SU1417795A3 - Способ получени производных 1,4-дигидропиридина - Google Patents

Abstract

Изобретение касаетс  производных 1,4-дигидропиридина, в частности получени  соединений общей ф-лы NH-CX,СХ -СНа-СХэ СХ, где R 2,3- -дюшорфенил, 2-хлор-З-трифторметил- фенил или 2-хлорпирид-З-ил, Х CH5,0(CHj) 2-ОН; Xj С(0)ОС2Н5; Х .С(0)ОСНз; Х CHj, которые об- ладают Са-антагонистической активно- стью и могут быть использованы в медицине . .Цель - создание новых более активных веществ. Их синтез ведут восстановлением соответствующего ок- сазина с помощью боргидрида натри  ,s среде органического растворител  (в этаноле). Новые вещества обладают активностью 1,58-10- 2 10 мг/мл. 1 табл. СО с

Description

со

СП

СН

Изобретение относитс  к области химии гетероциклических соединений, в частности к новому способу получени  производных 1,4-дигидропиридина общей формулы

Н R CHjOOCxXxCOOC H.

тт

CH3Y CH2-0-{CH2J2 OH Н

где R - 2,3-дихлорфенил, 2-хлор 3 трифторметилфениЛэ или. 15

2-хлорпиридо-З-ил, обладающих Са-антагонистической активностью.

Целью изобретени   вл етс  разра10

10%-ным водным раствором карбоната натри  и водой, сушат над сульфатом натри  и упаривают. Перекристаллиза- ци  остатка из этилацетата дает 7- (2,З-дихлорфенил)-8 этоксикарбонил-6 ме токсикарбонилме тил-З-оксо-2,3, тетрагидропиридо (1,2-с)-1,4-оксазин (4,70 г),т.пл. 172-173 С.

Найдено, %: С 53,27; Н 4,27; N 3,15.

.

Вычислено,, %: С 53,27 ;Н 4,44; N 3,27. .

В. Смесь борг идрида натри  (1,52 г и 7-(2,З-дихлорфенил)-8-этоксикарбонил-6-метоксикарбонш1-5-метил-3-окср 2,3,7,9-тетрагидропиридо (1,2-с)- 1,4-оксазина (9,00 г) в этаноле

ботка нового способа получени  новых 20 (ЮО мл) перемешивают при комнатной

соединений, которые могут быть использованы в качестве гипотензивных средств, а также в качестве полупро дуктов дл  синтеза гипотензивных средств.

Пример 1гА. Раствор 2- 4- (2, З-дихлорфенил) -З-этоксикарбонил-5температуре в течение 16 ч и затем упаривают. Остаток перенос т в ди- хлорметан и раствор промывают водой, 2 М сол ной кислотой и водой, сушат 25 над сульфатом натри  и упаривают.

Остаток перекристаллизовывают из эфира , получают 4-(253-дихлорфенил)-3метокснкарбонил-6-метил-1 ,4-дигидро- этоксикарбонил-2-(2-гидроксиэтокси- пирид--2-илЗметокси } уксусной кислоты метил-5-метоксикарбонил-6-метил-1,4- (9,16 г), 3j60 г карбонилдиимидазола 30 дигидропиридин (6,00 г), т.пл, 120- и N-метилморфолина (3,5 мл) в тетра- 121 С, гидрофуране (30 мл) перемешивают при комнатной температуре в течение 16 ч,, а затем -упаривают. Остаток перенос т в дихлорметан и полученный раствор промывают 2 М сол ной кислоты.

35

Примеры 2иЗ. Следующие соединени  получают аналогично методике примера -1, части (А) и (В) из соот-ветствующих исходных веществ. Результаты приведены в таблице.

2-Хлор-З-трифтор- метилфенил123-4

2-Хлорпирид 3-ил 76-8

Исследование фармакологических свойств соединений указанной общей

формулы«

I

Способность соединений ингибиро- вать движение кальци  в клетку демонстрируетс  их эффективностью в отношении понижени  сокращени  сосудистой ткани in vitro, которое  вл етс 

0

10%-ным водным раствором карбоната натри  и водой, сушат над сульфатом натри  и упаривают. Перекристаллиза- ци  остатка из этилацетата дает 7- (2,З-дихлорфенил)-8 этоксикарбонил-6- ме токсикарбонилме тил-З-оксо-2,3, тетрагидропиридо (1,2-с)-1,4-оксазин (4,70 г),т.пл. 172-173 С.

Найдено, %: С 53,27; Н 4,27; N 3,15.

.

Вычислено,, %: С 53,27 ;Н 4,44; N 3,27. .

В. Смесь борг идрида натри  (1,52 г) и 7-(2,З-дихлорфенил)-8-этоксикарбо, нил-6-метоксикарбонш1-5-метил-3-окср- 2,3,7,9-тетрагидропиридо (1,2-с)- 1,4-оксазина (9,00 г) в этаноле

температуре в течение 16 ч и затем упаривают. Остаток перенос т в ди- хлорметан и раствор промывают водой, 2 М сол ной кислотой и водой, сушат над сульфатом натри  и упаривают.

Остаток перекристаллизовывают из эфира , получают 4-(253-дихлорфенил)-3этоксикарбонил-2- (2-гидроксиэтокси- метил-5-метоксикарбонил-6-метил-1,4- дигидропиридин (6,00 г), т.пл, 120- 121 С,

Примеры 2иЗ. Следующие соединени  получают аналогично методике примера -1, части (А) и (В) из соот-ветствующих исходных веществ. Результаты приведены в таблице.

52,05

4,80

2,96 (52,77) (4,82) (2,93)

55,07 5,77 6,52 (55,54) (5,60) (6,80)

следствием притока кальци , вызываемого высокой межклеточной концентрацией ионов кали . Такое испытание провод т путем закреплени  одного конца спирально нарезанных полосок аорты крысы, другой конец присоедин ют к силовому датчику. Ткань погружают в баню с физиологическим раствором , содержащим 2,5 ммоль Са и

5,9 ммоль К. В баию пипеткой добавл ют хлористый калий до достижени  конечной концентрации , равной 45 ммоль. Наблюдают изменение нат жени , происход щее в результате сокращени  ткани. Содержимое бани сливают и замен ют на свежий солевой раствор и через 45 мин испытание повтор ют в присутствии конкретного соединени  в услови х испытани  в солевом растворе . Регистрируют концентрацию соединени , требующуюс  дл  того, чтобы понизить сокращение на 50% (iCjo)Величины ICjo (мг/мл), дл  соединеНИИ укааанной общей формулы приведены ниже:

2,З-Дихлорфенил

2-Хлор-З-трифторметилфенил I,DO-IU-

2-Хлор-пирид3-ил

Claims (1)

1. Формула изоб

   Способ получени  производных 1,4- дигидропиридина общей формулы

   Н Б СНзООСхХг/ гНб

   сн

   V Н

   СН2-0-(СН2)2-ОН

   где R - 2,3-дихлорфенил, 2-хлор-Зтрифторметилфенип или 2-хлорпирид3-ил;

   отличающийс  тем, что

   производное оксазина общей формудты

   СНчООС

   СООСгНз

   где R имеет указан,ные значени ; подвергают восстановлению боргидри- дом натри , в среДе органического растворител .