SU1474159A1

SU1474159A1 - Способ получени этоксималонилхлорида

Info

Publication number: SU1474159A1
Application number: SU874173704A
Authority: SU
Inventors: Петр Авксентьевич Безуглый; Владимир Иосифович Трескач; Игорь Васильевич Украинец; Сергей Викторович Гриценко; Наталья Васильевна Гарная; Владимир Алексеевич Грудько; Наталья Юрьевна Бевз
Original assignee: Харьковский государственный фармацевтический институт
Priority date: 1987-01-04
Filing date: 1987-01-04
Publication date: 1989-04-23

Abstract

Изобретение относитс к эфирам карбоновых кислот, в частности к получению этоксималонилхлорида, который используетс в синтезе биологически активных веществ. Цель - повышение выхода целевого продукта. Получение ведут гидролизом малонового эфира эквимолекул рным количеством гидроксида кали в среде смеси спирта с ацетоном при объемном соотношении 1:2. Процесс провод т с последующим переводом образовавшейс соли моноэтилового эфира малоновой кислоты в моноэтилмалонат действием конц. H₂SO₄ в среде метиленхлорида. Реакционную массу обрабатывают тионилхлоридом. Целевой продукт выдел ют вакуумной перегонкой при пропускании сухого воздуха. Выход увеличиваетс до 64% (в расчете на малоновый эфир). 1 табл.

Description

1

Изобретение относитс к химико- фармацевтической промышленности и касаетс синтеза этоксималонилхлорида (хлорангидрида моноэтилового эфира малоновой кислоты), который может примен тьс в синтезе биологически активных веществ.

Целью изобретени вл етс увеличение выхода этоксималонилхлорида.

Пример 1. Калиева соль моноэтилового эфира малоновой кислоты.

Раствор 56,1 г (1 моль) КОН в 200 мл 96%-ного этилового спирта прибавл ют к раствору 152 мл (1 моль) малонового эфира в 100 мл ацетона, не допуска разогревани реакционной смеси. Затем прибавл ют еще 300 мл ацетона и оставл ют сто ть на 30 ч, Выпавший осадок отфильтровывают , сугаат.

3,96;

Выход 143,0 г (845Л. Мол .масса 170,2.

Найдено,%: С 35,44; Н К 23,12.

С5Н7КО,

Вычислено,%: С 35,28; Н 4,14; К 22,97. Зависимость выхода калиевой соли моноэтилового эфира малоновой кислоты от соотношени 96%-ный этанол/ацетон в смеси, используемой в качестве растворител , приведена в таблице.

Как видно из таблицы, дл повышени выхода калиевой соли моноэтилового эфира малоновой кислоты необходимо использовать в качестве растворител смесь 96%-ного этанола с ацетоном в объемном соотношении 1:2. Уменьшение указанного соотношени приводит к уменьшению выхода, увелиЈь

Ј

СП СО

чение не приводит к значительному повьшению выхода, привод к перерасходу растворител

Пример 2. К суспензии

170,2 г (1 моль) калиевой соли моноэтилового эфира малоновой кислоты в 300 мл метиленхлорида при охлаждении и перемешивании прибавл ют конц. до рН 3. Осадок отфильтровыва- ют, промывают на воронке метиленхло- ридом (3x50 мл). Растворитель отгон ют в вакууме водоструйного насоса.

Получают практически чистый конечный продукт в виде бесцветной сиро- пообразной жидкости. Выход количественный 132,0 г), СуН80, мол.масса 132,1, 1,4274.

ПримерЗ. Хлорангидрид моноэтилового эфира малоновой кислоты.

К 142,8 г (1,2 моль) тионилхлори- да при охлаждении и перемешивании прибавл ют 132,1 г (1 моль) моноэтилового эфира малоновой кислоты. Затем реакционную смесь нагревают с обрат- ным холодильником на вод ной бане при температуре не выше 40 С до прекращени выделени НС1 и 30 (2ч), после чего избыток тионилхлорида отгон ют в вакууме водоструйного насо- са при температуре не выше 40°С. К остатку прибавл ют 6,0 г нейтрального активированного угл , перемешивают 20 мин и отфильтровывают на стекл нном фильтре. Получают 144,5 г (96%) светло-желтой подвижной жид- ко.сти с резким непри тным запахом. |С НГС10, мол. масса 150,6. 1 Полученный этоксималонилхлорид может быть использован без дополнительной очистки. При необходимости получени более чистого продукта реакционную смесь после отгонки избытка тионилхлорида перегон ют при по

ниженном давлении с пропусканием сухого воздуха. В результате получают бесцветный этоксималонилхлорид. Т. кип. 60-62°С/7 мм рт.ст. Выход 72%.

Claims

Таким образом, предлагаемый способ позвол ет увеличить выход эток- сималонилхлорида до 64% (в расчете на малоновый эфир1). Формула изобретени

Способ получени этоксималонил- хлорида путем гидролиза малонового эфира эквимолекул рным количеством гидроксида кали в среде спиртсо- держащего растворител с последующим переводом образовавшейс соли моноэтилового эфира малоновой кислоты в моноэтилмалонат действием минеральной кислоты в среде растворител , обработкой последнего -тионилхлоридом и вакуумной перегонкой целевого продукта , отличающийс тем, что, с целью повышени выхода целевого продукта, в качестве спиртсо- держащего растворител используют смесь спирта с ацетоном при объемном соотношении 1:2, в качестве кислоты используют концентрированную , обработку кислотой ведут в среде метиленхлорида и перегонку осуществл ют при пропускании сухого воздуха.

Редактор Н.Гунько

Составитель Т.Фомичева Техред М.Дидык

Заказ 1839/22

Тираж 352

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретени м и открыти м при ГКНТ СССР 113035, Москва, Ж-35, Раушска наб., д. 4/5

Корректор С.Шекмар

Подписное