SU1709903A3

SU1709903A3 - Способ получени С @ -С @ -алкилового эфира 4-хлор-3-(С @ -С @ )-алкокси-2Е-бутеновой кислоты

Info

Publication number: SU1709903A3
Application number: SU894614303A
Authority: SU
Inventors: Дюк Лоран
Original assignee: Лонца Аг (Фирма)
Priority date: 1988-06-14
Filing date: 1989-06-12
Publication date: 1992-01-30
Also published as: CS358689A2; IL90495A; EP0346852B1; ES2061795T3; CH675242A5; EP0346852A2; NO170409B; DE58907022D1; DK288489D0; IE63795B1; CA1324387C; NO892433D0; ATE101849T1; HUT50099A; IL90495A0; JPH0285233A; IE891783L; CS274696B2; DK288489A; NO892433L

Abstract

Изобретение касаетс сложных эфиров и может быть использовано, в частности, при получении С<-'С4-алкило- вого эфира '»-хлор"3'*С,-С4-алкокси-2Е- -бутеновой кислоты - полупродуктов дл синтеза различных веществ. Цель -повышение выхода и чистоты целевого продукта.' Синтез ведут реакцией хлор- ангидрида '»-хлорацетоуксусном кислоты с 1,^4-2 эквивалентами ди-C^•-C4•'aл- килсульфита (его получают in situ из тионилхлорида с соответствующим спиртом) и с соответствующим спиртом ~ С<°'С4 при повышении температуры от -10 до 60 Со Полученный кеталевый эфир без выделени нагревают при 70- 150*'С и давлении 50-500 мбар в присутствии катализатора - серной или метансульфокислоты в количестве 0,4- 1 мол.%.Исходный спирт - С^-С^-ДЛ образовани диалкилсульфита и кета- левого эфира берут в количестве 5- 20 моль на 1 моль хлорангидрида. Эти услови повышают выход целевого про~ дукта с 72-75 до 7^^ и его чистоту с 98 до 99,8^. 1 табл.(Л

Description

Изобретение касаетс сложных эфиров и может быть использовано при получении С(-С4-алкилового эфира 4-хлор-3-С -С4-алкокси-2Е-бутеновой кислоты общей формулы OR

се

OOR

где R - алкильна группа с 1 до 4 ато; мами углерода.

Эти соединени представл ют многоцелевые компоненты дл многочисленных синтезов биологически активных

веществ дл фармацевтических препара тов, химических продуктов дл сельского хоз йства.

Известен способ получени соединений формулы (I) путем реакции 4-хлорацетоуксусного алкилового эфира с

(I) триалкилэфиром о-муравьиной кислоты при наличии серной кислоты до-кеталевого эфира и нагревани в вакууме.

Недостатком данного способа вл етс низкий выход и чистота целевых продуктов (см. таблицу).

Целью изобретени вл етс повышение выхода и чистоты целевых продуктов . Поставленна цель достигаетс тем, что согласно способу получени соединений формулы (I), в качестве производного хлорацетоуксусной кис лоты используют ее хлорангидрид, который подвергают взаимодействию с , эквивалентами диалкилсульфита общей формулы ( К0)л5 О где R имеет указанные значени , который получают in situ взаимодей ствием тионилхлорида с соответствую щим спиртом общей формулы где R имеет указанные значени , и с соответствующим спиртом общей формулы (III) при повышении темпера туры oY -10 до 60 С,, получа кеталевый эфир общей формулы где R имеет указанные значени , который без выделени подвергают нагреванию при 70-150 С идавлении SO 500 мбар в присутствии катализатора серной кислоты или метансульфокисло ты в количестве 0,4-1 молД, получа целевой продукт, причем спирт общей формулы (III) дл образовани диалки сульфита общей формулы (II) и кетале вого эфира общей формулы (IV) испол зуют в количестве моль на 1 мо хлорангидрида 4-хлорацетуксусной кислоты. пример 1 , Метиловый эфир 4™ -хлор 3 метоксибутен 2Е овой кислот 206,6 г (0,-}7 моль) смес . -хлорацетилхлорида в метиленхлорид охлаждают до , 6 атмосфере азо добавл ют в течение 30 мин 102,5 г (3,2 моль) метанола, затем в течени 30 мин добавл ют 83,3 г (0,7 моль) тионилхлорида (образование диметилсульфита ). Повышаюттемпературу до комнатной. Раствор перемешивают 3 м при 20 - 25°С, Избыточный метанол и метиленхлорид отгон ют при пониже ном давлении. Остаток (неочищенный метиловый -эфир 4-хлор 3,3 Диметок сибутановой кислоты) смешивают с 0,21 г метансульфокислоты и нагревают при давлении 100 мбар при 125 130 С, При этом образовавшийс метанол и избыточный диметилсульсЬат тгон ют. Остаток (неочищенный метиловый эфир -хлор-З-метоксибутен-2Е овой кислоты) внос т в 110,2 г (120 мл) толуола. Органическую фазу промывают 69,8 г водной 16%-нрй хлористоводородной кислоты в течение 30 минJ 32,1 г водного 10 -ного раствора хлорида натри в течение 10 мин, 13 г водного 10 -ного раствора гидроокиси натри в течение 75 мин и 32,1 г водного раствора хлорида натри в течение 10 мин. Толуол выпаривают. Остаток перегон ют при давлении 10 мбар и температуре 95 - 97С, Получают б1,7 г (80) целевого продукта при степени чистоты 99,5 (ГХ). П р и м е р 2. Этиловый эфир 4-хлор 3 зтоксибутен-2Е-овой кислоты. 2.06,6 (0,i(7 мол ) 4;меси -хлорацетоацетилхлорида в метиленхлориде охлаждают до -10С. Затем добавл ют в атмосфере азота lt7,2 г (3,2. моль) этанола 30 мин, затем 83s3 г (0,7 моль) тионилхлорида 30 мин (образование диэтилсульфита). Повышают температуру от 55 до 60°С за I 4j затем дополнительно перемешивают при 55 до 60 С 1 ч. При этом избыточный этанол и метиленхлорид отгон ют при пониженном давлении. Остаток (неочищенный этиловый эфир -Хлор-З.Здизтоксибутановой кислоты) смешивают с 0,27 г метансульфокислоты и при давлении 75 мбар нагревают при 125 130°Со Образовавшийс этанол и избыток диэтилсульфита отгон ют. Остаток (неочищенный этиловый эфир хлор2 Этоксибутен 2Е-овой кислоты) смешивают с 110,2 г (120 мл) толуола. Органическую фазу промывают 63,8 г вод ной хлористоводородной кислоты 10 мин, 31 1 г водного 10 й-ного раствора хлорида натри 10 мин, 13 г водного 10 -ного раствора гидроокиси Натри 75 мин и 32,1 г водного го раствора хлорида натри 10 мин, Толуол выпаривают. Остаток перего ют при давлении 2 мбар при 78 80° С,., Получают 8О,6 г (88,5) целевого продукта при степени чистоты 99,3 (ГХ), П р и м е р 3. Пропиловый эфир А-хлор-3 Пропоксибутен-2Е овой кисло ты. 206,6 г (0,7 моль) смеси 4-хлорацетоацетилхлорида в метиленхлориде охлаждают до . Затем добавл ют в атмосфере азота 192,3 г (3,2 моль) пропанола 30 мин, а затем 83,3 г (0,7 моль) тионилхлорида за 30 мин (образование дипропилсульЛита ). Повышают температуру до . Смесь перемешивают 1 и при 30 С. Затем избыточный пропанол и метилен хлорид отгон ют при пониженном давле НИИ. Остаток (неочищенный пропиловый эфир -хлор-3,3 дипропоксибутановой кислоты) смешивают с 0,21 г метансульфокислоты и при давлении 70 мбар нагревают до 125 130°С, При этом об разевавшийс проланол отгон ют. Ос-таток (неочищенный пропиловый эфир 4-хлор 3 пропоксибутен-2Е овой кисло ты и избыточный дипропилсульфит) сме шивают с 110,2 г (120 мл) толуола. Органическую фазу промывают б9,8 г водной 1б%-ной сол ной кислоты 30. ми 32,1 г водного 10 -ного раствора хло рида натри 10 мин, 13 г водного раствора гидроокиси натри 75 мин и 32,1 г водного 10%-ного раствора хлорида натри 10 мин. За- тем толуол выпаривают. Остаток пб регон ют при давлении 0,05 мбар, Полу1 ают две фракции: дипропилсул фат (21,2 г, . ) и целевой продукт (8k,k г (8П), То кипо 73-75° степень чистоты (ГХ) 99%. Пример. Бутиловый эфир 4-° -хлор-3 бутоксибутен-2ЕОвой кислоты 206,6 (0,47 моль) 35%-ной смеси хлорацетоацетилхлорида в метиленхлориде охлаждают до 10 С, Затем добавл ют в атмосфере азота 244 г (3,29 моль) бутанола 30 мин а затем 83,3 г (0,7 моль) тионилхлорида 30 мин (образование дибутилсульЛита) Повышают температуру до-20 г 25°С за 1 ч, затем дополнительно перемешивают при 20 - 25°С 1 ч. Затем избыточный бутанол и метиленхлорид отгон ют при пониженном давлении. Ос таток (неочищенный бутиловый эфир 4-хлор-3,3°Дибутоксибутановой кислоты ) смешивают с 0,3 г метансульфокислоты и при давлении 50 мбар нагревают до С. При этом образовавшийс бутанол отгон ют. Остаток (неочи1чен ный бутиловый эфир 4-хлор 3 бутокси бутен-2Е-овой кислоты) и избыточный дибутилсульфит смешивают с 110,2 г (120 мл) толуола. Органическую фазу промывают 69,8 г водной сол ной кислоты 30 мин, 32,1 водного раствора хлорида натри 10 мин, 134 г водного 10 -ного раствора гидроокиси натри 75 мин и 32,1 зодного 1О -ного раствора хЛорида натри 10 мин. Толуол затем выпаривают . Остаток перегон ют при давлении 0,1 мбар. Получают две фракции: дибутилсульфит (37,7 г, т.кип. б2-80 С) и целевой продукт ( г (80),т.кип. 99101 0 ), степень чистоты (ГХ) 99,6%. Примеры , 10. Результаты анализа полученных продуктов приведены в таблице. П р и м е р 9 (по прототипу). Пог лучение этилового эфира 4-хлор-ЗЭтокси-2Е-бутеновой кислоты., 33,4 г (0,2 моль) этилового эфира 4-хлорацетуксусной кислоты смешивают с 148,2 г (1,0 моль) триэтилового эфира о-муравьиной кислоты. Под аргоном при перемешивании добавл ют 30,0 г ионообменной смолы Амберлит-15 При интенсивном газовыделении температура реакции повышаетс до 45°С. После перемешивани в течение 6ч на тонкослойной хроматограмме, не обнаруживаетс никакого исходного продукта . Ионообменную смолу отфильтровывают . Остаток перегон ют в вакууме водоструйного насоса. Дистилл т смешивают с 1,0 г моногидрата п-толуолсульфокислоты и медленно нагревают до 155с, причем этанол отгон ют, Затем реакционную массу перегон ют в вакууме водоструйного насоса. Получают 23,6 г бесцветной жидкости, т„кип. 95°С (10 мм рт.ст.). ЯМР (СБС1з)5, ррт: 5,16 (с. 1Н), 4,67 (с, 2Н), 3.73 (с, 6Н). Выход 72,.чистота HPLC Данные по выходу и чистоте целевых продуктов приведены в таблице. Предложенный способ позвол ет поысить выход до 78,0 и чистоту до 9,8. ормула изобретени Способ получени С -Сд-алкилового фира 4-хлор-3 С -С -алкокси-2Е-буеновой кислоты общей формулы (I)

где R - алкильна группа 1 - k атома ми углерода, с использованием производного -хлорацетоуксусной кислоты и повышенной температуры, отличающийс тем, что, с целью повышени выхода и чистоты целевых продуктов, в качестве производного -хлорацетоуксусной кислоты используют ее хлорангидрид, который подвер гают взаимодействию с 1,4-2 эквивалентами диалкилсульфита общей формулы (II)

(RO)2S-О

где R имеет указанные значени , который получают in situ взаимодействием тионилхлорида с соответствующим спиртом общей формулы (III) ROH, где R имеет указанные значени , и с соответствующим спиртом общей формулы (III) при повышении температуры от до 6 о С с получением кеталевого эфира общей формулы (IV)

где R имеет указанные значени , который без выделени подвергают нагреванию при 70-150С и давлении 40500 мбар в присутствии катализатора - серной кислоты или метансульфокислоты в количестве 0,-1 мол,; с получением целевого продукта, причем спирт общей формулы (III) дл образовани диалкилсульфита общей формулы (II) и кеталевого эфира общей формулы (IV) используют в количестве 5-20 моль на 1 моль хлорангидрида -хлорацетукгусной кислоты.

Claims

Формула изобретения ¹ Способ получения С{-Сд-алкилового эфира 4“Хлор”3“С<-С|-алкокси-2Е-бу55 теновой кислоты общей формулы (I)

I

COOK ε

где R - алкильная группа 1 - 4 атомами углерода, с использованием производного 4-хлорацетоуксусной кислоты и повышенной температуры, о т л и - , чающийся тем, что, с целью повышения выхода и чистоты целевых продуктов, в качестве производного 4-хлорацетоуксусной кислоты используют ее хлорангидрид, который подвер·* j гают взаимодействию с 1,4-2 эквивалентами диалкилсульфита общей формулы (II) (R0)_zS-0 где R имеет указанные значения, j который получают in situ взаимодействием тионилхлорида с соответствующим спиртом общей формулы (III) ROH, где R имеет указанные значения, и с соответствующим спиртом общей формулы (III) при повышении температуры от -10°С до 60°С с получением кеталевого эфира общей формулы (IV) где R имеет указанные значения, который без выделения подвергают нагреванию при 70-150°С и давлении 50т 500 мбар в присутствии катализатора - серной кислоты или метансульфокислоты в количестве 0,4-1 мол.^ с получением целевого продукта, причем спирт общей формулы (III) для образования диалкилсульфита общей формулы (II) и кеталевого эфира общей формулы (IV) используют в количестве 5~20 моль на 1 моль хлорангидрида 4-хлорацетуксусной кислоты.

Пример R Образо- Общее Давле- Темпера- Кисло- Выход, Степень вавший- коли- ние, тура, С та,ко- % чистоты, ся in чест- мбар личест- Ό situ во во, диал- ROH, мол.%. кил- моль сульфит экв.

1 сн₃ 1 ,48 ь, 3 1 ПО 125-130 М 0,46 80 99,5 2 с₂н_? 1,48. 6,8 75 125-130 м 0,6 88,5 99,8 3 • С_?н₇ 1 ,48 6,8 70 125-130 М 0,46 81 99,5 4 с₄н₉ 1,48 7 50 1 35-140 м 0,66 80 99,2 5 сн₃ 2 20 100 125-130 и 1 79,5. 99 6 1,4 8 500 150 м 0,6 85,4' 99,5 7 сн₃ 1,5 5 50 70 м 0,5 78 99 8 CzHj- 1,48 6,8 100 125-130 S 0,4 87,5 99,6 9 с_гн₅ - - - - - 72 97,5 10 сн₃ - - - - - 75 98 П р и м е ч а ние. М - Метансульфокислота, S - серная кислота.