SU1468412A3 - Способ получени алкиловых эфиров 4-алкокси-3-пирролин-2-он-1-ил-уксусной кислоты - Google Patents
Способ получени алкиловых эфиров 4-алкокси-3-пирролин-2-он-1-ил-уксусной кислоты Download PDFInfo
- Publication number
- SU1468412A3 SU1468412A3 SU864028089A SU4028089A SU1468412A3 SU 1468412 A3 SU1468412 A3 SU 1468412A3 SU 864028089 A SU864028089 A SU 864028089A SU 4028089 A SU4028089 A SU 4028089A SU 1468412 A3 SU1468412 A3 SU 1468412A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- acetic acid
- pyrrolin
- alkoxy
- alkyl
- ester
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D207/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D207/36—Oxygen or sulfur atoms
- C07D207/38—2-Pyrrolones
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение касаетс гетероциклических веществ, в частности получени С ,4 Ялкиловых или бензилового зфиров 4-алкокси-3-пирролин-2-он-1- -ил-уксусной кислоты - полупрод тчтов дл синтеза активного вещества - 4- -окси-2-оксипирролин-1-ил-ацетамгода, действующего на функции головного мозга. Цель изобретени - создание нового полупродукта указанного класса . Синтез ведут реакцией метилового эфира 4-хлорацет-уксусной кислоты с триалкиловым эфиром ортомура- вьиной кислоты с последующей обработкой полученного продукта сначала 10-20%-ным водным аммиаком при 60- 80°С, а затем С, -алкиловым или бензиловым эфиром 2-бром-уксз сной кислоты в присутствии гидррща гделоч- ного металла при 0-50°С, Эти услови обеспечивают высокий выход целевого продукта (до 92%). I табл. «э Г WBC
Description
1
Изобретение относитс к области получени новых производных 3-пирро- ЛИН-2-ОН- -ш1-уксусной кислоты, а именно алкиловых эфиров 4-алкокси- -З-пирролин-2-он-1-ил-уксусной кислоты общей формулы
R,0
та.
N о I
СН2С00112
где R - С,-С -алкил; R - ал- кил или бензил, которые могут быть использованы в качестве промежуточных продуктов в синтезе 4-окси-2-оксипирролин-1-ил-ацетамида , действующего на функции головного мозга.
Цель изобретени - разработка на основе известньгх приемов способа получени новых промежуточных соединений , позвол ющих достаточно просто получить продукт, обладающий ценным фармакологическим свойством.
Пример I .
А. Получение метилового эфира
4-хлор-3-метокси-2Е-бутеновой кисло ты.
31,0 г (0,2 моль) метилового эфира 4-хлорацет-уксусной кислоты смешивают с 106,0 (1,0 моль) триметило- вого эфира ортомуравьиной кислоты. В, атмосфере аргона с-перемещиванием добавл ют 30,0 г ионообменной смолы
ssl.
Амберлита 15, Реакционна температура поднимаетс (40 С) с бурным выделением газа. Смесь перемешивают в течение 5 ч, после чего тонкослойна хроматограмма показывает отсутствие исходного вещества. Затем фильтрацие отдел ют массу от ионообменной смолы и перегон ют ее в вакууме водоструйного насоса. К дистилл ту добавл ют 1,0 г моногидрата р-толуолсульфокис- лоты и медленно нагревают до 150 С с отгонкой метанола. Реакционнуюмассу затем перегон ют под вакуумом водоструйного насоса,
Получают 24,7 г бесцветной жидкости с т.кип, 93 С.
ЯМР-спектр (CDC1,) S г 5,16 (с, 1Н)| 4,67 (с, 2Н)5 3,73 (с, бН).
Вькод 75%,
Б. Получение -4-метокси-3 пирро- лин-2-она.
К 32,9 г (0,2 моль) метилового эфира 4 хлор-3-метокси-2Е 6утековой кислоты добавл ют 82,0 г (1,2 моль) 25%-ного водного раствора Шд к с интенсивным перемешиванием нагревают до 80°С. Массу перемешивают еще 1 ч, после чего ей дают остыть до комнатной температуры. Водный раствор экст рагируют 4 раза метиленхлоридом (по мл). После высушивани органической фазы сульфатом натри отфильтровывают и упаривают. Остаток в гор чем состо нии перекристаллизовывают из 120,, О мл толуола.
Получают 1659 г белого кристаллического продукта с т.пл, 132-133 С.
ЯМР-спектр (CDClj)S г 6,92 (широкий с, 1Н); 5,07 (с, 1Ы); 3,93 ( с, 2Н); 3,82 (с, ЗН).
Выход 74,8%.
В. Получение этилового эфира 4- -метокси-3-пирролин-2-он-1-ил-згксус- ной кислоты.
11,3 г (0,1 моль) 4-метокси-З- -пирролин-2-она и 2,2 г (О,137 моль) этилового эфира бром-уксусной кислоты (95%-ной) взвешивают в 150,0 мл ацетонитрила, При 0°С к взвеси добавл ют 4,1 г- (0,137 моль) 80%-ного гидрида натри . Затем реакционному раствору дают нагретьс до комнатной температуры, после чего его перемешивают 90 мин. После упаривани растворител взвешивают остаток в 150,0 мл лед ной воды и взвесь 4 раза экстрагируют метИленхлор дом (по 400,0 мл). После обычной п ереработки
o
0
5 0
о
5
0
5
к указанному остатку добавл ют 100,0 мл петролейного эфира (50-70 С) и смесь в течение ночи хран т в холодильнике . Выкристаллизовавшийс продукт собирают на нутче и высушивают под высоким вакуумом. Получают 19,6 г желтоватого продукта с т.пл. 55-58°С.
Выход 98,5%.
ЯМР-спектр (CDCl) 5 : 5,11 (с, 1Н); 4,69 (KB, I 7,0 Гц, 2Н); ii,66 (с, 2Н); 3,99 (3, 2Н)| 3,83 (с, ЗН); 1,28 (т, I 7,0 Гц, ЗН),
Масс-спектр (70 эв) m/z 199 (М , 25); 126 (100),
Пример 2,
А, Получение 4-метокси-З-пирро- лин-2-она.
Раствор 63,3 г (0,409 моль) метилового эфира 4-хлорацет-уксусной кислоты оклаждают до , Затем в течение 10 мин к нему добавл ют 2,0 г (0,02 моль) концентрированной серной кислоты. Потом массу перемешивают 5 ч при комнатной теьшературе, после чего отгон ют летучие продукты под вакуумом 25 мбар. Остаток нагревают 2,5 ч при 125°С и 100 мбар. За это врем отгон етс 1055 г метанола. Остаток в течение 1,75 ч при 64-68 С по капл м добавл ют к раствору 145,6 г (17%-ного) концентрированно- го раствора Nll в 83,7 г лед ной воды.
По завершении добавлени реакционный раствор перемешивают 45 мин при 65 С. Затем, его охлаждают до комнатной температуры и экстрагируют непрерывно (12 ч),300 мл метиленхло- рида. Метиленхлоридньш раствор высушивают сульфатом натри и отфильтровывают . После вЬ(Шаривани раствора под вакуумом перекристаллизовывают кристаллический остаток на 150 мл толуола в гор чем состо нии.
Получают 40,8 г белого кристаллического продукта с т.пл, 130-132°С (содержание (ГХ) 99,0%). Это соответствует выходу 87,4%.
Б, Получение этилового эфира 4- -метокси-3-пирролин-2 Он-1-ил-уксусной кислоты.
4, 27 г 4 -метокси-3-пирролин-2-она и 8,30 г зтилового афира бром-уксусной кислоты раствор ют в 50 мл диме- тилформамида, При 0°С в течение 20 мин с хорошим перемешиванием и в атмосфере аргона к раствору трем
51
порци ми добавл ют 1,41 г гидрида натри .
После реакционного периода в 90 мин при О С к массе добавл ют раз бавленную сол ную кислоту до установлени нейтральной реакции. Затем упаривают растворитель под вакуумом. Остаток раствор ют в 50 мл лед ной воды и экстрагируют 2 раза метилен- хлоридом (по 50 мл). Органическую фазу высушивают сульфатом натри и упаривают в ротационном испарителе под вакуумом. Остаток медленно выкристаллизовываетс при комнатной тe fflёpaтype. Получают 8,0 г продукта с т.пл. 54-55 .С с содержанием согласно ГХ 90,8%. Это соответствует 7, 26 г 100%-ного продукта и вькоду 97,4%.
Пример 3. Получение метило- вого эфира 4-метокси-3-пирролин-2-он- -1-ил-уксусной кислоты.
Аналогичным образом, исход из 4-метокси-3-пирролин-2-она и метилового эфира бром-уксусной кислоты в диметилформамиде, получают с гидридом натри при О С метиловый эфир 4-мет- окси- 3-пирролин-2-он-1 -ил-уксусной кислоты с выходом 92% и т.пл. 104106°С .
Пример 4. Получение бензилового эфира 4-метокси-3-г1ирролин-2-он- -1-ил-уксусной кислоты.
Аналогичным образом, исход из бензилового эфира бром-уксусной кислоты в ацетонитриле, получают с гидридом натри при О С бензиловьй эфир 4-метокси-3-пирролин-2-он-I-ил-уксусной кислоты с выходох 95% и т.пл.129- 30°С.
Пример 5. Аналогично примеру 2Aj использу вместо триэтилового эфира ортомуравьиной кислоты тримети- ловый эфир ортомуравьиной кислоты.
126
получают 4-этокси 3-пнррол1Гь-2-о1 с выходом 77%, т.пл. 51-152 С.
н-ЯМР-спектр (CDCl,, 300 МГц) S: 6,64 (бр.с, Н) 5,04 (с, Ш) ; 4,03 (KB, 2Н); 3,92 (с, 2Н); 1,41 (т, ЗН).
Пример 6. Аналогично npin-seРУ 2Б, однако, с Н--буТКЛОВЬМ Эфгфом
бром-уксусной кислоты получают и-бу- тиловый эфир 4-метокси-З-пирролик-- -2-он-1 -ил- п сусной кислоты,
Выход 91,7%,
Т.пл. 25°С, т,кнг1, 135-i38°C.
В таблице приведены другие, параметры , по;7ученные при проведенн:-т опытов аналогично примерам 2А,и 6, Формула и э о б р е т е н .4
Способ получени алкиловых эфирон 4-алкокси-3-пирролиг1-2-он 1 -пл-ук- сусной кислоты ,ей фсрмуль
Г 1-У Г
№tea
где R. - С -С -алккЛз
R - С -С -алкил или бензил,
о т л ii ч а ю п к и с тем, что метиловый эфир 4-хлораце7 -уксусной кислоты подвергают взаимодействию в кислой среде с (С,-С -тркалкнловум эфиром ортомуравьккой кисло в, полученный при этом метнлозый эфкр 4-хлсф-З- (С -Со )-апкокси--2Е-бутено- вой кислоты обрабатывают при 60- 80°С 10-20%-ным водным раствором аммиака, с получением 4-(,2)-алк
окси-З-пирролин-2-сна, а затем ( С4)лкиловым или бензилоБЫЬ эфиром 2-бром-уксусной кислоты лри 0-50 С в присутствии гидрида щелочного металла .
Claims (1)
- Формула изобретенияСпособ получения алкиловых эфиров4-алкокси~3-пирролин-2-он-ΐ-ил-уксусной кислоты общей формулы-CHgCOOKg где ~ С{-сг-алкил;R - Щ-С^-алкил или бензил, о т л ι·; ч а ю щ и й с я тег-i, что метиловый эфир 4-хлорацет-уксусной кислоты подвергают взаимодействию в кислой среде с (С, -С2)~триалкнловщм эфиром ортомуравьиной кислоты, полученный при этом метиловый эфир 4-хлор-З- (С-! -С 2)-алкокси-2Е-бутенозой кислоты обрабатывают при 6080° С 10-2.0%-ным водным раствором аммиака, с получением 4-(С4~С2)-алк~ окси-3-пирролин-2-сна, а затем (ЩС4/алкиловым или бензиловым эфиром 2-бром-уксусной кислоты яри Q-SO^C в присутствии гидрида щелочного металла.
При- мер Взаимодействие с аммиаком Взаимодействие с эфиром бром-уксусной кислоты при температуре, °C Гидрид щелочного металла Выход в последи стадии, % Концентрация , % Температура, °C 7 10 60 20 NaH 88, 1 8 20 80 0 КН 91,9 9 17 65 50 NaH 92,4
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH411985A CH666025A5 (de) | 1985-09-24 | 1985-09-24 | 4-alkoxy-3-pyrrolin-2-on-1-yl-essigsaeurealkylester sowie deren herstellung. |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU1468412A3 true SU1468412A3 (ru) | 1989-03-23 |
Family
ID=4270166
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU864028089A SU1468412A3 (ru) | 1985-09-24 | 1986-09-05 | Способ получени алкиловых эфиров 4-алкокси-3-пирролин-2-он-1-ил-уксусной кислоты |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| CH (1) | CH666025A5 (ru) |
| CS (1) | CS274660B2 (ru) |
| SU (1) | SU1468412A3 (ru) |
-
1985
- 1985-09-24 CH CH411985A patent/CH666025A5/de not_active IP Right Cessation
-
1986
- 1986-08-14 CS CS600986A patent/CS274660B2/cs unknown
- 1986-09-05 SU SU864028089A patent/SU1468412A3/ru active
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Pifferi. II Farmoco, Ed.Se, il977, 32, 602. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CH666025A5 (de) | 1988-06-30 |
| CS600986A2 (en) | 1990-11-14 |
| CS274660B2 (en) | 1991-09-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ85293A3 (en) | Process for preparing pyrimidine compounds | |
| SU1468412A3 (ru) | Способ получени алкиловых эфиров 4-алкокси-3-пирролин-2-он-1-ил-уксусной кислоты | |
| SU747426A3 (ru) | Способ получени дитиенилалкиламинов или их солей | |
| US3954826A (en) | Process for producing α-sulfophenylacetic acid derivatives | |
| EP0252353B1 (de) | 4-Benzyloxy-3-pyrrolin-2-on-1-yl-acetamid, dessen Herstellung und Verwendung | |
| SU1556538A3 (ru) | Способ получени производных пиримидина | |
| US5041640A (en) | Process for mono-, di-, trisubstituted acetic acids | |
| SU1709903A3 (ru) | Способ получени С @ -С @ -алкилового эфира 4-хлор-3-(С @ -С @ )-алкокси-2Е-бутеновой кислоты | |
| US5155257A (en) | Process for the preparation of acylaminomethanephosphonic acids | |
| US3345416A (en) | Preparation and rearrangement of beta-ketosulfoxides | |
| CN112592306B (zh) | 吡咯啉酮类化合物及其合成方法 | |
| JPH0742269B2 (ja) | ４−アルコキシ−３−ピロリン−２−オン−１−イル−酢酸アルキルエステルおよびその製造方法 | |
| US4198347A (en) | 2(2,2-Dichlorovinyl)-3,3-dimethyl-cyclopropane carboxylates | |
| EP1211239A1 (en) | Process for the preparation of 2,3-dihydroazepine compounds | |
| US4133960A (en) | Novel ester derivatives of ether polycarboxylic acids and process for making same | |
| US4055572A (en) | Process for the production of 3-hydroxy-1,2,4-triazole derivatives | |
| EP0183149A2 (de) | Verfahren zur Herstellung von 4-Acyloxy-3-oxo-butter-säureestern | |
| US5231221A (en) | Process for the preparation of acylals | |
| SU1512481A3 (ru) | Способ получени тиотетроновой кислоты | |
| US4013656A (en) | Process for the preparation of pyridylamino-methylenemalonic acid derivatives | |
| US2724714A (en) | 2 methyl-3 acetyl-4, 5 pyridine dicarboxylic acid, lower alkyl esters thereof and intermediates | |
| SU1053746A3 (ru) | Способ получени 4-тиа-или 4-сульфинил- @ производных | |
| US4026940A (en) | Process for producing alpha-sulfophenylacetic acid derivatives | |
| SU899558A1 (ru) | Способ получени 2-замещенных-4-алкокси(арокси)метил- @ -бутиролактонов | |
| FR2512020A1 (fr) | Derives d'imidazole et procede de preparation de ceux-ci |