HUT68981A - Acrylic copolymer membranes for biosensors - Google Patents

Acrylic copolymer membranes for biosensors Download PDF

Info

Publication number
HUT68981A
HUT68981A HU9402332A HU9402332A HUT68981A HU T68981 A HUT68981 A HU T68981A HU 9402332 A HU9402332 A HU 9402332A HU 9402332 A HU9402332 A HU 9402332A HU T68981 A HUT68981 A HU T68981A
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
membrane
glucose
sensor
membranes
methacrylate
Prior art date
Application number
HU9402332A
Other languages
English (en)
Other versions
HU9402332D0 (en
Inventor
Douglas J Allen
Robert S Nevin
Original Assignee
Lilly Co Eli
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Lilly Co Eli filed Critical Lilly Co Eli
Publication of HU9402332D0 publication Critical patent/HU9402332D0/hu
Publication of HUT68981A publication Critical patent/HUT68981A/hu

Links

Classifications

    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01D—SEPARATION
    • B01D71/00—Semi-permeable membranes for separation processes or apparatus characterised by the material; Manufacturing processes specially adapted therefor
    • B01D71/06—Organic material
    • B01D71/76—Macromolecular material not specifically provided for in a single one of groups B01D71/08 - B01D71/74
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01D—SEPARATION
    • B01D71/00—Semi-permeable membranes for separation processes or apparatus characterised by the material; Manufacturing processes specially adapted therefor
    • B01D71/06—Organic material
    • B01D71/40—Polymers of unsaturated acids or derivatives thereof, e.g. salts, amides, imides, nitriles, anhydrides, esters
    • B01D71/401—Polymers based on the polymerisation of acrylic acid, e.g. polyacrylate
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01D—SEPARATION
    • B01D71/00—Semi-permeable membranes for separation processes or apparatus characterised by the material; Manufacturing processes specially adapted therefor
    • B01D71/06—Organic material
    • B01D71/40—Polymers of unsaturated acids or derivatives thereof, e.g. salts, amides, imides, nitriles, anhydrides, esters
    • B01D71/401—Polymers based on the polymerisation of acrylic acid, e.g. polyacrylate
    • B01D71/4011—Polymethylmethacrylate
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01D—SEPARATION
    • B01D71/00—Semi-permeable membranes for separation processes or apparatus characterised by the material; Manufacturing processes specially adapted therefor
    • B01D71/06—Organic material
    • B01D71/52—Polyethers
    • B01D71/521—Aliphatic polyethers
    • B01D71/5211—Polyethylene glycol or polyethyleneoxide
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/001—Enzyme electrodes
    • C12Q1/002—Electrode membranes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/001—Enzyme electrodes
    • C12Q1/005—Enzyme electrodes involving specific analytes or enzymes
    • C12Q1/006—Enzyme electrodes involving specific analytes or enzymes for glucose
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01D—SEPARATION
    • B01D2325/00—Details relating to properties of membranes
    • B01D2325/34—Molecular weight or degree of polymerisation
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01D—SEPARATION
    • B01D71/00—Semi-permeable membranes for separation processes or apparatus characterised by the material; Manufacturing processes specially adapted therefor
    • B01D71/06—Organic material
    • B01D71/40—Polymers of unsaturated acids or derivatives thereof, e.g. salts, amides, imides, nitriles, anhydrides, esters

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Addition Polymer Or Copolymer, Post-Treatments, Or Chemical Modifications (AREA)
  • Measurement Of The Respiration, Hearing Ability, Form, And Blood Characteristics Of Living Organisms (AREA)
  • Separation Using Semi-Permeable Membranes (AREA)
  • Macromonomer-Based Addition Polymer (AREA)
  • Manufacture Of Macromolecular Shaped Articles (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)

Description

Ennek következtében számos kutató megpróbálkozik in vivő használható biológiai érzékelők kifejlesztésével, amelyek időkésés nélkül szolgáltatnak adatokat számos klinikai jelentőségű analitikai paraméterről. A futó kutatások egy kiváló összefoglalását publikálta Collison és Meyerhoff [ Analytical Chemistry, 62, 425-437 (1990)] .
Az ilyen érzékelőkkel szemben elsődleges követelmény, hogy kompatibilisek legyenek az emberi testtel. A minimális követelmény az, hogy az érzékelők készítésére használt anyagoknak nem lehet toxikus vagy allergizáló hatásuk az emberi testre. Emellett azoknak az érzékelőknek, amelyeket vérrel kell érintkezésbe hozni, nem szabad trombotikus reakciókat provokálniuk. Nagyon kevés polimer felel meg a gyógyászati alkalmazás szigorú követelményeinek. Vadgama [ Sensors and
Actuators, Bl, 1-6, 1-7 számok (1990)] összefoglalta azokat a problémákat, amelyek egy bioérzékelőnek a biológiai környezettel való érintkezéséből származnak.
Az in vitro használatra szánt bioérzékelőkkel szemben egy második követelmény az, hogy az érzékelő résznek stabil környezetre van szüksége. Ha a körülmények, amelyeknek az érzékelő rész ki van téve, folytonosan változik, akkor az érzékelő sodródik, és az érzékelő által mért adatok hibásak • · *
lesznek. Tehát az érzékelő részt védeni kell valamilyen módon a durva biológiai környezettel szemben. Ezt általában úgy érik el, hogy egy membránt helyeznek az érzékelő elem és a környezete közé. Az ilyen membránoknak biológiailag kompatibiliseknek kell lenniük az emberi test reakcióival, azaz például a trombotikus vagy gyulladásos reakcióival, amelyek folytonosan zavarják azokat a körülményeket, amelyeknek az érzékelő rész ki van téve. Tehát a bioérzékelők készítésében használt membránok biológiai kompatibilitása nem csak a biztonság miatt lényeges, hanem azért is, hogy az érzékelő egyáltalán működjön. Wilkins és Radford [Biosensors & Bioelectronics, 5(3), 167-213 (1990)] számos bioanyagra megvizsgálta ezeket a problémákat.
Egy végső követelmény természetesen az, hogy az érzékelőnek pontosan mérnie kell a számunkra lényeges analitikai paramétert. Az érzékelő elem potenciálisan ki van téve a testfehérjéknek, elektrolitoknak, a betegnek beadott gyógyszereknek, amelyek mind zavarhatják a mérést. A membránoknak azután nemcsak biológiailag kompatibiliseknek kell lenniük, hanem lehetővé kell tenniük a számunkra lényeges analitikai paraméterek pontos mérését is számos különböző kémiai anyag jelenlétében is. Tehát a permeabilitási tulajdonságoknak mind az érzékelő tervezésével, mind a mérendő analitikai paraméterrel összhangban kell lennie.
Jelenleg is jelentős kutatások folynak egy in vivő glükóz érzékelő kifejlesztésére. Egy ilyen érzékelőnek lehetővé kell tennie, hogy folyamatosan kövessük egy beteg vércukor szintjét, és lehetővé kell tennie, hogy az orvos az adott betegre szabott terápiát dolgozzon ki. Az ezen a területen folytatott legtöbb • · · ·
kutatás elektroenzimatikus érzékelők kifejlesztésére irányul. Az ilyen érzékelők egyszerűbbek és olcsóbban elő lehet őket állítani mint az optikai érzékelőket. Az ilyen érzékelőknél egy megoldandó probléma, hogy az érzékelő elemnek biztosítani kell a megfelelő oxigénellátást. Ezeknek az érzékelőknek a működési elve a glükóz és az oxigén közötti reakción alapul. Mivel a testben a glükóz koncentrációja sokkal nagyobb mint az oxigéné, ezért a helyi oxigén-koncentráció nagyon lecsökkenhet, hacsak valamilyen módon nem biztosítjuk a reakció szabályozását. Ezeket a problémákat Turner és Pickup foglalták össze [ Biosensors, 3^, 85-115 (1985)] .
Egy elektrokémiai glükóz érzékelőnek az idáig előállított legelőnyösebb konfigurációjában egy vagy két enzimet használunk a glükóz és egy másik molekula közötti reakció katalizálására, hogy elektromos jelet kapjunk. Tipikus esetben glükóz-oxidázt használunk a glükóz és az oxigén közötti reakció katalizálására, hogy így glükonsavat és hidrogénperoxidot kapjunk, az alábbiak szerint:
• ·· · ♦ ·· ···· • · · · · · · • · ···· · · ·
Glükóz
GLÜKÓZ + C>2 ----------> GLÜKONSAV + H2O2
Oxidáz h2°2 -----------> 2h+ + °2 + 2e_
A keletkező hidrogénperoxidot ki lehet mutatni közvetlenül, illetve egy második enzimmel, a katalázzal le lehet bontani, amely esetben az érzékelő méri a glükóz oxidázos reakció oxigénfogyasztását.
Egy glükóz érzékelőkben használt membrán megkövetelt tulajdonsága az oxigén/glükóz diffúziós konstansok aránya. Az nem elég, ha egy olyan membránunk van, amelynek magas az oxigén diffúziós konstansa. Az összes polimer közül a szilikonnak a legmagasabb az oxigén áteresztő képessége, de glükóz érzékelőkben nem használható membránként, mivel egyáltalán nem ereszti át a glükózt. Más membránok jól átereszthetik az oxigént, de túl jól áteresztik a glükózt. Tehát az ideális polimer rendszernek, amelyet egy glükóz érzékelő membránjának készítésére lehet használni, lehetővé kell tennie olyan membránok készítését, amelyeknél változtatni lehet a diffúziós konstansok arányát, hogy ezzel a membrán tulajdonságait az érzékelő igényeinek megfelelően változtassuk.
Továbbra is megmaradt az igény olyan polimerekre, amelyek membrán formában elő lehet állítani, és amely membránok megfelelnek a fenti követelményeknek, és amelyeknek különböző diffúziós hányadosuk lehet, hogy ezzel a membránt az érzékelő specifikus követelményeihez lehessen igazítani.
A jelen találmány szerinti membránok az említett követelményeknek megfelelő egyedi tulajdonságokkal rendelkeznek. Tulajdonságaik változtathatók, hogy diffúziós jellemzőiket egy bio-érzékelő adott konfigurációjának követelményeihez szabjuk. A találmány szerinti homogén membránokat biológiailag elfogadható kopolimerekből készítjük, amelyeknek a hidrofób/hidrofil egyensúlya széles határok között változtatható. A membránok különösen jól használhatók in vivő alkalmazásra szánt elektrokémiai glükóz érzékelőkben.
A találmány szerinti membránokat egy akril kopolimerből készítjük, amely két vagy több akrilészterből áll, amelyek közül az egyik egy poli(etilén-oxid) szubsztituenst tartalmaz az alkohol egység részeként. Az így előállított előnyös akril kopolimerek vízfelvétele száraz súlyuknak körülbelül 10-50%-a. A reakció komponensek megfelelő megválasztásával ezekből a kopolimerekből olyan membránok készíthetők, amelyeket in vivő használatra szánt bio-érzékelők készítésére lehet használni.
Ezeknek a membránoknak a permeabilitási jellemzői széles határok között változhatnak, ezzel számos olyan bio-érzékelővel használhatóvá válnak, amelyek az érzékelő rész azon képességétől függően működnek, hogy egy specifikus analitikai paramétert milyen pontosan tudnak mérni. Például az oxigén/glükóz diffúziós koefficiens aránya 4000-ig elmehet, de főleg a 2500-3550-as diffúziós koefficiens arány az előnyös egy in vivő glükóz érzékelőben használt membránban.
Ezek a kopolimerek számos különböző oldószerben és oldószer kombinációban oldhatók, ennélfogva különböző alakú membránokká alakíthatók. A találmány szerinti membránok jó tapadási tulajdonságokat mutatnak a szubsztrátokhoz vizes közegben, és kiváló vízállósággal rendelkeznek. További előnye a kopolimereknek, amelyekből a találmány szerinti membránokat készítjük, az, hogy csökkent toxicitást mutatnak biológiai • ·· ·· · · ···· ····· «· · • · ···· ·· · * · · ·· ·· ·« · rendszerekben, ami kulcsfontosságú követelmény bármely típusú beépíthető szenzor esetében.
A jelen találmány további, rokon tárgyai és előnyei nyilvánvalóak lesznek az alábbi leírásból.
Az alábbiakban röviden ismertetjük a mellékelt ábrákat.
Az 1. ábrán egy olyan glükóz érzékelő sematikus ábrája látható, amelynek az érzékelő elemeit a jelen találmány szerinti kopolimer membrán biztosítja.
A 2. ábrán egy glükóz érzékelő beépíthető része látható, amelynek az érzékelő részét a jelen találmány szerinti akril kopolimer membrán borítja.
A jelen találmány elvei megismerésének elősegítésére hivatkozunk az előnyös megvalósítási módokra, és ennek a leírásához specifikus nyelvezetet használunk.
Emellett nyilvánvaló lesz, hogy ezáltal semmiképpen nem kívánjuk korlátozni a találmány oltalmi körét, azaz az előnyös megvalósítási módok változtatásai és további módosításai, és a találmány elveinek ilyen további alkalmazásai úgy tekintendők, mint amelyek teljesen természetesek a találmánnyal rokon szakterületen jártas szakember számára.
A jelen találmány tárgyai akril kopolimer membránok, amelyeket egy biológiai érzékelő, például egy glükóz érzékelő beborítására vagy lefedésére használunk, főleg in vivő felhasználásra szánt érzékelők esetében. Felfedeztük, hogy az ilyen membránok alkalmazása számos előnyt jelent, beleértve az analizálandó paraméterek és reagensek diffúziójának szabályozását az érzékelő elemekhez, ami lehetővé teszi a pontos elemzést, valamint az érzékelő védelmét a károsító in vivő körülményekkel szemben, és a biokompatibilitást.
• · · · • · · · · · · ····· · · · • · ···· ·· ♦ t 9. ········ ··· ·« ·· · · ·
A jelen találmány szerinti membránokat szokványos módszerekkel állítjuk elő, azaz két vagy több akrilészter monomer kopolimerizációjával. A kopolimerek oldószerekben, azaz például acetonban oldhatók, és az oldatból membránok állíthatók elő, például bemerítéssel, permetezéssel vagy forgatással.
A kopolimer egyik akrilészter monomerje az akrilészter alkohol komponenseként egy poli(etilén-oxid)-ot tartalmaz, amelynek átlagos molekulasúlya körülbelül 200-2000. Ez a monomer a kopolimer hidrofil komponense. Különösen előnyös az a poli(etilén-oxid), amelynek átlagos molekulasúlya körülbelül 1000. Az ilyen monomerekre példaként megemlítjük a metoxipoli(etilén-oxid)-monometakrilátokat.
A kopolimer egyéb komponense(i) számos különböző akrilvagy szubsztituált akrilészterből választhatók, de főleg a metakrilátok és az akrilátok az előnyösek. Különösen előnyös, ha a metil-metakrilátot önmagában alkalmazzuk, illetve ha az etil-akriláttal kombinációban. Amint az a szakterületen jártas szakember számára nyilvánvaló, az ilyen monomerek megválasztása befolyásolja a membrán tulajdonságait, különösen a hidrofilitást és a permeabilitást. A membránokban használt komonomer(ek) megválasztása fölösleges kísérletek nélkül nem jelent problémát a szakterületen jártas szakember számára, ha a membránok kívánt fizikai paramétereit el akarjuk érni. Minden más azonos jelentőségű, a monomerek megválasztását a kereskedelemben való hozzáférhetőség, az ár, és a tisztítás egyszerűsége határozza meg.
1. Példa
Általános polimerizációs eljárás
A jelen találmány szerinti membránok előállítási eljárásai • ·· • · ·· · • «« • · ♦ · jól ismertek a szakterületen.
Az alábbi eljárás egy tipikus módszer.
18,75 g metil-metakrilátot,
6,25 g metoxi-poli(etilénoxid)-monometakrilátot (amely metoxi-polietilén-glikol metakrilát néven is ismert) (molekulasúlya 1000), 50 mg 2,2'azo-bisz-izobutironitrilt és 50 ml etoxi-etil-acetátot teszünk 200 ml nyomásálló edénybe, amelyben mágneses keverő van. A kevertetett oldaton 15 percen át nitrogént áramoltatunk keresztül. Az edényt utána lezárjuk, majd 75°C-os olajfürdőben tartjuk. Az oldat viszkozitása az időben nő, úgy hogy három óra elteltével a mágneses kevertetés leáll. 24 óra elteltével az edényt eltávolítjuk az ólajfürdőből, majd hagyjuk szobahőmérsékletre hűlni. A viszkózus oldatot 50 ml acetonnal hígítjuk. A polimer terméket 1500 ml hexánból kicsapjuk, újra oldjuk 100 ml acetonban, majd ismét kicsapjuk 1500 ml hexánból. A fehér csomóban kiváló polimert 16 órára 500 ml hexánba áztatjuk. Végezetül a polimert 16 óra hosszat 50°C-on szárítjuk vákuum szárítószekrényben, így kapunk 23,8 g fehér, rideg szilárd anyagot. Az 1. táblázatban további, a fenti eljárással előállított jellemző polimereket sorolunk fel.
1. Táblázat
Metoxi-
# Metil- metakrilát (g) poli(etilén-oxid)monometakrilát (g) Etilakrilát
1 10, 65 3,75 10, 65
2 10,00 5,00 10,00
3 15,00 5,00 5,00
4 12,50 6, 25 6,25
5 15, 00 10,00
6 20,00 5, 00
7 18,75 6,25
8 17,50 7,50
9 16,25 8,75
• · · « 10
10 12,50 10, 00 2,50
11 13,75 8,75 2, 50
12 15,00 7,50 2, 50
13 16,25 6,25 2, 50
14 17,50 5, 00 2, 50
15 12,50 7,50 5, 00
16 13,75 6,25 5, 00
17 15,00 5, 00 5, 00
18 16,25 3,75 5, 00
19 13, 75 3,75 7,50
20 12,50 5,00 7,50
• *· · · · 4 ···· ····· · · · ·· ···· ·· «
2. Példa
Az 1. példában kiválasztott polimerek molekulasúlyát és vízfelvételét értékeljük ki. A vízfelvételt 4,5 cm átmérőjű, 50 °C-on vákuumban szárított filmekkel határozzuk meg, amelyeknek megmérjük a súlyát, 24 órára ionmentes vízbe merítjük, azután kivesszük és szűrőpapírral megszárítjuk a felszínét, majd megmérjük a súlyát. A százalékos vízfelvételt az alábbi képlettel határozzuk meg:
%-os felvétel = [ (Ww-Wj) /W^] xlOO amelyben Ww jelentése a duzzadt film súlya, Wj jelentése a száraz film súlya. Az eredmények a 2. táblázatban láthatók.
A molekulasúlyokat gélpermeációs kromatográfiával határozzuk meg, Waters GPC I folyadékkromatográfot használva, amelyet két Waters Ultrastyragel* lineáris oszloppal, Waters Model R401 differenciál refraktométer detektorral és Waters Model R401 Data Module-lal láttunk el. A meghatározásokat 25°on toluolban végezzük. A minta mérete 250 mikroliter, koncentrációja 0,25 tömeg/térf%. A molekulasúlyokat úgy határozzuk meg, hogy a retenciós időket egy standard görbével hasonlítjuk össze, amelyet úgy készítettünk, hogy azonos körülmények között kilenc polisztirolból álló sorozatot ·· · * ·· · 4 » β • · · · · 4 • · ··· «· « < · «· 41 · futtatunk. Tehát a 2. táblázatban közölt molekulasúlyok csúcs molekulasúlyok.
• ♦ · * ·· ·««· ··· ·· ·· Μ· « . Táblázat
SZÁM
MOLEKULASÚLY %-OS VÍZFELVÉTEL
115,000 63,2
105,000 7,1
100,000 6,2
105,000 7,2
100,000 37,2
110,000 78,8
115,000 56, 5
105,000 35, 9
96, 000 22,3
105,000 12, 9
105,000 58,8
130,000 35,5
125,000 19, 8
110,000 12,3
135,000 20,2
180,000 32,8
270,000 59, 8
125,000 8,8
140,000 110,4
170,000 15,5
235,000 31,3
125,000 59,2
3. Példa
A membránokat úgy állítjuk elő, hogy egy megfelelő oldószerről filmeket üvegre viszünk át egy Gardner kés segítségével (Gardner Labs). Az oldószer megválasztása függ a polimer kémiai összetételétől. Az idáig befejezett munkákban az aceton volt az előnyös oldószer, mivel könnyen elpárolog. Más megfelelő oldószer lehet a kloroform, a diklórmétán és a toluol. Az oldószer eltávolítása után a membránokat 30-60 percig ionmentes vízzel hidratáljuk. Azután kivesszük a vízből és egy Mylar* hordozólapra tesszük át. A film vastagságát a hordozólap eltávolítása előtt mikrométerrel határozzuk meg.
A diffúziós konstansokat 37±0,l°C-on tartott standard permeabilitási cellában mérjük (Crown Glass Co., Inc.), a Fick féle összefüggés alapján:
J = -D dC/dx • ·< · ♦ *· (.·« ·· · · # * · · • · · ·· · «· · • · « « · · · · ··· ΛΛ ·· ·· · amelyben J jelentése a teljes fluxus, D jelentése a diffúziós konstans, dC/dx jelentése pedig a koncentráció gradiens a membránon keresztül.
Az oxigén diffúziós konstansokat úgy határozzuk meg, hogy a membránt két gumi tömítőgyűrűvel rögzítjük egy 37±0,l°C-on tartott diffúziós cella két fele között, majd a két fél részt egymáshoz rögzítjük. A cella mindkét felét foszfáttal puffereit sóoldattal töltjük meg. Az egyik felét nitrogénnel telítjük, míg a másik felét levegővel. Egy hitelesített oxigén érzékelőt (Microelectrodes, Inc.) teszünk a cella nitrogénnel telített oldalára, majd 5 percenként mérünk, amíg a rendszer el nem éri az egyensúlyt. A glükóz diffúziós konstanst az előzőkben ismertetett módon határozzuk meg, azzal a különbséggel, hogy a cella egyik felét 300 mg/dl glükózt tartalmazó foszfáttal puffereit sóoldattal töltjük meg. A glükóz koncentrációját a cella mindkét felében megfelelő időpontokban egy Cooper Assist Clinical Analyzer-rel mérjük. Az 1. példában példaként bemutatott polimerek diffúziós konstansait és arányait a 3. táblázatban mutatjuk be.
3. Táblázat
POLIMER
D(CM2/SEC)X10~6
OXIGÉN GLÜKÓZ
ARÁNY
Doxigén/Dglükóz
2 4,09 1,19 3,44
3 5,10 0,04 121,14
6 7,06 0,63 11,15
7 3, 55 0,01 3550
9 3, 44 0,09 40,47
10 4,51 0,22 20,69
11 5, 74 1,09 5,27
12 5,51 0,75 7,35
13 4,42 0,17 26, 00
14 5, 73 0,08 69,04
16 6,23 0,77 8,09
17 6, 85 0,61 11,23
21 5,56 0,26 21,38
22 5,51 1,10 5,01
24 5, 99 360 0,02
26 5,65 8,90 0,63
27 7,10 280 0,03
Az akril kopolimerek például nagyon hatékonyan szabályozzák az analizálandó anyag és a reagens diffúzióját egy befedett bio-érzékelőhöz. Például a #7 polimert külső membránként borítottuk rá egy elektroenzimatikus glükóz érzékelőre. Az érzékelő 0 és 400 mg/dl koncentráció tartományban lineárisan reagált glükózra. Az érzékelő nem mutatott oxigénhatást még alacsony, 2% szintű oxigén koncentrációnál. Hasonló eredményeket kaptunk az 1. példában ismertetett egyéb kopolimerekkel is, amint az a 3. ábráról látható.
Amint azt az előzőkben igazoltuk, az akril kopolimereket és az azokból előállított membránokat könnyen előállíthatjuk oly módon, hogy a diffúziós konstansuk és a vízfelvételük széles határok között változzon. Ezek a formulációk igazolják, hogy ezeket a paramétereket az előzőkben ismertetett tartományban lehet variálni. Ez a kontroll lehetővé teszi a szakterületen jártas szakember számára, hogy a membránokat az éppen adott bio-érzékelőkhöz illessze.
• »· ·· ·· ···· ···*· ·· · • · ··*· · « ·
4. Példa
A citotoxicitási vizsgálatokat az 1. példában ismertetett akril kopolimerekkel végezzük el. A vizsgált darab mérete 64,3 cm2 volt (1,0 gramm). L-29 egér fibroblaszt sejtek egysejtréteges tenyészetét egybeolvadásig növesztjük, majd vizsgált darabból extraktumot készítünk, oly módon, hogy 11 ml
Minimál Essential Medium-ba (MÉM) (Eagle) tesszük, amely
5% szarvasmarha szérumot tartalmaz, és 37°C-on 24 órán át extraháljuk, és a sejteket érintkezésbe hozzuk ezzel az extraktummal.
Egy
MÉM alikvotot használunk negatív kontrollként.
A sejteket 72 óra hosszat hagyjuk érintkezni a kivonattal, majd mikroszkopikusan megvizsgáljuk, hogy volt-e a kivonatnak citotoxikus hatása a sejtekre. Az egybefüggő egysejtréteg meglétét vagy hiányát, az intracelluláris granulációt, a sejtek duzzadását és csipkéződését, valamint a sejtlízis százalékát feljegyezzük.
Az IM implantációs vizsgálatot az alábbiak szerint hajtjuk végre. A vizsgált darab mérete: 1 mm széles és 10 mm hosszú. Két egészséges, felnőtt New Zealand White nyulat (súlyuk minimum 2,5 kg) használunk vizsgálati állatként. A vizsgált anyagból négy csíkot juttatunk az egyes nyulak jobboldali gerinc melletti izmába. Két negatív kontroll műanyag csíkot juttatunk be az egyes nyulak baloldali gerinc melletti izmába. 7 nappal a beültetés után az állatokat humánus módon elpusztítjuk, és a gerincvelő mindkét oldalán levő, teljes paravertebrális izmot eltávolítjuk. A beépített műanyag csíkok • · · ·· · · ···· ····· · · · • ······· · lokalizálására az izmokból keresztmetszeteket készítünk. Az egyes beépített csíkokat körülvevő szöveteket makroszkopikusan vizsgáljuk.
Hemolízis vizsgálatokat is végzünk az 1. példában ismertetett akril kopolimerekkel. A használt vizsgálati darab mérete 1 gramm, kis darabokra vágva. A mintát két extraháló csőbe helyezzük, amelyekben 10 ml nátrium-klorid injekció van. Minden egyes csőhöz 0,2 ml korábban EDTA-t tartalmazó vákuumcsőbe gyűjtött humán vért adunk. A csöveket óvatosan forgatva a tartalmukat összekeverjük, majd egy óra hosszat 37°C-os fürdőben tartjuk. A vér-sóoldat keveréket ezután 10 percig 2200/perc fordulatszámmal centrifugáljuk. Az egyes minta oldatok abszorbanciáját spektrofotometriásán határozzuk meg 545 nm-en, majd a pozitív kontrolihoz (10 ml víz és 0,2 ml vér) és a negatív kontrolihoz (10 ml nátrium-klorid injekció és 0,2 ml vér) viszonyítjuk, azzal a céllal, hogy meghatározzuk a felhasadt vörös vértestekből származó hemoglobin mennyiségét.
Az említett vizsgálatok eredményét a 4. táblázatban mutatjuk be.
• · ·· ·· · · · · • · · · · ♦ • · ··· · · ♦ ··· ·· ·· ··
4. Táblázat
HEMOLITIKUS
IM IMPLANTÁCIÓ
POLIMER CITOTOXIKUS
1 nem
2 nem
3 nem
4 nem
5 nem nem
6 nem
7 nem
10 nem nem
16 nem
17 nem
18 nem
19 nem
20 nem
21 nem
24 nem
25 nem
26 nem
nem jelentős nem jelentős nem jelentős nem jelentős
Az 1. táblázatban felsorolt kopolimerek különböző molekulasúlyú és vízfelvételi képességű monomer kompozíciókból állnak (2. táblázat), amelyek mind kiváló biokompatibilitással rendelkeznek. Az ezeknek a membránoknak a készítésére használt polimereknek nem lehet toxikus vagy egyéb káros hatásuk a testbe behelyezve. A 4. táblázatban a jelen találmány szerinti reprezentatív kopolimerek 1M implantációjának citotoxicitási vizsgálatai, a hemolízis és az irritáció vizsgálatának eredményeit látjuk. Amint az ezekből az eredményekből látható, a kopolimerek kiváló biokompatibilitással rendelkeznek. A kopolimer összetételének azzal a céllal való változtatásának képessége, hogy bizonyos specifikus tulajdonságokat elérjünk, miközben fenntartjuk a biokompatibilitást, szintén kulcsfontosságú tulajdonsága a jelen találmánynak.
Különösen fontos az a lehetőség, hogy módosítani lehet ezeknek a membránoknak a különböző vizsgált anyagokkal/reagensekkel, azaz például az oxigénnel illetve a glükózzal
szembeni permeabilitását. Amint az a 3. táblázatból látható, a jelen találmány szerinti jellemző kopolimereknél az oxigénglükóz diffúziós konstansok arányát széles határok között lehet változtatni, ami a monomer összetételétől és vízfelvételi képességétől függ. Egy ín vivő glükóz érzékelő kifejlesztésének egyik legfőbb akadálya az oxigén deficit probléma. Ez abból a tényből származik, hogy az oxigén koncentrációja a testben sokkal kisebb mint a glükózé. Ennek az a következménye, hogy egy glükóz érzékelő, amely közvetve vagy közvetlenül a glükóz koncentráció mértékét adó oxigén koncentráció mérésén alapul, egy oxigén érzékelővé válhat, ha az oxigén helyileg elfogy. Tehát az érzékelő elemnek olyan körülmények között kell működnie, amelyek között igazi glükóz érzékelőként működhet. A jelen találmány szerinti membránok biztosíthatják ezt a környezetet, mivel beállíthatók a glükóz és az oxigén optimális permeabilitásának biztosítására.
Az ábrákon sematikus formában egy tipikus konstrukciójú 10-es bio-érzékelő látható, egy olyan membránnal borítva vagy lefedve, amelyet a jelen találmány szerinti állítottunk elő. A
10-es érzékelő specifikus konstrukciója és működése nem képezi a jelen találmány részét. Példaképpen, de anélkül, hogy erre korlátoznánk magunkat, a találmány szerinti membránokat egy glükóz érzékelővel felhasználva írjuk le. Azok a glükóz érzékelők, amelyek glükóz-oxidázt használnak a glükóz és az oxigén közötti reakcióban, ismertek a szakterületen jártas szakember számára, és szakember elő tudja állítani őket. A jelen találmány nem a bio-érzékelő konfigurációján alapul, hanem inkább az érzékelő elemek lefedésére vagy beborítására használt invenciózus membránok alkalmazásán. Ennélfogva az ·· · · ♦ · ···· • · · · · · • · ♦ · · ·« · alábbiakban egy példaként megadott érzékelőnek csak a rövid leírását adjuk meg.
A jelen találmány szerinti kopolimer membránok számos olyan bio-érzékelőben jól használhatók, amelyeknél előnyös, ha szabályozzuk a mérendő anyag és a reagensek diffúzióját az érzékelő elemekhez. Számos különböző ilyen bio-érzékelő ismert a szakirodalomban. Például más, a cukorbetegek cukorszintjét ellenőrző érzékelőket is leírnak [ Shichiri, M., Yamasaki, Y., Nao, K., Sekiya, M., Ueda, N. : In vivő characteristics of needle-type glucose sensor - measurements of subcutaneous glucose concentrations in humán volunteers - Horm. Metab. Rés. Suppl. Ser., 20, 17-20 (1988); Bruckel, J., Kerner, W., Zier, H., Steinbach, G., Pfeiffer, E: In vivő measurement of subcutaneous glucose concentrations with an enzymatic glucose sensor and a wick method , Kiin. Wochenschr., 67, 491-495 (1989); Pickup, J., Shaw, G., Claremont, D.: In vivő molecular sensing in diabetes mellitus: az implantable glucose sensor with direct electron transfer, Diabetologia, 32, 213-217 (1989)] .
A 10-es érzékelőnek van egy távoli, 11-es része, amelyben a 12-14-es érzékelő elemek találhatók, amelyek a 15-ös vezetékeken kapcsolódnak a 16-os érintkezőkhöz. Egy tipikus érzékelő elem áll egy 12-es jelű ellenelektródból, a 13-as jelű munkaelektródból és a 14-es jelű referencia elektródból. A 16os érzékelőket egy megfelelő monitorhoz kapcsoljuk (nem mutatjuk), amely kapja a jeleket és ezt az információt a mért glükózszintre fordítja le.
Az ilyen típusú érzékelőben glükóz-oxidáz található az érzékelő elemek szomszédságában, amely katalizálja a glükóz és • ·· ·· * · · · ·· ····· · · · az oxigén reakcióját. Ezt, vagy az ezt követő reakciót követik az érzékelő elemek, és ezáltal kaphatjuk meg a környező, bőr alatti szövetben levő glükóz koncentrációját.
Az egyik tervben a 10-es érzékelőben van egy 17-es jelű szubsztrát anyag, amely tartalmaz egy elektromos szigetelőt. Ez a szubsztrát előnyösen flexibilis, hogy elősegítse a beteg komfortérzetét. A 12-14-es ellen-, munka- és referencia elektródok a szubsztráton találhatók, és egymástól a 18-as jelű szigetelő réteggel vannak elválasztva, amely úgy van elhelyezve, hogy a három elektród aktív régióit szelektíven hagyja szabadon. A 19-es jelű glükózoxidáz a munkaelektródon található, és mindhárom érzékelő/elektródot a jelen találmány szerinti 20-as jelű membránnal borítjuk.
Az érzékelő távoli részét a bőr alá építjük be, míg a közeli része, beleértve a 16-os jelű érintkezőket, a testen kívül maradnak. A jelen találmány szerint a beépített 12-14-es jelű érzékelő elemeket egy 20-as jelű, a találmány szerinti membrán borítja, amelyet a glükóz érzékelő esetében arra használunk, hogy szabályozzuk a glükóz és az oxigén diffúzióját a környező testszövetekből az érzékelő elemek területére. A 20as membrán teljesen beboríthatja az érzékelő teljes távoli részét, illetve egyszerűen az érzékelő elemek fölé lehet rétegezve. Az utóbbi megközelítés lehet előnyös az előállítás egyszerűsége szempontjából.
A jelen találmány szerinti membránok könnyen átalakíthatok, hogy a különböző érzékelőknek megfelelően optimalizáljuk a diffúziós és vízfelvételi jellemzőket. Csak példaként említjük meg, hogy a jelen találmány szerinti membránokat, amelyeknek a vízfelvétele 10%, 30% és 50% körül • · · · · ·· *··· ····· · · · • · ···· · · · van, az in vivő glükóz érzékelőkhöz fejlesztettük ki. Emellett a találmány szerinti membránok, amelyeknek az oxigén/glükóz diffúziós aránya körülbelül 1000, 2000 és 3000, elfogadhatóan működnek az előzőkben említett körülmények között. Az előző vizsgálatok eredményei azt igazolják, hogy a jelen találmány szerinti membránok kielégítik azokat a követelményeket, amelyek ahhoz kellenek, hogy különböző bio-érzékelőkkel használjuk őket, nevezetesen biokompatibilisek, megvédik az érzékelő elemeket a biológiai környezettől, és a vízfelvételi illetve permeabilitási tulajdonságaik módosíthatók a különböző mérendő anyag/reagens kombinációk esetében, hogy egy adott alkalmazáshoz illeszkedjenek.
A találmányt az előző leírásban ismertettük, ezt csak a találmány illusztrálása céljából tettük, és nem azért, hogy a találmány oltalmi körét korlátozzuk. Az nyilvánvaló, hogy csak az előnyös megvalósítási módokat ismertettük, és az összes módosítás illetve változtatás, amely a találmány szellemével összhangban történik, a találmány oltalmi körébe tartozik.

Claims (15)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK
    1. Beépíthető eszköz egy analitikai paraméter meghatározására vérben, azzal jellemezve, hogy az említett eszközben egy bio-érzékelő található, amelyben érzékelő elemek vannak egy anyag jelenlétének kimutatására, valamint tartalmaz egy, az érzékelő elemeket lezáró membránt, amely membrán biokompatibilis, védi az érzékelő elemeket a környező biológiai környezettől és szabályozza az anyagok diffúzióját az érzékelő elemekhez, a membrán előnye abban van, hogy az említett membránt egy akril kopolimerből készítjük, amely az első monomer egységként, az alkohol egység részeként metoxipoli(etilén-oxid)-metakrilát csoporttal rendelkező akrilésztert tartalmaz, míg a második monomer egységet a metakrilátok, akrilátok és ezek kombinációi közül választjuk, és az említett membrán a membrán száraz súlyának körülbelül 10-50%-ában abszorbeálja a vizet.
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti membrán, azzal jellemezve, hogy az említett második monomer egység metil-metakrilátot tartalmaz.
  3. 3. Az 1. igénypont szerinti membrán, azzal jellemezve, hogy az említett második monomer egység etil-akrilátot tartalmaz.
  4. 4. A 3. igénypont szerinti membrán, azzal jellemezve, hogy az említett második monomer metil-metakrilátot is tartalmaz.
  5. 5. Az 1. igénypont szerinti membrán, azzal jellemezve, hogy az említett membrán száraz súlyának 15-25%-ában abszorbeálja a vizet.
    F A · * · · < · *
  6. 6. Az 1. igénypont szerinti membrán, azzal jellemezve, hogy a metoxi-poli(etilén-oxid)-metakrilát átlagos molekulasúlya 200-2000 között változik.
  7. 7. A 6. igénypont szerinti membrán, azzal jellemezve, hogy a metoxi-poli(etilén-oxid)-metakrilát átlagos molekulasúlya körülbelül 1000.
  8. 8. Az 1. igénypont szerinti membrán, azzal jellemezve, hogy az említett membránban az oxigén diffúziós koefficiensének a glükóz diffúziós koefficienséhez viszonyított aránya maximum körülbelül 4000.
  9. 9. A 8. igénypont szerinti membrán, azzal jellemezve, hogy a membránra jellemző diffúziós arány körülbelül 2500-3500.
  10. 10. A 8. igénypont szerinti membrán, azzal jellemezve, hogy az említett anyag száraz súlyának körülbelül 15-25%-át képes abszorbeálni.
  11. 11. A 8. igénypont szerinti membrán, azzal jellemezve, hogy metoxi-poli(etilén-oxid)-metakrilát átlagos molekulasúlya 200-2000.
  12. 12. A 11. igénypont szerinti membrán, azzal jellemezve, hogy metoxi-poli(etilén-oxid)-metakrilát átlagos molekulasúlya körülbelül 1000.
  13. 13. A 8. igénypont szerinti membrán, azzal jellemezve, hogy az említett második monomer egység metil-metakrilátot tartalmaz.
  14. 14. Az 8. igénypont szerinti membrán, azzal jellemezve, hogy az említett második monomer egység etil-akrilátot tartalmaz.
    «·»·
  15. 15. A 8. igénypont szerinti membrán, azzal jellemezve, hogy az említett második monomer metil-metakrilátot is tartalmaz.
    [ Jl ifj. Szentpéteri Ádám szabadalmi ügyvivő «S.ÍM3.AK.. Nemzetk^' S dalmi Iroda tagja
HU9402332A 1992-02-11 1993-02-10 Acrylic copolymer membranes for biosensors HUT68981A (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US07/834,002 US5284140A (en) 1992-02-11 1992-02-11 Acrylic copolymer membranes for biosensors

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HU9402332D0 HU9402332D0 (en) 1994-11-28
HUT68981A true HUT68981A (en) 1995-08-28

Family

ID=25265844

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU9402332A HUT68981A (en) 1992-02-11 1993-02-10 Acrylic copolymer membranes for biosensors

Country Status (19)

Country Link
US (2) US5284140A (hu)
EP (1) EP0625883B1 (hu)
JP (1) JPH07503989A (hu)
KR (1) KR950700027A (hu)
AU (1) AU664255B2 (hu)
BG (1) BG99034A (hu)
BR (1) BR9305866A (hu)
CA (1) CA2129626C (hu)
CZ (1) CZ192894A3 (hu)
DE (1) DE69326545T2 (hu)
ES (1) ES2137252T3 (hu)
FI (1) FI943700A (hu)
HU (1) HUT68981A (hu)
NO (1) NO942942L (hu)
NZ (1) NZ249663A (hu)
RO (1) RO111824B1 (hu)
RU (1) RU94040717A (hu)
SK (1) SK94794A3 (hu)
WO (1) WO1993015651A1 (hu)

Families Citing this family (302)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5284140A (en) * 1992-02-11 1994-02-08 Eli Lilly And Company Acrylic copolymer membranes for biosensors
US5956501A (en) * 1997-01-10 1999-09-21 Health Hero Network, Inc. Disease simulation system and method
US5882494A (en) * 1995-03-27 1999-03-16 Minimed, Inc. Polyurethane/polyurea compositions containing silicone for biosensor membranes
DE19511610A1 (de) * 1995-03-30 1996-10-10 Klaus Dr Tschaikowsky Verfahren und Vorrichtung zur Bestimmung des zirkulierenden Blutvolumens eines lebenden Organismus
US6329139B1 (en) 1995-04-25 2001-12-11 Discovery Partners International Automated sorting system for matrices with memory
WO1997019188A1 (en) 1995-11-22 1997-05-29 Minimed, Inc. Detection of biological molecules using chemical amplification and optical sensors
US6002954A (en) * 1995-11-22 1999-12-14 The Regents Of The University Of California Detection of biological molecules using boronate-based chemical amplification and optical sensors
US6766183B2 (en) 1995-11-22 2004-07-20 Medtronic Minimed, Inc. Long wave fluorophore sensor compounds and other fluorescent sensor compounds in polymers
DE19612105C2 (de) * 1996-03-27 1998-11-05 Inst Diabetestechnologie Gemei Verfahren und Anordnung zur Bestimmung der Konzentration eines Metaboliten in Biogewebe
DE19621997C1 (de) * 1996-05-31 1997-07-31 Siemens Ag Elektrochemischer Sensor
WO1998022820A1 (en) 1996-11-21 1998-05-28 Lawrence Livermore National Laboratory Detection of biological molecules using boronate-based chemical amplification and optical sensors
US6001067A (en) 1997-03-04 1999-12-14 Shults; Mark C. Device and method for determining analyte levels
US6558321B1 (en) 1997-03-04 2003-05-06 Dexcom, Inc. Systems and methods for remote monitoring and modulation of medical devices
US6862465B2 (en) 1997-03-04 2005-03-01 Dexcom, Inc. Device and method for determining analyte levels
US9155496B2 (en) 1997-03-04 2015-10-13 Dexcom, Inc. Low oxygen in vivo analyte sensor
US7192450B2 (en) 2003-05-21 2007-03-20 Dexcom, Inc. Porous membranes for use with implantable devices
US7899511B2 (en) * 2004-07-13 2011-03-01 Dexcom, Inc. Low oxygen in vivo analyte sensor
US8527026B2 (en) 1997-03-04 2013-09-03 Dexcom, Inc. Device and method for determining analyte levels
US7657297B2 (en) * 2004-05-03 2010-02-02 Dexcom, Inc. Implantable analyte sensor
US20050033132A1 (en) 1997-03-04 2005-02-10 Shults Mark C. Analyte measuring device
US6741877B1 (en) 1997-03-04 2004-05-25 Dexcom, Inc. Device and method for determining analyte levels
US6259937B1 (en) * 1997-09-12 2001-07-10 Alfred E. Mann Foundation Implantable substrate sensor
US6119028A (en) * 1997-10-20 2000-09-12 Alfred E. Mann Foundation Implantable enzyme-based monitoring systems having improved longevity due to improved exterior surfaces
CA2313795A1 (en) * 1997-12-11 1999-06-17 Peter Barrington Long Sensor devices and analytical method
US6060023A (en) * 1998-03-31 2000-05-09 Motorola, Inc. Molecular sensing apparatus
US8974386B2 (en) 1998-04-30 2015-03-10 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring device and methods of use
US8346337B2 (en) 1998-04-30 2013-01-01 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring device and methods of use
US8465425B2 (en) 1998-04-30 2013-06-18 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring device and methods of use
US9066695B2 (en) 1998-04-30 2015-06-30 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring device and methods of use
US8480580B2 (en) 1998-04-30 2013-07-09 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring device and methods of use
US8688188B2 (en) 1998-04-30 2014-04-01 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring device and methods of use
US6175752B1 (en) 1998-04-30 2001-01-16 Therasense, Inc. Analyte monitoring device and methods of use
US6949816B2 (en) 2003-04-21 2005-09-27 Motorola, Inc. Semiconductor component having first surface area for electrically coupling to a semiconductor chip and second surface area for electrically coupling to a substrate, and method of manufacturing same
EP1119285A1 (en) * 1998-10-08 2001-08-01 Minimed Inc. Telemetered characteristic monitor system
US7766873B2 (en) * 1998-10-29 2010-08-03 Medtronic Minimed, Inc. Method and apparatus for detecting occlusions in an ambulatory infusion pump
US7621893B2 (en) 1998-10-29 2009-11-24 Medtronic Minimed, Inc. Methods and apparatuses for detecting occlusions in an ambulatory infusion pump
US6092530A (en) * 1999-03-24 2000-07-25 The B.F. Goodrich Company Remotely interrogated implant device with sensor for detecting accretion of biological matter
US7806886B2 (en) * 1999-06-03 2010-10-05 Medtronic Minimed, Inc. Apparatus and method for controlling insulin infusion with state variable feedback
US6673625B2 (en) 1999-09-15 2004-01-06 The Regents Of The University Of California Saccharide sensing molecules having enhanced fluorescent properties
US6682938B1 (en) 1999-09-15 2004-01-27 The Regents Of The University Of California Glucose sensing molecules having selected fluorescent properties
US20030060765A1 (en) * 2000-02-16 2003-03-27 Arthur Campbell Infusion device menu structure and method of using the same
US6560471B1 (en) 2001-01-02 2003-05-06 Therasense, Inc. Analyte monitoring device and methods of use
US6927246B2 (en) * 2001-02-15 2005-08-09 Medtronic Minimed, Inc. Polymers functionalized with fluorescent boronate motifs and methods for making them
US6932894B2 (en) 2001-05-15 2005-08-23 Therasense, Inc. Biosensor membranes composed of polymers containing heterocyclic nitrogens
US6702857B2 (en) 2001-07-27 2004-03-09 Dexcom, Inc. Membrane for use with implantable devices
US20030032874A1 (en) * 2001-07-27 2003-02-13 Dexcom, Inc. Sensor head for use with implantable devices
US6827702B2 (en) 2001-09-07 2004-12-07 Medtronic Minimed, Inc. Safety limits for closed-loop infusion pump control
US7045361B2 (en) 2001-09-12 2006-05-16 Medtronic Minimed, Inc. Analyte sensing via acridine-based boronate biosensors
US7613491B2 (en) 2002-05-22 2009-11-03 Dexcom, Inc. Silicone based membranes for use in implantable glucose sensors
US8010174B2 (en) 2003-08-22 2011-08-30 Dexcom, Inc. Systems and methods for replacing signal artifacts in a glucose sensor data stream
US8260393B2 (en) 2003-07-25 2012-09-04 Dexcom, Inc. Systems and methods for replacing signal data artifacts in a glucose sensor data stream
US7828728B2 (en) * 2003-07-25 2010-11-09 Dexcom, Inc. Analyte sensor
US10022078B2 (en) 2004-07-13 2018-07-17 Dexcom, Inc. Analyte sensor
US8364229B2 (en) 2003-07-25 2013-01-29 Dexcom, Inc. Analyte sensors having a signal-to-noise ratio substantially unaffected by non-constant noise
US7153265B2 (en) * 2002-04-22 2006-12-26 Medtronic Minimed, Inc. Anti-inflammatory biosensor for reduced biofouling and enhanced sensor performance
US7226978B2 (en) * 2002-05-22 2007-06-05 Dexcom, Inc. Techniques to improve polyurethane membranes for implantable glucose sensors
US8512276B2 (en) 2002-07-24 2013-08-20 Medtronic Minimed, Inc. System for providing blood glucose measurements to an infusion device
US7278983B2 (en) 2002-07-24 2007-10-09 Medtronic Minimed, Inc. Physiological monitoring device for controlling a medication infusion device
US20040068230A1 (en) * 2002-07-24 2004-04-08 Medtronic Minimed, Inc. System for providing blood glucose measurements to an infusion device
US9237865B2 (en) 2002-10-18 2016-01-19 Medtronic Minimed, Inc. Analyte sensors and methods for making and using them
US20040122353A1 (en) * 2002-12-19 2004-06-24 Medtronic Minimed, Inc. Relay device for transferring information between a sensor system and a fluid delivery system
US20050008851A1 (en) * 2003-02-18 2005-01-13 Fuji Photo Film Co., Ltd. Biosensor
US7134999B2 (en) 2003-04-04 2006-11-14 Dexcom, Inc. Optimized sensor geometry for an implantable glucose sensor
EP2460881B1 (en) * 2003-05-16 2017-05-03 Acorda Therapeutics, Inc. Proteoglycan degrading mutants for treatment of CNS
US7875293B2 (en) 2003-05-21 2011-01-25 Dexcom, Inc. Biointerface membranes incorporating bioactive agents
US20050051427A1 (en) * 2003-07-23 2005-03-10 Brauker James H. Rolled electrode array and its method for manufacture
US7761130B2 (en) 2003-07-25 2010-07-20 Dexcom, Inc. Dual electrode system for a continuous analyte sensor
EP1649260A4 (en) 2003-07-25 2010-07-07 Dexcom Inc ELECTRODE SYSTEMS FOR ELECTROCHEMICAL DETECTORS
JP4708342B2 (ja) * 2003-07-25 2011-06-22 デックスコム・インコーポレーテッド 埋設可能な装置に用いる酸素増大膜システム
US9763609B2 (en) 2003-07-25 2017-09-19 Dexcom, Inc. Analyte sensors having a signal-to-noise ratio substantially unaffected by non-constant noise
US8275437B2 (en) 2003-08-01 2012-09-25 Dexcom, Inc. Transcutaneous analyte sensor
US9135402B2 (en) 2007-12-17 2015-09-15 Dexcom, Inc. Systems and methods for processing sensor data
US20100168657A1 (en) * 2003-08-01 2010-07-01 Dexcom, Inc. System and methods for processing analyte sensor data
US20190357827A1 (en) 2003-08-01 2019-11-28 Dexcom, Inc. Analyte sensor
US7519408B2 (en) 2003-11-19 2009-04-14 Dexcom, Inc. Integrated receiver for continuous analyte sensor
US7591801B2 (en) * 2004-02-26 2009-09-22 Dexcom, Inc. Integrated delivery device for continuous glucose sensor
US8160669B2 (en) 2003-08-01 2012-04-17 Dexcom, Inc. Transcutaneous analyte sensor
US7774145B2 (en) * 2003-08-01 2010-08-10 Dexcom, Inc. Transcutaneous analyte sensor
US7276029B2 (en) 2003-08-01 2007-10-02 Dexcom, Inc. System and methods for processing analyte sensor data
US20080119703A1 (en) 2006-10-04 2008-05-22 Mark Brister Analyte sensor
US7920906B2 (en) 2005-03-10 2011-04-05 Dexcom, Inc. System and methods for processing analyte sensor data for sensor calibration
US20140121989A1 (en) 2003-08-22 2014-05-01 Dexcom, Inc. Systems and methods for processing analyte sensor data
US20050090607A1 (en) * 2003-10-28 2005-04-28 Dexcom, Inc. Silicone composition for biocompatible membrane
US9247900B2 (en) 2004-07-13 2016-02-02 Dexcom, Inc. Analyte sensor
US11633133B2 (en) 2003-12-05 2023-04-25 Dexcom, Inc. Dual electrode system for a continuous analyte sensor
WO2005057168A2 (en) 2003-12-05 2005-06-23 Dexcom, Inc. Calibration techniques for a continuous analyte sensor
US8364231B2 (en) 2006-10-04 2013-01-29 Dexcom, Inc. Analyte sensor
US8287453B2 (en) 2003-12-05 2012-10-16 Dexcom, Inc. Analyte sensor
US8423114B2 (en) * 2006-10-04 2013-04-16 Dexcom, Inc. Dual electrode system for a continuous analyte sensor
DE602004028164D1 (de) 2003-12-08 2010-08-26 Dexcom Inc Systeme und verfahren zur verbesserung elektrochemischer analytsensoren
EP2329763B1 (en) 2003-12-09 2017-06-21 DexCom, Inc. Signal processing for continuous analyte sensor
US7637868B2 (en) * 2004-01-12 2009-12-29 Dexcom, Inc. Composite material for implantable device
US8808228B2 (en) 2004-02-26 2014-08-19 Dexcom, Inc. Integrated medicament delivery device for use with continuous analyte sensor
US20050234316A1 (en) 2004-04-16 2005-10-20 Sensors For Medicine And Science, Inc. Housing for a circuit that is to be implanted in-vivo and process of making the same
US8792955B2 (en) 2004-05-03 2014-07-29 Dexcom, Inc. Transcutaneous analyte sensor
US8277713B2 (en) * 2004-05-03 2012-10-02 Dexcom, Inc. Implantable analyte sensor
US20070100222A1 (en) * 2004-06-14 2007-05-03 Metronic Minimed, Inc. Analyte sensing apparatus for hospital use
US7857760B2 (en) 2004-07-13 2010-12-28 Dexcom, Inc. Analyte sensor
US7946984B2 (en) 2004-07-13 2011-05-24 Dexcom, Inc. Transcutaneous analyte sensor
US7783333B2 (en) * 2004-07-13 2010-08-24 Dexcom, Inc. Transcutaneous medical device with variable stiffness
US20080242961A1 (en) * 2004-07-13 2008-10-02 Dexcom, Inc. Transcutaneous analyte sensor
US20060016700A1 (en) * 2004-07-13 2006-01-26 Dexcom, Inc. Transcutaneous analyte sensor
US8565848B2 (en) 2004-07-13 2013-10-22 Dexcom, Inc. Transcutaneous analyte sensor
US8452368B2 (en) * 2004-07-13 2013-05-28 Dexcom, Inc. Transcutaneous analyte sensor
US7344500B2 (en) 2004-07-27 2008-03-18 Medtronic Minimed, Inc. Sensing system with auxiliary display
JP2008510154A (ja) * 2004-08-16 2008-04-03 ノボ ノルディスク アクティーゼルスカブ バイオセンサーのための多相系生物適合型の半透過性膜
US7303543B1 (en) 2004-12-03 2007-12-04 Medtronic Minimed, Inc. Medication infusion set
KR20070108362A (ko) * 2004-12-16 2007-11-09 인디펜던트 내추럴 리소시즈, 인코포레이티드 부력 펌프 파워 시스템
US7704229B2 (en) 2005-02-03 2010-04-27 Medtronic Minimed, Inc. Insertion device
US20060184104A1 (en) * 2005-02-15 2006-08-17 Medtronic Minimed, Inc. Needle guard
US8133178B2 (en) 2006-02-22 2012-03-13 Dexcom, Inc. Analyte sensor
US20090076360A1 (en) 2007-09-13 2009-03-19 Dexcom, Inc. Transcutaneous analyte sensor
US8744546B2 (en) 2005-05-05 2014-06-03 Dexcom, Inc. Cellulosic-based resistance domain for an analyte sensor
EP1885871B1 (en) 2005-05-17 2012-05-30 Radiometer Medical ApS Enzyme sensor with a cover membrane layer covered by a hydrophilic polymer
US20070033074A1 (en) * 2005-06-03 2007-02-08 Medtronic Minimed, Inc. Therapy management system
US20060272652A1 (en) * 2005-06-03 2006-12-07 Medtronic Minimed, Inc. Virtual patient software system for educating and treating individuals with diabetes
US20070016449A1 (en) * 2005-06-29 2007-01-18 Gary Cohen Flexible glucose analysis using varying time report deltas and configurable glucose target ranges
US20070066956A1 (en) * 2005-07-27 2007-03-22 Medtronic Minimed, Inc. Systems and methods for entering temporary basal rate pattern in an infusion device
US20070093786A1 (en) * 2005-08-16 2007-04-26 Medtronic Minimed, Inc. Watch controller for a medical device
US20090227855A1 (en) 2005-08-16 2009-09-10 Medtronic Minimed, Inc. Controller device for an infusion pump
US7737581B2 (en) * 2005-08-16 2010-06-15 Medtronic Minimed, Inc. Method and apparatus for predicting end of battery life
US20070060870A1 (en) * 2005-08-16 2007-03-15 Tolle Mike Charles V Controller device for an infusion pump
US7713240B2 (en) 2005-09-13 2010-05-11 Medtronic Minimed, Inc. Modular external infusion device
US9072476B2 (en) 2005-09-23 2015-07-07 Medtronic Minimed, Inc. Flexible sensor apparatus
US7725148B2 (en) * 2005-09-23 2010-05-25 Medtronic Minimed, Inc. Sensor with layered electrodes
US8114269B2 (en) 2005-12-30 2012-02-14 Medtronic Minimed, Inc. System and method for determining the point of hydration and proper time to apply potential to a glucose sensor
US7774038B2 (en) 2005-12-30 2010-08-10 Medtronic Minimed, Inc. Real-time self-calibrating sensor system and method
US20070169533A1 (en) 2005-12-30 2007-07-26 Medtronic Minimed, Inc. Methods and systems for detecting the hydration of sensors
US20070173712A1 (en) * 2005-12-30 2007-07-26 Medtronic Minimed, Inc. Method of and system for stabilization of sensors
US7985330B2 (en) 2005-12-30 2011-07-26 Medtronic Minimed, Inc. Method and system for detecting age, hydration, and functional states of sensors using electrochemical impedance spectroscopy
US8114268B2 (en) * 2005-12-30 2012-02-14 Medtronic Minimed, Inc. Method and system for remedying sensor malfunctions detected by electrochemical impedance spectroscopy
US9757061B2 (en) 2006-01-17 2017-09-12 Dexcom, Inc. Low oxygen in vivo analyte sensor
US20090143658A1 (en) * 2006-02-27 2009-06-04 Edwards Lifesciences Corporation Analyte sensor
US7942844B2 (en) * 2006-04-28 2011-05-17 Medtronic Minimed, Inc. Remote monitoring for networked fluid infusion systems
US20070253380A1 (en) * 2006-04-28 2007-11-01 James Jollota Data translation device with nonvolatile memory for a networked medical device system
US8073008B2 (en) * 2006-04-28 2011-12-06 Medtronic Minimed, Inc. Subnetwork synchronization and variable transmit synchronization techniques for a wireless medical device network
US20070255126A1 (en) * 2006-04-28 2007-11-01 Moberg Sheldon B Data communication in networked fluid infusion systems
US20070254593A1 (en) * 2006-04-28 2007-11-01 Medtronic Minimed, Inc. Wireless data communication for a medical device network that supports a plurality of data communication modes
US20080071158A1 (en) 2006-06-07 2008-03-20 Abbott Diabetes Care, Inc. Analyte monitoring system and method
US7871456B2 (en) * 2006-08-10 2011-01-18 The Regents Of The University Of California Membranes with controlled permeability to polar and apolar molecules in solution and methods of making same
KR100770440B1 (ko) * 2006-08-29 2007-10-26 삼성전기주식회사 질화물 반도체 발광소자
US7831287B2 (en) * 2006-10-04 2010-11-09 Dexcom, Inc. Dual electrode system for a continuous analyte sensor
US20080139910A1 (en) * 2006-12-06 2008-06-12 Metronic Minimed, Inc. Analyte sensor and method of using the same
US10154804B2 (en) * 2007-01-31 2018-12-18 Medtronic Minimed, Inc. Model predictive method and system for controlling and supervising insulin infusion
US20080269714A1 (en) 2007-04-25 2008-10-30 Medtronic Minimed, Inc. Closed loop/semi-closed loop therapy modification system
US20200037874A1 (en) 2007-05-18 2020-02-06 Dexcom, Inc. Analyte sensors having a signal-to-noise ratio substantially unaffected by non-constant noise
US20080300572A1 (en) * 2007-06-01 2008-12-04 Medtronic Minimed, Inc. Wireless monitor for a personal medical device system
US8562558B2 (en) 2007-06-08 2013-10-22 Dexcom, Inc. Integrated medicament delivery device for use with continuous analyte sensor
EP4098177A1 (en) 2007-10-09 2022-12-07 DexCom, Inc. Integrated insulin delivery system with continuous glucose sensor
US8417312B2 (en) 2007-10-25 2013-04-09 Dexcom, Inc. Systems and methods for processing sensor data
US20090112626A1 (en) * 2007-10-30 2009-04-30 Cary Talbot Remote wireless monitoring, processing, and communication of patient data
US8290559B2 (en) 2007-12-17 2012-10-16 Dexcom, Inc. Systems and methods for processing sensor data
US8313467B2 (en) 2007-12-27 2012-11-20 Medtronic Minimed, Inc. Reservoir pressure equalization systems and methods
WO2009097357A1 (en) * 2008-01-29 2009-08-06 Medtronic Minimed, Inc. Analyte sensors having nanostructured electrodes and methods for making and using them
US8229535B2 (en) 2008-02-21 2012-07-24 Dexcom, Inc. Systems and methods for blood glucose monitoring and alert delivery
US8396528B2 (en) * 2008-03-25 2013-03-12 Dexcom, Inc. Analyte sensor
US8583204B2 (en) 2008-03-28 2013-11-12 Dexcom, Inc. Polymer membranes for continuous analyte sensors
US11730407B2 (en) 2008-03-28 2023-08-22 Dexcom, Inc. Polymer membranes for continuous analyte sensors
US8682408B2 (en) 2008-03-28 2014-03-25 Dexcom, Inc. Polymer membranes for continuous analyte sensors
WO2009137519A1 (en) * 2008-05-05 2009-11-12 Edwards Lifesciences Corporation Membrane for use with amperometric sensors
US9295786B2 (en) 2008-05-28 2016-03-29 Medtronic Minimed, Inc. Needle protective device for subcutaneous sensors
US8900431B2 (en) 2008-08-27 2014-12-02 Edwards Lifesciences Corporation Analyte sensor
EP2326944B1 (en) * 2008-09-19 2020-08-19 Dexcom, Inc. Particle-containing membrane and particulate electrode for analyte sensors
CA2741853A1 (en) * 2008-10-31 2010-05-06 Edwards Lifesciences Corporation Analyte sensor with non-working electrode layer
US8208973B2 (en) * 2008-11-05 2012-06-26 Medtronic Minimed, Inc. System and method for variable beacon timing with wireless devices
US20100160740A1 (en) * 2008-12-24 2010-06-24 Gary Cohen Use of Patterns in a Therapy Management System
US9330237B2 (en) * 2008-12-24 2016-05-03 Medtronic Minimed, Inc. Pattern recognition and filtering in a therapy management system
US20100161346A1 (en) * 2008-12-24 2010-06-24 Kristen Getschmann Systems and Methods for Providing Bolus Dosage Recommendations
US20100185517A1 (en) * 2009-01-21 2010-07-22 Yahoo! Inc. User interface for interest-based targeted marketing
JP2010235689A (ja) * 2009-03-30 2010-10-21 Sekisui Chem Co Ltd 無機微粒子分散用バインダー樹脂、無機微粒子分散ペースト組成物及び無機微粒子分散シート
US9517023B2 (en) * 2009-06-01 2016-12-13 Profusa, Inc. Method and system for directing a localized biological response to an implant
US8344847B2 (en) 2009-07-09 2013-01-01 Medtronic Minimed, Inc. Coordination of control commands in a medical device system having at least one therapy delivery device and at least one wireless controller device
US20110006880A1 (en) * 2009-07-09 2011-01-13 Medtronic Minimed, Inc. Fingerprint-linked control of a portable medical device
US20110009724A1 (en) * 2009-07-09 2011-01-13 Medtronic Minimed, Inc. Providing contextually relevant advertisements and e-commerce features in a personal medical device system
US9868974B2 (en) 2009-07-27 2018-01-16 SureSensors Ltd. Sensor devices
US20110054284A1 (en) * 2009-08-28 2011-03-03 Edwards Lifesciences Corporation Anti-Coagulant Calibrant Infusion Fluid Source
US8487758B2 (en) * 2009-09-02 2013-07-16 Medtronic Minimed, Inc. Medical device having an intelligent alerting scheme, and related operating methods
US8386042B2 (en) * 2009-11-03 2013-02-26 Medtronic Minimed, Inc. Omnidirectional accelerometer device and medical device incorporating same
US8660628B2 (en) * 2009-12-21 2014-02-25 Medtronic Minimed, Inc. Analyte sensors comprising blended membrane compositions and methods for making and using them
US8574201B2 (en) 2009-12-22 2013-11-05 Medtronic Minimed, Inc. Syringe piston with check valve seal
US8755269B2 (en) * 2009-12-23 2014-06-17 Medtronic Minimed, Inc. Ranking and switching of wireless channels in a body area network of medical devices
US10010272B2 (en) 2010-05-27 2018-07-03 Profusa, Inc. Tissue-integrating electronic apparatus
EP2624744A4 (en) 2010-10-06 2017-03-29 Profusa, Inc. Tissue-integrating sensors
US8603033B2 (en) 2010-10-15 2013-12-10 Medtronic Minimed, Inc. Medical device and related assembly having an offset element for a piezoelectric speaker
US8562565B2 (en) 2010-10-15 2013-10-22 Medtronic Minimed, Inc. Battery shock absorber for a portable medical device
US8603032B2 (en) 2010-10-15 2013-12-10 Medtronic Minimed, Inc. Medical device with membrane keypad sealing element, and related manufacturing method
US8495918B2 (en) 2010-10-20 2013-07-30 Medtronic Minimed, Inc. Sensor assembly and medical device incorporating same
US8479595B2 (en) 2010-10-20 2013-07-09 Medtronic Minimed, Inc. Sensor assembly and medical device incorporating same
US8474332B2 (en) 2010-10-20 2013-07-02 Medtronic Minimed, Inc. Sensor assembly and medical device incorporating same
US8628510B2 (en) 2010-12-22 2014-01-14 Medtronic Minimed, Inc. Monitoring the operating health of a force sensor in a fluid infusion device
US8690855B2 (en) 2010-12-22 2014-04-08 Medtronic Minimed, Inc. Fluid reservoir seating procedure for a fluid infusion device
US8469942B2 (en) 2010-12-22 2013-06-25 Medtronic Minimed, Inc. Occlusion detection for a fluid infusion device
US8197444B1 (en) 2010-12-22 2012-06-12 Medtronic Minimed, Inc. Monitoring the seating status of a fluid reservoir in a fluid infusion device
US8945068B2 (en) 2011-02-22 2015-02-03 Medtronic Minimed, Inc. Fluid reservoir having a fluid delivery needle for a fluid infusion device
US9283318B2 (en) 2011-02-22 2016-03-15 Medtronic Minimed, Inc. Flanged sealing element and needle guide pin assembly for a fluid infusion device having a needled fluid reservoir
US9463309B2 (en) 2011-02-22 2016-10-11 Medtronic Minimed, Inc. Sealing assembly and structure for a fluid infusion device having a needled fluid reservoir
US9393399B2 (en) 2011-02-22 2016-07-19 Medtronic Minimed, Inc. Sealing assembly for a fluid reservoir of a fluid infusion device
US8614596B2 (en) 2011-02-28 2013-12-24 Medtronic Minimed, Inc. Systems and methods for initializing a voltage bus and medical devices incorporating same
US9101305B2 (en) 2011-03-09 2015-08-11 Medtronic Minimed, Inc. Glucose sensor product and related manufacturing and packaging methods
US8564447B2 (en) 2011-03-18 2013-10-22 Medtronic Minimed, Inc. Battery life indication techniques for an electronic device
US9018893B2 (en) 2011-03-18 2015-04-28 Medtronic Minimed, Inc. Power control techniques for an electronic device
KR20130122696A (ko) 2011-03-28 2013-11-07 에프. 호프만-라 로슈 아게 효소 생체내 센서에 대한 개선된 확산층
US20120265036A1 (en) 2011-04-15 2012-10-18 Dexcom, Inc. Advanced analyte sensor calibration and error detection
WO2013016573A1 (en) 2011-07-26 2013-01-31 Glysens Incorporated Tissue implantable sensor with hermetically sealed housing
US9610401B2 (en) 2012-01-13 2017-04-04 Medtronic Minimed, Inc. Infusion set component with modular fluid channel element
US8603027B2 (en) 2012-03-20 2013-12-10 Medtronic Minimed, Inc. Occlusion detection using pulse-width modulation and medical device incorporating same
US8603026B2 (en) 2012-03-20 2013-12-10 Medtronic Minimed, Inc. Dynamic pulse-width modulation motor control and medical device incorporating same
US8523803B1 (en) 2012-03-20 2013-09-03 Medtronic Minimed, Inc. Motor health monitoring and medical device incorporating same
US20130338630A1 (en) 2012-06-07 2013-12-19 Medtronic Minimed, Inc. Diabetes therapy management system for recommending adjustments to an insulin infusion device
US9333292B2 (en) 2012-06-26 2016-05-10 Medtronic Minimed, Inc. Mechanically actuated fluid infusion device
US10561353B2 (en) 2016-06-01 2020-02-18 Glysens Incorporated Biocompatible implantable sensor apparatus and methods
US10660550B2 (en) 2015-12-29 2020-05-26 Glysens Incorporated Implantable sensor apparatus and methods
US8808269B2 (en) 2012-08-21 2014-08-19 Medtronic Minimed, Inc. Reservoir plunger position monitoring and medical device incorporating same
US9878096B2 (en) 2012-08-30 2018-01-30 Medtronic Minimed, Inc. Generation of target glucose values for a closed-loop operating mode of an insulin infusion system
US10496797B2 (en) 2012-08-30 2019-12-03 Medtronic Minimed, Inc. Blood glucose validation for a closed-loop operating mode of an insulin infusion system
US9623179B2 (en) 2012-08-30 2017-04-18 Medtronic Minimed, Inc. Safeguarding techniques for a closed-loop insulin infusion system
US9849239B2 (en) 2012-08-30 2017-12-26 Medtronic Minimed, Inc. Generation and application of an insulin limit for a closed-loop operating mode of an insulin infusion system
US9364609B2 (en) 2012-08-30 2016-06-14 Medtronic Minimed, Inc. Insulin on board compensation for a closed-loop insulin infusion system
US9662445B2 (en) 2012-08-30 2017-05-30 Medtronic Minimed, Inc. Regulating entry into a closed-loop operating mode of an insulin infusion system
US10130767B2 (en) 2012-08-30 2018-11-20 Medtronic Minimed, Inc. Sensor model supervisor for a closed-loop insulin infusion system
US8870818B2 (en) 2012-11-15 2014-10-28 Medtronic Minimed, Inc. Systems and methods for alignment and detection of a consumable component
US9522223B2 (en) 2013-01-18 2016-12-20 Medtronic Minimed, Inc. Systems for fluid reservoir retention
US9033924B2 (en) 2013-01-18 2015-05-19 Medtronic Minimed, Inc. Systems for fluid reservoir retention
US9107994B2 (en) 2013-01-18 2015-08-18 Medtronic Minimed, Inc. Systems for fluid reservoir retention
US9308321B2 (en) 2013-02-18 2016-04-12 Medtronic Minimed, Inc. Infusion device having gear assembly initialization
CN113274007A (zh) 2013-03-14 2021-08-20 普罗菲尤萨股份有限公司 用于校正光学信号的方法和装置
US10130288B2 (en) 2013-03-14 2018-11-20 Cell and Molecular Tissue Engineering, LLC Coated sensors, and corresponding systems and methods
US10405961B2 (en) 2013-03-14 2019-09-10 Cell and Molecular Tissue Engineering, LLC Coated surgical mesh, and corresponding systems and methods
US8920381B2 (en) 2013-04-12 2014-12-30 Medtronic Minimed, Inc. Infusion set with improved bore configuration
JP2016523608A (ja) 2013-06-06 2016-08-12 プロフサ，インコーポレイテッド 埋込センサからの光信号を検出する装置及び方法
US9433731B2 (en) 2013-07-19 2016-09-06 Medtronic Minimed, Inc. Detecting unintentional motor motion and infusion device incorporating same
US9402949B2 (en) 2013-08-13 2016-08-02 Medtronic Minimed, Inc. Detecting conditions associated with medical device operations using matched filters
US9880528B2 (en) 2013-08-21 2018-01-30 Medtronic Minimed, Inc. Medical devices and related updating methods and systems
US9889257B2 (en) 2013-08-21 2018-02-13 Medtronic Minimed, Inc. Systems and methods for updating medical devices
US9259528B2 (en) 2013-08-22 2016-02-16 Medtronic Minimed, Inc. Fluid infusion device with safety coupling
US9750878B2 (en) 2013-12-11 2017-09-05 Medtronic Minimed, Inc. Closed-loop control of glucose according to a predicted blood glucose trajectory
US9750877B2 (en) 2013-12-11 2017-09-05 Medtronic Minimed, Inc. Predicted time to assess and/or control a glycemic state
US10105488B2 (en) 2013-12-12 2018-10-23 Medtronic Minimed, Inc. Predictive infusion device operations and related methods and systems
US9849240B2 (en) 2013-12-12 2017-12-26 Medtronic Minimed, Inc. Data modification for predictive operations and devices incorporating same
US9694132B2 (en) 2013-12-19 2017-07-04 Medtronic Minimed, Inc. Insertion device for insertion set
US9861748B2 (en) 2014-02-06 2018-01-09 Medtronic Minimed, Inc. User-configurable closed-loop notifications and infusion systems incorporating same
US9399096B2 (en) 2014-02-06 2016-07-26 Medtronic Minimed, Inc. Automatic closed-loop control adjustments and infusion systems incorporating same
US9610402B2 (en) 2014-03-24 2017-04-04 Medtronic Minimed, Inc. Transcutaneous conduit insertion mechanism with a living hinge for use with a fluid infusion patch pump device
US10001450B2 (en) 2014-04-18 2018-06-19 Medtronic Minimed, Inc. Nonlinear mapping technique for a physiological characteristic sensor
US10232113B2 (en) 2014-04-24 2019-03-19 Medtronic Minimed, Inc. Infusion devices and related methods and systems for regulating insulin on board
US10275572B2 (en) 2014-05-01 2019-04-30 Medtronic Minimed, Inc. Detecting blockage of a reservoir cavity during a seating operation of a fluid infusion device
US9681828B2 (en) 2014-05-01 2017-06-20 Medtronic Minimed, Inc. Physiological characteristic sensors and methods for forming such sensors
US10274349B2 (en) 2014-05-19 2019-04-30 Medtronic Minimed, Inc. Calibration factor adjustments for infusion devices and related methods and systems
US10007765B2 (en) 2014-05-19 2018-06-26 Medtronic Minimed, Inc. Adaptive signal processing for infusion devices and related methods and systems
US10152049B2 (en) 2014-05-19 2018-12-11 Medtronic Minimed, Inc. Glucose sensor health monitoring and related methods and systems
US9839753B2 (en) 2014-09-26 2017-12-12 Medtronic Minimed, Inc. Systems for managing reservoir chamber pressure
US9833563B2 (en) 2014-09-26 2017-12-05 Medtronic Minimed, Inc. Systems for managing reservoir chamber pressure
US10279126B2 (en) 2014-10-07 2019-05-07 Medtronic Minimed, Inc. Fluid conduit assembly with gas trapping filter in the fluid flow path
US9833564B2 (en) 2014-11-25 2017-12-05 Medtronic Minimed, Inc. Fluid conduit assembly with air venting features
US9987420B2 (en) 2014-11-26 2018-06-05 Medtronic Minimed, Inc. Systems and methods for fluid infusion device with automatic reservoir fill
US10195341B2 (en) 2014-11-26 2019-02-05 Medtronic Minimed, Inc. Systems and methods for fluid infusion device with automatic reservoir fill
US9636453B2 (en) 2014-12-04 2017-05-02 Medtronic Minimed, Inc. Advance diagnosis of infusion device operating mode viability
US9943645B2 (en) 2014-12-04 2018-04-17 Medtronic Minimed, Inc. Methods for operating mode transitions and related infusion devices and systems
US9937292B2 (en) 2014-12-09 2018-04-10 Medtronic Minimed, Inc. Systems for filling a fluid infusion device reservoir
US10307535B2 (en) 2014-12-19 2019-06-04 Medtronic Minimed, Inc. Infusion devices and related methods and systems for preemptive alerting
US10265031B2 (en) 2014-12-19 2019-04-23 Medtronic Minimed, Inc. Infusion devices and related methods and systems for automatic alert clearing
JP6534264B2 (ja) * 2015-02-10 2019-06-26 国立大学法人九州大学 溶存水素濃度の測定方法
US10307528B2 (en) 2015-03-09 2019-06-04 Medtronic Minimed, Inc. Extensible infusion devices and related methods
US10449298B2 (en) 2015-03-26 2019-10-22 Medtronic Minimed, Inc. Fluid injection devices and related methods
US10137243B2 (en) 2015-05-26 2018-11-27 Medtronic Minimed, Inc. Infusion devices with distributed motor control and related operating methods
US9999721B2 (en) 2015-05-26 2018-06-19 Medtronic Minimed, Inc. Error handling in infusion devices with distributed motor control and related operating methods
US10575767B2 (en) 2015-05-29 2020-03-03 Medtronic Minimed, Inc. Method for monitoring an analyte, analyte sensor and analyte monitoring apparatus
US9993594B2 (en) 2015-06-22 2018-06-12 Medtronic Minimed, Inc. Occlusion detection techniques for a fluid infusion device having a rotary pump mechanism and rotor position sensors
US9879668B2 (en) 2015-06-22 2018-01-30 Medtronic Minimed, Inc. Occlusion detection techniques for a fluid infusion device having a rotary pump mechanism and an optical sensor
US10010668B2 (en) 2015-06-22 2018-07-03 Medtronic Minimed, Inc. Occlusion detection techniques for a fluid infusion device having a rotary pump mechanism and a force sensor
US9878095B2 (en) 2015-06-22 2018-01-30 Medtronic Minimed, Inc. Occlusion detection techniques for a fluid infusion device having a rotary pump mechanism and multiple sensor contact elements
US9987425B2 (en) 2015-06-22 2018-06-05 Medtronic Minimed, Inc. Occlusion detection techniques for a fluid infusion device having a rotary pump mechanism and sensor contact elements
US10867012B2 (en) 2015-08-21 2020-12-15 Medtronic Minimed, Inc. Data analytics and insight delivery for the management and control of diabetes
US10543314B2 (en) 2015-08-21 2020-01-28 Medtronic Minimed, Inc. Personalized parameter modeling with signal calibration based on historical data
US10201657B2 (en) 2015-08-21 2019-02-12 Medtronic Minimed, Inc. Methods for providing sensor site rotation feedback and related infusion devices and systems
US10463297B2 (en) 2015-08-21 2019-11-05 Medtronic Minimed, Inc. Personalized event detection methods and related devices and systems
US10293108B2 (en) 2015-08-21 2019-05-21 Medtronic Minimed, Inc. Infusion devices and related patient ratio adjustment methods
US10117992B2 (en) 2015-09-29 2018-11-06 Medtronic Minimed, Inc. Infusion devices and related rescue detection methods
US11501867B2 (en) 2015-10-19 2022-11-15 Medtronic Minimed, Inc. Medical devices and related event pattern presentation methods
US11666702B2 (en) 2015-10-19 2023-06-06 Medtronic Minimed, Inc. Medical devices and related event pattern treatment recommendation methods
US10146911B2 (en) 2015-10-23 2018-12-04 Medtronic Minimed, Inc. Medical devices and related methods and systems for data transfer
US10037722B2 (en) 2015-11-03 2018-07-31 Medtronic Minimed, Inc. Detecting breakage in a display element
US10449306B2 (en) 2015-11-25 2019-10-22 Medtronics Minimed, Inc. Systems for fluid delivery with wicking membrane
US10589038B2 (en) 2016-04-27 2020-03-17 Medtronic Minimed, Inc. Set connector systems for venting a fluid reservoir
US10638962B2 (en) 2016-06-29 2020-05-05 Glysens Incorporated Bio-adaptable implantable sensor apparatus and methods
US11097051B2 (en) 2016-11-04 2021-08-24 Medtronic Minimed, Inc. Methods and apparatus for detecting and reacting to insufficient hypoglycemia response
US10238030B2 (en) 2016-12-06 2019-03-26 Medtronic Minimed, Inc. Wireless medical device with a complementary split ring resonator arrangement for suppression of electromagnetic interference
US11331018B2 (en) 2016-12-22 2022-05-17 Profusa, Inc. System and single-channel biosensor for and method of determining analyte value
US10272201B2 (en) 2016-12-22 2019-04-30 Medtronic Minimed, Inc. Insertion site monitoring methods and related infusion devices and systems
US10500135B2 (en) 2017-01-30 2019-12-10 Medtronic Minimed, Inc. Fluid reservoir and systems for filling a fluid reservoir of a fluid infusion device
US10532165B2 (en) 2017-01-30 2020-01-14 Medtronic Minimed, Inc. Fluid reservoir and systems for filling a fluid reservoir of a fluid infusion device
US10363365B2 (en) 2017-02-07 2019-07-30 Medtronic Minimed, Inc. Infusion devices and related consumable calibration methods
US10552580B2 (en) 2017-02-07 2020-02-04 Medtronic Minimed, Inc. Infusion system consumables and related calibration methods
US10646649B2 (en) 2017-02-21 2020-05-12 Medtronic Minimed, Inc. Infusion devices and fluid identification apparatuses and methods
US11207463B2 (en) 2017-02-21 2021-12-28 Medtronic Minimed, Inc. Apparatuses, systems, and methods for identifying an infusate in a reservoir of an infusion device
US10638979B2 (en) 2017-07-10 2020-05-05 Glysens Incorporated Analyte sensor data evaluation and error reduction apparatus and methods
WO2019083939A1 (en) 2017-10-24 2019-05-02 Dexcom, Inc. PRECONNECTED ANALYTE SENSORS
US11331022B2 (en) 2017-10-24 2022-05-17 Dexcom, Inc. Pre-connected analyte sensors
US11278668B2 (en) 2017-12-22 2022-03-22 Glysens Incorporated Analyte sensor and medicant delivery data evaluation and error reduction apparatus and methods
US11255839B2 (en) 2018-01-04 2022-02-22 Glysens Incorporated Apparatus and methods for analyte sensor mismatch correction
CN113325049B (zh) * 2021-04-29 2022-08-30 苏州中星医疗技术有限公司 一种微溶胀型生物相容性膜及其制备方法
CN113720889A (zh) * 2021-09-02 2021-11-30 苏州中星医疗技术有限公司 葡萄糖生物传感器及其葡萄糖生物传感膜

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3220960A (en) * 1960-12-21 1965-11-30 Wichterle Otto Cross-linked hydrophilic polymers and articles made therefrom
US3912614A (en) * 1972-01-10 1975-10-14 Int Biophysics Corp Sensor
JPS585320A (ja) * 1981-07-01 1983-01-12 Toray Ind Inc グラフト共重合体
US4484987A (en) * 1983-05-19 1984-11-27 The Regents Of The University Of California Method and membrane applicable to implantable sensor
IL69644A (en) * 1983-09-02 1986-11-30 Univ Ramot Enzyme electrodes and their preparation
US4484978A (en) * 1983-09-23 1984-11-27 Fairchild Camera & Instrument Corp. Etching method
US5030333A (en) * 1984-09-13 1991-07-09 Children's Hospital Medical Center Polarographic method for measuring both analyte and oxygen with the same detecting electrode of an electroenzymatic sensor
US4890620A (en) * 1985-09-20 1990-01-02 The Regents Of The University Of California Two-dimensional diffusion glucose substrate sensing electrode
US4759828A (en) * 1987-04-09 1988-07-26 Nova Biomedical Corporation Glucose electrode and method of determining glucose
EP0309214A3 (en) * 1987-09-22 1990-03-14 BAXTER INTERNATIONAL INC. (a Delaware corporation) Fiber optical probe connector for physiologic measurement devices
US5165407A (en) * 1990-04-19 1992-11-24 The University Of Kansas Implantable glucose sensor
US5284140A (en) * 1992-02-11 1994-02-08 Eli Lilly And Company Acrylic copolymer membranes for biosensors

Also Published As

Publication number Publication date
DE69326545D1 (de) 1999-10-28
RO111824B1 (ro) 1997-02-28
NO942942L (no) 1994-09-28
FI943700A0 (fi) 1994-08-10
HU9402332D0 (en) 1994-11-28
RU94040717A (ru) 1997-05-27
NZ249663A (en) 1996-06-25
US5284140A (en) 1994-02-08
WO1993015651A1 (en) 1993-08-19
DE69326545T2 (de) 2000-01-27
SK94794A3 (en) 1995-01-12
BG99034A (bg) 1995-08-28
CA2129626C (en) 2003-09-09
AU664255B2 (en) 1995-11-09
ES2137252T3 (es) 1999-12-16
AU3662393A (en) 1993-09-03
EP0625883A1 (en) 1994-11-30
BR9305866A (pt) 1997-08-19
CZ192894A3 (en) 1995-01-18
EP0625883B1 (en) 1999-09-22
CA2129626A1 (en) 1993-08-19
KR950700027A (ko) 1995-01-16
EP0625883A4 (en) 1995-04-19
FI943700A (fi) 1994-08-10
NO942942D0 (no) 1994-08-08
JPH07503989A (ja) 1995-04-27
US5476094A (en) 1995-12-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HUT68981A (en) Acrylic copolymer membranes for biosensors
JP3383821B2 (ja) 電気化学的グルコースセンサー用親水性ポリウレタン膜
US7871456B2 (en) Membranes with controlled permeability to polar and apolar molecules in solution and methods of making same
Guiseppi-Elie et al. Design of a subcutaneous implantable biochip for monitoring of glucose and lactate
US6268161B1 (en) Biosensor
Brahim et al. Polypyrrole-hydrogel composites for the construction of clinically important biosensors
US7711402B2 (en) Device and method for determining analyte levels
JPH11503772A (ja) バイオセンサー膜のためのシリコーンを含むポリウレタン／ポリ尿素組成物
WO1992013271A1 (en) Implantable biological fluid measuring device
WO2008150280A1 (en) Lyotropic liquid crystal coated analyte monitoring device and methods of use
JPWO2019146788A1 (ja) バイオセンサプローブ用保護膜材料
Uchiyama et al. Biocompatible polymer alloy membrane for implantable artificial pancreas
Ohashi et al. Development of a thin membrane glucose sensor using β-type crystalline chitin for implantable biosensor
JP2021514241A (ja) 酵素的インビボセンサー用の改善された拡散層
CN114149718B (zh) 生物传感器的成膜组合物及其制备方法
WO2022051888A1 (zh) 生物传感器的成膜组合物及其制备方法
Tang et al. Optimisation of enzyme electrodes
Han et al. Biosensor
WO2008018879A1 (en) Membranes with controlled permeability to polar and apolar molecules in solution and methods of making same
Quinn Development and clinical application of subcutaneous amperometric glucose sensors
Akmal et al. An overview of medical polymers and diagnostic reagents
Eddy Electropolymerised Films and Their Application to Biosensors
Singh Engineering and applied sciences--Diagnostic Biosensor Polymers edited by Arthur M. Usmani and Naim Akmal

Legal Events

Date Code Title Description
DFC4 Cancellation of temporary protection due to refusal