SU150791A1

SU150791A1 - Способ получени производных фенотиазина

Info

Publication number: SU150791A1
Application number: SU688903A
Authority: SU
Inventors: Робер Жак; Орклюа Раймон; Челичев Сергей
Original assignee: Общество химических заводо; Общество химических заводов Рона Пуленк
Priority date: 1960-12-13
Filing date: 1960-12-13
Publication date: 1961-11-30

Description

Известны способы получени производных фенотиазина восстановлением соответствующих его соединений, например 10-(2-цианэтилфенотиааина ), литий-алюмивий-гидр-идом или водородом в .присутствии никел Рене .

По данному способу предЛ1агаетс получать проиаводные фенотиазина общей формулы

где R -алкиль:ный радикал с не более, чем четырьм атомами углеро да, А - двухвалентный насыщенный углеводородный радикал с пр мой или разветвленной цепью, содержащей 2-5 атомов углерода, из которых по меньшей мере 2 наход тс между атомами азота, путем восстасно

№ 150791 2ковлени Производ-ного ц,иано-3-фенотиазина. При этом восстановление нроизвод т действием триэтилокоиалюминий-гидр-ида натри в тетрагидрофуране с последующим гидролизом полученного продукта.

Вооста-новление мож о производить также путем гидрировани в присутствии катализатора, например, кикел Рене , и соли семикарбазида , после чего на полученный семикарбазон действуют веществом, содержащим карбонильную группу. В качестве такого вещества целесообразно использовать пировиноградную кислоту, провод |реакц,ию при темлературе 70-75°.

Полученные производные фенотиазина могут быть очищены как физическими методами (дистилл ци , кристаллизаци , хроматографи ), так и химическими (например, образованием солей, их перекристаллизацией и последующим разложением в щелочной среде).

(Производные фенотиазина, полученные в соответствии с предлагаемым способом, и их соли обладают антигизматическим действием.

Пример 1. К 15,7 г 3-циано-10-(3-диметнламино-2-метилпропил )фенотиазина при комнатной температуре постепенно добавл ют 150 мл раствора 107 г триэтоксиалюминий-гидрида натри в 1 л тетрагидрофурана , приготовленного по Гессе и Шроделю. По оканчании реакции , котора сопровождаетс разогреванием смеси, реакционную массу экстрагируют 200 мл 5н серной кислоты. Экстракт промывают 100 УЛЛ бензола и выдел ют основание добавлением 100 г бикарбоната кали . Вновь экстрагируют 400 мл бензола, фильтруют, отгон ют растворитель вакуумом и получают 10,5 г твердого желтого остатка, который раствор ют в 200 мл эфира и постепенно прибавл ют к раствору 3,51 г малеиновой кислоты в 600 мл эфира. Выпавщий в осадок желтый продукт отфильтровывают, промывают 100 мл эфира и сущатв вакууме. Получают 11 3 м алеиновокислого 3-формил-10-(3-диметиламино-2метилпропил ) фенотиазина с температурой плавлени 100-130°. После перекристаллизации из этанола полученный продукт имеет температуру плавлени 168-170°.

Пример 2. При атмосферном давлении и температуре 20° в течение 10 час гидрируют 32,3 г 3-циано-10-(3-диметиламино-2-метилпропил )фенотиазина, растворенного в смеси 100 мл метанола и 100 1л воды. Гидрирование производ т в присутствии 23,4 гхлоргидрата семика-рбазила, 30 г кристаллического ацетата натри и 24 мл никел Рене , содержащего около 50%, .воды. Затем смесь фильтруют и промывают катализатор гор чим метанолом порци ми в 250, 100 и 50 мл. Объединенный фильтрат выпаривают в вакууме на вод ной бане, а остаток обрабатывают 150 мл воды, 150 мл хлороформа и 20 г бикарбоната кали . Органический слой отдел ют декантацией, а водный два раза промывают по 100 мл хлороформа. Хлороформенные выт жки сушат над сульфатом натри и выпаривают на вод ной бане. Остаток р:астирают в ступке со 160 мл бензола, фильтруют, промывают 50 мл бензола и сущат. Получают 27,2 г светло-желтых кристаллов семикарбазона З-формил-10- (3-диметиламино-2-метилпропил) фенотиазина с температурой плавлени 199-200°; 27 г полученного семикарбазона раствор ют в 270 мл воды, добавл ют 27 мл пировиноградной кислоты, нагревают на вод ной бане .при температуре 75° в течение 30 мин, оставл ют охлаждатьс , добавл ют 150 мл эфира и затем постепенно при перемещивании 162 г бикарбоната натри . Эфирный раствор декантируют, а водный два раза экстрагируют эфиром. Эфирные выт жки объедин ют, сушат над сульфатом натри и отгон ют эфир под вакуумом. Получают 31 г З-формил-10-(З-диметиламино-2-метилпропил )фенотиазина, который раствор ют в 47 мл этанола.

добавл ют раствор 9 г малвиновой кислоты в 36 M,A этанола, а затем 15 мл эфира и под вакуумом при температуре 20°. Получают 26,9 г малеиновакислого 3-:формил-10-(3-диметиламино-2-метилпропил )фенотиазина с температурой плавлени 168-170°.

Предмет изобретени 1. Способ получени производных фенотиазина общей формулы:

ОНО

где R-алкильный радикал с числом атомов углерода не более 4, А- двухвалентный насыщенный углеводородный радикал с пр мой или разветвленной цепью, содержащей атомов углерода, из которых по меньшей мере 2 наход тс между атомамй азота, путем восстановлени производного циано-3-фенотиазина, отличающийс тем, что восстановление соединени производ т действием триэтилоксиалюмин й гидрида натри в тетрагидрофуране с последующим гидролизом полученного продукта.

2. Способ поп. 1, о т лич а ю щ и и с тем, что восстановление производ т путем гидрировани в присутствии катализатора, например, никел Рене и соли семикарбааида, после чего на полученный семикарбазон действуют веществом, содержащим карбонильную группу.

A-N(R),,