SU1468426A3 - Способ получени 9-оксима 6-О-метилэритромицина А - Google Patents

Способ получени 9-оксима 6-О-метилэритромицина А Download PDF

Info

Publication number
SU1468426A3
SU1468426A3 SU864027110A SU4027110A SU1468426A3 SU 1468426 A3 SU1468426 A3 SU 1468426A3 SU 864027110 A SU864027110 A SU 864027110A SU 4027110 A SU4027110 A SU 4027110A SU 1468426 A3 SU1468426 A3 SU 1468426A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
mixture
oxime
mol
solution
water
Prior art date
Application number
SU864027110A
Other languages
English (en)
Inventor
Моримото Сигео
Адати Такаси
Асака Тосифуми
Касимура Масато
Ватанабе Есиаки
Сота Каору
Original Assignee
Таисе Фармасьютикал Ко.,Лтд (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Таисе Фармасьютикал Ко.,Лтд (Фирма) filed Critical Таисе Фармасьютикал Ко.,Лтд (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU1468426A3 publication Critical patent/SU1468426A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H17/04—Heterocyclic radicals containing only oxygen as ring hetero atoms
    • C07H17/08—Hetero rings containing eight or more ring members, e.g. erythromycins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение относитс  к производным Сахаров, в частности к получению 9-оксима 6-0-метилэритромици .- на А, который  вл етс  промежуточным продуктом в синтезе антибактериального агента 6-0-метилэритромицйна А. Цель изобретени  - разработка способа 1 Изобретение относитс  к новому способу получени  9-оксима 6-0-метил- .эритромицина А - промежуточного продукта в синтезе антибактериального агента 6-0-метилэритроцина А - осуществл емое путем селективного метилировани  9-оксима эритромицина.А. Целью изобретени   вл етс  разработка нового способа получени  нового соединени  - 9-оксим 6-С-метилэритромиполучени  нового соединени . Получение его ведут из 9-оксим эритромицина А. и галоидпроизводного формулы R-)i, где R - аллильна  или бензиль- на  группа, X - Вг. Процесс провод т в присутствии гидроокиси кали  или гидрида натри  при мол рном соотноше- НИИ реагентов 1:4:2,24:2,3 соответственно в среде смеси диметилсульфок- сида и тетрагидрофурана при температуре от О С до комнатной. Полученное соответствующее четвертичное производное 9-(0-R)oKCHM бромид-2 -0,3- -N-ди (R) эритромицина подвергают взаимодействию с иодистьм метилом в присутствии гидроокиси кали  в мол рном соотношении 1:2,7:3:1,2:1,3. Процесс ведут в среде диметилсульфок- сида и тетрагидрофурана при О С с последующим гидрогенолизом в присутствии паллади  на угле, формиата аммони , муравьиной кислоты в среде метанола либо в присутствии ацетата паллади , трифенилфосфина, формиата триэтиламмони  в среде водного ди- оксана. СО | а 00 н (Nd С55 цина А путем селективного-метилировани  9-оксима эритромицина А, заключающегос  в обработке 9-оксим эритромицина А галоидным ал кил ом, взаимодействием образующегос  четвертичного производного с йодистым метилом в присутствии гидроокиси кали  и последуюш 1м гидрогенолизом в присутствии паллади  на угле формиата аммони , муравьиной кислоты в среде метанола либо в присутствии ацетата паллади  трифенилфосфина, ОМ

Description

формиата триэтиламмони  в среде водного диоксана.
Пример 1. 1.К раствору 10 (0,0134 моль) 9-оксима эритромицина в 100 мл смеси диметилсульфоксида с тетрагидрофураном 1:1 (по объему) добав л ют 4,6 мл (0,053 моль) аллил- бромида, а затем смесь перемешивают лри комнатной температуре в течение 2 ч. После охлаждени  льдом реакционного раствора добавл ют 1,41 г (0,03 моль) (50%) гидрида натри  и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 2,5 ч. Реакци- онный раств-ор после добавлени  150 м воды экстрагируют 2x150 мл этилацетата . Растворитель упаривают, в результате получают сырой продукт, который затем подвергают кристаллизации из смеси хлороформ - гексан, в результате чего получают 10,79 г (85%) 9-(0-аллил)-оксим бромида 2-0,3 -N- диаллилэритромицина.
2.В 42 мл смеси диметилсульфоксида тетрагидрофураном 1:1 (по объему) раствор ют 10,5 г (0,011 моль) соединени , полученного по пункту 1, а затем добавл ют 2,06 мл (0,033 моль) метилиодида и 948 мг (0,014 моль) (85%) порошка гидрата окиси кали , одновременно осуществл ют охла вдение льдом. После перемешивани  в течение
2 ч реакционный раствор сливают в , 150 мл воды и экстрагируют 2x150 мл этилацетата. Слой этилацетата промывают один раз 150 мл насьш1енного водного раствора хлорида натри , а растворитель упаривают при пониженном давлении. Полученный в результат технический продукт смешивают с 40 мл хлороформа и фильтруют, а фильтрат концентрируют и получают в результат 12,72 г неочищенного производного 6-0-метила.
3.В смеси 64 мл диоксана и 10 мл воды раствор ют 12,72 г соединени , полученного по пункту 2 и добавл ют 636 мг (0,003 моль) ацетата паллад.и  3,0 г (0,011 моль) трифенилфосфина
и 16 мл формиата триэтиламмони . После кип чени  при перемешивании в течение 2 ч реакционный раствор охлаждают , сливают в 200 мл простого ,эфира, а затем промывают один раз 200 мл воды и один ра.з 100 мл воды соответственно. Водные слои соедин ют и рН раствора обеспечивают на уровне примерно 9 добавлением карбоната
л jc 20
25 JQ
35
40
45
5
натри  при одновременном охлаждении льдом. Раствор экстрагируют 2x300 мл простого эфира, а затем слой простого эфира промывают 400 мл насьш1енного водного раствора хлорида натри  и сушат над безводным сульфатом магни . Растворитель упаривают, полученный в результате технический продукт подвергают очистке с использованием хроматографичёской колонны на сили- кагеле (элюент:хлороформ:метанол 9:1) и затем кристаллизуют из смеси этанол - петролейный эфир, в результате чего получают 4,983 г (59,6%) 9-оксима 6-0-метилэрйтро- миирна А.
Т.пл. 248-251 С, плавитс  при 169-171 С, снова затвердевает при 180-185 С и снова плавитс  при 248-25ГС.
ИК-спектр V Or : 3400, 1730, 1625.
Н-ЯМР (400МГц, CDCl).
.д.: 2,29 f6H, синглет, «(CHj) ; 3,11 (ЗН, синглет, б-ОСН); 3,33 (ЗН, синглет, 3-ОСИз).
С-ЯМР (50,3 МГц, CDClj).
Гм.д.: 170,1 (С-9); 78,8 (С-6); 51,2 (С -ОСИз); 49,5 (Сз-ОСНз), 40,4 ГК( 25,4 (С-8); 20,0 ().
Масс-спектр (S IM S) м/е 763 (МНЪ.
Вычислено, %: С 59,82; Н 9,29; N 3,67.
Найдено, %: С 59,79; Н 9,10, N 3,70.
,, .
Пример 2. 1.К раствору 5 г (0,0067 моль) 9-оксима эритромицина А в.10 мл тетрагидрофурана добавл ют 1,2 мл (0,01 моль) бензилбромида и смесь кип т т в течение 5,5 ч. В охлажденный льдом реакционный раствор добавл ют 10 мл диметилсульфоксида, а затем 2 мл (0,017 моль) бензилбромида и 1,01 г (0,015 моль) (85%) порошка гидрата окиси кали  при одновременном охлаждении льдом. После перемешивани  при комнатной температуре в течение 4 ч реакционный раствор сливают в 100 мл воды и экстрагируют 2x100 мл этилацетата. Растворитель упаривают и получают технический продукт, который затем подвергают перекристаллизации из смеси этанола и н-гексана, в результате чего получают 5,02 г (74,5%) 9-(0-бензил )-оксим бромида 2-0,3 -N- -дибензилэритромицина А.
2. В 13,2 мл смеси диметилсульфок- сида тетрагидрофураном 1:1 (по объему ) раствор ют 3,3 г (0,033 моль) соединени , полученного по пункту 1, а затем добавл ют 0,57 мл (0,009 моль) метилиодида и 0,26 г (0,004 моль) (85%) порошка гидрата окиси кали , при одновременном охлаждении льдом. После перемешивани  в течение 2 ч реакционный раствор сливают в 100 мл воды и экстрагируют при помощи 2x100 мл этилацетата. Растворитель упаривают, а затем получают сырой продукт, который пере- кристаллизовывают из смеси этилацетата и циклогексана, в результате получают 2,936 г производного 6-0-метила.
3, К раствору 2,93 г соединени , полученного по пункту 2, в 25 мл метанола добавл ют 2,3 г (10%) палбензилбромида и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 1,5 ч. В реакционный раствор добав- л ют 0,737 г (0,015 моль) 50%-ного гидрида натри  и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 2 ч. Реакционный раствор после добавлени  150 мл воды экстрагируют 10 2x150 мл этилацетата. Растворитель . упаривают, в результате чего получают технический продукт, который перекристаллизовывают из смеси хлороформа и н-гексана и в результате 15 получают 6,34 г(94,5%) 9-(0-бензил) оксим бромида. 2 -О,З -Ы-дибенэил- эритромицина А.
2. В 20 мл смеси диметилсульфокси- да тетрагидрофураном 1:1 (по объему) 20 раствор ют 5 г (0,005 моль) соединени , полученного выше по пункту 1, а затем добавл ют О, 85 мл (0,014 моль) метилиодида и 0,39 г (0,006 моль) гидрата окиси кали  (85%) соответлади  на углероде (влажность 52,6%),. 25 ственно при одновременном охлаждении 0,305 г (0,005 моль) формиата аммони  и 1,84 мл (0,05 моль) (99%) муравьиной кислоты, а затем смесь перемешивают при в течение 3 ч. Катализатор отдел ют фильтрацией и промывают метанолом. Фильтрат и промывочную жидкость соедин ют и концент-, рируют при пониженном давлении.
В полученный таким образом остальдом . После перемешивани  в течение 2 ч реакционный раствор сливают в 100 мл воды и экстрагируют 2x1100 мл- этилацетата. Растворитель упаривают, 30 а остаток про№шают при помощи 30 мл петролейного эфира и сушат, в результате чего получают 5,47 г производного б-О-метила.
3. В 50 мл N,N-димeтилфopмaмидa
ток добавл ют 60 мл водного раствора 5 Раствор ют 5 г соединени , полученноi
карбоната натри  и смесь экстрагируют 2x70 МП этилацетата. Органичес- ский слой промывают 140 мл насьш енного водного раствора хлорида натри , а затем сушат над безводным сульфатом магни . Растворитель упаривают при пониженном давлении и, таким образом, получают 1,75 г технического продук--- та, который затем перекристаллизо- вывают из смеси этанола и петролейного эфира и получают 1,17 г (47,43%) 9-оксима-6-0-метилэритромицина А.
Физические характеристики, такие как температура точки плавлени , ИК-спектр, Н-ШР-спектр, С-Я11Р- .спектр и масс-спектр этого соединени  идентичны соответствующим характеристикам дл  соединени , полученного по примеру 1.3.
Пример 3. 1. В 50 мл смеси- димет лсульфоксида с тетрагидрофураном 1 :1 (по объему) раствор ют 5 г (0,0067 моль) 9-оксима эритромицина А, добавл ют 3,18 мл (0,027 моль)
го по пункту 2, а затем добавл ют 1 г (10%) паллади  на углероде (влажность 52,6%) и 5,63 г (0,09 моль) формиата аммони . После перемешива- 40 ии  при температуре 50°С в течение 3 ч реакционную смесь охлаждают и катализатор отдел ют фильтрацией и :промывают небольшим количеством метанола . Фильтрат и промывочные жид- 45 кости соедин ют, сливают в 130 мл воды и экстрагируют 2x130 мл этил- ацетата. Органический слой промывают один раз 250 мл насыщенного водного раствора хлорида натри  и концентри- 50 РУЮТ. Остаток раствор ют в 50 мл метанола, затем добавл ют 4 г (10%) паллади  на углероде (влажность 52,6%), 0,52 г (0,008 моль) формиата аммо.ни  и 3,15 мл (0,08 моль) мура- 55 вьиной кислоты, а затем смесь перемешивают при в течение 3 ч. После охлаждени  смеси катализатор отдел ют фильтрацией и промывают метанолом. Фильтрат и промывочную
1468.426
бензилбромида и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 1,5 ч. В реакционный раствор добав- л ют 0,737 г (0,015 моль) 50%-ного гидрида натри  и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 2 ч. Реакционный раствор после добавлени  150 мл воды экстрагируют 0 2x150 мл этилацетата. Растворитель . упаривают, в результате чего получают технический продукт, который перекристаллизовывают из смеси хлороформа и н-гексана и в результате 5 получают 6,34 г(94,5%) 9-(0-бензил) оксим бромида. 2 -О,З -Ы-дибенэил- эритромицина А.
2. В 20 мл смеси диметилсульфокси- да тетрагидрофураном 1:1 (по объему) 0 раствор ют 5 г (0,005 моль) соединени , полученного выше по пункту 1, а затем добавл ют О, 85 мл (0,014 моль) метилиодида и 0,39 г (0,006 моль) гидрата окиси кали  (85%) соответ25 ственно при одновременном охлаждении
льдом. После перемешивани  в течение 2 ч реакционный раствор сливают в 100 мл воды и экстрагируют 2x1100 мл- этилацетата. Растворитель упаривают, 30 а остаток про№шают при помощи 30 мл петролейного эфира и сушат, в результате чего получают 5,47 г производного б-О-метила.
3. В 50 мл N,N-димeтилфopмaмидa
5 Раствор ют 5 г соединени , полученно 5 Раствор ют 5 г соединени , полученн
го по пункту 2, а затем добавл ют 1 г (10%) паллади  на углероде (влажность 52,6%) и 5,63 г (0,09 моль) формиата аммони . После перемешива- 40 ии  при температуре 50°С в течение 3 ч реакционную смесь охлаждают и катализатор отдел ют фильтрацией и :промывают небольшим количеством метанола . Фильтрат и промывочные жид- 45 кости соедин ют, сливают в 130 мл воды и экстрагируют 2x130 мл этил- ацетата. Органический слой промывают один раз 250 мл насыщенного водного раствора хлорида натри  и концентри- 50 РУЮТ. Остаток раствор ют в 50 мл метанола, затем добавл ют 4 г (10%) паллади  на углероде (влажность 52,6%), 0,52 г (0,008 моль) формиата аммо.ни  и 3,15 мл (0,08 моль) мура- 55 вьиной кислоты, а затем смесь перемешивают при в течение 3 ч. После охлаждени  смеси катализатор отдел ют фильтрацией и промывают метанолом. Фильтрат и промывочную
жидкость соедин ют и концентрируют при пониженном давлении. Полученный в результате остаток после добавлени 100 мл водного раствора карбоната натри  экстрагируют 2x100 мп этил- ацетата. Органический слой промывают при помощи 200 мл насыщенного водного раствора хлорида натри  и сушат над безводным сульфатом магни . Раст воритель упаривают при пониженном давлении и, таким образом, получают 3,26 г сьфого продукта, который зате подвергают кристаллизации из смеси этанол - петролейный эфир, в резуль- тате чего получают 2,07 г (60,5%) 9-оксима 6-0-метилэритромицина А.
Физические характеристики идентичны таким же физическим характеристикам соединени , полученного по при- меру 1.3.

Claims (1)

  1. Пример 4. Зг 9-оксима 6-0-метилэритромицина Аи 3,27 г кислого сульфита натри  раствор ют в смеси 30 мл этанола и 30 мл воды и раствор подвергают дефлегмации при перемешивании в течение 6 ч. Раствор охлаждают до комнатной температуры, добавл ют 60 мл воды и рН раствора обеспечивают на уровне более 10 при помощи насыщенного водного раствора карбоната натри . Осадок, который при этом образовываетс , собирают фильтрацией, тщательно промывают водой и подвергают перекристаллиза- ции из этанола, получают 2,01 г 6-0-метилэритромицина А, Т.пл. 223- 225 С. ,. Формула изобр.е тени 
    Способ получени  9-оксима 6-0-ме- тилэритромицина А формулы
    «3.Шз
    о
    СНз
    он
    Составитель
    отличающийс  тем, что 9-оксим эритромицина А ввод т во взаимодействие с галоидпроизводным общей формулы
    R - X,
    где R - аллильна  или бензильна 
    группа; X - бром,
    3 присутствии гидроокиси кали  или гидрида натри  при мол рном соотношений реагентов: 1:4:2,24-2,3 соответственно в среде смеси диметил- сульфоксида и тетрагидрофурана при температуре от до комнатной, полученное четвертичное производное общей формулы
    сн.
    RON
    где R и X имеют указанные значени , подвергают взаимодействию с йодистым метилом в присутствии гидроокиси кали , реагенты использутот в мол рном соотношении 1:2,7:3:1,2-1,3 соответственно, вза1-1модействие осуществл ют в среде смеси диметилсуль- фоксида и тетрагидрофурана при с последующи - гидрогенолизом в присутствии паллади  на угле, формиата аммони , муравьиной кислоты в среде метанола либо в присутствии ацетата паллади , трифенилфосфина, формиата триэтиламмони  в среде водного ди- оксана.
    Приоритет по признакам: 18.03,85 при всех признаках формулы изобретени , кроме R - аллильна  группа;
    21,09.85 при R -- аллильна  группа
    Редактор А. Козориз
    Техред Л.Сердюкова
    Заказ 1220/59
    Тираж 339
    ВНИИПИ Государственного комитета по изобретени м и открыти м при ГКНТ СССР 113035, Москва, Ж-35, Раушска  наб., д. 4/5
    Корректор Л, Патай
    Подписное
SU864027110A 1985-03-18 1986-03-17 Способ получени 9-оксима 6-О-метилэритромицина А SU1468426A3 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP5361885 1985-03-18
JP20935785 1985-09-21

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1468426A3 true SU1468426A3 (ru) 1989-03-23

Family

ID=26394336

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU864027110A SU1468426A3 (ru) 1985-03-18 1986-03-17 Способ получени 9-оксима 6-О-метилэритромицина А

Country Status (13)

Country Link
US (1) US4670549A (ru)
EP (1) EP0195960B1 (ru)
JP (1) JPH0676432B2 (ru)
KR (1) KR920002142B1 (ru)
AU (1) AU574265B2 (ru)
CA (1) CA1234806A (ru)
DE (1) DE3661420D1 (ru)
DK (1) DK172583B1 (ru)
ES (1) ES8800689A1 (ru)
FI (1) FI80708C (ru)
GE (1) GEP19960319B (ru)
PT (1) PT82210B (ru)
SU (1) SU1468426A3 (ru)

Families Citing this family (58)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS61103890A (ja) * 1984-10-26 1986-05-22 Taisho Pharmaceut Co Ltd ６−０−メチルエリスロマイシンａ誘導体
JPS63107994A (ja) * 1986-05-02 1988-05-12 Taisho Pharmaceut Co Ltd エリスロマイシン誘導体
DE3782994T2 (de) * 1986-09-18 1993-04-08 Taisho Pharma Co Ltd Erythromycin-a-derivate und verfahren zu ihrer herstellung.
KR960000434B1 (ko) * 1986-12-17 1996-01-06 다이쇼 세이야꾸 가부시끼가이샤 에리스로마이신 a유도체 및 그의 제조 방법
US5075289A (en) * 1988-06-07 1991-12-24 Abbott Laboratories 9-r-azacyclic erythromycin antibiotics
US5302705A (en) * 1989-10-07 1994-04-12 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. 6-O-methylerythromycin a oxime derivatives
IL99995A (en) * 1990-11-21 1997-11-20 Roussel Uclaf Erythromycin derivatives, their preparation and pharmaceutical compositions containing them
FR2669337B1 (fr) * 1990-11-21 1995-03-24 Roussel Uclaf Nouveaux derives descladinosyles de l'erythromycine, leur procede de preparation et leur application comme medicaments.
FR2680790B1 (fr) * 1991-08-29 1996-10-31 Roussel Uclaf Nouveaux derives descladinosyles de l'erythromycine, leur procede de preparation et leur application comme medicaments.
FR2677025B1 (fr) * 1991-05-27 1995-04-07 Roussel Uclaf Nouveaux derives descladinosyles de l'erythromycine, leur procede de preparation et leur application comme medicaments.
US5872229A (en) 1995-11-21 1999-02-16 Abbott Laboratories Process for 6-O-alkylation of erythromycin derivatives
US5719272A (en) * 1996-04-02 1998-02-17 Abbott Laboratories 2'-protected 3'-dimethylamine, 9-etheroxime erythromycin A derivatives
US5837829A (en) * 1996-04-02 1998-11-17 Abbott Laboratories 9-oximesilyl erythromycin a derivatives
US5858986A (en) * 1996-07-29 1999-01-12 Abbott Laboratories Crystal form I of clarithromycin
AU733646B2 (en) 1996-07-29 2001-05-17 Bgp Products Operations Gmbh Preparation of crystal form II of clarithromycin
AU777612B2 (en) * 1996-07-29 2004-10-21 Bgp Products Operations Gmbh Crystal form I of clarithromycin
US5945405A (en) * 1997-01-17 1999-08-31 Abbott Laboratories Crystal form O of clarithromycin
US5864023A (en) * 1997-02-13 1999-01-26 Abbott Laboratories 3'-N'oxide, 3'-n-dimethylamine, 9-oxime erythromycin a derivatives
US5929219A (en) * 1997-09-10 1999-07-27 Abbott Laboratories 9-hydrazone and 9-azine erythromycin derivatives and a process of making the same
US5852180A (en) * 1997-11-17 1998-12-22 Abbott Laboratories Chemical synthesis of 6-O-alkyl erythromycin A
US5932710A (en) * 1997-12-01 1999-08-03 Abbott Laboratories Process for preparing 6-O-alkyl-9-oxime erythromycin B
IL135792A0 (en) * 1997-12-01 2001-05-20 Abbott Lab 6-o-alkyl derivatives of erythronolide b
US5892008A (en) * 1997-12-16 1999-04-06 Abbott Laboratories Process for the preparation of 6-O-methyl erythromycin a using 9-hydroxy erythromycin derivatives
IL124084A0 (en) * 1998-04-14 1999-04-11 Chemagis Ltd Erythromycin a derivatives and methods for the preparation thereof
IL125372A0 (en) * 1998-07-15 1999-03-12 Chemagis Ltd Erythromycin derivatives and methods for the preparation thereof
CA2411293A1 (en) 1999-01-28 2000-07-28 Pfizer Products Inc. Novel azalides and methods of making same
US6420535B1 (en) 1999-06-07 2002-07-16 Abbott Laboratories 6-O-carbamate ketolide derivatives
US6437106B1 (en) 1999-06-24 2002-08-20 Abbott Laboratories Process for preparing 6-o-substituted erythromycin derivatives
KR20010008496A (ko) * 1999-07-01 2001-02-05 유충식 6-오-메틸 에리트로마이신의 제조방법
US6569836B2 (en) 1999-12-02 2003-05-27 Abbott Laboratories 6-O-alkyl-2-nor-2-substituted ketolide derivatives
US6627743B1 (en) 1999-12-03 2003-09-30 Abbott Laboratories 6-O-methylerythromycin A crystal form III
HUP0204091A3 (en) 1999-12-16 2003-05-28 Teva Pharma Processes for preparing clarithromycin polymorphs and novel polymorph iv and pharmaceutical composition containing them and their use
IL150698A0 (en) * 2000-01-11 2003-02-12 Teva Pharma Processes for preparing clarithromycin polymorphs
US6946446B2 (en) 2000-02-24 2005-09-20 Abbott Laboratories Anti-infective agents useful against multidrug-resistant strains of bacteria
US6544555B2 (en) 2000-02-24 2003-04-08 Advancis Pharmaceutical Corp. Antibiotic product, use and formulation thereof
US6565882B2 (en) 2000-02-24 2003-05-20 Advancis Pharmaceutical Corp Antibiotic composition with inhibitor
IL151496A0 (en) * 2000-02-29 2003-04-10 Teva Pharma Processes for preparing clarithromycin and clarithromycin intermediate, essentially oxime-free clarithromycin, and pharmaceutical composition comprising the same
EP1134229B1 (en) * 2000-03-15 2005-06-15 Hanmi Pharm. Co., Ltd. Method of preparing clarithromycin of form II crystals
KR100367981B1 (ko) * 2000-11-23 2003-01-14 한미약품공업 주식회사 클라리스로마이신 결정형 2의 제조 방법 및 이 방법에사용되는 결정성 클라리스로마이신 메실레이트 삼수화물
US6605707B1 (en) 2000-03-23 2003-08-12 Abbott Laboratories Process for the preparation of 6-O-propargyl erythromycin derivatives
US6900296B2 (en) * 2000-05-15 2005-05-31 Ranbaxy Laboratories Limited Cost effective method for selective methylation of erythromycin A derivatives
US6541014B2 (en) 2000-10-13 2003-04-01 Advancis Pharmaceutical Corp. Antiviral product, use and formulation thereof
US20020068078A1 (en) 2000-10-13 2002-06-06 Rudnic Edward M. Antifungal product, use and formulation thereof
US6843854B2 (en) 2002-05-31 2005-01-18 Purdue Research Foundation Method and apparatus for separating a component from a mixture
EP1648418A4 (en) 2003-07-21 2011-11-16 Middlebrook Pharmaceuticals Inc ANTIBIOTIC PRODUCT, ITS USE AND FORMULATION
CA2533292C (en) 2003-07-21 2013-12-31 Advancis Pharmaceutical Corporation Antibiotic product, use and formulation thereof
JP2006528189A (ja) 2003-07-21 2006-12-14 アドバンシス ファーマスーティカル コーポレイション 抗生物質産物、その使用法および製剤
AU2004264939A1 (en) 2003-08-11 2005-02-24 Middlebrook Pharmaceuticals, Inc. Robust pellet
JP2007502294A (ja) 2003-08-12 2007-02-08 アドバンシス ファーマスーティカル コーポレイション 抗生物質製剤、その使用法及び作成方法
US7407941B2 (en) * 2003-08-26 2008-08-05 Pfizer, Inc. N-desmethyl-N-substituted-11-deoxyerythromycin compounds
CA2535780A1 (en) 2003-08-29 2005-03-17 Advancis Pharmaceuticals Corporation Antibiotic product, use and formulation thereof
AU2004273830B2 (en) 2003-09-15 2011-03-24 Shionogi, Inc. Antibiotic product, use and formulation thereof
EP1771158A4 (en) 2004-07-02 2008-03-12 Advancis Pharmaceutical Corp TABLET FOR PULSED DELIVERY
US20060111560A1 (en) * 2004-11-01 2006-05-25 Glenmark Pharmaceuticals Limited Process for the preparation of crystalline form II of clarithromycin
WO2006064299A1 (en) * 2004-12-13 2006-06-22 Wockhardt Limited Industrial process of clarithromycin associated with controlled level of side products
US8778924B2 (en) 2006-12-04 2014-07-15 Shionogi Inc. Modified release amoxicillin products
US8357394B2 (en) 2005-12-08 2013-01-22 Shionogi Inc. Compositions and methods for improved efficacy of penicillin-type antibiotics
US8299052B2 (en) * 2006-05-05 2012-10-30 Shionogi Inc. Pharmaceutical compositions and methods for improved bacterial eradication

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3923784A (en) * 1973-09-10 1975-12-02 Hoffmann La Roche Erythromycin a derivatives
US4264765A (en) * 1980-02-20 1981-04-28 Abbott Laboratories Salts of erythromycin A esters
US4331803A (en) * 1980-06-04 1982-05-25 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. Novel erythromycin compounds
JPS60120895A (ja) * 1983-12-02 1985-06-28 Taisho Pharmaceut Co Ltd ６−０−メチル−２′−０，ν−ビス（ベンジルオキシカルボニル）−ν−デメチルエリスロマイシンａの製法
JPS60214796A (ja) * 1984-04-06 1985-10-28 Taisho Pharmaceut Co Ltd ６−０−メチルエリスロマイシン類の製法
JPS61103890A (ja) * 1984-10-26 1986-05-22 Taisho Pharmaceut Co Ltd ６−０−メチルエリスロマイシンａ誘導体

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Патент US № 4063014, кл. 424/180, опублик. 1977, Европейский патент 1 0033255, кл. С 07 Н 17/08, опублик. 1981. Патент US № 4331803, кл. С 07 П 17/08, опублик. 1982. *

Also Published As

Publication number Publication date
DE3661420D1 (en) 1989-01-19
JPH0676432B2 (ja) 1994-09-28
KR860007281A (ko) 1986-10-10
FI861072A (fi) 1986-09-19
US4670549A (en) 1987-06-02
AU574265B2 (en) 1988-06-30
DK121586A (da) 1986-09-19
FI80708C (fi) 1990-07-10
DK172583B1 (da) 1999-02-08
AU5411086A (en) 1986-09-25
ES8800689A1 (es) 1987-11-16
GEP19960319B (en) 1996-06-24
EP0195960B1 (en) 1988-12-14
KR920002142B1 (ko) 1992-03-12
ES553048A0 (es) 1987-11-16
PT82210A (en) 1986-04-01
DK121586D0 (da) 1986-03-17
EP0195960A1 (en) 1986-10-01
CA1234806A (en) 1988-04-05
FI861072A0 (fi) 1986-03-14
FI80708B (fi) 1990-03-30
PT82210B (pt) 1988-07-29
JPS62149695A (ja) 1987-07-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU1468426A3 (ru) Способ получени 9-оксима 6-О-метилэритромицина А
US3725385A (en) Process for the demethylation of 3-amino macrolides
Schroeder et al. Lincomycin. III. Structure and stereochemistry of the carbohydrate moiety
JPH0129191B2 (ru)
KR100206357B1 (ko) 콜히친 유도체의 글리코사이드화 방법 및 그 제품
CN112939814B (zh) 一种氘代达卡他韦中间体的制备方法
US3985811A (en) 5-Chloro-2-hydroxymethyl benzhydrol
US3780070A (en) 4-azido-17alpha-alkinyl-4-gonen-17beta-ol-3-ones and method for their preparation
Weber et al. Methyl 2, 3-dideoxy-3-nitro-D-erythro-pentofuranoside, isomers and derivatives
Ball et al. 5, 6-DIDEOXY-l-ARABINO-HEXOSE (5-DEOXY-5-C-METHYL-l-ARABINOSE)
JPH0227994B2 (ru)
US3984461A (en) 3-0-(Beta-carbobenzyloxypropionyl)-11-oxo-18-beta-olean-12-en-30-oic acid
TW296381B (ru)
SU922108A1 (ru) Способ получени производных 6-метил-8 @ -гидразинометилэрголина или их солей
US5410038A (en) method of preparing D-altrose
US4083850A (en) 3-Substituted-2(1H)pyridon-6-carboxylic acids and process for preparation of same
US4117245A (en) Process for the production of norpatchoulenol
US4055594A (en) Intermediates useful for the production of norpatchoulenol
JPS6140669B2 (ru)
JPH09249683A (ja) Ｎ−アセチル−ｄ−ノイラミン酸エステル誘導体、及びその製造法
JP2504934B2 (ja) １，６，７−トリアシルフオルスコリン誘導体
JP2005538080A (ja) ２−デオキシ−ｌ−リボースの合成方法
DE2501861A1 (de) Glucosederivate
JPS6117836B2 (ru)
JPS60120895A (ja) ６−０−メチル−２′−０，ν−ビス（ベンジルオキシカルボニル）−ν−デメチルエリスロマイシンａの製法