SU1308198A3 - Способ получени 7-амино-3-замещенной метил- @ -цефем-4-карбоновой кислоты или ее кислотно-аддитивных солей - Google Patents

Abstract

Изобретение касаетс  замещенных :цефем-4-карбоновой кислоты, в частности 7-амнно-З-замещенной метил-д - -цефем-4-карбоновой кислоты (ЗЦК) общей формулы 1 HjN Г1 о N-C I ,СН2 Е.2 C(0)CR где R,H, сложноэфирна  запщтна  группа; Rj-тетразолил, не- или замещенный бромом, низшим алкилом, метилтиогруп- пой, карбоэтоксигруппой, фенилом, адетамидо-, карбозтокси-метил- или V.ч i Kp iKLiTf iiA аминогруппой; 1,2,4-триазолил, не- или замещенный хлором, низшим алкилом , метилтио-, карбоэтокси- или аце- тамидогруппой; 4 -диано-5-фенил-1,2, 3-триазолил; 4,5-дикарбометокси-1,2, З-триазол-1-ил или 4-дифенилметш1ок- сикарбонил-1,2,3-триазолил, которые присоединены к экзометиленовой группе в 3-м положении дефемового кольца через углерод-азотную св зь, или ее кислотно-аддитивных солей. ЗЦК  вл ютс  промежуточными продуктами в синтезе дефалоспоринов, обладающих антибактериальной активностью. Цель - создание новых веществ указанного класса, обладающих денными фармакологическими свойствами. Получение ЗЦК ведут из соответствующей цефалоспора- новой кислоты (вместо Rj группа Z -ОС(О)СНз) и не- или замещенного 1,2,4-тетразола в среде органического растворител  в присутствии кислоты Льюиса или ее комплекса, или протонной кислоты при температуре от комнатной до 60°С с последующим, в случае необходимости, удалением слож- ноэфирной группы или этерификацией карбоксильной группы и вьщелением ЗЦК в свободном виде или в виде кислотно-аддитивной соли. В качестве каталитических кислот используют Hj SO, метансульфоновую, фторсерную, тр - фторметансульфоновую кислоты или BFj, или его эфираты. В качестве растворител  используют CHjCOOH, CFjCOOH, Clj CUCOOH или их сложные эфиры,или нитрометан, этилхлорацетат или суль- фолан. 9 табл. § СУ) 00 о оо ;о 00 сн

Description

Изобретение отис-ситс  к получению новых производных цефалоспоринов, а именно 7-амико-3-:-1амещенный метил-д - цефем-4-карбоиовой кислоты общей формулы

S

nJ-NО Т

COORi

R, где R - атом водорода или сложно- эфирна  защитна  группа; незамещенна  тетразолилгруп- па, или замещенна  бромом, низшим алкилом, метилтио- группой, карбоэтоксигруппой, фенилом, адетамидо-, карбо- этоксиметил- и аминогруппой, незамещенна  1, 25 4-триазо- 20 лилгруппа или замещенна  хлором, низшим алкилом, ме- тилтиогруппой, карбоэтоксигруппой , или ацетамидогрупБ . В 16 мл метанола суспензировали 1,76 г кристаллов, полученных вы- гае в А и к суспензии добавл ли 1,13 г моногидрата пара-толуолсульфокислоты, получа  раствор, после чего тут же медленно добавили 4,6 г дифенилдиа- зометана. Проводили реакцию при комнатной температуре в течение 18 мин. После завершени  реакции растворитель удал ли перегонкой при пониженном давлении. Полученный остаток раствор ли в смешанном растворителе из 30 мл этилацетата и 30 мл воды и рН полученного раствора доводили до 8 добавлением бикарбоната натри . Затем органический слой отдел ли и сушили над безводным сульфатом магни 

и растворитель отгон ли при пониженной; 4-циано 5-фенил-1,2,3- ном давлении. Полученный остаток -триазолилгруппа; 4,5-дикар- подвергали очистке на хроматографической колонке (силикагеле С-200 Ва- ко; про вл ющий растворитель бензол: этилацетат - 4:1 по объему), получа  0,78 г дифенилметилового эфира 7-амино-З- 2- (5-метил- 1 ,2,3,4-тетразолил) метил - - -цефем-4-карбоновой кислоты (т.пл. 157-1бО°С с разложением) и 0,14 г дифенилметилового эфира 7-амибометокси-1 , 2,3-триазол- - -ил-группа, или 4-дифенилме- тилоксикарбонил-1,2,3-триа- золилгруппа, присоединенные -30 к экзометиленовой группе в 3 положении цефемового кольца через углерод-азотную св зь.

40

или ее кислотно-аддитивных солей,  в-35 но-3- 1-(5-метил-1,2,3,4-тетразолил)

метил - -цефем-4-карбоновой кислоты (т.пл. 92°С с разложением).

ИК- и ЯМР-спектры дифенилметилового эфира 7-амино-3- 2-(5-метил-1, 2, 3,4-тетразолил)метил J -д -цефем-4- -карбоновой кислоты приведены ниже.

ИК-спектр (КВг) л)-;, 1770, 1720.

ЯМР-спектр (CDClj) млн.долей: 1,75 (2Н mc-NHj); 2,48 (ЗН, с, -СНз); 3,20 (2Н, с, ); 4,70 (Ш, д, I 5 Гц, ); 4,8-7 (1Н, д, Гц, С,-Н); 5,30-5,72 (2Н, АВк, Гц, с 6,92 (1Н, с, -сне ); 7,80

л ющихс  промежуточными соединени ми в синтезе цефалоспоринов, обладающих антибактериальными свойствами.

Цель изобретени  - создание на основе известных методов способа получени  новых соединений, обладающих ценными фармакологическими свойствами .

П р и м е р 1. А. В 13 мл сульфо- лана суспензировали 2,72 г 7-амино- цефалоспорановой кислоты и к полученной суспензии добавл ли 14,2 г комплекса трифторида бора и серного эфира и 1,0 г 5-метил-1,2,3,4-тетразола, после чего реакционную смесь подвергали реакции при комнатной температу .ре в течение 17 ч. После завершени  реакции реакционную смесь вводили в 15 М.П лед ной воды. рН смеси регулировали до 3,5 доба&пением 28 мас.% водного аммиака при охлаждении льдом. Выпавшие в осадок кристаллы сстбирали на фильтре, последовательно промывали 5 мл РОДЫ и - мл ацетона и затем

45

50

(101,

с,

X 2).

55

Здесь и далее в спектрах ЯМР: с - синглет; д - дублет; Т - триплет; R- квантет; м - мультиплет; шс - ширп кий синглет; дд - двойной .чублет ; I - ИНТ енс:ивн ость.

0

сушили, получа  1,76 г смеси 7-ами- HO-3- ci -(5-метил-1,2,3,4--тетразолил) метил -л -цефем-4-карбоновой кислоты и 7-амино-З- С1-(5-метил-1,2,3,4-тет- разолил)метил j -д -цефем-4-карбоно- вой кислоты в виде кристаллов.

Б. В 16 мл метанола суспензировали 1,76 г кристаллов, полученных вы- гае в А и к суспензии добавл ли 1,13 г моногидрата пара-толуолсульфокислоты, получа  раствор, после чего тут же медленно добавили 4,6 г дифенилдиа- зометана. Проводили реакцию при комнатной температуре в течение 18 мин. После завершени  реакции растворитель удал ли перегонкой при пониженном давлении. Полученный остаток раствор ли в смешанном растворителе из 30 мл этилацетата и 30 мл воды и рН полученного раствора доводили до 8 добавлением бикарбоната натри . Затем органический слой отдел ли и сушили над безводным сульфатом магни 

ЯМР-спек 1,75 (2Н mc 3,20 (2Н, с 5 Гц, ,-Н); 5,30 с 6

50

(101,

с,

X 2).

Здесь и далее в спектрах ЯМР: с - синглет; д - дублет; Т - триплет; R- квантет; м - мультиплет; шс - ширп кий синглет; дд - двойной .чублет ; I - ИНТ енс:ивн ость.

313081

Дл  фенилметилового эфира 7-амино- (5-метил-1,2,3,4-тетразолил)ме- тил -4 -цефем-4-карбоновой кислоты; ИК-спектр (КВг) л) „1770,

1725.

ЯМР-спектр (CDClj) млн.долей: 1,80 (2Н, С, -NHj); 2,15 (ЗН, с, -CH,); 3,30 (2Н, с, Сз-Н); 4,70 (1Н, д, I 5 Гц, С(,-Н); 4,85 (1Н, д, Гц, ); 5,00, 5,38 (2Н, АВк, Гц О

г

г)6 ,00 (1Н, с, СН ); 7,30

х 2).

35

В, В смешанном растворителе 0,5 мл. анизола и 5 мл трифторуксусной кислоты раствор ли 0,462 г дифенилмети- лового эфира 7-амино-3- -(5-метил-1, 2,3,4-тетразолил)метил - з-цефем-4- -карбоновой кислоты, полученный раствор подвергали реакции при комнатной температуре в течение одного часа. 25 После завершени  реакции растворитель отгон ли в вакууме, и к полученному остатку добавл ли 10 мл воды и 10 мл этилацетата. рН смеси доводили до 3 добавлением 28 мас.% водного аммиака при охлаждении льдом. Затем водный слой отдел ли и рН доводили до 3,5 добавлением двунормальной сол ной кислоты при охлаждении льдом. Выпавшие в осадок кристаллы отфильтровывали , последовательно промывали,5 мл воды и 5 мл ацетона и затем сушили, Было получено 0,26 г 7-амино-3-С2-(5- -метил-1,2,3,4-тетразолил)метил3-л - -цефем-4-карбоновой кислоты с т.пл. JQ с разложением.

ИК-спектр (КВг) см : , 1610, 1530.

ЯМР-спектр (СРзСООБ) млн.долей: 2, 70 (ЗН. с. -CHj); 3;73 (2Н, с, ),5,40 (2Н,с,,С7-Н); 5,80;6,12

(2Н, АВк, I 16 Гц ;5 -CHj-).

Повтор   описанную методику из 0,462 г дифенилметилового эфира 7-ами-5о но-3- 1-(5-метил-1,2,3,4-тетразолил) метил -л -цефем-4-карбоновой кислоты было получено 0,25 г 7-амино-3- 1-(5- -метил-1,2,3,4-тетразолил)метилJ- - -цефем-4-карбоновой кнЬлоты с т.пл. 55 105°С с разложением.

ИК-спектр (КВг) Vr-n 5, 1615, 1580.

98

ЯМР-спектр (CFjCOOb) мл-.долей:

5

О

5

5

5 Q

2,95 (Н, с, -CHj); 3,90 (2Н, гас, Cj-H); 5,45 (2Н, с, ) (С-,-Н) ; 5,57, 5,92 (2Н, АВк, I 16 Гц,

)-сн,-).

Пример 2. В 19 мл трифторуксусной кислоты раствор ли 2,72 г 7- -аминоцефашоспориновой кислоты и к полученному раствору добавл ли 7,1 г комплекса трифторида бора и серного эфира и 0,75 г 1,2,4-триазола. Реакцию проводили при комнатной температуре -в течение 7 ч. После завершени  реакции растворитель отгон ли перегонкой в вакууме, и к полученному остатку добавл ли 15 мп воды. рН полученной смеси доводили до 3,5 добавлением 28 мас.% водного аммиака при охлаждении льдом. Вьщелившиес  кристаллы собирали фильтрованием, последовательно промывали 5 мл воды и 5 мл ацетона и затем сушили, получа  2,5 г 7-амино-З- Cl-(1,2,4-триазолил)метилЗ- 4 -цефем-4-карбоновой кислоты с т.пл. с разложением.

ИК-спектр (КВг) см .j, 1790, 1610, 1530.

ЯМР-спектр (CFjCOOD) млн.долей: 4,00 (2Н, шс, Cj-H); 5,47 (2Н, шс,

Cj,-H, ); 8,70 (1Н, с,

N ,vN

-Н); 9,80 (1Н, с, „ / -Н).

N /

N

П р и м е р 3. Использу  указанные ниже тетразолы, осуществл ли реакцию и обработку в соответствии с примером 1 (А) или с примером 2, в результате чего получали продукты, указанные в табл. 1 (в табл. 1 7-АСА  вл етс  7-аминоцефалоспориновой кислотой ) . Далее продукты, перечисленные в табл. 1, этерифицировапи и затем деэтирифицировали способом, описанным в примере 1 (Б) и (В). Бьши получены сложные эфиры и карбоновые кислоты, перечисленные в табл. 2.

П р и м е р 4. Использу  указанные тетразолы, реакцию и обработку проводили в соответствии с примером 1 (А) или примером 2, получа  соединени , указанные в табл. 3. Карбоновые кислоты этерифицировали способом аналогичным описанному в примере 1 (Б), получа  соединени , показанные в табл. 4. 2,72 г 7-АСА (7-аминоце51308198 6

фалоспоринова  кислота) исполъзова- (1Н, д, I 5 Гц, ); 5,32 (1Н, д, ли в качестве исходного материала.

Пример 5. Реакцию проводили в соответствии с методикой примера 1 при услови х, указанных в табл, 5, в результате чего бьти получены соединени , перечисленные в табл. 5.

П р и N е р 6, При услови х, перечисленных в табл. 6 проводили реакцию

Гц, ); 5,38, 5,82 (2Н, АВк, I 16 Гц, -CHj-); 5,91 (2Н, шс

- ); 6,70-7,50 (2Н, м о) ) ;

8,49 (1Н, с, -СН N-).

Б. В смеси растворителей из 50 мл четырехнормальной сол ной кислоты и

аналогично примеру 2, получа  в результате соединени , указанные в табл. 6, где 7-АСА - 7-аминоцефало- споринова . кислота.

Пример 7. Повтор ли реакцию и обработку по примеру 2, за исключением того, что вместо 7-аминоцефа- лоспориновой кислоты использовали в качестве исходных веществ соединени  перечисленные в табл. 7.

В результате получали продукты, представленные в табл. 7.

20 дили до 7,0 28 мас.% водного аммиака при охлаждении льдом. Органический слой отдел ли и сушили над безводным сульфатом магни . Затем при перемешивании и охлаждении льдом добавл ли

Пример8. А.К суспензии

2,96 г 7-амино-3- 2-(5-метил-1,2,3,4-

-тетразолил)метил лЗ-цефем-4-карбо- 25 раствор 1 г сухого хлористого водо- новой кислоты в 15 мл диметилформами- в 20 нп серного эфира, и отдел - да добавл ли 1,34 г салицилового аль- белый порошок. Порошок отфильтро- дегида, и смесь реагировала при комнатной температуре в течение одного

часа. Реакционную смесь охлаждали зо хлороформа, получа  3,67 г (выход льдом: и к ней добавл ли 0,96 г три- g2 2%) хлоргидрата пивалоилоксимети- этиламина и 2,42 г пивалоилоксиметилвывали , тщательно промывали серным эфиром и перекристаллизовывали из

лового эфира 7-амино-3- 2-(5-метил-1, 2,3,4-тетразолил)метил -(1 -цефем-4- -карбоновой кислоты с т.пл. 149 - 35 с разложением.

йодида, после чего полученна  смесь реагировала в течение 20 мин,. После завершени  реакции реакционную смесь вводили в смешанный растворитель из 150 мл воды и 150 мл этилацетата. рН регулировали до 7,0 бикарбонатом натри , органический слой отдел ли, промывали двум  порци ми 100 мл воды и

сушили над безводным сульфатом магни . Затем растворитель отгон ли при пониженном давлении. Изопропиловый спирт добавл ли к остатку, и получае

мые кристаллы отфильтровывали и затем е g

перекристаллизовывали из изопропило- , 78-5 92 вого спирта. Было получено 2,73 г -СООСН О-)

(2Н, м.

(выход 53,1%) пивалоилоксиметилового эфира 7-(2-оксибензилиденамино)-3- 2Пример9 . В20млЫ, N-ди- (5-метил-1,2,3,4-тетразолил)метил - Q метилформамида суспендировали 2,96 г

-Л -цефем-4-карбоновой кислоты т.пл. 136-137°С с разложением.

ИК-спектр (КВг) см : 1770, 1765, 1750.

ЯМР-спектр (CDClj) млн.долей: 1,23 (9Н, с, -С(СНз)з); 2,51 (ЗН, с, N

}-СН.,); 3,30 (2Н, с, ); 5,08 N

7-амино-3- 2-(5-метил-1,2,3,4-тетра- золил)метил З-Л -цефем-4-карбоновой кислоты. Затем суспензию превращали в раствор путем добавлени  1,1 г три зтиламина при охлаждении льдом. Затем к раствору добавл ли 2,7 г пива- лоилоксииодида и полученную .:месь подвергали реакции при 0-5 С в течение часа. После завершени  реакции

(1Н, д, I 5 Гц, ); 5,32 (1Н, д,

Гц, ); 5,38, 5,82 (2Н, АВк, I 16 Гц, -CHj-); 5,91 (2Н, шс

- ); 6,70-7,50 (2Н, м о) ) ;

8,49 (1Н, с, -СН N-).

Б. В смеси растворителей из 50 мл четырехнормальной сол ной кислоты и

25 мл серного эфира перемешивали при 10-Т5 С в течение часа 5, 14 г пивало- илоксиметилоБого эфира 7-(2-оксибен- зилиденамино)(5-метил-1,2,3,4- -тетразолил)метил -4 -цефем-4-карбоновой кислоты, полученной вьше в (А). Затем водный слой отдел ли и промывали двум  порци ми 30 мл серного зфи- ра, после чего к водному слою добавл ли 100 МП серного эфира и рН доводили до 7,0 28 мас.% водного аммиака при охлаждении льдом. Органический слой отдел ли и сушили над безводным сульфатом магни . Затем при перемешивании и охлаждении льдом добавл ли

раствор 1 г сухого хлористого водо- в 20 нп серного эфира, и отдел - белый порошок. Порошок отфильтро-

раствор 1 г сухого хлористого водо- в 20 нп серного эфира, и отдел белый порошок. Порошок отфильтро

хлороформа, получа  3,67 г (выход g2 2%) хлоргидрата пивалоилоксимети

вывали, тщательно промывали серным эфиром и перекристаллизовывали из

хлороформа, получа  3,67 г (выход g2 2%) хлоргидрата пивалоилоксимети-

лового эфира 7-амино-3- 2-(5-метил-1, 2,3,4-тетразолил)метил -(1 -цефем-4- -карбоновой кислоты с т.пл. 149 - с разложением.

ИК-спектр (КВг) -. 1773, 1741, 1730.

ЯМР-спектр (d -DMCO) млн.долей: 1,18 (9Н, с, -С(СНз)з); 2,44 (ЗН, с,

N

) -СНз); 3,60 (2Н, с, ); 5,23

N

g

, 78-5 92 -СООСН О-)

(2Н, с, Сб-Н, С-,-Н); 5,62 (2Н, с,

(2Н, м.

Пример9. В20млЫ, N-диилформамида суспендировали 2,96 г

метилформамида суспендировали 2,96 г

7-амино-3- 2-(5-метил-1,2,3,4-тетра- золил)метил З-Л -цефем-4-карбоновой кислоты. Затем суспензию превращали в раствор путем добавлени  1,1 г три- зтиламина при охлаждении льдом. Затем к раствору добавл ли 2,7 г пива- лоилоксииодида и полученную .:месь подвергали реакции при 0-5 С в течение часа. После завершени  реакции

713

реакционную смесь вводили в смешанный растворитель из 250 мл воды и 200 мл этилацетата, и рН доводили до 7,0 бикарбонатом натри . После удалени  нерастворимого вещества органи- ческий слой отдел ли и сушили над безводным сульфатом магни  при пониженном давлении. После промывки остатка серным эфиром остаток раствор ли в 30 мл этилацетата и раствор 1 г сухого хлористого водорода в 30 мл серного эфира добавл ли к полученному раствору при охлаждении льдом и перемешивании. Выпавшие кристаллы собирали фильтрованием, тщательно про- мывали серным эфиром и затем пере- кристаллизовывали из хлороформа, получа  2,72 г (выход 60,9%) хлоргидра- та пивалоилоксиметилового эфира 7-ами но-3- 2-(5-метил-1,2,3,4-тетразолил) метил -д -цефем-4-карбоновой кислоты с т.пл. 149-151 с с разложением.

ИК-спектр (КВг) см : л|(--о 1773, 1741, 1730.

ЯМР-спектр (dt -DMCO) млн. долей: 1,18(9Н, с, -С(СНз)з); 2,44 (ЗН, с, -CHj); 3,60 (2Н, с, -Cj-H); 5,23 (2Н, с, Cfe-H, С7-Н); 5,62 (2Н, с.

) );- 5,78-5,92 (2Н, м, -COOCHjO-).

Использу  различные соединени  в качестве исходных и осуществл   реакцию в соответствии с описанной выше процедурой, получали соединени  пере

численные в табл. 8 и 9. I

Claims (5)

1. Способ получени  7-амино-З-за- мещенной метил-л -цефем-4-карбоновой кислоты общей формулы

ia

(

ч .

COORi

де R - атом водорода или сложнопфирна  защитна  группа; R - незамещенна  тетразрлилгруппа , или замещенна  бромом , низшим алкилом, метилтиогруппой , карбоэтоксигруппой , фенилом, ацетами- ДО-, карбоэтоксиметил- или аминогруппой; незамещенна  1, 2,- ч-триазолилгруппа, или

8

замещенна  хлором, низшим алкилом, метилтиогруппой, карбоэтоксигруппой или аце- тамидогруппой; 4-циано-5- -фенил-1,2,3-триазолилгруп- па, 4,5-дикарбометокси-1,2, 3-триазол-1-ил-группа, или 4-дифенил-метилоксикарбо- нил-1,2,3-триазолилгруппа, присоединенные к экзамети- леновой группе в 3 положении цефемового кольца через углерод-азотную св зь, ее кислотно-аддитивных солей, личающийс  тем, что це- спорановую кислоту общей формулы

Пг

O Nf CHaOCOOHi

имеет указанные значени ;

или

0.

5 где

подвергают взаимодействию с незамещенными тетразолом или 1,2,4-триазо- лом, или замещенными соответствующи30 ми группами, указанными дл  R2 в органическом растворителе, в присутствии протонной кислоты или кислоты Льюиса, или комплексного соединени  кислоты Льюиса при температуре от

j комнатной до 60°С с последующим, в случае необходимости, удалением слож- ноэфирной группы или этерификацией карбоксильной группы и выделением целевого продукта в свободном виде или

0 в виде кислотно-аддитивной соли.

2. Способ по п. 1, отлича ю- щ и и с   тем, что в качестве протонной кислоты используют серную кислоту , метансульфоновую кислоту, фтор5 серную кислоту или трифторметансуль- фоновую кислоту.

3.Способ по п. 1, отличающийс  тем, что в качестве кислоты Льюиса используют трехфтористый

0 бор, а в качестве комплексного соединени  кислоты Льюиса - зфираты трех- фтористого бора.

4.Способ по п. 1, отличающийс  тем, что в качестве орга5 нического растворител  используют уксусную кислоту, трифторуксусную кислоту , дихлоруксусную кислоту или их сложные эфиры или нитриты, нитроме- тан, этилхлораЦетат или сульфолан.

«iH « l M4 MWOT«

соединение I

Исходное соединение I Услови  реакции

7-АСА N-N Раст- Темпе- Вре-Вы- V- N.

Cg) И II ECje, вори- рату- м ., ГГГ 1о

R / O V Z

(2) МП.. ,

Н

Rr

2,72 -СН,СООСН,СН, 1.72 7.1 CF,COOH ком- 7 0.8

19 нат-NerN

.6 0.85 N.- N

-Н0.77 Суль- 1.4

N NN--N

Г. - -Ny

-Br1.65 CFjCOOH 2.2 Ы- МN N

Л4 -.

Вг Вг

1.3 7;.1CF,COOH Комнат- 7 2.0

19 на тем- ч J

перату- N /-

2.72 -SCH,

19

р«scH SCHa

-NH,0.94 1.3|4a N

N(

-CH,CH,1.08 14.2 Суль- 50 1.36 ЦвКК-Т

фолан-ил/ I . жт/ I

13

-V

, JH L

Продукт реакции ( ценный)

СНтСООСНгСН

(

H

HI

ЦвКК-Т

-ил/ I . жт/ I

-V

Ш2СНз tHoC

ШаСИз

ение|

Исходное соединениеУслови  реакции

-COOCHgCH,

1.56

2.72 -NHCOCH,

1.4 7.1 CFjCOOH koMHar-i 7 1.0 19 нал

Это вещество получали в виде смеси 1-замещен ого и 2-замещенного продуктов. Такие сырые продукты реагировали и обрабатывались тем хе способом, что в примере 1 (Б) с целью вьщелени  эфиров соответствующих 1-замещенного и 2-замещенного продуктов. Свойства таких соединений представлены в табл. 2.

U.

СНг

О

снг

Шг

107 -110 разложение

1770, 1,20 (ЗН,Т,177

1725 -СН,СВ;);1,88 {2Н, раз- шс, ); 3,1А ло- {2Н, с, Cj-H); 3,05 же- (2Н, с, -CHjCOO-); ние 4,10 (2Н, к,СН,СН,); 4,55 (Ш, д,- 1-5 Гц, Сь-Н); 4,75 (1Н, д, 1-5 Гц, ); 5,27, 5,68 (2Н, АВк, I - 16 Гц,

Аснг-);

6,90 (Ш, с. -CHOi

7,23 (10Н, с, -/oS х2)

ПродЬлжение табл. 1

Продукт реакции (неочищенный)

2.86

СООСНгСН

N

-X I

)5 . COOCH CH

K

-Ж J

.

NHCOCH

Таблица2

1,35 (ЗНД, -СН.СЯ.);

3,67 (2Н, шс,

4,20 (2Н, с, -CHjCOO-)

4,35 (2Н, к, -CHjCHj)j 5,40 (2Н, с, Ci,-a, С,-Н); 5,96 (2Н, ис.

ДсН2-)

v.

Д-СНп- 6.90

1Н, c,),7,23

{15Н Гц, с,УО)

6,97(1Н,с, -СНО; 7,30 (lOH,))i

8,43 (1н. .цУ

9«N

Вг

75-78 1770, 1,87 (2Н, с, -Ш,);

разло- 1720 3,2А (2Н, с, Cj-H);

жение4,68 (1Н, д,1-5 Гц,

); 4,87 {1Н, д, 1-5 Гц, Ci-H); 5,30,

5,77 (2Н, АВк, I S . - 16 Гц, );

Аса,1790 , 3,60 (2Н, arc. С,-В); 1610, 5,ДО (2Н, с, CfH, 1530 C,-H)j 5,9А (2Н,

8

Лснг

6,92 (1Н, c,-CHOi 7,27 (ЮН, с,X 2)

96-98 разложение

Вг

1770, 1,85 (2Н, с, -Ш,);

17203,20 (2Н, с, Cj-H);

4,75 1Н, д, 1 - - 5 Гц, Ci-H); А,88 (1Н, д, 1-5 ГЦ, С,-Н); 5,03, 5,67 (2Н, АВк, 1-16 Гц,

h

Аснг- 58 (1Н, с, -СНО,

7,30 (ЮН, с, X 2)

1-16 Гц,.

м«

6,90 (1Н, с,-СНО

7,25 (ЮН, )

М ТЯ158

)NраэSCHrjло1760 , 1710

же- ние

1,75 (2Н, шс, -NHj);174

2,58 (ЗН, с, -SCHj);раз3 ,10 (2Н, с, Cj-H);ло4 ,60 (1Н, д, Гц,жеCi-H ); 4,80 (1Н, д, ние I « 5 Гц, C7-H)j 4,97 5,47 (2Н, АВк, Гц,

)

(1Н, c.-ClK)-, 7,25

(10Н, с.

N-JN

u

115

раз . . ложе1770 , 1720

 ие

3,10 (2Н, шс, -NHj); 3,43 (2Н, с, С,-Н); 4,85 (1Н, д, 1-5 Гц, Cj-H); 5,05 (1Н, д, 1-5 Гц, С,-Н); 5,30

S. (2Н, с, 1);

CHj- 6,06 (2Н, шс7

N

--МН2); 6,90 (ш,

с,-СИО 35 с, 2)

174

разложение

1795, 2,87 (ЗН, с, -SCH,); 1610, 3,63 (2Н, с, С,-Н); 1530 5,35 .(2Н, с, Ct-H, CT-H); 5,60 (2Н, с,

1

снг-}

2)

1795, 3,75 (2Н, шс, 1615, Cj-H); 5,35 {2Н, 1530 с, С7-Н); 5,80 (2Н, шс.

1

Я

ШгСН 142 -143 раз- лоние

1775, 1,32 (ЗН, Т, -CHjCHj);198

1725 1,75 (2Н, ис, -NH.,);-202

2,85 (2Hi к, ,);раз3 ,17 (2Н, с, С,-Н);ло4 ,67 (Ш, д, 1-5 Гц,жеС -Н ), 4,82 (1Н, д,ние I - 5 Гц, Cj-H); 5,27,- 5,70 (2Н, АВк, 1 - S - 16 Гц,

СН

с, -СН ); 7,30 (ЮН, с, -/О X 2)

1,48 (ЗН, Т, -CHjCH,); 3,10 (2Н, к, -CHjCH,); 3,75 (2Н, с, С,-Н); 5,40 (2Н, с, , ); 5,85, 6,10 (2Н,

АВк, §.

X

СНг-)

4

82-83 1770, разло- 1720 жение

же- ние

1,20 (ЗН, Т, -CHjCHj-); 195 1,90 (2Н, шс, -NHj); -197 2,50 (2Н, к, -CHjCHj); раэ- 3,25 (2Н, с, Cj-H); 4,70 ло- (1Н, д, I - 5 Гц), Ci-B); 4,90 (1Н, д, 1ж - 5 Гц, С,-Н); 5,02, 5,40 (2Н, АВк, I - -16 Гц, Sx.

%-)i

6,90 (1н, с, ),

7,28 (ЮН, с,)

1795, 1,57 (ЗН, Т, 1610, -CHjCHj); 3,30 1530 (2Н, к, -CHjCH,); 3,83 (2Н, с, С,-Н); 5,40 (2Н, с, Cj-H, Сл-Н); 5,53, 5,92 (2Н, АВК,1-16 Гц

1

сн,-)

J мл

о

СНг СН 

1651775,

-1671735,

разло-1710 жение

1,38 (ЗН,Т, -CHjCH,); 158 1,72 (2Н, с, -NHTT; раз- (2Н, шс, Cj-H); 4,32 ложе- (2Н, к, -CHjCH,) ; 4,70 ние (Ш, д, 1-5 Гц, Cj-H); 4,82 (1Н, д, I - 5 Гц, С,-Н); 5,40. 5,90 (2Н, ABq, I - 16 Гц,

X

1); 6,90 (Ш, с, -СНО °« 3

Hi

1,42 (ЗН, т, -CHjCH,); 142 1800, 1,80 (2Н, с, -Ш,);3,20 раз- 1740,

ние

(2Н,.с, С,-Н); 4,45 (2Н, ло- к, -CHjCH,); 4,70 (1Н, д, 1 - 5 Гц, С4-Н);4,85 (1Н, д, 1-5 Гц, ), 5,35, 5,90 (2Н, АВк, I- -16Гц,.

) Гш, с, -СНСу.зо

(10Н, с,-/О «2)

1610, 1530

1800, 1,50 (ЗН, Т, 1735, -CHjOT,); 3,55, 1610, 3,90, (2Н, АВК, 1530 1-18 Гц, С.,-Н-;4,60 (2Н, к, СН,СН,); 5,40 (2Н, с, ), С,-Н); 6,05 (2Н- юс.

lAcHoСНт ,1800 , 1740,

1610, 1530

1,50 (ЗН, т, -CHjCH,); 3,70 (2Н, шс, Cj-H); 4,55 (2Н, к, -CH,CB,)j 5,40 (2Н, с, , С,-Н); 6.02 (2В,

«ь-:)

N.N106

( I-108

-цНp«3I4Hло вь

1770, 1720, 1700

ние

i

О Нз

1,95 (2Н, шс, -NHjj); 2,go (ЗН, с, -СОСН,); 3,20 (2Н, шс, Cj-H);

4.67(1Н, д, 1-5 Гц, ); 4,82 (1Н; д, 1«5 Гц, Ct-H); 5,32,

5.68(2Н, АВк, 1-1б Гц,

1

);6,90 (Ш, с,-сне.), .25 (10Н,

S)

2); 9,75

(1Н, шс.

147 -150 N раз 4 °же- ние

1770, 3,30 (2Н, шс, -NHj);

1720 3,47 (2Н, шс, ); 4,87 {1Н, д, 1-5 Гц, Ct-H); 5,04 (1Н, д, 1-5 Гц, Сз-Н); 5,35 (2Н, шс, S-v

); 6,91 (ш, с, ::::СН-,

7,34 (ЮН, 2); 9,22 (1Н, с, )

1790, 2,42 (ЗН, с, -СИ,); 1690, 3,70 (2Н, с, );

5,40 {2Н, с, Сь-н;

Ci-H); 5,94 (2Н,

.C.S.

1610, 1530

Hj-)

2); 9,75

: ш)

H2lJy-r Ч г

: соон

1,

N-J

-tm.

195

N СНч

i ложе- 2,39 ние

1, -

И-N

-IftX

К

191

С1

ложе1 ,25 ние

150

N-N

2,52 iOl 3-Ацета- -мирпри 155 ми о-1,2, NHLUCH раз- 4-триазол2,6 ложение

N-N

1.35 176

3-Етокси- T, разкарбонил- СООСНгШз ложе- -1,2,4-триние

азол

2,3

N-N

tPxl

N4PUР

btH ложе3 ,4ние

Таблица 3

2,60 ЗН, с, -СН,); 3,93 (2Н, с, С,-Н); 5,30 (2Н, с, , C,-H)j 5,10, 5,75 (2Н, АВк, 1-16 Гц,

,9,45(1Н, с,-Н

СН,4

3,75 (2Н, с, С,-Н); 5,ДО (2Н, с, Н, ): 5,47, 5,80 (2Н, АВк, 1.16Гц, Sv :8,50(1Н, с,

ГН-

);

2,43 (ЗН, с, -СН,); 3,19 (2Н, с, С,-Н); 5,35 (2Н, с, , ); 5,30-5,95 (2Н, м, Sv..., 9,45

KT.А.ГН« (1н, с,

СНг

1795, 1,50 (ЗН, Т, -СН,СН,); 3,7 (2Н,

1720,шс, С,-Н); 4,65 (2Н, к, -СН,СН,)}

1610,5,35 (2Н, с, , С,-Н); 5,95 (2Н,

и

2,75 (ЗН, с, -SCH,); 4,(Ю (2Н,(с, С,-Н); 5,40 (2Н, с, , С,-Н); 5,23, 5,85 (2Н, АВк, I - 1« Гц,

), 9,55(Ш, c.

CHjrN Дх

иЛк

N.IN,61

/,лгчпи / CuOCHj

ООСНз

2,0 ние

 о- же1795 , 1725, 1610, 1530

1,9 /С 204 2220, 3,75 /2Н, с, ); 5,35 (2Н, с, -Циаио-5т CN :±7 рез- (си) Cfc-H, С,-Н); 5,85 (2Н, шс, § . : «нил-1,2,3-ложе- 1790,

4

фе ип

-триаэол

1,3  ие 1610,

,н- Ьг

3,55 (2Н, шс, С,-Н); 4,10 (6Н, с. -СН, X 2); 5,35 (2Н, с, Sv,

5 ,90 (2Н, с, , ) tii.

,35 (2Н, с, шс, § . :

,н- Ьг

®.

1530, 7,40-7,70 (ЗН, м, 1

7,80-8,10 (2Н, и, )

М

н

i%-f г

соон

Ц 1-Ь5 1775| -./ разло- 1720

N-A:

жение

2,00 (2Н, с, -NHj); 3,43 (2Н, с, С,-Н); 4,70 (Ш, д, I - 5 Гц, ); 4,88 (1Й, д, 1-5 Гц, С,-Н), 5,00 2Н, C,,95 (1Н, с,

СНп-А.

);

ШС), 7,30 (ЮН, с.

);

/PJ X 2); 7,85

-1Л. N.

(1Н, с,Н,«.07 (Ш, с, VH)

N-N 79-82 - OlраэлоN Cl «

1770,1,82 (2Н, шс, -NH,); 3,10 (2Н, с, ); 4,55

1720(1Н, д, I - 5 Гц, Cfc-H); 4,72 (1Н, д, I - 5 Гц, C,-H)i 4,70, 5,33 {2Н, АВк, 1-16 Гц.

,93 (Ш, с,-ШС); 7.30 (ЮН.

снг-);

К

-(З 2); 7,70 (1Н. с. )

Таблица 4

сНгГ соосн (2Н, с, 4,88 (1Й

СНп-А.

);

К

-(З 2); 7,70 (1Н. с. )

««ие

90 разло1770 , 1720

гСЩ

167- 168

1770, 1720,

N-IT80-8

4О1Р

х .ложеN SCH -ние

1770,1,90 (2Н, шс, -NH,); 2,50 (ЗН, с, -SCH,); 3,40

1720(2Н, с, С,-Н); 4,65 (Ш, д, I 5 Гц. )

4,80 (1Н, д, I - 5 Гц, СтН)} 4,85 .(2Н, с,

6,95 (1Н,); 7,27 (ЮН, с,

).

О):х 2) ; 7,90 (Ш, с,-Н)

Это соединение получали провод  реакцию с 4-карбокси-1,2,3-трназопом в качестве исходного соединеии  и обрабатыва  его согласно методике, описанной в примере 1-(А) и (Б).

-СНСх2Х 7,20 (20Н, с,

)

8,11 (Ш, с,

X 4);

2,32 (ЗН, с, -СН,); 3,42 (2Н, с, С,-Н); 4,70 (1Н, Д. I - 5 Гц, ); 4,85 (1Н, д, I - - 5 Гц, С-,-Н); 4,90 (2Н, с, SN

снг-);

6,90 ПН, с, ХН-, 7,30 (ЮН, сГ

-(О/х 2); 7,85 (Ш, с, /-Н)

1,35 (ЗН, Т, -CHjCHj); 2,97, 3,30 (2Н, АВк, I 18 Гц, CjrH); 4,30 (2Н, к, -CHjCH,); 4,60 (1Н, д, I - 5 Гц, )} 4,80 (1Н, д, I - - 5 Гц, С,-Н); 5,30, 5,80 (2Н, АВк, Гц,

6,93 (1Н, с, СН-); 7,30 (ЮН,

);

}

2); 7.88 (IB, с, -Ц)

2,72 1,0 BF,-Et,0, Сулфолан 50 4 1,9 3 0,3/0,7 7,1 13

IIII

BF, EtjO Этилком- 20 2,1 3

14,2ацетат нат27 на 

м и

BFj EtjO Нитроне- 20 1,5 3 0,63/0,1 14,2 тан 27

0,92 ВРз EtjO Трифтор- 7,1 уксусна  кислота 19

1,0Conc.HjSQ, Уксусна  604 0,4 3

2,5кислота

27

2,72 1,26 BF, 3,39 Этил- ком- 16 1,44 4

хлораце- нат- тат 15 на 

2,52 BF, 6,78 Этил- хлор- ацетат 30

1 (а): 7-Аьдано-3-С2-(5-метил-1,2,3,4-тетразсшил)метил -й -цефем-4-кар6онова  кислота 2 (Ь): 7-Амино-З- 1-(5-метил-1,2,3,4-тетразолил)метил -а -цефем-4-карбонова  кислота

3 Сырой продукт - смесь (а) и Ь) 4 Сырой продукт - соединение (а)

5 Полученный по реакции сырой продукт подвергали реакции и обрабатывали тем же методом, что описан в примере 1 (А) с образованием бенэгидрилового эфира каждого из веществ (а) и (Ь).

т а в

лица 5

0,95/0,15

7 1,5 30,71/0,05

0,1/0,03

16 1,28 4

2,72 0,75 BF,-EtjO CH,CNком7 ,120натна 

СНС1,СООН 8

Conc.HjSO

5

СН,so,Н CF,СООН 9,619

FSOjH 8

CHjCOOH 25

CF, SOjH CHjCOOH 1225

2,8a 0,76 BFj-Et,0 CFjCOOT Комнат- 7 7-Амино-3- 4-(1,2,4-t,77 149

7,1 23 иа  тем- -триазолил)мвтил -л -разлопература -цефем-4-1сарбонова женне кислота

В качестве исходного соединени  использовали 7-амиио 3-ацетохсиметил-4 -цефем-4-карбонова  кислота -1-оксид

Таблице 6

7-A tHHo-3-{;i-(1,2,«- -триазолил)метилJ- -J -цефем-4-карбоно- ва  кислота

2,02 -149 разложение

2,0 ( )

0,34 ( )

II11

1,31 ( )

24

1,12 ( )

II 11

1,05 ( )

33

1308198

-карбоновой кислоты

7-амино-3- 1-(1, 2,4-триазолил)метил - д -цефем-4- -карбоновой кислоты

H N-r-f N.

0 -№ СНг-Х J

Дпглт,

COORi

-(fHOCOCH CH СНзО

1775, 1758

1,28 (ЗН,т, I - 7 Гц,,-CHjCH,) J Колонна  хрома1 ,58 (ЗН,д, 1 - 6 Гц, СНСН,); тографи  (Вако

2,02 (2Н,шс, -NH,); 2,51 (ЗН, ---

с, -CHj);3,33 (2Н, мс, С,-Н)|

4,20 (2Н,к, 1 - 7 Гц, -CH,CHj);

А,90 2К,шс, , С,-нТ; 5,6t (2Н, шс, S V. 6,69 - 7,06

Я СН.силикагель C-200 про вл ющий pgcT воритель бензол этипацетат 3:1)

(1Н

34 Таблица

149 1790, (с раз- 1610, ложением) 1530

Таблица 8

СНз

тографи  (Вако

---

силикагель C-200j про вл ющий pgcT- воритель бензол; этипацетат 3:1)

. «,

1788, 1,80 (2Н, с, -NH,); 2,42 (1,5Н, 1740с, -СН,); 2,49 t1,5H, с, -СН,)s

3,27 (1Н, с , Cj-H); 3,30 (1Н, с, С,-Н); 4,62-4,95 (2Н, м, , ); 5,30, 5,65 (2Н, АЙк, I

- 17 Гц, S

);

7,37 (0,5Н,

СН,с , - СН); 7,42 (0,5Н, с, СН); 7,54-7,87 (4Н,. м, )

, -NH,); 2,42 (1,5Н, ,49 t1,5H, с, -СН,)s

, Cj-H); 3,30 (1Н, с, -4,95 (2Н, м, , , 5,65 (2Н, АЙк, I

);

7,37 (0,5Н,

СН, 135 1800, -137 1735

разложение

-сносс(снзЬ

СНз о

1251790, 1,18 (ЗН, Т, 1- Гц, -CHjCH,); К этилацетатному

-1301780 2,47 (ЗН, с, -СН,); 3,27 (2Н, раствору добавл  -СН,ОСН,СН, рззло- шс, С,-Н)} 3,55 (2Н, к, 1-7 Гц, жение-CH,CH,)j 5,08 - 5,68 (6Н, м,

, с,-н, -сосен,o-,S ,д)

ли щавелевую кис лоту с образова нием оксалата

1071785,

-ПО 1735,

-СНгОССН-Ь Р-ало- I жение

117 -120

. раз-CHiOCiCHiljCH-i ложе- А.ие

1780, 0,87 (ЗН, Т, 1-7 ru,-(CHj),СН,); К этилацетатиому 1750 1,00-1,90 UH, M,-CH,CHjCHjCH,); раствору доСавл - 2,30-2,54 (2Н, M,-CHjCHjCH,CHj)j ли щавелевую кисN

лоту с обраэова-

ли I у 1 j j tayui

2,47 (ЗН, с, VcHj); 3,52 (2Н, нием оксалата

N

- рНОСО{СН2,ЪСНз

СНз о

1780, 0,92 (ЗН, Т, 1-6 Гц, -(CH,),CH,)iКолонна  хрома1758 1,12-1,70 (4Н, м,-СН,СНзСНзСН,);гографи  (Вако

1,60 (ЗН, д, 1-6 Гц, СН-СН,);силикагель С-200,

1,89 (2Н, с, -НИ,); 2,52 ТЗН, с,про вл ющий растNворитель , ,); 3,32 (2Н, ис, C,-H)jэол:этилацетатN- 5:1)

Продолжение табл. 8

1,14 (9Н, с, -С(СН,),); 1,47 (ЗН,К этилаиетатиому

д, I 6 Гц, CH-CH,)j 2,44рлствпру побавл Nли ш велепую кис (ЗН, с, -СН,); 3,49 (2Н, ос,лоту с обраэоваNнием оксзл та С,-Н); 4,06 (1И, д, Гц, ); 5,06 (1Н, д, I 6 Гц,

С,-Н); 5,50 (2 ft, шс, N );

/СН,6 ,30 (Ш, 8, I - 6 Гц, gbCHj); 7,03 (ЗН, шс, K,N..)

раствору добавл 

ли щавелевую кислоту с образова нием оксалата

-осей,), 7,45 (ЗН,

О

3,50 (2Н, шс; с,-И); 1-6 Гц; Cj-H)j 1 бГц : С-,-Н),5,58

(2Н, шс.

), 3,82 (2Н,

J

Л сн,с , -СООСН,0-), 7,66 (ЗН, вс,

Ф H,N-)

0,87 (ЗН, Т, 1-7 ru,-(CHj),СН,); 1,00-1,90 UH, M,-CH,CHjCHjCH,); 2,30-2,54 (2Н, M,-CHjCHjCH,CHj)j N

2,47 (ЗН, с, VcHj); 3,52 (2Н,

N

шс,.С,-Н); 4,96 (1Н, д, 1-6 Гц, Ce-H)j 5,14 (1Н, д, 1-6 Гц, C,-H)j 5,42 (2Н, шс, S j.

леи,-

5,74 (2Н, с, -OCHjO-); 7,66 (ЗН, шс, H,N-)

118 1800, -CH,0(CH,)jCH, -120 1700 разложение

1770, 1,55 (9Н, с, -C(CH,),)j 1,66 (ЗН, 1750 д, I 6 Гц, CH-CH,)t 2,20 (2Н,

N с, -NH,); 2,60 (ЗН, с, -С1Ь

N

3,44 (2Н, юс, Cj-H); 4,98 (1Н, д, I - 5 Гц, CI-H); 5,11 (1Н, д, 1 - 5 Гц, )j 5,80 (2Н, .jJi

7,10 1Н, к, 1 6 Гц, дьсн,)

136

1810,

-СНОСС(

снг

CHj

Ь разло- женне

pOCC(

О) о

-CHOCHg)

1775, 1735

JHOCO-4Hi ШзО

Продолжение тавл. 8

4,14 (2Н.Т,1-6 ru.-CHjCHjCHjCHj); 4,78 (Ш, д, 1-

5.Гц, )j 4,91 (1Н, д; I « 5 Гц, ); 5,44, 5,77 (2Н, АВк, I 15 Гц,

); 6,96 (Ш, к, 1-6 Гц,

дн, C№-CHj)

0,87 (ЗН,Т,1-7 Гц,-СНзСН2СН,СНз), К этилацетатному 1,,75 (4H,M,-CHjgijCHjCH3); раствору добавл Nли щавелевую кис2 ,48 (ЗН, с, -CHj); 3,52 (2Н, лоту с обрааоваNнием оксалата

шс, C,-H)j 3,64 (2Н, Т, 1-7 Гц, -CH,CH,CH,CHj)} 5,00 (1Н, д, I - - 5 Гц, Ct-H); 5,17 (Ш, д, I 5 Гц, );5,44(2Н,с,-ОСН,0-);

5,64 (2Н, с, S

СМ2 ); 7,83

(ЗН, ПК, -NH,)

-сносоЧО;

CHjO

1782, 1770

Оксалат

ISI-N

.LOI оМ/-сн,-

COOR

3 152

-155

Н20уС1СНзЪ; жеииГ О

1803,. 1,13 (9Н, с, -С(СН,),); 3,39

1750 (2Н, шс, С,-Н)г 4,90 (1Н, д,

1-5 Гц, Cfc-H); 5,10 (2Н, ис,

l ); 5,72 (1Н, д, I - CHj- 5 Гц, С-,-Н); 5,92 (2Н, 8, -OCHiO-), 6,28 (ЗН, шс, HjN-);

ч

7,89 (1Н, с, -Н)

N

1

НОСОСН СНз

снз о

4

146 1778, 1,27 (ЗН, Т, 1-7 Гц, -CH,CHj);

-148 1720 1,57 (ЗН, д, 1-6 Гц, CHQH,); 3,22 (2Н, шс, )j 4,17 (2Н, к, 1-7 Гц, -CHjCH,); 4,70 (1Н, д, Гц, С,-И); 4,86 (1Н, д, 1-5 Гц, Ст-Н); 4,91,5,51 (2Н, АВк, Гц, S , . е. ач «., «5

(1Н, к, 1-6 Гц,- ; СН-СН,); 7,73

N (1Н, с, -Н)

N

2

67-70 1780, 1,32 (ЗН, Т, 1-7 Гц, -CHjCH,); 1760 1,59 (ЗН, д, 1-6 Гц, СН-СН,);

1,86 (2Н, с, -NH,); 3,20 (2Н,

СНзс. С,-И),.4,20 (2Н, к, 1-7 Гц,

-СН,СН,), 4,72 (1Н, д, 1-5 Гц, ), 4,87 (1Н, д, I - 5 Гц, ), 4,99, 5,52 (2Н, АВк, ,( «

5

2

ISI-N

.LOI ,-

Таблица9

К этилацетатному раствору добавл ли павелевую кислоту с образованием ок- салата

Колонна  хроматографи  (Вако сили- кагель С-200; про вл ющий растворитель , бензол; :этилацетат :1)Колонна  хромато:: графи  (Вако сили- кагель С-200; про-  вл пшнй растворитель , бензол;этил- ацетат-3:1)

СН-СН,); .7,75 (1Н,

3

128 1773, 0,90 (ЗН, Т, 1-7 Гц,-(СН,),СН,)jК этилацетатному

-135 1720 1,)5-1,71 (4H,M,-CHjCH,CH,CH,)}раствору добавл 1 3,30-3,65 (АН, н, С,-Н,ли щавелевую кис-СНзСН ,СН,СН,)} 4,95-5,40 6Н,лоту дл  обраэом , -ОСН,0-, , ,вани  оксапата

S ). 8,01 (1Н, с,

сн.N

1- Н); 8,84 (ЗН, шс, -NH,) К

3

-CM-O-C-CtCH I,,

I II сн, о

132 1782, 1,17 (9Н, с, -СССН,),); 1,50К этилацетатному

-136 1740 (ЗН, д, Гц, -СИ-);раствору добавл ли

щавелевую кислоту

- с образованием

3,49 (2Н, шс, Cj-H); 4,97-5,19оксалата (4Н, м, Cj-H, , Sv ..

i-cH,6 ,70-7,08 (1Н, м, -СН-);

I CHj

N

8,04 (Ш, с, -Н).

N

Оптический изомер

3Оксалат

4Верхний «оппонент

5Нижний компонент

Редактор В.Ковтун

Составитель И. Бочарова

Техред М.ХоданичКорректор А.Зимокосов

Заказ 645/58

Тираж 372Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР

по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж-35, Раушска  наб., д. 4/5

Производственно-полиграфическое предпри тие, г. Ужгород, ул. Проектна , 4

, м, -СН-)

N

I CHj

-Н).