SK94794A3 - Homogeneous membrane for biosensor - Google Patents

Homogeneous membrane for biosensor Download PDF

Info

Publication number
SK94794A3
SK94794A3 SK947-94A SK94794A SK94794A3 SK 94794 A3 SK94794 A3 SK 94794A3 SK 94794 A SK94794 A SK 94794A SK 94794 A3 SK94794 A3 SK 94794A3
Authority
SK
Slovakia
Prior art keywords
membrane
ethylene oxide
sensor
poly
substituent
Prior art date
Application number
SK947-94A
Other languages
English (en)
Inventor
Douglas J Allen
Robert S Nevin
Original Assignee
Lilly Co Eli
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Lilly Co Eli filed Critical Lilly Co Eli
Publication of SK94794A3 publication Critical patent/SK94794A3/sk

Links

Classifications

    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01D—SEPARATION
    • B01D71/00—Semi-permeable membranes for separation processes or apparatus characterised by the material; Manufacturing processes specially adapted therefor
    • B01D71/06—Organic material
    • B01D71/76—Macromolecular material not specifically provided for in a single one of groups B01D71/08 - B01D71/74
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01D—SEPARATION
    • B01D71/00—Semi-permeable membranes for separation processes or apparatus characterised by the material; Manufacturing processes specially adapted therefor
    • B01D71/06—Organic material
    • B01D71/40—Polymers of unsaturated acids or derivatives thereof, e.g. salts, amides, imides, nitriles, anhydrides, esters
    • B01D71/401—Polymers based on the polymerisation of acrylic acid, e.g. polyacrylate
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01D—SEPARATION
    • B01D71/00—Semi-permeable membranes for separation processes or apparatus characterised by the material; Manufacturing processes specially adapted therefor
    • B01D71/06—Organic material
    • B01D71/40—Polymers of unsaturated acids or derivatives thereof, e.g. salts, amides, imides, nitriles, anhydrides, esters
    • B01D71/401—Polymers based on the polymerisation of acrylic acid, e.g. polyacrylate
    • B01D71/4011—Polymethylmethacrylate
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01D—SEPARATION
    • B01D71/00—Semi-permeable membranes for separation processes or apparatus characterised by the material; Manufacturing processes specially adapted therefor
    • B01D71/06—Organic material
    • B01D71/52—Polyethers
    • B01D71/521—Aliphatic polyethers
    • B01D71/5211—Polyethylene glycol or polyethyleneoxide
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/001—Enzyme electrodes
    • C12Q1/002—Electrode membranes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/001—Enzyme electrodes
    • C12Q1/005—Enzyme electrodes involving specific analytes or enzymes
    • C12Q1/006—Enzyme electrodes involving specific analytes or enzymes for glucose
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01D—SEPARATION
    • B01D2325/00—Details relating to properties of membranes
    • B01D2325/34—Molecular weight or degree of polymerisation

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Addition Polymer Or Copolymer, Post-Treatments, Or Chemical Modifications (AREA)
  • Measurement Of The Respiration, Hearing Ability, Form, And Blood Characteristics Of Living Organisms (AREA)
  • Separation Using Semi-Permeable Membranes (AREA)
  • Macromonomer-Based Addition Polymer (AREA)
  • Manufacture Of Macromolecular Shaped Articles (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)

Description

HOMOGÉNNA MEMBRÁNA PRE BIOLOGICKÝ SNÍMAČ
Oblasť techniky
Vynález sa týka homogénnej membrány z akrylových kopolymérov na výrobu biologických snímačov určených na použitie in vivo, hlavne snímačov glukózy. Vynález sa tiež týka prístroja, ktorý obsahuje biologické snímače s membránou uvedenou vyššie.
Doterajší stav techniky
Monitorovanie množstva fyziologických veličín majúcich význam v lekárstve sa vykonáva v klinických chemických laboratóriách, ktoré sú vzdialené od pacienta. Vplyvom vznikajúceho časového oneskorenia je získaná informácia historická a nezobrazuje súčasný stav pacienta. Následkom toho sa vela výskumníkov pokúšalo vyvinúť biologické snímače na použitie in vivo, ktoré by vyvíjali v reálnom čase údaje o väčšom počte analytických reagens, ktoré majú klinický význam. Výborný prehíad súčasného výskumu v tomto odbore publikovali Collison a Meyerhoff (Analytical Chemistry, 62, str. 425 - 437, 1990).
Prvá požiadavka na takéto snímače je, aby boli znášanlivé s telom. Prinajmenšom materiály použité na výrobu takého snímača nesmú v tele vyvíjať žiadne toxické či alergické účinky. Naviac, snímače, ktoré majú byť použité v styku s krvou, nesmú vyvolávať trombotickú reakciu. Len malé množstvo polymérových materiálov môže splniť prísne požiadavky na použitie v lekárstve. Vadgama (Sensors and Actuatirs, BI, č. 1-6, 1-7, 1990) zhrnul problémy, ktoré vznikajú pri styku biologických snímačov s biologickým prostredím.
Druhá požiadavka na biologické snímače použité in vivo je, že snímačový prvok sa musí nachádzať v stabilnom prostredí. Ak sa prostredie, ktorému je snímačový prvok vystavený, neustále mení, snímač spozná posun (drift) a hodnoty získané snímačom budú zaťažené chybou. Snímačový musí totiž byť určitým spôsobom chránený od rušivého biologického prostredia. To je všeobecne dosiahnuté vložením membrány medzi snímačový prvok a prostredie. Takéto membrány musia byť biologicky znášanlivé, lebo inak by reakcia tela, napríklad trombotická reakcia či zápalová reakcia spôsobila trvalé rozrušenie prostredia, ktorému je snímačový prvok vystavený. Biologická znášanlivosť membrán používaných vo výrobe biologických čidiel je nevyhnutná nielen z dôvodov bezpečnosti, ale i pre celkovú funkciu snímača. Wilkins a Radford (Biosensors and Bioelectronics, 5, č. 3, str. 167 - 213, 1990) skúšali tieto otázky pre viac biologických materiálov.
Výsledná požiadavka samozrejme je, že snímač musí presne merať požadované analytické reagens. Snímačovýp prvok je potenciálne vystavený telesným proteínom, elektrolytom, liekom podávaným pacientovi atď. , z ktorých niektoré alebo všetky môžu rušiť meranie. Membrány musia teda byť nielen biologicky znášanlivé, ale musia tiež umožňovať presnú detekciu požadovaného analytického reagens v prítomnosti množstva chemických zložiek. Vlastnosti priepustnosti musia tiež byť v súhlase s návrhom snímača ako i s analytickým reagens, ktoré má byť merané.
v súčasnej dobe sa vykonáva významný výskum týkajúci sa vývoja snímača glukózy použitého in vivo. Takýto snímač by umožnil plynulé monitorovanie hladiny glukózy v krvi pacienta a umožnilo lekárovi zaviesť terapiu prispôsobenú individuálnej potrebe. Najväčšia časť výskumu v tomto odbore je venovaná vyvinutiu elektroenzymatických snímačov. Takéto snímače sú jednoduchšie a lacnejšie vo výrobe ako optické snímače. Jeden z problémov, ktorý musí byť prekonaný u týchto snímačov, je požiadavka, aby snímačový prvok mal dostatočný prívod kyslíka. Princíp činnosti týchto snímačov je založený na reakcii glukózy s kyslíkom. Pretože koncentrácia glukózy v tele je oveía vyššia ako koncentrácia kyslíka, môže dôjsť k vyčerpaniu miestneho prívodu kyslíka, pokial nie je urobené určité opatrenie pre riadenie reakcie. Tieto otázky spracovali Turner a Pickup (Biosensors, 1, str. 85 - 115, 1985).
Najvýhodnejšie usporiadanie elektrochemického snímača glukózy zavádza použitie jedného alebo dvoch enzýmov ako katalyzátorov reakcie medzi glukózou a inou molekulou za účelom vyvinutia elektrického signálu. Typicky sa použije oxidáza glukózy ako katalyzátor reakcie medzi glukózou a kyslíkom, ktorá dáva kyselinu glukónovú a peroxid vodíka takto:
Oxidáza
Glukóza + 02 ------------ > Kyselina glukónová + H2O2 glukózy
H2°2 ------- > 2H+ + o2 + 2e“
Vyvíjaný peroxid vodíka môže byť detekovaný priamo alebo môže byť. rozkladaný druhým enzýmom, katalázou, takže v tomto prípade bude snímač merať potrebu kyslíka pri reakcii s oxidázou glukózy.
Významný parameter membrány použitej pre snímače glukózy je pomer difúzneho súčiniteľa kyslíka k difúznemu súčiniteľovi glukózy. Nestačí, keď membrána má vysoký difúzny súčiniteľ kyslíka. Silikón má najvyššiu priepustnosť pre kyslík zo všetkých polymérov, avšak je nevhodný ako membrána pre snímače glukózy, pretože je absolútne nepriepustný pre glukózu. Iné membrány môžu mať dobrú priepustnosť pre kyslík, avšak príliš vysokú priepustnosť pre glukózu. Ideálny systém polymérov použitý na výrobu membrán pre snímače glukózy by tiež mal umožniť výrobu • membrán s premenlivými pomermi difúznych súčiniteľov, aby bolo možné prispôsobiť vlastnosti membrány zvláštnym požiadavkám • snímača.
Vzniká tu tiež potreba polymérov, ktoré môžu byť spracované na membrány, ktoré spĺňajú vyššie uvedené požiadavky a ktoré môžu mať premenlivé pomery difúznych súčiniteľov, takže membrány môžu byť prispôsobené zvláštnym požiadavkám snímača.
Podstata vynálezu
Membrány podľa predloženého vynálezu majú jedinečné parametre, ktoré uspokojujú vyššie uvedené ciele. Ich vlastnosti môžu byť menené kvôli prispôsobeniu ich difúznych charakteristík •4 na splnenie požiadaviek zvláštneho usporiadania biologického snímača. Homogénne membrány podlá vynálezu sú vyrobené z biologicky znášanlivých kopolymérov, ich hydrofóbna/hydrofilná rovnováha môže byť menená v širokom rozsahu. Tieto membrány sú obzvlášť užitočné v konštrukcii elektrochemických čidiel glukózy na použitie in vivo.
Membrány podlá vynálezu sú vyrobené z akrylového kopolyméru zloženého z dvoch alebo viac akrylových esterov, z ktorých jeden obsahuje substituent poly(etylénoxid) ako časť alkoholovej zložky. Prednostné akrylové kopolyméry takto vyrobené majú obsah vody od 10 % do 50 %, vzťahujúc na ich suchú hmotnosť. Vhodnou volbou reakčných zložiek môžu byť z týchto kopolymérov vyrobené membrány, ktoré môžu byť použité na výrobu biologických snímačov na použitie in vivo.
Charakteristiky priepustnosti týchto membrán môžu byť menené v širokom rozsahu, čo umožňuje ich použitie s množstvom biologických snímačov závislých na schopnosti snímačového prvku presne detekovať určité analytické reagens. Pre membrány použité v snímačoch glukózy použitých in vivo sú napríklad pomery súčinitela difúzie kyslíka k súčinitelovi difúzie glukózy asi 4 000,prednostne od 2 500 do 3 500.
Tieto kopolyméry sú rozpustné v množstve rozpúšťadiel a kombinácii rozpúšťadiel a môžu teda byť lahko spracované na membrány rozličných tvarov. Membrány podlá vynálezu majú dobrú priľnavosť k podkladom vo vodnom prostredí a majú výbornú pevnosť za mokra. Ďalšia výhoda kopolymérov, z ktorých sa vyrábajú membrány podľa vynálezu spočíva v tom, že vyvíjajú veľmi nízku toxicitu v biologických systémoch, čo je kľúčová požiadavka pre snímače akéhokoľvek typu určené na implantáciu.
Ďalšie charakteristiky a výhody predloženého vynálezu budú objasnené nasledujúcim popisom.
Prehľad obrázkov na výkresoch
Vynález je znázornený na výkresoch, kde obr. 1 je schematický pohľad na snímače glukózy majúce snímačové prvky s membránou z akrylového kopolyméru podľa predloženého vynálezu k nim pripojenou a obr. 2 znázorňuje schematicky časť snímača glukózy určenej na implantáciu, so snimačovými prvkami pokrytými membránou z akrylového kopolyméru podľa predloženého vynálezu.
Príklady vyhotovenia vynálezu
Kvôli uľahčeniu pochopenia princípov vynálezu budú teraz opísané jeho prednostné vyhotovenia, pričom bude použitý zvláštny jazyk. Rozumie sa, že tým nedôjde k žiadnemu obmedzeniu rozsahu vynálezu a že v prednostných vyhotoveniach vynálezu je možné odborníkom školeným v odbore vykonať rôzne obmeny a ďalšie aplikácie princípov vynálezu bez toho, aby sa vybočilo z rámca myšlienky vynálezu.
Predložený vynález vytvára membrány z akrylového kopolyméru na použitie na povliekanie alebo zapuzdrenie biologického snímača, napríklad snímača glukózy, hlavne snímača na použitie in vivo. Bolo objavené, že použitie takýchto membrám má veľa výhod včítane riadenia difúzie analytických reagens k snímačovým prvkom kvôli umožneniu presnej analýzy, ochrany snímača voči škodlivému prostrediu in vivo a dosiahnutia biologickej znášanlivosti.
Membrány podľa predloženého vynálezu sa vyrábajú bežnými spôsobmi kopolymeráciou dvoch alebo viacerých monomérov akrylových esterov. Kopolyméry sú rozpustné v rozpúšťadlách ako je acetón a môžu byť vytvorené ako membrána z roztoku ponorením, rozprašovaním alebo spinovým povliekaním.
Jeden z monomérov akrylového esteru obsahuje poly(etylénoxid) majúci strednú molekulárnu hmotnosť od 200 do 2 000, ako alkoholovú zložku akrylového esteru. Tento monomér je označený ako hydrofilná zložka kopolyméru. Obzvlášť výhodný je poly(etylénoxid) majúci strednú molekulárnu hmotnosť asi 1 000. Príklady takýchto monomérov sú metoxypoly(etylénoxid) monometakryláty.
Iné zložky kopolyméru môžu byť niektoré z množstva akrylových alebo substituovaných akrylových esterov, hlavne metakryláty a akryláty. Obzvlášť výhodné sú metylmetakryláty samotné alebo v kombinácii s etylakrylátom. Odborník školený v odbore ocení, že zmeny vo voľbe takýchto monomérov ovplyvnia vlastnosti membrány hlavne s ohľadom na hydrofilnosť a priepustnosť. Voľba komonomérov použitých v membránach môže byť odborníkom školeným v odbore vykonaná ľahko bez zbytočného skúšania, aby boli dosiahnuté žiadané fyzikálne vlastnosti membrány. Pre všetky rovnaké ostatné okolnosti môžu byť monoméry zvolené na základe dostupnosti na trhu, ceny a ľahkosti čistenia.
Príklad 1
Všeobecný postup polymerácie
Spôsoby pre prípravu membrán podľa predloženého vynálezu sú v odbore známe. Nasledujúci postup uvádza typickú metodológiu.
18,75 g metylmetakrylátu, 6,25 metoxypoly(etylénoxid)-monometakrylátu (tiež známy ako metoxypolyetylénglykolmetakrylát) (molekulárna hmotnosť 1 000), 50 mg 2,2'-azobisizobutyronitrilu a 50 ml etoxyetylacetátu sa vloží do tlakovej nádoby s obsahom 200 ml obsahujúcej magnetickú miešaciu tyč. Miešaným roztokom sa preháňa dusík po dobu 15 minút. Potom bola nádoba utesnená a umiestnená v olejovom kúpeli udržiavanom na teplote 75 C. Viskozita roztoku vzrastala s časom, takže po troch hodinách bolo magnetické miešanie zastavené. Po 24 hodinách bola nádoba vybraná z olejového kúpeľa a ponechaná vychladnúť pri teplote miestnosti. Viskózny roztok bol zriedený 50 ml acetónu. Polymérový produkt bol vyzrážaný z 1 500 ml hexánu, znova rozpustený v 100 ml acetónu a opäť vyzrážaný z 1 500 ml hexánu, znovu rozpustený v 100 ml acetónu a opäť vyzrážaný z 1 500 ml hexánu, znova rozpustený v 100 ml acetónu a opäť vyzrážaný z 1 500 ml hexánu. Biele hrudky polyméru boli na dobu 16 hodín namočené do 500 ml hexánu. Nakoniec bol polymér usušený po dobu 16 hodín pri 50 “C vo vákuovej peci. Výťažok bol 23,8 g špinavo bielej krehkej pevnej látky. Ďalšie vzorkové polyméry pripravené vyššie opísaným spôsobom sú uvedené v tabuľke 1.
Tabuľka 1
Metylmetakrylát (g) Metoxypoly (etylénoxid) monometakrylát (g) Etylakrylát (g)
1 10.65 3.75 10.65
2 10.00 5.00 10.00
3 15.00 5.00 5.00
4 12.50 6.25 6.25
5 15.00 10.00
6 20.00 5.00
7 18.75 6.25
8 17.50 7.50
9 16.25 8.75
10 12.50 10.00 2.50
11 13.75 8.75 2.50
12 15.00 7.50 2.50
13 16.25 6.25 2.50
14 17.50 5.00 2.50
15 12.50 7.50 5.00
16 13.75 6.25 5.00
17 15.00 5.00 5.00
18 16.25 3.75 5.00
19 13.75 3.75 7.50
20 12.50 5.00 7.50
Príklad 2
Pre vybrané polyméry pripravené v príklade 1 bola vyhodnotená molekulová hmotnosť a bol určený obsah vody. Obsah vody bol určený na filmoch s priemerom 4,5 cm usušených pri 50C vo vákuu, odvážených, ponorených na dobu 24 hodín do deionizovanej vody, lisovaných s filtračným papierom a odvážených. Percentné množstvo vody bolo určené zo vzorcov:
% množstva = (Ww - Wd)/Wd) x 100 kde Ww je hmotnosť nasiaknutého filmu a Wd je hmotnosť suchého filmu. Výsledky sú uvedené v tabulke 2. Molekulárne hmotnosti boli určené gelovou permeačnou chromatografiou, pričom bol použitý kvapalinový chromatograf Waters GPC I opatrený dvoma lineárnymi stĺpcami Waters Ultrastyragel*, diferenciálny refraktometrický detektor Waters Model R401 a dátový modul Waters Model 730. Skúšky boli vykonávané pri 25 *C v toluéne. Veíkosť vzoriek bola 250 μΐ pri koncentrácii 0,25 % (w/v). Molekulárne hmotnosti boli určené porovnaním časov zotrvania so štandardným kusom konštruovaným otáčaním radu deviatich polystyrénových štandardov za rovnakých podmienok. Molekulárne hmotnosti uvedené v tabuíke 2 sú vrcholové molekulárne hmotnosti.
Tabuíka 2
Číslo Molekulárna hmotnosť Množstvo vody %
5 115.000 63.2
6 105.000 7.1
7 100.000 16.2
8 105.000 27.2
9 100.000 37.2
10 110.000 78.8
11 115.000 56.5
12 105.000 35.9
13 96.000 22.3
14 105.000 12.9
15 105.000 58.8
16 130.000 35.5
17 125.000 19.8
18 110.000 12.3
19 135.000 20.2
20 180.000 32.8
21 270.000 59.8
22 125.000 8.8
23 140.000 110.4
24 170.000 15.5
25 235.000 31.3
26 125.000 59.2
Príklad 3
Boli pripravené membrány naliatím filmov z vhodného rozpúšťadla na sklo pri použití Gardnerovho noža (Gardner Labs). Použité rozpúšťadlo závisí na zvláštnej chemickej štruktúre polyméru. Najvýhodnejšie rozpúšťadlo bol acetón, pretože je veími prchavý. Iné vhodné rozpúšťadlá sú chloroform, dichlórmetán a toluén. Po odstránení rozpúšťadla boli membrány hydratované deionizovanou vodou po dobu 30 až 60 minút. Potom boli odobrané a prenesené na nosný list Mylar . Pred odohraním z nosného listu boli merané hrúbky filmu mikrometrom.
Súčinitele difúzie boli merané v normálnej bunke priepustnosťou (Crown Glass Co., Inc.) udržiavané na teplote 37,0 ± 0,1 C, pri použití Fick-ovho vzťahu:
J = -D dC/dx kde J je celkový tok, D je súčiniteľ difúzie a dC/dx je gradient koncentrácie naprieč membrány.
Súčinitele difúzie kyslíka boli určené zaistením membrány dvoma kaučukovými tesneniami medzi oboma polovicami difúznej bunky udržiavanej na 37,0 °C ± 0,1 ’Ca zovrením oboch polovíc k sebe. Každá strana bunky bola naplnená fyziologickým roztokom tlmeným fosforečnanom. Jedna strana bola nasýtená dusíkom, zatiaľ čo druhá strana bola nasýtená vzduchom. Kalibrované snímače kyslíka (Microelectrodes, Inc.) boli umiestnené do polovice obsahujúcej dusík a každých 5 minút bolo vykonané meranie až do dosiahnutia rovnováhy systému. Súčinitele difúzie glukózy boli určené rovnako, až na to, že jedna polovica bunky bola naplnená fyziologickým roztokom tlmeným fosforečnanom a obsahujúcim 300 mg/dl glukózy. Vo vhodných intervaloch bola meraná koncentrácia glukózy v každej polovici bunky prístrojom Cooper Assist Clinical Analyzer. Súčinitele difúzie a pomery pre polyméry z príkladu 1 sú uvedené v tabuľke 3.
Tabulka 3
Polymér D(CM2/SEC) Kyslík X 10 = 6 Glukóza Pomer Dkyslika/Dglukozy
2 4.09 1.19 3.44
3 5.10 0.04 121.14
6 7.06 0.63 11.15
7 3.55 0.01 3550
9 3.44 0.09 40.47
10 4.51 0.22 20.69
11 5.74 1.09 5.27
12 5.51 0.75 7.35
13 4.42 0.17 26.00
14 5.73 0.08 69.04
16 6.23 0.77 8.09
17 6.85 0.61 11.23
21 5.56 0.26 21.38
22 5.51 1.10 5.01
24 5.99 360 0.02
26 5.65 8.90 0.63
27 7.10 280 0.03
Akrylové kopolyméry sú napríklad analytických reagens k povlečenému príklad bol polymér = 7 nanesený účinné pri riadení difúzie biologickému snímaču. Ako ako vonkajšia membrána na elektroenzymatické snímače glukózy. Snímač reagoval lineárne na glukózu v rozmedzí koncentrácie od 0 do 400 mg/dl. Snímač neukazoval žiaden účinok kyslíka ani pri hladinách kyslíka tak nízkych ako 2 %. Podobné výsledky boli dosiahnuté tiež s inými kopolymérmi z príkladu 1, ako ukazuje tabuľka 3.
Ako je ukázané vyššie, akrylové kopolyméry a výsledné membrány môžu byť ľahko pripravené so širokým rozmedzím súčiniteľov difúzie a obsahu vody. Tieto formulácie ukazujú možnosť meniť tieto parametre v žiadanom rozmedzí uvedenom prv. Toto riadenie umožňuje odborníkovi prispôsobiť membrány pre zvláštne biologické snímače.
Príklad 4
Na akrylových kopolyméroch z príkladu 1 boli vykonané skúšky cytotoxicity ďalej popísaným spôsobom. Veľkosť použitého skúšobného článku bola 64,3 cm2 (1,0 g). Jednovrstevná kultúra f ibroblastoidných vzájomného styku myších buniek L-929 bola kultivovaná do a vystavená extraktu pripravenému vložením skúšobného článku do 11 ml látky Minimum Essential Médium (Eagle) a hovädzieho séra (5 %) a extrakciou pri 37 “C po 24 hodín.
Alikvót MEM bol použitý ako negatívna kontrola. Po vystavení extraktu na dobu 72 hodín boli bunky skúšané mikroskopicky na cytotoxický účinok. Boli zaznamenávané prítomnosť alebo neprítomnosť styku jednoduchej vrstvy, medzibunečná granulácia, zbobtnanie buniek a krenácia a percento bunečnej lýzie.
Skúšobná implantácia IM bola vykonávaná nasledovne. Veľkosť použitého skúšobného článku bola 1 mm šírky a 10 mm dĺžky. Ako skúšobné zvieratá boli použité dva zdravé dospelé biele králiky z Nového Zélandu s hmotnosťou nad 2,5 kg. Štyri pásky skúšobného materiálu boli zavedené do pravého paravertebrálneho svalu každého králika. Dve pásky plastu negatívnej skúšky boli implantované do ľavého paravertebrálneho svalu každého králika. Zvieratá boli humánne usmrtené za 7 dní po implantácii a celý paravertebrálny sval na každej strane chrbtice bol odobraný. Boli vykonané priečne rezy svalov kvôli zisteniu miesta implantovaných vzoriek. Tkanivo obklopujúce každý implantát bolo skúšané mikroskopicky.
Na akrylových kopolyméroch z príkladu 1 boli tiež vykonané hemolytické skúšky. Veľkosť skúšobného článku bola 1,0 g, bol rozrezaný na malé kúsky. Vzorka bola vložená do každej z dvoch extrakčných rúrok obsahujúcich 10 ml injekcie chloridu sodného. Do každej rúrky bolo pridaných 0,2 ml ľudskej krvi predbežne zhromaždenej vo vákuovej rúrke obsahujúcej E.D.T.A. Rúrky boli mierne prevrátené kvôli zmiešaniu obsahov, potom uložené do kúpeľa so stálou teplotou 37 ‘C na 1 hodinu. Zmes krvi a fyziologického roztoku bola potom odstreďovaná po 10 minút pri 2 200 ot/min. Pohltivosť každej vzorky roztoku bola určená spektrofotometricky pri 545 pozitívnej skúšobnej vzorky a negatívnej skúšobnej vzorky a 0,2 ml krvi) na určenie z prasknutých buniek červených Výsledky vyššie uvedených nm a porovnaná s pohltivosťou (10 ml vody a 0,2 ml krvi) (10 ml injekcie chloridu sodného množstva hemoglobínu uvoľneného krviniek.
skúšok sú uvedené v tabuľke 4.
Tabuľka 4
Polymér Cytotoxický Hemolytický V implantácii
1 nie nevýznamný
2 nie
3 nie nevýznamný
4 nie
5 nie nie nevýznamný
6 nie nevýznamný
7 nie
10 nie nie
16 nie
17 nie
18 nie
19 nie
20 nie
21 nie
24 nie
25 nie
26 nie
Kopolyméry uvedené v tabuľke 1 zahrňujú rozmedzie zmesi monomérov premenlivých molekulárnych hmotností a obsahov vody (tabuľka 2), ktoré všetky vykazujú výbornú biologickú znášanlivosť. Polyméry použité na výrobu týchto membrán nesmú vyvíjať žiadnu toxicitu alebo iné škodlivé účinky, keď sú umiestnené v tele. Tabuľka 4 obsahuje výsledky skúšok na cytotoxicitu, hemolýzu a podráždenie spôsobené implantáciou IM vzoriek kopolyméru podľa vynálezu. Z výsledkov je zrejmé, že kopolyméry vyvíjajú výbornú biologickú znášanlivosť. Kľúčovým výsledkom vynálezu je tiež možnosť meniť zloženie kopolyméru na dosiahnutie určitých zvláštnych vlastností pri zachovaní biologickej znášanlivosti.
Obzvlášť užitočná je schopnosť meniť priepustnosť membrán pre analytický reagens, napríklad kyslík a glukózu. Z obr. 3 je zrejmé, že príklady kopolymérov podlá predloženého vynálezu ukazujú široko premenlivé pomery súčinitelov difúzie kyslíka k súčinitel’om difúzie glukózy, v závislosti na zložení monomérov a na množstve vody. Hlavnou prekážkou vyvinutia snímača glukózy pre použitie in vivo je problém deficitu kyslíka. Tento problém vzniká zo skutočnosti, že koncentrácia kyslíka v tele je ovela nižšia ako koncentrácia glukózy. Následkom toho snímač glukózy, ktorý je závislý, priamo alebo nepriamo, na meraní zmeny koncentrácie kyslíka ako miery koncentrácie glukózy sa môže stať snímačom kyslíka, keď je miestny prívod kyslíka zastavený. Snímačový prvok musí tiež byť v prostredí, v ktorom pracuje ako skutočný snímač glukózy. Membrány podlá predloženého vynálezu môžu takéto prostredie vyvinúť, pretože môžu byť prispôsobené na zaistenie optimálnych priepustností pre glukózu i pre kyslík.
Na výkresoch je znázornený schematicky biologický snímač 10 alebo zapuzdrený membránou vynálezu. Zvláštna konštrukcia časťou predloženého vynálezu. Na obmedzujúci, sú membrány podlá so snímačom glukózy. Snímače glukózy na uskutočnenie reakcie známe a v rámci súčasného stavu vynález nezávisí na usporiadaní na použití membrán podlá vynálezu typickej konštrukcie povlečený vyrobenou podlá predloženého a pôsobenie snímača 10 nie sú účely príkladu, ktorý nie je vynálezu popísané ako použité glukózy, ktoré používajú oxidázu glukózy a kyslíka, sú v odbore techniky vyrobitelné. Predložený biologického snímača, ale skôr na povlečenie alebo zapuzdrenie snímačových prvkov. Preto je tu podaný len stručný popis príkladu snímača.
Membrány z akrylového kopolyméru podlá predloženého vynálezu sú užitočné s množstvom biologických snímačov, pre ktoré je výhodné riadiť difúziu analytických reagens k snimačovým prvkom.
Takéto rôzne snímače sú v odbore dobre známe. Napríklad iné snímače pre monitorovanie koncentrácie glukózy diabetikov popísali Shichiri M., Yamasaki Y., Nao K., Sekiya M., Ueda M. v pojednaní In Vivo characteristics of Needle-Type Glucose Sensor - measurements of subcutaneous Glucose Concentrations in Human Volunteers - Horm. Metab. Res., Suppl. Ser. 20: 17 - 20, 1988; Bruckel J., Kerner W., Zier H., Steinbach G., Pfeiffer
E. v pojednaní In Vivo Measurement of Subcutaneous Glucose Concentrations with an Enzymatic Glucose Sensor and a Wick Method, Klin. Wochenschr. 67: 491 - 495, 1989; a Pickup J., Shaw G., Claremont D. v pojednaní In Vivo Molecular Sensing in Diebetes Mellitus: An Implantable Glucose Sensoer with Direct Electron Transfer, Diabetológia, 32: 213 - 217, 1989.
Čidlo 10 má vzdialenú časť 11, v ktorej sú umiestnené snimačové prvky 12 - 14., ktoré sú vodičmi 15 pripojené k dotykom
16. Typicky snimačové prvky sú protielektróda 12, pracovná elektróda 13 a referenčná elektróda 14.· Dotyky 16 sú spojené s vhodným neznázorneným monitorovacím prístrojom, ktorý dostáva signály a túto informáciu premieňa na určenie detekovanej hladiny glukózy.
V tomto type snímača je oxidáza glukózy tiež vyvíjaná v oblasti priľahlej k snímačovým prvkom a katalyzuje reakciu glukózy a kyslíka. Táto alebo ďalšia reakcia je monitorovaná snímačovými prvkami a tak môže byť získané určenie glukózy prítomné v okolitom podkožnom tkanive.
V jednom návrhu snímača 10 obsahuje podkladový materiál 17, obsahujúci elektrický izolátor. Tento podklad je prednostne ohybný kvôli vylepšeniu pohodlia pacienta. Protielektróda 12, pracovná elektróda 13 a referenčná elektróda 14 sú umiestnené na podklade a navzájom izolované izolačnou vrstvou 18 so vzorom pre selektívne vystavenie aktívnych oblastí elektród 12., 13 a 14. Oxidáza 19 glukózy je uložená na pracovnej elektróde 13 a všetky tri elektródy 12, 13 a 14 snímača sú povlečené membránou 20 podľa predloženého vynálezu.
Vzdialená časť 11 snímača je podkožné voperovaná do tela a blízka časť obsahujúca dotyky 16 zostáva mimo telo. Podľa predloženého vynálezu sú elektródy 12 - 14 pokryté membránou 20 podľa predloženého vynálezu, ktorá pre prípad snímača glukózy je použitá na riadenie rýchlosti difúzie glukózy a kyslíka z okolitého tkaniva tela do oblasti snímačových prvkov. Membrána 20 môže úplne zapuzdriť celú vzdialenú časť 11 snímača alebo môže byť jednoducho navrstvená na snímačových prvkoch. Druhý spôsob môže byť výhodnejší z hľadiska ľahšej výroby.
Membrány podľa predloženého vynálezu sú priamo formulované na optimizáciu difúzie a množstva vody ako základných charakteristík na použitie v rôznych biologických snímačoch. Tak napríklad membrány podľa predloženého vynálezu majúce množstvo vody 10 %, 30 % glukózy použitom pomer súčiniteľa a 50 % boli vyhodnotené na použitie v snímači in vivo. Naviac membrány podľa vynálezu majúce difúzie kyslíka k súčiniteľovi difúzie glukózy asi 1 000, 2 000 a 3 000 majú prijateľné vlastnosti za vyššie uvedených okolností. Vyššie uvedené výsledky skúšok ukazujú, že membrány podľa predloženého vynálezu uspokojujú požiadavky pre použitie s rôznymi biologickými snímačmi, hlavne požiadavku biologickej znášanlivosti, vytvárajú ochranu pre snímačové prvky proti biologickému prostrediu a sú prispôsobené na modifikácie k vytvoreniu charakteristík obsahu vody a priepustnosti pre rôzne analytické reagens na splnenie požiadaviek daného použitia.
Vynález bol vo vyššie uvedenom popise popísaný na príklade výhodného vyhotovenia, ktoré nijako neobmedzuje rozsah vynálezu, odborníkovi školenému v odbore bude zrejmé, že je možné vykonať rad obmien bez toho, aby sa vybočilo z rámca myšlienky vynálezu.

Claims (32)

1. Homogénna membrána prispôsobená na použitie v biologickom snímači majúcom snímačové prvky pre vyhodnotenie prítomnosti analytického reagens, ktorá membrána snímačové prvky uzatvára, vyznačujúca sa tým, že obsahuje akrylový kopolymér obsahujúci prvú monomérovú jednotku pozostávajúcu z akrylového esteru majúceho substituent poly(etylénoxid)ako časť alkoholovej zložky a druhú monomérovú jednotku zvolenú zo skupiny zahrňujúcej metakryláty, akryláty a ich kombinácie, pričom membrána absorbuje od 10 % do 50 % vody, vzťahujúc na jej suchú hmotnosť.
2. Homogénna membrána podľa nároku 1, vyznačujúca sa tým, že druhá monomérová jednotka obsahuje metylmetakrylát.
3. Homogénna membrána podľa nároku 1, vyznačujúca sa tým, že druhá monomérová jednotka obsahuje etylakrylát.
4. Homogénna membrána podľa nároku 3, vyznačujúca sa tým, že druhá monomérová jednotka ďalej obsahuje metylmetakrylát.
5. Homogénna membrána podľa nároku 1, vyznačujúca sa tým, že absorbuje od 15 % do 25 % vody, vzťahujúc na jej suchú hmotnosť.
6. Homogénna membrána podľa nároku 1, vyznačujúca sa tým, že substituent poly(etylénoxid) má strednú molekulárnu hmotnosť od 200 do 2 000.
7. Homogénna membrána podľa nároku 6, vyznačujúca sa tým, že absorbuje od 15 % do 25 % vody, vzťahujúc na jej suchú hmotnosť.
8. Homogénna membrána podľa nároku 6, vyznačujúca sa tým, že substituent poly(etylénoxid) má strednú molekulárnu hmotnosť asi
1 000.
9. Homogénna membrána podľa nároku 8, vyznačujúca sa tým, že substituent (poly)etylénoxid) je metoxypolyíetylénoxidJmetakrylát.
10. Homogénna membrána podľa nároku 1, vyznačujúca sa tým, že je prispôsobená na použitie v elektrochemickom snímači glukózy a má pomer súčiniteľa difúzie pre kyslík k súčiniteľovi difúzie pre glukózu rovný asi 4 000.
11. Homogénna membrána podľa že zmes absorbuje od 15 % do 25 hmotnosť.
12. Homogénna membrána podľa že substituent poly(etylénoxid) nároku 10, vyznačujúca sa tým, % vody vzťahujúc na jej suchú nároku 10, vyznačujúca sa tým, á strednú molekulárnu hmotnosť od 200 do 2 000.
13. Homogénna membrána tým,že difúzny pomer pre zmienenú podľa nároku zmes je od
10, vyznačujúca sa
2 500 do 3 500.
14. Homogénna že absorbuje od hmotnosť.
membrána podľa
15 % do 25 nároku 13, vyznačujúca sa tým, % vody, vzťahujúc na jej suchú membrána podľa že substituent poly(etylénoxid)má 200 do 2 000.
15. Homogénna nároku strednú
13, vyznačujúca sa tým, molekulárnu hmotnosť od
16. Homogénna že absorbuje od hmotnosť.
membrána podľa
15 % do 25
15, vyznačujúca sa tým, nároku % vody, vzťahujúc na jej suchú prispôsobený
Prístroj analytického reagens v biologické snímače na voperovanie kvôli tele, majúce prítomnosti analytického vyznačujúci snímačové reagens a určeniu sa tým, že prvky na obsahujúce
17.
hladiny obsahuje vyhodnotenie membránu obklopujúcu snímačové prvky, pričom membrána zaisťuje biologickú znášanlivosť, ochranu snímačových prvkov od okolitého biologického prostredia a riadenie difúzie materiálov k snimačovým prvkom, pričom membrána je vytvorená z akrylového kopolyméru obsahujúceho prvú monomérovú jednotku pozostávajúcu z akrylového esteru majúceho substituent poly(etylénoxid) ako časť alkoholovej zložky a druhú monomérovú jednotku zvolenú zo skupiny zahrňujúcej metakryláty, akryláty a ich kombinácie, pričom membrána absorbuje od 10 % do 50 % vody, vzťahujúc na jej suchú hmotnosť.
18. Pristroj podľa nároku 17, vyznačujúci monomérová jednotka obsahuje metylmetakrylát.
sa tým, že druhá
19. Prístroj podľa nároku 17, vyznačujúci monomérová jednotka obsahuje etylakrylát.
sa tým, že druhá
20. Prístroj monomérová jednotka ďalej podľa nároku 19, vyznačujúci obsahuje metylmetakrylát.
sa tým, že druhá
21. Prístroj membrána absorbuje hmotnosť.
podľa od 15 nároku
17, vyznačujúci % vody, vzťahujúc sa na tým, že jej suchú
22. Prístroj podľa nároku 17, vyznačujúci sa tým, že substituent poly(etylénoxid) má strednú molekulárnu hmotnosť od 200 do 2 000.
23. Prístroj podľa nároku 22, vyznačujúci sa tým, že substituent poly(etylénoxid) má strednú molekulárnu hmotnosť asi 1 000.
24. Prístroj podľa nároku substituent poly(etylénoxid) metakrylát.
17, vyznačujúci sa tým, že je metoxypolyfetylénoxid)
25. Prístroj biologický snímač podľa nároku 17, vyznačujúci sa tým, že je elektrochemický snímač glukózy, membrána riadi difúziu kyslíka a glukózy k snímačovým prvkom a má pomer súčiniteía difúzie pre kyslík k súčinitelovi difúzie pre glukózu rovný asi 4 000.
26. Prístroj podía nároku 25, vyznačujúci sa tým, že difúzny pomer pre zmes je od 2 500 do 3500.
27. Prístroj podlá nároku 25, vyznačujúci sa tým, že zmes absorbuje od 15 % do 25 % vody, vzťahujúc na jej suchú hmotnosť.
28. Prístroj podlá nároku 25, vyznačujúci sa tým, že substituent poly(etylénoxid) má strednú molekulárnu hmotnosť od 200 do 2 000.
29. Prístroj podlá nároku 28, vyznačujúci sa tým, že substituent poly(etylénoxid) má strednú molekulárnu hmotnosť asi 1 000.
30. Prístroj podl'a nároku 29, vyznačujúci sa tým, že substituent poly(etylénoxid) je metoxypoly(etylénoxid) metakrylát.
31. Prístroj podl'a nároku 25, vyznačujúci sa tým, že druhá monomérová jednotka obsahuje metylmetakrylát.
32. Pristroj podl'a nároku 25, vyznačujúci sa tým, že druhá monomérová jednotka obsahuje etylakrylát.
3. Prístroj podlá nároku 32, vyznačujúci sa tým, že druhá monomérová jednotka obsahuje metylmetakrylát.
SK947-94A 1992-02-11 1993-02-10 Homogeneous membrane for biosensor SK94794A3 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US07/834,002 US5284140A (en) 1992-02-11 1992-02-11 Acrylic copolymer membranes for biosensors
PCT/US1993/001194 WO1993015651A1 (en) 1992-02-11 1993-02-10 Acrylic copolymer membranes for biosensors

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SK94794A3 true SK94794A3 (en) 1995-01-12

Family

ID=25265844

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK947-94A SK94794A3 (en) 1992-02-11 1993-02-10 Homogeneous membrane for biosensor

Country Status (19)

Country Link
US (2) US5284140A (sk)
EP (1) EP0625883B1 (sk)
JP (1) JPH07503989A (sk)
KR (1) KR950700027A (sk)
AU (1) AU664255B2 (sk)
BG (1) BG99034A (sk)
BR (1) BR9305866A (sk)
CA (1) CA2129626C (sk)
CZ (1) CZ192894A3 (sk)
DE (1) DE69326545T2 (sk)
ES (1) ES2137252T3 (sk)
FI (1) FI943700A0 (sk)
HU (1) HUT68981A (sk)
NO (1) NO942942L (sk)
NZ (1) NZ249663A (sk)
RO (1) RO111824B1 (sk)
RU (1) RU94040717A (sk)
SK (1) SK94794A3 (sk)
WO (1) WO1993015651A1 (sk)

Families Citing this family (303)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5284140A (en) * 1992-02-11 1994-02-08 Eli Lilly And Company Acrylic copolymer membranes for biosensors
US5956501A (en) * 1997-01-10 1999-09-21 Health Hero Network, Inc. Disease simulation system and method
US5882494A (en) * 1995-03-27 1999-03-16 Minimed, Inc. Polyurethane/polyurea compositions containing silicone for biosensor membranes
DE19511610A1 (de) * 1995-03-30 1996-10-10 Klaus Dr Tschaikowsky Verfahren und Vorrichtung zur Bestimmung des zirkulierenden Blutvolumens eines lebenden Organismus
US6329139B1 (en) 1995-04-25 2001-12-11 Discovery Partners International Automated sorting system for matrices with memory
EP0862648B1 (en) 1995-11-22 2004-10-06 Medtronic MiniMed, Inc. Detection of biological molecules using chemical amplification and optical sensors
US6766183B2 (en) 1995-11-22 2004-07-20 Medtronic Minimed, Inc. Long wave fluorophore sensor compounds and other fluorescent sensor compounds in polymers
US6002954A (en) * 1995-11-22 1999-12-14 The Regents Of The University Of California Detection of biological molecules using boronate-based chemical amplification and optical sensors
DE19612105C2 (de) * 1996-03-27 1998-11-05 Inst Diabetestechnologie Gemei Verfahren und Anordnung zur Bestimmung der Konzentration eines Metaboliten in Biogewebe
DE19621997C1 (de) * 1996-05-31 1997-07-31 Siemens Ag Elektrochemischer Sensor
WO1998022820A1 (en) 1996-11-21 1998-05-28 Lawrence Livermore National Laboratory Detection of biological molecules using boronate-based chemical amplification and optical sensors
US7192450B2 (en) 2003-05-21 2007-03-20 Dexcom, Inc. Porous membranes for use with implantable devices
US7885697B2 (en) 2004-07-13 2011-02-08 Dexcom, Inc. Transcutaneous analyte sensor
US8527026B2 (en) 1997-03-04 2013-09-03 Dexcom, Inc. Device and method for determining analyte levels
US6741877B1 (en) 1997-03-04 2004-05-25 Dexcom, Inc. Device and method for determining analyte levels
US7657297B2 (en) * 2004-05-03 2010-02-02 Dexcom, Inc. Implantable analyte sensor
US7899511B2 (en) * 2004-07-13 2011-03-01 Dexcom, Inc. Low oxygen in vivo analyte sensor
US9155496B2 (en) 1997-03-04 2015-10-13 Dexcom, Inc. Low oxygen in vivo analyte sensor
US6862465B2 (en) 1997-03-04 2005-03-01 Dexcom, Inc. Device and method for determining analyte levels
US6558321B1 (en) 1997-03-04 2003-05-06 Dexcom, Inc. Systems and methods for remote monitoring and modulation of medical devices
US6001067A (en) 1997-03-04 1999-12-14 Shults; Mark C. Device and method for determining analyte levels
US20050033132A1 (en) 1997-03-04 2005-02-10 Shults Mark C. Analyte measuring device
US6259937B1 (en) * 1997-09-12 2001-07-10 Alfred E. Mann Foundation Implantable substrate sensor
US6119028A (en) * 1997-10-20 2000-09-12 Alfred E. Mann Foundation Implantable enzyme-based monitoring systems having improved longevity due to improved exterior surfaces
AU1495299A (en) * 1997-12-11 1999-06-28 Victoria University Of Manchester, The Sensor devices and analytical method
US6060023A (en) * 1998-03-31 2000-05-09 Motorola, Inc. Molecular sensing apparatus
US8688188B2 (en) 1998-04-30 2014-04-01 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring device and methods of use
US8974386B2 (en) 1998-04-30 2015-03-10 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring device and methods of use
US6949816B2 (en) 2003-04-21 2005-09-27 Motorola, Inc. Semiconductor component having first surface area for electrically coupling to a semiconductor chip and second surface area for electrically coupling to a substrate, and method of manufacturing same
US8480580B2 (en) 1998-04-30 2013-07-09 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring device and methods of use
US8465425B2 (en) 1998-04-30 2013-06-18 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring device and methods of use
US8346337B2 (en) 1998-04-30 2013-01-01 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring device and methods of use
US9066695B2 (en) 1998-04-30 2015-06-30 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring device and methods of use
US6175752B1 (en) 1998-04-30 2001-01-16 Therasense, Inc. Analyte monitoring device and methods of use
EP1119285A1 (en) * 1998-10-08 2001-08-01 Minimed Inc. Telemetered characteristic monitor system
US7766873B2 (en) 1998-10-29 2010-08-03 Medtronic Minimed, Inc. Method and apparatus for detecting occlusions in an ambulatory infusion pump
US7621893B2 (en) * 1998-10-29 2009-11-24 Medtronic Minimed, Inc. Methods and apparatuses for detecting occlusions in an ambulatory infusion pump
US6092530A (en) 1999-03-24 2000-07-25 The B.F. Goodrich Company Remotely interrogated implant device with sensor for detecting accretion of biological matter
US7806886B2 (en) * 1999-06-03 2010-10-05 Medtronic Minimed, Inc. Apparatus and method for controlling insulin infusion with state variable feedback
US6673625B2 (en) 1999-09-15 2004-01-06 The Regents Of The University Of California Saccharide sensing molecules having enhanced fluorescent properties
US6682938B1 (en) 1999-09-15 2004-01-27 The Regents Of The University Of California Glucose sensing molecules having selected fluorescent properties
US20030060765A1 (en) * 2000-02-16 2003-03-27 Arthur Campbell Infusion device menu structure and method of using the same
US6560471B1 (en) 2001-01-02 2003-05-06 Therasense, Inc. Analyte monitoring device and methods of use
AU2002251944A1 (en) * 2001-02-15 2002-09-04 Medtronic Minimed, Inc. Polymers functionalized with fluorescent boronate motifs
US6932894B2 (en) 2001-05-15 2005-08-23 Therasense, Inc. Biosensor membranes composed of polymers containing heterocyclic nitrogens
US6702857B2 (en) 2001-07-27 2004-03-09 Dexcom, Inc. Membrane for use with implantable devices
US20030032874A1 (en) 2001-07-27 2003-02-13 Dexcom, Inc. Sensor head for use with implantable devices
US6827702B2 (en) 2001-09-07 2004-12-07 Medtronic Minimed, Inc. Safety limits for closed-loop infusion pump control
US7045361B2 (en) 2001-09-12 2006-05-16 Medtronic Minimed, Inc. Analyte sensing via acridine-based boronate biosensors
US8364229B2 (en) * 2003-07-25 2013-01-29 Dexcom, Inc. Analyte sensors having a signal-to-noise ratio substantially unaffected by non-constant noise
US8010174B2 (en) 2003-08-22 2011-08-30 Dexcom, Inc. Systems and methods for replacing signal artifacts in a glucose sensor data stream
US7613491B2 (en) * 2002-05-22 2009-11-03 Dexcom, Inc. Silicone based membranes for use in implantable glucose sensors
US8260393B2 (en) 2003-07-25 2012-09-04 Dexcom, Inc. Systems and methods for replacing signal data artifacts in a glucose sensor data stream
US7153265B2 (en) * 2002-04-22 2006-12-26 Medtronic Minimed, Inc. Anti-inflammatory biosensor for reduced biofouling and enhanced sensor performance
US7226978B2 (en) 2002-05-22 2007-06-05 Dexcom, Inc. Techniques to improve polyurethane membranes for implantable glucose sensors
US7278983B2 (en) 2002-07-24 2007-10-09 Medtronic Minimed, Inc. Physiological monitoring device for controlling a medication infusion device
US20040068230A1 (en) * 2002-07-24 2004-04-08 Medtronic Minimed, Inc. System for providing blood glucose measurements to an infusion device
US8512276B2 (en) 2002-07-24 2013-08-20 Medtronic Minimed, Inc. System for providing blood glucose measurements to an infusion device
US9237865B2 (en) 2002-10-18 2016-01-19 Medtronic Minimed, Inc. Analyte sensors and methods for making and using them
US20040122353A1 (en) 2002-12-19 2004-06-24 Medtronic Minimed, Inc. Relay device for transferring information between a sensor system and a fluid delivery system
US20050008851A1 (en) * 2003-02-18 2005-01-13 Fuji Photo Film Co., Ltd. Biosensor
US7134999B2 (en) 2003-04-04 2006-11-14 Dexcom, Inc. Optimized sensor geometry for an implantable glucose sensor
MXPA05012307A (es) * 2003-05-16 2006-07-03 Acorda Therapeutics Inc Mutantes que degradan proteoglicanos para tratamiento del snc.
US7875293B2 (en) 2003-05-21 2011-01-25 Dexcom, Inc. Biointerface membranes incorporating bioactive agents
WO2005010518A1 (en) * 2003-07-23 2005-02-03 Dexcom, Inc. Rolled electrode array and its method for manufacture
EP1648298A4 (en) * 2003-07-25 2010-01-13 Dexcom Inc OXYGEN-IMPROVED MEMBRANE SYSTEMS FOR IMPLANTABLE DEVICES
US9763609B2 (en) 2003-07-25 2017-09-19 Dexcom, Inc. Analyte sensors having a signal-to-noise ratio substantially unaffected by non-constant noise
US8282549B2 (en) 2003-12-09 2012-10-09 Dexcom, Inc. Signal processing for continuous analyte sensor
WO2005012873A2 (en) 2003-07-25 2005-02-10 Dexcom, Inc. Electrode systems for electrochemical sensors
US7761130B2 (en) 2003-07-25 2010-07-20 Dexcom, Inc. Dual electrode system for a continuous analyte sensor
US9135402B2 (en) 2007-12-17 2015-09-15 Dexcom, Inc. Systems and methods for processing sensor data
US20080119703A1 (en) 2006-10-04 2008-05-22 Mark Brister Analyte sensor
US8788006B2 (en) * 2003-08-01 2014-07-22 Dexcom, Inc. System and methods for processing analyte sensor data
US8160669B2 (en) * 2003-08-01 2012-04-17 Dexcom, Inc. Transcutaneous analyte sensor
US7774145B2 (en) * 2003-08-01 2010-08-10 Dexcom, Inc. Transcutaneous analyte sensor
US20190357827A1 (en) 2003-08-01 2019-11-28 Dexcom, Inc. Analyte sensor
US8060173B2 (en) 2003-08-01 2011-11-15 Dexcom, Inc. System and methods for processing analyte sensor data
US7591801B2 (en) 2004-02-26 2009-09-22 Dexcom, Inc. Integrated delivery device for continuous glucose sensor
US8275437B2 (en) 2003-08-01 2012-09-25 Dexcom, Inc. Transcutaneous analyte sensor
US7920906B2 (en) 2005-03-10 2011-04-05 Dexcom, Inc. System and methods for processing analyte sensor data for sensor calibration
US20140121989A1 (en) 2003-08-22 2014-05-01 Dexcom, Inc. Systems and methods for processing analyte sensor data
US20050090607A1 (en) * 2003-10-28 2005-04-28 Dexcom, Inc. Silicone composition for biocompatible membrane
WO2005051170A2 (en) 2003-11-19 2005-06-09 Dexcom, Inc. Integrated receiver for continuous analyte sensor
US9247900B2 (en) 2004-07-13 2016-02-02 Dexcom, Inc. Analyte sensor
US8287453B2 (en) 2003-12-05 2012-10-16 Dexcom, Inc. Analyte sensor
US8423114B2 (en) 2006-10-04 2013-04-16 Dexcom, Inc. Dual electrode system for a continuous analyte sensor
EP1711790B1 (en) * 2003-12-05 2010-09-08 DexCom, Inc. Calibration techniques for a continuous analyte sensor
US8364231B2 (en) 2006-10-04 2013-01-29 Dexcom, Inc. Analyte sensor
US11633133B2 (en) 2003-12-05 2023-04-25 Dexcom, Inc. Dual electrode system for a continuous analyte sensor
DE602004028164D1 (de) 2003-12-08 2010-08-26 Dexcom Inc Systeme und verfahren zur verbesserung elektrochemischer analytsensoren
US7637868B2 (en) * 2004-01-12 2009-12-29 Dexcom, Inc. Composite material for implantable device
US8808228B2 (en) 2004-02-26 2014-08-19 Dexcom, Inc. Integrated medicament delivery device for use with continuous analyte sensor
US20050234316A1 (en) * 2004-04-16 2005-10-20 Sensors For Medicine And Science, Inc. Housing for a circuit that is to be implanted in-vivo and process of making the same
US8277713B2 (en) 2004-05-03 2012-10-02 Dexcom, Inc. Implantable analyte sensor
US8792955B2 (en) 2004-05-03 2014-07-29 Dexcom, Inc. Transcutaneous analyte sensor
US20070100222A1 (en) * 2004-06-14 2007-05-03 Metronic Minimed, Inc. Analyte sensing apparatus for hospital use
US7783333B2 (en) * 2004-07-13 2010-08-24 Dexcom, Inc. Transcutaneous medical device with variable stiffness
US7905833B2 (en) * 2004-07-13 2011-03-15 Dexcom, Inc. Transcutaneous analyte sensor
US20080242961A1 (en) * 2004-07-13 2008-10-02 Dexcom, Inc. Transcutaneous analyte sensor
US20070045902A1 (en) 2004-07-13 2007-03-01 Brauker James H Analyte sensor
US7640048B2 (en) 2004-07-13 2009-12-29 Dexcom, Inc. Analyte sensor
US8565848B2 (en) 2004-07-13 2013-10-22 Dexcom, Inc. Transcutaneous analyte sensor
US8452368B2 (en) * 2004-07-13 2013-05-28 Dexcom, Inc. Transcutaneous analyte sensor
US7344500B2 (en) 2004-07-27 2008-03-18 Medtronic Minimed, Inc. Sensing system with auxiliary display
EP1784249A2 (en) * 2004-08-16 2007-05-16 Novo Nordisk A/S Multiphase biocompatible semi-permeable membrane for biosensors
US7303543B1 (en) 2004-12-03 2007-12-04 Medtronic Minimed, Inc. Medication infusion set
KR20070108362A (ko) * 2004-12-16 2007-11-09 인디펜던트 내추럴 리소시즈, 인코포레이티드 부력 펌프 파워 시스템
US7704229B2 (en) * 2005-02-03 2010-04-27 Medtronic Minimed, Inc. Insertion device
US20060184104A1 (en) * 2005-02-15 2006-08-17 Medtronic Minimed, Inc. Needle guard
US20090076360A1 (en) 2007-09-13 2009-03-19 Dexcom, Inc. Transcutaneous analyte sensor
US8133178B2 (en) 2006-02-22 2012-03-13 Dexcom, Inc. Analyte sensor
US8744546B2 (en) 2005-05-05 2014-06-03 Dexcom, Inc. Cellulosic-based resistance domain for an analyte sensor
WO2006122554A2 (en) 2005-05-17 2006-11-23 Radiometer Medical Aps Enzyme sensor with a cover membrane layer covered by a hydrophilic polymer
US20060272652A1 (en) * 2005-06-03 2006-12-07 Medtronic Minimed, Inc. Virtual patient software system for educating and treating individuals with diabetes
US20070033074A1 (en) * 2005-06-03 2007-02-08 Medtronic Minimed, Inc. Therapy management system
US20070016449A1 (en) * 2005-06-29 2007-01-18 Gary Cohen Flexible glucose analysis using varying time report deltas and configurable glucose target ranges
US20070066956A1 (en) * 2005-07-27 2007-03-22 Medtronic Minimed, Inc. Systems and methods for entering temporary basal rate pattern in an infusion device
US20070060870A1 (en) * 2005-08-16 2007-03-15 Tolle Mike Charles V Controller device for an infusion pump
US20070093786A1 (en) * 2005-08-16 2007-04-26 Medtronic Minimed, Inc. Watch controller for a medical device
US20090227855A1 (en) * 2005-08-16 2009-09-10 Medtronic Minimed, Inc. Controller device for an infusion pump
US7737581B2 (en) 2005-08-16 2010-06-15 Medtronic Minimed, Inc. Method and apparatus for predicting end of battery life
US7713240B2 (en) 2005-09-13 2010-05-11 Medtronic Minimed, Inc. Modular external infusion device
US7725148B2 (en) * 2005-09-23 2010-05-25 Medtronic Minimed, Inc. Sensor with layered electrodes
US9072476B2 (en) 2005-09-23 2015-07-07 Medtronic Minimed, Inc. Flexible sensor apparatus
US7774038B2 (en) 2005-12-30 2010-08-10 Medtronic Minimed, Inc. Real-time self-calibrating sensor system and method
US8114268B2 (en) * 2005-12-30 2012-02-14 Medtronic Minimed, Inc. Method and system for remedying sensor malfunctions detected by electrochemical impedance spectroscopy
US20070173712A1 (en) * 2005-12-30 2007-07-26 Medtronic Minimed, Inc. Method of and system for stabilization of sensors
US8114269B2 (en) 2005-12-30 2012-02-14 Medtronic Minimed, Inc. System and method for determining the point of hydration and proper time to apply potential to a glucose sensor
US7985330B2 (en) 2005-12-30 2011-07-26 Medtronic Minimed, Inc. Method and system for detecting age, hydration, and functional states of sensors using electrochemical impedance spectroscopy
US20070169533A1 (en) 2005-12-30 2007-07-26 Medtronic Minimed, Inc. Methods and systems for detecting the hydration of sensors
US9757061B2 (en) 2006-01-17 2017-09-12 Dexcom, Inc. Low oxygen in vivo analyte sensor
US20090143658A1 (en) * 2006-02-27 2009-06-04 Edwards Lifesciences Corporation Analyte sensor
WO2007120381A2 (en) * 2006-04-14 2007-10-25 Dexcom, Inc. Analyte sensor
US20070253380A1 (en) * 2006-04-28 2007-11-01 James Jollota Data translation device with nonvolatile memory for a networked medical device system
US7942844B2 (en) * 2006-04-28 2011-05-17 Medtronic Minimed, Inc. Remote monitoring for networked fluid infusion systems
US20070254593A1 (en) * 2006-04-28 2007-11-01 Medtronic Minimed, Inc. Wireless data communication for a medical device network that supports a plurality of data communication modes
US20070255126A1 (en) * 2006-04-28 2007-11-01 Moberg Sheldon B Data communication in networked fluid infusion systems
US8073008B2 (en) * 2006-04-28 2011-12-06 Medtronic Minimed, Inc. Subnetwork synchronization and variable transmit synchronization techniques for a wireless medical device network
US20080071157A1 (en) 2006-06-07 2008-03-20 Abbott Diabetes Care, Inc. Analyte monitoring system and method
US7871456B2 (en) * 2006-08-10 2011-01-18 The Regents Of The University Of California Membranes with controlled permeability to polar and apolar molecules in solution and methods of making same
KR100770440B1 (ko) * 2006-08-29 2007-10-26 삼성전기주식회사 질화물 반도체 발광소자
US7831287B2 (en) * 2006-10-04 2010-11-09 Dexcom, Inc. Dual electrode system for a continuous analyte sensor
US20080139910A1 (en) * 2006-12-06 2008-06-12 Metronic Minimed, Inc. Analyte sensor and method of using the same
US10154804B2 (en) * 2007-01-31 2018-12-18 Medtronic Minimed, Inc. Model predictive method and system for controlling and supervising insulin infusion
US20080269714A1 (en) 2007-04-25 2008-10-30 Medtronic Minimed, Inc. Closed loop/semi-closed loop therapy modification system
US20200037874A1 (en) 2007-05-18 2020-02-06 Dexcom, Inc. Analyte sensors having a signal-to-noise ratio substantially unaffected by non-constant noise
US20080300572A1 (en) * 2007-06-01 2008-12-04 Medtronic Minimed, Inc. Wireless monitor for a personal medical device system
EP2152350A4 (en) 2007-06-08 2013-03-27 Dexcom Inc INTEGRATED MEDICINE DELIVERY DEVICE FOR USE WITH A CONTINUOUS ANALYZING SUBSTANCE SENSOR
EP4098177A1 (en) 2007-10-09 2022-12-07 DexCom, Inc. Integrated insulin delivery system with continuous glucose sensor
US8417312B2 (en) 2007-10-25 2013-04-09 Dexcom, Inc. Systems and methods for processing sensor data
US20090112626A1 (en) * 2007-10-30 2009-04-30 Cary Talbot Remote wireless monitoring, processing, and communication of patient data
US9839395B2 (en) 2007-12-17 2017-12-12 Dexcom, Inc. Systems and methods for processing sensor data
US8313467B2 (en) 2007-12-27 2012-11-20 Medtronic Minimed, Inc. Reservoir pressure equalization systems and methods
WO2009097357A1 (en) * 2008-01-29 2009-08-06 Medtronic Minimed, Inc. Analyte sensors having nanostructured electrodes and methods for making and using them
WO2009105709A1 (en) * 2008-02-21 2009-08-27 Dexcom, Inc. Systems and methods for processing, transmitting and displaying sensor data
US8396528B2 (en) 2008-03-25 2013-03-12 Dexcom, Inc. Analyte sensor
US11730407B2 (en) 2008-03-28 2023-08-22 Dexcom, Inc. Polymer membranes for continuous analyte sensors
US8583204B2 (en) 2008-03-28 2013-11-12 Dexcom, Inc. Polymer membranes for continuous analyte sensors
US8682408B2 (en) * 2008-03-28 2014-03-25 Dexcom, Inc. Polymer membranes for continuous analyte sensors
US20100072062A1 (en) * 2008-05-05 2010-03-25 Edwards Lifesciences Corporation Membrane For Use With Amperometric Sensors
US9295786B2 (en) * 2008-05-28 2016-03-29 Medtronic Minimed, Inc. Needle protective device for subcutaneous sensors
EP2329255A4 (en) * 2008-08-27 2014-04-09 Edwards Lifesciences Corp analyte
WO2010033724A2 (en) 2008-09-19 2010-03-25 Dexcom, Inc. Particle-containing membrane and particulate electrode for analyte sensors
US20100108509A1 (en) * 2008-10-31 2010-05-06 Edwards Lifesciences Corporation Analyte Sensor with Non-Working Electrode Layer
US8208973B2 (en) * 2008-11-05 2012-06-26 Medtronic Minimed, Inc. System and method for variable beacon timing with wireless devices
US20100160740A1 (en) * 2008-12-24 2010-06-24 Gary Cohen Use of Patterns in a Therapy Management System
US20100161346A1 (en) * 2008-12-24 2010-06-24 Kristen Getschmann Systems and Methods for Providing Bolus Dosage Recommendations
US9330237B2 (en) * 2008-12-24 2016-05-03 Medtronic Minimed, Inc. Pattern recognition and filtering in a therapy management system
US20100185517A1 (en) * 2009-01-21 2010-07-22 Yahoo! Inc. User interface for interest-based targeted marketing
JP2010235689A (ja) * 2009-03-30 2010-10-21 Sekisui Chem Co Ltd 無機微粒子分散用バインダー樹脂、無機微粒子分散ペースト組成物及び無機微粒子分散シート
US9517023B2 (en) 2009-06-01 2016-12-13 Profusa, Inc. Method and system for directing a localized biological response to an implant
US8344847B2 (en) * 2009-07-09 2013-01-01 Medtronic Minimed, Inc. Coordination of control commands in a medical device system having at least one therapy delivery device and at least one wireless controller device
US20110009724A1 (en) * 2009-07-09 2011-01-13 Medtronic Minimed, Inc. Providing contextually relevant advertisements and e-commerce features in a personal medical device system
US20110006880A1 (en) * 2009-07-09 2011-01-13 Medtronic Minimed, Inc. Fingerprint-linked control of a portable medical device
WO2011012848A1 (en) 2009-07-27 2011-02-03 Suresensors Ltd Improvements relating to sensor devices
US20110054284A1 (en) * 2009-08-28 2011-03-03 Edwards Lifesciences Corporation Anti-Coagulant Calibrant Infusion Fluid Source
US8487758B2 (en) * 2009-09-02 2013-07-16 Medtronic Minimed, Inc. Medical device having an intelligent alerting scheme, and related operating methods
US8386042B2 (en) * 2009-11-03 2013-02-26 Medtronic Minimed, Inc. Omnidirectional accelerometer device and medical device incorporating same
US8660628B2 (en) 2009-12-21 2014-02-25 Medtronic Minimed, Inc. Analyte sensors comprising blended membrane compositions and methods for making and using them
US8574201B2 (en) 2009-12-22 2013-11-05 Medtronic Minimed, Inc. Syringe piston with check valve seal
US8755269B2 (en) * 2009-12-23 2014-06-17 Medtronic Minimed, Inc. Ranking and switching of wireless channels in a body area network of medical devices
US10010272B2 (en) 2010-05-27 2018-07-03 Profusa, Inc. Tissue-integrating electronic apparatus
CA2813041C (en) 2010-10-06 2018-08-21 Natalie Ann Wisniewski Tissue-integrating sensors
US8603032B2 (en) 2010-10-15 2013-12-10 Medtronic Minimed, Inc. Medical device with membrane keypad sealing element, and related manufacturing method
US8562565B2 (en) 2010-10-15 2013-10-22 Medtronic Minimed, Inc. Battery shock absorber for a portable medical device
US8603033B2 (en) 2010-10-15 2013-12-10 Medtronic Minimed, Inc. Medical device and related assembly having an offset element for a piezoelectric speaker
US8474332B2 (en) 2010-10-20 2013-07-02 Medtronic Minimed, Inc. Sensor assembly and medical device incorporating same
US8479595B2 (en) 2010-10-20 2013-07-09 Medtronic Minimed, Inc. Sensor assembly and medical device incorporating same
US8495918B2 (en) 2010-10-20 2013-07-30 Medtronic Minimed, Inc. Sensor assembly and medical device incorporating same
US8197444B1 (en) 2010-12-22 2012-06-12 Medtronic Minimed, Inc. Monitoring the seating status of a fluid reservoir in a fluid infusion device
US8469942B2 (en) 2010-12-22 2013-06-25 Medtronic Minimed, Inc. Occlusion detection for a fluid infusion device
US8628510B2 (en) 2010-12-22 2014-01-14 Medtronic Minimed, Inc. Monitoring the operating health of a force sensor in a fluid infusion device
US8690855B2 (en) 2010-12-22 2014-04-08 Medtronic Minimed, Inc. Fluid reservoir seating procedure for a fluid infusion device
US9393399B2 (en) 2011-02-22 2016-07-19 Medtronic Minimed, Inc. Sealing assembly for a fluid reservoir of a fluid infusion device
US9283318B2 (en) 2011-02-22 2016-03-15 Medtronic Minimed, Inc. Flanged sealing element and needle guide pin assembly for a fluid infusion device having a needled fluid reservoir
US9463309B2 (en) 2011-02-22 2016-10-11 Medtronic Minimed, Inc. Sealing assembly and structure for a fluid infusion device having a needled fluid reservoir
US8900206B2 (en) 2011-02-22 2014-12-02 Medtronic Minimed, Inc. Pressure vented fluid reservoir for a fluid infusion device
US8614596B2 (en) 2011-02-28 2013-12-24 Medtronic Minimed, Inc. Systems and methods for initializing a voltage bus and medical devices incorporating same
US9101305B2 (en) 2011-03-09 2015-08-11 Medtronic Minimed, Inc. Glucose sensor product and related manufacturing and packaging methods
US9018893B2 (en) 2011-03-18 2015-04-28 Medtronic Minimed, Inc. Power control techniques for an electronic device
US8564447B2 (en) 2011-03-18 2013-10-22 Medtronic Minimed, Inc. Battery life indication techniques for an electronic device
PL2697388T3 (pl) 2011-03-28 2015-11-30 Hoffmann La Roche Ulepszona warstwa dyfuzyjna dla czujnika enzymatycznego in-vivo
WO2012142502A2 (en) 2011-04-15 2012-10-18 Dexcom Inc. Advanced analyte sensor calibration and error detection
CA2843008A1 (en) 2011-07-26 2013-01-31 Glysens Incorporated Tissue implantable sensor with hermetically sealed housing
US9610401B2 (en) 2012-01-13 2017-04-04 Medtronic Minimed, Inc. Infusion set component with modular fluid channel element
US8603026B2 (en) 2012-03-20 2013-12-10 Medtronic Minimed, Inc. Dynamic pulse-width modulation motor control and medical device incorporating same
US8523803B1 (en) 2012-03-20 2013-09-03 Medtronic Minimed, Inc. Motor health monitoring and medical device incorporating same
US8603027B2 (en) 2012-03-20 2013-12-10 Medtronic Minimed, Inc. Occlusion detection using pulse-width modulation and medical device incorporating same
US10391242B2 (en) 2012-06-07 2019-08-27 Medtronic Minimed, Inc. Diabetes therapy management system for recommending bolus calculator adjustments
US9333292B2 (en) 2012-06-26 2016-05-10 Medtronic Minimed, Inc. Mechanically actuated fluid infusion device
US10561353B2 (en) 2016-06-01 2020-02-18 Glysens Incorporated Biocompatible implantable sensor apparatus and methods
US10660550B2 (en) 2015-12-29 2020-05-26 Glysens Incorporated Implantable sensor apparatus and methods
US8808269B2 (en) 2012-08-21 2014-08-19 Medtronic Minimed, Inc. Reservoir plunger position monitoring and medical device incorporating same
US9623179B2 (en) 2012-08-30 2017-04-18 Medtronic Minimed, Inc. Safeguarding techniques for a closed-loop insulin infusion system
US9878096B2 (en) 2012-08-30 2018-01-30 Medtronic Minimed, Inc. Generation of target glucose values for a closed-loop operating mode of an insulin infusion system
US9662445B2 (en) 2012-08-30 2017-05-30 Medtronic Minimed, Inc. Regulating entry into a closed-loop operating mode of an insulin infusion system
US10130767B2 (en) 2012-08-30 2018-11-20 Medtronic Minimed, Inc. Sensor model supervisor for a closed-loop insulin infusion system
US9849239B2 (en) 2012-08-30 2017-12-26 Medtronic Minimed, Inc. Generation and application of an insulin limit for a closed-loop operating mode of an insulin infusion system
US10496797B2 (en) 2012-08-30 2019-12-03 Medtronic Minimed, Inc. Blood glucose validation for a closed-loop operating mode of an insulin infusion system
US20140066884A1 (en) 2012-08-30 2014-03-06 Medtronic Minimed, Inc. Sensor model supervisor for a closed-loop insulin infusion system
US8870818B2 (en) 2012-11-15 2014-10-28 Medtronic Minimed, Inc. Systems and methods for alignment and detection of a consumable component
US9522223B2 (en) 2013-01-18 2016-12-20 Medtronic Minimed, Inc. Systems for fluid reservoir retention
US9033924B2 (en) 2013-01-18 2015-05-19 Medtronic Minimed, Inc. Systems for fluid reservoir retention
US9107994B2 (en) 2013-01-18 2015-08-18 Medtronic Minimed, Inc. Systems for fluid reservoir retention
US9308321B2 (en) 2013-02-18 2016-04-12 Medtronic Minimed, Inc. Infusion device having gear assembly initialization
US10130288B2 (en) 2013-03-14 2018-11-20 Cell and Molecular Tissue Engineering, LLC Coated sensors, and corresponding systems and methods
CN105120750B (zh) 2013-03-14 2018-01-12 普罗菲尤萨股份有限公司 用于校正光学信号的方法和装置
US10405961B2 (en) 2013-03-14 2019-09-10 Cell and Molecular Tissue Engineering, LLC Coated surgical mesh, and corresponding systems and methods
US8920381B2 (en) 2013-04-12 2014-12-30 Medtronic Minimed, Inc. Infusion set with improved bore configuration
CN111544011B (zh) 2013-06-06 2023-06-06 普罗菲尤萨股份有限公司 用于探测来自植入传感器的光信号的设备和方法
US9433731B2 (en) 2013-07-19 2016-09-06 Medtronic Minimed, Inc. Detecting unintentional motor motion and infusion device incorporating same
US9402949B2 (en) 2013-08-13 2016-08-02 Medtronic Minimed, Inc. Detecting conditions associated with medical device operations using matched filters
US9880528B2 (en) 2013-08-21 2018-01-30 Medtronic Minimed, Inc. Medical devices and related updating methods and systems
US9889257B2 (en) 2013-08-21 2018-02-13 Medtronic Minimed, Inc. Systems and methods for updating medical devices
US9259528B2 (en) 2013-08-22 2016-02-16 Medtronic Minimed, Inc. Fluid infusion device with safety coupling
US9750878B2 (en) 2013-12-11 2017-09-05 Medtronic Minimed, Inc. Closed-loop control of glucose according to a predicted blood glucose trajectory
US9750877B2 (en) 2013-12-11 2017-09-05 Medtronic Minimed, Inc. Predicted time to assess and/or control a glycemic state
US10105488B2 (en) 2013-12-12 2018-10-23 Medtronic Minimed, Inc. Predictive infusion device operations and related methods and systems
US9849240B2 (en) 2013-12-12 2017-12-26 Medtronic Minimed, Inc. Data modification for predictive operations and devices incorporating same
US9694132B2 (en) 2013-12-19 2017-07-04 Medtronic Minimed, Inc. Insertion device for insertion set
US9861748B2 (en) 2014-02-06 2018-01-09 Medtronic Minimed, Inc. User-configurable closed-loop notifications and infusion systems incorporating same
US9399096B2 (en) 2014-02-06 2016-07-26 Medtronic Minimed, Inc. Automatic closed-loop control adjustments and infusion systems incorporating same
US9987422B2 (en) 2014-03-24 2018-06-05 Medtronic Minimed, Inc. Fluid infusion patch pump device with automatic startup feature
US10001450B2 (en) 2014-04-18 2018-06-19 Medtronic Minimed, Inc. Nonlinear mapping technique for a physiological characteristic sensor
US10232113B2 (en) 2014-04-24 2019-03-19 Medtronic Minimed, Inc. Infusion devices and related methods and systems for regulating insulin on board
US9681828B2 (en) 2014-05-01 2017-06-20 Medtronic Minimed, Inc. Physiological characteristic sensors and methods for forming such sensors
US10275572B2 (en) 2014-05-01 2019-04-30 Medtronic Minimed, Inc. Detecting blockage of a reservoir cavity during a seating operation of a fluid infusion device
US10152049B2 (en) 2014-05-19 2018-12-11 Medtronic Minimed, Inc. Glucose sensor health monitoring and related methods and systems
US10007765B2 (en) 2014-05-19 2018-06-26 Medtronic Minimed, Inc. Adaptive signal processing for infusion devices and related methods and systems
US10274349B2 (en) 2014-05-19 2019-04-30 Medtronic Minimed, Inc. Calibration factor adjustments for infusion devices and related methods and systems
US9833563B2 (en) 2014-09-26 2017-12-05 Medtronic Minimed, Inc. Systems for managing reservoir chamber pressure
US9839753B2 (en) 2014-09-26 2017-12-12 Medtronic Minimed, Inc. Systems for managing reservoir chamber pressure
US10279126B2 (en) 2014-10-07 2019-05-07 Medtronic Minimed, Inc. Fluid conduit assembly with gas trapping filter in the fluid flow path
US9833564B2 (en) 2014-11-25 2017-12-05 Medtronic Minimed, Inc. Fluid conduit assembly with air venting features
US9987420B2 (en) 2014-11-26 2018-06-05 Medtronic Minimed, Inc. Systems and methods for fluid infusion device with automatic reservoir fill
US10195341B2 (en) 2014-11-26 2019-02-05 Medtronic Minimed, Inc. Systems and methods for fluid infusion device with automatic reservoir fill
US9943645B2 (en) 2014-12-04 2018-04-17 Medtronic Minimed, Inc. Methods for operating mode transitions and related infusion devices and systems
US9636453B2 (en) 2014-12-04 2017-05-02 Medtronic Minimed, Inc. Advance diagnosis of infusion device operating mode viability
US9937292B2 (en) 2014-12-09 2018-04-10 Medtronic Minimed, Inc. Systems for filling a fluid infusion device reservoir
US10265031B2 (en) 2014-12-19 2019-04-23 Medtronic Minimed, Inc. Infusion devices and related methods and systems for automatic alert clearing
US10307535B2 (en) 2014-12-19 2019-06-04 Medtronic Minimed, Inc. Infusion devices and related methods and systems for preemptive alerting
JP6534264B2 (ja) * 2015-02-10 2019-06-26 国立大学法人九州大学 溶存水素濃度の測定方法
US10307528B2 (en) 2015-03-09 2019-06-04 Medtronic Minimed, Inc. Extensible infusion devices and related methods
US10449298B2 (en) 2015-03-26 2019-10-22 Medtronic Minimed, Inc. Fluid injection devices and related methods
US10137243B2 (en) 2015-05-26 2018-11-27 Medtronic Minimed, Inc. Infusion devices with distributed motor control and related operating methods
US9999721B2 (en) 2015-05-26 2018-06-19 Medtronic Minimed, Inc. Error handling in infusion devices with distributed motor control and related operating methods
US10575767B2 (en) 2015-05-29 2020-03-03 Medtronic Minimed, Inc. Method for monitoring an analyte, analyte sensor and analyte monitoring apparatus
US10010668B2 (en) 2015-06-22 2018-07-03 Medtronic Minimed, Inc. Occlusion detection techniques for a fluid infusion device having a rotary pump mechanism and a force sensor
US9879668B2 (en) 2015-06-22 2018-01-30 Medtronic Minimed, Inc. Occlusion detection techniques for a fluid infusion device having a rotary pump mechanism and an optical sensor
US9878095B2 (en) 2015-06-22 2018-01-30 Medtronic Minimed, Inc. Occlusion detection techniques for a fluid infusion device having a rotary pump mechanism and multiple sensor contact elements
US9993594B2 (en) 2015-06-22 2018-06-12 Medtronic Minimed, Inc. Occlusion detection techniques for a fluid infusion device having a rotary pump mechanism and rotor position sensors
US9987425B2 (en) 2015-06-22 2018-06-05 Medtronic Minimed, Inc. Occlusion detection techniques for a fluid infusion device having a rotary pump mechanism and sensor contact elements
US10664569B2 (en) 2015-08-21 2020-05-26 Medtronic Minimed, Inc. Data analytics and generation of recommendations for controlling glycemic outcomes associated with tracked events
US10478557B2 (en) 2015-08-21 2019-11-19 Medtronic Minimed, Inc. Personalized parameter modeling methods and related devices and systems
US10463297B2 (en) 2015-08-21 2019-11-05 Medtronic Minimed, Inc. Personalized event detection methods and related devices and systems
US10201657B2 (en) 2015-08-21 2019-02-12 Medtronic Minimed, Inc. Methods for providing sensor site rotation feedback and related infusion devices and systems
US10293108B2 (en) 2015-08-21 2019-05-21 Medtronic Minimed, Inc. Infusion devices and related patient ratio adjustment methods
US10117992B2 (en) 2015-09-29 2018-11-06 Medtronic Minimed, Inc. Infusion devices and related rescue detection methods
US11666702B2 (en) 2015-10-19 2023-06-06 Medtronic Minimed, Inc. Medical devices and related event pattern treatment recommendation methods
US11501867B2 (en) 2015-10-19 2022-11-15 Medtronic Minimed, Inc. Medical devices and related event pattern presentation methods
US10146911B2 (en) 2015-10-23 2018-12-04 Medtronic Minimed, Inc. Medical devices and related methods and systems for data transfer
US10037722B2 (en) 2015-11-03 2018-07-31 Medtronic Minimed, Inc. Detecting breakage in a display element
US10449306B2 (en) 2015-11-25 2019-10-22 Medtronics Minimed, Inc. Systems for fluid delivery with wicking membrane
US10589038B2 (en) 2016-04-27 2020-03-17 Medtronic Minimed, Inc. Set connector systems for venting a fluid reservoir
US10638962B2 (en) 2016-06-29 2020-05-05 Glysens Incorporated Bio-adaptable implantable sensor apparatus and methods
US11097051B2 (en) 2016-11-04 2021-08-24 Medtronic Minimed, Inc. Methods and apparatus for detecting and reacting to insufficient hypoglycemia response
US20180150614A1 (en) 2016-11-28 2018-05-31 Medtronic Minimed, Inc. Interactive patient guidance for medical devices
US10238030B2 (en) 2016-12-06 2019-03-26 Medtronic Minimed, Inc. Wireless medical device with a complementary split ring resonator arrangement for suppression of electromagnetic interference
US11331018B2 (en) 2016-12-22 2022-05-17 Profusa, Inc. System and single-channel biosensor for and method of determining analyte value
US10272201B2 (en) 2016-12-22 2019-04-30 Medtronic Minimed, Inc. Insertion site monitoring methods and related infusion devices and systems
US10500135B2 (en) 2017-01-30 2019-12-10 Medtronic Minimed, Inc. Fluid reservoir and systems for filling a fluid reservoir of a fluid infusion device
US10532165B2 (en) 2017-01-30 2020-01-14 Medtronic Minimed, Inc. Fluid reservoir and systems for filling a fluid reservoir of a fluid infusion device
US10552580B2 (en) 2017-02-07 2020-02-04 Medtronic Minimed, Inc. Infusion system consumables and related calibration methods
US10363365B2 (en) 2017-02-07 2019-07-30 Medtronic Minimed, Inc. Infusion devices and related consumable calibration methods
US11207463B2 (en) 2017-02-21 2021-12-28 Medtronic Minimed, Inc. Apparatuses, systems, and methods for identifying an infusate in a reservoir of an infusion device
US10646649B2 (en) 2017-02-21 2020-05-12 Medtronic Minimed, Inc. Infusion devices and fluid identification apparatuses and methods
US10638979B2 (en) 2017-07-10 2020-05-05 Glysens Incorporated Analyte sensor data evaluation and error reduction apparatus and methods
US11943876B2 (en) 2017-10-24 2024-03-26 Dexcom, Inc. Pre-connected analyte sensors
US11331022B2 (en) 2017-10-24 2022-05-17 Dexcom, Inc. Pre-connected analyte sensors
US11278668B2 (en) 2017-12-22 2022-03-22 Glysens Incorporated Analyte sensor and medicant delivery data evaluation and error reduction apparatus and methods
US11255839B2 (en) 2018-01-04 2022-02-22 Glysens Incorporated Apparatus and methods for analyte sensor mismatch correction
CN113325049B (zh) * 2021-04-29 2022-08-30 苏州中星医疗技术有限公司 一种微溶胀型生物相容性膜及其制备方法
CN113720889A (zh) * 2021-09-02 2021-11-30 苏州中星医疗技术有限公司 葡萄糖生物传感器及其葡萄糖生物传感膜

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3220960A (en) * 1960-12-21 1965-11-30 Wichterle Otto Cross-linked hydrophilic polymers and articles made therefrom
US3912614A (en) * 1972-01-10 1975-10-14 Int Biophysics Corp Sensor
JPS585320A (ja) * 1981-07-01 1983-01-12 Toray Ind Inc グラフト共重合体
US4484987A (en) * 1983-05-19 1984-11-27 The Regents Of The University Of California Method and membrane applicable to implantable sensor
IL69644A (en) * 1983-09-02 1986-11-30 Univ Ramot Enzyme electrodes and their preparation
US4484978A (en) * 1983-09-23 1984-11-27 Fairchild Camera & Instrument Corp. Etching method
US5030333A (en) * 1984-09-13 1991-07-09 Children's Hospital Medical Center Polarographic method for measuring both analyte and oxygen with the same detecting electrode of an electroenzymatic sensor
US4890620A (en) * 1985-09-20 1990-01-02 The Regents Of The University Of California Two-dimensional diffusion glucose substrate sensing electrode
US4759828A (en) * 1987-04-09 1988-07-26 Nova Biomedical Corporation Glucose electrode and method of determining glucose
JP2628355B2 (ja) * 1987-09-22 1997-07-09 バクスター、インターナショナル、インコーポレイテッド 生理学的測定装置のための光ファイバープローブコネクター
US5165407A (en) * 1990-04-19 1992-11-24 The University Of Kansas Implantable glucose sensor
US5284140A (en) * 1992-02-11 1994-02-08 Eli Lilly And Company Acrylic copolymer membranes for biosensors

Also Published As

Publication number Publication date
CA2129626C (en) 2003-09-09
FI943700A (fi) 1994-08-10
CZ192894A3 (en) 1995-01-18
BG99034A (bg) 1995-08-28
DE69326545D1 (de) 1999-10-28
ES2137252T3 (es) 1999-12-16
EP0625883A1 (en) 1994-11-30
HU9402332D0 (en) 1994-11-28
EP0625883A4 (en) 1995-04-19
US5476094A (en) 1995-12-19
HUT68981A (en) 1995-08-28
WO1993015651A1 (en) 1993-08-19
FI943700A0 (fi) 1994-08-10
CA2129626A1 (en) 1993-08-19
DE69326545T2 (de) 2000-01-27
RU94040717A (ru) 1997-05-27
AU664255B2 (en) 1995-11-09
US5284140A (en) 1994-02-08
KR950700027A (ko) 1995-01-16
NO942942D0 (no) 1994-08-08
NZ249663A (en) 1996-06-25
JPH07503989A (ja) 1995-04-27
RO111824B1 (ro) 1997-02-28
EP0625883B1 (en) 1999-09-22
AU3662393A (en) 1993-09-03
BR9305866A (pt) 1997-08-19
NO942942L (no) 1994-09-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SK94794A3 (en) Homogeneous membrane for biosensor
AU658450B2 (en) Hydrophilic polyurethane membranes for electrochemical glucose sensors
US4650547A (en) Method and membrane applicable to implantable sensor
US4484987A (en) Method and membrane applicable to implantable sensor
US5964993A (en) Glucose sensor
US5914026A (en) Implantable sensor employing an auxiliary electrode
US7871456B2 (en) Membranes with controlled permeability to polar and apolar molecules in solution and methods of making same
EP0423225A1 (en) Biological fluid measuring device
WO1999017095A1 (en) Biosensor
KR20000011088A (ko) 전기화학적 바이오센서
CA1273399A (en) Biological fluid measuring device
CA1215660A (en) Enzyme electrode membrane wherein enzyme is protectively encapsulated
WO2022051888A1 (zh) 生物传感器的成膜组合物及其制备方法
Chan et al. An electropolymerized membrane for a glucose sensor