SU1316564A3 - Способ получени циклоалифатических производных пиридо(1, 2-а)пиримидина или их фармацевтически приемлемых солей - Google Patents
Способ получени циклоалифатических производных пиридо(1, 2-а)пиримидина или их фармацевтически приемлемых солей Download PDFInfo
- Publication number
- SU1316564A3 SU1316564A3 SU833585694A SU3585694A SU1316564A3 SU 1316564 A3 SU1316564 A3 SU 1316564A3 SU 833585694 A SU833585694 A SU 833585694A SU 3585694 A SU3585694 A SU 3585694A SU 1316564 A3 SU1316564 A3 SU 1316564A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- pyrido
- general formula
- tetrahydro
- group
- compound
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
Изобретение касаетс циклоалифа- тических производных пиридо 1, римидина (ЦП), в частности соединений общей формулы I А О :(садп где или 2; R, - галоген, С,-С4 - алкил, CN, COOR , карбамоил; Rj - Н, галоген, - алкоксил; К, - тие- нил, пиридил, при R4, R.y, Rg, независимо друг от друга - Н, галоген, ОН, - алкил, коксил, N0, ди-(С,-С4)-апкиламино- группа или два соседних из числа и R J, образуют вместе C,-Cj- алкиландиоксигруппу; или алкил, незамещенный или замещенный ди-(С,-С4)-алкиламиногруппой; А - одинарна св зь, вход ща в двойную св зь, при R -COOR А - метиленова группа образующа циклопропанЬвое кольцо, или их фармацевтически приемлемых солей, которые обладают противовоспалительной и анафилактической активностью и могут быть использованы в медицине. Цель - создание соединений указанного класса, обладающих лучшей активностью. ЦП получают из альдегида формулы и соответствующего соединени формулы II в которых R, - указаны выше, или его соли с основанием. Процесс ведут в пол рном органическом растворителе при кип чении в присутствии основани . ЦП с А-одинарной св зью получают циклопропанированием с помощью дйметилсульфоксонийме тилиоди- да, Дезтерефикацией ЦП с R4 - С,-С4- алкоксил получают Ry-OH. Когда в ЦП R - СООН, его перевод т в R,-карбамоил или последний дегидратируют с получением R,-CN, или ЦП с R, - СООН этерифицируют в R, - С,-С -алкокси- карбонил, незамещенньЕй или замещенный ди-(С,-С4)-алкиламиногруппой. Гидролизом ЦП с R, - (С,-Сб)-алкок- сикарбонил получают R,-COOH. Выдел ют ЦП в виде основани либо в виде фармацевтически приемлемой соли. Испытани показывают, что ЦП в сравнении с известными аналогами - 1,2,3,10-тетрагидро-10-оксоцикпо- пентапиридо l ,2-аЗпиримидин-7-карО ) 00 Од ел а сн
Description
I3I6564
,боновой кислотой и I,2,3,4-тетрагид- . ни ингибировани про вл ют лучшую ро-11-OKCO-I1Н-пиридо 2,1-в хиназо- противовоспалительную и антиаллерги- лин-7-карбоновой кислотой по степе- ческую активность. 3 табл.
1
Изобретение относитс к способу получени новых циклоалифатических производных пиридо-(I,2-а)пиримидина , которые обладают ценными фармакологическими свойствами и могут найти применение в медицине.
Цель изобретени - способ получени новых циклоалифатических производных пиридо(1,2-а)пиримидина, обладающих более высокой гротиво- воспалительной и анафилактической активностью, чем их известные структурные аналоги.
Пример 1. 2-Амино 5-хлор- пиридин (3,8 г) обрабатывают этил- -2-оксоцикпопентанкарбоксилатом (9,2 г) в присутствии полифосфорной кислоты (38 г), полученной из 18,1 г п тиокиси фосфора и 19,9 г 99%-ной фосфорной кислоты при перемешивании при 100°С в течение 1 ч. После охлаждени реакционную смесь разбавл ют лед ной водой и нейтрализуют до рН 6 с использованием 35%-ного раствора гидроокиси натри .
I
Осадок отфильтровывают и кристаллизуют из этилацетата, получают 7- -хлор-1,2,3,10-тетрагидроциклопента (d)пиридо(1,2-а)пиримидин-10-он (3,5 г), т. пл. 1А6-147°С, который ввод т в реакцию с бензальдегидом (6,7 г) в метаноле (140 мл) в присутствии метилата натри (3,38 г) при перемешивании и кип чении с обратным холодильником в течение 68 ч. После охлаждени осадок отфильтровывают , про 1вают водой до нейтральной реакции промывных вод и кристаллизуют из смеси метиленхлорида и ацетона, получают 3,12 г 3-бензшти- ден-7-хлор-1,2,3,10-тетрагидроцикло- лента(d)пиридо(1,2-а)пиримидин-10- она, т. пл. 212-213 с.
Аналогично из соответствующих галоидированных 2-аминопиридинов получают соединени З-бензилиден-7-бром-1 ,2,3,10-тетрагидроциклопента (d) пиридо ( ,2-а)пиримидин-10-он, т, пл. 225-226°С и 3-бензили(ен-5,7- -дихлор-1,2,3,10-тетрагидроциклопентa (d)пиpидo(l,2-а)пиримидин-10-он, т. пл. 248-250 с.
Пример 2. 7-Хлор-1,2,3,10- -тетрагидроциклопента(d)пиридо(1, 2-а)-пиримидин-10-он (4 г), полученный согласно примеру 1, обрабатывают 3,4,5-триметоксибензальдегидом (8,87 г) в метаноле (160 мл) в присутствии метилата натри (1,65 г) при кип чении с обратным холодильником в течение 140 ч. После охлаждени осадок отфильтровывают, промывают водой до нейтральной реакции и кристаллизуют из смеси метиленхлорида и метанола, получают 4,4 г 7-хлор-3- (3,4,5-тримето.ксибензилиден)-1 ,2, 3,10-тетрагидроциклопента(d)пиридо (I,2-а)пиримидин-10-она, т. пл. 222- 223 С.
Аналогично получают соединени 7-хлор-3-(2-метоксибензилиден)-1,2, 3,10-тетрагидроциклопента(d)пиридо (1,2-а)пиримидин-10-он, т. пл. 236- 237°С;
7-хлор-3-(3-метоксибензилиден)-1 ,2,3,10-тетрагидроциклопента(d)nH- ридо(1,2-а)пиримидин-10-он, т. пл. 206-207 С;
7-хлор-3-(4-метоксибензилидеи)- -1,2,3,10-тетрагидроциклопента(d)пи- ридо(1,2-а)пиримидин-10-он, т. пл. 257-258 С;
7-хлор-3-(2,3-диметоксибензили- ден)-1,2,3,10-тетрагидроциклопента (d) пиридо ( 1,2-а)пиримидин-10-он, т. пл. 243-245°С;
7 Хлор-3-(2,3,4-триметоксибен- зилиден)-1,2,3,10-тетрагидроцикло- пента(d)пиридо(1,2-а)пиримидин-10-он, т. пл. 222-224 0;
7-хлор-3-(2-метш1бенэилиден)-1,2, 3,0-тeтpaгидpoцнклoпeнтa(d)пиридо
313
(1,2-а)пиримидин-10-он, т, пл. 261- 2624;
7-хлор-3-(4-метилбензилиден)-1,2, 3,10-тетрагидроциклопента(б)пиридо ( 1,2-а)пиримидин-10-он, т. пл, 235- 237°С;
Пример 3. 7-Хлор-1,2,3,10- -тeтpaгидpoциклoпeнтa(d)пиpидo(1, 2 -а)пиримидин-10-он (3,5 г),-полученный аналогично примеру 1, обрабатывают 2-хлорбензальдегидом (3,4 г в метаноле (150 мл) в присутствии метилата натри (1,73 г) при перемешивании кип чении в течение 36 ч. После охлаждени осадок отфильтровывают , промывают водой до нейтральной реакции и кристаллизуют из хлороформа , получают 3 г 1-хлор-3-(2-бензи лиден)-1,2,3,1О-тетрагидроциклопен тa(d)пиpидo(1,2-а)пиримидин-10-она, т. пл. 249-250°С. )
Аналогично соответствующие галои- дированные 1,2,3,10-тетрагидроцикло- пeнтa(d)пиpидo(I,2-а)пиримидины обрабатывают замещенными бензальдеги- дами и получают следующие соединени :
7-хлор-3-(3-хлорбензилиден)-1,2, 3,10-тетрагидроциклопента(d)пири- до(1,2-а)пиримидин-10-он, т, пл. 270- 272 С;
7-хлор-3-(4-хлорбензилиден)-1,2, 3,10-тетрагидроциклопента(d)пиpидo (1,2-а)пиримидин-10-он, т. пл, 253- 256°С;
7-хлор-3-(2,6-дихлорбензилиден)- -1,2,3-10-тeтpaгидpoпиклoпeнтa(d)пи- ридо(1,2-а)пиримидин-10-он, т. пл. 234-236°С;
7-хлор-3-(2,4-дихлорбензш1иден)- -1,2,3,10-тетрагидроциклопента(d)nH- ридо(1,2-а)пиримидин-10-он, т. пл, 298-300 С;
7-хлор-З-(3,4-дихлорбензилиден)- 1,2,3,10-тeтpaгидpoциклoпeнтa(d)пи- ридо(1,2-а)пиримидин-10-он, т, пл. 279-280°С;
7-бром-3-(2,6-дихлорбензилиден)- 1,2,3,10-тeтpaгидpoциклoпeнтa(d)пиpи до(1,2-а)пиримидин-10-он, т, пл, 23 234°С;
5,7-дихлор-37(2,6-дихлорбензилит ден)-1,2,3,10-тетрагидроциклЬпен- тa(d)пиpидo(1,2-а)пиримидин-10-он, т. пл. 164-166 С.
Пример 4. Метиловый эфир 1,2,3,10-тетрагидро-10-оксоциклопен- тa(d)пиpидo(1,2-а)пиримидин-7-кар65644
боновой кислоты с т. пл. 153-154 С (3,3 г) подвергают взаимодействию с 3-метоксибензальдегидом (5,52 г) в метаноле (145 г) в присутствии ме- 5 тилата натри (2,97 г7 при перемешивании и кип чении в течение 144 ч. После охлаждени осадок отфильтровывают и обрабатывают муравьиной кислотой , а затем - водой; неочищенное
10 соединение вьщел ют фильтрованием, промывают водой до нейтральной реакции и кристаллизуют из смеси мети- ленхлорида и метанола, получают 2,73 г 3-(3-метоксибензилиден)-1,2,
5 3,10-тетрагидро-10-оксоциклопента (d)пиpидo(l,2-а)пиримидин-7-карбо- новой кислоты, т. пл, 310-312 С,
Аналогично получают следующие соединени :
20 3-(2-метоксибензилиден)-1,2,3,10- тетрагидро- 1 0-оксоциклопента (d)nH- ридо(1,2-а)пиримидин-7-карбонова . кислота, т. пл, 322-324 С;
3-(4-метоксибензилиден)-1,2,3,1025 -тетрагидро-10-оксоциклопента(d)nH- ридо(1,2-а)пиримидин-7-карбонова кислота, т. пл. 368-370 С;
3-(2,3-диметоксибензилиден)-1,2, 3,10-тетрагидро-10-оксоциклопента
(d)пиpидo(l,2-а)пиримидин-7-карбоно- ва кислота, т. пл. 309-311 С;
3-(3-этоксибензилиден)-1,2,3,1G- -тeтpaгидpo-10-oкcoциклoпeнтa(d)пи- ридо(1,2-а)пиримидин-7-карбонова
35 {сислота, т. пл. 328-332 с. I
Пример 5, Метиловый эфир
1,2,3,10-тетрагидро- 0-оксо-цикло- пeнтa(d)пиpидo(1,2-а)пиримидин-7 д -карбоновой кислоты, т. пл. 153154 с (5 г) в метаноле (300 мл), содержащем 6,45 г метилата натри , ввод т в реакцию с 10,9 г бензальде- гида при перемещивании и кип чении в
течение 96 ч. После охлаждени и концентрировани в вакууме до небольшого объема осадок отфильтровывают и обрабатывают уксусной кислотой, а затем - водой; неочищенное соедине- Q ние выдел ют с помощью фильтровани , промывают водой до нейтральной реакции и кристаллизуют из смеси метилен- хлорида и метанола, а затем из диок- сана, получают 3,25 г 3-бензилиденгг -1,2,3,10-тетрагидро-10-оксоциклопента (d)пиpидo( 1,2-а)пиримидин-7- карбоновой кислоты, т. пл. 309-310 С. Аналогично получают следующие соединени :
5 1
3-(3-хлорбензилиден)-1,2,3,10- -тетрагидро-10-оксоциклопента(ё)пи- ридо(1,2-а)пиримидин-7-карбонова кислота, т. пл. 318-320 С;
3-(2-метилбензилиден)-1,2,3,10- -тетрагидро-10-oкcoциклoпeнтa(d)пи- ридо(I,2-а)пиримидин-7-карбонова кислота, т. пл. 300-302 С;
3-(2,6-дихлорбензилиден)-1,2,3, 10-тетрагидро-10-оксоциклопента(d)пи ридо(1,2-а)пиримидин-7-карбонова кислота, т, пл. 292-295 С;
3-(4-Н,Ы-диметиламинобензилиден)- 1,2,3,10-тетрагидро-10-оксоциклопе- 11та(ё)пиридо( 1 ,2-а) пиримидин-7-кар- бонова кислота, т. пл. 330-340 С.
Пример 6. 1,2,3,-10-Тетра- гидро- 10-оксоциклопента (d)пиpидo(1, 2-а)пиримидин-7-карбоновую кислоту (3,12 г) в метаноле (,145 мл) , содержащем 2,9 г метилата натри , подвергают взаимодействию с 4,86 г 2-метил бензальдегида при перемешивании и кип чении в течение 144 ч. После охлаждени и концентрировани в вакууме до небольшого объема осадок филь руют и обрабатывают уксусной кислотой , а затем - водой до нейтральной реакции и кристаллизуют из смеси ме- тиленхлорида и метанола, а затем из диоксана, получают 1,9 г 3-(2-метил- бензилиден)-1,2,3,10-тетрагидро-10- -oкco-циклoпeнтa(d)пиpидo(1,2-а)пиримидин- 7-карбоновой кислоты, т. пл. 300-302°С.
Пример 7. 3-(3-Этоксибензи- лиден)-1,2,3,10-тетрагидро-10-оксоциклопента (d)пиpидo( 1,2-а)пиримидин- -7-карбоновую кислоту (2,7 г), приготовленную аналогично примеру 4, кип т т с 37%-ным раствором (54 мл) сол ной кислоты в уксусной кислоте (54 мл) при перемешивании в течение 20 ч. После охлаждени осадок фильтруют , промывают водой, а затем обрабатывают водным ацетатом натри при перемешивании; фильтрование и кристаллизаци осадка из диметилформ- амида дают 1,85 н 3-(3-оксибензш1и- ден)-1,2,3,10-тетрагидро-10-оксоциклопента (d)пиpидo( 1,2-a)пиpи iидин-7- -карбоковой кислоты, т, пл. выше 320 С.
Пример 8. 7-Метил-1,2,3,10- -тeтpaгидpoциклoпeнтa(d)пиpидo( 1, 2-а)пиримидин-10-он (5 г) подвергают взаимодействию с бензальдегидом (13,2 г) в метаноле (200 мп) в при46
сутствии метилата натри (6,8 г) при кип чении в течение 96 ч. После охлаждени и концентрировани в вакууме до небольшого объема осадок
отфильтровывают и промывают водой до нейтральной реакции; кристаллизаци из смеси метиленхлорида и метанола дает З-бензилиден-7-метил- -1,2,3,10-тeтpaгидpoциклoпeнтa(d)пиридо (1,2-а)пиримидин-10-он, т. пл. 197-199°С.
Аналогично получен 3-(2,6-дихлор- бензилиден)-7-метил-1,2,3,10-тетра- гидpoциклoпeнтa(d)пиpидo(1,2-а)пиримидин-10-он , т. пл. 210-21 l c.
Пример 9. 5-Метокси-1,2,3, 10-тeтpaгидpoциклoпeнтa(d)пиpидo (1,2-а)пиримидин-10-он с т. пл. 212- 214 С (4 г) подвергают взаимодейстВИЮ с бензальдегидом (8 г) в метаноле (150 мл) в присутствии метилата натри (4 г) при кип чении с обратным холодильником в течение 150 ч.. После охлаждени и концентрировани в
вакууме до небольшого объема осадок отфильтровывают и промывают водой до нейтральной реакции: кристаллизаци из диоксана дает 2,5 г 3-бензили- ден-5-метокси-1,2,3,10-тетрагидроциклoпeнтa (d)пиpидo(1,2-а)пиримидин-10- -она, т. пл. 229-230°С.
Аналогично получают 3-(2,6-дихлор- бензилиден)-5-метокси-1,2,3,10 тетра- гидpoциклoпeнтa(d)пиpидo( 1 ,2-а)пиримидин-10-он , т. пл. 247-248°С.
Пример 10. Триметилсульфок- соний йодид (1,8 г) подвергают взаимодействию с 50%-ным гидридом натри (0,39 г) в диметилформамиде (30 мл)
с перемешиванием при комнатной температуре в течение 60 мин, затем добавл ют раствор метилового эфира 3- -бензилиден-1,2,3,10-тетрагидро-10- -оксоциклопента (d) пирид о (1,2-а) пиримидина-7-карбоновой кислоты с т. пд. 248-250°С (2,49 г) в диметилформамиде (30 мл). Смесь выдерживают при комнатной температуре в течение 1 ч, затем ее разбавл ют лед ной водой
и нейтрализуют уксусной кислотой. Осадок отфильтровывают и промывают водой, получают 2,55 г метилового эфира 3-бензилиден-7,8-мётилен-1,2, 3,10-тетрагидро-10-оксоциклопента
(d)пиpидo(1,2-а)пиримидина-7-карбо- новой кислоты,, т. пл. 185-187°С, который обрабатывают 0,5%-ным раствором едкого кали в 95%-ном этаноле (90 мл) при кип чении с обратным холодильником в течение 15 мин. После охлаждени реакционную смесь подкисл ют уксусной кислотой и разбавл ют водой; осадок отфильтровывают, промывают водой до нейтральной реакции и кристаллизуют из смеси метанол, хлористый метилен, получают 1,8 г 3- -бензилиден-7,8-метилен-1,2,3,0-тет- рагидро-1О-оксоциклопента(d)пиридо
в диметилформамиде (10 мл) при перемешивании при 100°С в т ечение 72 ч. После охлаждени и разбавлени лед ной водой осадок отфильтровывают и промывают водой до нейтральной реакции , получают 0,9 г этилового эфира 3-бен зилиден-1,2,3,10-тетр агидро- -lO-oкcoциклoпeнтa(d)пиридо(1,2-а) пиримидин-7-карбоновой кислоты,
(1,2-а)пиримидин-7-карбоновой кисло- 10 т, пл, 225-227 С,
ты, т. пл. 230-240°С.Пример 14. З-БензилиденАналогично получают 3-(2-метил- -1,2 ,3,10-тетрагидро-10-оксоцикло- бензилиден)-7,8-метилен-1,2,3,10-тет- пента(d)пиридо(1,2-а)пиримидин-7- paгидpo-10-oкcoциклoпeнтa(d)пиридо карбоновую кислоту обрабатывают сте- (1,2-а)пиримидин-7-карбоновую кисло- 15 хиометрическим количеством метилата
ту, т. пл. 254-256 С.
Пример 11. З-Бензилиден-1, 2,3,10-тетрагидро-1О-оксоциклопента (d)пиридо(1,2-а)пиримидин-7-карбоно- вую кислоту (3,2 г) суспендируют в диоксане (70 мл) и тетрагидрофуране (30 мл) и подвергают, реакции с этил- хлоркарбонатом (4,55 г) в присутстви триэтиламина (4,05 г) при перемешивании при 15°С в течение 2 ч. Затем реакционную смесь обрабатьгеают диок-
саном (200 мл), насыщенным газообразным аммиаком, в течение 30 мин при перемешивании. После разбавлени лед ной водой и нейтрализации сол ной кислоты отфильтровывают осадок и промывают диметилформамидом, получают .2,52 г З-бензилиден-1,2,3,10- -тeтpaгидpo-10-oкcoциклoпeнтa(d)пиридо (1,2-а)пиримидин-7-карбоксамида, 35 холодильником в течение 140 ч. Пос- . ле охлаждени раствор концентрируют
т , пл. 350-357 С.
Пример 12. 3-Бензилиден- -1,2,3, 10-тетрагидро-1О-оксоциклопента (d) пиридо ( 1 ,2-а) пиримидин-7- карбоксимида (1,9 г) подвергают реакции с п-толуолсульфонилхлоридом (2,28 г) в диметилформамиде (80 мл) в присутствии пиридина (2 мл) при перемешивании при комнатной темперав вакууме до небольшого объема осадок отфильтровывают и промывают малым количеством метанола и затем 40 раствор ют в воде,
Подкисление уксусной кислотой дает осадок, который,отфильтровывают, промывают водой и раствор ют в ацето
туре в течение 24 ч. Разбавление ле- 45 не; обработка стехиометрическим код ной водой дает осадок, который отфильтровывают , кристаллизуют из смеси хлористый метилен - изопропи- ловый эфир, получают 1,25 г 3-бензи- лиден-7-циано-1,2,3,10-тетрагидро- циклoпeнтa(d)пиpидo(1,2-а)пиримидин- -10-она, т, пл, 285-287°С.
Пример 13. 3-Бензилиден- -1,2,3,10-тетрагидро-1О-оксоциклопента (d) пиридо ( 1,I-а)пиримидин-7- -карбоновую кислоту (1 г) подвергают реакции с этипиодидом (3,75 г) и безводным карбонатом кали (3,3 г)
в диметилформамиде (10 мл) при перемешивании при 100°С в т ечение 72 ч. После охлаждени и разбавлени лед ной водой осадок отфильтровывают и промывают водой до нейтральной реакции , получают 0,9 г этилового эфира 3-бен зилиден-1,2,3,10-тетр агидро- -lO-oкcoциклoпeнтa(d)пиридо(1,2-а) пиримидин-7-карбоновой кислоты,
натри в метаноле при 60 С в течение 10 мин.
После концентрировани в вакууме до небольшого объема осадок отфильтровывают и промывают малым количеством холодного метанола и затем гек- саном, получают натриевую соль 3- -бензилиден-1,2,3,lp-тетрагидро-10- -oкcoциклoпeнтa(d)пиридо(1,2-а)пиримидин-7-карбоновой кислоты, т. пл. 300°С.
П р и м е р 15, Метиловый эфир 1,2,3,4-тетрагидро-П-оксо-ПН-пири- до(2,1-Ъ)хиназолин-8-карбоновой кис- 30.лоты с т. пл. 123-124°С (9 г) подвергают реакции с бензальдегидом (11 г) в метаноле (250 мл) в присутствии метилата натри (7,3 г) при перемешивании и кип чении с обратным
в вакууме до небольшого объема осадок отфильтровывают и промывают малым количеством метанола и затем 40 раствор ют в воде,
Подкисление уксусной кислотой дает осадок, который,отфильтровывают, промывают водой и раствор ют в ацетоличеством 37%-ной сол ной кислоты дает умеренно растворимый гидрохлорид 4-бензилиден-1,2,3,4-тетрагидро- -П-оксо-ПН-пиридо (2,1-в)хиназолин- 50 -8-карбоновой кислоты, т. пл. 300 С, который выдел ют фильтрацией и промывкой ацетоном.
Обработка водным раствором кар- 5 боната кали дает свободное соединение , а последующа кристаллизаци - из хлористого метилена метанола дает 2,9 г 4-бензилиден-1,2,3,4-тет- рагидро-П-ок со-ПН-пиридо-(2,1-в)хиназолин-8-карбоновой кислоты, т. пл. 261-263°С.
-Пример 16. Метиловый эфир 1,2,3,4-тетрагидро-П-оксо-ПН-пиридо (2,1-в)хиназолин-8-карбоновой кислоты (2,5 г) подвергают реакции с 2-метоксибензальдегидом (2,6 г) в присутствии третичного бутилата кали (4,3 г) при перемешивании и кип чении с обратным холодильником в течение 8 ч. После Ъхлаждени раствор концентрируют в вакууме до не- б.ольшого объема и осадок отфильтровывают , промывают небольшим количеством метанола и затем раствор ют в воде, содержащей бикарбонат натри , раствор подкисл ют 23%-ной сол ной кислотой до рН 4, осадок отфильтровывают и промывают водой до нейтралной реакции. Кристаллизаци из ацетона дает 1,1 г 4-(2-метоксибензили ден)-1,2,3,4-тетрагидро-П-оксо-пири до(2,1-в)хиназолин-8-карбоновой кислоты , т, пл, 300 С.
Пример 17. Аналогично примерам 15 и 16 получают следующие соединени :
4-(3-метилбензилиден)-1,2,3,4-те рагидро-П-оксо-ПН-пиридо(2,1-в)хина золин-8-карбоновую кислоту, т. пл. - 281-284°С;
4-(2-метилбензилиден)-,2,3,4-те рагидро-П-оксо-ПН-пиридо(2,1-в)хина золин-8-карбоновую кислоту, т. пл. 295-300 с (разл.);
4(3-метоксибензилиден)-1,2,3,4- тетрагидро-П-оксо-ПН-пиридо(2,1-в) хиназолин-8-карбоновую кислоту, т. пл. 239-243°С;
4-(4-метоксибензилиден)-1,2,3,4- тетрагидро-П-оксо-ПН-пиридо(2,1-в) хиназ.олин-8-карбоновую кислоту, т. пл. 263-267°С;
.V
4-(2-зтоксибензиди ен)-1,2,3,4- тетрагидро-П-оксо-ПН-пиридо(2,1-в) хиназолин-8-карбоновую кислоту, 269-271 С;
4-(3-зтоксибензш1иден)-1,2,3,4- тeтpaгидpo-П-oкco-ПH-пиpидo(2 , 1-в) хиназолин-8-карбоновую кислоту, т. пл. 257-260°С;
4-(4-этоксибензили ден)-1,2,3,4- -тeтpaгидpo-П-oкco-пиpидo(2 , 1гв)хи- назолин-8-карбоновую кислоту, т. пл. 285-288°С;
4-(2,5-диметш1бензш1иден)-1,2,3, 4-тетрагидро-П-оксо-ПН-пиридо(2е1-в
хиназолин-8-карбоновую кислоту, т. пл. 225-227 0;
4-(2,3-диметоксибензилиден)-1,2, 3,4-тетрагидро-П-оксо-ПН-пиридо (2,1-в)хиназолин-8-карбоновую кислоту , т. пл. 280-5 С (разл.);
4-(2,5-диметоксибензилиден)-1,2, 3,4-тетрагидро-П-оксо-ПН-пиридо (2,1-в)хиназолин-8-карбоновую кисло- ту, т. пл. 265-8 0;
4-(3,4-диметоксибензилиден)-1,2, 3,4-тетрагидро-П-оксо-ПН-пиридо (2,1-в)хиназолин-8-карбоновую кислоту , т. пл. 266-8°С;
4-(3,4-метилендиоксибензилиден)- -1,2,3,4-тетрагидро-П-оксо-ПН-пири- до(2,1-в)хиназолин-8-карбоновую кислоту , т. пл. 294-297 С;
4-(4-фторбензилиден)-1,2,3,4-тет- рагидро-П-оксо-ПН-пиридо(2,1-в)хина- золин-8-карбоновую кислоту, т. пл. 270-274 С;
4-(2-хлорбензилиден)-1,2,3,4-тет- рагидро-П-оксо-ПН-пирид6(2,1-в)хина- золин-8-карбоновую кислоту, т. пл. 245-247 С;
4-(3-хлорбензилиден)-1,2,3,4-тетрагидро-П-оксо-ПН-пиридо (2,1-в)хина- золин-8-карбоновую кислоту, т. пл.- 285-293 С;
4-(4-хлорбензилиден)-1,2,3,4-тетрагидро-П-оксо-ПН-пиридо (2, -в)хина- золин-8-карбоновую кислоту, т. пл. 320-327 С;
4-(2-метокси-3-этоксибензилиден)- -1,2,3,4-тетрагидро-П-оксо-ПН-Н-пи- ридо(2,1-в)хиназолин-8-карбоновую кислоту, т. пл. 210-212 С;
4-(2-тенилиден)-I,2,3,4-тетрагид- ро-П-оксо-ПН-пиридо(2,1-в)хиназолин- -8-карбоновую кислоту, т. пл. 296- 299 С;
4-(2,3,4-тpимeтoкcибeнзилидeн)- - 1 , 2 , 3 , 4-тетрагидро-П-с}ксо-ПН-пири- до(2,1-в)хиназолин-8-карбоновую кислоту , т. пл. 225-230 С (разл.);
4-(3,4,5-тpимeтoкcибeнзилидeн)- - 1 , 2 , 3 , 4-тетрагидро-П-оксо-ПН-пири- до(2,1-в)хиназолин-8-карбоновую кис- лоту, т. пл. 259-261 с;
4-(4-диметиламинобензилиден)- -1,2,3,4-тетрагидро-П-оксо-ПН-пи- ридо(2,1-в)хиназолин-8-карбоновую кислоту, т. пл. 262-267 с;
4-(2,6-дихлорбензилиден)-1,2,3, 4-тетрагидро-П-оксо-ПН-пиридо(2,1-в) хиназолин-8-карбоновую кислоту, т. пл. 320-330 с (разл.);
11
4-(3,4-дихлорбекзилиден)-1,2,3,4- -тетрагидро-П-оксо-ПН-пиридо(2,1-в) хиназолин-8-карбоновую кислоту, т. пл. 285-290°С (разл.);
4-(2,4-дихлорбензилиден)-1,2,3,4- -тетрагидро-П-оксо-ПН-пиридо(2,1-в) хиназолин-8-карбоновую кислоту, т. пл..260-265 С (разл.).
Пример 18. Аналогично примеру 15 из метилового эфира 1,2,3,10- -тетрагидро-10-оксоциклопента(d)пи- ридо(2,1-а)пиримидин-7-карбоновой кислоты получают 3-(2-тенилиден)-1, 2,3,4-тетрагидро-10-оксоциклопента (ё)пиридо(1,2-а)пиримидин-7-карбоно- вую кислоту, т, пл. 325-327 С.
Пример 19. Аналогично примерам 15 и 16 из замещенных 1,2,3,4- -тетрагидрс-ПН-пиридо(2,1-в)хиназо- линов получают следующие соединени :
4-(2-метилбензилиден)-1,2,3,4-тет рагидро-ПН-пиридо(2,1-в)хиназолин-П- -он, т. пл. 130-131°С;
4-(2-хлорбензилиден)-1,2,3,4-тет- рагидро-ПН-пиридо(2,1-в)хиназолин- -П-он, т. пл. 145-14б С;
8-хлор-4-(2-метилбензилиден)-1,2, 3,4-.тетрагидро-ПН-пиридо (2, 1-в) хина- золин-П-он, т. пл. 189-190 С;
1
8-хлор-4-(3-пиридилбензилиден)-Л, 2,3,4-тетрагидро-ПН-пиридо(2,1-в)хи- назолин-П-он, т. пл. 201-202°С.
Пример 20. 4-Вензилиден-1 i2 , 3,4-тетрагидро-П-оксо-ПН-пиридо (2,1-в)хиназолин 8-карбоновую кислоту подвергают реакции с метилиоди- дом (1,25 г) и безводным карбонатом кали (1,15 г) в- диметилформамиде
Пример 22. Провод т реакцию 4-бензилиден-1,2,3,4-тетрагидро-П- -оксо-ПН-пиридо(2,1-в)хиназолин-8- карбоновой кислоты (0,5 г) с тионил- хлоридом (0,25 г) в диоксине (250мл) при кип чении с обратным холодильником в течение 2 ч. После охлаждени реакционную смесь з аривают в вакууме досуха и остаток раствор ют в диоксане (70 мл) и провод т реакцию с 2-(N,N-диэтилaминoм (3,5 г) с пе- 35 .ремешиванием при комнатной температуре в течение 20 ч.
Реакционную смесь концентрируют в вакууме до небольшого объема и затем разбавл ют лед ной водой, оса (40 мл) при перемешивании при комнат- 40 док экстрагируют хлороформом и органой температуре в течение 24 ч. Разбавление лед ной водой дает осадок, который отфильтровывают и промывают водой до нейтральной реакции, получают метиловый эфир бензилиден-1, 2,3,4-тетрагидро-П-оксо-ПН-пиридо (2,1-в)хиназолин-8-карбоновой кислоты (0,9 г), т. пл. 166-168°С.
Пример 21. Провод т реакцию триметилсульфоксонийиодида (1,8 г) с 50%-ным гидридом натри (0,39 г) в диметилформамиде (20 мл) с перемешиванием при комнатной температуре в течение 60 мин, затем добавл ют раствор метилового эфира 4- -бензилиден-1,2,3,4-тетрагидро-П-ок- со-ПН-пиридо 2,1-в хиназолин-8-кар- боновой кислоты (2,7 г) в диметилформамиде (30 мл). Смесь выдерживанический раствор упаривают в вакууме досуха.
Кристаллизаци остатка из хлористого метилена - изопропилового 45 эфира дает 2,9 г 2-(К,К-диэтиламино- вого эфира 4-бензилиден-1,2,3,4-тетрагидро-П-оксо-ПН-пиридо (2,1-в)хина- золин-8-карбоновой кислоты, т, пл. 95-97°С.
Противовоспалительна и анафилактическа активность определ лась в тестах in vitro на модели медленно реагирующих веществ перитонеальных клеток, индуцированных веществом А23187, или высвобождени медленно реагирующих веществ из нарезанных полосок легкого морской свиики, in vivo - на модели пассивной перитоне50
55
to
20
-
15
, 16564 12
ют при комнатной температуре в течение 1 ч, затем ее разбавл ют лед ной водой и нейтрализуют уксусной кислотой. Осадок отфильтровывают и промывают водой, получают 2,25 г метилового эфира 4-бензилиден-8,9- -метилен-1,2,3,4-тетрагидро-П-оксо- -ПН-пиридо(2,1-в)хиназолин-8-карбо- новой кислоты, т. пл. 228-230 С, который обрабатывают 0,5%-ным раствором едкого кали в 95%-ном этаноле (80 мл) при кип чении с обратным холодильником в течение 15 мин. После охлаждени реакционную смесь подкисл ют уксусной кислотой и разбавл ют водой, осадок отфильтровывают, промывают водой до нейтральной реакции и кристаллизуют из смеси хлористого метилена и метанола, получают 1,3 г 4-бензилиден-8,9-метилен-1,2, 3,4-тетрагидро-П-оксо-ПН-пиридо - (2 ,1-в)хиназолин-8-карбоновой кислоты , т. пл., 240-243°С.
Пример 22. Провод т реакцию 4-бензилиден-1,2,3,4-тетрагидро-П- -оксо-ПН-пиридо(2,1-в)хиназолин-8- карбоновой кислоты (0,5 г) с тионил- хлоридом (0,25 г) в диоксине (250мл) при кип чении с обратным холодильником в течение 2 ч. После охлаждени реакционную смесь з аривают в вакууме досуха и остаток раствор ют в диоксане (70 мл) и провод т реакцию с 2-(N,N-диэтилaминoм (3,5 г) с пе- 35 .ремешиванием при комнатной температуре в течение 20 ч.
Реакционную смесь концентрируют в вакууме до небольшого объема и затем разбавл ют лед ной водой, оса25
30
- 40 док экстрагируют хлороформом и органический раствор упаривают в вакууме досуха.
Кристаллизаци остатка из хлористого метилена - изопропилового 5 эфира дает 2,9 г 2-(К,К-диэтиламино- вого эфира 4-бензилиден-1,2,3,4-тетрагидро-П-оксо-ПН-пиридо (2,1-в)хина- золин-8-карбоновой кислоты, т, пл. 95-97°С.
Противовоспалительна и анафилактическа активность определ лась в тестах in vitro на модели медленно реагирующих веществ перитонеальных клеток, индуцированных веществом А23187, или высвобождени медленно реагирующих веществ из нарезанных полосок легкого морской свиики, in vivo - на модели пассивной перитоне0
5
ки,
Таблица 1
13
альной анафилаксии у крыс, вызванной IgG, пассивной кожной анафилаксии у крыс, вызванной IgG.
В табл. 1 показано ингибирование in vitro 4-бензилиден-1,2,3,4-тетра гидро-11-оксв-11-пиридо(2,1-в)хина- золин-8-карбоновой кислотой (FCE 21273) медленно реагирующих веществ (SRS) из клеток легкого морской сви
Нарезанное на кусочки легкое морской свинки
10
47
По противовоспалительной и антиаллергической активности соединени формулы I превосход т их известные структурные аналоги - 1,2,3,10-тетрагидро-10-оксоциклопента (ё)пиридо (1,2-а)пиримидин-7-карбоновую кислоту (FCE 23750) и 1,2,3,4-тетрагидро -11-ОКСО-11Н-пиридо(2,1-в)хиназолин -7-карбойовую кислоту (табл. 2). Испытани in vitro подавлени выделени SPS (медленно реагирующие вещества ) из брюшных клеток крысы показаны в табл. 2,
Таблица 2
10
10 1 1 1
16 29 17 36
800 800 800
1 Продолжение табл. 2
СЕ 22003 FCE 22008 FCE 21932
FCE 21158
FCE 23228 FCE 21273
FCE 21270 FCE 23261 FCE 23264 FCE 23265 FCE 23282 FCE 23285
5 g 23283 0 23284
5
FCE 23288 FCE 23321 FCE 23322 FCE 23326 ° FCE 23329 FCE 21399
FCE 21400 5
1
1
1
1
10
10
42 32 15 33
26 50
43 30 40
8 19 17 33 27 22 14 15 27 12 43 46
800 800 800 800
800 800
800
800 800
800 800 7800 800 800 800 800 800 800 800 800 800
FCE 23750 (сравнительное) - 1,2, 3,10-тетрагидро-10-оксоциклопента (d)пиpидo(1,2-а)пиримидин-7-карбоно- ва кислота;
FCE 23708 (сравнительное) - 1,2, 3,4-тетрагидро-11-оксо-Н-пиридо (2,1-в)хиназолин-8-карбонова кисло
FCE 21029 - 3-бензш1иден-1 2,3,
10-тeтpaгидpo-10-oкcoцйклoпeнтa-(d)- иридо( 1,2--а)пиримидин-7-карбонова кислота;
FCE 21247 - 3-(4-К,Ы-диметилами- нобензилиден)-1,2,3,10-тетрагидро- - 0-oKconHKnoneHTa(d)nHpHAo(l,2-а) пиримидин-7-карбонова кислота;
FCE 21398 - З-(З-хлорбензилиден)- -1,2,3,10-тетрагидро-10-оксоцикло- пeнтa(d)пиpидo(1,2-а)пиримидин-7- карбонова кислота;
FCE 22003 - 3-(3-этоксибензили- ден)-1,2,3,10-тетрагидро-10-оксо- циклoпeнтa(d)пиpидo(1,2-а)пиримидин- -7-карбонова кислота;
FCE 22008 - 3-(4-метоксибензили- ден)-1,2,3,10-тетрагидро-10-оксо- циклoпeнтa(d)пиpидo(1,2-а)пиримидин- -7-карбонова кислота;
FCE 21932 - З-бензилиден-7-метил- -1,2,3,10-тетрагидроциклопента(d)пй- ридо(1,2-а)пиримидин-10-он;
FCE 21158 - 3-бензилиден-7,8-ме- тилен-1,2,3,10-тетрагидро-10-оксо- циклoпeнтa(d)пиpидo(1,2-а)пиримидин- -7-карбонова кислота;
FCE 23228 - 4-бензилиден-8,9-мети лен-1,2,3,4-тетрагидро-11-оксо-11Н- -пиридо(2,1-в)хиназолин-8-карбонова кислота;
FCE 21273 - 4-бензилиден-1,2,3,4- -тетрагидро-11-оксо-11Н-пиридо(2,1-в хиназолин-8-карбонова кислота;
FCE 21270 - 4-(2,6-дихлорбензили- ден)-1,2,3,4-тетрагидро-11-оксо-1IH- -пиридо(2,1-в)хиназолин-8-карбонова кислота;
FCE 23261 - 4-(2-метилбензилиден) Г, 2,3,4-тетрагидро-1 1-оксо-IIH-пири- до(2,1-в)хиназолин-8-карбонова кислота;
FCE 23264 - 4-(3-метилбензилиден) -1,2,3,4-тетрагидро-11-оксо-11Н-пири до(2,1-в)хиназолин-8-карбонова кислота;
FCE 23265 - 4-(3-метоксибензили- ден)-1,2,3,4-тетрагидро-11-оксо-11Н- -пиридо(2,1-в)хиназ олин-8-кар бонова кислота;
FCE 23282 - 4-(2,5-диметоксибен- зилиден)-1,2,3,4-тетрагидро-11-оксо- -11Н-пиридо(2,1-в)хиназолин-8-кар- бонова кислота;
FCE 23285 - 4-(3-хлорбензилиден)- -1,2,3,4-тетрагидро-11-оксо-11Н-пи- ридо(2,1-в)хиназолин-8-карбонова кислота;
FCE 23283 - 4-(2-хлорбензилиден)- 1,2,3,4-тетрагидро-11-оксо-11Н-пири- до(2,1-в)хиназолин-8-карбонова кислота;
64 16
FCE 23284 - 4-(2-зтoкcибeнзили- дeн)-l ,2,3,4-тетрагидро-11-оксо-11Н- -пиридо(2,1-в)хиназолин-8-карбонова кислота;
FCE 23288 - 4-(4-этоксибензили- ден)-1,2,3,4-тетрагидро-11-оксо-11Н- -пиридо(2,1-в)хиназолин-8-карбонова кислота;
FCE 23321 - 4-(3,4-метилендиоксибензилиден ) -1,2,3,4-тетрагидро- 11- -оксо-11Н-пиридо(2,1-в)хиназолин-8- карбонова кислота;
FCE 23322 - 4-(4-диметиламино- бензилиден)-1,2,3,4-тетрагидро-II-оксо-11Н-пиридо (2,1-в)хиназолин-8- карбонова кислота;
FCE 23326 - 4-(4-фторбензилиден)- -1 ,2,3,4-тетрагидро- 11-оксо-11Н-пири- до(2,1-в)хиназолин-8-карбонова кислота;
FCE 23329 - 4-(2,3,4-триметокси- бензилиден)-,2,3,4-тетрагидро-11- -оксо-11Н-пиридо(2,1-в)хиназолин- -8-карбонова кислота;
FCE 21399-4-(2-метилбензш1Иден)- -1,2,3,4-тетрагидро-11Н-пиридо(2,1-и) хиназолин-И-он;
FCE 21400-8-ХЛОР-4- {2-метилен- бензилиден) -1,2,3,4-те.трагидро-11Н-пиридо (2,1-н)хиназолин-11-он,
В табл. 3 показана величина ED
то
противо звенногенной активности на крысах, полученна дл одного из /тредлагаемых соединений, после орапь
ного назначени .
Таблица 3
40
45 З-Бензилиден-1,2, 3,10-тетрагидро- -10-ОКСО-10Н-ЦИКЛО- пента(д)пиридо (1,2-а)пиримидин Q -7-карбонова кислота
55
Claims (1)
- Формула изобретениСпособ получени циклоалифати- ческих производных пиридо(1,2-а)пи- римидина общей формулы IRr(СЩЪС,-С -алде или 2;R, - водород, галоген,кил, циано-, карбамоил- группа или группа - COORg, где Kg - водород или С,-С алкил, незамещенный или за.- мещенный ди-(С,-C4)aлкил- a шнoгpyппoй;водород, галоген или алкоксил}одинарна св зь, вход ща в двойную св зь, или когда R,-группа COOR, А-группа - СН.-, образующа циклопро- пановое кольцо; тиенил, пиридил ,или группа формулы.R. А R Я , R4. Rj независимо друг от друга - водород, галоген, гидрбксил, С -С4-алкил, С -алкокси, нитро- или ди-(С,-С, )-ал- киламиногрупйа или два соседних радикала из числа ЕЗ, Кл, Rg совместно образуют С,-Сз-алки- лендиоксигруппу,их фармацевтически приемлемых й, отличающийс тем, соединение общей формулы II.(СНо)пгде п, R и R имеют указанные значени ,или его соль с основанием подвергают взаимодействию с альдегидом общей формулы IIIR - СНОгде R имеет указанные значени в пол рном органическом растворите131656418ле при кип чении в присутствии основани , полученное соединение общей формулы I, где А - одинарна св зь, при .желании циклопропанилируют диметилсульфоксоний метилидом дл получени соединени общей формулы I, где А - группа - , или деэтери- фицируют соединение общей формулы I, где R - С,-С4-алкоксил, в соединениеобщей формулы I, где R, - гидроксил или соединение общей формулы I, где RJ - карбоксил, перевод т в соединение- общей формулы I, где R - карба- моил, или соединение общей формулыI, где R, - карбамоил, дегидратируют в- соединение общей формулы I, где R, - цианогруппа, или соединение общей формулы I, где RJ - карбоксил, этерифицируют в соединение общей формулы I, где R, - С.-С,-алкоксикарбо- нил, незамещенный или замещенный ди- -(С,-С)-алкиламиногруппой, или гид- ролизуют соединение общей формулы I, где R, - С,-Cg-алкоксикарбонил, всоединение общей формулы I, где R - карбоксил, с последующим вьщелением целевого продукта в виде основани или фармацевтически приемлемой соли ,Приоритет по признаку:29,04.82 при R,, R, А - все значени , п-1, R-rpynna формулы35где R, Кs независимо друг от друга водород, галоген, гидроксил, С -С -алкил, С,-С -алкоксил или ди- -(С,-С4-алкил)-аминогруппа или два соседних радикала из числа R,, R,Rj. совместно образуют С,-Сэ-алкилен- диоксигруппу,06,04,83 при п-1, а R - тиенил или пиридил, или п-2, а R - тиенил, пиридил или группа формулы50где R,j, R , Rj независимо друг от друга водород, галоген, гидроксил, С,-€4-алкил, С,-С -алкоксип, нитро- или ди-(С,-С4-алкил)-аминогруппа или два соседних заместител из числа R,, R4, совместно образуют С,-Сд-алкилендиоксигруппу.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
IT1242982 | 1982-04-29 | ||
IT925983 | 1983-04-06 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU1316564A3 true SU1316564A3 (ru) | 1987-06-07 |
Family
ID=26326164
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU833585694A SU1316564A3 (ru) | 1982-04-29 | 1983-04-28 | Способ получени циклоалифатических производных пиридо(1, 2-а)пиримидина или их фармацевтически приемлемых солей |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
SU (1) | SU1316564A3 (ru) |
-
1983
- 1983-04-28 SU SU833585694A patent/SU1316564A3/ru active
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
AT390257B (de) | Verfahren zur herstellung neuer imidazo(4,5-b)chinolin-derivate | |
DE1620740C3 (de) | Substituierte Tetrahydro-6-Sulfamyl-chinazolinone und diese Verbindungen enthaltende pharmazeutische Präparate | |
JPS60246386A (ja) | 新規ピロロ―ベンズイミダゾール、これを含有する心臓―および循環器疾患の予防ないしは治療用医薬 | |
NO152048B (no) | Analogifremgangsmaate ved fremstilling av nye, terapeutisk aktive 5h-2,3-benzodiazepinderivater | |
HU219395B (hu) | Imidazopiridinek, előállításuk és alkalmazásuk gyomor-bél rendszeri betegségek kezelésére, ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények | |
JPS6391391A (ja) | 2−または3−アリール置換イミダゾ[1,2−a]ビリジン | |
DE2345064A1 (de) | 2- oder 4-aminochinazolinderivate und pharmazeutische mittel | |
DE3347290A1 (de) | Neue 2-phenyl-imidazole, ihre herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel | |
DE69823493T2 (de) | Tetrahydropyridoverbindungen | |
Mitscher et al. | Quinolone antimicrobial agents. 1. Versatile new synthesis of 1-alkyl-1, 4-dihydro-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acids | |
DE2362553A1 (de) | Neue piperazinderivate | |
NO146775B (no) | Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktive racemiske eller optisk aktive kondenserte pyrimidinderivater | |
SU1456018A3 (ru) | Способ получени производных тиено-(2,3- @ )-имидазола | |
SU1158045A3 (ru) | Способ получени производных пиридо /1,2- @ / пиримидина или их фармацевтически приемлемых солей с металлами | |
SU1316564A3 (ru) | Способ получени циклоалифатических производных пиридо(1, 2-а)пиримидина или их фармацевтически приемлемых солей | |
US4187309A (en) | 4-Hydroxy-2-quinolinone-3-carboxylic acids and salts thereof | |
CH593281A5 (en) | Antibacterial piperazine derivs and inters - prepd. from 4-substd. amino-2-substd. pyrimidine-5-carboxylic acid esters | |
US3859289A (en) | Tricyclic pyrimidinones | |
HU183543B (en) | Process for producing new imidazo-quinazoline derivatives | |
US3404157A (en) | Substituted pyrroloindazole compounds | |
Carboni et al. | A new synthesis of anthyridine derivatives | |
CH653036A5 (de) | Substituierte thiazolo-(3,2-a)-pyrimidine. | |
DE2418498A1 (de) | Verschmolzene pyrimidine und deren herstellung | |
CH616934A5 (en) | Process for the preparation of chromone derivatives | |
US3842087A (en) | 1,8-naphthyridine compounds |