SU1119336A1

SU1119336A1 - Способ получени 9- @ - @ -ксилофуранозиладенина

Info

Publication number: SU1119336A1
Application number: SU833546119A
Authority: SU
Inventors: И.А. Михайлопуло; Е.И. Квасюк; Г.Г. Сивец; В.П. Рещиков; Н.М. Фертукова
Original assignee: Институт биоорганической химии АН БССР
Priority date: 1983-01-27
Filing date: 1983-01-27
Publication date: 1986-12-30

Abstract

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 9- D-KCH.ЛОФУРАНОЗИЛАДЕНИНА с использованием хлорангидридов карбоновых кислот с образованием соответствунлцих хлорпро изводных фуранозиладенина, с последующей их обработкой щелочными аген/ тами с трансформа1щей их в 9-

Description

N N Таким образом, преимзпцествами спо соба вл ютс использование коммерческого продукта аденозина, повышени выхода по сравнению с прототипом и аналогами и улучшение технологии дан кого способа. П р. и м е р. 9- -В-Ксилофуранознладенин . Суспензию 5,0 г (18,7 ммоль) аденозина и 15,6 г {78j7 ммоль) хлорангидрида ацетилсалициловой кислоты в 12 мл безводного ацетонитрила перемешивают при комнатной температуре до полного растворени аденозина (3 суток). Раствор медленно добавл ют цри перемешивании в 1 л сухого эфира, осадок, содержащий продукты I и II, отфильтровывают, раствор ют IB 0,3 л хлорофо1ша и промывают 2 X 100 мл 5%-ным раствором бикарбоната натри . Органический слой отдел ют , упаривают, остаток раствор ют в 300 мл метанола и раствор обрабатывают 250 см ионообменной смолы Дауэкс 1 X 2 100-200 меш (ОН) в те .чение 3 ч. Смолу отфильтровывают и промывают 0,3 л метанола. Объединен .ный раствор упаривают досуха и остаток кристаллизуют из смеси .метанол эфир. Получают 3,8 г крис;таплического 9-(2,3 -ангидро-p-D-рибофуранозил )аденина, т.пл. 180 . Выход 81,5%. 0,5 г (2,0 ммоль) 9-(2 ,з -ангидро-|3-В-рибофуранозил ) аденина перемешивают в течение 20 мин при ком;Натной TeMnepaTyjpe в 12 мл ацетонит рила в присутствии 5 мл зфирата трех фтористого бора и комплекса, получен ного упариванием метанольного раство ра смеси 0,487 г (6 ммоль) цианата кали и 2,16 г (6,0 ммоль) дибензо-18-краун-6 . Реакционную смесь разбавл ют 100 мл абсолютного эфира, г выпавший осадок отфш1ьтровьшают,раст вор ют в метаноле и нанос т на колонку с 200 см ионообменной смолы Дауэкс 1 X 2 100-200 меш (ОН). Колонку промывают водой (600 мл), затем смесью метанол-вода 1:1. Фракции, содержащие продукт собирают, упаривают , остаток кристаллизуют из водного метанола. Получают 0,45 г кси- . ло-А, т. пл. 135-136С. Выход 84%. Суммарный выход ксило-А, исход из аденозина, составл ет 68,5%. УФ , Л„, : 259 нм (13400). . ПМР (PMSO-dc) в м-д от TMS (J, гц): 8,16, 8,28 (2Н, сН,иН ), 7,28 (2Н, с, 6-Ш,), 5,85 (Ш, d, Н, J 1,2 2,0 гц). Данные ПМР-спектроскопии подтверждают структуру ксилв-А и совпадают с литературными данными. Найдено, %: С 44,33, Н 4,85, 26,47. Вычислено, %: с 44,61, Н 4,87, 26,02. Описываемый способ основан на использовании коммерческого продукта аденозина , что выгодно отличает егр от способа-аналога и прототипа. При этом способ короче на 5 стадий, чем аналог, и на 3 стадии, чем способ- прототип, если исходить из коммерческих продуктов. Выход целевого продукта в описьшаемом способе составл ет 68,5%, что в 2 раза вьше, чем в способе-прототипе , 35% и выше, чем в аналоге, выходы 25 и 55% в расчете на ксилозу и аденин.

Claims

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 9-β-D-КСИЛОФУР АНОЗИЛАД ЕНИН Ас использованием хлорангидридов карбоновых кислот с образованием соответствующих хлорпроизводных фуранозиладенина, с последующей их обработкой щелочными аген- тами с трансформацией их в 9—(2* ,3^Г-ангидро-р-О-рибофуранозил)аденин, раскрытии в последнем ангидросвязи и выделении целевого продукта, отличающийся тем, что.хлорангидрид ацетилсалициловой кислоты подвергают взаимодействию с аденозином и полученные 9-(3*-хлор-3*-дезокси-^-Б-ксилофуранозил)аденина и 9-(2*-хлор-2 -дезокси-р-0-арабинофуранозил)аденина обрабатывают ионнообменной смолой в ОН-форме в метаноле в качестве щелочного агента, а раскрытие ангидросвязи осуществляют с помощью комплекса цианат калия - короновый эфир в присутствии эфирата трехфтористого бора в ацетонитриле.