SU1400506A3 - Способ получени 1-Н-азол-1-этанолов - Google Patents

Abstract

Изобретение касаетс  гетеро- цикличес ких веществ, в частности соединений общей ф-лы C-n-C H -CR(OR2), где R - С.-С -алкил С/2-е j-алкенил,, цикло- пропил, циклопропил-С 1-е д-алкил; R - Е, , Rj-H, алкил или фенил; Az - 1,2-триазол-1- -ил или имидазол-1-ил, которые дают активностью против фитопато- генных грибков. Цель изобретени  - создание новых более активных и менее токсичных веществ указанного класса. Их синтез ведут из оксилана ф-лы RjСН С-п-С Н4-tR ,-СН -6, где R, и Rj указаны, и 1,2,4-триазола или имидазола в среде инертного растворител  в присутствий кислотосв зы- вающего агента () при нагревании (90°С) в последующей (при необходимости ) обработкой С,-С4-алки- лиодидом. Новые вещества активны против бобовой ржавчины, мучнистой росы на пшенице,  чмене,  блон х, в иног- раде, а также могут быть использованы дл  обработки сем н. Степень подавлени  развити  фитопатогенных грибков достигает 90%. 3 табл. а У

Description

сл

о

Изобретение относитс  к способу получени  новых 1-Н-азол-1-этанолов общей формулы

OR2

1

Кз- CHC-xgX-c-CHg-Az

Ri

где RI - С,-алкш1, С - -алкенил, циклопропил или циклопро- пил- (С,. э ) ал кил j

: RI водород С,. -алкил; : RJ - водород, с -ал к ил или фе; нил

AZ - 152,4-триазол-1-ил или

нмидазол-1-Ил., обладающих активностью в отношении фи- топатогенных грибков. Целью изобретени   вл ютс  новые производные 1-Н азол-1-этанолов, обладающие более высоким уровнем активности и меньшей токсичностью по сравнению со структурными аналогами - пропиконазолом - (t) - . (2,4-ди- Хлорфенил)-4-пропил-1,3-диоксолан- +2-ил метил 1Н-1,2,4-триазол- и флу- | риафолом-2- (триазол-1 -ил) -1 - (2-фтор- фенил)-1-(4-фторфенил)этанол. ; Пример 1. 2-( 4-Этинилфенил) 353-диметил-1- ( 1Н-1,2,4-триазол-1- ил)-бутан-2-ол«

17,2 г Додедилдиметилсульфонийме- т|илсульфата добавл ют при комнатной iteMnepaType к раствору 6,5 г 1-(4- 4э тинилфенил)-2,2-диметилпропан-1-он Е| .80 мл абсолютного толуола. Смесь г еремешивают в течение 15 мин, за- . TJeM добавл ют 3,8 г распьтенного КОН и смесь перемешивают далее в течение 22 ч при 35°С. Реакционную смесь сливают на лед, довод т до рН 7 при помощи и экстрагируют диэтило- в;ым эфиром. Органическую фазу промывают водой, сущат (Na,SO,) и упаривают в вакууме. Остаток, содержащий 2-(4-этинш1фенил)-2-(1,1-диметил- -этил)-оксиран, подвергают дальней- шему взаимодействию без очистки. Остаток добавл ют по капл м в течение 10 мин и при 90° к суспензии состо щей из 4 г 1,2,4-триазола и 14,5 г K/jCOj в 80 мл абсолютного ди- метилформамида и перемешивают в течение 4 ч при 90°. Реакционную смесь затем о.хлазвдают, сливают на лед и эк С Грагируют диэтиловым эфиром. Эфирны

раствор промывают водой, сушат и концентрируют в вакууме. Остаток перемешивают с гексаном, нерастворимый твердый продукт фильтруют и перекрис- таллизовывают из системы гексан/то- луол. Указанное соединение получают в виде бесцветных кристаллов, т.пл. 101° (Rf 0,35 этилацетат/гексан 6:4).

Пример 2. Соединени  формулы I (табл.1 и 2)„ получаемые из соответствующих оксиранов формулы II, полученных в свою очередь из соответствующих кетонов.

Пример 7. 2-С4-(Фенилэти- нил)фенил -3-метил-1-(1Н,1,2,4-трП азол-1-ил)-бутан-2-ол метиловый эфир

NaH (1,6 г, 80%) перемешивают в 60 мл абсолютного диметилформамида и затем добавл ют по капл м в течени 60 мин к раствору соединени  по опыту 2о4 (16.6 г) в 60 мл диметилфор- мамида при комнатной температуре, смеси перемешивают в течение 30 мин. К ней добавл ют метилйодид (7,4 г). Смесь перемешивают в течение 15 ч пр комнатной .температуре и разбавл ют водой, твердый остаток отсасывают, промывают водой и сушат с получением соединени , указанного в названии, т.пл. 181 (петролейный эфир; бесцветные Кристаллы), Rf 0,6 (CHCl3/CHjOH 95:5),

Соединени  I могут примен тьс  в качестве фунгицидов дл  борь-бы с фитопатогенными грибками. Их положительна  фунгицидна  активность про вл етс  в тестах in vivo при концентраци х от 0,0008 до 0,05% против Uromyces appendiculatus (бобова  ржавчина) или фасоли коловой, против других грибков ржавчины (таких как Hemileia, Puccinia) на кофе, шпени- це, пеларгонии, львином зеве, против Erj siphe cichoraceanum на огурцах ил против других грибков насто щей мучнистой росы (E.praininis f. sp. tri- tice, E.p:raminis f.sp. hordei, Podos fhaera leucotricha, Uncinula necatir на шиенице,  чмене,  блон х, винограде . Другие интересные активности наблюдаютс  в стекле in vitro против Ustilapio и in vivo против Rhi Zoctonia solani. Многие соединени  формулы I хорошо перенос тс  растени ми и fSKeioT хорошее систематическо действие. Поэтому соединени  I рекомендуютс  дл  обработки растений,

сем н и почвы дл  борьбы с фитопато- генными грибками, например с Basidio mycetes пор дка Uredihales (ржавчина ) , таких как Puceihia spp., Hemi- leia spp., Uramyces spp., Aseorayce- tes пор дка Erysiphales (насто ща  мучниста  роса), таких как Erysiphe spp., Podosphaera spp., и Uncinula spp., a также Phoma, Rhizoctonia, Helminthosporium, Pyricularia, Pelle cularia (Corticium), + hie laviop- sis и stereum spp.

Количество соединени  I, которое надо нанести, будет зависеть от раз- личных факторов, таких как примен емое соединение,.предмет обработки (растение, почва, семена), типа обработки (например, дождевание, обрызгивание , разбрызгивание, распыле- ние, протравливание), от цели обработки (профилактика или лечение), от типа грибков, которые надо обработать и от времени нанесени .

Обычно удовлетворительные резуль- таты получают, если соединени  I нанос т в количестве примерно от 0,005 до 2,0 предпочтительно примерно от. 0,01 до 1 кг/га в случае растений

свекла, сахарный тростник, хлопок, лен, кукуруза, виноград,  блоки, косточковые плоды (например,  блоки, персики, слива), и злаковые (например , пшеница, овес,  чмень, рис).

Ввиду того, что они хорошо перенос тс  культурами, многие соединени  I особенно рекомендуютс  дл  фунгицидной обработки там, где требуетс  хороша  переносимость культурами , например дл   блок. Предлагаемые соединени , например соединени  опыта 2,3, обладают также положительной лечебной активностью.

Также предлагаютс  Лунгицидные композиции, БК.1шчающие в качестве фунгицида соединени  I в свободной форме, или в виде соли, пригодной дл борьбы с фунгицидами или в виде комплекса в сочетании с фунгицидно приемлемым разбавителем. Их получают известными сп особами, например путем смещени  соединени  I с разбавителем и возможно дополнительными ингредиентами , такими как поверхностно активные вещества. Термин разбавител , используемый здесь, означает жидкий или.твердый фунгицидно приемлемьш ма

или почвы, которые обрабатывают, нап- 30 териал, которьм можно добавл ть к ак- ример 0,04 до 0,125 кг/ активного ингредиента (а.и.) на га, засе нные зерновыми, такими как пшеница, или при кЬнцентраци х от 1 до 5 г активного ингредиента на га, зан тое куль- 05 гредиента до полезной или нужной силы

тивному ингредиенту дл  того, чтобы привести его к тому виду, который ; легче или лучше npi-шен ть соответственно дл  разбавлени  активного интурой , такой как фрукты, виноград и овощи при объеме нанесени  от 300 до 1000 л/га в зависимости от размера объема листа культуры, что эквивалентно степени нанесени  примерно 10-50 г/га. Обработку можно повторить , например, при интервалах от 8

до 30 дней.

Ко гда соединени  I используют дл 

-обработки сем н, удовлетворительные результаты обычно получают, если соединени  используют в количестве от 0,05 до 0,5 и предпочтительно от 0,1 до 0,3 г/кг сем н.

Термин почвы, которьш здесь используетс  охватывает любую известную среду дл  роста, естественную или искусственную.

активности. Примерами таких разбавителей  вл ютс  тальк, каолин, диатом- на  земл , ксилен, вода.

Композиции, используемые в виде

40 спре  (диспергируемые в воде концентраты или смачив ающиес  порошки) , могут содержать поверхностно-актив- , ные вещества такие как смачивающие и диспергирующие агенты, например про45 ДУкт конденсации формальдегида с н.афталинсульфонатом, алкиларилсуль- фонатом, лигнинсульфонатом, жирным алкилсульфатом, этоксилированным ал- килфенолом и этоксилированным зкирным

5Q спиртом.

Обычно композиции включают 0,01- 90 вес.% активного ингредиента 0-20% фунгицидно приемлемого-поверхностно активного вещества и 10-99,99% раз-

Обычно композиции включают 0,0 90 вес.% активного ингредиента 0-2 фунгицидно приемлемого-поверхностн активного вещества и 10-99,99% раз

Соединени  I могут использоватьс  дл  большего-числа культур, таких как gg бавител . Концентрированные формы соевые бобы, кофе, декоративные рас- композиций, например эмульсионные тени  (например, пеларгонии, розы), овощи (например, горох, огурцы, сельдерей , салатный, помидоры и бобовые).

концентраты, содержат -в общем 2-90 предпочтительно 2-70 вес.% активно ингредиента. Наносимые формы компо

териал, которьм можно добавл ть к ак- гредиента до полезной или нужной силы

тивному ингредиенту дл  того, чтобы привести его к тому виду, который ; легче или лучше npi-шен ть соответственно дл  разбавлени  активного инактивности . Примерами таких разбавителей  вл ютс  тальк, каолин, диатом- на  земл , ксилен, вода.

Композиции, используемые в виде

спре  (диспергируемые в воде концентраты или смачив ающиес  порошки) , могут содержать поверхностно-актив- , ные вещества такие как смачивающие и диспергирующие агенты, например проДУкт конденсации формальдегида с н.афталинсульфонатом, алкиларилсуль- фонатом, лигнинсульфонатом, жирным алкилсульфатом, этоксилированным ал- килфенолом и этоксилированным зкирным

спиртом.

Обычно композиции включают 0,01- 90 вес.% активного ингредиента 0-20% фунгицидно приемлемого-поверхностно активного вещества и 10-99,99% раз-

бавител . Концентрированные формы композиций, например эмульсионные

бавител . Концентрированные формы композиций, например эмульсионные

концентраты, содержат -в общем 2-90%, предпочтительно 2-70 вес.% активного ингредиента. Наносимые формы композиций содбфжат в общем 0,0005-10 вес. предлагаемого соединени  в качестве ктивного ингредиента. Типичные суспензии дл  разбрызгивани  могут, например содержать 0,0005-0,05 предочтительно О,,001-0,02%, например ,001, 0,002 или 0,005 вес.% активного ингредиента.

Дополнительно к обычным разбавител м rf поверхностно-активным веществам композиции могут содержать другие добавки дл  специальных целей, например, стабилизаторы, дезактива- (дл  твердый композиций или носители с активной поверхностью), агенты дл  улучшени  адгезии к растени м , ингибиторы коррозии, пенога- с щие агенты и колоранты. После это- го в композици х могут содержатьс  ругие фунгициды с подобной или дополн ющей фунгицидной активностью, например сефа, хлорталонил, дитиокар- баматы такие как манкоцеб, манеб, ци- неб, пропинеб, трихлорметан-сульфе- нилфталимиды и аналоги такие как каптаи, каптафол и фолпет, бензими- дазолы такие как беномил или другие положительно активные материалы, такие как инсектициды

Примерами фунгицдцных. композиций . Дл  растений  вл ютс  следующие, : Смачиваемые порошки. 10 частей соединени  I смешивают и измельчают с 4 част ми синтетической тонко измельченной окиси кремни , 3 част ми натрий лаурилсульфата, 7 част ми натрий лигнннсульфоната и 66 част ми тонко измельченного као- дина и 10 част ми диатомарной земли до тех пор5 поха средний размер час- )гиц равен примерно 5 мкн „ Полученный . смачиваекьй порошок разбавл ют водой  еред использованием в разбрызгиваемой лсидкости, которую можно наносить на листву, а также дождеванием кор- . пей..

Гранулы.

На 94,5 вес, частей кварцевого песка в барабанном миксере разбрызгивают 0,5 вес,частей св зующего (не ионного) и все это тщательно перемешивают ) . Затем добавл ют 5 частей соединени  I и продолжают тщательное перемешивание с получением гранулированной композиции с размером частиц в диапазоне 0,3-0,7 мм. Гранулы можно наносить путем введени  в по чву вблизи обрабатываемых растений,.

5

0

Концентрированные эмульсии.

25 вес.частей соединени  I смешивают с 10 вес, част ми эмульгатора и 65 вес о част ми ксилена. Концентрат разбавл ют водой до нужной концентрации . ,

Протравливание сем н.

45 частей соединени  I смешивают с 1,5 част ми аддукта окиси этилена и диамил фенолдекагликолевого простого эфира, 2 част ми верет ного масла, 51 частью тонко измельченного талька и 0,5 част ми колоранта роданина В. Смесь измельчают на контраплексной мельнице при скорости 10000 об/мин . до тех пор, пока средний размер частиц не достигнет менее, чем 20 мкн. Полученный сухой порошок обладает хорошей сцепл емостью и может быть нанесен на семена, например, путем смешени  в течен ие 2-5 мин в медленно вращающемс  сосуде.

Дп  демонстрации биологической активности соединений I проведены следующие испытани .

Растени  опрыскивали зкидким препаратом , содержащим исследуемые соединени  в различных концентраци х. После высушивани  растени  инокулиро- вали и затем инкубировали в инкубационной камере в течение 7 дней при 60- 100%-ной относительной влажности и температуре 21-30°С. Эффективность действи  при каждой концентрации активного ингредиента определ лась сравнением степени фунгицидного поражени  с необработанным, аналоги чно инокулированным образцом растени . 0 Результаты, полученные при различных концентраци х, дают возможность рассчитать ЕС 90, т.е. концентрацию, при которой достигаетс  90% фунгицидного поражени . Эту величину получают экстрапол цией полз чаемой кривой до5

0

5

5

0

5

за/активность, Полученнь е5 таким образом , величины ЕС 90 предлагаемых соединений, даны дл  различных пар грибок/растение. Стандартом I  вл етс  прош-шоназол. Стандартом 2  вл етс  соединение, имеющее торговое название Флутриафол, имеюш.еес  в продаже под названием Импакт.

Соединени  I хорошо перенос тс  сельскохоз йственными культурами. Это иллюстрируетс , например, опытами по определению концентрации сое- Д1Л1ений,, ока.зьшающей 10%-ный ущерб испытуемым растени м (ЕС-10), Дл 

всех соединений, перечисленных в табл.4, значение ЕС 10 в случае огурцов выше 999,4 пропиконазола и флут- риазола значение ЕС 10 составл ет соответственно 85 и 120, т.е. эти последние два соединени  более чем в 8 раз токсичнее (при использовании их дл  обработки огурцов), чем соединени  I.

Пример. Фунгицидное применение .

Борьба с мучнистой росой на пшенице .

Пшеницу, зараженную Erysiphe graminis обрабатывают жидким спреем, включающим соединение по примеру 2.4 в качестве активного ингредиента при концентрации 300 мг активного ингредиента на 1 л жидкого спре  (разбрызгивател ) . Нанос т разбрызгиватель в объеме 500 л/га. Обработка позвол ет проводить эффективную обработку с мучнистой росой.

Борьба с ржавчиной на пшенице.

Пшеницу, зараженную Puccinia striiformis (желта  ржавчина) о-б-. рабатывают жидким разбрызгивателем.

включающим соединение из примера 2.4 ЗО дени  реакции, например диметилформа7

при концентрации, равной 100 мг активного ингредиента на 1 л жидкого разбрызгивател . Рзабрызгиватель на- нос т в объеме 1000 л/га Обработка позвол ет проводить эффективную , борьбу с инфекцией ржавчины.

Таблица 1 Характеристики оксиранов формулы II

трет - Rf 0,45 (в толуоле)

СН изо - CjH-,

изо - СзН,

трет - СНз . трет - С4Н5

Claims (1)

1. Формула изобретени 

   Способ получени  1-Н-азол-1-эта- нолов общей формулы

   PR2

   (I)

   C-CHj-Az RI

   где R - С -С -алкил, Cj-C -алкенил, циклопропил, циклопропшт- -( 5)-алкил-, R - водород, С -С4-алкил RJ- водород, С ,-С4.-алкил или

   фенил; AZ - 1 ,2,4-триазол-1-ил или

   имидаз ол-1-ил, отличающийс  тем, что

   15

   20 оксилан общей формулы

   (II)

   25

   где R и R.-, имеют указанные значени , ввод т во взаимодействие с 1,2,4-три- азолом или имидазолом в среде растворител , инертного в услови х провеМИДа5 в присутствии кислотосв зьгоаю- щего агента, например углекислого кали , при нагревании, например при , с последующей, в случае необ- ходимости, обработкой полученных соединений С -Сф-алкилиодидом.

   Rf 0,25(в смеси толуола

   и гексанав соотношении

   4:6)

   R 0,25(толуолггексан

   6:4)

   Rf 0,35(толуолггексан

   1:1)

   Rf 0,25(толуол:гексан

   4:6)

   11

   1400506

   12

   Таблица 4