SU136368A1

SU136368A1 - Способ получени эстрона и его изомера

Info

Publication number: SU136368A1
Application number: SU673326A
Authority: SU
Inventors: С.Н. Ананченко; В.Н. Леонов; А.В. Платонова; И.В. Торгов
Original assignee: С.Н. Ананченко; В.Н. Леонов; А.В. Платонова; И.В. Торгов
Priority date: 1960-07-14
Filing date: 1960-07-14
Publication date: 1960-11-30

Description

ОН Синтез метилового вл ют по схеме:

СНзО

НзС

СНзО

Эстрон в его оптически активной форме (природьый d-эстрон) используетс в клинической практике.

Предлагаемый способ может быть осугцествлен по следующему технологическому режиму.

Получение 1-винил-6-метокситетралола-1 (I)

К 6 г магниевых стружек, активированных следами иода, в 50 мл абсолютного тетрагидрофурана при перемешивании и нагревании до 30 прибавл ют в течение 25 мин в атмосфере азота 33 г свежеприготовленного бромистого винила, растворенного в 30 мл тетрагидрофурана и поддерживают температуру 40-50°. Затем смесь кип т т 30 мин, охлаждают до мииус 20°, разбавл ют 70 мл абсолютного эфира и при минус 15° прибавл ют 12 г 6-метокситетралона (IV) (т. пл. 78°), растворенного в смеси 10 мл тетрагидрофурана и 70 мл эфира. Реакционную массу перемешивают в течение трех часов, поддержива температуру минус 15°, и оставл ют сто ть на 10-12 час. Затем нагревают в течение двух часов до слабого кипени , охлаждают и выливают в смесь из 32 г хлористого аммони и 200 г льда. Эфирный слой отдел ют, водный дважды экстрагируют эфиром, объедин ют эфирные выт жки, сушат сульфатом натри , фильтруют и отгон ют растворитель (под конец в вакууме). В остатке

получают 14 г светло-желтого масла с пд 1,5622, представл ющего сг;бой почти чистый 1-винил-6-метокситетралол-1 (I). После перегонки в вакууме получают 12 г (86%) карбинола с т. кип. 116-117 при 0,5 мм;

Яд 1,5635; 4° 1,0112.

Найдено %: С-76,6; 76,7; Н-7,85; 8,0, С1зП1б02. Впчислено %: С-76,4; Н-7,9.

Получение 3-метокси-Д З- 5, э .-8,14-секо-Д-гомоэстратетраендион-14 , 17а (1П) конденсаци 1-винил-6-метокситетралола-1 (I) с метилдигидрорезорцином (П) .J

СНзО эфира 8, 9-дегидро-Д-гомоэстрона {V) осущестСмесь из 6,5 г свежеприготовленного 1-винил-6-метокситетралола1 (I), 4 г кристаллического метилдигидрорезорцина (II), тритона В (приготовленного из 0,8 г хлористого триметилбензиламмони , 0,24 г едкого кали и 4 мл спирта) и 10 мл ксилола помещают в колбу с водоотделителем и при 130-140° в токе азота нагревают в течение 45 мин. Затем реакционную смесь охлаждают, разбавл ют 100 мл эфира, отфильтровывают от не вступившего в реакцию метилдигидрорезорцина, эфирный раствор трижды промывают 5%-ным раствором едкого кали, затем водой и сушат сульфатом магни . После фильтровани , отгонки растворител и кристаллизации получают 5,0 г (50%) 3-метокси-Д2 - 8,14-секо-Д-гомоэстратетраендиона -14,17а (III) с т. пл. 89-90° (из спирта).

Получение 3-метокси-А - з. Р ОО), а. 14..д.гомоэстрапентаенона-17a(IV) (циклизаци дикетона (III). Смесь из 12,7 г дикетона (III) и 1,2 г фосфорного ангидрида нагревают при 120° и 95 мм в течение 7 м.ин. Продукт реакции обрабатывают раствором соды, экстрагируют хлороформом и экстракт высушивают сульфатом магни . После фильтровани и отгонки растворител получают И г кетона (IV) с т. п. 135-136° (из спирта); /-„„ (в спирте) 230, 308 .и а (Ig г 3,18, 3,49). ИК-спектр: 1699, 1598 cмПайдено %: С 81,7; 81,5; Н 7,45; 7,4. С2оН22О2. Вычислено %: С 81,6; Н 7,5.

Получение метилового эфира 8-9-дегидро-Д-гомоэстрона (V)

.6 г кетона (IV) в 40 мл абсолютного тетрагидрофурана гидрируют в присутствии 10%-ного паллади на углекислом кальции при 22° и 738 мм в течение 2 час 10 мин, пр-и этом поглощаетс 509 мл водорода (по теории - 509 мл). По окончаиии процесса раствор отфильтровывают от катализатора, отгон ют растворитель, продукт выкристаллизовывают из смеси спирта и этилацетата и получают 4,63 г (77%) метилового эфира 8,9-дегидро-Д-гомоэстрона (V) с т. пл. 120-123° (чистый кетон имеет т. пл. 125-127°). Х,,„,. (в спирте)-276.1 и (/gS4,21).

Найдено %; С-80,8; 81,1 Н-8,3; 8.3, C2oH2.O2. Вычислено %: С-81,0 Н-8,2.

Предмет изобретени

Способ получени эстрона и его изомера, отличающийс тем, что, с целью повышени выхода, сокращени числа стадий и расширени сырьевой базы, конденсируют 1-впнил-6-метокситетралол-1 с метилдигидрорезорцином с последующей обработкой продукта реакции фосфорным ангидридом с получением 3-метокси-А ° -Дгомоэстрапе-нтаеНона-17а , последний селективно гидрируют над палладиевым катализатором и получают метиловый эфир 8,9-дегидро-Д-помоэстрона , из которого известным способом получают d, /-эстрон и его изомер - 8-изоэстрон.

- 3 -№ 136368

(гид ование кетона (IV)