SU1432051A1 - Способ получени гидрохлоридов (+)-или (-)- @ -фенил- @ -аминомасл ной кислоты - Google Patents

Способ получени гидрохлоридов (+)-или (-)- @ -фенил- @ -аминомасл ной кислоты Download PDF

Info

Publication number
SU1432051A1
SU1432051A1 SU864033502A SU4033502A SU1432051A1 SU 1432051 A1 SU1432051 A1 SU 1432051A1 SU 864033502 A SU864033502 A SU 864033502A SU 4033502 A SU4033502 A SU 4033502A SU 1432051 A1 SU1432051 A1 SU 1432051A1
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
phenyl
yield
aminobutyric acid
acid
benzoyl
Prior art date
Application number
SU864033502A
Other languages
English (en)
Inventor
Ирина Имамовна Басова
Роксана Александровна Грачева
Виктор Михайлович Потапов
Владимир Петрович Замах
Валентина Ивановна Калоша
Леонард Георгиевич Полевой
Кристап Мартынович Зиемелис
Original Assignee
МГУ им.М.В.Ломоносова
Институт медико-биологических проблем
Научно-производственное объединение "Биолар"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by МГУ им.М.В.Ломоносова, Институт медико-биологических проблем, Научно-производственное объединение "Биолар" filed Critical МГУ им.М.В.Ломоносова
Priority to SU864033502A priority Critical patent/SU1432051A1/ru
Application granted granted Critical
Publication of SU1432051A1 publication Critical patent/SU1432051A1/ru

Links

Classifications

    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Landscapes

  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

Изобретение относитс  к аминокислотам , в частности к способу получени  гидрохлоридов ()-или(-)- -/i-фенил-у -аминомасл ной кислоты (ФАК), которые могут примен тьс  в медицине. Цель - упрощение процесса, повышение выхода и качества ФАК, Их получают из N-бензоил- /S-фенил -ами- номасл ной кислоты с (.+)-шш(-)-о/ - -фенилэтилаьшном в среде этанола. Полученные диастереомерные соли дел ют дробной кристаллизацией, превращают в энантиомерные N-защищенные производные р-фенил- ji-аминомасл - ной кислоты обработкой раствором сол ной кислоты и отщеплением N-за- щитной группыо Выход ФАК 84-89%. Упрощение процесса достигаетс  за счет использовани  более доступного исходного сьфь  и упрощени  контрол  за ходом расщеплени  на оптические антиподы (по увеличению углов вращени  промежуточных соединений). Оптическа  чистота ФАК 97,3-100,0%. 6 табл. (Л

Description

Oiik
00
Изобретение относитс  к усовершенствованному способу получени  гидрохлор1здов (+)ИЛи--С-)-д-фенил-У -аминомасл ной кислоты,, которые могут найти применение в экспери- ментальной биологии и медицине,
Цель изобретени  - упрощение процесса и повьпление выхода и качества целевых продуктов
Пример 1о N-Беизоил- -фенил- - -аминомасл на  кислота
53,9 г (0,25 моль) гидрохлорида -фенш1- 1 -аминомасл ной кислоты раствор ют в 2 н. растворе едкого натра, К полученному раствору прибавл ют по капл м при перемеишваний и охлаждении раствор 12,5 г (О,31 моль едкого натра в 145 мл воды и 42,2 г (0,3 моль) хлористого бензоилао Реакционную смесь оставл ют на 4 ч, а затем подкисл ют до рН концент рированной сол ной л ислотой и оставл ют на 10-12 Чр Образовавшийс  оса™ док отфильтровывают, промывают че- тьфеххлористым углеродом и сушат.
В итоге получают 69,4 г (97,9%) Н-бензош1-/3-фенил- -аминомасл ной кислоты с ТоПЛо 14о-149 Сс
Найдено, %; С 72,19; Н 6,39„
Рассчитано, %: С 72,10; Н 6,30,
(силуфол, этилацетат - бензол - ацетон, 3:2:2)с,
Расщепление Н-бензоил- фенил- |1 -аминомасл ной кислоты на оптические антиподы-,
К раствору 56,9 г (0., 2 моль) N- бензоил-, Ь фенил-Т аминомасл но1| кислоты в 1000 МП этанола прибавл ют 26,0 г-ш (0,2 моль) (-)|3 фенилэти ламина, через 24 ч отдел ют вьшавишй осадок
Затем-последовательно уменьша  объем раствора путем частичной отгонки растворител  в вакууме, получают целый р д диастереомерных солей, Дальнейшей переработке подвергаютс  диастереомерные соли с углом вращени  выше -10 и -I О . Эти соединени  перекристаллизовьшают из этанола, Соединени  с одинаковым углом вращени  объедин ют.
Выход и физико-химические характеристики полученньпс диастереомерных солей приведены в табл,1.
Дл  вьвделени  энантиомерных зоил й фенил у-аминомасл ных кислот диастереомерные соли раствор ют в этилацетате (.на 1 г соли 10 мл этил-
o
S
0
0
5
0
5
0
ацетата)о К полученному раствору добавл ют 4 н сол ную кислоту (на 1 г соли 4 ш сол ной кислоты и смесь тщательно встр хиваюто Органический слой отдел ют и упаривают в вакууме о Остаток перекристаллизовы- вают из 50%-ного водного метанола Выход полученных энантиомерных
N-бeнзoил-й-фeнил- aминoмac,п: ньEx
, 6
кислот и их физико-химические характеристики приведены в табл.2
Отщепление N-бензоильной группы осуществл ют путем кип чени  зоил А-фенил- -а Шномасл ных кислот с концентрированной сол ной кислотой (на 1 г вещества 10 мл сол ной кислоты ) в течение 13-14 ч. Ход реакции контролируют с помощью тонкослойной хроматографии в системе этилацетат - ацетон - бензол, 3:2:2о После окончани  реакции водный слой отдел ют, упаривают в ваку5т- е, остаток .промывают абсолютным ацетоном.
Физико-химические характеристики и выход полученных гидрохлоридов ;ь-фенил-т аминомасл ной кислоты приведены в табЛоЗо
Пример 2 Аналогично примеру 1 с тем отличием, что в качестве расщепл ющего агента используют (+)- -с -фенилзтиламин „
Физико-химические характеристики и выход диастереомерных солей (+)- -о( -фенилэтиламина и Н-бензоил-й--фе- нил-ПС-аминомасл ной кислоты приведены в табло4о
Физико-химические характеристики и выход эпантиомерных К-бензоил-/5- -фенил -аминомаап ных кислот приведены в табл,5.
Физико-химические характеристики и выход гидрохлоридов / -феиил-г- -аминомасл ных кислот приведены в табл.6.
Таким образОМ; предлагаемый спо- .соб позволюет упростить процесс получени  энантиомерных гидрохлоридов р-фенил---- с аминомасл ной кислоты за счет использовани  более доступного исходного сырь  - Н бензоил-Л -фе- (.-аминомасл ной кислоты и за счет упрощени  контрол  за ходом расщеплени  на оптические антиподы в св зи с увеличением углов вращени  промежуточных соединений. Кроме того, целевые соединени  получают с помощью предлагаемого способа с
3
более высоким выходом и более высокой оптической чистотой.

Claims (1)

  1. Формула изобретени 
    Способ получени  гидрохлоридов ()-или (-)- -фенил- -аминомас11 ной кислоты путем взаимодействи  Н-защи- щенного производного -фенил-т ами- номасл ной кислоты с ()-или (-), -фенилэтиламином в среде этанола с последующим выделением образующихс  диастереомерных солей дробной кристаллизацией, превращением полу320514
    ченных солей в энантиомерные N-эа- .щищенкые производные -фенил-- -ами- номасл ной кислоты обработкой раствором сол ной кислоты и отщеплением N-защитной группировки нагреванием с концентрированной сол ной кислотой , отличающийс  тем, что, с целью упрощени  процесса и 10 увеличени  выхода и качества целевых продуктов, в качестве N-защищенного производного р-фенил-- /-аминомасл ной кислоты используют N-оензоил- -фенил- аминомасл ную кислоту.
    I. . .Таблица 1
    Выход приведен- в расчете на исходную N-бензоил-д-фе- нил- аминомасл ную кислоту
    - . , . I
    Таблица2
    Выход приведен на соответствующую диастереомерную соль.
    Выход приведен в расчете на соответствующую К-бензоил- д-фенил- У-ами- номасл ную кислоту.
    ТаблицаЗ
    Таблица4
    Соеди- Выход, г(%) Т.пл., С С- (С 3,0; мета- нениенол),
    1. (27,7) 136-138-13,8
    23,2 (3,9)138-140 ч-19,1
    36,3 (7,8)137-139+17,9 . .-.„„™„™.™™.„ ,.
    ТаблицаЗ
    Соеди- Вьйсод, г(%) T.im. (. 3,0; менение .j танол),°
    1а15,1 (96)146-148-38,1
    2а2,2 (97)145-147+36,2
    За4,1 (.95)146-148+ 34,7
    Т а б, ли ца 6
    Соеди- Выход, г(%) ТоПл,, С о( j (С 6,0; мета- Оптическа  нение 1нол), чистота
    16 10,0 (88) 192-194 -3,697,3
    26 1,4 (89) 192-194 +3,7100,0
    36 2,6 (84) 192-194 +3,38У,2
    Составитель Л.Иоффе Редактор Г.Волкова Техред Л.Сердюкова Корректор Г.Регнетник
    „Заказ 5389/18 Тираж 370 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета СССР
    по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж-35, Раушска  наб., д. 4/5
    Производственно-полиграфическое предпри тие, г. Ужгород, ул. Проектна , 4
SU864033502A 1986-03-07 1986-03-07 Способ получени гидрохлоридов (+)-или (-)- @ -фенил- @ -аминомасл ной кислоты SU1432051A1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SU864033502A SU1432051A1 (ru) 1986-03-07 1986-03-07 Способ получени гидрохлоридов (+)-или (-)- @ -фенил- @ -аминомасл ной кислоты

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SU864033502A SU1432051A1 (ru) 1986-03-07 1986-03-07 Способ получени гидрохлоридов (+)-или (-)- @ -фенил- @ -аминомасл ной кислоты

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1432051A1 true SU1432051A1 (ru) 1988-10-23

Family

ID=21225111

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU864033502A SU1432051A1 (ru) 1986-03-07 1986-03-07 Способ получени гидрохлоридов (+)-или (-)- @ -фенил- @ -аминомасл ной кислоты

Country Status (1)

Country Link
SU (1) SU1432051A1 (ru)

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Авторское свидетельство СССР № 827480, кл, С 07 С 101/04, 1981. *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DK159680B (da) Cycliske imider til anvendelse ved fremstilling af cycliske aminosyrer
DK170335B1 (da) Fremgangsmåde til fremstilling af 5-cyano-10-nitro-5H-dibenz(b,f)azepin
EP1888499A1 (en) A process for the dynamic resolution of (substituted) (r) - or (s) -mandelic acid
EP0190457A1 (en) Derivatives of 3-methyl-imidazo [4,5-c]pyrazole having therapeutic activity and a process for the preparation theref
NO320332B1 (no) Fremgangsmate ved fremstilling av 2-azadihydroksybicyklo [2.2.2]-heptanforbindelser samt L-tartarsyresalter av forbindelsene
EP4289819A2 (en) Process for the preparation of enantiomerically enriched 3-aminopiperidine
JPH05320119A (ja) トリフルオロメタンスルホニルオキシカルボン酸誘導体およびその製法
SU1432051A1 (ru) Способ получени гидрохлоридов (+)-или (-)- @ -фенил- @ -аминомасл ной кислоты
JPH0570415A (ja) α−アミノ酸の光学活性異性体混合物を分割する方法
US20060135784A1 (en) Process for producing 3-amino-2-hydroxypropionic acid derivatives
US4233456A (en) Process for the manufacture of optically active, optionally substituted 2-amino-2-phenylacetic acid
US4642205A (en) Diastereomer salts of phenylalanine and N-acyl derivatives thereof and process for the separation of optically active phenylalanine and N-acyl derivatives thereof
JP2578797B2 (ja) Ｎ−（スルホニルメチル）ホルムアミド類の製造法
CN112272665A (zh) 制备立他司特的方法
NO174885B (no) Fremgangsmåte ved syntese av optisk aktive aminosyrer.
KR100235374B1 (ko) 2-아미노나프티리딘 유도체의 광학 이성질체 제조 방법
EA011409B1 (ru) Способ получения морфологически чистой модификации "н" натеглинида
SU799651A3 (ru) Способ получени амидов -кето-КАРбОНОВыХ КиСлОТ
CN109528716B (zh) 含羧甲基罗丹宁结构的查尔酮类化合物的应用
US7038059B2 (en) Process for preparation of 4-n-substituted amino-2-aza-1-oxabicyclo[3.3.0] oct-2-ene-6-carboxylic acid esters and process for preparation of their intermediates
JP4302974B2 (ja) オキサゾール化合物の製造方法
JPS59170057A (ja) スルホン酸誘導体及びその製法
US5872296A (en) Synthesis of optically active aminoindanol
EP0437567B1 (en) Phenyl-glycine derivatives
SU619106A3 (ru) Способ получени производных 1,2,3,4,6,7-гексагидроиндол (2,3-а) хинолизина или их солей