SU114259A1 - Препарат мелликтин - Google Patents

Description

Предлагаетс  препарат мелликтин при сосудистых травматических и других нарушени х кровообращени  головного мозга, сопровождающихс  гепертонней мышц, при травматическом инфекционном и послеоперацион юм поражении спинного мозга, при гиперкинезах и других заболевани х.

Препарат назначаетс  внутрь до 20 мг 3-5 раз в день в течение 20-30 дней. Целесообразно проведение второго курса через 2-3 мес ца .

Сырьем дл  получени  препарата служит любой вид живокости, например, живокостьполубородата . Целесообразно использовать надзем 1ые части, собранные в период доцветени  растени .

Ц р и м е р.

I стади . 5 кг измельченной воздушно-сухой травы живокость сетчатонлодна  или полубородата  с содержанием 0,66% метилликаконитина (34 г измельчают до размера частиц 5 мм и менее, смачивают 2,5 л 5%-ного раствора соды, запружают в перкол тор и заливают 12 л дихлорэтана. Настаивание производ т 3 часа, и сливают экстракт, которого получают 6 литров. В перкол тор заливают 6 л чистого дихлорэтана . В дальнейщем сливы производ т через каждые 3 часа. Производ т 5 экстракций.

6 л первого экстракта взбалтывают с 150 мл 5%-ной серной кислоты . Отдел ют водный слой и повтор ют извлечение 150 мл свежей 5%-ной серной кислоты. Первое кислотное извлечение употребл ют дл  выделени  алкалоидов на следующей стадии. Второе кислотное извлечение примен ют дл  экстракции второго дихлорэтанового экстракта, после чего употребл ют дл  выделени  алкалоидов. На второе извлечение второго экстракта берут 150 мл свежей 5%-ной серной кислоты.

№ 114259

Аналсгнчиым обрэзом извлекают все 6 экстрактов. Получают 1 л сернокислого экстракта с содержанием 27 г метилликаконитина. Выход на стадии Ы %.

IIстади . К 1 л сернокислого экстракта с содержанием 27 г метилликаконитина добавл ют 200 мл дихлорэтана и подщелачивают при перемешивании содой (около 53 г) до щелочной реакции на фенолфталеин . Отдел рот дихлорэтановый экстракт. Водный раствор извлекают последовательно двум  порци ми дихлорэтана по 100 мл. Водный раствор с содержанием 0,2 г суммы алкалоидов выливают.

Объединенные дихлорэтановые экстракты (400 мг) фильтруют, после чего алкалоиды извлекают последовательно 5%-ной уксусной кислотой--3 раза по 100 мл и 5%-ной серной кислотой-3 раза по 20 мл.

Уксуснокислые экстракты (300 мл, содержат 25 г метилликаконитина ) употребл ют на следующей стадии дл  получени  иодгидрата. Сернокислые растворы (60 мл} присоедин ют к сернокислому экстракту , полученному на первой стадии при переработке последующей загрузки . Выход стадии 94%.

IIIстади . К 300 мл уксуспокислого раствора добавл ют 1 мл 30%-ного раствора бисульфита натри  и 8 г йодистого кали . Смесь оставл ют на 14 часов при 4°. Отфильтровывают почти бесцветный кристаллический осадок, промывают его 30 мл охлажденной воды, сушат при 80. Выход 25,3 г.

Маточный раствор и промывные воды нодшелачивают содой (около 15 г) до щелочной реакции на фенолфталеин. Алкалоиды извлекают дихлорэтаном-3 раза по 40 мл.

120 мл дихлорэтанового раствора извлекают последовательно 5%-ной уксусной кислотой-3 раза по 20 мл и далее 5%-ной серной кислотой-3 раза по 10 мл. Уксуснокислый и сернокислые выт жки собирают от нескольких загрузок и из них получают иодгидрат метилликаконитина (мелликтина), как описано в стади х II и III. От каждой затрузки дополнительно получают 2,7 г иодгидрата метилликаконитина (мелликтина).

Общий выход на стадии 28 г, что соответствует 23 г основани , т.е. 90%.

IVстади х. 28 г технического мелликтина и 92 мл хлороформа нагревают в колбе с нисход щим холодильником, отгон ют около 20 мл хлороформа, при этом полностью отгон етс  кристаллизационна  вода и происходит полное растворение соли. Раствор фильтруют, к фильтрату добавл ют 30 мл профильтрованного толуола и 2,4 мл дистиллированной воды. Смесь оставл ют на 14 часов при 0°. Отфильтрованный осадок промывают 30 мл смеси толуолхлороформа 1 :3 и сушат при 80-100 Выход 25 г; т. пл. с разложением 196-20Г. Общий выход около 60% от содержани  метилликаконитина в сырье. Маточный раствор соедин ют от нескольких загрузок, взбалтывают с половинным объемом 0%-ного раствора соды, отдел ют слои органического растворител , из которого алкалоиды извлекают взбалтыванием с 5%-ной серной кислоты (1 мл 5%-ной кислоты на 20 мл толуолхлороформного раствора ), далее получают мелликтин, как указано в стади х II и III. Толуолхлороформную смесь перегон ют с дефлегматором, растворители используют на стадии IV.

Предмет изобретени 

1. Препарат мелликтин, полученный из растений семейства дельфиньевых курареподобного алкалоида метилликаконитина, отличаю