-észter (színtelen olaj)·
2. példa
2-Fenil-5“izobutoxl-2-(2-ρ1Γ1ά11)-4~( 1-plrrolldlno)- v al er oni t rll
Ot 15 g (6,2 mmól) 100 Jt-os nátrium-hidrid 20 ml vízmentes toluollal készített szuszpenziójához keverés közben hozzáadjuk 1,1 g (5,^ínnól) 2-piridil-fenil-aoetonitril JKlosa, Aroh.Ph.arm. 286 (58), 435 (1953)1 5 tnl vízmentes toluollal készült oldatát, és az elegyet 10 percig 100°C-on melegítjük. Utána hozzácsepegtetjük 1, 1 g (5 rarnól) 1-izobutoxi-3“klór-2-(1-plrrolldino)-propán 5 ml vízmentes toluollal készített oldatát, és a reakcióelegyet 2 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Lehűtés után a toluolt rotációs bepárló ledesztilláljuk, a maradékot 10 ml telített ammónium-klorid-oldattal elegyítjük, a vizes elegyet 3x20 ml dlklór-metánnal extraháljuk, és az egyesített szerves fázisokat nátrium-szulfáton szárítjuk. Az oldószer ledesztillálása és a nyerstermék oszlopkromatográfiás tisztítása után 1,2 g 2-fenil“5~izobutoxi-2-(2-plridil)-4“(1-plrrolidlno)-valeronitrilt kapunk színtelen olajként.
• · · • · ·· · · ···· ··· ·· ·· ···· ·
- 28 3· példa
4-( Ν, N-Di etil-ami ηο)~2,2-di feni l-Ő-izobutoxt-valeriánsav-etil-észter
6k ml izobutanol, 155 ml tömény nátrium-hidroxid oldat és 2 g (tetrabutil-ainmónium)-bromid elegyéhez erős keverés közben hozzáesepegtetünk 217 ml eplklórhldrint olyan üt önben, hogy a reakcióhőmérséklet ne emelkedjen 40°C fölé· Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet még 2 óra hosszat keverjük szobahőmérsékleten, majd 500 ml jeges vízzel elegyítjük, a szerves fázist elválasztjuk, a vizes fázist még 2x5° ml dlklór-metánnal extraháljuk, és az egyesített szerves fázisokat nátrium-szulfáton szárítjuk· A diklór-metán rotációs bepárlón végzett ledesztillálása után a maradékot vákuumban desztilláljuk. így 40 torr nyomáson és 66-7O°C hőmérsékleten 66 g (72 %) izobutil-glioid-étert kapunk·
5,2 g (0,04 mól) izobutil-gliold-éter és 5,2 ml (0,05 mól) dletil-amln. 60 ml vízmentes etanollal készített oldatát nitrogéngáz alatt 20 óra hosszat forraljuk visszafolyó hütő alatt· Utána az etanolt és a fölösleges dietll-amint rotációs bepárlón ledesztilláljuk, és a maradékot őszlopkrómatográflásan tisztítjuk· Ilymódon 6,9 g (85 %) 3-(NrN-dietil-emino)-2-hidroxi-1-lzobutoxl-propánt kapunk színtelen olajként· • ·
g (14,6 enól) 3-(N, N-dletil-amino)-2-hidroxi-1-1 zobutoxi-propán 30 ml 1, 2-diklór-etánnal készített oldatához szobahőmérsékleten hozzácsepegtetjük 1,2 ml (16,4 mmól) tionil-klorid 10 ml 1,2 diklór-etánnal készült elegyét. Ezután a reakcióelegyet 2 óra hosszat melegítjük visszafolyó hütő alatt, majd lehtüjük, 2x50 ml telített nátrium-hldrogén-karbonát oldattal extraháljuk, és a szerves fázist nátrium-szulfáton szárítjuk. Az oldószer ledesztlllálása után a maradékot szilikagélen kromatografáljuk. így 2 g (62,5 %) 3“ (N,N-dl etil-ami no)-1-1zobutoxi-2-klór-propánt kapunk sárga olajként.
200 mg (8,3 mmól) nátrium-hidrid 3θ ml vízmentes toluollal és 1 ml dimetil-formamiddal készített szuszpenziójához keverés közben 2 g (8,3 mmól) dlfenil-ecetsav-etil-észter és 10 ml vízmentes toluol elegyét adjuk szobahőmérsékleten, majd az elegyet 20 percig 80°C-on melegítjük· Utána 80°C-on hozzácsepegtetjük 1,6 g (7,2 nxnól) 3-(N,N-dl etil-ami no)- 1-izobutoxi-2-klór-propán 5 ml vízmentes toluollal készített oldatát, és még 2 óra hosszat forraljuk visszafolyó hütő alatt. Lehűtés után a reakcióelegyet 20 ml telített ammónium-klorid oldattal elegyítjük, a szerves fázist elválasztjuk, és nátrium-szulfáton száritjük. Az oldószer ledesztlllálása után a nyersterméket oszlopkromatográfiásan tisztítjuk. így
1,4 g (46 %) 4-(N,B-dietil-amino)-2,2-difenil-5~izobutoxi• * · ·
- 30 -valerlánsav-etil-észtert kapunk színtelen olajként·
4· példa
5-Benziloxi~2,2-difenll-4~( 1-pirrolidlno)-valexd.án8av-etil-észter
7>6 g (70,4 mmól) benzilalkohol és 0,2 g (tetrabutll-ammónium)-bromid 16 ml tömény nátrium-hidroxid oldattal készült elegyéhez erős keverés közben 15-20°C-on 20 perc alatt hozzáadunk 21,7 ml (277 mmól) eplklórhidrint. Utána a reakcióelegyet 40°C-on még 3 óra hosszat keverjük. Lehűtés után a reakcióelegyet 50 ml Jeges vízzel elegyítjük, a szerves fázist elválasztjuk, és a vizes fázist 2x20 ml dlklór-metánnal extraliáljuk. Az egyesített szerves fázisok nátrium-szulfáton végzett szárítása és az oldószer rotációs bepárlón történő ledesztiHálása után 11,5 g nyers benzil-glicid-étert kapunk. 11,5 g nyers benzil-gliold-étert 300 ml vízmentes etanolban oldunk, és 25 ml pirrolidinnel elegyítjük. Utána a reakcióelegyet 3 óra hosszat forraljuk visszafolyó hütő alatt,majd az oldószert és a pirrolidin feleslegét rotációs bepárlón ledesztilláljuk, a maradékot 100 ml vízzel elegyítjük, a vizes oldatot 3x50 ml diklór-metánnal extrábóljuk, és az egyesített szerves fázisokat nátrium-szulfáton szárítjuk. A diklór-metán rotációs bepárlón történő ledesztiHálása után a maradékot vákuumban desztilláljuk. így 0,05 torr nyomáson és 114-118°C-on 15,2 g (92 %) 1-benziloxi-2-hidroxi-3-( 1• · · « • · • · · • · • · · ·
- 31 -pirrolidino)-propánt kapunk színtelen folyadékként·
3,4 g (14,5 n«n61) 1-benziloxi-2-hidroxi-3-(1-plrrolldino)-propán 3θ ml 1,2-dlklór-etánnal készített oldatához szobahőmérsékleten hozzácsepegtet jük 1, 2 ml (16,4 mmól) tionil-klorld és 10 ml 1,2-diklór-etán elegyét. Utána a reakcióelegyet 2 óra hosszat forraljuk visszafolyó hűtő alatt, majd lehűtjük, 2x50 ml telített nátrlum-hldrogén-karbonát oldattal mossuk, és a szerves fázist nátrium-szulfáton szárítjuk. Az oldószer ledesztiHálása után a maradékot szllikagélen kromatografáljuk. így 2,5 g (68 1-benziloxi-2-klór-3-(1-pirrolidino)-propánt kapunk·
200 mg (8,3 mmól) nátrlum-hidrid 3° ml vízmentes toluollal és 1 ml dimetil~formamiddal készített szuszpenziójához keverés közben szobahőmérsékleten hozzáadjuk 2 g (8,3 mmól) difenil-ecetsav-etll-észter 10 ml vízmentes toluollal készített oldatát, és az elegyet 20 percig 80°C-on melegítjük· Utána 80°C-on hozzácsepegtetjük 2 g (7,9 mmól) 1-benzil«xi-2-kl6r-3“( 1-pirroll dl no)-propán 5 ml vízmentes tolusllal készített oldatát, és a reakcióelegyet még 2 óra hosszat forraljuk visszafolyó hütő alatt· Lehűtés után a reakcióelegyet 20 ml telített ammónlum-klorid oldattal elegyítjük, a szerves fázist elválasztjuk, és nátrium-szulfáton szárítjuk. Az oldószer • · · <· • · ···· · ··· • · · · « « ·«·« ··· ·· »· ··«· ·
- 32 ledesztillálása után a nyers terméket oszlopkromatográfiásan tisztítjuk· így 1,7 g (47 %) 5-benziloxi-2,2-difenll-4-(1“ptrrolidino)-valeriánsav-etil-észtert kapunk színtelen olajként·
5· példa 2t2-Djfenil-5'“(2-pikoliloxi)-4~( 1-pjrrolidino)-valerián8av-etil-észter ml (0,52 mól) piridin-2~karbinol és 8 g (0,025 mól) (tetrabutil-amrnónium)-bromld 200 ml tömény nátrium-hidroxid oldattal készített elegyéhez erős keverés közben l5-20°C-on hozzácsepegtetünk I90 ml (2,4 mól) epiklórhldrint· Utána a reakcióelegyet éjszakán keresztül szobahőfokon keverjük, majd 500 ml jeges vízzel elegyítjük, a szerves fázist elválasztjuk, a vizes fázist háromszor extraháljuk dietll-éterrel, és az egyesített szerves fázisokat nátrium-szulfáton szárítjuk. Az oldószer és a felesleges epiklórhldrin rotációs bepárlón való ledesztiHálása után 57»8 g nyers 2-plkolil-gIioid-étert kapunk· Az 57,8 g nyers 2-pikolil-glicid-étert 100 ml etanolban oldjuk, és 58 ml píTTOlldinnel elegyítjük· Utána a reakcióelegyet 50°C-on 1 óra hosszat melegítjük, majd az oldószert és a feleslegben lévő pirrolidint ledesztilláljuk, és a maradékot vákuumban desztilláljuk. így 57 g (69 %) 2-hidroxl- 1-(2-pikoliloxi)-3”( 1-pirr didi no)-propánt • ·
- 33 kapunk.
Forráspont0>01 « 133°C.
g (0,2 -mól) 2-hidroxi-1-(2-pikoliloxi)-3~ -(1-pirrolldlno)-propán 600 ml 1,2-diklór-etánnal készült oldatához szobahőmérsékleten hozzácsepegtetjük 18 ml tionil-klorid 100 ml 1,2-diklór-etánnal készített elegyét. Utána a reakcióelegyet 4 óra hosszat forraljuk visszafolyó hütő alatt, majd hagyjuk lehűlni, és 500 ml jeges vízre öntjük. A szerves fázist elválasztjuk, és 2x50 ml 1n sósavoldattal extraháljuk· Az egyesített vizes fázisokat 1n nátrlum-hidroxid oldattal enyhén meglugosltJuk (pH=8-9). Ezután a lúgos oldatot 3x100 ml diklór-metánnal extraháljuk, az egyesített szerves fázisokat nátrium-szulfáton szárítjuk, és utána az oldószert rotációs bepárlón ledesztilláljuk, így 50 g (96,6 /□) nyers 2-klór-1-(2“pikoliloxi)-3-(1-pirrolldino)-propánt kapunk. 10 g (0,04 mól) 2-klór-1-(2-pikoliloxi)-3“( 1-pirrolidino)-propánt és 12 g (0,05 mól) difenll-cetsav-etll-észtert 100 ml vízmentes dlmetll-f ormamidban oldunk, az oldatot 1,2 g (0,05 wól) nátrium-hidriddel reagáltatj uk, és végül a reakcióelegyet 80°C-on 1 óra hosszat melegítjük. A lehűtött reakcióelegyet 200 ml telített ammónlum-klorid oldattal elegyítjük, és 3x50 ml diklór-metánnal extraháljuk· Az egyesített szerves fázisokat nátrium-szulfáton szárítjuk, és az oldószer ledesztillá-34lása után a maradékot szllikagélen krómatográfáljuk.
így 9*2 g (5θ,3 %) óim szerinti vegyületet kapunk világossárga olajként, amely eldörzsölésre megkrlstályosodik· Olvadáspont: 68°C.
A következő vegyületeket hasonló módon álli juk elő:
• ·· «··· 4·· ·· · · · · · • ··« · · ·9 • · 9 9 9 99999 ·-· «· ·· ···· ·
- 35 R2 R3 R4
V1
II
R1-Z-Y-O-CH2-CH-CH2-C“R5/1/ «6
Pld. 3¾ R1 z Y· *2, *3 *4 *5 *6 X
1 (CH3)2-CHCH2- - - o ó ó -c -ch2-
2 (CH3)2-OKH2- - - o ö -H -CSM -
3 (CH3)2-CHCH2- - - o ó -H -c -
4 (CH3)2-CHCH2- - - o ó z ^OCjHs >> -c ^0C2H5 -
5 (CH3)2-CHCH2- - - o ó -CsN z -
6 (CH3)2-CHCH2- - - o ó ó -H -
7 (CH3)2-CHCH2- - - o ö ó' z X0C2H5 -
8 (CH3)2-CHCH2- - o ó ó -C-N -
1. példa:olaj , m/e 437
2. példa:olaj, m/e 300
3. példa:olaj, m/e 347
4. példa:olaj, m/e 419
5. példa :olaj , m/e 372
6. példa :oxalát ,ojj105°C /etil-acetát/
7. példa :olaj, m/e 423
8. példarszilárd, 47°C, /heptán/ ·· · · · · · · · • · · · · ··· · · · • · · · · · ·· ·· ····
Pld. sz. «1 z Y r2' r3 *4 «5 Re X
9 (CH3)2-CHCH2- - - o ó ó z ^CH -
10 (CH3)2-CHCH2- - - O ó ó z '•oc2H5 -
11 (CH3)2-CHCH2- - - ö ó ó z -
12 (CH3)2-CHCH2- - - o -CöN -
13 (ch3)2-chch2- - - o ζΚ -c xCC2H5 -
14 Γ CH2-C-CH2- - - o ó ó -c A -
15 Γ ch2»c-ch2- - - o ó ó -Q« -
16 ch3 οκά-<ά2- ch3 - - o ó ó z -CH2-
9,példa :szilárd,198°C, /etil-acetát/
10. példa:olaj, m/e 437
11. példa :olaj, m/e 439
12. példa:olaj, m/e 436
13. példa:olaj, m/e 435
14. példa:olaj, m/e 421
15. példa :ola j, m/e 374
16. példasolaj, m/e 449
-37R2 r3 R<
R1-Z-Y-ö<H2-CH-CH2-C-R5/1/ «6
Hd. sz. R1 z Y R2' r3 R4 R5 Re X
17 «3 C=€H-CH2ch3 - - o ó ö z ^0C2Hs -
18 «3 012-0-(012)2- - - o ó 0 z >Χ2Η5 -CH2-
19 Oi3 1 012-0-(042)2- - - o ó ö -c XOC2H5 -
20 ch3 oí2=ch-c- ώ3 - - o 0 ó z ^OCjHs -
21 Γ CH2=C-O12 - - o ó ö z ''OCjHí -®2-
22 ó - - o ó 0 z ''OCjHj í -
23 0 - - o ó ó 1 -<=N -
Jía :oJaJ' m/® 435 21.példa :olaj , m/e435 ' m/e 449 22.példa :olaj , m/e443
I9·?*}ja :O|aJ* m/® 435 23.példa :olaj , m/e396
20.példa:olaj, m/e 435 • ·
1 > i
«2 «3*4
V1
II
R^-Z-t-C-Mj-OHMj-C-Rs /1/ «β
Pld. ez. *1 z Y *3 «4 «5 »e X
24 Cr - -OÍ2- o ó ó “¥5 -
25 ύ « -OÍ2- o ó ó -c*0 -
26 Q. -oí2- o ó ö < -
27 Ó -«2- o ó ó -
28 Qx - - o Φ ó z '“A ^h2-
29 CH, \ 3 CH-CH, / 2 CH, 3 - - o ó % <° OCjBj <h2-
30- <H2- o ö 0 z '0CA -
31 CH,-CH-C-CH. 1 2 1 - > - o ó ó -
24. példa :ólaj , m/e 458
25. példa:olaj, m/e 458
26. példa: op. 180°C
27. példa: op. 182°C
28. példa :olaj , m/e 502
29. példa :olaj, m/e 481
30. példa:olaj, m/e 581
31. példa :olaj, m/e 503 • · · ···· ·· · • · · · · · · • · · · · ··· • · · · · · ···« ·· · ·· ·· ···· ·
- 39 r2 r3 R4
V1
II
Rl-Z-Y-XSj-^-O^-C-l^/1/
Pld. ez. R1 z Y Rj, R3 «4 »5 «β X
32 ζλ - 0 ó ó -CH20H -
33 NaC u - -<*2- 0 ó ó “Λ -
34 CsN ά - -oí2- 0 ó ö '‘OCjHg -
35 α - ^2“ 0 0 ó -C=»N -
36 0- - -‘V 0 Ö Ör -QsN -
32. példa: op. 63-65OC
33. példa:olaj, m/e 482
34. példa:olaj, m/e 482
35. példa:ólaj, m/e 412
36. példa:olaj, m/e 413

Claims (3)

SZABADALMI IGÉNYPONTOK
1. Eljárás (I) általános képlett! vegyületek -
amelyek képletében
R1 Jelentése hidrogénatom, egyenesláncú vagy elágazó láncú 1-12 szénatomos alkilcsoport, 3“7 szénátomos cikloalkilcsoport, egyenes láncú vagy elágazó láncú 2-6 szénatomos a lkeni le söpört vagy 3“ 7 szénatomos oikloalkenilesöpört, szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált monociklusos aromás vagy heteroaromás osoport; Rg és R^ azonosak vagy különbözőek, és jelentésük egyenesláncú, elágazó láncú, telitett vagy telítetlen 1-6 szénatomos alifás csoport, vagy a nitrogénatommal együtt egy telített vagy telítetlen gyűrűt képeznek, amely még további heteroatomokat tartalmazhat, és adott esetben egy rövidszénláncu alkilcsoporttál, rövidszénláncu alkoxicsoporttal vagy oxigénatommal lehet szubszti tuálva; R4 jelentése szubsztituálatlan vagy egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált monociklusos aromás osoport, szubszti tuálatlan vagy szubsztituált öt- vagy hattagú heteroaromás csoport; R5 Jelentése hidrogénatom, cianocsoport, (a) általános képletű csoport, szubsztituálatlan, egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált monociklusos
< ·» · ►
- 41 i aromás csoport vagy szubsztituálatlan vagy szubsztituált öt- vagy hattagú heteroaromáe csoport; *6 jelentése hidrogénatom, cianocsoport, (a), (b) vagy (c) általános képletű csoport; «7 jelentése hidrogénatom, 1-12 szénatomos alkilcsoport vagy (N,N-dialkil-amino)-(1-6 szénatomos alkil)-csoport; Rg és Rp azonosak vagy különbözők, és jelentésük hidrogénatom, egyenesláncu, elágazó láncú, telített vagy telítetlen alifás 1-12 szénatomoa a csoport, vagy/nitrogénatommal együtt egy 2-6 szénatomot tartalmazó telített vagy telítetlen gyűrűt képeznek; R10 jelentése hidrogénatom, egyeneslánou vagy elágazó láncú 1-6 szénatomos alkil- vagy 2-6 szénatomos elkenilesöpört, aralkilceoport vagy acilosoport; X jelentése vegyértékvonal vagy metiléncsoport; Y jelentése vegyértékvonal vagy egyenesláncu, elágazó láncú, telített vagy telítetlen 1-6 szénatomos szénhidrogéngyök; és z jelentése vegyértékvonal, oxigénatom vagy karbonilcsoport -
valamint farmakológia!lag elfogadható sóik és ezek optikai izomerjeinek előáll!tására, azzal jellemezve , ···· hogy
a) egy (H) általános képletű Vegyületet amelynek képletében
Y, Z, Rp Rg és R^ jelentése az előbb Megadottakkal azonos egy (Hl) általános képletű vegyülettel - amelynek képletében
X, R^, Rjj és r6 jelentése az előbb megadottakkal azonos reagáltatunk; vagy
b) egy (IV) általános képletű vegyületet - amelynek képletében
Y, Z, Rp Rg és R^ jelentése az előbb megadottakkal azonos egy (III) általános képletű vegyülettel reagáltatunk;
majd kívánt esetben a kapott (I) általános képletű vegyületeket más (I) általános képletű vegyületekké, valamint faraakológiallag elfogadható sóikká alakítjuk át, vagy optikai Izomerekre választjuk szét.
2· Az 1. Igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan (I) általános képletű vegyületeket, valamint ezek farmakológlallag elfogadható sóit és optikai izomerjelt állítjuk elő, amelyek képletében Rj jelentése izobutil-, metll-, allil-, lzopentll-, furll-, tlenil-, plrldil-, fenil- vagy olyan fenilcsoport, amely metll-, metoxicsoporttal vagy • ·· »··· ·· · ·· · · · · · • ··· · · · · • · · · · · ···· «·· · · ·· ···· «
- 43 halogénét ómmal van szubsztituálva;
Rg és R^ étilesöpörtokát Jelentenek, vagy pirrolidinv, pl peri din- vagy morfollngyürüt képeznek a nitrogénatómmal együtt, amelyhez kapcsolódnak;
Rj^ Jelentése furil-, tienil-, piridil-, fenilvagy olyan fenilosoport, amely metil-*, metoxicsoporttal vagy halogénatommal van szubsztituálva;
R^ jelentése hidrogénatom, ciano-, etoxi-karboni1-, furil-, tienil-, piridil-, fenil- vagy olyan fenilcsoport, amely metil-, metiléndioxi-, metoxicsoporttal vagy halogénatommal van szubsztituálva;
jelentése hidrogénatom, ciano-, metoxi-karbonil-, etoxi-karboni1-, propoxi-karbonil-, izopropoxi-karbonil-, karbamoil-, Ν,Ν-dietil-karbamoll-, (N,N-dimeti1-amino)-etoxi-karboni1-, piperldin-karbonil- vagy hidroxi-metilcsoport;
jelentése vegyértékvonal vagy metiléncsoport; jelentése vegyértékvonal, metilén- vagy etiléncsoport; és jelentése vegyértékvonal, oxigénatom vagy karbonilosoport.
3· Eljárás hatóanyagként (I) általános képletű vegyületeket - amelyek képletében ·· *·4· ·· · · ·
R-p ^2’ ^51 Ró* R7* ^8’ R9* RW' Y 6s jelentése az 1, igénypontban megadott - vagy sóikat vagy ezek optikai izomerjeit tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely, az 1. vagy 2. igénypont szerint előállított (I) általános képletű vegyületből, sójából vagy ezek optikai izomerjéből a gyógyszerek készítésénél szokásos egy vagy több adalékanyaggal, gyógyszerkészítményt állítunk elő.
HU89904A 1988-02-27 1989-02-24 Process for producing new trisubstituted amine derivatives and pharmaceutical compositions comprising same novykh HUT50800A (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE3806321A DE3806321A1 (de) 1988-02-27 1988-02-27 Neue trisubstituierte amine, verfahren zu ihrer herstellung sowie arzneimittel, die diese verbindungen enthalten

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HUT50800A true HUT50800A (en) 1990-03-28

Family

ID=6348378

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU89904A HUT50800A (en) 1988-02-27 1989-02-24 Process for producing new trisubstituted amine derivatives and pharmaceutical compositions comprising same novykh

Country Status (19)

Country Link
US (1) US4999361A (hu)
EP (1) EP0330940A3 (hu)
JP (1) JPH023633A (hu)
KR (1) KR890012990A (hu)
CN (1) CN1035506A (hu)
AU (1) AU3010589A (hu)
CS (1) CS274445B2 (hu)
DD (1) DD283616A5 (hu)
DE (1) DE3806321A1 (hu)
DK (1) DK90189A (hu)
FI (1) FI890903A (hu)
HU (1) HUT50800A (hu)
IL (1) IL89395A0 (hu)
NO (1) NO890803L (hu)
NZ (1) NZ228046A (hu)
PL (1) PL277968A1 (hu)
PT (1) PT89824A (hu)
SU (1) SU1731044A3 (hu)
ZA (1) ZA891435B (hu)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4921713A (en) * 1987-06-05 1990-05-01 Fowler Daniel L Versatile controlled flavor straw assembly
DE3928247A1 (de) * 1989-08-26 1991-02-28 Boehringer Mannheim Gmbh Neue optisch aktive basische ether, verfahren zu ihrer herstellung sowie arzneimittel, die diese verbindungen enthalten
IE903614A1 (en) * 1989-10-10 1991-04-24 Glaxo Group Ltd Phenethanolamine Compound
JPH06509090A (ja) * 1991-07-10 1994-10-13 メルク　シヤープ　エンド　ドーム　リミテツド 芳香族化合物、それらを含む組成物、及び治療におけるそれらの使用
GB9211193D0 (en) * 1992-05-27 1992-07-08 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
AU4718093A (en) * 1992-07-31 1994-03-03 Merck Sharp & Dohme Limited Substituted amines as tachykinin receptor antagonists
US5747523A (en) * 1996-01-24 1998-05-05 Guilford Pharmaceuticals Inc. Substituted ethyl α,α-diarylmethyl ether derivatives

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2774767A (en) * 1954-05-03 1956-12-18 Hoechst Ag Process of preparing 2-phenyl-2-pyridyl-(4')-4-diloweralkyl amino butyric lower alkyl esters
NL92722C (hu) * 1956-02-09
GB1050177A (hu) * 1963-07-18
GB1237352A (en) * 1969-01-03 1971-06-30 Ct Europ De Rech S Mauvernay Substituted propylamines
FR2223006A1 (en) * 1973-03-28 1974-10-25 Ugine Kuhlmann Substd. iso-propyl nicotinates - antiarrhythmic and hypolipemic agents prepd. from nicotinoyl chloride and a substd iso-propanol
FR2273532A1 (fr) * 1974-06-06 1976-01-02 Synthelabo Nouveaux derives du thienyl-2 acetonitrile, leurs sels, leur preparation et les medicaments qui en contiennent
DE3726633A1 (de) * 1987-08-11 1989-02-23 Boehringer Mannheim Gmbh Neue 1,2-diamino-verbindungen, verfahren zu ihrer herstellung sowie arzneimittel, die diese verbindungen enthalten

Also Published As

Publication number Publication date
PL277968A1 (en) 1989-10-30
CS274445B2 (en) 1991-04-11
PT89824A (pt) 1989-10-04
DE3806321A1 (de) 1989-09-07
DK90189A (da) 1989-08-28
ZA891435B (en) 1989-11-29
DK90189D0 (da) 1989-02-24
SU1731044A3 (ru) 1992-04-30
EP0330940A2 (de) 1989-09-06
KR890012990A (ko) 1989-09-19
EP0330940A3 (de) 1990-10-31
CN1035506A (zh) 1989-09-13
AU3010589A (en) 1989-08-31
JPH023633A (ja) 1990-01-09
US4999361A (en) 1991-03-12
CS108389A2 (en) 1990-08-14
NZ228046A (en) 1991-04-26
IL89395A0 (en) 1989-09-10
DD283616A5 (de) 1990-10-17
FI890903A (fi) 1989-08-28
NO890803L (no) 1989-08-28
FI890903A0 (fi) 1989-02-24
NO890803D0 (no) 1989-02-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0001900B1 (en) 9-thia-12-azaprostanoic acid derivatives and compositions containing them
HUT58078A (en) Process for producing new benzopyran derivatives and pharmaceutical compositions comprising same
FR2618437A1 (fr) Nouveaux derives du benzopyranne, leur preparation et les medicaments qui les contiennent
US3974156A (en) 2-(Substituted anilino) methylmorpholine compounds
HU209723B (en) Process for producing of piperazine derivatives
FR2566404A1 (fr) Nouveaux derives de la 1,4-dihydropyridine, leurs sels, procede pour les preparer, et compositions pharmaceutiques les contenant
HUT50800A (en) Process for producing new trisubstituted amine derivatives and pharmaceutical compositions comprising same novykh
CA1312078C (en) Indolylpropanols, processes for their preparation and their use, and preparations containing the compounds
HU176533B (en) Process for preparing o-alkylated hydroxylamines
FR2617402A1 (fr) Derives du thiophene et leur procede de fabrication et medicaments les contenant
SU1662349A3 (ru) Способ получени замещенных 1Н-имидазолов или их солей присоединени нетоксичных, фармацевтически приемлемых кислот
EP0149419B1 (en) Acylindole derivatives and pharmaceutical compositions containing them
US4900833A (en) Asymmetrical ester derivatives of 1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid
JPH05320103A (ja) プロパンアミンおよびその治療用とくに止瀉用医薬組成物
GB2171997A (en) 4-Amino-6,7-dimethoxy-2-Piperazin-1-ylquinazoline derivatives
CA1220479A (fr) Procede d&#39;obtention de nouveaux derives heterocycliques substitues par un radical amine, et des compositions pharmaceutiques en renfermant
US4315939A (en) Piperidine derivatives of 4,5-dialkyl-3-hydroxy-pyrrole-2-carboxylic acid esters, pharmaceutical formulations containing these compounds and use in treating cardiac arrhythmias
JPH03169841A (ja) アミノプロパノール誘導体およびそれを含有する薬剤組成物、ならびにそれらの製造方法
HU192994B (en) Process for preparing 4-/3-alkynyl-oxy-2-hydroxy-propyl/-piperazin-1-y1-n-phenyl-acetamide derivatives
US5703239A (en) Indanylpiperidines as melatonergic agents
US4605654A (en) 2-(arylalkyloxymethyl)morpholines and the central nervous system compositions
US3733339A (en) Disubstituted propionamides
US4599333A (en) Hydrazinopyridazine compound, process for production thereof, and use thereof as medicament
HU192589B (en) Process for producing 2-/n-pyrrolidino/-3-isobuthyloxy-n-/substituted phenyl/-n-benzyl-propyl-amines and acid additional salts thereof
FI94956C (fi) Menetelmä uusien terapeuttisesti aktiivisten 7-metoksimetyylioksi-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-bentsatsepiinien valmistamiseksi

Legal Events

Date Code Title Description
DFC9 Refusal of application