JPS63107994A

JPS63107994A - エリスロマイシン誘導体

Info

Publication number: JPS63107994A
Application number: JP62103092A
Authority: JP
Inventors: Shigeo Morimoto; 森本　繁夫; Yoko Takahashi; 洋子高橋; Yoshiaki Watanabe; 渡辺　慶昭; Takashi Adachi; 孝安達; Toshibumi Asaga; 俊文朝賀; Kaoru Soda; 曽田　薫
Original assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1986-05-02
Filing date: 1987-04-28
Publication date: 1988-05-12
Also published as: US4833236A; EP0245013B1; DE3767912D1; EP0245013A1

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】り栗上辺１」澄１本発明は、抗菌剤として有用なマクロライド系抗生物質
４“−デオキシ−６−０−メチルエリスロマイシン類お
よびその塩に関する。

従ヌ１（７）１創術エリスロマイシンの多くの誘導体が、その生物学的およ
び／または薬効学的特性を改良するために製造されてき
た。たとえば、エリスロマイシンの６−０−メチル体ま
たは６，１１−ジー０−メチル体は、エリスロマイシン
と比べ酸性条件下でより安定で、抗菌活性、特に経口投
与時の生体内抗菌活性がより優れていることが報告され
ている（米国特許明細書第４．３３１．８０３号および
ヨーロッパ特許明細書第８０．８１８号）。

また、特開昭５８−４９３９６号公報には、４”−デオ
キシエリスロマイシンＡおよびＢが報告されている。

明が　決しようとする問題点本発明は、さらに抗菌力が強く、有用な薬剤となる新規
化合物を提供するものである。

問題点を解決するための手段本発明の化合物は、一般式（式中、Ｒ′は水素原子またはメチル基を示し、Ｒ２は
水素原子または水酸基を示し、Ｒ８は水素原子、低級ア
ルカノイル基、アルコキシカルボニル基またはアルキル
スクシニル基を示す、）で表わされる４”−デオキシエ
リスロマイシン誘導体およびその塩である。

本発明のエリスロマイシン誘導体は、そのマクロライド
環の６位にメトキシ基を有し、タラディノース環の４“
位がデオキシ化されていることを構造上の特徴とし、か
つ公知化合物、たとえば、エリスロマイシンＡ、４’−
デオキシエリスロマイシンＡ、６−０−メチルエリスロ
マイシンＡと比較して、エリスロマイシン耐性菌を含む
グラム陽性菌およびグラム陰性菌により強い抗菌活性を
有する新規化合物である。

本発明において、低級アルカノイル基とは、炭素原子数
２〜４個のアルカノイル基であり、たとえばアセチル基
、プロピオニル基、ブチリル基、イソブチリル基などで
ある。アルコキシカルボニルボニル基など、およびその
アルコキシカルボニル基がフェニル基で置換されたもの
（たとえばベンジルオキシカルボニル基）または低級ア
ルケニル基で置換されたもの（たとえばアリルオキシカ
ルボニル基）などである。アルキルスクシニル基とは、
メチルスクシニル基、エチルスクシニル基、プロピルス
クシニル基、ブチルスクシニル基などの低級アルキルス
クシニル基である。

本発明において、塩とは薬理学上許容される塩であって
、たとえば酢酸、プロピオン酸、酪酸、ギ酸、トリフル
オロ酢酸、マレイン酸、酒石酸、クエン酸、ステアリン
酸、コハク酸、エチルコハク酸、メタンスルホン酸、ベ
ンゼンスルホン酸、パラトルエンスルホン酸、ラウリル
硫酸、リンゴ酸、アスパラギン酸、グルタミン酸などの
有機酸との塩；塩酸、硫酸、リン酸、ヨウ化水素酸など
の無機塩との塩；アクリル酸の高分子ポリマーなどのカ
ルボキシビニルポリマーとの塩を挙げることができる。

本願の好適化合物としては、式ＩにおいてＲ１が水素原
子であって、Ｒ１が水素原子、アセチル基、プロピオニ
ル基またはエチルスクシニル基である化合物があげられ
る。

式ＩにおいてＲ１が水素原子である化合物は、たとえば
、次のようにして製造することができる。

２゛−〇，３′ーＮービス（ベンジルオキシカルボニルたはＢ）に１，１゛−チオカルボニルジイミダゾールを
適当な溶媒（たとえば、１，２−ジクロロエタン、ジク
ロロメタン、ベンゼン、トルエンなど）中、０〜８０℃
で反応させ、４“−（１−イミダゾリル）チオカルボニ
ル体本とする。

次いで、この４”−（１−イミダゾリル）チオカルボニ
ル体を反応溶媒中、１．０〜２．０当量の塩基（たとえ
ば、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、水素化カリウ
ム、水素化ナトリウム、ターシャリ−ブトキシカリウム
など）の存在下、１〜１０当量のヨウ化メチルと反応さ
せ６位水酸基のメチル化を行なう。ヨウ化メチルの代わ
りにジメチル硫酸、パラトルエンスルホン酸メチルエス
テル、メタンスルホン酸メチルエステルなども同様に使
用することができる。反応溶媒としては、Ｎ。

Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド（　
ＤＭＳＯ　）などの非プロトン性双極性溶媒を、単独あ
るいはこれらのいずれかとテトラヒドロフラン、１．２
−ジメトキシエタン（ＤＭＥ）、ジオキサン、酢酸エチ
ルなどと混合したものを使用できる。反応は０°Ｃ〜室
温で行なう。

次いで、上記で得た６−０−メチル体の４“−（１−イ
ミダゾリル）チオカルボニルオキシ基を脱離することに
より４“−デオキシ体が得られる（４”−説オキソ化）
。この脱離は、６−０−メチル体をベンゼン、トルエン
などの不活性溶媒中、過剰のトリブチルチンハイドライ
ド（２〜８当量）および触媒量のα、α′−アゾビス（
イソブチロニトリル）と反応させることにより行なわれ
る。反応は通常溶媒の沸点以下で行なわれ、反応経過は
シリカゲルなどの薄層クロマトグラフィーで追跡できる
ので、４”−（１−イミダゾリル）チオカルボニル体の
消失を待って終了とすればよいが、通常、４〜５時間で
完了する。

次に、得られた４“−デオキシ体を、メタノール中パラ
ジウムー炭素触媒存在下、ギ酸アンモニウムと反応させ
、還元的に２゛−〇−位および３゛−Ｎ−位のベンジル
オキシカルボニル基を除去し、４”−デオキシ−６−０
−メチル−３’−Ｎ−モノメチルエリスロマイシンＡ（
またはＢ）を得ることができる（還元的脱保護）。ギ酸
アンモニウムの代わりにギ酸トリエチルアミン、ギ酸ナ
トリウム、ギ酸およびこれらの混合物を使用することが
できる。また、メタノールの代わりにエタノール、Ｎ、
Ｎ−ジメチルホルムアミドなども用いることができる。

反応は、通常、室温から溶媒の沸点以下で進行する。

得られた３゛−Ｎ−モノメチル体は、通常の後処理法で
単離きれるが、反応系から単離することなく、引続き反
応液にホルムアルデヒド水溶液とギ酸を加え、きらに２
〜５時間、４０”Ｃかも溶媒の沸点温度の間で攪拌する
ことにより３′−Ｎ−ジメチル体、すなわち、式Ｉにお
いてＲ１が水素原子である化合物の４“−デオキシ−６
−０−メチルエリスロマイシンＡ（またはＢ）が収率よ
く得られる（還元的Ｎ−メチル化）。

ここでの還元的脱保護およびそれに続く還元的Ｎ−メチ
ル化は、通常の接触還元法でも効率よく進行する。すな
わち、４“−デオキシ体をアルコール溶媒（エタノーノ
呟メタノールなど）中、パラジウム−黒またはパラジウ
ム−炭素触媒存在下、水素雰囲気中で攪拌させて反応き
せる。ギ酸、酢酸などの存在はこの反応の進行に都合が
よい。さらにベンジルオキシカルボニル基の除去後、反
応液にホルムアルデヒド（通常２〜８当量）を加え、水
素添加反応を続行させ、効率よくＮ−メチル化を進行さ
せることができる。

一方、前述の６位水酸基のメチル化において、過剰のヨ
ウ化メチルと塩基の使用は、６位水酸基のみならず１１
位水酸基のメチル化も進行させる。

以下、得られた６、１１−ジーＯ−メチル体を上記と同
様に４”−説オキソ化、還元的脱保護およびそれに続く
還元的Ｎ−メチル化することにより対応する式Ｉにおい
てＲ８が水素原子である化合物４“−デオキシ−６，１
１−ジーＯ−メチルエリスロマイシンＡ（またはＢ）が
得られる。

また、前記の４”−（１−イミダゾリル）チオカルボニ
ル化に先だって、６位水酸基のメチル化を行なうことが
できる。

一方、式Ｉにおいて水素原子以外のＲ１を有する化合物
を得るには、２’−０，３’−Ｎ−ビス（ベンジルオキ
シカルボニルリスロマイシンＡ（またはＢ）の代わりに２′−〇−位
に水素原子以外のＲ１を有するエリスロマイシンＡ（ま
たはＢ）を出発原料として用い、上記と同様な４”−（
１−イミダゾリル）チオカルボニル化、６’−０−メチ
ル化及び４“−説オキソ化を行なう。この出発原料は、
エリスロマイシンＡ（またはＢ）を、水素原子以外のＲ
１を有するアシル化剤と反応させることによって得るこ
とができる。このアシル化剤としては、酸無水物（たと
えば、無水酢酸、無水プロピオン酸、無水酪酸、無水フ
ハク酸、無水マロン酸など）、酸ハライド（たとえば酢
酸クロリド、酢酸プロミド、プロピオン酸プロミド、メ
チルスクシニルクロリド、エチルスクシニルクロリド、
エチルマロニルクロリドなど）、クロルギ酸エステル（
たとえばエトキシカルボニルクロリド、アリルオキシカ
ルボニルクロリド、ベンジルオキシカルボニルクロリド
など）をあげることができる。

式Ｉにおいて水素原子以外のＲ８を有する化合物を２°
−〇−位で加溶媒分解することにより、式ＩにおいてＲ
１が水素原子である化合物を得る。この加溶媒分解は、
炭酸水素ナトリウム水溶液とメタノールの混液中で攪拌
下に行なう。

また、６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ（もしくはＢ
）または６．１１−ジー０−メチルエリスロマイシンＡ
（もしくはＢ）を出発物質にして、以下、上記と同様な
２゛−Ｏ−アシル化、４“−（１−イミダゾリル）チオ
カルボニル化、４”−説オキソ化を行ない式■において
水素原子以外のＲ８を有する化合物を得ることもできる
。また、この化合物は４”−デオキソ体を前記と同様に
アシル化することによっても得られる。

上記の各工程とも反応の経過は、シリカゲル薄層クロマ
トグラフィー（ＴＬＣ）、高速液体クロマトグラフィー
などにより容易に追跡できるので、原料の消失を待って
適宜反応を中止すればよい。

各反応工程とも得られた化合物は通常の操作による後処
理（有機溶媒での抽出、水洗、乾燥、濃縮）により反応
系から取り出される。必要により、シリカゲルカラムク
ロマトグラフィーまたは結晶化によりさらに精製するこ
とができる。

本発明に用いられる出発原料の２’−０，３’−Ｎ−ビ
ス（ベンジルオキシカルボニルメチルエリスロマイシンＡおよびＢは、それぞれ特開昭
６１−２７９９８号公報および特開昭５８−９２６９２
号公報に記載の方法に従って製造される。また、６−〇
ーメチルエリスロマイシンＡおよびＢは、それぞれ米国
特許第４．３３１，８０３号明細書およびヨーロッパ特
許第８０．　８１８号明細書に記載されている。

さらに、６−０−メチルエリスロマイシンＡおよびＢな
らびに６．１１−ジー０−メチルエリスロマイシンＡの
２′−〇ーアシル体は特開昭６１−２００９９８号公報
に記載されている。

免に羞ゑ本発明の化合物は、試験管内および生体内においてエリ
スロマイシン耐性菌を含むグラム陽性菌および陰性菌に
より強い抗菌活性を有するので、抗菌剤として有用であ
る。この目的のためには、この化合物を経口または非経
口的に投与し、その投与剤型は、慣用の製薬的技術に従
って製造することのできる錠剤、カプセル剤、粉剤、ト
ローチ剤、軟膏、懸濁液、溶液等である。

式Ｉの化合物の投与量は一日につき約１　ｍｇ／ｋｇか
ら５０ｍｇ／ｋｇである。

これらの化合物のマウスに対するＬＤｓａは５０００ｍ
ｇ／ｋｇを越えない。

試験例１［試験管内抗菌活性コ感受性ディスク用培地（栄研化学製）を用い、各種試験
菌に対する抗菌力を日本科学療法学会ＭＩＣ測定法に準
じて測定した。

比較薬物としてエリスロマイシンＡ、４“−デオキシエ
リスロマイシンＡおよび６−０−メチルエリスロマイシ
ンＡを用いた。

その結果をＭＩＣ値（微生物生育最小阻止濃度ｍｃｇ／
ｙｎｌｌ　）で表わし、第１表に示した。

去１碧次に実施例により本発明の詳細な説明する。

実施例１（１）２’−０，３’−Ｎ−ビス（ベンジルオキシカル
ボニル（１０ｇ　、　１０．　２９ミリモル）を１．２−ジク
ロロエタン１００ｍＱに溶解し、１．１’−チオカルボ
ニルジイミダゾール（５．　５ｇ　、　３０．　８６ミ
リモル）を加え、５０℃で２０時間攪拌した。反応液を
水に注ぎ、アンモニア水でｐＨ１０にし、次いでジクロ
ロメタンで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。得られ
た粗生成物をジクロロメタンを展開溶媒とするシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーにより精製し、４“−〇−
（１−イミダゾリル）チオカルボニル−ボニル）−Ｎ−
デメチルエリスロマイシンＢ（化合物１）９．５７ｇを
淡黄色粉末として得た。

ｍ．ｐ．　１８５〜１８８℃（ジクロロメタン−エーテ
ルから再結晶）ＴＬＣ　：　Ｒ　ｆ’−０．６　９（展開溶媒；ジクロロメクン：酢酸エチル−２：１）元素分析値：　（　Ｃ　ｓ　ｍ　Ｈ　ｙ　ｓ　Ｎ　ｓ　
Ｏ　ｒ　ｅ　Ｓとして）理論値（％）：　Ｃ６２．１５
，　Ｎ７．３６，　Ｎ３．８８実測値（％”）：　Ｃ６
２．２７．　Ｎ７．５７，　Ｎ３．６１（２）化合物１
　（４．３３ｇ，　４ミリモル）およびヨウ化メチル（
１．２憾，２０ミリモル）をＤＭＳＯ−ＤＭＥ（　１　
：１）の混合溶媒１００ｍｌに溶解し、水冷下８５％水
酸化カリウム粉末（３９５ｍｇ，　６ミリモル）を加え
、０〜５℃で１、５時間、次いで室温で１．５時間撹拌
した。反応液にトリエチルアミン６ｍｌを加え、室温で
３０分間攪拌し、酢酸エチル３００ｍＱで希釈した。

酢酸エチル届を飽和食塩水２００ｒｄで洗浄し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。得られた粗
生成物５．１ｇをシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（　２０ｃｍＸ　３．　５ｃｍ内径、展開溶媒ジクロロ
メタン）で精製し、４”−〇−（１−イミダゾリル）チ
オカルボニル−６−０−メチル−２゛−０、３’−Ｎ−
ビス（ベンジルオキシカルボニル）−Ｎ−デメチルエリ
スロマイシンＢ（化合物２）３．ｓｓｇを白色泡状物質
として得た。

ｍ．ｐ．　１０１〜１０３℃（ジクロロメタン−石油エ
ムデルから再結晶）（３）化合物２　（１．６ｇ，　１．４６ミリモル）を
ベンゼン２０ｒｒｆＬに溶解し、９７％トリブチルチン
ハイドライド（２ｍ，７．２１ミリモル）とα．α゛ー
アゾビス（インブチロニトリル）　（１００ｍｇ　、　
０．　６１ミリモル）を加え、６０℃で４．５時間攪拌
した。反応液をベンゼン１００ｍｆＬで希釈し、希アン
モニア水１００ｍｌ中に注ぎ込んだ。有機層を飽和食塩
水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後溶媒を留去
した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（　ＩＺｃｍＸ　３．　５ｃｍ内径、展開溶媒
ジクロロメタン）により精製し、４”−デオキシ−６−
〇ーメチルー２’ー０．３’ーＮービス（ベンジルオキ
シカルボニル）−Ｎ−デメチルエリスロマイシンＢ（化
合物３　）　８９０ｍｇを白色泡状物質と・−、て得た
。

（４）化合物３　（１２５ｍｇ　、　０．　１３ミリモ
ル）、１０％パラジウム−炭素１００ｍｇ、ギ酸アンモ
ニウム１００ｍｇの混合物をメタノール中で８時間還流
した。次いで、３５％ホルムアルデヒド水０．１ｍｌと
ギ酸０．２ｍｌを加え、さらに３時間還流した。メタノ
ールを減圧下留去し、水を加え、飽和炭酸ナトリウム水
でｐＨ１０にしてジクロロメタンで抽出した。ジクロロ
メタン層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥後、溶媒を留去し４”−デオキシ−６−０−メチ
ルエリスロマイシンＢ（化合物４）６０ｍｇを得た。

ｍ．ｐ．　１９７〜１９８℃（ジクロロメタン−エーテ
ルから再結晶）ＴＬＣ：Ｒｆコ０．６５（展開溶媒；クロロホルム：メタノール＝４：１）Ｉ　Ｒｌ／　””　ａｍ−１：　３４００〜３４８０　
、１７２５　、１６９０ｍａｘＭ　ａ　ｓ　ｓ　（ＳＩＭＳ）　：　ｍ／　ｅ　＝７１
６（ＭＨ”）’　Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（２００ＭＨｚ　、　
ＣＤＣｆｆ３）Ｓ　＝　２．２８（６Ｈ，Ｎ（ＣＨｓ）
＊）　、　３．１２（３Ｈ，６−ＯＣＨｓ）　。

３、２７（３Ｈ，３”−ＯＣＨ，）ＩＣ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（５０，３ＭＩ（ｚ　、　ＣＤＣｆｆ
３）δ　＝　２１９．６（Ｃ−９Ｃ二〇）、１７６．０
（５クトン　Ｃ＝Ｏ）。

７８、７（Ｃ−６）　、　７０．５（Ｃ−３”）　、　
６１．６（Ｃ−５”）　。

５０、９（６−ＯＣＨＩ　）　、　４９．３（３”−Ｏ
ＣＨｍ　）　。

４５゜５（Ｃ−４”）　、　２５．５および２２．１（
３−ＣＨｍおよび５°−ＣＨｌ　）　、　１９．９（６
−ＣＨａ　）実施例２（１）２　’　−０−ベンジルオキシカルボニルエリス
ロマイシンロロエタン５０ｍｌｌ溶解し、１．１’−チオカルボニ
ルジイミダゾール（２ｇ，１１．２４ミリモル）を加え
室温で４日間攪拌した。以下、実施例１（１）と同様に
処理したのちクロロホルム−アセトン（４：１）を展開
溶媒とするシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより
精製し、２’−０−ベンジルオキシカルボニル−４“−
〇−（１−イミダゾリル）チオカルボニルエリスロマイ
シンＢ（化合物５）３．６２ｇを白色泡状物質として得
た。

ＴＬＣ　：　Ｒ　ｆ’−０．６　３（展開溶媒；クロロホルム：アセトン＃１：１） ’　Ｈ　−　Ｎ　Ｍ　Ｒ　（　２００ＭＨｚ　、　ＣＤ
Ｃｆｆ３　）δ−２．　２９（６Ｈ．　Ｎ（ＣＨｓ　）
ｚ　）　、　３．　３７（３Ｈ．　３−ＯＣＨｓ　）　
。

５、２１（２Ｈ，ベニ’ジＪＬ）＋　　７．４０（５Ｈ
，＜ンジｘ）。

７、０７　、７．６２　、８．３１（３Ｈ，イミダゾリ
ル）元素分析値：　（　Ｃ　ａ　＊　Ｈ　ｔ　ｓ　Ｎ　
ｓ　Ｏ　ｒ　４Ｓとして）理論値（％）：　Ｃ６１．１
７，　Ｈ７．８６，　Ｎ４．３７実測値（％）：　Ｃ６
０．８３，　Ｈ７．６２，　Ｎ４．４８（２）化合物５
　（３．　５２ｇ　、　３．　７７　ミリモル）をＤＭ
ＳＯ−ＤＭＥ（２０ｒｄ　−　２０ｍｌりに溶解し、水
冷下、ヨウ化メチル（１．１７ｍｌｌ　、　１８．８５
ミリモル）を加えた。次いで、６０％水素化ナトリウム
（２７２ｍｇ　、　６．　７９ミリモル）を加え０〜５
℃で１．５時間攪拌した。

以下、実施例１（２）と同様に処理したのちクロロホル
ム−アセトン（４：１）を展開溶媒とするシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーにより精製し、２′−〇ーベン
ジルオキシカルボニルー４”−０−（１−イミダゾリル
）チオカルボニル−６−〇ーメチルエリスロマイシンＢ
（化合物６　）　１．５４ｇを白色泡状物質として得た
。

’　Ｈ　−　Ｎ　Ｍ　Ｒ　（　２００ＭＨｚ　、　ＣＤ
Ｃｆｆ３　）Ｓ　＝　２．３０（６Ｈ．Ｎ（ＣＨＩ）！
＞　、　３．０６（３Ｈ．６−ＯＣＨ．）　。

３、３８（３Ｈ，３”−ＯＣＨＩ）＜３）化合物６　（１．４ｇ，　１４４ミリモル）をベ
ンゼン１０ｍｌに溶解し、９７％トリブチルチンハイド
ライド（１．４ｍＱ　、　５．０５ミリモル〉とα，α
°−アゾビス（イソブチロニトリル）　（２０ｍｇ　、
　０．　１２ミリモル）をカロえ５０°Ｃで６時間攪拌
した。

以下、実施例１（３）と同様に処理したのちベンゼン−
アセトン（４：１）を展開溶媒とするシリカゲルカラム
クロマトグラフィーにより精製し、２゛−〇ーベンジル
オキシカルボニルー４“−デオキシ−６−〇ーメチルエ
リスロマイシンＢ（化合物７　）　２６０ｍｇを得た。

ｍ．Ｉ）、　１３５　〜１４０°Ｃ（ジクロロメタ’／
−石油エーテルから再結晶） ’　Ｈ　−　Ｎ　Ｍ　Ｒ　（　２００Ｍ）ｌｚ　、　Ｃ
Ｄ（Ｊ）３）Ｓ　＝　２．　２８（６Ｌ　Ｎ（ＣＨｓ　
）！　）　、　３．　０８（３Ｈ，　６−ＯＣＨｍ　）
３、　２７（３Ｈ．　３−ＯＣＨ島）（４）化合物７　（２００ｍｇ　、　０．　２４ミリモ
ル）と炭酸水素ナトリウム（１００ｍｇ　、　１．　１
９ミリモル）をメタノール５ｍＡと水５ｍｌの混合溶媒
中、６０°Ｃで４時間攪拌した。反応液を飽和炭酸ナト
リウム水に注ぎ、クロロホルム１００ｍｌで抽出した。

有機届を飽和食塩水および水で洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣１７０ｍｇをク
ロロホルム−メタノール（９７：３）を展開溶媒とする
シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、４“−
デオキシ−６−０−メチルエリスロマイシンＢ（化合物
４　）　８３ｍｇを得た。

混融試験において実施例１（４）で得た化合物と一致し
た。

実施例３（１）２’−０，３’−Ｎ−ビス（ベンジルオキシカル
ボニル）−Ｎ−デメチルエリスロマイシンＡ（１（Ｉｇ
、　０．０１モル）を１．２−ジクロロエタン１００ｍ
１に溶解し、１．１’−チオカルボニルジイミダゾール
（７ｇ　、　０．３９モル〉を加え、６０°Ｃで１０時
間攪拌した。以下、実施例１（１）と同様に処理したの
ち、得られた粗生成物をジクロロメタン−酢酸エチル（
４：１）を展開溶媒とするシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーにより精製し、４“−〇−（１−イミダゾリル
）チオカルボニル−２’−０，３’−Ｎ−ビス（ベンジ
ルオキシカルボニル）−Ｎ−デメチルエリスロマイシン
Ａ（化合物８）９．３ｇを黄色泡状物質として得た。

ｍ、ｐ、　１７９〜１８１℃（酢酸エチルから再結晶）
元素分析値：　（Ｃｓ　ａ　Ｈｔ　ｔ　Ｎ　＊　Ｏ□Ｓ
として）理論値（％）：　Ｃ６１，２４，Ｈ７，２５，
Ｎ３．８３実測値（％）：　Ｃ６１，６１，Ｈ７，４１
，Ｎ３．６６（２〉化合物８　（３，３ｇ、　３　ミリ
モル）とヨウ化メチル（０，９３ｙｎｌｌ　、　１５ミ
リモル）をジメチルスルホキシド−テトラヒドロフラン
（１：１）の混合溶媒４０ｍ１に溶解し、水冷下８５％
水酸化カリウム粉末（２３７ｍｇ。

３．６ミリモル）を加え、０〜５℃で１時間、次いで室
温で３時間攪拌した。

以下、実施例１（２）と同様に処理したのち、得られた
粗生成物をジクロロメタン−酢酸エチル（４：１）を展
開溶媒とするシリカゲルカラムクロマトグラフィーによ
り精製し、４“−ｏ−（１−イミダゾリル）チオカルボ
ニル−６−０−メチル−２’−０，３’−Ｎ−ビス（ベ
ンジルオキシカルボニル）−Ｎ−デメチルエリスロマイ
シンＡ（化合物９　）　９７０ｍｇを得た。

ｍ、ｐ、　１３１〜１３４℃（ジクロロメタン−ｎ−ヘ
キサンから再結晶）（３）化合物９　（１，４ｇ、　１．２６ミリモル）を
ベンゼン２０ｍ１に溶解し、トリブチルチンハイドライ
ド（２ｍｌ、７．２１ミリモル）とα、α′−アゾビス
（イソブチロニトリル）　（１００ｍｇ　、　０．６１
ミリモル）を加え、窒素気流中６０°Ｃで３時間攪拌し
た。

以下、実施例１（３）と同様に処理して、４”−デオキ
’、ｚ−６−０−メｆルー２’−０，３’−Ｎ−ビス（
ベンジルオキシカルボニル）−Ｎ−デメチルエリスロマ
イシンＡ（化合物１０　）　１．０４ｇを白色泡状物質
として得た。

ｍ、ｐ、　１０４〜１０７℃（酢酸エチル−ｎ−ヘキサ
ンから再結晶）＜４）化合物１０（５１０ｍｇ　、　０．５１７ミリモ
ル）、１０％パラジウム−炭素７０ｍ＆、酢酸ナトリウ
ム３００ｍｇ、酢酸０．１ｙｎｆｌ　、水２ｍｌ、メタ
ノール２０ｍ１からなる混合物を、水素気流中、室温で
１時間攪拌した。３５％ホルムアルデヒド水２ｍｌを加
え、さらに３時間攪拌した後、触媒を濾別し、メタノー
ルを減圧下留去した。残渣を飽和炭酸ナトリウム水でｐ
Ｈ１０にし、ジクロロメタン１００ｍＱで抽出した。ジ
クロロメタン層を飽和食塩水、次いで水で洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し得られた残渣
３８０ｍｇをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（３
０ｃｍＸ　１．８ｃｍ内径、展開溶媒；メタノール：ク
ロロホルム−３：９７）により精製し、４”−デオキシ
−６−０−メチルエリスロマイシンＡ（化合物１１　）
　１２６ｍｇを白色泡状物質として得た。

ｍ、ｐ、　１４８〜１５１℃（エタノールから再結晶）
ＫＢｒ−１゜Ｉ　Ｒνａｍ　　、　３４４０．１７２７．１６８５ａ
ｘＭ　ａ　ｓ　ｓ　（ＦＤ）　：　ｍ／　ｅ　＝７３１（
Ｍ”）’　Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（２００ＭＨｚ　、　ＣＤＣ
ｇ３　）δ＝　２．２８（６Ｈ９Ｎ（ＣＨｍ　Ｌ　）　
、　３．０６（３Ｈ，６−ＯＣＲｓ　）　。

３、２６（３Ｈ，３”−ＯＣＨ，） ”Ｃ−ＮＭ　Ｒ（５０，３ＭＨｚ、　ＣＤＣｎ３）Ｓ　
　−２２１，０（Ｃ−９Ｃ＝Ｏ）、１７５．８（ラクト
ン　Ｃ＝Ｏ＞　。

７８、３（Ｃ−６）　、　７０．５（Ｃ−３”）　、　
６１．５（Ｃ−５”）　。

５０、７（６−ＯＣＲ，＞　、　４９．３（３″−ＯＣ
Ｈｓ）。

４５、６（Ｃ−４”）　、　４０．３（Ｎ（ＣＨｓ　）
ハ。

２５．５および２２．１（３”−ＣＨｓおよび５”−Ｃ
１，）。

１９．７（６ＣＨｓ）元素分析値：　（Ｃｍ　−Ｈ＊　−Ｎ　ＯＩｔとして）
理論値く％）：　Ｃ６２，３５，Ｎ９．５０．　Ｎ１．
９１実測値（％）：　Ｃ６２，３３，Ｎ９．６２．　Ｎ
１．７６実施例４（１〉（方法Ａ）実施例３（１）で得た化合物８（３ｇ
、２．７３ミリモル）をＤＭＳＯ（１５ｍｌ　）とＤＭ
Ｅ（１５ｍ＆）の混合溶媒に溶解し、水冷下ヨウ化メチ
ル（０，９３ｍ１１１３、６６ミリモル）と８５％水酸
化カリウム粉末（４７７ｍｇ、　６．５５　ミリモル〉
を加え、次いで２時間攪拌した。反応液にトリエチルア
ミン６ｍＱを加え、酢酸エチル２００ｍ１で希釈した。

酢酸エチル層を飽和食塩水１００ｍ１で洗浄し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。得られた残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（２６ｃｍＸ
　３．５ｃｍ内径、展開溶媒；ジクロロメタン：酢酸エ
チル−４：１）に付し、４”−〇−（１−イミダゾリル
）チオカルボニル−６，１１−ジー０−メチル−２′−
０，３’−Ｎ−ビス（ベンジルオキシカルボニル）−Ｎ
−デメチルエリスロマイシンＡ（化合物１２）１．５８
ｇを白色泡状物質として得た。

ｍ、ｐ、　２０１〜２０３℃（酢酸エチル−ｎ−ヘキサ
ンから再結晶）元素分析値：　（Ｃｉ　−Ｈｓ　ｓ　Ｎ　ｓ　ＯＩｔ　
Ｓとして）理論値（％）：　Ｃ６１，８５，Ｎ７．４３
．　Ｎ３．７３実測値く％”）：　Ｃ６２，１７，Ｎ７
．２９．　Ｎ３．６４（１）（方法Ｂ）２’−０，３’
−Ｎ−ビス（ベンジルオキシカルボニル）−Ｎ−デメチ
ルエリスロマイシンＡ　（９，８８ｇ　、　１０ミリモ
ル）とヨウ化メチル５ｍｌをＤＭＳＯ−ＤＭＥ（１：　
１　）の混合溶媒１００ｍ１に溶解し、水冷下に攪拌し
ながら８５％水酸化カリウム粉末１．３２ｇを一度に添
加し、次いで２時間攪拌した。反応液に５０％ジメチル
アミン水溶液７．５ｔｄを加え、３０分間攪拌した。反
応液を水５００ｍ１に攪拌しながら注ぎ込み、析出した
固形物を濾取し、水洗後乾燥した。得られた固形物９．
８ｇをジクロロメタン１０ｍ１に溶解し、シリカゲルカ
ラム（３０ｇ）に通しジクロロメタンで溶出した。この
溶出液を集めて減圧濃縮し、白色泡状物質４．５ｇを得
た。これをエーテルに溶解し減圧下濃縮を２回行なった
後、エーテル−石油エーテルから結晶化し、３．６ｇの
６，１１−ジーＯ−メチル−２’−０，３’−Ｎ−ビス
（ベンジルオキシカルボニル）−Ｎ−デメチルエリスロ
マイシンＡを得た。

Ｉ　Ｒ１／　ＫＢｒＣｍ−１：　３３８０　、１７３０
　、１７００ａｘ ’　Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（２００ＭＨｚ　、　ＣＤＣｊｌ’
３　）δ＝　３．０７（６−ＯＣＨｓ　）　、　３．５
７（１１−ＯＣＨｓ　）ＩＣ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（５０，３Ｍ
Ｈｚ　、　ＣＤＣｎ３）Ｓ　＝５０．４（６−ＯＣＨｓ
）、６０．９（１１−ＯＣＨｓ）上記で得た６、１１−
ジーＯ−メチル−２’−０゜３′−Ｎ−ビス（ベンジル
オキシカルボニル）−Ｎ−デメチルエリスロマイシンＡ
　（２ｇ、　１．９７ミリモル）を１，２−ジクロロエ
タン２０ｍ１に溶解し、１゜１゛−チオカルボニルジイ
ミダゾール（１，５ｇ　、　８．４２ミリモル）を加え
、５０°Ｃで５時間攪拌した後、１４時間還流した。反
応液を水に注ぎ、アンモニア水でｐＨ１０とし、ジクロ
ロメタンで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去した
。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１８ｃ
ｍＸ　３．５ｃｍ内径、展開溶媒；ベンゼン：アセトン
＝５：１）で精製し、前記方法Ａで得たものと同一の４
″−〇−（１−イミダゾリル）チオカルボニル−６１１
−ジー０−メチル−２’−０．３’−Ｎ−ビス（ヘンシ
ルオキシカルボニル）−Ｎ−デメチルエリスロマイシン
Ａ（化合物１２）　１．９５ｇを白色泡状物質として得
た。

（２）上記Ａ（またはＢ）の方法で得た化合物１２（１
，１９ｇ、　１．６９ミリモル）をベンゼン２０ｍ１に
溶解し、９７％トリブチルチンハイドライド（１，５ｍ
Ｑ。

５．４１ミリモル）と、α、α゛−アゾビス（インブチ
ロニトリル）　（１９ｍｇ　、　０．１２ミリモル）を
加え、５０°Ｃで６時間攪拌した。

以下、実施例１（３）と同様に処理したのち、得られた
粗生成物をベンゼン−アセトン（１０：１）を展開溶媒
とするシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製
し、４”−デオキシ−６，１１−ジー〇−メチル−２’
−０，３’−Ｎ−ビス（ベンジルオキシカルボニル）−
Ｎ−デメチルエリスロマイシンＡ（化合物１３　）　８
２０ｍｇを得た。

ＴＬＣ：　Ｒｆ’−０，６６（展開溶媒；ベンゼン：アセトン−４：１）（３）化合
物１３（３６０ｍｇ　、　０．３６ミリモル）、１０％
パラジウム−炭素３６０ｍｇ、ギ酸アンモニウム（２８
０ｍｇ　。

４．４４ミリモル）の混合物をメタノール２０ｍＱ中１
２時間還流した。次いで、３５％ホルムアルデヒド０．
３ｍｌとギ酸０．６ｍｌを加え、さらに５時間還流した
。

以下、実施例２（４）と同様に処理したのち、得られた
粗生成物をクロロホルム−メタノール（９５：５）を展
開溶媒とするシリカゲルカラムクロマトグラフィーによ
り精製し、４″−デオキシ−６，１１−ジーＯ−メチル
エリスロマイシンＡ（化合物１４）３７ｍｇを無色泡状
物質として得た。

ｍ、ｐ、１９９〜２０２℃（ジクロロメタン−エーテル
から再結晶）ＴＬＣ：　Ｒｆ’−０，６７ＣＲＭｍ媒：クロロホルム：メタノール冨４；１）Ｉ　ＲＶＫＢｒａｍ″″’　：　３４２０　、１７２５
　、１７１０ａｘＭ　ａ　ｓ　ｓ　（ＳＩＭＳ）　：　ｍ／　ｅ　−７４
６（ＭＨ”）’　Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（２００Ｍ）ｔｚ　、
　ＣＤ（Ｊ’３）８−２．２９（６Ｈ，Ｎ（ＣＨｍ）ｔ
）　、　３．１２（３Ｈ，６−ＯＣＨｓ）　。

３、２６（３Ｈ，３”−０ＣＲｓ　）　、　３．５９（
３Ｈ，１ｌ−ＯＣＨｓ　）ＩＩＣ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（１００
，４！ｉＨｚ　、　ＣＤＣｊ２３　）δ　−２１７，４
（Ｃ−９Ｃ＝０）、１７５．７（ラクトン　Ｃ−０）７
９、０（Ｃ−６）　、　７０．５（Ｃ−３“’）　、　
６１．７（Ｃ−５”）。

６０、９（１１−ＯＣＨａ）　、５０．６（６−ＯＣＲ
ｓ）　。

４９、３（３“−ＯＣＨａ）　、　４５．６（Ｃ−４″
〉。

４０、３（Ｎ（ＣＨＩ　）！　＞　、２５．６および２
２．２（３″−ＣＨｓおよび５”−ＣＨｘ　）　、　２
０．３（６−ＣＨＩ　）元素分析値：　（Ｃ＊　ｓ　Ｈ
ｔ　ｔ　Ｎ　Ｏ、−として）理論値（％）：　Ｃ６２，
７９，Ｈ９，５９，Ｎ１．８Ｂ実測値（％）：　Ｃ６２
，３９，Ｈ９，４１，Ｎ１．８４実施例５造（１）２’−０−プロピオニル−６−〇−メチルエリス
ロマイシンＡ　（５，４ｇ　、　６．７２ミリモル）を
１．２−ジクロロエタン５０ｍ１に溶解し、１．１゛−
チオカルボニルジイミダゾール（２，７ｇ、１５．１５
ミリモル）を加え、室温で５日間攪拌した。

以下、実施例１（１）と同様に処理したのち、得られた
粗生成物をクロロホルム−アセトン（４：１）を展開溶
媒とするシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精
製し、４“−〇−（１−イミダゾリル）チオカルボニル
−２’−〇−プロピオニルー６−０−メチルエリスロマ
イシンＡ（化合物１５）３．１ｇを黄色粉末として得た
。

目Ｃ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（５０，３ＭＨｚ　、　ＣＤ（ｊ２３
）Ｓ　−２２１，１（Ｃ−９Ｃ＝Ｏ）　、　１８４．３
（Ｃ＝Ｓ）　。

１７５．５（ラクトン　ｃ＝ｏ）、１７３．３（プロピ
オニル　Ｃ＝Ｏ＞　　。

１３６．７．１３１．０．１１７．９（イミダゾリル）
。

８６、８（Ｃ−４”）　、　７８．３（Ｃ−６）　。

６３．９および５３．７（Ｃ−５“およびＣ〜３゛）。

５０、４（６−ＯＣｔｌｍ）　、　４９．５（３−−Ｏ
ＣＩ（ｓ）　。

４０．７（Ｎ（ＣＨＩ）り、２８．０（プロピオニル　
−Ｃ１，−）。

１９．９（６−ＣＨｓ）、９．１（プロピオニル　−ｃ
ａｎ）（２）化合物１５（３ｇ、　３．２８ミリモル〉
をベンゼン４０ｍ１に溶解し、９７％トリブチルチンハ
イドライド（３ｙｎｌｌ　、　１０．８ミリモル）とα
、α′−アゾビス（インブチロニトリル）　（３００ｍ
ｇ　、　１．８３ミリモル）を加え６０℃で９時間攪拌
した。

以下、実施例１（３）と同様に処理したのち、得られた
粗生成物をベンゼン−アセトン（４：１）をＲ開溶媒と
するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し
、４“−デオキシ−２”−０−プロピオニル−６−０−
メチルエリスロマイシンＡ（化合物１６）１．１ｇを得
た。

ｍ、り、　２１６〜２１８°Ｃ（酢酸エチルから再結晶
）’　Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（２００ＭＨｚ　、　ＣＤＣｌ２
３）６ｉ　＝　２．２５（６Ｈ，Ｎ（ＣＨＩ　）ｔ　）
　、３．０４（３Ｈ１６−ＯＣＨｍ　）　。

３、３０（３Ｈ，３″−ＯＣＨｍ）目Ｃ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（５０，３ＭＨｚ　、　ＣＤＣｌ！３
）１；　　＝　２２１．１（Ｃ−９Ｃ＝０）、１７５．
６（ラクトン　（＝０）１７３．３（プロピオニル　Ｃ
＝０）、７８．３（Ｃ−６＞。

７０、６（Ｃ−３”）　、　６１．６（Ｃ−５”）。

５０、５（６−ＯＣＩｂ）　、　４９．２（３”−ＯＣ
Ｈｍ）　。

４５．３（Ｃ−４“）　、　’４０．８（Ｎ（ＣＨｌ　
）！　）　。

２８．１（プロピ：を二ｌ’−ＣＨｚ−）、２５．５お
よび２２．。

（３″−ＣＨｍおよび５“−ＣＨｍ）。

１９．８（６−ＣＨｉ）、９．１（プロピオニル　−Ｃ
Ｈ，）元素分析値：　（Ｃ４１Ｈｙ　ａ　Ｎ　Ｏ１ｇ七
して）理論値（％）：　Ｃ６２，４９，Ｈ９，３４，Ｎ
１．７８実測値（％）：　Ｃ６２，３１、Ｈ８，８８，
Ｎ１．８３実施例６の製造６−０−メチルエリスロマイシンＡ５ｇをジクロロメタ
ン５０ｍ（に溶解し、戻酸水素ナトリウム２．８ｇ１続
いてエチルスクシニルクロライド１．３２ｇを加え、室
温で５時間攪拌した。反応液を水に注ぎ、ジクロロメタ
ン層を分離した。ジクロロメタン層を水洗し、乾燥後溶
媒を留去した。得られた粗２’−〇−エチルスクシニル
−６−〇−メチルエリスロマイシンＡ　６．６ｇを実施
例５（１）に準する方法により反応せしめ、４”−〇−
（１−イミダゾリル）チオカルボニル−２’−０−−１
−チルスクシニル−６−〇−メチルエリスロマイシンＡ
（化合物１７　、　ｍ、　ｐ、　２００〜２０３℃）を
得、引き続き化合物１７を実施例５（２）に準する方法
により反応せしめ、標記化合物１．９４ｇを得た。

ｍ、　ｐ、　１７４〜１７６℃（エーテル−石油エーテ
ルから再結晶） ’　Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（２００ＭＨｚ　、　ＣＤＣｈ　）
Ｓ　＝　２．２４（６Ｈ，Ｎ（ＣＨｓ）ｔ）　、２．６
４（４Ｈ，−ＣＯＣ）ｌｔｃＨｘ）３．０４（３Ｈ，６
−ＯＣＲｓ　）、　　３．３０（３Ｈ，３”−０ＣＨｓ
　）。

４、１７（２）１．−ＱＣシｃＨｇ） ”Ｃ−ＮＭ　Ｒ（５０，３ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ！３　）
Ｓ　　−２２１，１（Ｃ−９Ｃ＝Ｏ）、１７５．７（ラ
クトン　Ｃ＝Ｏ）。

１７２．２および１７１．１（ｚ＋ｘスクシ＝ｘ　　ｃ
＝ｏ）。

７８．３（Ｃ−６）　　、　　７０．ｇ（Ｃ−３”）、
　　６３．４（Ｃ−３’）。

６１．６（Ｃ−５“）、６０．６（エチルスクシニル　
ＣＨｔＣＨａ）。

５０．５（６−ＯＣＲｓ）　　、　　４９．２（３“−
ＯＣＨｍ）　　。

４５．４（Ｃ−４“）、２９．６および２９．４（エチ
ルスクシニル−ＣＯＣＨｔＣｕｔ）　、　２５．５およ
び２２．０（３”−ＣＨ。

および５−ＣＨｓ）　、　１９．８（６−ＣＨｓ）　。

１４．３（エチルスクシニル　−〇）１．）実施例７２′−〇−アセチルー６−０−メチルエリスロマイシン
Ａ（５ｇ、６．３ミリモル）を実施例５（１）に準する
方法により反応せしめ、４．２７ｇの４”−〇−（１−
イミダゾリル）チオカルボニル−２′−〇−アセチルー
６−０−メチルエリスロマイシンＡく化合物１９　、　
ｍ、　ｐ、　２００〜２０５°Ｃ〉を得、引さ続き化合
物１９を実施例５（２）に準する方法により反応せしめ
、標記化合物１．９３ｇを得た。

ｍ、ｐ、　２３０〜２３２°Ｃ（ジクロロメタン−ｎ−
ヘキサンから再結晶）ＫＢｒ−１゜Ｉ　Ｒｌ／　　　ａｍ　　、　３４５０．１７８０．１
７６０．１６８５ａｘ ’　Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（２００ＭＨｚ　、　ＣＤＣρ３）
Ｓ　　＝　　０．８４（３Ｈ，１４−ＣＨｎ）、　　２
．０４（３Ｈ，−ＣＯＣＨＩ）。

２．２６（６４Ｎ＜ＣＨｓ　）！　）、　　３．０３（
３Ｈ，６−ＯＣＨｍ）　　。

３．２９（３Ｈ，３”−ＯＣＨｍ）。

口Ｃ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（５０，３ＭＨｚ　、　ＣＤＣ＃３　
）δ　＝　２２１．１（Ｃ−９Ｃ＝Ｏ）、１７５．６（
ラクトン　Ｃ＝Ｏ＞　。

１７０．０（アセチル　Ｃ＝Ｏ）、７８．３（Ｃ−６＞
。

７０、６（Ｃ−３”）　、　６Ｌ７（Ｃ−５“）。

５０、５（６−ＯＣＨｊ　）　、　４９．２（３″−０
ＣＨａ）。

４５、３（Ｃ−４”）　、　４０．７（Ｎ（ＣＨｓ　）
ハ。

２５．５および２２．０（３”−ＣＨ，および５”−Ｃ
ＨＩ）。

２１．３．（アセチル　−ＣＨｓ’）、１９．８（６−
ＣＨＩ）実施例８実施例７で得た化合物２０（１，３ｇ、　７　ミリモル
）と、炭酸水素ナトリウム（０，５ｇ、　６ミリモル）
をメタノール５０ｍ１と水２０ｍＱの混合溶媒中、室温
で２０時間攪拌した。大部分のメタノールを減圧下留去
し、次いでジクロロメタンで抽出した。有機層を飽和食
塩水および水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後
、溶媒を留去した。残渣をクロロホルム−メタノール（
９７，３）を展開溶媒とするシリカゲルカラムクロマト
グラフィーで精製し、標記化合物１ｇを得た。

混融試験において実施例３で得た化合物と一致した。

実施例９の製造化合物１１（２８０ｍｇ　、　０．３８ミリモル）をジ
クロロメタン１０ｍ１ｌに溶解し、炭酸水素ナトリウム
（２００ｍｇ　。

２．３８ミリモル）、続いてエチルスクシニルクロライ
ド（９０ｍｇ　、　０．５４　ミリモル）を加え、室温
で６時間攪拌した。反応液を水に注ぎ、ジクロロメタン
で抽出し飽和次酸水素ナトリウム水、次いで水で洗浄し
、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残
渣をクロロホルム−アセトン（４：１）を展開溶媒とす
るシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、標記
化合物１２０ｍｇを得た。

ｍ、　ｐ、　１７５〜１７８６Ｃ（−ｒ−−チル−ｎ−
ヘキサンから再結晶）

Claims

【特許請求の範囲】

（１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１は水素原子またはメチル基を示し、Ｒ＾
２は水素原子または水酸基を示し、Ｒ＾３は水素原子、
低級アルカノイル基、アルコキシカルボニル基またはア
ルキルスクシニル基を示す。）で表わされる化合物およ
びその塩。