JP3383821B2 - 電気化学的グルコースセンサー用親水性ポリウレタン膜 - Google Patents

電気化学的グルコースセンサー用親水性ポリウレタン膜

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Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、電気化学的グルコース
センサー、とりわけ生体内での使用を意図する電気化学
的グルコースセンサーの製作に有用な親水性ポリウレタ
ン製均一膜に関する。
【０００２】
【従来の技術】現在、尿および血液のグルコースレベル
の外部監視を可能にする装置がいくつか市販されてい
る。しかしこれらの装置では連続的監視ができず、また
これらの装置が有効であるためには、患者の応諾が高度
に要求される。
【０００３】多くの研究が、例えば真性糖尿病治療の補
助として生体内で機能するグルコースセンサーの開発に
向けられてきた。患者の血液グルコースレベルを連続的
に監視する移植(埋込み)可能なグルコースセンサーは、
低血糖症および高血糖症の警報として機能し得、また最
適な療法を開発するために、医師により正確な情報を提
供するであろう。さらにこのようなセンサーは、プログ
ラムに基づいてインスリンを送達するのではなく必要な
だけインスリンをポンプで送達する“閉環”インスリン
送達系の開発を可能にするであろう。
【０００４】埋込み可能なグルコースセンサーは光学的
原理および電気化学的原理の両方に基づいて開発されて
きた。SchultzとMansouriは光学的センサーの一種を開
示している(J.S.SchultzおよびS.Mansouri,“光学的繊
維親和性センサー(原題:Optical Fiber Affinity Senso
rs)",Mothods in Enzymology,K.Mosbach編,Academic Pr
ess,New York,1988,第137巻,349-366頁)。SchultzとMan
souriが開示した型の光学的センサーを商業ベースで製
造することの困難さが、このようなセンサーの商業化の
障害となっている。
【０００５】一方、電気化学的グルコースセンサーは半
導体産業でよく知られた技術を用いて製造することがで
きる。既知の商業的技術を用いて電気化学的グルコース
センサーを大量生産し得ることが、電気化学的グルコー
スセンサーの光学的センサーに優るコスト面での利点で
ある。したがって、かなり多くの研究が生体内(インビ
ボ)電気化学的グルコースセンサーの開発に向けられて
きた。埋込み可能な電気化学的グルコースセンサーの開
発に関する刊行物の優れた総説がTurnerとPickupによっ
て発表されている(A.P.F.TurnerおよびJ.C.Pickup,“真
性糖尿病:研究および管理のためのバイオセンサー(原
題:Diabetes Mellitus:Biosenseors forResearch and M
anagement)",Biosensors,1,85-115(1985))。
【０００９】現在最も好ましい電気化学的グルコースセ
ンサーの構成には、電気的信号を発生させるためにグル
コースと別の分子との間の反応を触媒する１または２種
の酵素を使用することが含まれる。典型的には下記の反
応式に示すように、グルコースオキシダーゼを用いてグ
ルコースと酸素との反応を触媒することにより、グルコ
ン酸と過酸化水素が得られる。
【化１】 生成した過酸化水素を直接検出することができ、また第
２の酵素カタラーゼで過酸化水素を分解することもでき
る。後者の場合、センサーはグルコースオキシダーゼが
関与する反応による酸素消費を測定することになる。
【００１０】グルコースオキシダーゼに基づくグルコー
スセンサーの作用には、分子状グルコースに対して過剰
量の分子状酸素が存在する必要がある。このことは、こ
のようなセンサーの設計における課題を提起する。とい
うのは、皮下組織中の酸素濃度はグルコース濃度よりは
るかに低いからである。その結果酸素は、“酸素不足”
問題を起こす制限的反応物となり得る。したがって、酸
素過剰の環境下でのセンサーの作用を可能にするため
に、何らかの工夫が必要である。
【００１１】“酸素不足”問題を配慮するために、グル
コースオキシダーゼに基づくグルコースセンサーの検知
部位への酸素とグルコースの拡散を釣り合わせる努力と
して、様々な種類の膜が使用されてきた。拡散を制御す
る最も簡単な方法は巨孔性膜または微孔性膜を使用する
ことである。例えばYoungらは米国特許第４７５９８２
８号に、グルコース分子の拡散を制限するために１０〜
１２５Åの孔径を有する外部微孔性膜を伴う薄層状膜を
使用することを開示している。しかし、巨孔性膜または
微孔性膜に伴う直接的な問題の１つは、センサーの検知
部材が身体の環境に暴露され、それゆえに付着を受け易
いということである。Youngらは、検知部材への付着物
質の移動を排除するために第２の内部膜を使用すること
によって、この問題を回避しようと試みた。この設計
は、第２の膜を通過する検知部材への輸送が妨害されて
はならないという点に新たな問題を生ずる。また２つの
膜が必要であるから、測定時間が過度に長くならないよ
うにそれぞれの膜が極めて薄くなくてはならない。
【００１２】もう１つの方法は、分離した親水性領域と
疎水性領域を含有する膜部材の使用である。Goughは米
国特許第４４８４９８７号に、非混和性親水性材料が疎
水性マトリックス中に物理的に組み込まれている混成膜
を開示している。このような膜の目的は、疎水性マトリ
ックスおよび親水性マトリックスを通過する酸素の拡散
と、親水性領域だけを通過するグルコースの拡散と間に
好ましい平衡を達成することにある。このような膜の有
効性は疎水性マトリックス内の親水性領域の相対量に依
存する。このような膜を再現性良く(特に身体内への移
植を意図するグルコースセンサーの規模で)製作するこ
とは困難である。またＧoughの上記米国特許第４４８４
９８７号に開示されている膜の不連続性ゆえに、物理的
特性が落ちる。
【００１３】Goughは米国特許第４８９０６２０号に、
“二次元”検知電極を用いて、この概念のさらなる詳細
を開示している。この技術では、酸素とグルコースが検
知電極に対して互いに正しい角度(一方向は酸素拡散に
有利であり、他方はグルコース拡散に有利である)で拡
散するように“膜”部材を物理的に構築する。Goughの
上記米国特許第４８９０６２０号の拡散部材を組み込ん
だグルコースセンサーは研究目的には有用であり得る
が、その複雑さゆえに、商業規模で製作することは困難
であろう。さらに、検知電極に対する２方向からの拡散
を可能にするためには、センサーのサイズおよび構成に
制約が生じるであろう。
【００１４】GernetらとScichiriは上述の困難性を認識
し、疎水性ポリウレタンからなる単一の均一膜を使用し
ている(S.Gernetら,“平面電気化学セルの製作および特
徴づけならびにグルコースセンサーとしてのその応用
(原題:Fabrication and Characterization of a Planar
Electrochemical Cell and its Application as a Glu
cose Sensor",Sensors and Actuators,18,59-70(198
9)；M.Shichiri,“着用可能な人工内分泌膵臓による膵
臓摘出犬の血糖制御(原題:Glycaemic Control in Pancr
eatectomized Dogs With a Wearable Artificial Endoc
rine Pancreas)",Diabetologia,24,179-184(1983))。均
一な疎水性膜は上述の困難性の多くを排除するが、電気
化学的グルコースセンサーに対する酸素輸送とグルコー
ス輸送の間の最適な平衡を提供するものではなく、また
電気化学的グルコースセンサーの設計上の要求を満たす
べくGernetらとShichiriが使用した均一な疎水性ポリウ
レタン膜の性質を調整することも不可能である。
【００１５】
【発明が解決しようとする課題】生体内での使用を意図
する電気化学的グルコースセンサーに関する第１の必要
条件は、検知部材の近傍における酸素供給が枯渇しない
ことである。これは、電気化学的グルコースセンサー膜
が酸素に対して極めて高い透過性を有する必要があると
いう意味ではない。必要なものは、酸素の局所濃度が枯
渇しないように酸素とグルコースの拡散を調節し得る膜
である。グルコースの拡散係数に対する酸素の拡散係数
の比がグルコースセンサーの設計にとって適切であれば
十分である。
【００１６】生体内での使用を意図する電気化学的グル
コースセンサーは身体と生体適合性でなければならず、
また敵対する環境下で機能可能でなければならない。こ
のようなセンサーで使用する酵素は、分解あるいは変性
から保護されなければならない。同時に、このようなセ
ンサーの検知部材をセンサーに付着する分子から保護し
なければならず、そうしなければ時間と共にその精度が
減少するであろう。
【００１７】
【課題を解決するための手段】本発明の膜は上記の目標
を満たす独特の属性を有する。本膜の性質は、ある電気
化学的グルコースセンサーの特定の構成の要求に合致す
るようにそのグルコースおよび酸素輸送特性を調整すべ
く変化させることができる。本発明の膜は、生体内での
使用を意図する電気化学的グルコースセンサーの構築に
特に有用である。
【００１８】本発明の均一膜は、生物学的に許容される
ポリマーであって、グルコースの拡散係数に対する酸素
の拡散係数の比を制御し、生体内での使用を意図する電
気化学的グルコースセンサーの設計上の要求にこの比を
合致させるべく、その疎水性／親水性バランスを広範囲
にわたって変化させ得るポリマーから製造される。
【００１９】本発明の膜は、ジイソシアネート、ポリ
(エチレンオキシド)、および脂肪族ジオールの反応によ
って調製されるポリマーから製作される。この重合反応
は溶液状態もしくは塊状で行うことができる。このよう
に製造される好ましい親水性ポリウレタンはその重量の
約１０〜約５０％の水を吸収することができ、自重の約
２０〜約３０％の水を吸収し得るものが好ましい。反応
成分を適切に選択することによって、グルコースに対す
る酸素の拡散係数の比が約４０００まで(約２０００〜
約４０００であることが好ましい)のこれらの好ましい
ポリマーから膜を製造することができる。
【００２０】これらのポリマーは最適な特性を開発する
ために架橋する必要がないので種々の溶媒および溶媒混
合物に可溶であり、したがって種々の形状の膜に容易に
加工できる。本発明の膜は水性環境中の基体に対して良
好な付着性を示し、優れた湿潤強度を有する。本発明の
膜を製作する材料となるポリマーのさらなる利点は、こ
れらのポリマーが優れた身体適合性を有することであ
り、これはあらゆる種類の埋込み可能なセンサーにとっ
て重要な必要条件である。
【００２１】本発明の目的は、電気化学的グルコースセ
ンサーの生体適合性を増大させるため、および該センサ
ーを皮下液の酸素レベルの変化に対して非感受性にする
ための電気化学的グルコースセンサー用親水性ポリウレ
タン膜を提供することにある。
【００２２】本発明のさらなる目的および利点ならびに
関連する目的および利点は以下の記述により明らかにな
るであろう。
【００２３】
【好ましい態様の説明】本発明の原理の理解を促進する
ためにここでは好ましい態様を参照し、その記述に当た
っては特定の用語を用いるが、本発明の範囲はこれによ
って何ら限定されるものではなく、好ましい態様の変法
およびさらなる改良、ならびに以下に示す本発明の原理
のさらなる応用は、本発明に関連する技術分野の当業者
が順当に思いつくであろうと予期される。
【００２４】本発明は、グルコースセンサー、特に生体
内での使用を意図するグルコースセンサーを覆うか、も
しくは包むために使用する新規ポリウレタン膜を提供す
る。このような膜を使用することにより、正確な分析を
可能にするためのグルコース反応物および酸素反応物の
制御、敵対する生体内環境からのセンサーの保護、およ
び生体適合性を含む多くの利点が得られることを発見し
た。
【００２５】添付の図面は、本発明に従って製作した膜
で覆うか、あるいは包んだ代表的構築物であるグルコー
スセンサー１０の模式図を示す。センサー１０の特殊な
構造および作用は本発明の一部を構成するものではな
い。例えば、グルコースと酸素との反応を達成するため
にグルコースオキシダーゼを用いるグルコースセンサー
は当該技術分野において公知であり、これを製作するこ
とは当該技術分野の技術範囲内にある。本発明はセンサ
ーの構成に拠るではなく、センサー部材を覆うか、もし
くは包むために親水性ポリウレタン膜を使用することに
拠るのである。したがって本明細書では、代表的センサ
ーについての記述を簡単なものにとどめる。糖尿病患者
のグルコース濃度を監視するための他のセンサーについ
ては、例えばShichiri,M.,Yamasaki,Y.,Nao,K.,Sekiya,
M.,Ueda,N.:“針型グルコースセンサーの生体内特性−
ヒト・ボランティアにおける皮下グルコースの測定(原
題:InVivo Characteristics of Needle-Type Glucose S
ensor - Measurements of Subcutaneous Glucose Conce
ntrations in Human Volunteers)",Horm.Metab.Res.,Su
ppl.Ser.20:17-20,1988；Bruckel,J.Kerner,W.,Zier,
H.,Steinbach,G.,Pfeiffer,E.:“酵素的グルコースセン
サーおよびウィック法による皮下グルコース濃度の生体
内測定(原題:In Vivo Measurement of Subcutaneous Gl
ucose Concentrations with an Enzymatic Glucose Sen
sor and a Wick Method)",Klin.Wochenschr.67:391-49
5,1989；Pickup,J.,Shaw,G.,Claremont,D.:“真性糖尿
病における生体内での分子検知:直接電子移動を伴う埋
込み可能なグルコースセンサー(原題:In Vivo Molecula
r Sensing in Diabetes Mellitus:An Implantable Gluc
ose Sensor with Direct Electron Transfer)",Diabeto
logia.32:213-217,1989などに記述されている。
【００２６】センサー１０は、導線１５を通して接触子
１６に連結されたセンサー部材１２〜１４を内備する遠
位部１１を伴う。典型的な検知部材は、対電極１２、作
用電極１３および対照電極１４であろう。接触子１６
は、信号を受信してその情報を検出されるグルコースレ
ベルの測定値に翻訳する適当なモニター装置(図示して
いない)に接続される。
【００２７】この型のセンサーでは、センサー部材に隣
接する領域にグルコースオキシダーゼが配され、この酵
素がグルコースと酸素との反応を触媒する。この反応も
しくはこれに続く反応を検知部材で監視することによっ
て、周辺皮下組織に存在するグルコースを測定すること
ができる。
【００２８】１つの設計として、センサー１０に電気絶
縁体からなる基板材料１７を組み込む。この基板は患者
の快適性を増すために柔軟であることが好ましい。対電
極、作用電極および対照電極１２〜１４はこの基板の上
に位置し、これら３つの電極の活性領域を選択的に暴露
するようにかたどられた隔離層１８で互いに単離されて
いる。グルコースオキシダーゼ１９を作用電極上に沈積
させ、次いで、３つのセンサー／電極のすべてを本発明
の膜２０で覆う。
【００２９】センサーの遠位部は身体の皮下に埋込ま
れ、接触子１６を含む近位部は身体外に残る。本発明に
従って、埋め込まれるセンサー部材１２〜１４を、周辺
体組織からセンサー部材の領域へのグルコースおよび酸
素の拡散速度を制御する本発明の膜２０で覆う。膜２０
は、センサーの遠位部全体を完全に包んでもよいし、あ
るいは単にセンサー部材上に重層するだけでもよい。製
作の容易さの観点から後者の方法が好ましいであろう。
【００３０】本発明の膜は親水性ポリウレタン製であ
る。ポリウレタンは、ポリイソシアネートと水酸基含有
材料との縮合反応によって製造される熱可塑性ポリマー
である。本膜は水中で自重の約１０％〜約５０％、好ま
しくは約２０％〜約３０％を吸収することを特徴とす
る。また、酸素に関する本膜の拡散係数は、グルコース
に関する本膜の拡散係数の約４０００倍まで、より好ま
しくは約２０００〜約４０００倍でなければならない。
これらの好ましい範囲内で、当業者は種々の適切なポリ
エレタン組成物を合成することができ、本発明の膜の形
成に関するその有用性を容易に決定できる。
【００３１】好ましい本発明の膜を、ジイソシアネート
とポリ(エチレンオキシド)および脂肪族ジオールとの反
応によって製造した。好ましいジイソシアネートには、
４〜８メチレン単位を含有する脂肪族ジイソシアネート
が含まれる。具体的には、ヘキサメチレン-１,６-ジイ
ソシアネートが現在までに完了した研究中で最も好まし
い脂肪族ジイソシアネートであった。イソフォロンジイ
ソシアネートやジシクロヘキシルメタン-４,４'-ジイソ
シアネートなど脂肪族環部分を含有するジイソシアネー
トを使用してもよく、後者が最も好ましい脂肪族環ジイ
ソシアネートである。芳香族ジイソシアネートも使用で
きるが、その極度の毒性ゆえに医学的応用にはあまり適
していない。
【００３２】上記重合混合物のジオール成分はポリ(エ
チレンオキシド)および脂肪族ジオールを含む。ポリ(エ
チレンオキシド)は２００〜３０００の平均分子量を有
してもよく、６００〜１５００の分子量範囲が好まし
く、重合混合物の全ジオール成分の約１０〜５０モル％
を構成することが好ましい。適切な脂肪族ジオールに
は、エチレングリコール、ジエチレングリコール、１,
２-プロパンジオール、１,３-プロパンジオール、およ
び１,４-ブタンジオールが含まれる。当業者には理解さ
れるであろうが、他の脂肪族ジオールも使用できる。こ
れらの好ましい脂肪族ジオールはコスト、市販性、溶解
性、反応性、あるいは精製の容易さを理由に選択され
る。脂肪族ジオールが重合混合物の全ジオール成分の約
５０〜９０モル％を構成することが好ましい。
【００３３】全ジオールとジイソシアネートを等モル量
用いて重合を実行した。ポリ(エチレンオキシド)は親水
性であり、脂肪族ジイソシアネートは疎水性であるの
で、この２つのモル比を変化させることにより、種々の
親水性／疎水性バランスを有するポリマーを製造するこ
とができるであろう。ポリ(エチレンオキシド)のモル量
および分子量ならびに特定の脂肪族ジオールのモル量を
適切に選択することによって、僅かに親水性を示すもの
から極めて親水性の高いものまで、種々のポリマーを製
造することができ、これをグルコースの拡散係数に対す
る酸素の拡散係数の比が４０００まで(好ましくは約２
０００〜約４０００)になるように調整することができ
る。グルコースに対する酸素の拡散係数の比が４０００
以上であるポリマーはグルコースに対する透過性が低す
ぎ、応答時間が遅くなり過ぎるであろう。約２０００未
満の比を有する膜は、グルコースオキシダーゼに基づく
電気化学的センサーにとって酸素不足をもたらすであろ
う。
【００３４】重合は溶媒系でも塊状でも行うことができ
る。重合を触媒なしでも行えるが、ジブチリン(dibutyl
in)ビス(２-エチルヘキサノエート)などの適当な有機金
属化合物の添加が好ましかった。塊状重合の代表的な場
合、反応物の十分な混合を保証するために約２５℃(典
型的には５０℃)の初期温度で重合を行った。反応物を
混合した際、典型的には発熱が観測され、温度が約１０
０℃に上昇した。この初期発熱の後、反応フラスコを７
５〜１２５℃(好ましい温度は９０〜１００℃)に加熱し
た。加熱を通常１〜２時間行った。溶液重合も同様の方
法で行った。適切な重合溶媒はジメチルホルムアミド、
ジメチルスルホキシド、ジメチルアセタミド、１,２,３
-トリクロロプロパンなどのハロゲン化溶媒、および４-
メチル-２-ペンタノンなどのケトン類であった。ジメチ
ルホルムアミドが好ましい溶媒であった。重合を溶媒中
で行う場合、典型的には反応混合物の加熱を３〜４時間
行った。
【００３５】塊状重合によって製造したポリマーをジメ
チルホルムアミドに溶解し、水から沈殿させた。水と混
和しない溶媒中で製造したポリマーは溶媒の減圧除去で
単離した。次いでこれらのポリマーをジメチルホルムア
ミドに溶解し、水から沈殿させた。水で充分洗浄した
後、ポリマーを減圧下５０℃で恒重量に達するまで乾燥
した。
【００３６】
【実施例】実施例１ ：塊状重合の代表的操作法 分子量６００のポリ(エチレンオキシド) ４.８０g、エ
チレングリコール ２.５０gおよびヘキサメチレン-１,
６-ジイソシアネート ８.０７gを１００mlフラスコに充
填した。このフラスコを窒素で連続的にパージした。こ
の反応混合物を５０℃に加熱した後、４-メチル-２-ペ
ンタノン ７mlに溶解したジブチリンビス(２-エチルヘ
キサノエート) １０mgを反応混合物に加えた。反応は直
ちに発熱性となり、温度が数分以内に１００℃に上昇し
た。この反応混合物を９０℃に冷却し、この温度で６０
分間加熱した。この期間中に、反応混合物が透明粘性液
から半透明固体に変化した。このポリマーをジメチルホ
ルムアミド(９０℃)２００mlに溶解することによってフ
ラスコから取り出した。室温に冷却した後、このポリマ
ー溶液を激しく撹拌しながら脱イオン水 ２リットル中
に注いだ。沈殿したポリマーを小片に砕き、水を頻繁に
交換しながら脱イオン水中に２４時間浸漬した。このポ
リマー(表中のポリマー１)を真空乾燥器中５０℃で恒量
に達するまで乾燥した。
【００３７】実施例２：溶液重合の代表的操作法 分子量６００のポリ(エチレンオキシド)(ＰＥＯ) １４.
４０g、ジエチレングリコール １２.７３g、ヘキサメチ
レン-１,６-ジイソシアネート ２４.２２gおよびジメチ
ルホルムアミド ２５０mlを１０００mlフラスコに入れ
た。このフラスコを窒素で連続的にパージした。この反
応混合物を５０℃に加熱し、４-メチル-２-ペンタノン
２５mlに溶解したジブチリンビス(２-エチルヘキサノエ
ート)３０mgをこのフラスコに加えた。わずかな発熱に
よって温度が約５５℃に上昇した。次に、この反応混合
物を７５℃で１２０分間加熱した後、９０℃でさらに１
２０分間加熱した。この期間中に反応混合物の粘度が顕
著に増大した。この反応混合物をジメチルホルムアミド
１００mlで希釈し、室温に冷却した。この溶液を激し
く撹拌された水 ５リットル中に注いだ。沈殿したポリ
マー(表中のポリマー２)を実施例１と同様にして単離し
た。
【００３８】ガードナーナイフ(Gardner Labs)を用いて
適切な溶媒からガラス上にフィルムをキャスティングす
ることにより、膜を製造した。クロロホルムは容易に揮
発するので、現在までに完了した研究ではクロロホルム
が好ましい溶媒であった。しかし本発明のすべてのポリ
マーがこの溶媒に可溶であるわけではなく、その場合に
はジメチルホルムアミドが好ましい溶媒であった。溶媒
を除去した後、膜を脱イオン水で３０〜６０分間水和し
た。次に、これらを取り出してMylarR支持シートに移し
た。この支持を除去する前に、湿潤フィルムをマイクロ
メーターで測定した。
【００３９】フィックの関係式：Ｊ＝−Ｄ ｄＣ／ｄｘ ［Ｊは全流量を表し、Ｄは拡散定数を表し、ｄＣ／ｄｘ
は膜を横切る濃度勾配を表す］を用い、３７.０℃±０.
１℃に維持した標準的透過性セル(Crown Glass Co.,In
c.)中で拡散定数を測定した。
【００４０】両半分を１つにつないで３７.０℃±０.１
℃に維持した拡散セルの両半分の間の２つのラバーガス
ケットで膜を固定することによって、酸素拡散定数を決
定した。セルの両側をリン酸緩衝化食塩水で満たした。
片側を窒素で飽和させ、他方の側を空気で飽和させた。
較正した酸素センサー(Microelectrodes,Inc.)をセルの
窒素側に設置し、系が平衡に達するまで５分間隔で測定
した。
【００４１】セルの半分を３００mg／dl グルコースを
含有するリン酸緩衝化食塩水で満たしたこと以外は上述
と同様にして、グルコース拡散定数を決定した。Cooper
Assist Clinical Analyzerを用いて、セルの各半分の
グルコース濃度を適当な間隔で測定した。
【００４２】室温で直径４.５cm、厚さ０.５mm未満のフ
ィルムについて水補集を測定した。キャスティング溶媒
を留去した後、減圧下５０℃でフィルムを恒量に達する
まで乾燥し、重量を測定し、脱イオン水中に２４時間浸
漬し、取り出し、濾紙で吸い取り、重量を測定した。水
補集率(％)を次の式から決定した。 水補集率(％)＝(ＷW−Ｗd)／Ｗd ｘ １００ ［ＷWは膨潤したフィルムの重量を表し、Ｗdは乾燥フィ
ルムの重量を表す］
【００４３】実施例１および実施例２の重合反応に従う
ことによって、広範囲の酸素拡散定数とグルコース拡散
定数および広範囲の水補集率を有するポリマーならびに
それから得られる膜を、容易に製造することができる。
上記実施例に記述したように製造した代表的組成物を、
その組成と水補集率をもって表１に同定する。得られた
膜に関する酸素拡散係数およびグルコース拡散係数、な
らびにグルコース拡散係数に対する酸素拡散係数の比
を、表２に列挙する。これらの処方は、上述の望ましい
範囲の全範囲にわたってこれらのパラメーターを変化さ
せ得ることを示している。この制御は、当業者が膜を特
定のグルコースセンサー用に調整することを可能にす
る。
【表１】 ホ゜リマーシ゛イソシアネート(M) ク゛リコール(M) PEO(M) 型 水補集率(％) 1 HMDI(0.048) エチレン (0.040) 600(0.008) 塊状 22.0 2 HMDI(0.048) シ゛エチレン(0.040) 600(0.008) DMF 24.5 3 HMDI(0.048) シ゛エチレン(0.040) 1500(0.008) 塊状 56.0 4 HMDI(0.054) シ゛エチレン(0.048) 1000(0.006) 塊状 21.8 5 HMDI(0.052) シ゛エチレン(0.048) 600(0.004) 塊状 9.4 6 HMDI(0.052) シ゛エチレン(0.048) 1000(0.004) 塊状 15.0 7 MCHI(0.045) シ゛エチレン(0.042) 1500(0.003) 塊状 13.4 8 HMDI(0.048) シ゛エチレン(0.042) 600(0.006) 塊状 20.0 HMDI＝ヘキサメチレン-1,6-シ゛イソシアネート MCHI＝シ゛シクロヘキシルメタン-4,4'-シ゛イソシアネート
【表２】 ポリマー Ｄ（cm2／秒) 比 酸素 グルコース Ｄ(酸素)／Ｄ(グルコース) 1 5.50x10-6 17.4 x10-8 32 2 8.83x10-6 2.33x10-9 3790 3 6.93x10-6 7.60x10-8 20 4 4.59x10-6 1.81x10-8 254 5 3.87x10-6 ＊ --- 6 5.72x10-6 3.85x10-8 149 7 4.83x10-6 4.78x10-8 101 8 1.6 x10-5 1.1 x10-8 1454 ＊＝非透過性
【００４４】
【試験例】アンペア測定用白金−銀／塩化銀グルコース
センサーを用いて、表１および表２でポリマー２と同定
した好ましい膜を試験管内(インビトロ)および生体内
(インビボ)で評価した。このセンサーの構築に関する情
報は過去に刊行されており(R.J.Morff,D.Lipson,K.W.Jo
hnson,J.J.Mastrototaro,C.C.Andrew,A.R.Potvin,“弾
性基板上の電気酵素的グルコースセンサーの再現可能な
微小製作(原題:Reproducible Microfabrication of Ele
ctroenzymatic Glucose Sensors on FlexibleSubstrat
e)",Proc.1st World Congress on Biosensors,(1990年5
月2-4日)；J.J.Mastrototaro,K.W.Johnson,R.J.Morff,
D.Lipson,C.C.Andrew,“弾性基板上に製作された電気酵
素的グルコースセンサー(原題:An Electroenzymatic Gl
ucose Sensor Fabricated on a Flexible Substrate)",
Proc.Third International Meeting on Chemical Senso
rs,(1990年9月24-26日))、このセンサーに関するこれら
の文献の開示は本明細書の一部を構成する。
【００４５】このセンサーの作用は、グルコースオキシ
ダーゼ存在下でグルコースと酸素が反応して過酸化水素
を発生させることに基づいている。過酸化水素は引き続
いて白金アノードで酸化され、グルコース濃度に比例す
る信号をもたらす。
【００４６】膜を検知領域上に適用した。次いで、この
被覆センサーの試験管内評価および生体内評価を次のよ
うに実行した。
【００４７】試験管内試験では、作用電極にＡg／ＡgＣ
lに対して＋０.６Ｖの電位をかけることによって、グル
コースオキシダーゼ存在下におけるグルコースと酸素の
反応によって生成した過酸化水素を酸化した。この反応
によって生じた電流は試験溶液中に存在するグルコース
量に対して線形に相関した。
【００４８】皮下組織への移植を意図するグルコースセ
ンサーの性能を完全に特徴づけるためには、グルコース
濃度の変化に対するセンサーの応答だけでなく、酸素濃
度の変化に対するセンサーの応答をも試験する必要があ
った。本発明の膜を用いて供給される１６個のセンサー
を４つの異なるグルコース濃度(０、１００、２００、
および４００mg／dL)および４つの異なる酸素濃度(１、
２、５、および２０.９％酸素：約７〜１５０mmHg)から
なる配列に対して同時に暴露するために、コンピュータ
ー制御した系を構築した。
【００４９】この系を用いることによって、本膜中に封
入したセンサーが０〜４００mg／dLにわたるグルコース
濃度に対して線形に応答(相関係数＞０.９８)し、グル
コースを含有しない緩衝溶液中で極めて再現性の高いベ
ースライン値を有することが分かった。上記センサーの
この特徴は一点較正を妥当なものとした。さらに、較正
溶液の酸素濃度の１〜２０.９％の範囲の変化は、高グ
ルコース濃度においてもセンサーの出力に影響を与えな
かった。分解能は全較正範囲にわたって１０％より良好
であり、０〜１００mg／dLの範囲のグルコース濃度変化
に関する９０％応答時間は９０秒未満であった。
【００５０】上記センサーをグルコース溶液(１００mg
／dL)に３７℃で７２時間連続的に暴露することによる
長期間評価も行った。上記センサーからの電流出力は安
定であり、継続時間中の変動(ドリフティング)は１０％
未満であった。このことは上記センサーが少なくとも３
日間は連続的モニターとして機能し得ることを示してい
る。
【００５１】現在までに完了した生体内試験で使用した
動物モデルは、ニュージーランド白ウサギである。ウサ
ギに静脈カニューレおよび動脈カニューレを外科的に装
着することによって、液体の注入および分析用動脈血液
試料の採取を可能にした。
【００５２】皮下組織に移植する前に、本膜中に封入し
たセンサーをポリエチレンカニューレまたはテフロンR
カニューレ中に挿入した。単一内腔および二重内腔カニ
ューレを成功裏に使用した。ステンレス鋼針状心棒をカ
ニューレ中に挿入することにより、挿入中の剛性を得
た。この心棒はカニューレ中に残してもよいし、柔軟性
を増すために挿入後に除去してもよい。センサーに連結
器を取り付け、局部麻酔下で皮膚に縫合した。
【００５３】グルコースを静脈内にボーラス投与するこ
とによる標準的グルコース耐性試験を行った。動脈血液
の前試料および注射１、２、５、１０、３０、および６
０分後の試料を集めた。この型の試験は、静脈へのグル
コースボーラス注射とセンサーによって示される皮下組
織中の極大グルコースレベルとの間の遅延時間を決定す
るのに有用であった。平均遅延時間が１０分であること
がわかった。これはグルコースが毛細管壁を通って皮下
組織に拡散するのに必要な時間に関連する生理学的現象
であると思われる。
【００５４】より確定的な試験であるグルコース制限試
験も行った。この試験では、グルコースまたはインスリ
ンを連続的に注入することによって、ウサギの血液グル
コースレベルを上昇させるか、あるいは減少させた。グ
ルコース制限試験でのウサギの血液グルコースレベルの
変化速度は耐性試験の場合より遅く、したがってこの試
験は実際の生理学的糖尿病状態をより精密に模倣する試
験となった。さらに、血漿グルコース値および皮下グル
コース値が定常状態に達するのに必要な期間の間、上昇
または減少したグルコースレベルを維持することができ
た。これによって、センサー出力と血漿グルコースレベ
ルとの間の直接比較が可能になった。
【００５５】血漿グルコース値と皮下組織グルコース値
は極めて良好な相関関係にあることが明らかになった。
これらの試験の結果は、本発明の膜を用いて供給される
センサーが、４０mg／dL程度の低濃度から４００mg／dL
を超す範囲までの血漿グルコース濃度の変化に対して生
体内で充分に応答するであろうことを示している。
【００５６】本発明の膜は、ある与えられたグルコース
センサーのためにその拡散特性と水補集特性を最適化す
るよう、容易に処方される。約１０％、３０％および５
０％の水補集率を有する本発明の膜を評価した。さら
に、グルコース対酸素の拡散比が約１０００、２０００
および３０００である本発明の膜は上記の環境下で許容
できる性能を示す。
【００５７】上に本発明を記述したが、上述の記載は例
示的なものであって限定的なものではないと見なされる
べきであり、好ましい態様を記述したに過ぎず、本発明
の範囲に包含されるすべての改変および改良が保護され
ること望んでいることは理解されるところである。
【図面の簡単な説明】
【図１】 本発明の親水性ポリウレタン膜を上部に固定
したセンサー部材を有するグルコースセンサーの模式
図。
【図２】 本発明の親水性ポリウレタン膜で覆われた検
知部材を伴うグルコースセンサーの埋込み可能部分の模
式図。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ // Ｃ１２Ｑ 1/26 Ｇ０１Ｎ 27/30 ３５３Ｚ 1/54 Ａ６１Ｂ 5/14 ３１０ (72)発明者 ダグラス・ジェイムズ・アレン アメリカ合衆国46280インディアナ州イ ンディアナポリス、ペン・ドライブ 10678番 (72)発明者 カーク・ウィリス・ジョンソン アメリカ合衆国46268インディアナ州イ ンディアナポリス、チャドウッド・レイ ン8417番 アパートメント１シー (72)発明者 ロバート・スティーブン・ネビン アメリカ合衆国87109ニューメキシコ州 アルバーカーキ、メンドーザ・アベニュ ー・ノース・イースト9641番 (56)参考文献 特開 昭59−8939（ＪＰ，Ａ) 特開 昭62−261341（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) G01N 27/327 A61B 5/145

Claims (12)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 グルコースと酸素との反応の評価に基づ
    くセンサーであってそのためのセンサー部材を有する電
    気化学的グルコースセンサー、に使用するに適した均一
    な膜であって、水中で自重の１０％〜５０％の水を吸収
    し、グルコースに関する拡散係数に対する酸素に関する
    拡散係数の比が２０００〜４０００である親水性ポリウ
    レタン組成物からなり、該膜は、ヘキサメチレン-１,６
    -ジイソシアネート、ジシクロヘキシルメタン-４,４'-
    ジイソシアネート、およびイソフォロンジイソシアネー
    トから選択され、反応混合物の５０モル％を構成するジ
    イソシアネート；反応混合物の全ジオール含量の１０モ
    ル％〜５０モル％を構成する平均分子量６００〜１５０
    ０のポリ(エチレンオキシド)；およびエチレングリコー
    ル、ジエチレングリコール、１,２-プロパンジオール、
    １,３-プロパンジオール、および１,４-ブタンジオール
    から選択され、反応混合物の全ジオール含量の５０モル
    ％〜９０モル％を構成する脂肪族ジオールの反応の生成
    物を含むポリマーから形成される、センサー部材へのグ
    ルコースおよび酸素の拡散を制御する膜。
  2. 【請求項２】 該組成物が水中で自重の２０％〜３０％
    の水を吸収する請求項１の膜。
  3. 【請求項３】 脂肪族ジオールがジエチレングリコール
    である請求項１の膜。
  4. 【請求項４】 ポリ(エチレンオキシド)の平均分子量が
    ６００である請求項１の膜。
  5. 【請求項５】 ジイソシアネートがヘキサメチレン-１,
    ６-ジイソシアネートである請求項１の膜。
  6. 【請求項６】 脂肪族ジオールがジエチレングリコール
    である請求項５の膜。
  7. 【請求項７】 ポリ(エチレンオキシド)の平均分子量が
    ６００である請求項６の膜。
  8. 【請求項８】 身体中のグルコースのレベルを測定する
    ための埋込み可能な装置であって、センサー部材を含む
    グルコースと酸素との反応を評価するための手段を伴う
    電気化学的グルコースセンサー、およびセンサー部材を
    覆うように該グルコースセンサーに固定され、センサー
    部材へのグルコースおよび酸素の拡散を制御する膜を含
    んでなり、水中で自重の１０％〜５０％の水を吸収し、
    グルコースに関する拡散係数に対する酸素に関する拡散
    係数の比が２０００〜４０００である親水性ポリウレタ
    ン組成物からなり、該膜は、ヘキサメチレン-１,６-ジ
    イソシアネート、ジシクロヘキシルメタン-４,４'-ジイ
    ソシアネート、およびイソフォロンジイソシアネートか
    ら選択され、反応混合物の５０モル％を構成するジイソ
    シアネート；反応混合物の全ジオール含量の１０モル％
    〜５０モル％を構成する平均分子量６００〜１５００の
    ポリ(エチレンオキシド)；およびエチレングリコール、
    ジエチレングリコール、１,２-プロパンジオール、１,
    ３-プロパンジオール、および１,４-ブタンジオールか
    ら選択され、反応混合物の全ジオール含量の５０モル％
    〜９０モル％を構成する脂肪族ジオールの反応の生成物
    を含むポリマーから形成される装置。
  9. 【請求項９】 該組成物が水中で自重の２０％〜３０％
    の水を吸収する請求項８の装置。
  10. 【請求項１０】 脂肪族ジオールがジエチレングリコー
    ルである請求項８の装置。
  11. 【請求項１１】 ポリ(エチレンオキシド)の平均分子量
    が６００である請求項８の装置。
  12. 【請求項１２】 ジイソシアネートがヘキサメチレン-
    １,６-ジイソシアネートである請求項１０の装置。
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Families Citing this family (492)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TW279133B (ja) * 1990-12-13 1996-06-21 Elan Med Tech
CA2050057A1 (en) 1991-03-04 1992-09-05 Adam Heller Interferant eliminating biosensors
US5593852A (en) 1993-12-02 1997-01-14 Heller; Adam Subcutaneous glucose electrode
US5573649A (en) * 1991-03-20 1996-11-12 Fujitsu Limited Miniaturized oxygen electrode and process of producing same
JPH07508183A (ja) * 1992-02-01 1995-09-14 ザ　ヴィクトリア　ユニヴァーシティ　オヴ　マンチェスター モニタリングシステムに関する改良
US5956501A (en) * 1997-01-10 1999-09-21 Health Hero Network, Inc. Disease simulation system and method
CH685458A5 (de) * 1993-03-01 1995-07-14 Disetronic Ag Sensorarray zur selektiven Feststellung oder Messung mindestens einer Stoffkomponente in einer wässerigen Lösung.
US5497772A (en) * 1993-11-19 1996-03-12 Alfred E. Mann Foundation For Scientific Research Glucose monitoring system
US5791344A (en) * 1993-11-19 1998-08-11 Alfred E. Mann Foundation For Scientific Research Patient monitoring system
US5494562A (en) * 1994-06-27 1996-02-27 Ciba Corning Diagnostics Corp. Electrochemical sensors
IE72524B1 (en) * 1994-11-04 1997-04-23 Elan Med Tech Analyte-controlled liquid delivery device and analyte monitor
US5786439A (en) 1996-10-24 1998-07-28 Minimed Inc. Hydrophilic, swellable coatings for biosensors
US5882494A (en) * 1995-03-27 1999-03-16 Minimed, Inc. Polyurethane/polyurea compositions containing silicone for biosensor membranes
US5752512A (en) * 1995-05-10 1998-05-19 Massachusetts Institute Of Technology Apparatus and method for non-invasive blood analyte measurement
US5735273A (en) * 1995-09-12 1998-04-07 Cygnus, Inc. Chemical signal-impermeable mask
US5711861A (en) * 1995-11-22 1998-01-27 Ward; W. Kenneth Device for monitoring changes in analyte concentration
EP0870191A1 (en) * 1996-09-26 1998-10-14 Minimed Inc. Silicon-containing biocompatible membranes
US5964993A (en) 1996-12-19 1999-10-12 Implanted Biosystems Inc. Glucose sensor
US5914026A (en) * 1997-01-06 1999-06-22 Implanted Biosystems Inc. Implantable sensor employing an auxiliary electrode
SE9700384D0 (sv) * 1997-02-04 1997-02-04 Biacore Ab Analytical method and apparatus
AU6157898A (en) 1997-02-06 1998-08-26 E. Heller & Company Small volume (in vitro) analyte sensor
US8527026B2 (en) 1997-03-04 2013-09-03 Dexcom, Inc. Device and method for determining analyte levels
US6862465B2 (en) * 1997-03-04 2005-03-01 Dexcom, Inc. Device and method for determining analyte levels
US7899511B2 (en) 2004-07-13 2011-03-01 Dexcom, Inc. Low oxygen in vivo analyte sensor
US7192450B2 (en) 2003-05-21 2007-03-20 Dexcom, Inc. Porous membranes for use with implantable devices
US6001067A (en) * 1997-03-04 1999-12-14 Shults; Mark C. Device and method for determining analyte levels
US7885697B2 (en) 2004-07-13 2011-02-08 Dexcom, Inc. Transcutaneous analyte sensor
US9155496B2 (en) 1997-03-04 2015-10-13 Dexcom, Inc. Low oxygen in vivo analyte sensor
US20050033132A1 (en) 1997-03-04 2005-02-10 Shults Mark C. Analyte measuring device
US6741877B1 (en) 1997-03-04 2004-05-25 Dexcom, Inc. Device and method for determining analyte levels
US7657297B2 (en) 2004-05-03 2010-02-02 Dexcom, Inc. Implantable analyte sensor
CA2294610A1 (en) 1997-06-16 1998-12-23 George Moshe Katz Methods of calibrating and testing a sensor for in vivo measurement of an analyte and devices for use in such methods
GB9717906D0 (en) * 1997-08-23 1997-10-29 Univ Manchester Sensor Devices And Analytical Methods
US6259937B1 (en) * 1997-09-12 2001-07-10 Alfred E. Mann Foundation Implantable substrate sensor
US6119028A (en) * 1997-10-20 2000-09-12 Alfred E. Mann Foundation Implantable enzyme-based monitoring systems having improved longevity due to improved exterior surfaces
US6134461A (en) 1998-03-04 2000-10-17 E. Heller & Company Electrochemical analyte
US6103033A (en) 1998-03-04 2000-08-15 Therasense, Inc. Process for producing an electrochemical biosensor
US8465425B2 (en) 1998-04-30 2013-06-18 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring device and methods of use
US8688188B2 (en) 1998-04-30 2014-04-01 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring device and methods of use
US8480580B2 (en) 1998-04-30 2013-07-09 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring device and methods of use
US9066695B2 (en) 1998-04-30 2015-06-30 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring device and methods of use
US8346337B2 (en) 1998-04-30 2013-01-01 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring device and methods of use
US6175752B1 (en) 1998-04-30 2001-01-16 Therasense, Inc. Analyte monitoring device and methods of use
US8974386B2 (en) 1998-04-30 2015-03-10 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring device and methods of use
US6949816B2 (en) 2003-04-21 2005-09-27 Motorola, Inc. Semiconductor component having first surface area for electrically coupling to a semiconductor chip and second surface area for electrically coupling to a substrate, and method of manufacturing same
US6338790B1 (en) * 1998-10-08 2002-01-15 Therasense, Inc. Small volume in vitro analyte sensor with diffusible or non-leachable redox mediator
EP1119285A1 (en) * 1998-10-08 2001-08-01 Minimed Inc. Telemetered characteristic monitor system
US7766873B2 (en) 1998-10-29 2010-08-03 Medtronic Minimed, Inc. Method and apparatus for detecting occlusions in an ambulatory infusion pump
US7621893B2 (en) * 1998-10-29 2009-11-24 Medtronic Minimed, Inc. Methods and apparatuses for detecting occlusions in an ambulatory infusion pump
KR100289469B1 (ko) * 1999-01-13 2001-05-02 차근식 친수성 폴리우레탄을 보호막으로 사용한 염화이온 선택성 전극
US6360888B1 (en) * 1999-02-25 2002-03-26 Minimed Inc. Glucose sensor package system
US7806886B2 (en) * 1999-06-03 2010-10-05 Medtronic Minimed, Inc. Apparatus and method for controlling insulin infusion with state variable feedback
US6413393B1 (en) * 1999-07-07 2002-07-02 Minimed, Inc. Sensor including UV-absorbing polymer and method of manufacture
DE10003507B4 (de) * 2000-01-27 2004-06-03 Knoll, Meinhard, Prof. Dr. Vorrichtung und Verfahren zur Entnahme von Flüssigkeiten aus körpereigenem Gewebe und Bestimmung von Stoffkonzentrationen in dieser Flüssigkeit
US6484045B1 (en) 2000-02-10 2002-11-19 Medtronic Minimed, Inc. Analyte sensor and method of making the same
US7003336B2 (en) 2000-02-10 2006-02-21 Medtronic Minimed, Inc. Analyte sensor method of making the same
US20030060765A1 (en) * 2000-02-16 2003-03-27 Arthur Campbell Infusion device menu structure and method of using the same
US6405066B1 (en) 2000-03-17 2002-06-11 The Regents Of The University Of California Implantable analyte sensor
WO2001090733A1 (en) 2000-05-23 2001-11-29 Radiometer Medical A/S A sensor membrane, a method for the preparation thereof, a sensor and a layered membrane structure for such sensor
US6793789B2 (en) * 2000-09-30 2004-09-21 Geun Sig Cha Reference electrode with a polymeric reference electrode membrane
US6658300B2 (en) 2000-12-18 2003-12-02 Biosense, Inc. Telemetric reader/charger device for medical sensor
US6638231B2 (en) 2000-12-18 2003-10-28 Biosense, Inc. Implantable telemetric medical sensor and method
US6783499B2 (en) 2000-12-18 2004-08-31 Biosense, Inc. Anchoring mechanism for implantable telemetric medical sensor
US6746404B2 (en) * 2000-12-18 2004-06-08 Biosense, Inc. Method for anchoring a medical device between tissue
US6652464B2 (en) 2000-12-18 2003-11-25 Biosense, Inc. Intracardiac pressure monitoring method
US6636769B2 (en) * 2000-12-18 2003-10-21 Biosense, Inc. Telemetric medical system and method
US6642015B2 (en) * 2000-12-29 2003-11-04 Minimed Inc. Hydrophilic polymeric material for coating biosensors
US6560471B1 (en) 2001-01-02 2003-05-06 Therasense, Inc. Analyte monitoring device and methods of use
WO2002064027A2 (en) 2001-02-15 2002-08-22 The Regents Of The University Of California Membrane and electrode structure for implantable sensor
US7041468B2 (en) 2001-04-02 2006-05-09 Therasense, Inc. Blood glucose tracking apparatus and methods
DE10119036C1 (de) * 2001-04-18 2002-12-12 Disetronic Licensing Ag Tauchsensor zur Messung der Konzentration eines Analyten mit Hilfe einer Oxidase
US6932894B2 (en) 2001-05-15 2005-08-23 Therasense, Inc. Biosensor membranes composed of polymers containing heterocyclic nitrogens
US6702857B2 (en) 2001-07-27 2004-03-09 Dexcom, Inc. Membrane for use with implantable devices
US20030032874A1 (en) * 2001-07-27 2003-02-13 Dexcom, Inc. Sensor head for use with implantable devices
US8506550B2 (en) * 2001-09-07 2013-08-13 Medtronic Minimed, Inc. Method and system for non-vascular sensor implantation
US6827702B2 (en) 2001-09-07 2004-12-07 Medtronic Minimed, Inc. Safety limits for closed-loop infusion pump control
US6616614B2 (en) * 2001-09-18 2003-09-09 Keimar Corporation Apparatus and method for ascertaining cardiac output and other parameters
WO2003034902A2 (en) * 2001-10-23 2003-05-01 Medtronic Minimed Inc. Method and system for non-vascular sensor implantation
US8465466B2 (en) * 2001-10-23 2013-06-18 Medtronic Minimed, Inc Method and system for non-vascular sensor implantation
US6952604B2 (en) 2001-12-21 2005-10-04 Becton, Dickinson And Company Minimally-invasive system and method for monitoring analyte levels
US7613491B2 (en) 2002-05-22 2009-11-03 Dexcom, Inc. Silicone based membranes for use in implantable glucose sensors
US9247901B2 (en) 2003-08-22 2016-02-02 Dexcom, Inc. Systems and methods for replacing signal artifacts in a glucose sensor data stream
US8364229B2 (en) 2003-07-25 2013-01-29 Dexcom, Inc. Analyte sensors having a signal-to-noise ratio substantially unaffected by non-constant noise
US8010174B2 (en) 2003-08-22 2011-08-30 Dexcom, Inc. Systems and methods for replacing signal artifacts in a glucose sensor data stream
US8260393B2 (en) 2003-07-25 2012-09-04 Dexcom, Inc. Systems and methods for replacing signal data artifacts in a glucose sensor data stream
US9492111B2 (en) * 2002-04-22 2016-11-15 Medtronic Minimed, Inc. Methods and materials for stabilizing analyte sensors
US20070227907A1 (en) * 2006-04-04 2007-10-04 Rajiv Shah Methods and materials for controlling the electrochemistry of analyte sensors
US7813780B2 (en) 2005-12-13 2010-10-12 Medtronic Minimed, Inc. Biosensors and methods for making and using them
US7226978B2 (en) 2002-05-22 2007-06-05 Dexcom, Inc. Techniques to improve polyurethane membranes for implantable glucose sensors
US7060075B2 (en) * 2002-07-18 2006-06-13 Biosense, Inc. Distal targeting of locking screws in intramedullary nails
US8512276B2 (en) 2002-07-24 2013-08-20 Medtronic Minimed, Inc. System for providing blood glucose measurements to an infusion device
US7278983B2 (en) 2002-07-24 2007-10-09 Medtronic Minimed, Inc. Physiological monitoring device for controlling a medication infusion device
US20040068230A1 (en) 2002-07-24 2004-04-08 Medtronic Minimed, Inc. System for providing blood glucose measurements to an infusion device
GB0222522D0 (en) 2002-09-27 2002-11-06 Controlled Therapeutics Sct Water-swellable polymers
US20040061232A1 (en) * 2002-09-27 2004-04-01 Medtronic Minimed, Inc. Multilayer substrate
US8003513B2 (en) * 2002-09-27 2011-08-23 Medtronic Minimed, Inc. Multilayer circuit devices and manufacturing methods using electroplated sacrificial structures
US7736309B2 (en) * 2002-09-27 2010-06-15 Medtronic Minimed, Inc. Implantable sensor method and system
US6770729B2 (en) * 2002-09-30 2004-08-03 Medtronic Minimed, Inc. Polymer compositions containing bioactive agents and methods for their use
US20040074785A1 (en) * 2002-10-18 2004-04-22 Holker James D. Analyte sensors and methods for making them
US9237865B2 (en) * 2002-10-18 2016-01-19 Medtronic Minimed, Inc. Analyte sensors and methods for making and using them
US20050272989A1 (en) * 2004-06-04 2005-12-08 Medtronic Minimed, Inc. Analyte sensors and methods for making and using them
US7248912B2 (en) * 2002-10-31 2007-07-24 The Regents Of The University Of California Tissue implantable sensors for measurement of blood solutes
US7381184B2 (en) 2002-11-05 2008-06-03 Abbott Diabetes Care Inc. Sensor inserter assembly
US20040122353A1 (en) * 2002-12-19 2004-06-24 Medtronic Minimed, Inc. Relay device for transferring information between a sensor system and a fluid delivery system
AU2003303597A1 (en) 2002-12-31 2004-07-29 Therasense, Inc. Continuous glucose monitoring system and methods of use
US20040126831A1 (en) * 2002-12-31 2004-07-01 Medtronic Minimed, Inc. Functionalization of immobilized proteins
US8771183B2 (en) 2004-02-17 2014-07-08 Abbott Diabetes Care Inc. Method and system for providing data communication in continuous glucose monitoring and management system
US7134999B2 (en) * 2003-04-04 2006-11-14 Dexcom, Inc. Optimized sensor geometry for an implantable glucose sensor
MXPA05012307A (es) * 2003-05-16 2006-07-03 Acorda Therapeutics Inc Mutantes que degradan proteoglicanos para tratamiento del snc.
US7875293B2 (en) 2003-05-21 2011-01-25 Dexcom, Inc. Biointerface membranes incorporating bioactive agents
US7687586B2 (en) * 2003-05-21 2010-03-30 Isense Corporation Biosensor membrane material
WO2004104070A1 (en) * 2003-05-21 2004-12-02 The Polymer Technology Group Permselective structurally robust membrane material
US8066639B2 (en) 2003-06-10 2011-11-29 Abbott Diabetes Care Inc. Glucose measuring device for use in personal area network
US20050176136A1 (en) * 2003-11-19 2005-08-11 Dexcom, Inc. Afinity domain for analyte sensor
EP1648298A4 (en) 2003-07-25 2010-01-13 Dexcom Inc OXYGEN-IMPROVED MEMBRANE SYSTEMS FOR IMPLANTABLE DEVICES
US8423113B2 (en) 2003-07-25 2013-04-16 Dexcom, Inc. Systems and methods for processing sensor data
WO2005012873A2 (en) 2003-07-25 2005-02-10 Dexcom, Inc. Electrode systems for electrochemical sensors
US7761130B2 (en) 2003-07-25 2010-07-20 Dexcom, Inc. Dual electrode system for a continuous analyte sensor
US9763609B2 (en) 2003-07-25 2017-09-19 Dexcom, Inc. Analyte sensors having a signal-to-noise ratio substantially unaffected by non-constant noise
US8282549B2 (en) 2003-12-09 2012-10-09 Dexcom, Inc. Signal processing for continuous analyte sensor
US20190357827A1 (en) 2003-08-01 2019-11-28 Dexcom, Inc. Analyte sensor
US8788006B2 (en) 2003-08-01 2014-07-22 Dexcom, Inc. System and methods for processing analyte sensor data
US9135402B2 (en) 2007-12-17 2015-09-15 Dexcom, Inc. Systems and methods for processing sensor data
US7774145B2 (en) 2003-08-01 2010-08-10 Dexcom, Inc. Transcutaneous analyte sensor
US20080119703A1 (en) 2006-10-04 2008-05-22 Mark Brister Analyte sensor
US8160669B2 (en) 2003-08-01 2012-04-17 Dexcom, Inc. Transcutaneous analyte sensor
US8275437B2 (en) 2003-08-01 2012-09-25 Dexcom, Inc. Transcutaneous analyte sensor
US7591801B2 (en) 2004-02-26 2009-09-22 Dexcom, Inc. Integrated delivery device for continuous glucose sensor
US8060173B2 (en) 2003-08-01 2011-11-15 Dexcom, Inc. System and methods for processing analyte sensor data
US7920906B2 (en) 2005-03-10 2011-04-05 Dexcom, Inc. System and methods for processing analyte sensor data for sensor calibration
US20140121989A1 (en) 2003-08-22 2014-05-01 Dexcom, Inc. Systems and methods for processing analyte sensor data
US7630747B2 (en) * 2003-09-09 2009-12-08 Keimar, Inc. Apparatus for ascertaining blood characteristics and probe for use therewith
ATE464834T1 (de) * 2003-09-30 2010-05-15 Hoffmann La Roche Sensor mit verbesserter biokompatibilität
US7299082B2 (en) 2003-10-31 2007-11-20 Abbott Diabetes Care, Inc. Method of calibrating an analyte-measurement device, and associated methods, devices and systems
USD914881S1 (en) 2003-11-05 2021-03-30 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte sensor electronic mount
WO2005051170A2 (en) 2003-11-19 2005-06-09 Dexcom, Inc. Integrated receiver for continuous analyte sensor
US9247900B2 (en) 2004-07-13 2016-02-02 Dexcom, Inc. Analyte sensor
EP1711790B1 (en) 2003-12-05 2010-09-08 DexCom, Inc. Calibration techniques for a continuous analyte sensor
US8287453B2 (en) 2003-12-05 2012-10-16 Dexcom, Inc. Analyte sensor
US8364231B2 (en) 2006-10-04 2013-01-29 Dexcom, Inc. Analyte sensor
US11633133B2 (en) 2003-12-05 2023-04-25 Dexcom, Inc. Dual electrode system for a continuous analyte sensor
US8423114B2 (en) 2006-10-04 2013-04-16 Dexcom, Inc. Dual electrode system for a continuous analyte sensor
DE602004028164D1 (de) * 2003-12-08 2010-08-26 Dexcom Inc Systeme und verfahren zur verbesserung elektrochemischer analytsensoren
US7637868B2 (en) * 2004-01-12 2009-12-29 Dexcom, Inc. Composite material for implantable device
WO2005079257A2 (en) * 2004-02-12 2005-09-01 Dexcom, Inc. Biointerface with macro- and micro- architecture
US8808228B2 (en) 2004-02-26 2014-08-19 Dexcom, Inc. Integrated medicament delivery device for use with continuous analyte sensor
WO2005086725A2 (en) * 2004-03-06 2005-09-22 Calisto Medical, Inc. Methods and devices for non-invasively measuring quantitative information of substances in living organisms
EP1591778A1 (de) * 2004-04-26 2005-11-02 Roche Diagnostics GmbH Elektrochemischer Gas-Sensor mit hydrophiler Membranbeschichtung
US8394338B2 (en) * 2004-04-26 2013-03-12 Roche Diagnostics Operations, Inc. Process for hydrophilizing surfaces of fluidic components and systems
US8792955B2 (en) 2004-05-03 2014-07-29 Dexcom, Inc. Transcutaneous analyte sensor
US20050245799A1 (en) * 2004-05-03 2005-11-03 Dexcom, Inc. Implantable analyte sensor
US8277713B2 (en) 2004-05-03 2012-10-02 Dexcom, Inc. Implantable analyte sensor
CA3090413C (en) 2004-06-04 2023-10-10 Abbott Diabetes Care Inc. Glucose monitoring and graphical representations in a data management system
US20070100222A1 (en) * 2004-06-14 2007-05-03 Metronic Minimed, Inc. Analyte sensing apparatus for hospital use
US20070045902A1 (en) 2004-07-13 2007-03-01 Brauker James H Analyte sensor
US8452368B2 (en) 2004-07-13 2013-05-28 Dexcom, Inc. Transcutaneous analyte sensor
US7640048B2 (en) 2004-07-13 2009-12-29 Dexcom, Inc. Analyte sensor
US7905833B2 (en) 2004-07-13 2011-03-15 Dexcom, Inc. Transcutaneous analyte sensor
US7783333B2 (en) 2004-07-13 2010-08-24 Dexcom, Inc. Transcutaneous medical device with variable stiffness
US8565848B2 (en) 2004-07-13 2013-10-22 Dexcom, Inc. Transcutaneous analyte sensor
US7344500B2 (en) 2004-07-27 2008-03-18 Medtronic Minimed, Inc. Sensing system with auxiliary display
GB0417401D0 (en) 2004-08-05 2004-09-08 Controlled Therapeutics Sct Stabilised prostaglandin composition
EP1784249A2 (en) * 2004-08-16 2007-05-16 Novo Nordisk A/S Multiphase biocompatible semi-permeable membrane for biosensors
WO2006127023A2 (en) * 2004-08-24 2006-11-30 University Of South Florida Epoxy enhanced polymer membrane to increase durability of biosensors
US7303543B1 (en) 2004-12-03 2007-12-04 Medtronic Minimed, Inc. Medication infusion set
US8333714B2 (en) 2006-09-10 2012-12-18 Abbott Diabetes Care Inc. Method and system for providing an integrated analyte sensor insertion device and data processing unit
US20090105569A1 (en) 2006-04-28 2009-04-23 Abbott Diabetes Care, Inc. Introducer Assembly and Methods of Use
US7731657B2 (en) 2005-08-30 2010-06-08 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte sensor introducer and methods of use
US8613703B2 (en) 2007-05-31 2013-12-24 Abbott Diabetes Care Inc. Insertion devices and methods
US9788771B2 (en) 2006-10-23 2017-10-17 Abbott Diabetes Care Inc. Variable speed sensor insertion devices and methods of use
US9398882B2 (en) 2005-09-30 2016-07-26 Abbott Diabetes Care Inc. Method and apparatus for providing analyte sensor and data processing device
US8029441B2 (en) 2006-02-28 2011-10-04 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte sensor transmitter unit configuration for a data monitoring and management system
US8512243B2 (en) 2005-09-30 2013-08-20 Abbott Diabetes Care Inc. Integrated introducer and transmitter assembly and methods of use
US7883464B2 (en) 2005-09-30 2011-02-08 Abbott Diabetes Care Inc. Integrated transmitter unit and sensor introducer mechanism and methods of use
US10226207B2 (en) 2004-12-29 2019-03-12 Abbott Diabetes Care Inc. Sensor inserter having introducer
US7697967B2 (en) 2005-12-28 2010-04-13 Abbott Diabetes Care Inc. Method and apparatus for providing analyte sensor insertion
US9351669B2 (en) 2009-09-30 2016-05-31 Abbott Diabetes Care Inc. Interconnect for on-body analyte monitoring device
US9636450B2 (en) 2007-02-19 2017-05-02 Udo Hoss Pump system modular components for delivering medication and analyte sensing at seperate insertion sites
US9259175B2 (en) 2006-10-23 2016-02-16 Abbott Diabetes Care, Inc. Flexible patch for fluid delivery and monitoring body analytes
US9743862B2 (en) 2011-03-31 2017-08-29 Abbott Diabetes Care Inc. Systems and methods for transcutaneously implanting medical devices
US9572534B2 (en) 2010-06-29 2017-02-21 Abbott Diabetes Care Inc. Devices, systems and methods for on-skin or on-body mounting of medical devices
US8571624B2 (en) 2004-12-29 2013-10-29 Abbott Diabetes Care Inc. Method and apparatus for mounting a data transmission device in a communication system
US7704229B2 (en) * 2005-02-03 2010-04-27 Medtronic Minimed, Inc. Insertion device
US7545272B2 (en) 2005-02-08 2009-06-09 Therasense, Inc. RF tag on test strips, test strip vials and boxes
US20060184104A1 (en) * 2005-02-15 2006-08-17 Medtronic Minimed, Inc. Needle guard
US8133178B2 (en) 2006-02-22 2012-03-13 Dexcom, Inc. Analyte sensor
WO2006110193A2 (en) * 2005-04-08 2006-10-19 Dexcom, Inc. Cellulosic-based interference domain for an analyte sensor
US20060249381A1 (en) * 2005-05-05 2006-11-09 Petisce James R Cellulosic-based resistance domain for an analyte sensor
US8744546B2 (en) * 2005-05-05 2014-06-03 Dexcom, Inc. Cellulosic-based resistance domain for an analyte sensor
US8060174B2 (en) * 2005-04-15 2011-11-15 Dexcom, Inc. Analyte sensing biointerface
US8112240B2 (en) 2005-04-29 2012-02-07 Abbott Diabetes Care Inc. Method and apparatus for providing leak detection in data monitoring and management systems
JP4763777B2 (ja) * 2005-05-17 2011-08-31 ラジオメーター・メディカル・アー・ペー・エス 親水性ポリマーで被覆されたカバー膜層を含む酵素センサー
WO2006122554A2 (en) 2005-05-17 2006-11-23 Radiometer Medical Aps Enzyme sensor with a cover membrane layer covered by a hydrophilic polymer
US20060275859A1 (en) * 2005-05-17 2006-12-07 Kjaer Thomas Enzyme sensor including a water-containing spacer layer
US20060272652A1 (en) * 2005-06-03 2006-12-07 Medtronic Minimed, Inc. Virtual patient software system for educating and treating individuals with diabetes
US20070033074A1 (en) * 2005-06-03 2007-02-08 Medtronic Minimed, Inc. Therapy management system
US20070016449A1 (en) * 2005-06-29 2007-01-18 Gary Cohen Flexible glucose analysis using varying time report deltas and configurable glucose target ranges
US20070066956A1 (en) * 2005-07-27 2007-03-22 Medtronic Minimed, Inc. Systems and methods for entering temporary basal rate pattern in an infusion device
US20070060869A1 (en) * 2005-08-16 2007-03-15 Tolle Mike C V Controller device for an infusion pump
US20090227855A1 (en) * 2005-08-16 2009-09-10 Medtronic Minimed, Inc. Controller device for an infusion pump
US20070093786A1 (en) * 2005-08-16 2007-04-26 Medtronic Minimed, Inc. Watch controller for a medical device
US7737581B2 (en) 2005-08-16 2010-06-15 Medtronic Minimed, Inc. Method and apparatus for predicting end of battery life
US20070060870A1 (en) * 2005-08-16 2007-03-15 Tolle Mike Charles V Controller device for an infusion pump
WO2007027691A1 (en) 2005-08-31 2007-03-08 University Of Virginia Patent Foundation Improving the accuracy of continuous glucose sensors
US7713240B2 (en) 2005-09-13 2010-05-11 Medtronic Minimed, Inc. Modular external infusion device
US9072476B2 (en) 2005-09-23 2015-07-07 Medtronic Minimed, Inc. Flexible sensor apparatus
US7725148B2 (en) * 2005-09-23 2010-05-25 Medtronic Minimed, Inc. Sensor with layered electrodes
US8880138B2 (en) 2005-09-30 2014-11-04 Abbott Diabetes Care Inc. Device for channeling fluid and methods of use
US9521968B2 (en) 2005-09-30 2016-12-20 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte sensor retention mechanism and methods of use
US7766829B2 (en) 2005-11-04 2010-08-03 Abbott Diabetes Care Inc. Method and system for providing basal profile modification in analyte monitoring and management systems
US11298058B2 (en) 2005-12-28 2022-04-12 Abbott Diabetes Care Inc. Method and apparatus for providing analyte sensor insertion
EP1968432A4 (en) 2005-12-28 2009-10-21 Abbott Diabetes Care Inc INTRODUCTION OF A MEDICAL DEVICE
US8114268B2 (en) * 2005-12-30 2012-02-14 Medtronic Minimed, Inc. Method and system for remedying sensor malfunctions detected by electrochemical impedance spectroscopy
US7774038B2 (en) 2005-12-30 2010-08-10 Medtronic Minimed, Inc. Real-time self-calibrating sensor system and method
US8114269B2 (en) 2005-12-30 2012-02-14 Medtronic Minimed, Inc. System and method for determining the point of hydration and proper time to apply potential to a glucose sensor
US20070173712A1 (en) * 2005-12-30 2007-07-26 Medtronic Minimed, Inc. Method of and system for stabilization of sensors
US20070169533A1 (en) 2005-12-30 2007-07-26 Medtronic Minimed, Inc. Methods and systems for detecting the hydration of sensors
US7985330B2 (en) 2005-12-30 2011-07-26 Medtronic Minimed, Inc. Method and system for detecting age, hydration, and functional states of sensors using electrochemical impedance spectroscopy
US9757061B2 (en) 2006-01-17 2017-09-12 Dexcom, Inc. Low oxygen in vivo analyte sensor
EP4372096A3 (en) * 2006-01-17 2024-08-21 DexCom, Inc. Low oxygen in vivo analyte sensor
WO2007084516A2 (en) * 2006-01-18 2007-07-26 Dexcom, Inc. Membranes for an analyte sensor
US7736310B2 (en) 2006-01-30 2010-06-15 Abbott Diabetes Care Inc. On-body medical device securement
CA2630537A1 (en) * 2006-02-27 2007-09-07 Edwards Lifesciences Corporation Hydrogel for an intravenous amperometric biosensor
US7826879B2 (en) 2006-02-28 2010-11-02 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte sensors and methods of use
US7885698B2 (en) 2006-02-28 2011-02-08 Abbott Diabetes Care Inc. Method and system for providing continuous calibration of implantable analyte sensors
EP1991110B1 (en) * 2006-03-09 2018-11-07 DexCom, Inc. Systems and methods for processing analyte sensor data
US8346335B2 (en) 2008-03-28 2013-01-01 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte sensor calibration management
US9326709B2 (en) 2010-03-10 2016-05-03 Abbott Diabetes Care Inc. Systems, devices and methods for managing glucose levels
US7618369B2 (en) 2006-10-02 2009-11-17 Abbott Diabetes Care Inc. Method and system for dynamically updating calibration parameters for an analyte sensor
US8224415B2 (en) 2009-01-29 2012-07-17 Abbott Diabetes Care Inc. Method and device for providing offset model based calibration for analyte sensor
US8219173B2 (en) 2008-09-30 2012-07-10 Abbott Diabetes Care Inc. Optimizing analyte sensor calibration
US9339217B2 (en) 2011-11-25 2016-05-17 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring system and methods of use
US7630748B2 (en) 2006-10-25 2009-12-08 Abbott Diabetes Care Inc. Method and system for providing analyte monitoring
US8473022B2 (en) 2008-01-31 2013-06-25 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte sensor with time lag compensation
US9392969B2 (en) 2008-08-31 2016-07-19 Abbott Diabetes Care Inc. Closed loop control and signal attenuation detection
US7801582B2 (en) 2006-03-31 2010-09-21 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring and management system and methods therefor
US8226891B2 (en) 2006-03-31 2012-07-24 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring devices and methods therefor
US9675290B2 (en) 2012-10-30 2017-06-13 Abbott Diabetes Care Inc. Sensitivity calibration of in vivo sensors used to measure analyte concentration
US8478557B2 (en) 2009-07-31 2013-07-02 Abbott Diabetes Care Inc. Method and apparatus for providing analyte monitoring system calibration accuracy
US7653425B2 (en) 2006-08-09 2010-01-26 Abbott Diabetes Care Inc. Method and system for providing calibration of an analyte sensor in an analyte monitoring system
US7620438B2 (en) 2006-03-31 2009-11-17 Abbott Diabetes Care Inc. Method and system for powering an electronic device
US8140312B2 (en) 2007-05-14 2012-03-20 Abbott Diabetes Care Inc. Method and system for determining analyte levels
US8374668B1 (en) 2007-10-23 2013-02-12 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte sensor with lag compensation
WO2007120381A2 (en) 2006-04-14 2007-10-25 Dexcom, Inc. Analyte sensor
US7942844B2 (en) * 2006-04-28 2011-05-17 Medtronic Minimed, Inc. Remote monitoring for networked fluid infusion systems
US8073008B2 (en) 2006-04-28 2011-12-06 Medtronic Minimed, Inc. Subnetwork synchronization and variable transmit synchronization techniques for a wireless medical device network
US20080071157A1 (en) 2006-06-07 2008-03-20 Abbott Diabetes Care, Inc. Analyte monitoring system and method
GB0613333D0 (en) 2006-07-05 2006-08-16 Controlled Therapeutics Sct Hydrophilic polyurethane compositions
GB0613638D0 (en) 2006-07-08 2006-08-16 Controlled Therapeutics Sct Polyurethane elastomers
US7871456B2 (en) * 2006-08-10 2011-01-18 The Regents Of The University Of California Membranes with controlled permeability to polar and apolar molecules in solution and methods of making same
US7831287B2 (en) 2006-10-04 2010-11-09 Dexcom, Inc. Dual electrode system for a continuous analyte sensor
GB0620685D0 (en) 2006-10-18 2006-11-29 Controlled Therapeutics Sct Bioresorbable polymers
US8135548B2 (en) 2006-10-26 2012-03-13 Abbott Diabetes Care Inc. Method, system and computer program product for real-time detection of sensitivity decline in analyte sensors
US20080139910A1 (en) * 2006-12-06 2008-06-12 Metronic Minimed, Inc. Analyte sensor and method of using the same
US10154804B2 (en) * 2007-01-31 2018-12-18 Medtronic Minimed, Inc. Model predictive method and system for controlling and supervising insulin infusion
US8121857B2 (en) 2007-02-15 2012-02-21 Abbott Diabetes Care Inc. Device and method for automatic data acquisition and/or detection
US20080199894A1 (en) 2007-02-15 2008-08-21 Abbott Diabetes Care, Inc. Device and method for automatic data acquisition and/or detection
US8732188B2 (en) 2007-02-18 2014-05-20 Abbott Diabetes Care Inc. Method and system for providing contextual based medication dosage determination
US8930203B2 (en) 2007-02-18 2015-01-06 Abbott Diabetes Care Inc. Multi-function analyte test device and methods therefor
US8123686B2 (en) 2007-03-01 2012-02-28 Abbott Diabetes Care Inc. Method and apparatus for providing rolling data in communication systems
CA2683721C (en) 2007-04-14 2017-05-23 Abbott Diabetes Care Inc. Method and apparatus for providing dynamic multi-stage signal amplification in a medical device
US8140142B2 (en) 2007-04-14 2012-03-20 Abbott Diabetes Care Inc. Method and apparatus for providing data processing and control in medical communication system
ES2784736T3 (es) 2007-04-14 2020-09-30 Abbott Diabetes Care Inc Procedimiento y aparato para proporcionar el procesamiento y control de datos en un sistema de comunicación médica
WO2009096992A1 (en) 2007-04-14 2009-08-06 Abbott Diabetes Care, Inc. Method and apparatus for providing data processing and control in medical communication system
US9008743B2 (en) 2007-04-14 2015-04-14 Abbott Diabetes Care Inc. Method and apparatus for providing data processing and control in medical communication system
US9204827B2 (en) 2007-04-14 2015-12-08 Abbott Diabetes Care Inc. Method and apparatus for providing data processing and control in medical communication system
US20080269714A1 (en) 2007-04-25 2008-10-30 Medtronic Minimed, Inc. Closed loop/semi-closed loop therapy modification system
US8461985B2 (en) 2007-05-08 2013-06-11 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring system and methods
US8665091B2 (en) 2007-05-08 2014-03-04 Abbott Diabetes Care Inc. Method and device for determining elapsed sensor life
US8456301B2 (en) 2007-05-08 2013-06-04 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring system and methods
US7928850B2 (en) 2007-05-08 2011-04-19 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring system and methods
US10002233B2 (en) 2007-05-14 2018-06-19 Abbott Diabetes Care Inc. Method and apparatus for providing data processing and control in a medical communication system
US8444560B2 (en) 2007-05-14 2013-05-21 Abbott Diabetes Care Inc. Method and apparatus for providing data processing and control in a medical communication system
US8560038B2 (en) 2007-05-14 2013-10-15 Abbott Diabetes Care Inc. Method and apparatus for providing data processing and control in a medical communication system
US7996158B2 (en) 2007-05-14 2011-08-09 Abbott Diabetes Care Inc. Method and apparatus for providing data processing and control in a medical communication system
US8103471B2 (en) 2007-05-14 2012-01-24 Abbott Diabetes Care Inc. Method and apparatus for providing data processing and control in a medical communication system
US8239166B2 (en) 2007-05-14 2012-08-07 Abbott Diabetes Care Inc. Method and apparatus for providing data processing and control in a medical communication system
US8600681B2 (en) 2007-05-14 2013-12-03 Abbott Diabetes Care Inc. Method and apparatus for providing data processing and control in a medical communication system
US8260558B2 (en) 2007-05-14 2012-09-04 Abbott Diabetes Care Inc. Method and apparatus for providing data processing and control in a medical communication system
US9125548B2 (en) 2007-05-14 2015-09-08 Abbott Diabetes Care Inc. Method and apparatus for providing data processing and control in a medical communication system
US20200037874A1 (en) 2007-05-18 2020-02-06 Dexcom, Inc. Analyte sensors having a signal-to-noise ratio substantially unaffected by non-constant noise
US20080300572A1 (en) * 2007-06-01 2008-12-04 Medtronic Minimed, Inc. Wireless monitor for a personal medical device system
EP2152350A4 (en) 2007-06-08 2013-03-27 Dexcom Inc INTEGRATED MEDICINE DELIVERY DEVICE FOR USE WITH A CONTINUOUS ANALYZING SUBSTANCE SENSOR
EP2166928B1 (en) 2007-06-21 2018-09-12 Abbott Diabetes Care Inc. Health monitor
JP5680960B2 (ja) 2007-06-21 2015-03-04 アボット ダイアベティス ケア インコーポレイテッドＡｂｂｏｔｔ Ｄｉａｂｅｔｅｓ Ｃａｒｅ Ｉｎｃ． 健康管理装置および方法
US8160900B2 (en) 2007-06-29 2012-04-17 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring and management device and method to analyze the frequency of user interaction with the device
US8834366B2 (en) 2007-07-31 2014-09-16 Abbott Diabetes Care Inc. Method and apparatus for providing analyte sensor calibration
US7768386B2 (en) 2007-07-31 2010-08-03 Abbott Diabetes Care Inc. Method and apparatus for providing data processing and control in a medical communication system
EP4098177A1 (en) 2007-10-09 2022-12-07 DexCom, Inc. Integrated insulin delivery system with continuous glucose sensor
US8216138B1 (en) 2007-10-23 2012-07-10 Abbott Diabetes Care Inc. Correlation of alternative site blood and interstitial fluid glucose concentrations to venous glucose concentration
US8377031B2 (en) * 2007-10-23 2013-02-19 Abbott Diabetes Care Inc. Closed loop control system with safety parameters and methods
US8409093B2 (en) 2007-10-23 2013-04-02 Abbott Diabetes Care Inc. Assessing measures of glycemic variability
US8417312B2 (en) 2007-10-25 2013-04-09 Dexcom, Inc. Systems and methods for processing sensor data
US20090112626A1 (en) * 2007-10-30 2009-04-30 Cary Talbot Remote wireless monitoring, processing, and communication of patient data
US9839395B2 (en) 2007-12-17 2017-12-12 Dexcom, Inc. Systems and methods for processing sensor data
US20090164239A1 (en) 2007-12-19 2009-06-25 Abbott Diabetes Care, Inc. Dynamic Display Of Glucose Information
US8313467B2 (en) 2007-12-27 2012-11-20 Medtronic Minimed, Inc. Reservoir pressure equalization systems and methods
US8682408B2 (en) 2008-03-28 2014-03-25 Dexcom, Inc. Polymer membranes for continuous analyte sensors
US11730407B2 (en) 2008-03-28 2023-08-22 Dexcom, Inc. Polymer membranes for continuous analyte sensors
US8583204B2 (en) 2008-03-28 2013-11-12 Dexcom, Inc. Polymer membranes for continuous analyte sensors
US8252229B2 (en) 2008-04-10 2012-08-28 Abbott Diabetes Care Inc. Method and system for sterilizing an analyte sensor
US9295786B2 (en) * 2008-05-28 2016-03-29 Medtronic Minimed, Inc. Needle protective device for subcutaneous sensors
US8924159B2 (en) 2008-05-30 2014-12-30 Abbott Diabetes Care Inc. Method and apparatus for providing glycemic control
US8591410B2 (en) 2008-05-30 2013-11-26 Abbott Diabetes Care Inc. Method and apparatus for providing glycemic control
US7826382B2 (en) 2008-05-30 2010-11-02 Abbott Diabetes Care Inc. Close proximity communication device and methods
US20100010328A1 (en) * 2008-07-11 2010-01-14 Nguyen Harry D Probes and sensors for ascertaining blood characteristics and methods and devices for use therewith
US8876755B2 (en) 2008-07-14 2014-11-04 Abbott Diabetes Care Inc. Closed loop control system interface and methods
US8734422B2 (en) 2008-08-31 2014-05-27 Abbott Diabetes Care Inc. Closed loop control with improved alarm functions
US8622988B2 (en) 2008-08-31 2014-01-07 Abbott Diabetes Care Inc. Variable rate closed loop control and methods
US9943644B2 (en) 2008-08-31 2018-04-17 Abbott Diabetes Care Inc. Closed loop control with reference measurement and methods thereof
US20100057040A1 (en) 2008-08-31 2010-03-04 Abbott Diabetes Care, Inc. Robust Closed Loop Control And Methods
US20100057046A1 (en) * 2008-09-03 2010-03-04 Keimar, Inc Systems for characterizing physiologic parameters and methods for use therewith
WO2010033724A2 (en) 2008-09-19 2010-03-25 Dexcom, Inc. Particle-containing membrane and particulate electrode for analyte sensors
US8986208B2 (en) 2008-09-30 2015-03-24 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte sensor sensitivity attenuation mitigation
US8208973B2 (en) * 2008-11-05 2012-06-26 Medtronic Minimed, Inc. System and method for variable beacon timing with wireless devices
US9326707B2 (en) 2008-11-10 2016-05-03 Abbott Diabetes Care Inc. Alarm characterization for analyte monitoring devices and systems
US20100160740A1 (en) * 2008-12-24 2010-06-24 Gary Cohen Use of Patterns in a Therapy Management System
US9330237B2 (en) * 2008-12-24 2016-05-03 Medtronic Minimed, Inc. Pattern recognition and filtering in a therapy management system
US8103456B2 (en) 2009-01-29 2012-01-24 Abbott Diabetes Care Inc. Method and device for early signal attenuation detection using blood glucose measurements
US20100198034A1 (en) 2009-02-03 2010-08-05 Abbott Diabetes Care Inc. Compact On-Body Physiological Monitoring Devices and Methods Thereof
US8497777B2 (en) 2009-04-15 2013-07-30 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring system having an alert
EP2419015A4 (en) 2009-04-16 2014-08-20 Abbott Diabetes Care Inc ANALYTE SENSOR CALIBRATION MANAGEMENT
WO2010127050A1 (en) 2009-04-28 2010-11-04 Abbott Diabetes Care Inc. Error detection in critical repeating data in a wireless sensor system
EP2425209A4 (en) 2009-04-29 2013-01-09 Abbott Diabetes Care Inc METHOD AND SYSTEM FOR REAL-TIME CALIBRATION OF AN ANALYTICAL SENSOR WITH RETROACTIVE FILLING
EP2424426B1 (en) 2009-04-29 2020-01-08 Abbott Diabetes Care, Inc. Method and system for providing data communication in continuous glucose monitoring and management system
US9184490B2 (en) 2009-05-29 2015-11-10 Abbott Diabetes Care Inc. Medical device antenna systems having external antenna configurations
US8613892B2 (en) 2009-06-30 2013-12-24 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte meter with a moveable head and methods of using the same
US9351677B2 (en) 2009-07-02 2016-05-31 Dexcom, Inc. Analyte sensor with increased reference capacity
US20110027458A1 (en) 2009-07-02 2011-02-03 Dexcom, Inc. Continuous analyte sensors and methods of making same
US8344847B2 (en) * 2009-07-09 2013-01-01 Medtronic Minimed, Inc. Coordination of control commands in a medical device system having at least one therapy delivery device and at least one wireless controller device
CN104799866A (zh) 2009-07-23 2015-07-29 雅培糖尿病护理公司 分析物监测装置
CN105686807B (zh) 2009-08-31 2019-11-15 雅培糖尿病护理公司 医疗设备
WO2011026148A1 (en) 2009-08-31 2011-03-03 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring system and methods for managing power and noise
US9314195B2 (en) 2009-08-31 2016-04-19 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte signal processing device and methods
DK3988470T3 (da) 2009-08-31 2023-08-28 Abbott Diabetes Care Inc Visningsindretninger til en medicinsk indretning
US8487758B2 (en) * 2009-09-02 2013-07-16 Medtronic Minimed, Inc. Medical device having an intelligent alerting scheme, and related operating methods
WO2011041469A1 (en) 2009-09-29 2011-04-07 Abbott Diabetes Care Inc. Method and apparatus for providing notification function in analyte monitoring systems
WO2011053881A1 (en) 2009-10-30 2011-05-05 Abbott Diabetes Care Inc. Method and apparatus for detecting false hypoglycemic conditions
US8386042B2 (en) 2009-11-03 2013-02-26 Medtronic Minimed, Inc. Omnidirectional accelerometer device and medical device incorporating same
US8660628B2 (en) * 2009-12-21 2014-02-25 Medtronic Minimed, Inc. Analyte sensors comprising blended membrane compositions and methods for making and using them
US8574201B2 (en) 2009-12-22 2013-11-05 Medtronic Minimed, Inc. Syringe piston with check valve seal
US8755269B2 (en) * 2009-12-23 2014-06-17 Medtronic Minimed, Inc. Ranking and switching of wireless channels in a body area network of medical devices
US20110152970A1 (en) * 2009-12-23 2011-06-23 Medtronic Minimed, Inc. Location-based ranking and switching of wireless channels in a body area network of medical devices
USD924406S1 (en) 2010-02-01 2021-07-06 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte sensor inserter
EP4066731A1 (en) 2010-03-24 2022-10-05 Abbott Diabetes Care, Inc. Medical device inserters
US8635046B2 (en) 2010-06-23 2014-01-21 Abbott Diabetes Care Inc. Method and system for evaluating analyte sensor response characteristics
US11064921B2 (en) 2010-06-29 2021-07-20 Abbott Diabetes Care Inc. Devices, systems and methods for on-skin or on-body mounting of medical devices
US10092229B2 (en) 2010-06-29 2018-10-09 Abbott Diabetes Care Inc. Calibration of analyte measurement system
WO2012048168A2 (en) 2010-10-07 2012-04-12 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring devices and methods
US8603032B2 (en) 2010-10-15 2013-12-10 Medtronic Minimed, Inc. Medical device with membrane keypad sealing element, and related manufacturing method
US8562565B2 (en) 2010-10-15 2013-10-22 Medtronic Minimed, Inc. Battery shock absorber for a portable medical device
US8603033B2 (en) 2010-10-15 2013-12-10 Medtronic Minimed, Inc. Medical device and related assembly having an offset element for a piezoelectric speaker
US8495918B2 (en) 2010-10-20 2013-07-30 Medtronic Minimed, Inc. Sensor assembly and medical device incorporating same
US8479595B2 (en) 2010-10-20 2013-07-09 Medtronic Minimed, Inc. Sensor assembly and medical device incorporating same
US8474332B2 (en) 2010-10-20 2013-07-02 Medtronic Minimed, Inc. Sensor assembly and medical device incorporating same
US8690855B2 (en) 2010-12-22 2014-04-08 Medtronic Minimed, Inc. Fluid reservoir seating procedure for a fluid infusion device
US8469942B2 (en) 2010-12-22 2013-06-25 Medtronic Minimed, Inc. Occlusion detection for a fluid infusion device
US8197444B1 (en) 2010-12-22 2012-06-12 Medtronic Minimed, Inc. Monitoring the seating status of a fluid reservoir in a fluid infusion device
US8628510B2 (en) 2010-12-22 2014-01-14 Medtronic Minimed, Inc. Monitoring the operating health of a force sensor in a fluid infusion device
US9393399B2 (en) 2011-02-22 2016-07-19 Medtronic Minimed, Inc. Sealing assembly for a fluid reservoir of a fluid infusion device
US9283318B2 (en) 2011-02-22 2016-03-15 Medtronic Minimed, Inc. Flanged sealing element and needle guide pin assembly for a fluid infusion device having a needled fluid reservoir
US8900206B2 (en) 2011-02-22 2014-12-02 Medtronic Minimed, Inc. Pressure vented fluid reservoir for a fluid infusion device
US9463309B2 (en) 2011-02-22 2016-10-11 Medtronic Minimed, Inc. Sealing assembly and structure for a fluid infusion device having a needled fluid reservoir
EP2680754B1 (en) 2011-02-28 2019-04-24 Abbott Diabetes Care, Inc. Devices, systems, and methods associated with analyte monitoring devices and devices incorporating the same
US10136845B2 (en) 2011-02-28 2018-11-27 Abbott Diabetes Care Inc. Devices, systems, and methods associated with analyte monitoring devices and devices incorporating the same
US8614596B2 (en) 2011-02-28 2013-12-24 Medtronic Minimed, Inc. Systems and methods for initializing a voltage bus and medical devices incorporating same
US9101305B2 (en) 2011-03-09 2015-08-11 Medtronic Minimed, Inc. Glucose sensor product and related manufacturing and packaging methods
US8564447B2 (en) 2011-03-18 2013-10-22 Medtronic Minimed, Inc. Battery life indication techniques for an electronic device
US9018893B2 (en) 2011-03-18 2015-04-28 Medtronic Minimed, Inc. Power control techniques for an electronic device
WO2012142502A2 (en) 2011-04-15 2012-10-18 Dexcom Inc. Advanced analyte sensor calibration and error detection
CA2843008A1 (en) 2011-07-26 2013-01-31 Glysens Incorporated Tissue implantable sensor with hermetically sealed housing
CN102499696B (zh) * 2011-09-23 2015-08-19 长沙三诺生物传感技术股份有限公司 一种可植入人体的生物酶传感器及其制作方法
US9069536B2 (en) 2011-10-31 2015-06-30 Abbott Diabetes Care Inc. Electronic devices having integrated reset systems and methods thereof
US9622691B2 (en) 2011-10-31 2017-04-18 Abbott Diabetes Care Inc. Model based variable risk false glucose threshold alarm prevention mechanism
CA2840640C (en) 2011-11-07 2020-03-24 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring device and methods
US9317656B2 (en) 2011-11-23 2016-04-19 Abbott Diabetes Care Inc. Compatibility mechanisms for devices in a continuous analyte monitoring system and methods thereof
US8710993B2 (en) 2011-11-23 2014-04-29 Abbott Diabetes Care Inc. Mitigating single point failure of devices in an analyte monitoring system and methods thereof
FI4056105T3 (fi) 2011-12-11 2023-12-28 Abbott Diabetes Care Inc Analyyttisensorilaitteita
US9610401B2 (en) 2012-01-13 2017-04-04 Medtronic Minimed, Inc. Infusion set component with modular fluid channel element
US8603026B2 (en) 2012-03-20 2013-12-10 Medtronic Minimed, Inc. Dynamic pulse-width modulation motor control and medical device incorporating same
US8523803B1 (en) 2012-03-20 2013-09-03 Medtronic Minimed, Inc. Motor health monitoring and medical device incorporating same
US8603027B2 (en) 2012-03-20 2013-12-10 Medtronic Minimed, Inc. Occlusion detection using pulse-width modulation and medical device incorporating same
US10391242B2 (en) 2012-06-07 2019-08-27 Medtronic Minimed, Inc. Diabetes therapy management system for recommending bolus calculator adjustments
US9333292B2 (en) 2012-06-26 2016-05-10 Medtronic Minimed, Inc. Mechanically actuated fluid infusion device
US10660550B2 (en) 2015-12-29 2020-05-26 Glysens Incorporated Implantable sensor apparatus and methods
US10561353B2 (en) 2016-06-01 2020-02-18 Glysens Incorporated Biocompatible implantable sensor apparatus and methods
US8808269B2 (en) 2012-08-21 2014-08-19 Medtronic Minimed, Inc. Reservoir plunger position monitoring and medical device incorporating same
US10130767B2 (en) 2012-08-30 2018-11-20 Medtronic Minimed, Inc. Sensor model supervisor for a closed-loop insulin infusion system
US9623179B2 (en) 2012-08-30 2017-04-18 Medtronic Minimed, Inc. Safeguarding techniques for a closed-loop insulin infusion system
US20140066884A1 (en) 2012-08-30 2014-03-06 Medtronic Minimed, Inc. Sensor model supervisor for a closed-loop insulin infusion system
US9662445B2 (en) 2012-08-30 2017-05-30 Medtronic Minimed, Inc. Regulating entry into a closed-loop operating mode of an insulin infusion system
US10132793B2 (en) 2012-08-30 2018-11-20 Abbott Diabetes Care Inc. Dropout detection in continuous analyte monitoring data during data excursions
US9849239B2 (en) 2012-08-30 2017-12-26 Medtronic Minimed, Inc. Generation and application of an insulin limit for a closed-loop operating mode of an insulin infusion system
US10496797B2 (en) 2012-08-30 2019-12-03 Medtronic Minimed, Inc. Blood glucose validation for a closed-loop operating mode of an insulin infusion system
US9878096B2 (en) 2012-08-30 2018-01-30 Medtronic Minimed, Inc. Generation of target glucose values for a closed-loop operating mode of an insulin infusion system
US9968306B2 (en) 2012-09-17 2018-05-15 Abbott Diabetes Care Inc. Methods and apparatuses for providing adverse condition notification with enhanced wireless communication range in analyte monitoring systems
CN103660404B (zh) 2012-09-24 2016-12-21 3M创新有限公司 亲水性膜、其制备方法和应用
WO2014052136A1 (en) 2012-09-26 2014-04-03 Abbott Diabetes Care Inc. Method and apparatus for improving lag correction during in vivo measurement of analyte concentration with analyte concentration variability and range data
US8870818B2 (en) 2012-11-15 2014-10-28 Medtronic Minimed, Inc. Systems and methods for alignment and detection of a consumable component
US9522223B2 (en) 2013-01-18 2016-12-20 Medtronic Minimed, Inc. Systems for fluid reservoir retention
US9033924B2 (en) 2013-01-18 2015-05-19 Medtronic Minimed, Inc. Systems for fluid reservoir retention
US9107994B2 (en) 2013-01-18 2015-08-18 Medtronic Minimed, Inc. Systems for fluid reservoir retention
US9308321B2 (en) 2013-02-18 2016-04-12 Medtronic Minimed, Inc. Infusion device having gear assembly initialization
US9474475B1 (en) 2013-03-15 2016-10-25 Abbott Diabetes Care Inc. Multi-rate analyte sensor data collection with sample rate configurable signal processing
US10076285B2 (en) 2013-03-15 2018-09-18 Abbott Diabetes Care Inc. Sensor fault detection using analyte sensor data pattern comparison
US10433773B1 (en) 2013-03-15 2019-10-08 Abbott Diabetes Care Inc. Noise rejection methods and apparatus for sparsely sampled analyte sensor data
US8920381B2 (en) 2013-04-12 2014-12-30 Medtronic Minimed, Inc. Infusion set with improved bore configuration
US9433731B2 (en) 2013-07-19 2016-09-06 Medtronic Minimed, Inc. Detecting unintentional motor motion and infusion device incorporating same
US9402949B2 (en) 2013-08-13 2016-08-02 Medtronic Minimed, Inc. Detecting conditions associated with medical device operations using matched filters
US9889257B2 (en) 2013-08-21 2018-02-13 Medtronic Minimed, Inc. Systems and methods for updating medical devices
US9880528B2 (en) 2013-08-21 2018-01-30 Medtronic Minimed, Inc. Medical devices and related updating methods and systems
US9259528B2 (en) 2013-08-22 2016-02-16 Medtronic Minimed, Inc. Fluid infusion device with safety coupling
US9750878B2 (en) 2013-12-11 2017-09-05 Medtronic Minimed, Inc. Closed-loop control of glucose according to a predicted blood glucose trajectory
US9750877B2 (en) 2013-12-11 2017-09-05 Medtronic Minimed, Inc. Predicted time to assess and/or control a glycemic state
US9849240B2 (en) 2013-12-12 2017-12-26 Medtronic Minimed, Inc. Data modification for predictive operations and devices incorporating same
US10105488B2 (en) 2013-12-12 2018-10-23 Medtronic Minimed, Inc. Predictive infusion device operations and related methods and systems
US9694132B2 (en) 2013-12-19 2017-07-04 Medtronic Minimed, Inc. Insertion device for insertion set
WO2015102745A1 (en) 2013-12-31 2015-07-09 Abbott Diabetes Care Inc. Self-powered analyte sensor and devices using the same
US9399096B2 (en) 2014-02-06 2016-07-26 Medtronic Minimed, Inc. Automatic closed-loop control adjustments and infusion systems incorporating same
US9861748B2 (en) 2014-02-06 2018-01-09 Medtronic Minimed, Inc. User-configurable closed-loop notifications and infusion systems incorporating same
US9987422B2 (en) 2014-03-24 2018-06-05 Medtronic Minimed, Inc. Fluid infusion patch pump device with automatic startup feature
WO2015153482A1 (en) 2014-03-30 2015-10-08 Abbott Diabetes Care Inc. Method and apparatus for determining meal start and peak events in analyte monitoring systems
US10001450B2 (en) 2014-04-18 2018-06-19 Medtronic Minimed, Inc. Nonlinear mapping technique for a physiological characteristic sensor
US10232113B2 (en) 2014-04-24 2019-03-19 Medtronic Minimed, Inc. Infusion devices and related methods and systems for regulating insulin on board
US9681828B2 (en) 2014-05-01 2017-06-20 Medtronic Minimed, Inc. Physiological characteristic sensors and methods for forming such sensors
US10275572B2 (en) 2014-05-01 2019-04-30 Medtronic Minimed, Inc. Detecting blockage of a reservoir cavity during a seating operation of a fluid infusion device
US10274349B2 (en) 2014-05-19 2019-04-30 Medtronic Minimed, Inc. Calibration factor adjustments for infusion devices and related methods and systems
US10152049B2 (en) 2014-05-19 2018-12-11 Medtronic Minimed, Inc. Glucose sensor health monitoring and related methods and systems
US10007765B2 (en) 2014-05-19 2018-06-26 Medtronic Minimed, Inc. Adaptive signal processing for infusion devices and related methods and systems
US9833563B2 (en) 2014-09-26 2017-12-05 Medtronic Minimed, Inc. Systems for managing reservoir chamber pressure
US9839753B2 (en) 2014-09-26 2017-12-12 Medtronic Minimed, Inc. Systems for managing reservoir chamber pressure
US10279126B2 (en) 2014-10-07 2019-05-07 Medtronic Minimed, Inc. Fluid conduit assembly with gas trapping filter in the fluid flow path
WO2016065190A1 (en) 2014-10-23 2016-04-28 Abbott Diabetes Care Inc. Electrodes having at least one sensing structure and methods for making and using the same
US9833564B2 (en) 2014-11-25 2017-12-05 Medtronic Minimed, Inc. Fluid conduit assembly with air venting features
US10195341B2 (en) 2014-11-26 2019-02-05 Medtronic Minimed, Inc. Systems and methods for fluid infusion device with automatic reservoir fill
US9987420B2 (en) 2014-11-26 2018-06-05 Medtronic Minimed, Inc. Systems and methods for fluid infusion device with automatic reservoir fill
US9943645B2 (en) 2014-12-04 2018-04-17 Medtronic Minimed, Inc. Methods for operating mode transitions and related infusion devices and systems
US9636453B2 (en) 2014-12-04 2017-05-02 Medtronic Minimed, Inc. Advance diagnosis of infusion device operating mode viability
US9937292B2 (en) 2014-12-09 2018-04-10 Medtronic Minimed, Inc. Systems for filling a fluid infusion device reservoir
US10265031B2 (en) 2014-12-19 2019-04-23 Medtronic Minimed, Inc. Infusion devices and related methods and systems for automatic alert clearing
US10307535B2 (en) 2014-12-19 2019-06-04 Medtronic Minimed, Inc. Infusion devices and related methods and systems for preemptive alerting
US10307528B2 (en) 2015-03-09 2019-06-04 Medtronic Minimed, Inc. Extensible infusion devices and related methods
US10449298B2 (en) 2015-03-26 2019-10-22 Medtronic Minimed, Inc. Fluid injection devices and related methods
EP3294134B1 (en) 2015-05-14 2020-07-08 Abbott Diabetes Care Inc. Inserter system for a compact medical device and corresponding method
US10213139B2 (en) 2015-05-14 2019-02-26 Abbott Diabetes Care Inc. Systems, devices, and methods for assembling an applicator and sensor control device
US10137243B2 (en) 2015-05-26 2018-11-27 Medtronic Minimed, Inc. Infusion devices with distributed motor control and related operating methods
US9999721B2 (en) 2015-05-26 2018-06-19 Medtronic Minimed, Inc. Error handling in infusion devices with distributed motor control and related operating methods
US10575767B2 (en) 2015-05-29 2020-03-03 Medtronic Minimed, Inc. Method for monitoring an analyte, analyte sensor and analyte monitoring apparatus
US9993594B2 (en) 2015-06-22 2018-06-12 Medtronic Minimed, Inc. Occlusion detection techniques for a fluid infusion device having a rotary pump mechanism and rotor position sensors
US10010668B2 (en) 2015-06-22 2018-07-03 Medtronic Minimed, Inc. Occlusion detection techniques for a fluid infusion device having a rotary pump mechanism and a force sensor
US9879668B2 (en) 2015-06-22 2018-01-30 Medtronic Minimed, Inc. Occlusion detection techniques for a fluid infusion device having a rotary pump mechanism and an optical sensor
US9987425B2 (en) 2015-06-22 2018-06-05 Medtronic Minimed, Inc. Occlusion detection techniques for a fluid infusion device having a rotary pump mechanism and sensor contact elements
US9878095B2 (en) 2015-06-22 2018-01-30 Medtronic Minimed, Inc. Occlusion detection techniques for a fluid infusion device having a rotary pump mechanism and multiple sensor contact elements
CN113349766A (zh) 2015-07-10 2021-09-07 雅培糖尿病护理公司 对于生理参数进行动态葡萄糖曲线响应的系统、装置和方法
US10664569B2 (en) 2015-08-21 2020-05-26 Medtronic Minimed, Inc. Data analytics and generation of recommendations for controlling glycemic outcomes associated with tracked events
US10293108B2 (en) 2015-08-21 2019-05-21 Medtronic Minimed, Inc. Infusion devices and related patient ratio adjustment methods
US10463297B2 (en) 2015-08-21 2019-11-05 Medtronic Minimed, Inc. Personalized event detection methods and related devices and systems
US10478557B2 (en) 2015-08-21 2019-11-19 Medtronic Minimed, Inc. Personalized parameter modeling methods and related devices and systems
US10201657B2 (en) 2015-08-21 2019-02-12 Medtronic Minimed, Inc. Methods for providing sensor site rotation feedback and related infusion devices and systems
US10117992B2 (en) 2015-09-29 2018-11-06 Medtronic Minimed, Inc. Infusion devices and related rescue detection methods
US11666702B2 (en) 2015-10-19 2023-06-06 Medtronic Minimed, Inc. Medical devices and related event pattern treatment recommendation methods
US11501867B2 (en) 2015-10-19 2022-11-15 Medtronic Minimed, Inc. Medical devices and related event pattern presentation methods
US10146911B2 (en) 2015-10-23 2018-12-04 Medtronic Minimed, Inc. Medical devices and related methods and systems for data transfer
US10037722B2 (en) 2015-11-03 2018-07-31 Medtronic Minimed, Inc. Detecting breakage in a display element
US10449306B2 (en) 2015-11-25 2019-10-22 Medtronics Minimed, Inc. Systems for fluid delivery with wicking membrane
DE102015122463A1 (de) 2015-12-21 2017-06-22 Endress+Hauser Conducta Gmbh+Co. Kg Membran und Verfahren zum Herstellen einer Membran
US10589038B2 (en) 2016-04-27 2020-03-17 Medtronic Minimed, Inc. Set connector systems for venting a fluid reservoir
WO2017195035A1 (en) 2016-05-10 2017-11-16 Interface Biologics, Inc. Implantable glucose sensors having a biostable surface
US10638962B2 (en) 2016-06-29 2020-05-05 Glysens Incorporated Bio-adaptable implantable sensor apparatus and methods
US11097051B2 (en) 2016-11-04 2021-08-24 Medtronic Minimed, Inc. Methods and apparatus for detecting and reacting to insufficient hypoglycemia response
US20180150614A1 (en) 2016-11-28 2018-05-31 Medtronic Minimed, Inc. Interactive patient guidance for medical devices
US10238030B2 (en) 2016-12-06 2019-03-26 Medtronic Minimed, Inc. Wireless medical device with a complementary split ring resonator arrangement for suppression of electromagnetic interference
US10272201B2 (en) 2016-12-22 2019-04-30 Medtronic Minimed, Inc. Insertion site monitoring methods and related infusion devices and systems
US11071478B2 (en) 2017-01-23 2021-07-27 Abbott Diabetes Care Inc. Systems, devices and methods for analyte sensor insertion
US10532165B2 (en) 2017-01-30 2020-01-14 Medtronic Minimed, Inc. Fluid reservoir and systems for filling a fluid reservoir of a fluid infusion device
US10500135B2 (en) 2017-01-30 2019-12-10 Medtronic Minimed, Inc. Fluid reservoir and systems for filling a fluid reservoir of a fluid infusion device
US10552580B2 (en) 2017-02-07 2020-02-04 Medtronic Minimed, Inc. Infusion system consumables and related calibration methods
US10363365B2 (en) 2017-02-07 2019-07-30 Medtronic Minimed, Inc. Infusion devices and related consumable calibration methods
US10646649B2 (en) 2017-02-21 2020-05-12 Medtronic Minimed, Inc. Infusion devices and fluid identification apparatuses and methods
US11207463B2 (en) 2017-02-21 2021-12-28 Medtronic Minimed, Inc. Apparatuses, systems, and methods for identifying an infusate in a reservoir of an infusion device
EP3600014A4 (en) 2017-03-21 2020-10-21 Abbott Diabetes Care Inc. METHODS, DEVICES AND SYSTEM FOR PROVIDING DIAGNOSIS AND THERAPY FOR DIABETIC CONDITION
US10638979B2 (en) 2017-07-10 2020-05-05 Glysens Incorporated Analyte sensor data evaluation and error reduction apparatus and methods
EP3675733A1 (en) * 2017-08-28 2020-07-08 DSM IP Assets B.V. Synthetic membrane composition comprising a fluorinated polyurethane
US11331022B2 (en) 2017-10-24 2022-05-17 Dexcom, Inc. Pre-connected analyte sensors
US11943876B2 (en) 2017-10-24 2024-03-26 Dexcom, Inc. Pre-connected analyte sensors
US11278668B2 (en) 2017-12-22 2022-03-22 Glysens Incorporated Analyte sensor and medicant delivery data evaluation and error reduction apparatus and methods
US11255839B2 (en) 2018-01-04 2022-02-22 Glysens Incorporated Apparatus and methods for analyte sensor mismatch correction
KR102509426B1 (ko) * 2019-12-13 2023-03-13 주식회사 아이센스 비혼합형 양친매성 열가소성 폴리우레탄, 이의 제조방법 및 이를 포함하는 삽입형 의료장치
KR102553303B1 (ko) * 2020-07-08 2023-07-07 주식회사 아이센스 관능화된 열가소성 폴리우레탄, 이의 제조방법 및 이를 이용한 의료용 고기능성 복합재료의 제조 방법 및 이를 포함하는 의료장치
CA3201805A1 (en) 2021-04-02 2022-10-06 Dexcom, Inc. Personalized modeling of blood glucose concentration impacted by individualized sensor characteristics and individualized physiological characteristics
CN115651525B (zh) * 2022-12-09 2023-03-21 乐普（北京）医疗器械股份有限公司 一种葡萄糖扩散限制性聚合物外膜及其制备方法和应用
WO2024151543A2 (en) * 2023-01-13 2024-07-18 Abbott Diabetes Care Inc. Biosensors with hydrophilic polyurethane membranes

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4484987A (en) * 1983-05-19 1984-11-27 The Regents Of The University Of California Method and membrane applicable to implantable sensor
US4890620A (en) * 1985-09-20 1990-01-02 The Regents Of The University Of California Two-dimensional diffusion glucose substrate sensing electrode
US4909908A (en) * 1986-04-24 1990-03-20 Pepi Ross Electrochemical cncentration detector method
US4759828A (en) * 1987-04-09 1988-07-26 Nova Biomedical Corporation Glucose electrode and method of determining glucose
US4816130A (en) * 1987-07-02 1989-03-28 Becton, Dickinson And Company Blood electrolyte sensors including crosslinked polyetherurethane membranes
US4980445A (en) * 1989-01-17 1990-12-25 The Dow Chemical Company Thermoplastic polyurethanes
GB8909613D0 (en) * 1989-04-27 1989-06-14 Pickup John C Glucose-sensing electrode

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