SU1687035A3 - Способ обнаружени присутстви вируса иммунодефицита человека или другого вируса, дающего аналогичную клиническую картину - Google Patents

Способ обнаружени присутстви вируса иммунодефицита человека или другого вируса, дающего аналогичную клиническую картину Download PDF

Info

Publication number
SU1687035A3
SU1687035A3 SU884355467A SU4355467A SU1687035A3 SU 1687035 A3 SU1687035 A3 SU 1687035A3 SU 884355467 A SU884355467 A SU 884355467A SU 4355467 A SU4355467 A SU 4355467A SU 1687035 A3 SU1687035 A3 SU 1687035A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
aids
patients
extracts
hiv
ase
Prior art date
Application number
SU884355467A
Other languages
English (en)
Inventor
А.Картер Вилльям
Original Assignee
Хем Рисерч Инк (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Хем Рисерч Инк (Фирма) filed Critical Хем Рисерч Инк (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU1687035A3 publication Critical patent/SU1687035A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/34—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving hydrolase
    • C12Q1/44—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving hydrolase involving esterase
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/70—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving virus or bacteriophage
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/70—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving virus or bacteriophage
    • C12Q1/701—Specific hybridization probes
    • C12Q1/702—Specific hybridization probes for retroviruses
    • C12Q1/703—Viruses associated with AIDS

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)

Abstract

Изобретение относитс  к вирусологии, в частности к способу обнаружени  вируса иммунодефицита человека или другого вируса , дающего аналогичную клиническую картину. У больных с синдромом заболевани  лимфатических узлов (СЗЛ), родственным СПИДу комплексом (РСК) и синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД), выделены и идентифицированы индуцируемые HIV ингибиторы РН-азы L. У таких пациентов функциональные 2-5А не способны активировать РН-азу L в моно дерных клетках периферийной крови, эндогенна  дзРНК, в особенности неспаренна  дзРНК, активирует 2-5А-синтетазу, что приводит к увеличению концентрации эндогенных 2- 5А. Установлено, что наличие ингибитора РНК-азы  вл етс  маркером присутстви  СПИД, СЗЛ или РСК. 1 табл.

Description

со
с
Изобретение относитс  к области вирусологии , в частности к способу обнаружени  вируса иммунодефицита человека или другого вируса, дающего аналогичную клиническую картину.
Открыто ингибирующее вещество, выдел ющеес  или понуждаемое к выделению клетками, инфицированными вирусами иммунодефицита человека. Этот ингибитор, видимо, физически св зан с ферментом РН- азой L - конечным продуктом в системе 2, 5 -олигоаденил т-РН-аза L, и приводит к выходу из стро  всей иммунной системы, что позвол ет вирусам бесконтрольно мультиплицироватьс . Описаны методики идентификации таких ингибиторов либо непосредственно, либо косвенно по отсутствию РН-азы L или неактивности РН-азы L, либо по присутствию промежуточных биохимических веществ в системе 2 -5 А-РН-аза
L, при этом ингибитор служит маркером дл  обнаружени  присутстви  HIV или родственных вирусов, дающих по существу аналогичную клиническую картину.
Обсуждаетс  также прогнозирующее значение такого маркера с точки зрени  развити  СПИДа в полном расцвете у больных, в частности у больных, имеющих антитела к HIV в периферийной крови и ткан х, в том числе крови, фракци х крови, клетках трансплантированных органов и клеточных экстрактах . Описаны способы активации РН-азы L или дезактивации ингибирующего РН-азу L вещества. Частью предлагаемого изобретени   вл ютс  лечебные методы борьбы со СПИДом и родственными вирусами и контрол  развити  таких вирусов путем активации РН-азы L и/или удалени , или дезактивации ингибирующего РН-азу L вещества (веществ),или направленного на инО 00 VI
о
00
ел
СА
гибиторы вируса. В предлагаемое изобретение включены способы получени  антител к указанным вирусам как in vivo, так и in vitro, использованием в качестве антигена специфичного ингибитора РН-азы L или направл емых вирусом ингибиторов биохимических промежуточных веществ в системе 2 -5А -РН- аза L.
В экстрактах моно дерных клеток периферийной крови (МКПК) людей с синдромом заболевани  лимфатических узлов (СЗЛ), родственным СПИДу комплексом (РСК) и синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД), замерены компоненты системы 2-5А-синтетаза-РН-аза L. Уровень 2-5А-синтетазы в высшей степени завышен у больных СПИДом и находитс  на базаль- ном уровне у больных РСКом или СЗЛом. Однако, вне зависимости от колебаний концентрации 2-5А-синтетазы (2-5А) высокие эндогенные концентрации 2-5А (до 35 нМ) обнаружены у больных СЗЛом, РСКом и СПИДом. Экстракты 2-5А наделе оказались функциональными, о чем свидетельствуют испытани  на св зывание, расщепление рибосомной РНК и испытание с  дро-целлюлозой . Несмотр  на повышенные концентрации эндогенной функциональной 2-5А, ни дл  одного из больных СЗЛом, РСКом или СПИДом не могла быть показана активированна  РН-аза L. Однако у всех здоровых людей РН-аза L в МКПК была активирована , даже несмотр  на то, что концентрации эндогенной 2-5А составл ли менее 5 нМ. Опыты со смешиванием свидетельствуют о присутствии ингибитора РН- азы L у п ти больных СЗЛом. РСКом и СПИДом. Такой ингибитор может переноситьс  и может преп тствовать индуцируемому 2-5А специфичному дл  рН-азы L разрушению рРНК в экстрактах клеток L929. Один из таких ингибиторов РН-азы „L осаждаетс  трихлоруксусной кислотой (ТХК) и этанолом. Ингибирование действи  РН- азы L снимаетс  обработкой РН-азой А или протеазой. Исследовани  предполагают, что в МКПК больных СЗЛом, РСКом или СПИДом эндогенна  дзРНК активирует 2- 5А-синтетазу, что приводит к увеличению концентрации эндогенных 2-5А. Способности функциональных 2-5А активировать РН- азы L в МКПК больных СЗЛом, РСКом и СПИДом.
Определение концентрации 2-5А и функционировани  РН-азы L в экстрактах МКПК с использованием специфичных и чувствительных определений показывает то, что дефект противовирусной системы 2- 5А-синтетаза-РН-аза L в МКПК больных СЗЛом, РСКом и СПИДом заключаетс  в
присутствии ингибитора РН-азы L, но не в синтезе нефункциональных 2-5А. Приводимые здесь данные подчеркивают, что кажущиес  парадоксальными взаимодействи ,
происход щие в инфицированной вирусом клетке, могут быть теперь объ снены рациональными согласованными биохимическими пон ти ми.
Св занную с акриловыми шариками (1
0 мг) РН-азу А или св занную с карбоксиме- тилцеллюлозой (1 мг) (Sigma chemical Co) вымачивают в NP40 лизисном буфере (16) (10 мкл) 2 ч при 30°С, после чего смешивают с экстрактом МКПК (100 мкг на испытание)
5 до окончательного объема 15 мкл и дополнительно инкубируют 2 ч при 30°С. Во врем  повторного инкубировани  содержимое пробирок осторожно несколько раз пе- ремешивают, Контрольные образцы
0 инкубируют без вс кого добавлени  фермента . Иммобилизованные ферменты осаждают центрифугированием (lOOOOx g, 5 мин, комнатна  температура). П ть микролитров центрифугированных фракций добавл ют к
5 экстрактам клеток L929 (150 мкг белка на испытание ) и провод т испытани  по расщеплению рРНК дл  определени  специфичной дл  РН-азы L активности.
Выделенные из экстрактов МКПК эндо0 генные 2-5А данные характеризуют проведением испытаний по расцеплению рРНК. Образованные при расщеплении РН-азой L продукты с выделенными из МКПК 2-5А значительно отличаютс  в экстрактах клеток
5 L929 от продуктов, полученных с аутентичными 2-5А. Например, эндогенные 2-5А, выделенные из МКПК, активируют РН-азу L из клеток L929 с расщеплением 28S и 18S рРНК и образованием трех специфичных
0 продуктов расщеплени . Объ снение наблюдаемых различий в продуктах расщеплени  может заключатьс  в том, что эндогенные 2-5А, синтезируемые в МКПК, отличаютс  от аутентичных 2-5А.
5 Дл  вы влени  уровн  свободной (не-2- 5А-активированной) РН-азы L,  вл ющейс  целевым ферментом дл  2-5А, использовано испытаннее радиосв зыванием. Могут быть также использованы и другие целевые фер0 менты. В экстрактах МКПК больных СЭЛом, РСКом и СПИДом уровень свободной РН- азы L в 5-7 раз выше, чем у здоровых людей. Однако испытание на радиосв зывание имеет ограниченное значение дл  образ5 цов, в которых эндогенные 2-5А конкурируют с Р/рСр за св зывание с РН-азой L. Соответственно, результаты испытаний по радиосв зыванию точно не отражают уровень РН-азы L Таким образом, сущест- венно определение уровн  2-5А-активированной РН-азы L. Дл  достижени  этого использован новый чувствительный метод, позвол ющий определ ть активированную РН-азу 1.0 экстрактах МКПК, выделенных всего лишь из одного миллилитра периферийной крови, и этот метод основан на специфичности расщеплени  2-5А-активированной РН- азы на рРНК.
Вследствие того, что рРНК присутствует в МКПК ниже уроон  детектировани , экстракты клеток HL 929 (субклон штамма клеток L 929 с дефицитом РН-азы L) используют в качестве источника рРНК. Использованием этого метода удалось показать, что РН-аза L неактивна в экстрактах МКПК больных СЗЛом, РСКом и СПИДом, где имеет место высокое внутриклеточное аккумулирование функциональных 2-5А. Экстракты МКПК от всех здоровых людей, подвергшихс  испытанию, показали при- сутствие активной РН-азы L, дающей специфичные продукты расщеплени  несмотр  на то, что 2-5А присутствует в концентрации L 5нМ.
В экстрактах МКПК, инфицированных СЗЛом, РСКом и СПИДом больных, присутствуют биологически активные 2-5А. Почему же неактивна РН-аза L -Дл  определени  того,  вл етс  ли отсутствие активности РН- азы L следствием нефункциональности РН- азы L или следствием присутстви  ингибитора активности РН-азы L, проведены следующие опыты со смешиванием. Экстракты клеток L929, содержащие функциональную РН-азу, смешивают и совмест- но инкубируют с экстрактами МКПК больных СЗЛом, РСКом и СПИДом. Специфичных продуктов расщеплени  дл  РН-азы L не обнаружено.
Эндогенные 2-5А, ответственные за ак- тивацию РН-азы L, дают по меньшей мере четырехкратное разбавление относительно клеточных экстрактов, из которых эти образцы происход т. Эти данные указывают на присутствие нерастворимого в ТХК инги- битора (ингибиторов) РН-азы L в МКПК больных СЗЛом, РСКом и СПИДом. Такой ингибитор не обнаружен у здоровых людей. поскольку их экстракты МКПК генерируют специфичные дл  РН-азы L продукты рас- щеплени  после совместного инкубировани  с экстрактами клеток L929. Точно так же растворима  фракци  ТХК МКПК от здорового человека генерирует специфичные продукты распада. Присутствие функцио- нальных 2-5А и тот факт, что предполагаемый ингибитор РН-азы L осаждаетс  ТХК и этанолом, наводит на мысль о том, что ингибитор РН-азы L не  вл етс  аналогом 2-5А. как недавно идентифицировалось в клеточных культурах, инфицированных HSV-1 и ре- тровирусом.
Опыты с использованием разрушающих ферментов, иммобилизованных на твердых носител х, дают совершенно новое представление о природе ингибитора (ингибиторов ) РН-азы L, найденных в экстрактах МКПК больных СЗЛом, РСКом и СПИДом. Если экстракты МКПК больных СПИДом предварительно инкубируют с иммобизиро- ванной протеазой или РН-азой А и затем совместно инкубируют с экстрактами клеток L929, активность РН-азы L восстанавливаетс , о чем свидетельствует по вление специфичных продуктов расщеплени .
Насто щие исследовани  показывают, что дефект в противовирусной системе 2-5А- синтетаза-РН-аза L в МКПК больных СЗЛом, РСКом и СПИДом может быть отнесен за счет ингибитора РН-азы L, а нее за счет отсутстви  функциональных 2-5А. Ингибитор РН-азы L присутствует в экстрактах МКПК больных СЗЛом. РСКом и СПИДом, что указывает на возможность существовани  ингибитора на всех стади х развити  типичных ретровирусных заболеваний и что этот ингибитор также имеет отношение к различным субострым (хроническим вирусным ) патогенным инфекци м. С учетом того, что во всех случа х МКПК больных СЗЛом, РСКом или СПИДом, подвергшихс  испытанию , содержат РНК HIV (определено молекул рной гибридизацией) и центры инфицировани  HIV (определено совместным культивированием лимфоцитов), вполне веро тно, что ингибитор РН-азы L индуцируетс  вирусом.
Репликаци  вируса модифицирует систему 2-5А-синтетаза-РН-аза L таким образом , что естественное противовирусное состо ние не может быть в полной мере экспрессировано или отрегулировано. Вполне веро тно, что белок (и), и РНК (ы), закодированные HIV или другим сосуществующим с ним ретровирусом, могут ингиби- ровать активацию РН-азы L.
Пример. Моно дерные клетки периферийной крови (МКПК) выдел ют на Ficoll- Hypagua. клетки L929 и HL929 (субклон L929 с дефицитом РН-азы L) получают в культуре с монослоем, цитоплазматические экстракты клеток L929 и HL929 получают в глицериновом буфере, экстракты МКПК получают в NP40 лизисном буфере согласно известным методикам.
Концентраци  белка в экстрактах 1- 15 мкг/мкл.
Активность 2-5А-синтетазы определ ют в выделенных экстрактах МКПК (50 мкг на испытание) использованием поли (1)-поли (С)-агарозы. 2-5А выдел ют из растворимых в ТХК фракций экстрактов МКПК после нейтрализации фреоном-три-н-актилами- ном. Экстрагированные ТХК 2-5А затем ли- офилизуют и вновь раствор ют в воде таким образом, что все образцы стандартизированы в объеме воды до эквивалента в 5 мкг белка на 1 мкл. Концентрации 2-5А, присутствующие в экстрактах МКПК, измер ют в испытании на радиосв зывание с экстрактами клеток L929 в качестве источника РН- азы L. Из 18900 dpm рзА4/32/Р/рСр (удельна  активность 3000 С /ммоль, Amersham), добавленных на одно испытание , 19400 dpm св зываютс  и РН-азой в отсутствие 2-5А. Примерно 9-14 рзА4/ /Р/рСр замещаетс  в испытани х, в которых добавл ют 5 мкл выделенных образцов 2-5А, Концентрацию 2-5А в МКПК определ ют сравнением с калибровочной кривой дл  аутентичных 2-5А, это определение основано на подсчете концентрации ци- топлаэмического белка в 25 мкг/мл. Концентрацию 2-5А, выделенных из МКПК, также измер ют в испытании с адроцеллю- лозой с клетками L929 в качестве источника РН-азы L Активаци  РН-азы L в таком испытании основана на превращении поли (U)/32P/pCp в растворимые в кислоте фрагменты . Примерно 5-20% всего количества поли (U)/ Р/рСр (15000 dpm) расщепл етс  в присутствии 2,5 мкл выделенных образцов 2-5А. Концентрации определ ют по калибровочным кривым дл  аутеничных 2-5А. Уровень свободной РН-азы L измер ют при испытании на радиосв зывание после добавлени  20000 dpm рз/А 1/32Р/рСр к экстрактам МКПК (50 мкг белка на испытание).
Активность 2-5А-синтетазы, концентраци  эндогенных 2-5А, уровень свободной РН-азы LH присутствие ингибитора РН-азы L в экстрактах МКПК больных СЗЛом, РСКом и СПИДом приведены в таблице.
Активность индуцированного интерфероном фермента (2-5А-синтетазы) в экстрактах МКПК, полученных от больных СЗЛом, РСКом и СПИДом, измер ют In vitro и сравнивают с активностью экстрактов от эдоро- вых людей (таблица). Концентрации 2-5А-синтетазы у больных СПИДом ( 3 и 5) были в 16 и 20 раз выше, чем у нормальных пациентов (таблица). И напротив, концентрации 2-5А-синтетазы у больных СЗЛом (1),
РСКом (Я2) и СПИДом с саркомой Капоши (СК) (4) выше всего лишь в 1,3-5 раз, что подтверждают сделанные другими основные наблюдени .
Дл  определени  того,  вл ютс  ли такие измерени  In vitro 2-5А-синтетазы указанием на функциональность фермента in vivo, из МКПК экстрагируют 2-5А. Биологическую активность 2-5А из растворимых в
ТХК фракций экстрактов МКПК усиленно характеризуют в испытани х на радиосв зывание и испытани х с  дро-целлюлозой. Концентрации 2-5А аналогичны при испытании двум  методами (таблица). Сходность
результатов, полученных методами А и В (таблица), указывает на то, что 2-5А, выделенные из экстрактов МКПК человека, могут св зыватьс  и активизировать РН-азу L из клеток L929 в той же степени, что и аутентичные2-5А .
Видимое отсутствие количественной коррел ции между уровн ми 2-5А-синтета- зы 11 эндогенными 2-5А при СЗЛ. РСК и СПИД (таблица) может быть впервые обь снено следующим образом. Определение 2- 5А-синтетазы в испытани х In vitro основано на частичной очистке через поли (г)-поли(гС)-агарозу, соответственно, в таком испытании измер ют только свободную
2-5А-синтетазу, а не 2-5А-синтетазу, активированную In vivo с помощью дзРНК. Однако, непосредственно измер ют эндогенную 2- 5А-синтетазу плюс деградируемые 2-5А- ферменты (например, 2 -фосфодиэстераза и
фосфатазы), Таким образом, аккумулирование 2-5А МКПК больных СЗЛом, РСКом и СПИДом указывает на низкую активность деградируемых 2-5А-ферментов. Присутствие 2-5А в МКПК также указывает на то, что

Claims (1)

  1. существует эндогенна  дзРНК, до сего времени не обнаруживаема  как у здоровых людей, так и у больных СПИДом. Формула изобретени  Способ обнаружени  присутстви  вируса иммунодефицита человека или другого вируса, дающего аналогичную клиническую картину, включающий определение присутстви  биологического маркера в пробе биологического материала, отличающийс   тем, что в качестве маркера используют инГИбИТОР РНК-азы L, а в качестве биологического материала используют моно дерные клетки периферической крови.
    Примечание.
    а - стандартное отклонение 9%;
    б - определено в испытании по радиосв зыва-
    нию (дублировано); в - определено в испытании с  дро-целлюлозой
    (дублировано), стандартное отклонение М«; г - определено в испытании по радиосв зыванию
    (дублировано), стандартное отклонение 10%; д - определено в испытании по расщеплению рРИК; е - в среднем дл  7 контрольных образцов (дубли-
    ровано); НО - не определ лось.
SU884355467A 1987-12-23 1988-03-03 Способ обнаружени присутстви вируса иммунодефицита человека или другого вируса, дающего аналогичную клиническую картину SU1687035A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US13697887A 1987-12-23 1987-12-23

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1687035A3 true SU1687035A3 (ru) 1991-10-23

Family

ID=22475294

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU884355467A SU1687035A3 (ru) 1987-12-23 1988-03-03 Способ обнаружени присутстви вируса иммунодефицита человека или другого вируса, дающего аналогичную клиническую картину

Country Status (17)

Country Link
EP (1) EP0325018A3 (ru)
JP (1) JP2690493B2 (ru)
KR (1) KR890010562A (ru)
CN (1) CN1043569A (ru)
AU (2) AU1256488A (ru)
CA (1) CA1337277C (ru)
DK (1) DK112988A (ru)
FI (1) FI880960A (ru)
HU (1) HU205460B (ru)
IL (1) IL85577A0 (ru)
NO (1) NO880935L (ru)
OA (1) OA08815A (ru)
PH (1) PH25365A (ru)
PT (1) PT86880B (ru)
RU (1) RU1836101C (ru)
SU (1) SU1687035A3 (ru)
ZA (1) ZA881470B (ru)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5278042A (en) * 1989-02-06 1994-01-11 The United States Of America As Represented By The Department Of Health & Human Services Method for detecting inhibitors of tat protein
FR2725214A1 (fr) * 1994-09-30 1996-04-05 Inst Nat Sante Rech Med Nouveaux composes utilisables pour la preparation d'agents anti-infectieux
US5985565A (en) * 1996-10-09 1999-11-16 Temple University-Of The Commonwealth System Of Higher Education Chronic fatigue syndrome diagnosis
US6506559B1 (en) 1997-12-23 2003-01-14 Carnegie Institute Of Washington Genetic inhibition by double-stranded RNA
CN1796556A (zh) 1998-03-20 2006-07-05 联邦科学和工业研究组织 控制基因表达
AUPP249298A0 (en) 1998-03-20 1998-04-23 Ag-Gene Australia Limited Synthetic genes and genetic constructs comprising same I
EP1147204A1 (en) 1999-01-28 2001-10-24 Medical College Of Georgia Research Institute, Inc. Composition and method for in vivo and in vitro attenuation of gene expression using double stranded rna
US6207366B1 (en) 1999-04-14 2001-03-27 Temple University- Of The Commonwealth System Of Higher Education Chronic fatigue syndrome diagnosis
US6423885B1 (en) 1999-08-13 2002-07-23 Commonwealth Scientific And Industrial Research Organization (Csiro) Methods for obtaining modified phenotypes in plant cells
EP1229134A3 (en) 2001-01-31 2004-01-28 Nucleonics, Inc Use of post-transcriptional gene silencing for identifying nucleic acid sequences that modulate the function of a cell
CN112088903A (zh) * 2020-09-28 2020-12-18 武汉愔紫生物科技有限公司 一种大分子蛋白在抗菌抗病毒消毒剂中的应用

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2505845A1 (fr) * 1981-05-13 1982-11-19 Choay Sa Procede de dosage de la 2',5'-oligo-adenylate-synthetase, methodes de detection d'une infection virale ou microbienne, de dosage de la concentration de l'interferon circulant ou present dans des tissus, apres administration de l'interferon, ou apres administration d'inducteurs de l'interferon et ensemble pret a l'emploi, ou kit, pour la mise en oeuvre desdits procedes de dosage et methodes de detection et de dosage
DE3380200D1 (en) * 1982-09-16 1989-08-24 William Alvin Carter Anti-proliferative action of dsnras on tumor cells
CA1326450C (en) * 1985-08-26 1994-01-25 William A. Carter Modulation of aids virus-related events by double stranded rnas (dsrnas)

Also Published As

Publication number Publication date
CA1337277C (en) 1995-10-10
RU1836101C (ru) 1993-08-23
NO880935D0 (no) 1988-03-02
AU660973B2 (en) 1995-07-13
PT86880A (pt) 1988-04-01
AU1618792A (en) 1992-09-10
JP2690493B2 (ja) 1997-12-10
FI880960A0 (fi) 1988-03-02
KR890010562A (ko) 1989-08-09
NO880935L (no) 1989-06-26
AU1256488A (en) 1989-06-29
IL85577A0 (en) 1988-08-31
DK112988A (da) 1989-06-24
ZA881470B (en) 1988-11-18
OA08815A (en) 1989-03-31
PT86880B (pt) 1993-01-29
PH25365A (en) 1991-05-13
HU205460B (en) 1992-04-28
EP0325018A2 (en) 1989-07-26
FI880960A (fi) 1989-06-24
HUT47745A (en) 1989-03-28
EP0325018A3 (en) 1990-01-17
CN1043569A (zh) 1990-07-04
JPH01171500A (ja) 1989-07-06
DK112988D0 (da) 1988-03-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Borg-von Zepelin et al. HIV-Protease inhibitors reduce cell adherence of Candida albicans strains by inhibition of yeast secreted aspartic proteases
SU1687035A3 (ru) Способ обнаружени присутстви вируса иммунодефицита человека или другого вируса, дающего аналогичную клиническую картину
Kincaid-Smith Histological diagnosis of rejection of renal homografts in man
US8338180B2 (en) Methods for treating lentivirus infections
Kleiman et al. HERV‐K (HML‐2) GAG/ENV antibodies as indicator for therapy effect in patients with germ cell tumors
Zhan et al. Activation of TLR3 induces osteogenic responses in human aortic valve interstitial cells through the NF-κB and ERK1/2 pathways
Kessing et al. High number of activated CD8+ T cells targeting HIV antigens are present in cerebrospinal fluid in acute HIV infection
Lazzi et al. HIV-associated malignant lymphomas in Kenya (Equatorial Africa)
Sanfilippo et al. The chitinases expression is related to Simian Immunodeficiency Virus Encephalitis (SIVE) and in HIV encephalitis (HIVE)
Meddows-Taylor et al. Reduced expression of interleukin-8 receptors A and B on polymorphonuclear neutrophils from persons with human immunodeficiency virus type 1 disease and pulmonary tuberculosis
Roger et al. Highly active anti‐retroviral therapy (HAART) is associated with a lower level of CD4+ T cell apoptosis in HIV‐infected patients
US5776690A (en) Detection of chronic fatigue syndrome by decreased levels of RNase L inhibitor mRNA
Jabado et al. gp160 of HIV or anti‐CD4 monoclonal antibody ligation of CD4 induces inhibition of JNK and ERK‐2 activities in human peripheral CD4+ T lymphocytes
Zhang et al. Effect of interleukin-10 and platelet-derived growth factor on expressions of matrix metalloproteinases-2 and tissue inhibitor of metalloproteinases-1 in rat fibrotic liver and cultured hepatic stellate cells
JP6357420B2 (ja) 大腸癌のインヴィトロ診断又は予後予測方法
Narita et al. Actinomycin D and staurosporine, potent apoptosis inducers in vitro, are potentially effective chemotherapeutic agents against glioblastoma multiforme
Koizumi et al. Apoptosis in favourable neuroblastomas is not dependent on Fas (CD95/APO‐1) expression but on activated caspase 3 (CPP32)
CA2222513C (en) Agents binding specifically to biotin for detecting damaged nucleic acid bases
Giraldo et al. Frequency of the Asn-108 and Thr-108 point mutations in the dihydrofolate reductase gene in Plasmodium falciparum from southwest Colombia.
Raymond et al. Plasma-derived HIV Nef+ exosomes persist in ACTG384 study participants despite successful virological suppression
CN112055715A (zh) 使用cofilin磷酸化定量检测cd4 t细胞损伤和预测抗逆转录病毒治疗后cd4 t细胞恢复
WALDERICH et al. Sensitivity of Entamoeba histolytica and Entamoeba dispar patient isolates to human complement
KR20200074545A (ko) Cd8+ 메모리 t 세포 매개성 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물
Guillerm et al. An anti-CD4 (CDR3-loop) monoclonal antibody inhibits human immunodeficiency virus type 1 envelope glycoprotein-induced apoptosis
Albuquerque et al. Low CD4 T-cell counts despite low levels of circulating HIV: insights from the comparison of HIV-1 infected patients with a discordant response to antiretroviral therapy to patients with untreated advanced HIV-2 disease