SK92496A3 - Endothelin receptor antagonists - Google Patents

Endothelin receptor antagonists Download PDF

Info

Publication number
SK92496A3
SK92496A3 SK924-96A SK92496A SK92496A3 SK 92496 A3 SK92496 A3 SK 92496A3 SK 92496 A SK92496 A SK 92496A SK 92496 A3 SK92496 A3 SK 92496A3
Authority
SK
Slovakia
Prior art keywords
phenyl
methoxyphenyl
carboxymethyloxy
dimethoxyphenyl
methoxy
Prior art date
Application number
SK924-96A
Other languages
English (en)
Inventor
Mathias Osswald
Dieter Darsch
Werner Mederski
Claudia Wilm
Claus Schmitges
Maria Christadler
Original Assignee
Merck Patent Gmbh
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Merck Patent Gmbh filed Critical Merck Patent Gmbh
Publication of SK92496A3 publication Critical patent/SK92496A3/sk

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D498/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

Oblasť vynálezu
Vynález má riešiť úlohu nájsť nové zlúčeni-
ny, a to hlavne také, ktoré možno použiť ako lie-
čivá.
Vynález sa týka zlúčenín vzorca I
kde nižšie uvedené označenia majú príslušný význam
R
R'
R8
Ar
-NR7-CO-,-N=C/OR7/-alebo -N=CR8-,
Ar,
COOR6, CN, lH-tetrazol-5-yl alebo CONHSOoAr,
6 n vždy nezávisle od seba R , CR , S/O/mR , Hal NO2, NR6R6, NHCORf NHSOgR? OCCR^ COOR6alebo CN, vždy nezávisle od seba H, alkyl s 1 až 6 C-atómami, benzyl alebo fenyl /0H2/nAr,
Ar alebo OAr nesubstituovaný alebo raz, dvakrát alebo trikrát R^,
R10 alebo R^substituovaný fenyl alebo nesubstituovaný naftyl alebo jedna nesubstituovaná alebo vo fenylovej časti raz alebo dvakrát R’ alebo R substituovaná
- skupina alebo nesubstituovaná alebo v cyklohexadienylovom dieli raz alebo dvakrát alebo R·^ substituovaná
R^f r1^ R11 vždy nezávisle od seba R^, OR^ , Hal, CF^» OCF^, 0CHF2z, 0CH2F, N02, NR6R6 , NHCOR6? CN, NHSO2Ŕ6,COOR6, C OR6, CONHSOgAr, O/CH2/NR2, O/CH^OR6 alebo S/O^R?
E Cfí2, S alebo 0,
D karbonyl alebo /C/R^R^/J n,
Hal F, Cl, Br alebo I,
X 0 alebo S, m 0, 1 alebo 2 η 1 alebo 2 , ako aj ich soli .
Doterajší stav techniky
Podobné zlúčeniny s indanovými a indenovými jadrami sú známe z WO 93/ 08799, zlúčeniny s indolsystémami , potom z WO
94/14434 , pyrimidinderivátmi z EP 0 526 708 A1 a fenyl a naftyl zlúčeniny z EP 0 617001 A1 .
Bolo zistené t že zlúčeniny podľa vzorca I a ich soli sa dobre znášajú a vykazujú veľmi cenné farmakologické vlastnosti . Majú hlavne endotelín-receptorové antagonistické vlastnosti a môžu teda slúžiť na liečenie chorôb ako
je hypertónia , srdcová insuficiencia , koronárne ochorenia srdca , renálna , cerebrálna a myokardinálna ischémia , insuficiencia ľadvín , mozgové príhody , subarachnoidálna hemoragia, artérioskleróza , pulmonálny vysoký tlak , zápalové ochore nia , astma , hyperplazia prostaty , endotoxický šok a komplikácie po podávaní látok ako je napr . cyklosporín a dalšie a pri chorobách s pôsobením endotelínu .
Zlúčeniny vykazujú medzi iným vysokú afinitu ku endotelín-subreceptorom ET a ET . Tieto účinky možno zistiť obvyklými metódami in vitro alebo in vivo , ako je napr. opísané P.D. Steinom a kol., J.Med. Chem 37 , 1994 f 329-331 a E.Ohlsteinom a kol. Proc . Natl. Acad . Sci USA 91, 1994 , 8052 - 8056.
vhodná metóda k stanoveniu účinku na pokles krvného tlaku je napr. opísaná M.K.Basilom a kol.J.Cardiovacs.Pharmacol, , 1993 f 897-905 a J. Langen a kol., Lab.Animal 20, 1991, č. prihl. 1016.
Zlúčeniny vzorca I možno použiť ako účinné látky liečiv v humánnej a veterinárnej medicíne , hlavne k profylaxsii alebo na liečenie srdcových , obehových a cievnych ochorení , predovšetkým však hypertónie a srdcovej insuficiencie.
Predmet vynálezu
Predmetom vynálezu sú zlúčeniny vzorca I a ich so-
li , ako aj spôsob prípravy týchto zlúčenín a ich
solí , vyznačený tým , že
/a/ na prípravu zlúčeniny podľa vzorca I
kde
-Ϊ-Ζ- znamená -NR^-CO- alebo -N=C/OR?/- , sa zlúčenina vzorca II
R1
II kde
R1 , R2 , ; R^ , f a χ majú významy definované v nároku 1 uvedie do reakcie so zlúčeninou vzorca III
R7- 2.
III kde
O, znamená Cl, Br , I alebo voľnú alebo reakcie schopnú funkčnú OH-skupinu a
R má význam definovaný v nároku 1 , alebo že sa /b/ na prípravu zlúčeniny vzorca I , kde
-Y-Z- znamená -N = G /Ar/ -
uvedie do reakcie zlúčenina vzorca IV
kde
Q, znamená Cl ,Br alebo I a
R1 , R2 , R^ , R^ t a x majú význam ku 1 , so zlúčeninou vzorca V definovaný v nároAr - BLĽ V kde
L , L* znamená vždy nezávisle od seba OH, OCH^ , OCgH^ alebo OCj alebo OC^H? a Ar má význam udaný v nároku 1, alebo že sa c/ na prípravu zlúčeniny vzorca I kde
-Y-Z- znamená -N=C/OAr/- , uvedie zlúčenina vzorca IV
kde
Q, znamená C1 , Br, I alebo reakciu schopnú funkčnú OH skupinu do reakcie so zlúčeninou vzorca VI
Ar - OH VI ,
alebo že v zlúčenine vzorca I jeden alebo viac zvyškov
R1 , R2 , R3 , R^ alebo R3 premení na jeden alebo viac
zvyškov R1 , R2 , R3 , R4 alebo R5 ,
keä sa napríklad i/ nitro skupina redukuje na amino skupinu , ii/ ester skupina sa hydrolýzuje na karboxy skupinu , iii/ amino skupina sa redukčnou amináciou premení na alkyl ovaný amín , iv/ karboxy skupina sa premení na sulfonamidokarbonyl skupinu alebo sa zásada alebo kyselina vzorca I premení na jednu z ich solí .
Pre všetky zvyšky , ktoré sa niekoľkokrát vysky tujú , ako napríklad a Ar platí , že ich významy sú od seba vzájomne nezávislé .
V uvedených vzorcoch má alkyl 1 až 6 , výhodne 1,2,5 alebo 4 C- atómy . Alkyl znamená predovšet kým metyl , ďalej etyl , propyl , izopropyl , butyl , izobutyl , sek.-butyl1,alebo t®tr .-butyl,ďalej pentyl , 1-, 2- alebo 5-metylbutyl , 1,1- , 1,2- alebo 2.2 -alebo 2,2 dimetylpropyl , 1-etylpropyl , hexyl , 1-,2-,5- alebo
4-metylpentyl , 1,1-, 1,2- , 1,5- , 2,2- , 2,5 - alebo
5,5- dimetylbutyl , 1 - alebo 2- etylbutyl , 1-etyl - 1metylpropyl , 1-etyl - 2- metylpropyl , 1 , 1, 2 - alebo 1 ,
1,2- alebo 1, 2, 2- trimetylpropyl .
E znamená predovšetkým CH2 alebo 0, ďalej S.
D znamená predovšetkým karbonyl a CH2 ·
X znamená výhodne 0 , ďalej sa dáva prednosť S. m znamená hlavne 0, ďalej výhodne tiež 1 a 2 . n je predovšetkým 1 , ďalej výhodne 2.
Hal znamená predovšetkým F, C1 alebo Br , ale tiež I.
Ar je nesubstituovaný výhodne - ako bolo už uvedené - monosubstituovaný fenyl , t.j. výhodne fenyl , o- , m- alebo p- tolyl , o-, m- alebo p-etylfenyl , o-, m- alebo p-propylénfenyl , o- m- alebo p- izopropylénfenyl , o- m- alebo p-tert-butylfenyl , o- m- alebo p-trifluorme tylfenyl , o-, m-, p-hydroxyfenyl .o-, m- alebo p—nitrofenyl , o-, m- alebo p-aminofenyl , o-, m- alebo p-/N - metylamino /-fenyl, o-, m- alebo p-acetamidofenyl , o-,mp-/trifluorrometoxy/-fenyl , o-,m- alebo p-kyanfenyl , o-, malebo p-metoxyfenyl , o-, m- alebo p- etoxyfenyl , o-*, m8 alebo p- karboxyfenyl , o-, m- alebo p-metoxykarbonylfenyl , o- , m- alebo p-etoxykarbonylfenyl , o- , m- alebo p- benzyloxykarbonylfenyl , o- m- alebo p /karboxymetoxy/ - fenyl , o- , m - alebo p-/metoxykarbonylmetyloxy/fenyl , alebo p - /metoxykarbonyl - etyloxy/· fenyl , o- , m - alebo p - /N, N-dimetylamino /-fenyl , o - , m - alebo p- / N-etylamino/- fenyl , o- , m- alebo p/N,N-dietylamino /-fenyl , o- , m- alebo p-fluoríenyl , o- , m- alebo p-bromfenyl , o- , m - alebo pchlorfenyl , o - , m- alebo p- /difluormetoxy /-fenyl , o - , m - alebo p-/fluormetoxy/- fenyl , o-m- alebo n-foŕmvl-
amidokarbonyl /-fenyl , o- , m- alebo p-fenoxyfenyl , o- , m- alebo p-metyltiofenyl , o-, m- alebo p-metylsulfinylfenyl , o- , m- alebo p-metylsulfonylfenyl , o-, m- alebo p-benzyloxyfenyl , o-, m- alebo p-kyanir.atyloxyf enyl , ňalej sa tu uprednostňuje 2,3-metylléndioxyfenyl , 3,4-metyléndioxyfenyl , 2,3-etyléndioxyfenyl , 3,4-etyléndioxyfenyl , 2,3oxo-metyléndioxy/fenyl 2,3» 2,4-2,5- » 2,6- , 3,4 - alebo
3.5- /difluormetoxy/-/karboxymetyloxy/-fenyl , 2,3- , 2,4-
2.5- , 2,6- , 3,4 alebo 3,5-metoxy-/karboxymetyloxy/-fenyl,
2.3- , 2,4 - 2,5-, 2,6- , 3,4 - alebo 3,5-hydroxy-/karboxy metyloxy/-fenyl .
Ar znamená áalej výhodne 2,3 -dihydrobenzofuranyl ,
2.3- dihydro-2-oxo-furanyl , 1,3-ditiaindanyl, 2,1,3-bénzot.la- diozplyl', 2;ľ, 3-beňzoxad-iazolyl,dalej,potom 2.3^,2,4-52,5.-,2,65í-4-alebo-3,5Tdiflyorfenyl.í-2,3-2T4^2ť5-2r6r-,5r4 alebo 3r5_di_ •hlofénýl., 2,6-y3,'4 ‘alebo: 3,5 dibromfenyl,2-chlor-
3- metyl - , 2-chlor-4-metyl ,-2-chlor-5-metyl -, 2-chlor-6metyl , 2-metyl-3-chlor , 2-metyl-4-chlor- , 2-metyl-5chlor , 2-metyl-6-chlor , 3-chlor-4-metyl , 3-chlor-5-metyl alebo 3-metyl-4-chlorfenyl, 2-brom3-metyl , 2-brom-4-me tyl, 2-brom-5-metyl, 2-brom-6-metyl, 3-brom-4-metyl, 3-brom-
4- metyl, 3-brom-5-metyl, alebo 3-metyl44-bromfenyl , 2,4- alebo 2,5-dinitrofenyl, 2,5 alebo 3,4-dimetoxyfenyl, 3-nitro9
4-chlorfenyl , 2-amino-3-chlor ,
2-amino4-chlor , 2-amino-5-chlor- alebo 2-amino-6-chlorfenyl,
2- nitro-4-N,N-dimetylamino - alebo
3- nitro-4-N,N-dimetylaminofenyl , 3-karboxy-2-metoxy -,
3- karboxy-4-metoxy - alebo 3-karboxy-5-metoxyfenyl , 2,3»4,-,
2.3.5- , 2,3,6- , 2,4,6- , alebo 3,4,5-trichlorfenyl,
2.4.6- tri-tert.butylfenyl , dalej s výhodou
2- nitr0-4-/triíluormetyl/fenyl , 3,5-Di-/trifluormetyl/-fe nyl, 2,5-dimetylí’enyl , 2-hydroxy-3,5-dichlorfenyl , 2-fluor5 alebo 4-fluor-3-/trifluormetyl/-fenyl , 4-chlor-2- alebo
4- chlor-3- /trifluormetyl/-, 2-chlor-4- alebo 2-chlor-5-/trifluormetyl/- fenyl, 4-brom-2-alebo 4-brom-3-/trifluormetyl/fenyl , p-lodfenyl , 2-nitro-4-metoxyfenyl , 2,5-dimetoxy-4nitrofenyl , 3,5-dikarboxyfenyl , 2-chlor£3-nitro-5-karboxyfenyl , 4-chlor-3-karboxyfenyl, 2-rmetyl-5-nitrofenyl , 2,4dimetyl-3-nitrofenyl , 3,6-dichlor-4-4-aminofenyl , 4-fluor-
3- chlorfenyl , 4-fluor-3-chlorfenyl , 4-fluor-3,5-dimetylfenyl,
2-fluor-4-bromfenyl , 2,5-difluor-bromfenyl, 2,4-dichlor-5-metyli'enyl , 3-brom-6-metoxyfenyl , 3-chlor-6-metoxyfenyl , 3chlor-4-acetamidofenyl , 4-hydroxy-3-karboxyfenyl , 2-metoxy-
5- metylŕenyl . alebo 2,4,6- triizopropylíenyl , dalej naftyl.
Zvyšok R znamená predovšetkým karbometoxy , karboetoxy , karbopropoxy , karbobutoxy , karbobenzyloxy , dalej kyan , l-H-tetrazol-5-yl alebo fenylasulfoamidokarbonyl , hlavne ale karboxy skupiny .
545
Zvyšky R , R a R znamenajú vždy nezávisle od seba predovšetkým H, metyl , etyl, propyl, izopropyl, butyl, izobutyl, sek.butyl alebo tert.-butyl, benzyl, F,Cl,Br, metoxy , etoxy, fenoxy, benzyloxy , nitro, alebo kyan, dalej sa uprednostňuje amino , metylamino , dimetylamino,etylamino , dietylamino , acetylamino , propionylamino, butyrylamino , mety lsulfonamid o , etylsulfonamido, fenylsulfo , metylkarbonyloxy , fenylkarbonyloxy , metyloxykarbony1 , etyloxykarbonyl , metyltio , etyltio, propyltio,metylsulfinyl, etylsulfinyl, fenylsulfinyl, metylsulfonyl, etylsulfonyl alebo aj fenylsulfonyl.
Zlúčeniny vzorca I môžu mať jedno alebo niekoľko chirálnych centiei: , a preto sa môžu vyskytovať v ruyných stereoizomerných formách . Vzorec I zahŕňa všetky tieto formy .
S ohľadom na vyššie uvedené sú predmetom vynálezu hlavne také zlúčeniny podľa vzorca I, v ktorých najmenej jeden z uvedených zvyškov má vyššie uvedený význam, ktorému sa dáva prednosť . Prednostné skupiny zlúčenín môžu byť charakterizované nasledujúcimi čiastkovými vzor-
cami la až Ig , ktoré zodpovedajú vzorcu I a kde nie
bližšie označené zvyšky , ktoré v uvedenom vzore i I ma-
jú udaný význam , znamenajú
v la -Y-Z- znamená -NR7-CO- alebo N=C/CR7/,
v Ib -Y-Z- znamená N=CR ,
v Ic -Y-Z- znamená nr7-co
X znamená 0,
v Id -Y-Z- znamená NR7-CO ,
X znamená 0 alebo vA
Ar znamená skupinu -4- H D
v Ie -Y-Z- znamená -N=CR8,
R8 znamená Ar ,
Ar znamená raz, dvakrát alebo trikrát
Ry, Rlu alebo R1 substituovaný fenyl
X znamená 0 ,
v If X znamená S ,
-Y-Z- znamená nr7-co-
R7 znamená CH2Ar a
Ar znamená skupinu 4— x
v Ig -Y-Z- znamená N=CR8-
X znamená 0
Ar znamená skupinu
O
R znamená OAr .
Zlúčeniny podľa vzorca I a tiež východiskové látky k ich príprave sa nakoniec pripravujú podľa známych metód , ktoré sú opísané /napr. v štandardných dielach, ako sú Houben-Weyl , Metódy/>rganickej chémie , Georg -Thieme Verlag , Stuttgart , hlavne však vo WO 94/14434 / a síce za reakčných podmienok , ktoré sú pre uvedené reakcie známe a vhodné . Pritom teda možno využiť už známe , tu bližšie neopisované varianty prípravy .
Ak je to žiadúce, možno rovnako východiskové látky vytvoriť in situ·., takže sa z reakčnej zmesi neeliminujú, ale úalej prechádzajú na zlúčeniny podľa vzorca I.
Zlúčeniny podľa vzorca I možno výhodne pripraviť tým , že sa uvedú do reakcie zlúčeniny podľa vzorca II so zlúčeninami podľa vzorca III.
V zlúčeninách podľa vzorca III znamená 0 predovšetkým C1 , Br , I alebo reakciu schopnú odlúčenú skupinu OH akoalkylsulfonyloxy s 1-6 atómami C /dáva sa prednosť metylsulfonyloxy skupine / alebo arylsulfonyloxy s b-10 atómami C /dáva sa prednosť fenyl- alebo p-tolylsulfonyloxy skupine / .
Reakcia prebieha obyčajne v inertnom rozpúšťadle ,za prítomnosti prostriedku , ktorý viaže kyselinu , hlavne hydroxidov ,uhličitanov alebo hydrouhličitanov alkalických kovov alebo alkalických zemín alebo iné .soli slabej kyseliny alkalických kovov alebo alkalických zemín , predovšetkým draslíka, sodíka, vápnika alebo cézia. Tiež prípravok na organickej báze ako trietylamín , dimetylamín, pyridín,alebo chinolín alebo prebytku amidových zložiek podľa vzorca II resp. alkylačných derivátov podľa vzorca III môže reakciu priaz nivo ovplyvniť . Reakčná doba sa pohybuje medzi niekoľkými minútami a 14 dňami podľa príslušných podmienok , reakčná teplota potom nedsl 0° až 150° C, normálne medzi 20° až 130°C.
Ako inertné rozpúšťadlo sa hodia napr. uhľovodíky ako hexan,petroléter, benzol, toluol, xylol , chlórované uhlovo díky ako trichloretylén , 1,2-dichlortan , tetrachlór, chloroform alebo dichlormetan , alkoholy ako metanol, etanol, izopropanol , n-propanol , n-butanol alebo tert.butanol , éter a ako dietyléter , izopropyléter, tetrahydrofuran, /THF/ alebo dioxan , gykoléter, ako etylénglykomonometyl- alebo - monoetyléter /metylglykol alebo etylglykol /, etylénglykoldimetyl éter /diglymy /, ketóny ako acetón alebo butaton , amidy ako acetamid , dimetylacetamid alebo dimetylformamid /DMF/, nitrily ako acetonitril , sulfoxidy ako dimetyľieulf oxid /DMSO/ , sírouhlík , kyseliny karboxylové ako kyselina mravčia alebo kyselina octová , nitro zlúčeniny ako nitrometan alebo nitrobenzol , ester ako etylacetát alebo zmesi uvedených rozpú Šťadiel .
Východiskové zlúčeniny podľa vzorca II sú obvyklo nové, možno ich však podľa známych metód pripraviť . Tak je možno pripraviť napr. etylester l,2-dihydro-4-/metoxyfenyl/-2-oxobenzofuro /J,2-b/ pyridín-3-kyseliny karboxylovej z 3-amino-
2-/4 -metoxybenzoij ./-benzofuránu a dietylesteru kyseliny malonovej bez alebo za prítomnosti rozpúšťadla inertného . Táto reakcia prebiehoa pri teplotách medzi 0 a asi 200°C, výhodne sa pracuje medzi 30 až 80° C.
Ako inertné rozpúšťadlá sa hodia vedené.
rozpúšťadlá vyššie u—
Zlúčeniny podľa vzorca I možno äalej ešte pripraviť tak,že sa uvedú do reakcie zlúčeniny podľa vzorca IV so zlúčeninami podľa vzorca V.
V zlúčeninách podľa vzorca IV znamená Q, predovšet- kým C1 alebo Br , ale tiež I .
V zlúčeninách podľa vzorca V znamená L a L* predo- všetkým vždy nezávislé od seba OH, metoxy , etoxy , propoxy alebo izo-propoxy skupinu .
Reakcia prebieha obyčajne v inertnom rozpúšťadle za prítomnosti bázi katalyzátora z ušľachtilého kovu .
Reakčná doba sa pohybuje podľa aplikovaných podmienok medzi niekoľkými minútami a 14 dňami , reakčná teplota potom medzi 0° a 150 0 C , normálne medzi 20° až 130 0 C.
Ako inertné rozpúšťadlá a bázi možno využiť už vyššie uvádzané .
Ako katalyzátory z ušľachtilých kovov možno použiť hlavne paládium -/0/-katalyzátory ako tetrakis /trifenylfosfín/palládium -/0/.
Východiskové zlúčeniny vzorca IV sú obyčajne nové. Možno ich však pripraviť podľa známych metód . Tak možno pripraviť napr. etyl ester 2-chlor-4-/4-meto£yfenyl/-benžofuro/3,2“b/pýridín-5- kyseliny karboxylovej z etylesteru 1,2 dihydro-4-/4-me-toxyfenyl/ 2-oxobenzo-furo /3,2-b/pyridín-3-kyseliny karboxylovej s P0C1 . Táto reakcia prebieha pri teplotách medzi 0 až 200°, výhodne sa pracuje medzi 30° až 80° C .
Zlúčeniny podľa vzorca I sa môžu tiež pripraviť tým, že sa uvedú do reakcie zlúčeniny podľa vzorca IV so zlúčeninami vzorca VI.
V zlúčeninách podľa vzorca IV znamená predovšetkým Cl,Br,I alebo reakcie schopnú odlúčenú skupinu OH.
Reakcia obyčajne prebieha v inertnom rozpúšťadle a pri prídavku jednej z vyššie uvedených báz.
Ďalej je tiež možno zlúčeninu podľa vzorca I pre viesť na inú zlúčeninu podľa vzorca I , ak jeden alebo viac zvyškov R1 , R2 , R? R^ álebo prevedieme na jeden alebo viac zvyškov R^ , R2, r\ R 4 alebo R^, ke3 sa nitroskupiny redukujú na aminoskupiny napr. hydrogenáciou na Raney-nikle alebo Pd- uhlí v inertnom rozpúšťadle , ako je metanol alebo etanol alebo sa esterová skupina prevedie na karboxylovú skupinu alebo sa aminoskupina prevedie redukčnou amináciou na alkylovaný amín alebo sa karboxyskúpina esterifikuje reakciou s alkoholmi ·
Ďalej je možno voľné skupiny amino obvyklým spôsobom acylovať chloridom alebo anhyridom kyseliny alebo alkylovať nesubstituovaným alebo substituovaným alkyhalogenidom ,najlepšie v inertnom rozpúšťadle ako je dichlormetan alebo THF alebo za prítomnosti bázi ako je trietylamín alebo pyri dín pri teplotách medzi - 60 až + 30° C.
±Odľa potreby je možno v zlúčenine podľa vzorca I jednu funkčne obmenenú amino - alebo hydroxyskupinu solvolýzou alebo hydrogenolýzou podľa obvyklých metód odlúčiť . Tak je možno napríklad zlúčeninu podľa vzorca I, ktorá obsa huje skupinu NHCOQR - alebo skupinu COOR-, previesť na zodpovedajúcu zlúčeninu podľa vzorca I, ktorá namiesto týchto sku -
pín bude obsahovať skupinu NH- alebo HOOC. COCR skupiny mô žu byť napr. zmydlenené NaOH alebo KOH alebo vode-dioxanu pri teplotách medzi vo vode , vode-THF 0 až 100° C.
Bázi zlúčeniny podľa vzorca previesť na zodpovedajúcu adičnú
I je možno kyselinou soľ kyseliny , napr. reakciou ekvivalentného množstva bázi a kyseliny v inertnom rozpúšťadle , ako je etanol a nasledovným odparením . Na túto
premenu prichádzajú do úvahy hlavne kyseliny , ktoré poskytujú fyziologicky nezávadné soli . Možno použiť anorganické kyseliny ako napr. kyselinu sírovú , dusičnú , halogénkyseliny ako kyselina chlorovodíková alebo bromovodíková , kyseliny fosforečné ako kyselina ortofosforečná , kyselina sulfaminová , Šalej organické kyseliny , hlavne teda alifatické , alicyklické , aralifatické , aromatické alebo heterocyklické jedno-alebo viacbazické kyseliny karboxylové , sulfonové alebo sírové , napr.kyselina mravčia , octová, propionová , pivalinová , dietyloctová , malonová , jantárová , pimelinová, fumarová , maleinová , mliečna, vinná , jablčná, citrónová , glukonová , askorbová, nikotínová, izonikotínová, metán - aetan sulfonová , etandisulfonová, 2-hydroxyetansulfonová , benzosulfonová, p-toluisulfonová,naptalin-mono- a disulfonová -laurylsírová. -Soli fyziologicky závadných kyselín napr. pikráty možno využiť na izoláciu alebo vyčistenie zlúčenín podľa vzorca I .
Na druhej strane sa s bázami /napr.oxidy alebo previesť na zodpovedajúce môžu zlúčeniny podľa vzorca I uhličitany draslíka alebo sodíka/ soli kovov, hlavne alkalických ko vov- alebo kovov alkalických zemín alebo na soli amónia.
Ďalej je predmetom vynálezu použitie zlúčenín podľa vzorca I alebo ich fyziologicky neškodných solí na prípravu farmaceutických prípravkov , hlavne nechemickou cestom. Zlúčeniny je možno upraviť spolu najmenej s jednou pevnou, tekutou alebo polotekutou pomocnou alebo nosnou látkou a prípadne v kombinácii s äalšími účinnými látkami do vhodnej dávkovacej formy .
Predmetom vynálezu sú Šalej farmaceutické prípravky , ktoré obsahujú najmenej jednu zlúčeninu podľa vzorca I alebo jednu z ich fyziologicky neškodných solí .
Tieto prípravky možno použiť ako liečivá v humánnej alebo veterinárnej medicíne . Ako nosné látky prichádzajú do úvahy organické a anorganické substancie , ktoré sú vhodné na enterálnu /napr. orálnu/ , parenterálnu alebo topickú aplikáciu a nereagujú s novými zlúčeninami , napr. voda, rastlinné oleje , benzylalkoholy ,alkylénglykoly , polyetylénglykoly, glyceríntriacetát , želatína , uhľovodíky ako laktóza alebo škrob , magnéziumstearát , talk , vazelína , Na orálne použitie sú vhodné hlavne tabletky , pilulky , dražé, kapsle , prášok , granulát, sirup , šťavy alebo kvapky , na rektálne užitie čipky , na parenterálnu aplikáciu roztoky, hlavne olejové alebo vodné roztoky , suspenzie , emulzie alebo implantáty , na topickú aplikáciu maste , krémy a púdre. Nové zlúčeniny možno rovnako lyofilizovať alebo dosiahnuté lyofilizáty používať napr. na prípravu injekčných preparátov . Udané prípravky možno sterilizovať,môžu tiež obsahovať pomocné látky ako konzervačné, stabilizačné alebo zositujúce prostriedky , emulgátory, soli na ovplyvnenie osmotického tlaku, pufry, farbivá , príchute alebo aj áalšie účinné látky , napr. jeden alebo viac vitamínov .
Zlúčeniny podľa vzorca I a ich fyziologicky neškodné soli môžu sa využiť pri liečení chorôb ,hlavne hypertónie a insuficiencie srdcovej.
Na tieto účely sa pripravujú látky podľa vynálezu v dávkovaní medzi 1 až 500 mg, hlavne medzi 5 a 100 mg na jednu dávkovaciu jednotku. Denná dávka sa predovšetkým po hybuje v závislosti od kilogramu váhy pacienta od 0,002 až mg. Špeciálne dávkovanie pre každého pacienta závisí totiž od najrôznejších faktorov, napr. na účinnosti špeciálneho nasadenia zlúčeniny , od veku, od telesnej váhy , od vše obecného zdravotného stavu , pohlavia, od stravy, od doby podávania a spôsobe , od rýchlosti vylučovania, od kombinácii liečiv a závažnosti príslušného ochorenia , pre ktoré je liečenie určené. Dáva sa prednosť orálnej aplikácii .
V predchádzajúcom a ďalšom texte sú všetky teploty udávané v stupňoch Celzia. V nasledujúcich príkladoch znamená obvyklé spracovanie- pridá sa voda , ak je potrebné , upraví sa pH podľa konštitúcie konečného produktu medzi 2 až 10, extrahuje sa etylacetátom alebo dichlormetanom , odlúči sa , vysuší sa organická fáza nad síranom sodným , odparí sa a vyčistí sa chromatografiou na silikageli , pričom dôjde tiež k odlúčeniu ďalej opísaných izomérov alebo sa nechá látka vykryštalizovať. Rf^- hodnoty na silikageli , eluát - etylacetát/metanol 9:1 , Rfg- hodnoty na silikageli , eluát-: toluol/metyl-tert-butyléter 1:1- Rfc - hodnoty na silikageli, eluát - petroléter /octan 4:1,- Rfp- hodnoty na silikageli , eluát - metyl -tert.butyléter/petroléter 1:1.
ťríklad 1
K roztoku 2,0g etylesteru 4-/ l,4-benzodioxan-6-yl/-l,2-dihydro-2-oxobenzofuro/3,2-b/pyridín-3-kyseliny karboxylovej /možno pripraviť reakciou s 3-amino-2-/l,4-benzodioxan-6-karbonyl/-benzofuranu a dietylmalonátu v acetóne a uhličitane draselnom, F.255° * 3-amino-2-/l,4-benzohydroxybenzonitrilu a 6-bromacetyl- 1,4-benzodioxanu, F.157°/ v 15 ml DMF a 2,5 g uhličitanu cesného sa pridá 50 % roztok 1,8 g 2-metoxybenzylchloridu /A/ v dichlormetane . Reakčná zmes sa ’ 10 hodín mieša a spracuje ako obyčajne, uostaneme N produkt alkylácie-etylester
4—y 4.—benzoo-ioxan—ó—yl/—1,2—dihydro—1—/metoxybenzyl/—2—oxo—benz 0furo /3,2-b/ pyridín-3-ky8eliny karboxylovej, F.105° c a O produkt alkylácie - etylester 4-/l,4-benzodioxan-
6-yl /-2-/2-metoxy-benzyloxy/-benzofuro /3,2-b/-pyridin kyseliny karboxylovej, F.166 .
Analogicky dostaneme z nasledujúcich etylesterov
4-T-l»2-dihydro-2-oxo-benzofuro /3,2-b/-pyridín-3-kyseliny karboxylovej , w kde T znamená
f enyl F.291° naftyl
1,4-benzodioxan-5-yl
1.3- benzodioxol-4-yl
1.3- benzodioxol-5-yl,_F.246°
2- metoxyfenyl , F.192°
3- metoxyfenyl , F.186°
4- metoxyfenyl, F.247°
2.3- dimetoxyfenyl
2.4- dimetoxyfenyl, F.220°
2.5- dimetoxyfenyl ,F.217°
3.4- dimet oxyf eny1
3.5- dimetoxyfenyl
2- karboxymetyloxyfenyl
3- k ar b oxyme t y 1 oxyf eny 1
4- karboxymetyloxyfenyl
2- difluormetoxyfenyl
3- difluormetoxyfenyl
4- difluormetoxyfenyl, F.208°
2-me t oxy-3-karb oxyme ty1oxy-feny1
2-. H®toxy-4-karboxymetyloxy-f enyl
2-karboxymetyloxy-3-metoxy-fenyl
2-karboxymetyloxy-4-metoxy-fenyl
2-difluormetoxy-3-karboxymetyloxy-fenyl
2-difluormetoxy-4-karboxymetyloxy-fenyl
2-karboxymetyloxy-3-difluormetoxy-fenyl
2-karboxymetyloxy-4-difluormetoxy-fenyl
2- trifluormetoxyfenyl
3- trifluormetoxyfenyl
4- trifluormetoxyfenyl F.208°
4-trifluormetoxy-2-karboxymetyloxy-fenyl
3.4.5- trimetoxyfenyl F.166°
4-etoxyfenyl,F.223° 4-dietylaminofenyl F.244° 4-metyltiofeny1,F.228°
3-fluor-4-metoxyfenyl, F.266°
2,3-dihydro-5-benzofuryl, F.268°
4-metylfenyl, F. 246°
2- etoxy-5-metoxyfenyl, F. > 300°
2,1,3-benz otiadiaz ol-5-yl
2,4,5-trimetoxyfenyl
3- chlor-4-metoxyfenyl
2-fluor-4-metoxyfenyl s A” nasledujúce, etylestery 4-T-l,2-dihydro-l-/2-metoxybenzyl /-2-oxobenzofuro /3,2-b/-pyridín-3-kyseliny karboxylovej, kde T znamená
fenyl naftyl
1,4- b e nz od i oxan- 5 -y 1
1.3- benz odi oxol-4-yl
1.3- benzodiouxol-5-yl, Rfg 0,55
2- metoxyfenyl, Rf 0,39 v
3- metoxyfenyl , Rf^O,51
4»metoxyfenyl, F.109°
2.3- dimetoxyfenyl
2.4- dimetoxyfenyl
2.5- dimetoxyfenyl
3.4- rdimetoxyf enyl
3.5- dimetoxyfenyl
2- kar b oxyme t y 1 oxyf e ny 1
3- karboxymetyloxyfenyl
4- karboxymetyloxyfenyl
2- dif luormíetoxyfenyl -
3- difluormetoxyfenyl
4- diflourmetoxyfenyl , F.222°
2-metoxy-3-karboxymetyloxy-fenyl
2-metoxy-4-karboxymetyloxy-fenyl
2-karboxymetyloxy-3-metoxy-fenyl
2-karboxymetyloxy-4-metoxy-fenyl
2-difluormetoxy-3-karboxyaétylôxy-fenyl
2-dif luor met oxy-4-kar boxyme tyl oxy-f enyl
2-kar b oxyme tyl oxy- 3-diflu or me t oxy-f enyl
2-kar boxymetyloxy-4-difluormetoxy-f enyl
2- trifluormetoxyfenyl
3- trifluormetoxyfenyl
4- trifluormetoxyfenyl, Rffi 0,50
4-trifluormetoxy-2-karboxymetyloxy-fenyl
3,4» 5-trimet oxyfenyl
4-etoxyfenyl
4-dletylaminofenyl
4-metyltiofenyl
3- íluor-4-metoxyfenyl, Rf 0,37
L*
2,3 dihydro-5-benzofuryl, Rf 0,36
4- metylfenyl
2- etoxy-5-metoxyfenyl , Rf 0,41
2,1,3-benzotiadiazol-5-yl
2,4,5-trimet oxyfenyl
3- chlor-4-metoxyfenyl
2-fluor-4-metoxyfenyl presne tak ako nasledovné etylestery 4-T-2- /2-metoxybe.nzyloxy/-benzofuro /3,2-b/-pyridín-3-kyseliny karboxylovej , kde T znamená
fenyl naftyl
1,4-benz odi oxan-5-yl
1.3- benzodioxol-4-yl
1.3- benzodioxol-5-yl. F.146°
2-metoxyfenyl, F.181° 3vmetoxyfenyl, F.108°
4-metoxyfenyl, F.141° 2,3’dimetoxyfenyl
2.4- dimetoxyfenyl, Rfn 0,75 o
2.5- dimetoxyfenyl , F. 121
3.4- dimetoxyfenyl
3.5- dimetoxyfenyl
2- karboxymetyloxyfenyl
3- karboxymetyloxyfenyl
4- karboxymetyloxyfenyl
2- difluormet oxyfenyl
3- difluormetoxyfenyl
4- difluormetoxyfenyl , F.100
2-metoxy-3-karboxymetyloxy-fenyl
2-met oxy-4-karboxyme ty1oxy-fenyl
2-karboxymetyloxy-3-metoxy-fenyl
2-karboxymetyloxy-4-metoxy-fenyl
2-difluormetoxy-3-karboxymetyloxy-fenyl
2-difluormetoxy-4-karboxymetyloxy-fenyl
2-karboxymetyloxy-3-difluormetoxy-fenyl
2-karboxymetyloxy-4-difluormetoxy-fenyl
2- trifluormetoxyfenyl
3- trifluormetoxyfenyl
4-trifluormetoxyfenyl ,F 180°
4-trifluormetoxy-2-karboxymetyloxy-fenyl
3.4.5- trimet oxyfenyl
4-etoxyfenyl
4-dietylaminofenyl , F.102 4-metyltiofenyl , F.188°
3- fluor-4-metoxyfenyl , F.176°
2.3- dihydro-5-benzofuryl, F.140°
4- metylfenyl , F.126°
2- etoxy-5-metoxyfenyl, F 109°
2.1.3- benzotiadiazol - yl
2.4.5- trimetoxyfenyl
3- chlor-4-metoxyfenyl
2-fluor-4-metoxyfenyl.
Analogicky dostaneme reakciu 3-metoxybenzylchloridu s nasledovnými etylestermi 4-T-l, 2-dihydro-2-oxo-benzofuro /3,2-b/-pyridín-3-kyseliny karboxylovej , kde T znamená fenyl naftyl
1,4-benz odi oxan-6-y1
1,4-benz odi oxan-5-y1
1.3- benz odi oxol-4-yl
1.3- benz odi oxol-5-y1
2- metoxyfenyl
3- metoxyfenyl
4- metoxyfenyl, F. 247°
2.3- dimetoxyfenyl
2.4- dimet oxyfenyl
2.5- dimetoxyfenyl
3.4- dimet oxyfenyl
3.5- dimet oxyfenyl
2- karboxymetyloxyfenyl
3- karboxymetyloxyfenyl
4- k >ar boxymetyloxyf enyl
2- difluormetoxyfenyl
3- difluormetoxyfenyl
4- difluormetoxyfenyl
2-me t oxy-3-karboxyme t oxy-f enyl
2-me t oxy-4-karboxyme tyloxy-f enyl
2-karb oxyme tyloxy-3-me t oxy-fenyl
2-karboxyme ty1oxy-4-met oxy-fenyl
2-difluormetoxy-3-karboxymetyloxy-fenyl
2-difluormetoxy-4-karboxymetyloxy-fenyl
2-karboxymetyloxy-3-difluormetoxy-fenyl
2-karboxymetyloxy-4-difluormetoxy-fenyl
2- 1 r i f lu orme t oxy f e ny 1
3- trifluormetoxyfenyl
4- trifluormetoxyfenyl
4-trifluormetoxy-2-karboxymetyloxy-fenyl
3.4.5- trimet oxyfenyl
4-etoxyfenyl 4-dietylaminofenyl 4-metyltiofenyl
3-fluor-4-metoxyfenyl
2.3- dihydrο-5-benz ofuryl
4-metylfenyl
2- etoxy-5-metoxyfenyl
2.1.3- benzotiadiazol-5-yl
2,4,S-trimetoxyfenyl
3- chlor-4-metoxyfenyl
2-fluor-4-metoxyfenyl , nasledujúce etylestery 4-T-l,2- dihydro-l-/3-metoxybenzyl/-
2-oxo-benzofuro /3»2-b/-pyridín-3-kyseliny karboxylovej , kde T znamená
f enyl naftyl
1,4-benz odi oxan-6-yl
1,4-benz odi oxan-5-yl
1,3-benz odi oxo.l-4-y 1
1.3- benz odi oxol>-5-yl
1- metoxyfenyl
3- metoxyfenyl
4- metoxyfenyl, F.104°
2.3- dimetoxyfenyl
2.4- dimetoxyfenyl
2.5- dimetoxyfenyl
3.4- dimet oxyfenyl
3.5- dimetoxyfenyl
2- karboxymetyloxyfenyl
3- karboxymetyloxyfenyl
4- karboxymetyloxyfenyl
2- difluormet oxyfenyl
3- difluormet oxyfenyl
4- difluormet oxyfenyl
2-metoxy-3-karboxymetyloxy-fenyl
2-metoxy-4-karboxymetyloxy-fenyl
2-karboxymety1oxy-3-me t oxy-feny1
2-karboxymetyloxy-4-metoxy-fenyl
2-difluormetoxy-3-karboxymetyloxy-fenyl
2-difluormetoxy-4-karboxymetyloxy-fenyl
2-karboxymetyloxy-3-difluormetoxy-fenyl
2-karboxymetyloxy-4-difluormetoxy-fenyl
2- trifluormet oxyfenyl
3- trifluormetoxyfenyl
4- trifluormetoxyfenyl
4-trifluormetoxy-2-karboxymetyloxy-fenyl
3.4.5- trimetoxyfenyl
4-etoxyfenyl
4-dietylaminofenyl 4-metyltiofenyl
3-fluor-4-metoxyfenyl
2,3-dihydr0-5-benzofuryl
4-metylfenyl
2- et oxy-5-me t oxyfenyl
2,1,3-benz ot iadiaz ol-5-y1
2,4,5-trimet oxyfenyl
3- chlor-4-metoxyfenyl
2-fluor-4-met oxyfenyl, ako aj nasledujúce etylestery 4-T-2- /3-metoxybenzyloxy/benzofuro /3,2-b/- pyridín-3-kyseliny karboxylovej ,
kde T znamená
fenyl naftyl
1,4-benz odi oxan-6-yl
1,4-benz odi oxan-5-yl
1.3- benzedioxol-4-yl
1.3- benz odi oxol-5-yl
2- metoxyfenyl
3- metoxyfenyl
4- metoxyfenyl, F.106°
2.3- dimetoxyfenyl
2.4- dimet oxyf enyl
2.5- dimetoxyfenyl
3.4- dimetoxyfenyl
3.5- dimetoxyfenyl
2- karboxymetyloxyfenyl
3- karboxymetyloxyfenyl
4- karboxymetyloxyfenyl
2- difluormet oxyfenyl
3- difluormetoxyfenyl
4- difluormetoxyfenyl
2-metoxy-3-karboxymetzyloxy-fenyl
2-metoxy-4-karboxymetyloxy-fenyl
2-karboxymetyloxy-3-metoxy-fenyl
2-karboxymetyloxy-4-metoxy-fenyl
2-difluormetoxy-3-karboxymetyloxy-fenyl
2-difluormetoxy-4-karboxymetyloxy-fenyl
2-karboxymetyloxy-3-difluormetoxy-fenyl
2-karboxymetyloxy-4-difluormetoxy-fenyl
2- trifluormetoxyfenyl
3- trifluormetoxyfenyl
4- trifluormetoxyfenyl
4-trifluormetoxy-2-karboxymetyloxy-fenyl
3.4.5- trimetoxyfenyl
4-etoxyfenyl
4-dietylaminofenyl
4-metyltiofenyl
3- f 1ποΓ-4--·πιβ t ojcyf enyl-
2.3- dihydro-5-benzofuryl
4- metylfenyl
2- etoxy-5-metoxyfenyl
2.1.3- benz otiadiaz ol-5-yl
2.4.5- trimetoxyfenyl
3- chlor-4-metoxyfenyl
2-fluor-4-metoxyfenyl .
Analogicky dostaneme reakciu 4-metoxybenzylchloridu s nasledujúcimi etylesterami 4- T - 1,2-dihydro-2-oxo-benzofuro /3,2-b/-pyridín-3- kyseliny karboxylovej , kde T znamená
naftyl
1.4- benzodioxan-6-yl
1.4- benz odi oxan-5-yl
1.3- benz odi oxan-4-yl
1.3- benzodioxol-5-yl
2- metoxyfenyl
3- metoxyfenyl
4- metoxyfenyl , F.247°
2.3- dimet oxyfeny1
2.4- dimetoxyfenyl
2.5- dimetoxyfenyl
3,4-dimet oxyfenyl
3, 5-dimetoxyfenyl
2- karboxymetyloxyfenyl
3- karb oxyme ty1oxyfenyl
4- karboxymetyloxyfenyl
2- difluormetoxyfenyl
3- difluormet oxyfe ny1
4- difluormetoxyfenyl
2-metoxy-3-karboxymetyloxy-fenyl
2-metoxy-4-karboixymetyloxy-fenyl
2-karb oxyme tyloxy-3-me t oxy-fe ny1
2-karboxymetyloxy-4-metoxy-fenyl
2-difluormetoxy-3-karboxymetyloxy-fenyl
2-difluormetoxy-4-karboxymetyloxy-fenyl
2-karboxymetyloxy-3-difluormetoxy-fenyl
2-kar boxyme ty1oxy- 4-diflu or me t oxy-f e ny 1
2- trifluormet oxyfenyl
3- trifluormetoxyfenyl
4- trifluormetoxyfenyl
4-trifluormetoxy-2-karboxymetyloxy-fenyl 3,4»5-trimetoxyfenyl
4-etoxyfenyl
4-dietylaminofenyl
4-metyltiofenyl
3- fluor-4-met oxyf enyl
2.3- dihydrο-5-benz ofuryl
4- metylfenyl
2- etoxy-5-metoxyfenyl
2.1.3- benzotiadiazol-5-yl
2,4,5-trimetoxyfenyl
3- chlor-4-met oxyf enyl
2-íluor-4-metoxyfenyl , aj nasledujúce etylestery 4 - T - 1,2- dihydro - l-/4-metoxybenzyl/-2-oxobenzofuro/3,2-b/-pyridín-3-kyseliny karboxylovej, kde T znamená
fenyl naftyl 1,4’benzodioxan -6-yl
1,4-benzodioxan-5-yl
1,3-benz odi oxol-4-yl
1.3- benz odi oxol-5-yl
2- metoxyfenyl
3- metoxyfenyl
4- metoxyfenyl , F.192
2.3- dimetoxyfenyl
2.4- dimet oxyfenyl
2.5- dimetoxyfenyl
3.4- dimetoxyfenyl
3.5- dimetoxyfenyl
2- karboxymetyloxyfenyl
3- karboxymetyloxyfenyl
4- kar boxyme ty loxyf enyl
2- difluormetoxyfenyl
3- difluorme t oxyfeny1
4- difluormetoxyfenyl
2-metoxy-3-karboxymetyloxy-fenyl
2-metoxy-4-karboxymetyloxy-fenyl
2-karboxymetyloxy-3-metoxy-fenyl
2-karboxymetyloxy-4-metoxy-fenyl
2-difluormetoxy-3-karboxymetyloxy-fenyl
2-difluormetoxy-4-karboxymetyloxy-fenyl
2-karboxymetyloxy-3-difluormetoxy-fenyl
2-karb oxy me tyloxy-4-d i f lu or me t oxy-f enyl
2- trifluormetoxyfenyl
3- trifluormet oxyfenyl
4- trifluormetoxyfenyl
4-trifluormetoxy-2-karboxymetyloxy-fenyl
3.4.5- trimetoxyfenyl
4-etoxyfenyl
4-dietylaminofenyl
4-metylt±ofenyl
3- íluor-4-metoxyfenyl
2.3- dihydro-5-benzofuryl
4- metylfenyl
2- etoxy-5-metoxyfenyl
2.1.3- benz otiadiaz ol-5-yl
2.4.5- trimet oxyfenyl
3- chlor-4-metoxyfenyl
2-fluor-4-metoxyfenyl, ako aj nasledujúce etylestery 4 - T - 2 -/4-metoxybenzyloxy /- benzofuro /3,2-b/ - pyridín - 3- kyseliny karboxylovej ,
kde T znamená f enyl naftyl
1.4- benz odioxan-6-yl
1.4- benzodioxan-5-yl
1.3- benzodioxan-4-yl
1.3- benzodioxol-5-yl
2- metoxyfenyl
3- metoxyfenyl
4·-metoxyfenyl , F. 108°
2.3- dimet oxyfenyl
2.4- dimet oxyfenyl
2.5- dimet oxyfenyl
3.4- dimet oxyfenyl
3.5- dimetoxyfenyl
2- karboxymetyloxyfenyl
3- karboxymetyloxyfenyl
4- rkar boxy metyl oxyf enyl
2- difluormet oxyfenyl
3- difluormetoxyfenyl
4- difluormetoxyfenyl
2-metoxy-J-karboxymetyloxy-fenyl
2-metoxy-4-karboxymetyloxy-fenyl
2-kar b oxyme tyloxy-3-me t oxy-fe ny1
2-karboxymetyloxy-4-metoxy-fenyl
2-difluormetoxy-3-karboxymetyloxy-fenyl
2-di f luor me t oxy- 4-kar b oxyme t y 1 oxy-f eny 1
2-karboxymetyloxy-3-difluormetoxy-fenyl
2-karboxymetyloxy-4-difluormetoxy-fenyl
2- trifluormetoxyfenyl
3- trifluormetoxyfenyl
4- trifluormetoxyfenyl
4-trifluormetoxy-2-karboxymetyloxy-fenyl
3.4.5- trimetoxyfenyl
4-etoxyfenyl
4-dietylaminofenyl 4-metyltiofenyl
3- fluor-4-metoxyfenyl
2.3- dihydro-5-benzofuryl
4- metylfenyl
2- etoxy-5-metoxyfenyl
2.1.3- benzotiadiazol-5-yl
2.4.5- trime t oxyf enyl
3- chlor-4-metoxyfenyl
2-fluor-4-met oxyfenyl.
Analogicky pripravíme reakciu 3,4 chloridu s nasledujúcimi etylesterami oxo-benz ofuro /3,2-b/-pyridín-3-kys eliny
metyléndi oxybenzyl4-T-l,2-dihydro-2karboxylovej , kde T znamená fenyl naftyl
1,4-benz odi oxan-6-y1
1,4-benz odi oxan-5-y1
1.3- benzodioxol-4-yl
1.3- benz odi oxol-5-yl
2- metoxyfenyl
3- metoxyfenyl
4- metoxyfenyl, F.247
2.3- dimetoxyfenyi
2.4- dimet oxyfeny1
2.5- dimetoxyfenyl
3.4- dimetoxyfenyl
3.5- dimetoxyfenyl
2-karboxymetyloxyfenyl
3- karboxymetyloxyfenyl
4- karboxymetyloxyfenyl 2*Jdif luormetoxyfenyl
3- difluormetoxyfenyl
4- difluormet oxyfenyl
2-metoxy-3-karboxymetyloxy-fenyl
2-metoxy-4-karboxymetyloxy-fenyl
2-karboxymetyloxy-3-metoxy-fenyl
2-karboxymetyloxy-4-metoxy-fenyl
2-difluormetoxy-3-karboxymetyloxy-fenyl
2-difluormetoxy-4-karboxymetyloxy-fenyl
2-karboxymetyloxy-3-difluormetoxy-fenyl
2-karboxymetyloxy-4-difluormetoxy-fenyl
2- trifluormet oxyfenyl
3- trifluormet oxyfenyl
4- trifluormetoxyfenyl
4-trif luorme t oxy-2-karboxymetyloxy-f enyl 3,4»5-ťrime t oxyfenyl
4-etoxyfenyl 4-dietylaminofenyl 4-metylti ofenyl
3- fluor-4-met oxyfenyl
2.3- dihydro-5-benzofuryl
4- metylfenyl
2- etoxy-5-metoxyfenyl
2.1.3- benzotiadiazol-5-yl
2,4,5-trimetoxyfenyl
3- chlor-4-metoxyfenyl
2-íluor-4-metoxyfenyl ,
nasledujúce etylestery 4-T-l»2-dihydro-l-/3,4-metylén dioxybenzyl /-2-oxobenzofuro /3,2-b/ -pyridín-3-kyseliny karboxylovej , kde T znamená f enyl naftyl
1,4-benz odi oxan-6-yl
1,4-benz odi oxan-5-y1
1,3-benz odi oxol-4-yl
1.3- benz odi oxol-5-yl
2- metoxyfenyl
3- metoxyfenyl
4- metoxyfenyl , F.177
2.3- dimet oxyfenyl
2.4- dime t oxyfenyl
2.5- dimet oxyfenyl
3,4-dime toxyfenyl
3.5- dimetoxyfenyl
2- karboxymetyloxyfenyl
3- karboxymetyloxyfenyl
4- karboxymetyloxyfenyl
2- difluormetoxyfenyl
3- difluormet oxyfenyl
4- difluormetoxyfenyl
2-metoxy-3-karboxymetyloxy-fenyl
2-metoxy-4-karboxymetyloxy-fenyl 2 - kar b oxy me t y 1 oxy-3-nie t oxy-f e ny 1
2-karb oxyme tyloxy-4-me t oxy-f eny1
2-difluormetoxy-3-karboxymetyloxy-fenyl
2-difluormetoxy-4-karboxymetyloxy-fenyl
2-karboxymetyloxy-3-difluormetoxy-fenyl
2-karboxymetyloxy-4-dif luormet oxy-f enyl
2- trifluormet oxyfeny1
3- trifluormet oxyfenyl
4- trifluormet oxyfenyl
4-trifluormetoxy-2-karboxymetyloxy-fenyl
3.4.5- trimet oxyfeny1
4-etoxyfenyl
4-dietylaminofenyl 4-metyltiofenyl
3- fluor-4-met oxyf enyl
2.3- dihydro-5-benzofuryl
4- metylfenyl
2- etoxy-5-metoxyfenyl
2.1.3- benzotiadiazol-5-yl
2.4.5- trimetoxyfenyl
3- chlor-4-met oxyfenyl
2-fluor-4-metoxyfenyl ,
ako aj nasledujúce etylestery 4-T-2- /3,4-metyléndioxybenzyl-oxy/ benzofuro /3,2-b/-pyridín-3-kyseliny karboxylovej , kde T znamená f enyl naftyl
1,4-benz odi oxan-6-yl 114-benz odi oxan-5-y1
1.3- benz odi oxol-4-y1
1.3- benzodioxol-5-yl
2- metoxyfenyl
3- rmetoxyf enyl
4-metoxyfenyl , F.124°
2.3- dimet oxyfenyl
2.4- dimetoxyfenyl
2.5- dimet oxyfenyl
3.4- dimetoxyfenyl
3.5- dimet oxyfenyl
2- karboxymetyloxyfenyl
3- karboxymetyloxyfenyl
4- karboxymetyloxyfenyl
2- difluormet oxyfenyl
3- difluormetoxyfenyl
4- difluormet oxyfenyl
2-metoxy-3-karboxymetyloxy-fenyl
2-metoxy-4-karboxymetyloxy-fenyl
2-karboxymetyloxy-3-metoxy-fenyl
2-karboxymetyloxy-4-metoxy-fenyl
2-difluormetoxy-3-karboxymetyloxy-fenyl
2-difluormetoxy-4-karboxymetyloxy-fenyl
2-karboxymetyloxy-3-difluormetoxy-fenyl
2-karboxymetyloxy-4-difluormetoxy-fenyl
2- trifluormetoxyfenyl
3- trifluormetoxyfenyl
4- trifluormetoxyfenyl
4-trifluormetoxy-2-karboxymetyloxy-fenyl
3.4.5- trimetoxyfenyl
4-etoxyfenyl 4-dietylaminofenyl 4-metylti ofenyl
3- fluor-4-metoxyfenyl * 3-d.ihydr ο-5-benz of uryl
4- metylfenyl
2- etoxy-5-metoxyfenyl
2,1,3-benz otiadiaz ol-5-yl
2.4.5- trimet oxyfenyl
3- chlor-4-metoxyfenyl
2-fluor-4-met oxyfenyl.
Analogicky dostaneme reakciu 2-karboxymetyloxy-4metoxy- benzylchloridu s nasledujúcimi etylestérami
4-T-l,2-dihydro-2-oxobenzofuro /3,2-b/- pyridín-3-kyseliny karboxylovej , kde T znamená f enyl naftyl
1.4- benzodioxan-6-yl
1.4- benz odi oxan-5-y1
1,3-benz odi oxól-4-yl
1.3- benz odi oxol-5-y1
2- metpxyfenyl
3- metoxyfenyl
4- metoxyfenyl, F. 247°
2.3- dimet oxyfeny1
2.4- dimet oxyfenyl
2.5- dimetoxyfenyl
3.4- dimetoxyfenyl
3.5- dime t oxyf e ny 1
2- karboxymetyloxyfenyl
3- karboxymetyloxyfenyl
4- karboxymetyloxyfenyl
2- difluormetoxyfenyl
3- difluormetoxyfenyl
4- difluormetoxyfenyl
2-metoxy-3-karboxymetyloxy-fenyl
2-metoxy-4-karboxymetyloxy-fenyl
2-karb oxyme tyloxy-3-me toxy-fenyl
2-karboxymetyloxy-4-metoxy-fenyl
2-difluormetoxy-3-karboxymetyloxy-fenyl
2-difluormetoxy-4-karboxymetyloxy-fenyl
2-karboxymetyloxy-3-difluormetoxy-fenyl
2-karboxymetyloxy-4-difluormetoxy-fenyl
2- trifluormetoxyfenyl
3- trifluormetoxyfenyl
4- trifluoría®toxyfefflyl
4-trifluormetoxy-2-karboxymetyloxy-fenyl
3.4.5- trimetoxyfenyl
4-etoxyfenyl
4-dietylaminofenyl
4-metyltiofenyl
3- f lu or-4-me t oxyf e ny 1
2.3- dihydrο-5-benz ofuryl
4- metylfenyl
2- etoxy-5-metoxyfenyl
2.1.3- benz otiadiaz ol-5-yl
2,4» 5-trimetoxyfenyl
3- chlor-4-metoxyfenyl
2-fluor-4-metoxyffenyl tieto etylestery 4-T-l,2-dihydro- /2-karboxymetyloxy-4metoxybenzyl /-2-oxo-benzofuro /3,2-b/- pyridín-3-kyseliny karboxylovej , kde T znamená
fenyl naftyl
1.4- benzodioxan-6-yl
1.4- benz odi oxan-5-y1
1.3- benz odi oxal-4-yl
1.3- benzodioxol-5-yl
2- metoxyfenyl
3- metoxyfenyl
4- rmetoxyfenyl
2.3- dimetoxyfenyl
2.4- dimet oxyfenyl
2.5- dimetoxyfenyl
3.4- dimetoxyfenyl
3.5- dimetoxyfenyl
2- karboxymetyloxyfenyl
3- farb oxyme tyloxyfeny1
4- karboxymetyloxyfenyl Š-difluormetoxyfenyl
3- difluormetoxyfenyl
4- difluormetoxyfenyl
2-me t oxy- 3-kar b oxyme ty 1 oxy-f eny 1
2-metoxy-4-karboxymetyloxy-fenyl
2-karboxymetyloxy-3-metoxy-fenyl
2-karboxymetyloxy-4-metoxy-fenyl
2-difluormetoxy-3-karboxymetyloxy-fenyl
2-difluormetoxy-4-karboxymetyloxy-fenyl
2-karboxymetyloxy-3-difluormetoxy-fenyl
2-karboxymetyloxy-4-difluormetoxy-fenyl
2- trifluormetoxyfenyl
3- trifluormetoxyfenyl
4- trifluormet oxyfeny1
4-trifluormetoxy-2-karboxymetyloxy-fenyl 3,4>5-trimetoxyfenyl
4-etoxyfenyl
4-dietylaminofenyl
4-metylti ofenyl
3- fluor-4-metoxyfenyl
2.3- dihydrο-5-benz ofuryl
4- metylfenyl
2- etoxy-5-metoxyfenyl
2.1.3- benzotiadiazol-5-yl
2,4»5-trimet oxyfenyl
3- chlor-4-metoxyfenyl
2-fluor-4-metoxyfenyl , ako aj nasledujúce etylestery 4-T-2-/2-karboxymetyloxy32
4-metoxy-benzyloxy/-benzofuro /3,2-b/-pyridín-3-kyseliny karboxylovej , kde T znamená
fenyl naftyl
1.4- benzodioxan-6-yl
1.4- benz odi oxan-5-y1
1,3-benz odi oxol-4-yl
1.3- benz odi oxol-5-yl
2- metoxyfenyl
3- metoxyfenyl
4- metoxyfenyl , F.102°
2.3- dimet oxyfenyl
2.4- dimet oxyfenyl
2.5- dimet oxyfenyl
3.4- dimet oxyfenyl
3.5- dimetoxyfenyl
2- karboxymetyloxyfenyl
3- karboxymetyloxyfenyl
4- karboxymetyloxyfenyl
2- difluormetoxyfenyl
3- difluormetoxyfenyl
4- difluormetoxyfenyl
2-met oxy-3-karboxymetyloxy-feny1
2-met oxy-4-karboxymetyloxy-fenyl
2-karboxymetyloxy-3-metoxy-rfenyl
2-kar b oxyme tyloxy-4-metoxy-f enyl
2-difluormetoxy-3-karboxymetyloxy-fenyl
2-difluormetoxy-4-karboxymetyloxy-fenyl
2-karboxymetyloxy-3-difluormetoxy-fenyl
2-karboxymetyloxy-4-difluormetoxy-fenyl
2- trifluormet oxyfenyl
3- triíluormetoxyfenyl .. 4-tr if luormetoxyfenyl
4- trif luormet oxy-3-karboxymetyloxy-f enyl
3.4.5- trimetoxyfenyl
4-etoxyfenyl
4-dietylaminofenyl
4-metyltiofenyl
3- fluor-4-metoxyfenyl
2.3- dihydr ο-5-benz ofury1
4- metylfenyl
2- et oxy-5-met oxyfenyl
2.1.3- benz otiadiaz ol-5-yl
2.4.5- trimetoxyfenyl
3- chlor-4-metoxyfenyl
2-fluor-4-metoxyfenyl.
Analogicky dostaneme reakciu 2,3-metyléndioxybenzylchloridu s nasledujúcimi etylestermi 4-T-l,2-dihydro -2oxo-benzofuro /3»2-b/-pyridín-3-kyseliny karboxylovej , kde T znamená
f enyl naftyl
1.4- benz odi oxan-6-y1
1.4- benzodioxan-5-yl
1,3-benz odi oxol-4-yl
1.3- benz odi oxol-5-y1
2- metoxyfenyl
3- metoxyfenyl
4- metoxyfenyl, F. 247° 2,3dimet oxyfeny1
2.4- dimetoxyfenyl
2.5- dimet oxyfenyl
3.4- dimet oxyfeny1
3.5- dimet oxyfeny1
2- karboxymetyloxyfenyl
3- kar b oxymety1oxyfenyl
4- karboxymetyloxyfenyl
2- difluormetoxyfenyl
3- difluormetoxyfenyl
4- difluórmetoxyfenyl
2-metoxy-3-karboxymetyloxy-fenyl
2-metoxy-4-karboxymetyloxy-fenyl
2-karboxymetyloxy-3-metoxy-fenyl
2-kar b oxy me t y 1 oxy-4-me t oxy-f e ny 1
2-di f lu or me t oxy- 3-kar b oxy me t y 1 oxy-f eny 1
2-difluormetoxy-4-karboxymetyloxy-fenyl
2-karboxymetyloxy-3-difluormetoxy-fenyl
2-karboxymetyloxy-4-difluormetoxy-fenyl
2- trif luormet oxyf enyl/·
3- trifluormetoxyfenyl
4- triíluormet oxyfenyl
4-trifluormetoxy-2-karboxymetyloxy-fenyl
3.4.5- trimet oxyfeny1
4-etoxyfenyl
4-dietylaminofenyl
4-metylti ofenyl
3- fluor-4-met oxyfenyl
2.3- dihydrο-5-benz ofuryl
4- metylfenyl
2-etoxy-5-metoxyfenyl
2.1.3- benz otiadiazol-5-yl 2,4» 5-trimetoxyfenyl
3-chlor-4-metoxyfenyl
2-fluor-4-metoxyfenyl nasledujúce etylestery 4-T-l,2-dihydro-l-/2 dioxybenzyl/-2-oxobenzofuro /3,2-b/-pyridín-3 karboxylovej ,
3-metylénkyseliny kde T znamená
fenyl naftyl
1,4-benz odi oxan-6-y1
1,4-benz odi oxan-5-y1
1.3- benzodioxol-4-yl
1.3- benzodioxol-5-yl
2- metoxyfenyl
3- metoxyfenyl
4- metoxyfenyl, Rf 0,41
2.3- dimetoxyfenylc
2.4- dime t oxyfenyl
2.5- dimetoxyfenyl
3.4- dimetoxyfenyl
3.5- dimetoxyfenyl
2- karboxymetyloxyfenyl
3- karboxymetyloxyfenyl
4- karboxymetyloxyfenyl
2- difluormetoxyfenyl
3- difluormetoxyfenyl
4- difluormetoxyfenyl
2-metoxy-3-karboxymetyloxy-fenyl
2-metoxy-4-karboxymetyloxy-fenyl
2-karboxymetyloxy-3-metoxy-fenyl
2-karboxymetyloxy-4-metoxy-fenyl
2-difluormetoxy-3-karboxymetyloxy-fenyl
2-difluormetoxy-4-karboxymetyloxy-fenyl
2-karboxymetyloxy-3-difluormetoxy-fenyl
2-karboxymetyloxy-4-difluormetoxy-fenyl
2- trifluormetoxyfenyl
3- trifluormetoxyfenyl
4- trifluormetoxyfenyl
4-trif luormet oxy-2-karboxymetyloxy-f enyl
3.4.5- trimetoxyfenyl
4-etoxyfenyl
4-dietylaminofenyl
4-metylti ofenyl
3- fluor-4-metoxyfenyl
2,3-dihydr ο-5-benz ofuryl
4- metylfenyl
2- etoxy-5-metoxyfenyl
2,1,3-benz otiadiaz ol-5-yl
2,4,5-trimetoxyfenyl
3- chlor-4-metoxyfenyl
2-fluor-4-metoxyfenyl, ako aj nasledujúce etylestery 4-T-2 /2,3-metyléndioxybenzyloxy/-benzofuro /3,2-b/-pyridín-3-kyseliny karboxylovej , kde T znamená
fenyl naftyl
1.4- benz odi oxan-6-y1
1.4- benzodioxan-5-yl
1.3- benz odi oxol-4-yl
1.3- benzodioxol-5-yl
2- metoxyfenyl
3- metoxyfenyl
4- metoxyfenyl , F.184
2.3- dimet oxyfenyl
2.4- dimetoxyfenyl
2.5- dimet oxyfeny1
3.4- dimetoxyfeny1
3.5- dimetoxyfenyl
2- karboxymetyloxyfenyl
3- karboxymetyloxyfenyl
4- karboxymetyloxyfenyl
2- difluormetoxyfenyl
3- difluormetoxyfenyl
4- difluormetoxyfenyl
2-metoxy-3-karboxymetyloxy-fenyl
2-metoxy-4-karboxymetyloxy-fenyl
2-karboxymetyloxy-3-metoxy-fenyl
2-karboxymetyloxy-4-metoxy-fenyl
2-difluormetoxy-3-karboxymetyloxy-fenyl
2-difluormetoxy-4-karboxymetyloxy-fenyl
2-kar b oxyme ty1oxy-3-difluorme t oxy-fe nyl
2-karboxymetyloxy-4-difluormetoxy-fenyl
2- trifluormetoxyfenyl
3- trifluormetoxyfenyl
4- trifluormetoxyfenyl
4-trifluormetoxy-2-karboxymetyloxy-fenyl
3.4.5- trimetoxyfenyl
4-etoxyfenyl
4-dietylaminofenyl
4-metylti ofenyl
3- fluor-4-met oxyf enyl
2.3- dihydrο-5-benz ofuryl
4- metylfenyl
2-etoxy-5-metoxyfenyl
2.1.3- benzotiadiazol-5-yl
2.4.5- trimetoxyfenyl
5- chlor-4-metoxyfenyl
2-fluor-4-met oxyfeny1.
Analogicky pripravíme reakciu 2-metyltiobenzylchloridu s nasledujúcimi etylestermi 4-T-l,2-dihydro-
2-oxo-benzofuro /3,2-b/-pyridín-3-kyseliny karboxylovej, kde T znamená
fenyl naftyl
1.4- be nz od i oxan-6-y1
1.4- benz odi oxan-5-y1
1.3- benzodioxol-4-yl
1.3- benzodioxol-5-yl
2- metoxyfenyl
3- metoxyfenyl
4- metoxyfenyl, F.247
2.3- dimetoxyfenyl
2.4- dimetoxyfenyl
2.5- dimet oxyfenyl
3.4- dimetoxyfenyl
3.5- dimet oxyfenyl
2- karboxymetyloxyfenyl
3- karboxymetyloxyfenyl
4- karboxymetyloxyfenyl
2- difluormetoxyfenyl
3- difluormetoxyfenyl
4- difluormetoxyfenyl
2-metoxy-3-karboxymetyloxy-fenyl
2-metoxy-4-karboxymetyloxy-fenyl
2-karboxymetyloxy-3-metoxy-fenyl
2-karboxymetyloxy-4-metoxy-fenyl
2-difluormetoxy-3_karboxymetyloxy-fenyl
2-difluormetoxy-4-karboxymetyloxy-fenyl
2-karboxymetyloxy-3-difluormetoxy-fenyl
2-karboxymetyloxy-4-difluormetoxy-fenyl
2- trifluormetoxyfenyl
3- .tiif luorme t oxyf enyl
4- trifluormetoxyfenyl
4-trifluormetoxy-2-karboxymetyloxy-fenyl
3.4.5- trimetoxyfenyl
4-etoxyfenyl
4-dietylamonofenyl
4-metylti ofenyl
3- fluor-4-metoxyfenyl
2.3- dihydrο-5-benz ofuryl
4- metylfenyl
2- etoxy-5-metoxyfenyl
2.1.3- benz otiadiaz ol-5-yl
2.4.5- trimetoxyfenyl
3- chlor-4-metoxyfenyl
2-íluor-4-metoxyfenyl, ako aj nasledujúce etylestery 4-T-l,2-dihydro-l-/metyltiobenzyl/-2-oxobenzofuro /3,2-b/-pyridín-3-kyseliny karboxylovej , kde T znamená
f enyl naftyl
1,4-benzodioxan -6-yl
1,4-benzodioxan -5-yl
1,3-benzodioxol -4-yl
1.3- benzodioxol -5-yl
2- metoxyfenyl
3- metoxyfenyl
4- metoxyfenyl, Rf 0,3
2.3- dimetoxyfenylc
2.4- dimetoxyfenyl
2.5- dimetoxyfenyl
3.4- dimetoxyfenyl
3.5- dimetoxyfenyl
2- karboxymetyloxyfenyl
3- karboxymetyloxyfenyl
4- karboxymetyloxyfenyl
2- difluormetoxyfenyl
3- difluormetoxyfenyl
4-difluormetoxyfenyl
2-met oxy-3-karb oxyme tyloxy-feny1
2-metoxy-4-karboxymetyloxy-fenyl
2-karboxymetyloxy-3-metoxy-fenyl 2 -kar b oxyme tyl oxy- 4 -nie t oxy- f e ny 1
2-difluormetoxy-3-karboxymetyloxy-fenyl
2-di fluorme t oxy-4-karb oxyme tyloxy-feny1
2-karboxymetyloxy-3-difluormetoxy-fenyl
2-karboxymetyloxy-4-difluormetoxy-fenyl
2- trifluormetoxyfenyl
3- trifluormetoxyfenyl
4- trifluormetoxyfenyl
4-trifluormetoxy-2-karboxymetyloxy-fenyl
3.4.5- trimetoxyfenyl
4-etoxyfenyl
4-dietylaminofenyl 4-metyltiofenyl
3- fluor-4-metoxyfenyl
2.3- dihydrο-5-benz ofuryl
4- metylfenyl
2- etoxy-5-metoxyfenyl
2.1.3- benzotiadiazol-5-yl
2.4.5- trimet oxyfenyl
3- chlor-4-metoxyfenyl
2-fluor-4-metoxyfenyl, ako aj nasledujúce etylestery 4-T-2-/2-metyltiobenzyloxybenzofuro /3,2-b/-pyridín-3-kyseliny karboxylovej , kde T znamená
f enyl naftyl
1,4-benz odi oxan-6-yl
1,4-benz odi oxan-5-yl
1.3- benzodioxol-4-yl
1.3- benz odioxol-5-yl
2- metoxyfenyl
3- metoxyfenyl
4- metoxyfenyl, F.122*
2.3- dimetoxyfenyl
2.4- dimet oxyfenyl
2.5- dimetoxyfenyl
3,4-dimetoxyfenyl
5.5- dimetoxyfenyl
2- karboxymetyloxyfenyl
3- karboxymetyloxyfenyl
4- karboxymetyloxyfenyl
2- difluormetoxyfenyl
3- difluormetoxyfenyl
4- difluormetoxyfenyl
2-metoxy-3-karboxymetyloxy-fenyl
2-metoxy-4-karboxymetyloxy-fenyl
2-karboxymetyloxy-3-metoxy-fenyl
2-karboxymetyloxy-4-metoxy-fenyl
2-difluormetoxy-3-karboxymetyloxy-fenyl
2-difluormetoxy-4-karboxymetyloxy-fenyl
2-kar b oxyme t y 1 oxy- 3 -d i f lu or me t oxy-f enyl
2-karboxymetyloxy-4-difluormetoxy-fenyl
2- trifluormet oxyfenyl
3- trifluormet oxyfenyl
4- trifluormetoxyfenyl
4-trifluormetoxy-2-karboxymetyloxy-fenyl 3»4»5-trimetoxyfenyl
4-etoxyfenyl
4-dietylaminoíenyl
4-metyltiofenyl
3- fluor-4-met oxyfenyl
2.3- dihydrο-5-benz ofuryl
4- metylfenyl
2- etoxy-5-metoxyfenyl
2.1.3- benzotiadiazol-5-yl
2.4.5- trimetoxyfenyl
3- chlor-4-metoxyfenyl
2-fluor-4-met oxyfeny1.
Analogicky dostaneme reakciu s 2,3-dimetoxybenzylchloridu s nasledujúcimi etylestermi 4-T-l,2-dihydro-2-oxo-benzofuro /3,2-b/-pyridín-3-kyseliny karboxylovej , kde T znamená f enyl naftyl
1.4- benz odi oxan-6-yl
1.4- benzodioxan-5-yl
1.3- benzodioxol-4-yl
1.3- benz odi oxol-5-y1
2- metoxyfenyl
3- metoxyfenyl
4- met oxyfenyl,F.247*
2.3- dimetoxyfenyl
2.4- di me t oxyf enyl
2.5- dimetoxyfenyl
3.4- dimetoxyfenyl
3.5- dimetoxyfenyl
2- karboxymetyloxyfenyl
3- karboxymetyloxyfenyl
4- karboxymetyloxyfenyl
2- difluormetoxyfenyl
3- difluormetoxyfenyl
4- difluormetoxyfenyl
2-metoxy-3-karboxymetyloxy-fenyl
2-metoxy-4-karboxymetyloxy-fenyl
2-karboxymetyloxy-3-nie t oxy-f enyl
2-karboxymetyloxy-4-metoxy-fenyl
2-difluormetoxy-3-karboxymetyloxy-fenyl
2-difluormetoxy-4-karboxymetyloxy-fenyl
2-karboxymetyloxy-3-difluormetoxy-fenyl
2-karboxymetyloxy-4-difluormetoxy-fenyl
2- trifluormetoxyfenyl
3- trifluormetoxyfenyl
4- trifluormetoxyfenyl
4-trifluormetoxy-2-karboxymetyloxy-fenyl 3»4,5-trimetoxyfenyl
4-etoxyfenyl 4-dietylaminofenyl 4-metyltiofenyl
3- fluor-4-metoxyfenyl
2.3- dihydro-5-benzofuryl
4- metylfenyl
2- etoxy-5-metoxyfenyl
2.1.3- benzotiadiazol-5-yl
2.4.5- trimet oxyfenyl
3- chlor-4-metoxyfenyl
2-fluor-4-metoxyfenyl nasledujúce etylestery 4-T-l,2-dihydro-l-/2,3-dimetoxy benzyl/-2-oxo-benzofuro /3,2-b /-pyridín-3-kyseliny karboxylovej , kde T znamená v
f enyl naftyl
1.4- benz odi oxan-6-yl
1.4- benzodi oxan-5-yl
1.3- benz odi oxol-4-yl
1.3- benzodioxol-5-yl
2- metoxyfenyl
3- metoxyfenyl
4- metoxyfenyl, F.166®
2.3- dimetoxyfenyl
2.4- dimet oxyfenyl
2.5- dimetoxyfenyl
3.4- dimetoxyfeny1
3.5- dimet oxyfeny1
2- karboxymetyloxyfenyl
3- karboxymetyloxyfenyl
4- karboxymetyloxyfenyl
2- difluormetoxyfenyl
3- difluormet oxyfenyl
4- difluormetoxyfenyl
2-metoxy-3-karboxymetyloxy-fenyl
2-metoxy-4-karboxymetyloxy-fenyl
2-karboxymetyloxy-3-metoxy-fenyl
2-karboxymetyloxy-4-metoxy-fenyl
2-difluormetoxy-3-karboxymetyloxy-fenyl
2-difluormetoxy-4-karboxymetyloxy-fenyl
2-kar b oxy me t y 1 oxy-3 - d i f lu or me t oxy-f e ny 1
2-karboxymetyloxy-4-difluormetoxy-fenyl
2- trifluormetoxyfenyl
3- trifluormetoxyfenyl
4- trifluormetoxyfenyl
4-trifluormetoxy-2-karboxymetyloxy-fenyl
5.4.5- trimet oxyfenyl
4-etoxyfenyl 4-dietylaminofenyl 4-metyltiofenyl
3- fluor-4-metoxyfenyl
2.3- dihydrο-5-benz ofury1
4- metylfenyl
2- etoxy-5-metoxyfenyl
2.1.3- benz otiadiaz ol-5-yl
2.4.5- trimet oxyfeny1
3- chlor-4-nietoxyfenyl
2-fluor-4-ffietoxyfenyl , ako aj nasledujúce etylestery 4-T-2- /2,3-dimetoxybenzyloxy/-benzofuro /3»2-b/-pyridín-3-kyseliny karboxylovej , kde T znamená
fenyl naftyl
1,4-benz odi oxan-6-y1
1,4-benz odi oxan-5-y1
1,3-benz odi oxol-4-y1
1.3- benz odi oxol-5-yl
2- metoxyfenyl
3- metoxyfenyl
4- metoxyfenyl, F.121*
2.3- dimetoxyfenyl
2.4- dimet oxyfenyl
2.5- dimetoxyfenyl
3.4- dimetoxyfenyl
3.5- dimetoxyfenyl
2- karboxymetyloxyfenyl
3- karboxymetyloxyfenyl
4- karboxymetyloxyfenyl
2- difluormetoxyfenyl
3- difluormetoxyfenyl
4- difluormetoxyfenyl
2-metoxy-3-karboxymetyloxy-fenyl
2-met oxy-4-karboxyme tyloxy-feny1
2-karboxymetyloxy-3-metoxy-fenyl
2-karboxymetyloxy-4-metoxy-fenyl
2-difluormetoxy-3-karboxymetoxy-fenyl
2-difluormetoxy-4-karboxymetyloxy-fenyl
2-karboxymetyloxy-3-difluormetoxyTÍenyl
2-karboxymetyloxy-4-difluormetoxy-fenyl
2- trifluormetoxyfenyl
3- trifluormetoxyfenyl
4- trifluormetoxyfenyl
4-trifluormetoxy-2-karboxymetyloxy-fenyl
3.4.5- trimetoxyfenyl
4-etoxyfenyl
4-dietylaminofenyl
4-metylti ofenyl
3- fluor-4-metoxyfenyl
2,3-dihydro-5-benzofuryl
4- metylfenyl
2-etoxy-5-metoxyfenyl
2,1,3-benzotiadiazol-5-yl
2,4,5-trimet oxyfeny1
3-chlor-4-metoxyfenyl
2-fluor-4-metoxyfenyl.
Analogicky dostaneme reakciu 2,5-dimetoxybenzylchloridu s nasledujúcimi etylestermi 4-T-l,2-dihydro-2-oxobenzofuro /3,2-b/-pyridín-3-kyseliny karboxylovej ,
kde T znamená
fenyl naftyl
1,4-benz odi oxan-6-y1
1,4-benz odi oxan-5-yl
1,3-benz odi oxol-4-yl
1.3- benz odi oxol-5-yl
2- metoxyfenyl
3- metoxyfenyl
4- metoxyfenyl , F.247*
2.3- dimetoxyfenyl
2.4- dimetoxyfenyl
2.5- dimet oxyfenyl
3.4- dimet oxyfenyl
3.5- dimetoxyfenyl
2- karboxymetyloxyfenyl
3- karboxymetyloxyfenyl
4- karboxymetyloxyfenyl
2- difluormetoxyfenyl
3- d i flu orme t oxyf enyl
4- difluormetoxyfenyl
2-metoxy-3-karboxymetyloxy-fenyl
2-metoxy-4-karboxymetyloxy-fenyl
2-karboxymetyloxy-3-metoxy-fenyl
2-karboxymetyloxy-4-metoxy-fenyl
2-difluormetoxy-5-karboxymetyloxy-fenyl
2-difluormetoxy-4-karboxymetyloxy-fenyl
2-karboxymetyloxy-3-difluormetoxy-fenyl
2-karboxymetyloxy-4-difluormetoxy-fenyl
2- trifluormetoxyfenyl
3- trifluormetoxyfenyl
4- trifluormetoxyfenyl
4-trifluormetoxy-2-karboxymetyloxy-fenyl
3.4.5- trimet oxyfeny1
4-etoxyfenyl
4-dietylaminofenyl
4-metyltiofeny1
3- fluor-4-metoxyfenyl
2.3- dihydrο-5-benz ofuryl
4- metylfenyl
2- etoxy-5-metoxyfenyl
2.1.3- benz otiadiaz ol-5-yl
2,4,5-trimetoxyfenyl
3- chlor-4-metoxyfenyl
2-fluor-4-metoxyfenyl ,
nasledujúce etylestery 4-T-l,2-dihydro-l-/2,5-dimetoxybenzyl/-2-oxobenzofuro /3,2-b/-pyridín-3- karboxylovej kyseliny , kde T znamená
fenyl naftyl
1.4- benzodioxan-6-yl
1.4- benz odi oxan-5-y1
1.3- benzodioxol-4-yl
1.3- benzodioxol-5-yl, Rf 0,42
2- metoxyfenyl
3- metoxyfenyl
4- metoxyfenyl , Rf 0,37
2.3- dimetoxyfenyl
2.4- dimetoxyfenyl
2,Šdimetoxyfeny1
3.4- di me τ oxyfenyl
3.5- dimetoxyfenyl
2- karboxymetyloxyfenyl
3- karboxymetyloxyfenyl
4- kar b oxyme t y 1 oxyf e ny 1
2- difluormetoxyfenyl
3- difluormetoxyfenyl'
4- difluormetoxyfenyl
2-metoxy-3-karboxymetyloxy-fenyl
2-metoxy-4-karboxymetyloxy-íenyl
2-karboxymetyloxy-3-metoxy-fenyl
2-karboxymetyloxy-4-metoxy-fenyl
2-difluormetoxy-3-karboxymetyloxy-fenyl
2-difluormetoxy-4-karboxymetyloxy-fenyl
2-karboxymetyloxy-3-difluormetoxy-fenyl
2-karboxymetyloxy-4-difluormetoxy-f enyl
2- trifluormetoxyfenyl
3- trifluormetoxyfenyl
4- trifluormet oxyfenyl
4-trifluormetoxy-2-karboxymetyloxy-fenyl
3.4.5- trimetoxyfenyl 4-etoxyfenyl, Rf 0,35 4-dietylaminofenyl 4-metylti ofenyl
3- fluor-4-metoxyfenyl, F.155°
2.3- dihydro-5-benzofuryl
4- metylfenyl
2-et oxy-5-me t oxyf enyl
2.1.3- benz otiadiaz ol-5-y1
2.4.5- trimetoxyfenyl >-chlor-4-metoxyfenyl
2-fluor-4-met oxyfenyl, ako aj nasledujúce etylestery 4-T-2-/2,5-dimetoxybenzy.£oxy/-benzofuro /3,2-b/-pyridín-3-kyseliny karboxylovej, kde T znamená
f enyl naftyl
1.4- benz odi oxan-6-y1
1.4- benzodioxan-5-yl
1.3- benzodioxol-4-yl
1.3- benzodioxol-5-yl , F.145*
2- metoxyfenyl
3- metoxyfenyl
4- metoxyfenyl , F.114
2.3- dimetoxyfenyl
2.4- dimetoxyfenyl
2.5- dimetoxyfenyl
3.4- dimet oxyfeny1
3.5- dimetoxyfenyl
2- karboxymetyloxyfenyl
3- karboxymetyloxyfenyl
4- karboxymetyloxyfenyl
2- difluormetoxyfenyl
3- difluormetoxyfenyl
4- difluormetoxyfenyl
2-petoxy-3-karboxymetyloxy-fenyl
2-metoxy-4-karboxymetyloxy-fenyl
2-karboxymetyloxy-3-metoxy-fenyl
2-kar b oxyme ty1oxy-4-met oxy-fenyl
2-difluormetoxy-3-karboxymetyloxy-fenyl
2-difluormetoxy-4-karboxymetyloxy-fenyl
2-karboxymetyloxy-3-difluormetoxy-fenyl
2-karboxymetyloxy-4-difluormetoxy-fenyl
2- trifluormetoxyfenyl
3- trifluormet oxyf enyl
4- trifluormetoxyfenyl
4-trif luormet oxy-2-karboxymetyloxy-f enyl
3.4.5- trimetoxyfeny1
4-etoxyfenyl, F. 96*
4-dietylaminofenyl
4-metyltiofenyl
3- fluor-4-metoxyfenyl, F.136*
2.3- dihydrο-5-benz ofuryl
4- metylfenyl
2- etoxy-5-metoxyfenyl
2.1.3- benzotiadiazol-5-yl
2.4.5- trimetoxyfenyl
3- chlor-4-met oxyfenyl
2-fluor-4-metoxyfenyl.
Analogicky dostaneme reakciu s 2,1,3-benzotiadiazol-
5-metylchloridom snasledujúcimi etylestermi 4-T-l,2-dihydro-2-oxo-benzofuro /3,l-b/-pyridín-3-kyseliny karboxylovej ,
kde T znamená fenyl naftyl
1.4- benz odi oxan-6-y1
1.4- benzodioxan-5-y1
1.3- benz odi oxol-4*y1
1.3- benzodioxol-5-yl
2- metoxyfenyl
3- metoxyfenyl
4- metoxyfenyl, F.247*
2.3- dimetoxyfenyl
2.4- dimetoxyfenyl
2.5- dimetoxyfenyl
3.4- di me t oxyfeny1
3.5- dimetoxyfenyl
2-karboxymetyloxyfenyl
3- karboxymetyloxyfenyl
4- karboxymetyloxyfenyl
2- difluormetoxyfenyl
3- difluormet oxyfenyl
4- difluormet oxyfenyl
2-met oxy-3-karboxymetyloxy-fenyl
2-metoxy-4-karboxymetyloxy-fenyl
2-karboxymetyloxy-3-metoxy-fenyl
2-kar boxyme tyloxy-4-met oxy-f eny1
2-dif luormet oxy-3-ksr boxyme ty loxy-f enyl
2-diíluormetoxy-4-karboxymetyloxy-fenyl
2-karboxymetyloxy-3-difluormet oxy-f enyl
2-kar boxymetyloxy-4-difluormetoxy-fenyl
2- trifluormetoxyfenyl
3- trifluormetoxyfenyl
4- trifluormet oxyfenyl
4-trifluormet oxy-2-karboxymety1oxy-feny 1 3,4, 5-ΐ·τίιηβΐoxyf enyl
4-etoxyfenyl
4-dietylaminofenyl 4-metyltiofenyl
3- fluor-4-me t oxyf enyl
2.3- dihydrο-5-benz ofuryl
4- metylfenyl
2- etoxy-5-metoxyfenyl
2.1.3- benz otiadiaz ol-5-yl 2,4»5-trimetoxyfenyl
3- chlor-4-metoxyfenyl
2-fluor-4-met oxyfenyl
nasledujúce etylestery 4-T-l,2-dihydro-l-/23,l,3-benzotiazol-5-metyl/-2-oxo-benzofuro /3,2-b/-pyridín-3-kyseliny karboxylovej , kde T znamená fenyl naftyl
1,4-benz odi oxan-6-y1
1,4-benz odi oxan-5-y1
1.3- benzodioxol-4-yl
1.3- benzodioxol-5-yl
2- metoxyfenyl
3- metoxyfenyl
4-metoxyfenyl F. 221
2.3- dimetoxyfenyl
2.4- dimetoxyfenyl
2.5- dimetoxyfenyl
3.4- dimetoxyfenyl
3.5- dimetoxyfenyl
2- karboxymetyloxyfenyl
3- karboxymetyloxyfenyl
4- karboxymetyloxyfenyl
2- difluormetoxyfenyl
3- difluormetoxyfenyl
4- difluormetoxyfenyl
2-metoxy-3-karboxymetyloxy-fenyl
2-metoxy-4-karboxymetyloxy-fenyl
2-karboxymetyloxy-3-metoxy-fenyl
2-karboxymetyloxy-4-metoxy-fenyl
2-difluormetoxy-3-karboxymetyloxy-fenyl
2-difluormetoxy-4-karboxymetyloxy-fenyl 2-karboxymetyloxy-3-difluormetoxy-fenyl 2-karboxymetyloxy-4-<iif luormetoxy-fenyl
2- trifluormetoxyfenyl
3- trifluormetoxyfenyl
4- trifluormetoxyfenyl
4-trifluormetoxy-2-karboxymetyloxy-fenyl
3.4.5- trimetoxyfenyl
4-etoxyfenyl
4-dietylaminofenyl
4-metyltiofenyl
3- fluor-4-metoxyfenyl
2.3- dihydrο-5-benz ofuryl
4- metylfenyl
2- etoxy-5-metoxyfenyl
2.1.3- benzotiadiazol-5-yl
2.4.5- trimetoxyfenyl
3- chlor-4-metoxyfenyl
2-fluor-4-metoxyfenyl ako aj nasledujúce etylestery 4-T-2-/2,1,3-benzotiadiazol-5-metyloxy/-benzofuro /3,2-b/-pyridín-3-kyseliny karboxylovej , kde T znamená f enyl naftyl
1.4- benz odi oxah-6-y1
1.4- be nz od i oxan-5-y1
1.3- benzodioxol-4-yl
1.3- benzodi oxol-5-yl
2- metoxyfenyl
3- metoxyfenyl
4- metoxyfenyl, F. 183
2.3- dimetoxyf®áyl
2.4- dimetoxyfenyl
2.5- dimet oxyfenyl
3.4- dimet oxyfenyl
3.5- dimetoxyfenyl
2- karboxymetyloxyfenyl
3- karboxymetylóxyfenyl
4- karboxymetyloxyfenyl
2- difluormetoxyfenyl
3- difluormetoxyfenyl
4- difluormetoxyfenyl
2-metoxy-3-karboxymetyloxy-fenyl 2-metoxy-4-karboxymety1oxy-fenyl 2-karboxymetyloxy-3-metoxy-fenyl 2-karboxymetyloxy-4-metoxy-fenyl 2-difluormetoxy-3-karboxymetyloxy-fenyl 2-difluormetoxy-4-karboxymetyloxy-f enyl 2-karboxymetyloxy-3-difluormet oxy-fenyl 2-karboxymetyloxy-4-difluormetoxy-fenyl
2- trifluormetoxyfenyl
3- trifluormetoxyfenyl
4- trifluormetoxyfenyl
4-trifluormetoxy-2-karboxymetyloxy-fenyl
3.4.5- trimetoxyfenyl
4-etoxyfenyl
4-dietylamónofenyl
4-me t ýlt 1 ·£ e ny 1
3- fluor-4-metoxyfenyl
2.3- dihydr ο-5-benz ofuryl
4- metylfenyl
2- etoxy-5-metoxyfenyl
2.1.3- benz otiadiaz ol-5-yl
2.4.5- trimetoxyfenyl
3- chlor-4-metoxyfenyl 2-fluor-4-metoxyfenyl.
Analogicky dostaneme reakciu 3,4 chlorbenzylchloridu s 4-T-l,2-dihydro/3,2-b/-pyrid íη-3-kys eliny karboxylové j metyléndioxy-6 !-oxo-benzofuro kde T znamená
fenyl naftyl
1,4-benz odi oxan-6-yl
1,4-benz odi oxan-5-yl
1,3-benz odi oxol-4-yl
1.3- benz odi oxol-5-yl
2- metoxyfenyl
3- metoxyfenyl
4- metoxyfenyl, F.247
2.3- dimet oxyf enyl
2.4- dimet oxyfeny1
2.5- dimetoxyfenyl
3.4- dimetoxyfenyl
3.5- dimetoxyfenyl
2- karboxymetyloxyfenyl
3- karboxymetyloxyfenýl
4- karboxymetyloxyfenyl
2- difluormetoxyfenyl
3- difluormetoxyfenyl
4- difluormetoxyfenyl
2-metoxy-3-karboxymetyloxy-fenyl 2-met oxy-4-karboxyme ty1oxy-feny1 2-karboxymetyloxy-3-metoxy-fenyl 2-karboxymetyloxy-4-metoxy-fenyl 2-difluormetoxy-3-karboxymetyloxy-fenyl 2-difluormetoxy-4-karboxymetyloxy-fenyl 2-karboxymetyloxy-3-difluormetoxy-fenyl 2-kar b oxyme tyloxy-4-difluormet oxy-feny1
2- trifluormet oxyfenyl
3- trifluormet oxyfenyl
4- trifluormetoxyfenyl
4-trifluormetoxy-2-karboxymetyloxy-fenyl
3.4.5- trimetoxyfenyl
4-etoxyfenyl
4-dietylaminofenyl 4-metyltiofenyl
3- fluor-4-metoxyfenyl
2,3-dihydro-5-benzofuryl
4- metylfenyl
2-etoxy-5-metoxyfenyl
2,1,3-benz otiadiaz ol-5-yl
2,4,5-trime t oxyfenyl
3-chlór-4-metoxyfenyl 2-fluor-4-met oxyfeny1 nasledujúce etylestery 4-T-l,2-dihydro-l- /3,4-metyléndioxy-6-chlor-benzyl/-2-oxo-benzofuro /3,2-b/-pyridín-3kyseliny karboxylovej , kde T znamená
fenyl naftyl
1,4-benz odi oxan-6-y1
1,4-benz odi oxan-5-yl
1,3-benz odi oxol-4-yl
1.3- benz odi oxol-5-yl
2- metoxyfenyl
3- metoxyfenyl
4- metoxyfenyl, RfQ 0,67
2.3- dimetoxyfenyl^
2.4- dimetoxyfenyl
2.5- dimetoxyfenyl
3.4- dimetoxyfenyl
3.5- dimetoxyfenyl
2- karboxymetyloxyfenyl
3- karboxymetyloxyfenyl
4- karboxymetyloxyfenyl
2- difluormetoxyfenyl
3- difluormetoxyfenyl
4- difluormetoxyfenyl
2-metoxy-3-karboxymetyloxy-fenyl 2-metoxy-4-karboxymetyloxy-fenyl 2-karboxymetyloxy-3-metoxy-fenyl 2-karboxymetyloxy-4-metoxy-fenyl 2-difluormetoxy-3-karboxymetyloxy-fenyl 2-difluormetoxy-4-karboxymetyloxy-fenyl 2-karboxymetyloxy-3-dif luormet oxy-f enyl 2-karboxymetyloxy-4-dif luormet oxy-f enyl
2- trifluormetoxyfenyl
3- trifluormetoxyfenyl
4- trifluormetoxyfenyl
4-trifluormetoxy-2-karboxymetyloxy-fenyl
314.5- trimetoxyfenyl
4-etoxyfenyl
4-diétylaminofenyl
4-metyltiofenyl
3- fluor-4-metoxyfenyl
2.3- dihydro-5-benzofuryl
4- metylfenyl
2- etoxy-5-metoxyfenyl
2.1.3- benzotiadiazol-5-yl
2.4.5- trimetoxyfenyl
3- chlor-4-metoxyfenyl
2-fluor-4-metoxyfenyl
ako aj nasledujúce etylestery 4-T-2-/3,4-metylendioxy-
6-chlor-benzyloxy/-benzofuro /3,2-b/-pyridín-3-kyseliny karboxylovej , kde T znamená
fenyl naftyl
1,4-benz odi oxan-6-y1
1,4-benz odi oxan-5-y1
1,3-benz odi oxol-4-yl
1.3- benz odi oxol-5-yl
2- metoxyfenyl
3- metoxyfenyl
4- metoxyfenyl, F.167°
2.3- dimet oxyfenyl
2.4- dimet oxyfenyl
2.5- dimetoxyfenyl
3.4- dimet oxyfenyl
3.5- dimetoxyfenyl
2- karboxymetyloxyfenyl
3- karboxymetyloxyfenyl
4- kar b oxyme tyloxyfenyl
2- difluormetyloxyfenyl
3- difluormetoxyfenyl
4- difluormetoxyfenyl
2-metoxy-3-karboxymetyloxy-fenyl 2-metoxy-4-karboxymetyloxy-fenyl 2-karboxymetyloxy-3-metoxy-fenyl 2-karboxymetyloxy-4-metoxy-fenyl 2-difluormetoxy-3-karboxymetyloxy-fenyl 2-difluormetoxy-4-karboxymetyloxy-fenyl
2-karboxymetyloxy-3-difluormetoxy-fenyl
2-karboxymetyloxy-4-difluormetoxy-fenyl
2- trifluormetoxyfenyl
3- trifluormetoxyfenyl
4- trifluormetoxyfenyl
4-trifluormetoxy-2-karboxymetyloxy-fenyl
3.4.5- trimet oxyfenyl
4-etoxyfenyl
4-dietylaminofenyl 4-metyltiofenyl
3- fluor-4-met oxyfenyl
2.3- dihydro-5-benzofuryl
4- metylfenyl
2- etoxy-5-metoxyfenyl
2.1.3- benz otiadiaz ol-5-yl
2.4.5- trimet oxyfenyl
3- chlor-4-metoxyfenyl
2-fluor-4-met oxyfenyl.
Analogicky dostaneme reakciu 2-metoxybenzylchloridu s nasledujúcimi etylestermi 4-T-l,2-dihydro-2-oxo-7-metylbenzofuro /3,2-b/-pyridín-3-kyseliny karboxylovej , kde I znamená
fenyl naftyl
1.4- benz odi oxan-6-y1
1.4- benz od i oxan- 5 -y 1
1,3-benz odi oxol-4-yl
1.3- benz odi oxol-5-yl
2- metoxyfenyl
3- metoxyfenyl
4- metoxyfenyl
2.3- dimet oxyfenyl
2.4- dimet oxyfenyl
2.5- dimetoxyfenyl
3.4- dimet oxyf enyl
3.5- dimetoxyfenyl
2- karboxymetyloxyfenyl
3- karboxymetyloxyfenyl
4- karboxymetyloxyfenyl
2- difluormet oxyfenyl
3- difluormetoxyfenyl
4-difluormetoxyfenyl
2-metoxy-3-karboxymetyloxy-fenyl
2-metoxy-4-karboxymetyloxy-fenyl 2-karboxymetyloxy-3-metoxy-fenyl 2-karboxymetyloxy-4-nuetoxy-fenyl 2-difluormetoxy-3-karboxymetyloxy-fenyl 2 -d i f lu or me t oxy- 4-kar b oxy me tyl oxy-f enyl 2-karboxymetyloxy-3-difluormetoxy-fenyl 2-karb oxyme tyloxy-4- d i f lu or me t oxy-fenyl
2- trifluormet oxyfeny1
3- trifluormetoxyfenyl
4- trifluormetoxyfenyl
4-trifluormetoxy-2-karboxymetyloxy-fenyl
3.4.5- trimet oxyfenyl
4-etoxyfenyl
4-dietylaminofenyl
4-metylti ofenyl
3- fluor-4-metoxyfenyl
2.3- dihydrο-5-benz ofury1
4- metylfenyl
2- e t oxy-5-met oxyfeny1
2.1.3- benz o.tiadiaz ol-5-yl
2.4.5- trimetoxyfenyl
3- chlor-4-metoxyfenyl 2-fluor-4-metoxyfenyl
nasledujúce etylestery 4-T-l,2-dihydro-l-/2-metoxybenzyl/2-oxo-7-metylbenzofuro /3,2-b/-pyridín-3-kyseliny karboxylovej , kde T znamená fenyl naftyl
1,4-benz odi oxan-6-y1
1,4-benz odi oxan-5-y1
1.3- benz odi oxol-4-yl
1.3- benzodioxol-5-yl
2- metoxyfenyl
3- metoxyfenyl
4- metoxyfenyl
2.3- dimet oxyfenyl
2.4- dimetoxyfenyl
2.5- dimetoxyfenyl
3,4-dimet oxyfenyl
3,5-dimetoxyfenyl
2- karboxymetyloxyfenyl
3- karboxymetyloxyfenyl
4- karboxymetyloxyfenyl
2- difluormetoxyfenyl
3- difluormetoxyfenyl
4- difluormetoxyfenyl 2-metoxy-3-karboxymetyloxy-fenyl 2-metoxy-4-karboxymetyloxy-fenyl 2-karb oxyme tyloxy-3 -me t oxy-f enyl 2-karboxymetyloxy-4-metoxy-fenyl 2-difluormetoxy-3-karboxymetyloxy-fenyl 2-difluormetoxy-4-karboxymetyloxy-fenyl 2-karboxymetyloxy-3-difluormetoxy-fenyl 2-karboxymetyloxy-4-difluormetoxy-fenyl
2- trifluormetoxyfenyl
3- trifluormetoxyfenyl
4- trifluormet oxyf enyl
4-trifluormetoxy-2-karboxymetyloxy-fenyl 3,4» 5-trimetoxyfenyl
4-etoxyfenyl 4-dietylaminofenyl 4-metyltiofenyl
3- fluor-4-metoxyfenyl
2.3- dihydro-5-benzofuryl
4- metylfenyl
2- etoxy-5-metoxyfenyl
2.1.3- benz otiadiaz ol-5-yl 2,4» 5-trime t oxyfenyl
3- chlor-4-met oxyfenyl 2-fluor-4-me t oxyfenyl
ako aj nasledujúce 4-T-2- /2-metoxybenzyloxy/-7-metylbenzofuro /3,2-b/-pyridín-3-kyseliny karboxylovej , kde T znamená fenyl naftyl
1,4-benz odi oxan-6-yl
1,4-benz odi oxan-5-yl
1,3-benz odi oxol-4-yl
1,3-benz odi oxol-5-yl 2-metoxyfenyl
5-metoxyfenyl
4-aetoxyfenyl
2.3- dimetoxyfenyl
2.4- dimetoxyfenyl
2.5- dimetoxyfenyl
3.4- dimet oxyfenyl
3.5- dimetoxyfenyl
2- karboxymetyloxyfenyl
3- karboxymetyloxyfenyl
4- karboxymetyloxyfenyl
2- difluormetoxyfenyl
3- difluormetoxyfenyl
4- difluormetoxyfenyl
2-metoxy-3-karboxymetyloxy-fenyl 2-metoxy-4-karboxymetyloxy-fenyl 2-karb oxyme ty1oxy-3-me t oxy-f enyl 2-karboxyme ty1oxy-4-met oxy-f enyl 2-difluormetoxy-3-karboxymetyloxy-fenyl 2-difluormetoxy-4-karboxymetyloxy-fenyl 2-karboxymetyloxy-3-difluormetoxy-fenyl 2-karboxymetyloxy-4-difluormetoxy-fenyl
2- trifluormetoxyfenyl
3- trifluormet oxyfenyl
4- trifluormetoxyfenyl 4-trifluormetoxy-2-karboxymetyloxy-fenyl
3.4.5- trimet oxyfenyl 4-etoxyfenyl 4-dietylaminofenyl 4-metyltiofenyl
3- fluor-4-metoxyfenyl
2.3- dihydrο-5-benz ofuryl
4- metylfenyl
2- etoxy-5-metoxyfenyl
2.1.3- benz otiadiaz ol-5-yl
2.4.5- trimetoxyfenyl
3- ciilor-4-nie t oxyf enyl 2-fluor-4-metoxyfenyl.
Analogicky dostaneme reakciu 2-metoxybenzylchloridu s etylestermi 4-T-l,2-dihydro-2-oxo-benzotieno /3,2-b/-pyridín-3-kyseliny karboxylovej , kde T znamená
fenyl naftyl
1.4- benz odi oxan-6-yl
1.4- benzodioxan-5-yl
1,3-benz odi oxol-4-yl
1.3- benz odi oxol-5-yl
2- metoxyfenyl
3- metoxyfenyl
4- metoxyfenyl
2.3- dimetoxyfenyl
2.4- dimet oxyfenyl
2.5- dimetoxyfenyl
3.4- dimetoxyfenyl
3.5- dimetoxyfenyl
2- karboxymetyloxyfenyl
3- karboxymetyloxyfenyl
4- karboxymetyloxyfenyl
2- difluormet oxyfenyl
3- difluormetoxyfenyl
4- difluormet oxyfeny1
2-met oxy-3-karboxymetyloxy-feny1 2-metoxy-4-karboxymetyloxy-fenyl 2-karboxymetyloxy-3-metoxy-fenyl 2-karboxymetyloxy-4-metoxy-fenyl 2-difluormetoxy-3-karboxymetyloxy-fenyl 2-dif luorme t oxy-r4-karboxymetyloxy-f enyl 2-karboxymetyloxy-3-difluormetoxy-fenyl 2-karboxymetyloxy-4-difluormetoxy-fenyl
2- trifluormetoxyfenyl
3- trifluormetoxyfenyl
4- trifluormetoxyfenyl
4-trifluormetoxy-2-karboxymetyloxy-f enyl
3.4.5- trimet oxyfenyl
4-etoxyfenyl
4-dietylaminofenyl 4-metyltiofenyl
3- fluor-4-metoxyfenyl
2.3- dihydro-5-benzofuryl
4- metylfenyl
2- et oxy-5-me t oxyfenyl
2.1.3- benzotiadiazol-5-yl
2.4.5- trimetoxyfenyl
3- chlor-4-metoxyfenyl
2-fluor-4-met oxyfenyl nasledujúce etylestery 4-T-l, 2-dihydro-l-/2-met oxy· benzyl/-2-oxo-benz otieno /3,2-b/-pyridín-3-kyseliny boxylovej , karkde T znamená
f enyl naftyl
1.4- benz odi oxan-6-yl lf 4-benz odi oxan-5-yl
1,3-benz odi oxol-4-yl
1.3- benz odi oxol-5-y1
2- metoxyfenyl
3- metoxyfenyl
4- metoxyfenyl
2.3- dimetoxyfenyl
214-dimet oxyfenyl
2.5- dimetoxyfenyl
3.4- dimetoxyfenyl
3.5- dimet oxyfenyl
2- karboxymetyloxyfenyl
3- karboxymetyloxyfenyl
4- karboxymetyloxyfenyl
2- difluormet oxyfenyl
3- difluormetoxyfenyl
4- difluormetoxyfenyl
2-metoxy-3-karboxymetyloxy-fenyl
2-metoxy-4-karboxymetyloxy-fenyl
2-karboxymetyloxy-3-metoxy-fenyl
2-karboxymetyloxy-4-niet oxy-f enyl
2-difluormetoxy-3-karboxymetyloxy-fenyl
2-difluormetoxy-4-karboxymetyloxy-fenyl 2-karboxymetyloxy-3-difluormetoxy-fenyl 2-karboxymetyloxy-4-difluormetoxy-fenyl
2- trifluormetoxyfenyl
3- trifluormetoxyfenyl
4- trifluormet oxyfenyl
4-trifluormetoxy-2-karboxymetyloxy-fenyl
3.4.5- trimetoxyfenyl
4-etoxyfenyl
4-dietylaminofenyl
4-metylti ofenyl
3- fluor-4-met oxyfenyl
2,3-dihydro-5-benzofuryl
4- metylfenyl
2-etoxy-5-metoxyfenyl
2,1,3-benz otiadiaz ol-5-y1
2,4,5-trimet oxyfenyl
3-chlor-4-metoxyfenyl 2-fluor-4-metoxyfenyl , ako aj nasledujúce etylestery 4-T-2-/2-metoxybenzyloxy/benzotieno /3,2-b/-pyridín-3-kyseliny karboxylovej , kde T znamená
f enyl naftyl
1.4- benzodi oxan-6-y1
1.4- benz odi oxan-5-y1
1.3- benz odi oxol-4-yl
1.3- benzodioxol-5-yl
2- metoxyfenyl
3- metoxyfenyl
4- metoxyfenyl
2.3- dimet oxyfeny1
2.4- dime t oxyfenyl
2.5- dime t oxyfenyl
3.4- dimet oxyfenyl
3.5- dime toxyfenyl
2- karboxymetyloxyfenyl
3- karboxymetyloxyfenyl
4- karboxymetyloxyfenyl
2- difluormet oxyfenyl
3- difluormetoxyfenyl
4- difluormet oxyfenyl
2-met oxy-3-karboxymetyloxy-fenyl 2-metoxy-4-karboxymetyloxy-fenyl 2-karboxymetyloxy-3-metoxy-fenyl 2-karboxymetyloxy-4-metoxy-fenyl 2-difluormetoxy-3-karboxymetyloxy-fenyl 2-difluormetoxy-4-karboxymetyloxy-fenyl 2-karboxymetyloxy-3-difluormetoxy-fenyl 2-karboxymetyloxy-4-difluormetoxy-fenyl
2- trifluormetoxyfenyl
3- trifluormetoxyfenyl
4- trifluormetoxyfenyl
4-trifluormetoxy-2-karboxymetyloxy-fenyl 5»4»5-trinie'toxyfenyl
4-etoxyfenyl
4-dietylaminofenyl
4-metyltiofenyl
3- fluor-4-metoxyfenyl
2.3- dihydrο-5-benz ofury1
4- metylfenyl
2- etoxy-5-metoxyfenyl
2.1.3- benz otiadiaz ol-5-yl
2,4,5-trimet oxyfenyl
3- chlor-4-metoxyfenyl 2-fluor-4-metoxyfenyl.
Príklad 2
Roztok 0,5g etylesteru 4-/l-4-benzodioxan-6-yl/-l,2dihydro-l-/2-metoxybenzyl/-2-oxo-benzofuro /3,2-b/pyridín-3kyseliny karboxylovej a 6 ml 5N KOH v 10 ml metanolu sa varí pri refluxe počas dvoch hodín . Postupu jeme ako obyčajne a dostaneme 4- /1,4-benzodioxan -
6-y1 /-1,2-dihydro-l- /2-metoxybenzyl /-2-oxo-benzofuro / 3,2b / pyridín-»3-kyselinu karboxylovú , F.225 ·
Analogicky dostaneme z etylesterú·'.' 4-1 /1,4-benzodioxan-6-yl /-2- /2-metoxybenzyloxy/-benzofuro /3,2-b/- pyridín-3-kyseliny karboxylovej 0-produkt alkylácie 4-/1,4 benzodioxan-6-yl/-2- /2- metoxybenzyloxy/-benzofuro /3,2-b/pyridín-3-kyselinu karboxylovú F. 179° .
Analogicky dostaneme z nasledovných etylesterov 4-T-l,2-dihydro-l- /2-metoxybenzyl /-2-oxobenzofuro - /3,2-b /-pyridín-3-kyseliny karboxylovej , etylesterov 4-T-2-/2-metoxybenzyloxy/-benzofuro /3,2-b/pyridín kyseliny karboxylovej , etylesterov 4-T-l,2-dihydro-l-/3-metoxybenzyl /-2-oxo benzofuro /3,2-b/-pyridín -3-kyseliny karboxylovej , etylesterov 4-T-2- /3-metoxybenzyloxy /-benzofuro /3,2b /pyridín - 3 - kyseliny karboxylovej , etylesterov 4-T- 1,2-dihydro - l-/4-metoxybenzyl /-2-oxobenzofuro /3,2-b/-pyridín-3-kyseliny karboxylovej , etylesterov 4-T-2-/4-metoxybenzyloxy/-benzofuro /3,2-b/pyridín-3-kyseliny karboxylovej , etylesterov 4-T- 1,2-dihydro -1- /3,4-metylendioxybenzyl/2-oxo-benzofuro /3,2-b/-pyridín-3-kyseliny karboxylovej, etylesterov 4-T-2 /3,4-metyendioxybenzyloxy/-benzofuro /3,2-b /-pyridín-3-kyseliny karboxylovej ,
etylesterov 4-T-l,2-dihydro-l- /2-karboxymetyloxy-4-metoxybenzyl /-2-oxobenzofuro /3,2-b /-pyridín-3-kyseliny karboxylovej , etylesterov 4-T-2-/2-karboxymetyloxy-4-métoxybénzylo’xy/benzofuro /3,2-b/-pyridín-3-kyseliny karboxylovej , etylesterov 4-T-l,2-dihydro-1-/2,3-metylendioxybenzyl/2-oxo-benzofuro /3,2-b/-pyridín-3-kyseliny karboxylovej, etylesterov 4-T-2- /2,3-metylendioxybenzyloxy/-benzofuro /3,2-b/-pyridín -3-kyseliny karboxylovej , etylesterov 4-T-l,2-dihydro-l-/2-metyltiobenzyl /-2__oxobenzofuro /3,2-b /-pyridín-3-kyseliny karboxylovej ,
etylesterov 4-T-2-/2-metyltibenzyloxy /-benzofuro /3,2b /pyridín-3-kyseliny karboxylovej , etylesterov 4-T-l,2- dihydro -1-/2,3-dimetoxybenzyl /-2oxo- benzofuro /3,2-b/-pyridín-3-kyseliny karboxylovej , etylesterov 4-T-2- /2,3-dimetoxybenzyloxy /-benzofuro /3,2-b /-pyridín-3-kyseliny karboxylovej , etylesterov 4-T-l,2-dihydro-l- /2,5-dimetoxybenzyl-2-oxobenzofuro /3,2-b/-pyridín-3-kyseliny karboxylovej , etylesterov 4-T-2-/2,5-dimetoxybenzyloxy/-benzofuro /3,2b /-rpyridín-3-kyseliny karboxylovej , etylesterov 4-T-l,2-dihydro-l- /2,1,3-benzotiazol-5-metyl/2-oxo-benzofuro /3,2-b/-pyridín-3-kyseliny karboxylovej , etylesterov 4-T-2- /2,1,3-benzotiadiazol-r5-metyloxy /-benzofuro /3,2-b/pyridín-3-kyseliny karboxylovej , etylesterov 4-T-l,2-difeydro-l- /3,4-metylendioxy-6-chlorbenzyl /-2-oxo-benzofuro /3,2-b/-pyridín-3-kyseliny karboxylovej , etylesterov 4-T-2-/3,4-metylendioxy-6-chlor-benzyloxy/-benzofuro- /3,2-b/-pyridínx3-kyseliny karboxylovej , etylesterov 4-T-l,2-dihydro-1-/2-metoxybenzyl /-2-oxo-7- metylbenzofuro /3,2-b/-pyridín-3-kyseliny karboxylovej , etylesterov 4-TR-2-/2-metoxybenzyloxy/-7-metyl-benzofuro /3,2-b /-pyridín-3-kyseliny karboxylovej , etylesterov 4-T-l,2-dihydro-1- /2-metoxybenzyl /-2-oxo benzotieno /3,2-b/-pyridín-3-kyseliny karboxylovej a
etylesterov 4-T-2-/2-metoxybenzyloxy/-benzotieno /3,2-b/pyridín-3-kyseliny karboxylovej , kde T znamená
fenyl naftyl 1 ,'3-benz odi oxan- 5-yl
1.3- benzodioxol-4-yl
1.3- benz odi oxol-5-ýl
2- metoxyfenyl
3- metoxyfenyl
4- metoxyfenyl
2.3- dimet oxyfenyl
2.4- dimet oxyfenyl
2.5- dimet oxyfenyl
3.4- dimet oxyfenyl
3.5- dimetoxyfenyl
2- karboxymetyloxyfenyl
3- karboxymetyloxyfenyl
4- karboxymetyloxyfenyl
2- difluormetoxyfenyl
3- difluormet oxyfenyl
4- difluormetoxyfenyl
2-me t ojcy-3-kar b oxyme t y 1 oxy-f enyl 2-metoxy-4-karboxymetyloxy-fenyl 2-karboxymetyloxy-3-metoxy-fenyl 2-karboxymetyloxy-4-metoxy-fenyl 2-difluormetoxy-3-karboxymetyloxy-fenyl 2-difluormetoxy-4-karboxymetyloxy-fenyl
2-karboxymetyloxy-3-difluormetoxy-fenyl 2-karboxymetyloxy-4-difluormetoxy-fenyl
2- trifluormet oxyfenyl
3- trifluormetoxyfenyl
4- trifluormetoxyfenyl
4-trifluormetoxy-2-karboxymetyloxy-fenyl
3.4.5- trimetoxyfenyl
4-etoxyfenyl 4-dietylaminofenyl 4-metylti ofenyl j-fluor-4-metoxyfenyl
2.3- dihydro-5-benzofuryl
4-metylfenyl
2- etoxy-5-metoxyfenyl
2.1.3- benzotiadiazol-5-yl
2.4.5- trimet oxyfenyl
3- chlor-4-met oxyfenyl 2-fluor-4-metoxyfenyl tieto 4-T-l,2-dihydro-l-/2-metoxybenzyl/-2-oxo-benzofuro /3,2-b/-rpyridín-3-kyseliny karvoxylovej , kde T znamená
fenyl naftyl
1,4-benz odi oxan-5-yl
1.3- benzodioxol-4-yl
1.3- benzodioxol-5-yl , F. 230°
2- metoxyfenyl, F. 228° o
3- rmetoxyfenyl,draselná soľ , F.^*· 300
4- metoxyfenyl, draselná soľ , F.258°
2.3- dimetoxyfenyl
2.4- dimetoxyfenyl , F.266
2.5- dimetoxyfenyl, F.201°
3.4- dimet oxyfenyl
3.5- dimet oxyfenyl
2- karboxymetyloxyfenyl
3- karboxymetyloxyfenyl
4- karboxymetyloxyfenyl
2- difluormet oxyfenyl
3- difluormetoxyfenyl
4- difluormetoxyfenyl , F.214°
2-metoxy-3-karboxymetyloxy-fenyl
2-metoxy-4-karboxymetyloxy-fenyl 2-karboxymetyloxy-3-metoxy-fenyl 2-karboxymetyloxy-4-metoxy-fenyl 2-dif lu or met oxy- 3-kar b oxyme t y 1 oxy- f e ny 1 2-difluormetoxy-4-karboxymetyloxy-fenyl 2-karboxymetyloxy-3-difluormetoxy-fenyl 2-karboxymetyloxy-4-difluormetoxy-fenyl
2- trifluormet oxyfenyl
3- trifluormetoxyfenyl
4- trifluormetoxyfenyl, F.193°
4-trifluormetoxy-2-karboxymetyloxy-fenyl
3.4.5- trimet oxyfeny1
4-etoxyfenyl
4-dietylaminofenyl , F.195 4-metyltiofenyl , F.240°
3- fluor-4-metoxyfenyl F.254°
2.3- dihydro-5-benzofuryl, F.267°
4- metylfenyl, F.243°
2- etoxy-5-metoxyfenyl, F.245°
2.1.3- benzotiadiazol-5-yl
2.4.5- trimetoxyfenyl
3- chlor-4-met oxyfeny1 2-fluor-4-metoxyfenyl dalej 4-T-2- /2-metoxybenzyloxy /-benzofuro /3,2-b /-pyridín-3-kyseliny karboxylovej , kde T znamená
f enyl naftyl
1,4-benz odi oxan-5-yl
1,3-benz odi oxol-4-yl
1.3- benz odi oxol-5-yl
2- metoxyfenyl
3- metoxyfenyl
4- metoxyfenyl ,F.1O5
2.3- dimetoxyfenyl
2.4- di me t oxyfenyl
2.5- dimetoxyfenyl
3.4- dimet oxyfenyl
3.5- dimetoxyfenyl
2- karboxymetyloxyfenyl
3- karboxymetyloxyfenyl
4- karboxymetyloxyfenyl
2- difluormetoxyfenyl
3- difluormetoxyfenyl
4- difluorme t oxyfenyl
2-metoxy-3-karboxymetyloxy-fenyl
2-metoxy-4-karboxymetyloxy-fenyl
2-karboxymetyloxy-3-metoxy-fenyl
2-karboxyme tyloxy-4-me t oxy-f enyl
2-difluormet oxy-3-karboxymetyloxy-f enyl
2-difluormetoxy-4-karboxymetyloxy-fenyl 2-karboxymetyloxy-3-difluormetoxy-fenyl 2-karboxymetyloxy-4-difluormetoxy-fenyl
2- trifluormetoxyfenyl
3- trifluormet oxyfenyl
4- trifluormetoxyfenyl
4-trifluormetoxy-2-karboxymetyloxy-fenyl
3.4.5- trime t oxyfenyl
4-etoxyfenyl
4-dietylaminofenyl
4-metylti ofenyl
3- fluor-4-metoxyfenyl
2.3- dihydrο-5-benz ofuryl
4- metylfenyl
2- etoxy-5~metoxyfenyl
2.1.3- benz otiadiaz ol-5-yl
2.4.5- trimetoxyfenyl
3- chlor-4-me t oxyf enyl
2-fluor-4-metoxyfenyl
4-T-l,2-dihydro-l-/3-metoxybenzyl/-2-oxo-benzofuro /3,2-b/ pyridín-3-kyseliny karboxylovej,
kde T znamená f enyl naftyl
1,4-benz odi oxan-5-yl
1.3- benz odi oxol-4-yl
1.3- benzodioxol-5-yl
2- metoxyfenyl
3- metoxyfenyl
4- metoxyfenyl, F.223°
2.3- d.ime t oxyf enyl
2.4- dimetoxyfenyl
2.5- äimet oxyfenyl 314-dimet oxyfenyl
3.5- dimetoxyfenyl
2- karboxymetyloxyfenyl
3- karb oxyme tyloxyf enyl
4- karboxymetyloxyfenyl
2- difluormetoxyfenyl
3- difluormetoxyfenyl
4- difluormet oxyfenyl
2-metoxy-3-karboxymetyloxy-fenyl 2-metoxy-4-karboxymetyloxy-fenyl 2-karboxymetyloxy-.3-me t oxy-f enyl 2-karboxymetyloxy-4-metoxy-fenyl 2-difluormetoxy-3-karboxymetyloxy-fenyl 2-difluormetoxy-4-karboxymetyloxy-fenyl 2-karboxymetyloxy-3-difluormetoxy-fenyl 2-karboxymetyloxy-4-difluormetoxy-fenyl
2- triíluormet oxyfeny1
3- trifluormetoxyfenyl
4- trifluormetoxyfenyl
-1 r if lu or me t oxy- 2-kar b oxyme tyl oxy- f e ny 1
3.4.5- trimet oxyfenyl
4-etoxyfenyl
4-dietylaminofenyl 4-metyltiofenyl
3- fluor-4-metoxyfenyl
2.3- dihydr o- 5- benz of ury 1
4- metylfenyl
2- etoxy-5-metoxyfenyl
2.1.3- benz otiadiaz ol-5-yl
2.4.5- trimetoxyfeny1
3- c hlor-4-me t oxyfeny1 2-fluor-4-metoxyfenyl
4-T-2- /3-metoxybenzyloxy/-benzofuro /3,2-b/- pyridín-3kyseliny karboxylovej , kde T znamená fenyl naftyl
1,4-benz odi oxan-5-yl
1.3- benzodioxol-4-yl
1.3- benzodioxol-5-yl
2-metoxyfenyl
3- metoxyfenyl
4- metoxyfenyl , F.174°
2.3- dimet oxyfenyl
2.4- dimetoxyfenyl
2.5- dime t oxyfenyl
3.4- d ime t oxyfenyl
3.5- d i me t oxyfenyl
2- karboxymetyloxyfenyl
3- karboxymetyloxyfenyl
4- karboxymetyloxyfenyl
2- di fluorme t oxyf enyl
3- difluormetoxyfenyl
4- difluormetoxyfenyl 2-metoxy-3-karboxymetyloxy-fenyl 2-metoxy-4-karboxymetyloxy-fenyl 2-karb oxyme tyloxy-3-me t oxy-feny1 2-karb oxyme ty1oxy-4-me t oxy-fenyl 2-difluormetoxy-3-karboxymetyloxy-fenyl 2-difluormetoxy-4-karboxymetyloxy-fenyl 2-karb oxyme tyloxy-3-difluorme t oxy-feny1 2-karboxymetyloxy-4-difluormetoxy-fenyl
2- trifluormet oxyfenyl
3- trifluormetoxyfenyl
4- trifluormetoxyfenyl
4-trifluormetoxy-2-karboxymetyloxy-fenyl
3.4.5- trimet oxyfenyl
4-etoxyfenyl
4-dietylaminofenyl 4-metylti ofenyl
3- fluor-4-metoxyfenyl
2.3- dihydrο-5-benz ofuryl
4- metylfenyl
2- etoxy-5-metoxyfenyl
2.1.3- benz otiadiaz ol-5-yl
2.4.5- trimet oxyfenyl
3- chlor-4-metoxyfenyl 2-fluor-4-metoxyfenyl
4-T-l,2-dihydro-l-/4-met9xybenzyl/-2-oxo-benzofuro/3,2-b/-pyri- dín-3-kyseliny karboxylovej , kde T znamená fenyl naftyl
1,4-benzodioxan-5-yl
1.3- benzodioxol-4-yl
1.3- benz odi oxol-5-y1
2- metoxyfenyl
3- metoxyfenyl
4- metoxyfenyl, F^244°
2.3- dimetoxyfenyl
2.4- dimet oxyfenyl
2.5- dimetoxyfenyl
3.4- dimet oxyfenyl
3.5- dimetoxyfenyl
2- karboxymetyloxyfenyl
3- karboxymetyloxyfenyl
4- karboxymetyloxyfenyl
2- difluormet oxyfeny1
3- difluormetoxyfenyl
4- difluormetoxyfenyl
2-metoxy-3-karboxymetyloxy-fenyl 2-metoxy-4-karboxymetyloxy-fenyl 2-karboxymetyloxy-3-metoxy-fenyl 2-karboxymetyloxy-4-metoxy-fenyl 2-difluormetoxy-3-karboxymetyloxy-fenyl 2-difluormetoxy-4-karboxymetyloxy-fenyl 2-k<ar boxyme tyl oxy- 3-dif luormet oxy- f enyl 2-karboxymetyloxy-4-difluormetoxy-fenyl
2- trifluormetoxyfenyl
3- trifluormetoxyfenyl
4- trifluormetoxyfenyl
4-trifluormetoxy-2-karboxymetyloxy-fenyl
3.4.5- trimet oxyfenyl
4-etoxyfenyl
4-dietylaminofenyľ 4-metyltiofenyl .
3,-f luor-4-me t oxyfenyl ; 2,3-dihydro-5-benzofuryl
4-metylfenyl
2- et oxy-5-met oxyfenyl
2.,-1,3-benz otiadiaz ol-5-yl
2,4 > 5*trinre t oxyf enyl
3- c h.1 ór- 4-me t oxyf enyl
2-fluor-4-met oxyfenyl
4-T-2-/4-inetoxybenzyloxy/-benzofuro /3,2-b/-pyridín-3- kyseliny karboxylovej , kde T znamená
f enyl naftyl
1,4-benz odi oxan-5-yl
1.3- benz odi oxol-4-yl
1.3- benzodioxol-5-yl
2- metoxyfenyl
3- metoxyfenyl
4- metoxyfenyl , F.232°
2.3- dimetoxyfenyl
2.4- dimet oxyfenyl
2.5- dimetoxyfenyl
3,4-dimetoxyfenyl 3»5-dimetoxyfenyl
2- karboxymetyloxyfenyl
3- karboxymetyloxyfenyl
4- karboxymetyloxyfenyl
2- difluormetoxyfenyl
3- difluormetoxyfenyl
4- difluormetoxyfenyl
2-me t oxy-3-kar b oxymetyloxy-fenyl 2-metoxy-4-karboxymetyloxy-fenyl 2-karboxymetyloxy-3-metoxy-fenyl 2-karboxymetyloxy-4-metoxy-fenyl 2-difluormetoxy-3-karboxymetyloxy-fenyl 2-difluormetoxy-4-karboxymetyloxy-fenyl 2-karboxymetyloxy-3-difluormetoxy-fenyl 2-karboxymetyloxy-4-difluormetoxy-fenyl
2- trifluormetoxyfenyl
3- trifluormetoxyfenyl
4- trifluormet oxyfenyl
4-trifluormetoxy-2-karboxymetyloxy-fenyl
3.4.5- trimet oxyfenyl
4-etoxyfenyl 4-dietylaminofenyl 4-metylti ofenyl
3- fluor-4-metoxyfenyl
2.3- dihydro-5-benzofuryl
4- metylfenyl
2- etoxy-5-metoxyfenyl
2.1.3- benz otiadiazol-5-yl
2.4.5- trimet oxyfenyl
3- chlor-4-metoxyfenyl
2-fluor-4-metoxyfenyl
4-T-l,2-dihydro-l- /3,4-metylendioxybenzyl/-2-oxo-benzofuro /3,2-b/-pyridín-3-kyseliny karboxylovej , kde T znamená
f enyl naftyl
1,4-benz odi oxan-5-yl
1,3-benz odi oxol-4-y1
1.3- benz odi oxol-5-yl
2- metoxyfenyl
3- metoxyfenyl
4- metoxyfenyl, draselná soľ , F^300°
2.3- dimet oxyfenyl
2.4- dimetoxyfenyl
2.5- dimetoxyfenyl
3.4- dimet oxyfenyl
3.5- dimetoxyfenyl
2- karboxymetyloxyfenyl
3- karboxymetyloxyfenyl
4- karboxymetyloxyfenyl
2- difluormet oxyfenyl
3- difluormetoxyfenyl
4- difluormetoxyfenyl
2-met oxy-3-karboxymetyloxy-fenyl 2-metoxy-4-karboxymetyloxy-fenyl 2-karboxymetyloxy-3-metoxy-fenyl 2-karb oxyme ty1oxy-4-me t oxy-fenyl 2-di f lu or me t oxy- 3 -kar b oxyme ty 1 oxy- f e ny 1 2-difluormetoxy-4-karboxymetyloxy-fenyl 2-karboxyme tyloxy-3-difluorme t oxy-fenyl 2-karboxymetyloxy-4-difluormetoxy-fenyl
2- trifluormetoxyfenyl
3- trifluormet oxyfenyl
4- trifluormetoxyfenyl
4-trifluormetoxy-2-karboxymetyloxy-fenyl
3.4.5- trime t oxyfenyl
4-etoxyfenyl
4-dietylaminofenyl 4-metyltiofenyl
3- fluor-4-metoxyfenyl
2,3-dihydro-5-benzofuryl
4- metylfenyl
2-etoxy-5-metoxyfenyl
2,1,3-benzotiadiazol-5-yl
2,4,5-trimet oxyfenyl
3-chlor-4-metoxyfenyl 2-fluor-4-metoxyfenyl ,
4—T—2— /3,4-metylendioxybenzyloxy /- benzofuro /3,2-b/-pyridín-3-kyseliny karboxylovej , kde T znamená
fenyl naftyl
1,4-benz odi oxan-5-yl
1.3- benzodioxol-4-yl
1.3- benzodioxol-5-yl
2- metoxyfenyl
3- metoxyfenyl
4- metoxyfenyl, F.89°
2.3- dimet oxyfenyl
2.4- dimet oxyfenyl
2.5- dimetoxyfenyl
3.4- dimet oxyfenyl
3.5- dimetoxyfenyl
2- karboxymetyloxyfenyl
3- karboxymetyloxyfenyl
4- karboxymetyloxyfenyl
2- difluormetoxyfenyl
3- difluormetoxyfenyl
4- difluormet oxyfenyl
2-metoxy-3-karboxymetyloxy-fenyl 2-metoxy-4-karboxymetyloxy-fenyl 2-karboxymetyloxy-3-metoxy-fenyl 2-karboxymetyloxy-4-metoxy-fenyl 2-difluormetoxy-3-karboxymetyloxy-fenyl 2-dif luormet oxy-4-rkar boxymetyl oxy-f enyl 2-karboxymetyloxy-3-difluormetoxy-fenyl 2-karboxymetyloxy-4-difluormetoxy-fenyl
2- trifluormetoxyfenyl
3- trifluormetoxyfenyl
4- trifluormetoxyfenyl
4-trifluormetoxy-2-karboxymetyloxy-fenyl
3.4.5- trimet oxyfenyl
4-etoxyfenyl
4-dietylaminofenyl
4-metylti ofenyl
3- fluor-4-metoxyfenyl
2.3- dihydro-5-benzofuryl
4- metylfenyl
2- etoxy-5-metoxyfenyl
2.1.3- benzotiadiazol-5-yl
2,4,5-trimet oxyfenyl
3- chlor-4-metoxyfenyl
2-fluor-4-metoxyfenyl
4-T-l,2-dihydro-l- /2-karboxymetyloxy-4-metoxybenzyl /-2oxobenzofuro /3,2-b/-pyridín-3-kyseliny karboxylovej , kde T znamená
fenyl naftyl
1.4- benz odi oxan-5-yl
1,3-benz odi oxol-4-y1
1.3- benz odi oxol-5-yl
2- metoxyfenyl
3- metoxyfenyl
4- metoxyfenyl
2.5- dimetoxyfenyl
2.4- dimet oxyfenyl
2.5- dimet oxyfenyl
3.4- dimetoxyfenyl
3.5- dimetoxyfenyl
2- karboxyme tyloxyfenyl
3- karboxymetyloxyfenyl
4- karboxymetyloxyfenyl
2- difluormetoxyfenyl
3- difluormetoxyfenyl
4- difluormet oxyfenyl
2-metoxy-3-karboxymetyloxy-fenyl
2-metoxy-4-karboxymetyloxy-fenyl
2-karboxymetyloxy-3-metoxy-fenyl
2-karboxymetyloxy-4-met oxy-fenyl
2-difluormetoxy-3-karboxymetyloxy-fenyl 2-difluormetoxy-4-karboxymetyloxy-fenyl 2-karboxymetyloxy-3-difluormetoxy-fenyl 2-karboxymetyloxy-4-difluormetoxy-fenyl
2- trifluormetoxyfenyl
3- trifluormetoxyfenyl
4- trifluormetoxyfenyl
4-trifluormetoxy-2-karboxymetyloxy-fenyl
3.4.5- trimetoxyfenyl
4-etoxyfenyl
4-dietylaminofenyl
4-metyltiofenyl
3- fluor-4-metoxyfenyl
2.3- dihydrο-5-benz ofuryl
4- metylfenyl
2- etoxy-5-metoxyfenyl
2.1.3- benz otiadiaz ol-5-yl
2.4.5- trimetoxyfenyl
3- chlor-4-metoxyfenyl
2-fluor-4-met oxyf enyl
4-T-2- /2-karboxymetyloxy-4-metoxybenzyloxy/-benzofuro /3,2-b/-pyridín-3-kyseliny karboxylovej , kde T znamená
f enyl naftyl
1,4-benz odi oxan-5-y1
1,3-benz odi oxol-4-y1
1.3- benz odi oxol-5-yl
2- metoxyfenyl
3- metoxyfenyl
4- metoxyfenyl, F.217°
2.3- dimet oxyfenyl
2.4- dimet oxyfenyl
2.5- dimet oxyfenyl
3.4- di met oxyfenyl
3.5- dimet oxyfenyl
2- karboxymetyloxyfenyl
3- karboxymetyloxyf enyl
4- karboxymetyloxyfenyl
2- difluormet oxyfenyl
3- difluormetoxyfenyl
4- difluormetoxyfenyl. ,
2-metoxy-3-karboxymetyloxy-fenyl
2-metoxy-4-karboxymetyloxy-fenyl
2-karboxymetyloxy-3-metoxy-íenyl
2-karb oxyme ty1oxy-4-mé ť óxy-f ehy1'
2-difluormetoxy-3-karboxymetyloxy-fenyl
2-difluormetoxy-4-karboxymetyloxy-fenyl 2-karboxymetyloxy-3-difluormetoxy-ienyI 2-karboxymetyloxy-4-difluormetoxy-fenyl
2- trifluormetoxyfenyl
3- trifluormetoxyfenyl
4- trifluormetoxyfenyl
4-trifluormetoxy-2-karboxymetyloxy-fenyl
3.4.5- trimet oxyfenyl
4-etoxyfenyl
4-cLietylaminofenyl
4-metyltiofenyl
3- fluor-4-metoxyfenyl
2.3- dihydro-5-benzofuryl
4- metylfenyl
2- etoxy-5-metoxyfenyl
2.1.3- benzotiadiazol-5-yl
2.4.5- trimet oxyfenyl
3- chlor-4-metoxyfenyl
2-fluor-4-metoxyfenyl
4-T-l,2-dihydro-l- /2,3-metyléndioxybenzyl /2-oxo-benzofuro /3,2-b/-pyridín-3-kyseliny karboxylovej , kde T znamená
fenyl naftyl
1,4-benz odi oxgn-5-yl
1.3- benz odi oxol-4-yl
113-benz odi oxol-5-yl
2- metoxyfenyl
3- metoxyfenyl
4- metoxyfenyl, F.214°
2.3- dimetoxyfenyl
2.4- dime t oxyfenyl
2.5- dimetoxyfenyl
3.4- dimet oxyfenyl
3.5- dimetoxyfenyl
2- karboxymetyloxyfenyl
3- karboxymetyloxyfenyl
4- karboxymetyloxyfenyl
2- difluormetoxyfenyl
3- difluormetoxyfenyl
4- difluorme t oxyfenyl
2-metoxy-3-karboxymetyloxy-fenyl 2-metoxy-4-karboxymetyloxy-fenyl 2-karboxymetyloxy-3-metoxy-fenyl
2-karboxymetyloxy-4-metoxy-fenyl
2-difluormetoxy-3-karboxymetyloxy-fenyl
2-difluormetoxy-4-karboxymetyloxy-fenyl
2-karb oxyme tyloxy-3-d iflu orme t oxy-feny1 2-karboxymetyloxy-4-difluormetoxy-fenyl
2- trifluormetoxyfenyl
3- trifluormetoxyfenyl
4- trifluormetoxyfenyl
4-trifluormetoxy-2-karboxymetyloxy-fenyl
3.4.5- trimetoxyfenyl
4-etoxyfenyl
4-dietylaminofenyl
4-metylti of enyl
3- fluor-4-metoxyfenyl
2.3- dihydrο-5-benzofuryl
4- metylfenyl
2- etoxy-5-metoxyfenyl
2.1.3- benzotiadiazol-5-yl
2.4.5- trimet oxyfenyl
3- chlor-4-met oxyfenyl
2-fluor-4-metoxyfenyl
4-T-2- /2,3-metylendioxybenzyloxy/- benzofuro /3,2-b /-pyridín-3-kyseliny karboxylovéj , kde T znamená
f enyl naftyl
1,4-benz odi oxan-5-y1
1,3-benz odi oxol-4-y1
1.3- benz odi oxol-5-y1
2- metoxyfenyl
3- metoxyfenyl
4- metoxyfenyl
2.3- dimetoxyfenyl
2.4- dimet oxyfenyl
2.5- dimetoxyfenýl
3.4- dimetoxyfenyl
3.5- dimet oxyfenyl
2- karboxymetyloxyfenyl
3- karboxymetyloxyfenyl
4- karboxymetyloxyfenyl
2- difluormetoxyfenyl
3- difluormetoxyfenyl
4- difluormetoxyfenyl
2-metoxy-3-karboxymetyloxy-fenyl 2-me t oxy-4-karboxyme tyloxy-fenyl 2-karboxymetyloxy-3-metoxy-fenyl 2-karboxymetyloxy-4*metoxy-fenyl 2-difluormetoxy-3-karboxymetyloxy-fenyl 2-difluormetoxy-4-karboxymetyloxy-fenyl 2-karboxymetyloxy-3-difluormetoxy-fenyl 2-karboxymetyloxy-4-difluormetoxy-fenyl
2- trifluormet oxyfenyl
3- trifluormet oxyfenyl
4- trifluormet oxyfenyl
4-trifluormetoxy-2-karboxymetyloxy-fenyl
3.4.5- trimet oxyfenyl
4-etoxyfenyl 4-dietylaminofenyl 4-metylti ofenyl
3- fluor-4-metoxyfenyl
2.3- dihydrο-5-benz ofuryl
4- metylfenyl
2- etoxy-5-metoxyfenyl
2.1.3- benz otiadiaz ol-5-y1
2.4.5- trimetoxyfenyl
3- chlor-4-metoxyfenyl 2-fluor-4-met oxyfenyl
4-T-l,2-dihydro-l- /2-metyltiobenzyl /-2-oxo-benzofuro /3,2-, b/- pyridín-3-kyseliny karboxylovej , kde T znamená
f enyl naftyl
1,4-benz odi oxan-5-yl
1.3- benz odi oxol-4-yl
1.3- benzodioxol-5-yl
2- metoxyfenyl
3- metoxyfenyl
4- metoxyfenyl , F300
2.3- dimetoxyfenyl
2.4- dimetoxyfenyl
2.5- dimet oxyfenyl
3.4- dimetoxyfenyl
3.5- dimetoxyfenyl
2- karboxymetyloxyfenyl
3- karboxymetyloxyfenyl
4-karboxymetyloxyfenyl
2- difluorme t oxyf enyl
3- difluormetoxyfenyl . *
4- difluormet oxyfenyl 2-metoxy-3-karboxymetyloxy-fenyl 2-met oxy-4-karboxyme tyloxy-fenyl 2-karboxymetyloxy-3-metoxy-fenyl 2-karboxymetyloxy-4-metoxy-fenyl 2-difluormet oxy-3-kar boxymety1oxy-fenyl 2-difluormetoxy-4-karboxymetyloxy-fenyl 2-karb oxyme tyloxy-3-diflu orme t oxy-fenyl 2-karboxymetyloxy-4-difluormetoxy-fenyl
2- trifluormetoxyfenyl
3- trifluormetoxyfenyl
4- trifluormetoxyfenyl
4-trifluormetoxy-2-karboxymetyloxy-fenyl
3.4.5- trimet oxyfeny1
4-etoxyfenyl
4-dietylaminofenyl 4-metyltiofenyl
3- fluor-4-metoxyfenyl
2.3- dihydrο-5-benzofuryl
4- metylíenyl
2- etoxy-5-nietoxyfenyl
2.1.3- benzotiadiazol-5-yl
2.4.5- trimet oxyfenyl
3- chlor-4-niet oxyf enyl 2-fluor-4-metoxyfenyl
4-T-2- /2-metyltiobenzyloxy/-benzofuro /3,2-b/-pyridín-
3-kyseliny karboxylovej,
kde T znamená fenyl naftyl
1,4-benz odi oxan-5-yl
1,3-benz odi oxol-4-yl
1.3- benz odi oxol-5-yl
2- metoxyfenyl
3- metoxyfenyl
4- metoxyfenyl
2.3- dime t oxyfe ny1
2.4- dimetoxyfenyl
2.5- dimetoxyfenyl
5.4- dimet oxyfenyl
3.5- dimetoxyfenyl
2- karboxymetyloxyfenyl
3- karboxymetyloxyfenyl
4- karboxymetyloxyfenyl
2- difluormetoxyfenyl
3- difluormetoxyfenyl
4- difluormetoxyfenyl
2-metoxy-5-karboxymetyloxy-fenyl
2-metoxy-4-karboxymEtyloxy-fenyl 2-karboxymetyloxy-3-metoxy-fenyl 2-karboxymetyloxy-4-metoxy-fenyl 2-difluormetoxy-3-karboxymetyloxy-fenyl 2-difluormetoxy-4-karboxymetyloxy-fenyl 2-karboxymetyloxy-3-difluormetoxy-fenyl 2-karboxymetyloxy-4-difluormetoxy-fenyl
2- trifluormetoxyfenyl
3- trifluormetoxyfenyl
4- trifluormetoxyfenyl
4-trifluormetoxy-2-karboxymetyloxy-fenyl
5.4.5- trimetoxyfenyl
4-etoxyfenyl
4-dietylaminofenyl
4-metylti ofenyl j-fluor-4-metoxyfenyl
2.3- dihydro-5-benzofuryl 4-metylfenyl
2- etoxy-5-metoxyfenyl
2.1.3- benz otiadiaz ol-5-y1
2,4, S-'trimetoxyfenyl
3- chlor-4-metoxyfenyl 2-fluor-4-metoxyfenyl
4-T-l,2-dihydro-l- /2,3-dimetoxybenzyl /-2-oxo/3,2-b/-pyridín-3-kyseliny karboxylovej , benzofuro kde T znamená fenyl naftyl
1,4-benz odi oxan-5-yl
1,3-benz odi oxol-4-yl
1,3-benz odi oxol-5-y1 2-metoxyfenyl
3- metoxyfenyl
4- metoxyfenyl , F.251°
2.3- dimetoxyfenyl
2.4- dimet oxyfeny1
2.5- dime t oxyf enyl
3.4- dimetoxyfenyl
3.5- dimetoxyfenyl
2- karboxymetyloxyfenyl
3- karboxymetyloxyfenyl
4- karboxymetyloxyfenyl
2- difluormetoxyfenyl
3- difluormetoxyfenyl
4- difluormetoxyfenyl
2-metoxy-3-karboxymetyloxy-fenyl 2-metoxy-4-karboxymetyloxy-fenyl 2-karboxymetyloxy-3-metoxy-fenyl 2-karboxymetyloxy-4-metoxy-fenyl 2-difluormetoxy-3-karboxymetyloxy-fenyl 2-difluormetoxy-4-karboxymetyloxy-fenyl 2-karboxymetyloxy-3-difluormetoxy-fenyl 2-karboxymetyloxy-4-difluormetoxy-fenyl
2- trifluormetoxyfenyl
3- trifluormetoxyfenyl
4- trifluormetoxyfenyl
4-trifluormetoxy-2-karboxymetyloxy-fenyl
3.4.5- trimetoxyfenyl
4-etoxyfenyl 4-dietylaminofenyl 4-metyltiofenyl
3- fluor-4-metoxyfenyl
2.3- dihydro-5-benz ofuryl
4- metylfenyl
2- etoxy-5-metoxyfenyl
2.1.3- benz otiadiaz ol-5-y1
2.4.5- trimetoxyfenyl
3- chlor-4-metoxyfenyl 2-fluor-4-metoxyfenyl
4-T-2-/2,3-dimetoxybenzyloxy /-benzofuro /3,2-b /-pyridín-3-kyseliny karboxylovej , kde T znamená fenyl naftyl
1,4-benz odi oxan-5-yl
1,3-benz odi oxol-4-yl
1.3- benz odi oxol-5-yl
2- metoxyfenyl
3- metoxyfenyl
4- metoxyfenyl
2.3- dimet oxyfenyl
2.4- dimet oxyfenyl
2.5- dimet oxyfenyl
3.4- dimetoxyfenyl
3.5- dimetoxyfenyl
2- karboxymetyloxyfenyl
3- karboxymetyloxyfenyl
4- karboxymetyloxyfenyl
2- difluormetoxyfenyl
3- difluormet oxyfenyl
4- difluormetoxyfenyl
2-metoxy-3-karboxymetyloxy-fenyl 2-metoxy-4-karboxymetyloxy-fenyl 2-karboxymetyloxy-3-metoxy-fenyl 2-karboxymetyloxy-4-metoxy-fenyl 2-difluormetoxy-3-karboxymetyloxy-fenyl 2-difluormetoxy-4-karboxymetyloxy-fenyl 2-karboxymetyloxy-3-difluormetoxy-fenyl 2-karboxymetyloxy-4-dif luormet oxy-f enyl
2- trifluorme t oxyfenyl
3- trifluormetoxyfenyl
4- trifluorme t oxyfenyl
4-trif luormetoxy-2-karboxyme tyloxy-f enyl
4-T-l,2-dihydro - 1- /2,5-dimetoxybenzyl-2-oxo-benzofuro /3,2-b/-pyridín-3-kyseliny karboxylovej , kde T znamená fenyl naftyl
1,4-benzodioxan-5-yl
1.3- benzodioxol-4-yl
1.3- benzodioxol-5-y1 , F.263°
2- metoxyfenyl
3- metoxyfenyl
4- metoxyfenyl, F.297a'
2.3- dimetoxyfenyl
2.4- dimetoxyfehyl
2,5-dimet oxyf eny1
3.4- dimetoxyfenyl
3.5- dimet oxyfenyl
2- karboxymetyloxyfenyl
3- karboxymetyloxyfenyl
4- karboxymetyloxyfenyl
2- difluormetoxyfenyl
3- difluormet oxyf enyl
4- difluormet oxyf enyl
2-metoxy-3-karboxymetyloxy-fenyl
2-metoxy-4-karboxymetyloxy-fenyl
2-karboxymetyloxy-3-metoxy-fenyl
2-karboxymetyloxy-4-metoxy-fenyl
2-difluormetoxy-3-karboxymetyloxy-fenyl
2-difluormetoxy-4-karboxymetyloxy-fenyl 2-karboxymetyloxy-3-difluormetoxy-fenyl 2-karboxymetyloxy-4-difluormetoxy-fenyl
2- triíluormetoxyfenyl
3- trifluormetoxyfenyl
4- trifluormetoxyfenyl
4-trifluormetoxy-2-karboxymetyloxy-fenyl
3.4.5- trimetoxyfenyl
4-etoxyfenyl, F.197°
4-dietylaminofenyl
4-metyltiofenyl
3- fluor-4-metoxyfenyl , draselná soľ , F. 283°
2.3- dihydro-5-benzofuryl
4- metylfenyl
2- et oxy-5-met oxyfenyl
2.1.3- benzotiadiazol-5-yl
2.4.5- trimet oxyfeny1
3- chlor-4-metoxyfenyl
2-f luor-4-nie t oxyf enyl
4-T-2- /2,5 - dimetoxybenzyloxy/- benzofuro /3,2- b /-pyridín - 3- kyseliny karboxylovej , kde T znamená fenyl naftyl
1,4-benzodioxan-5-yl
1.3- benzodioxol-4-yl
1.3- benz odi oxol-5-yl
2- metoxyfenyl
3- metoxyfenyl
4- metoxyfenyl
2.3- dimetoxyfenyl
2.4- dimetoxyfenyl
2.5- dimetoxyfenyl
3.4- dimetoxyfenyl
3.5- dimetoxyfenyl
2- karboxymetyloxyfenyl
3- karboxymetyloxyfenyl
4- karboxymetyloxyfenyl
2- difluormetoxyfenyl
3- difluormetoxyfenyl
4- difluormetoxyfenyl 2-metoxy-3-karboxymetyloxy-fenyl 2-metoxy-4-karboxymetyloxy-fenyl 2-karboxymetyloxy-3-metoxy-fenyl 2-karboxymetyloxy-4-met oxy-fenyl 2-difluormetoxy-3-karboxymetyloxy-fenyl 2-d iflu orme t oxy-4-karboxyme tyloxy-fenyl 2-karboxymetyloxy-3-difluormetoxy-fenyl 2-karboxymetyloxy-4-difluormetoxy-fenyl
2- trifluormetoxyfenyl
3- trifluormetoxyfenyl
4- trifluormetoxyfenyl
4-trifluormetoxy-2-karboxymetyloxy-fenyl
3.4.5- trimetoxyfenyl
4-etoxyfenyl 4-dietylaminofenyl 4-metyltiofenyl
3- fluor-4-metoxyfenyl
2.3- dihydrο-5-benz ofuryl
4- metylfenyl
2- etoxy-5-metoxyfenyl
2.1.3- benz otiadiaz ol-5-y1
2.4.5- trimetoxyfenyl
3- chlor-4-metoxyfenyl 2-fluor-4-metoxyfenyl
4-T-l,2-dihydro - 1 - /2,1,3 - benzotiazol oxo- benzofuro /3,2-b/ pyridin-3-kyseliny
- 5 - metyl /- 2karboxylovej , kde T znamená
fenyl naftyi l,4-benzodioxan-5-yl
1.3- benz odi oxól-4-yl
1.3- benzodioxol-5-yl
2- metoxyfenyl
3- metoxyfenyl
4- metoxyfenyl, F.114°
2.3- dimetoxyfenyl
2.4- dimet oxyfenyl
2.5- dimetoxyfenyl
3.4- dimetoxyfenyl
3.5- dimetoxyfenyl
2- karboxymetyloxyfenyl
3- karboxymetyloxyfenyl
4- karboxymetyloxyfenyl
2- difluormetoxyfenyl
3- difluormet oxyfenyl
4- difluormet oxyfenyl
2-metoxy-3-karboxymetyloxy-fenyl 2-metoxy-4-karboxymetyloxy-fenyl 2-karboxymetyloxy-3-metoxy-fenyl 2-karboxymetyloxy-4-metoxy-fenyl 2-difluormetoxy-3-karboxymetyloxy-fenyl 2-difluormetoxy-4-karboxymetyloxy-fenyl 2-karboxymetyloxy-3-difluormetoxy-fenyl 2-karboxymetyloxy-4-difluormetoxy-fenyl
2- trifluormet oxyfenyl
3- trifluormet oxyfenyl
4- trifluormetoxyfenyl 4-trifluormetoxy-2-karboxymetyloxy-fenyl
5.4.5- trimetoxyfenyl
4-etoxyfenyl
4-dietylaminofenyl 4-metyltiofenyl
3- fluor-4-met oxyfenyl
2.3- dihydrο-5-benz ofuryl
4- metylfenyl
2- etoxy-5-metoxyfenyl
2.1.3- benz otiadiaz ol-5-y1
2.4.5- trime t oxyfenyl
3- chlor-4-met oxyfenyl 2-fluor-4-metoxyfenyl
4-Τ-2- /2,l,3-benzotiadiazol-5-metyloxy /-benzofuro /3,2b /-pyridín-3-kyseliny karboxylovej , kde T znamená
fenyl nafty1
1,4- be nz od i oxan- 5 -y 1
1.3- benz odi oxol-4-yl
1.3- benzodioxol-5-yl
2- metoxyfenyl
3- metoxyfenyl
4- metoxyfenyl
2.3- dimetoxyfenyl
2.4- dimet oxyfenyl
2.5- dimetoxyfenyl
3.4- dimetoxyfenyl
3.5- dimet oxyfeny1
2- karboxymetyloxyfenyl
3- karboxymetyloxyfenyl
4- karboxymetyloxyfenyl
2- difluormetoxyfenyl
3- difluormetoxyfenyl
4- difluormetoxyfenyl
2-metoxy-3-karboxymetyloxy-fenyl 2-metoxy-4-karboxymetyloxy-fenyl 2-karboxymetyloxy-3-metoxy-fenyl 2-karboxymetyloxy-4-metoxy-fenyl 2-difluormetoxy-3-karboxymetyloxy-fenyl 2-difluormetoxy-4-karboxymetyloxy-fenyl 2-karboxymetyloxy-3-difluormetoxy-fenyl 2-kar b oxyme tyloxy-4-difluorme t oxy-fenyl
2- trifluormet oxyfenyl
3- trifluormetoxyfenyl
4- trifluormetoxyfenyl
4-trifluormetoxy-2-karboxymetyloxy-fenyl
3.4.5- trimetoxyf enyl
4-etoxyfenyl
4-dietylaminofenyl
4-metylti ofenyl
3- fluor-4-met oxyfenyl
2.3- dihydrο-5-benz ofuryl
4- metylfenyl 2-etoxy-5-metoxyfenyl
2.1.3- benzotiadiazol-5-yl
2,4,5-trimet oxyfenyl
3-chlor-4-metoxyfenyl
2-fluor-4-met oxyfeny1
4-T-l,2-dihydro - 1 - /3,4-metyléndioxy-6-chlor-benzyl /-
2-oxobenzofuro /3,2-b /-pyridín-3-kyseliny karboxylovej, kde T znamená
fenyl naftyl
1,4-benz odi oxan-5-yl
1,3-benz odi oxol-4-yl
1.3- benz odi oxol-5-yl
2- metoxyfenyl
3- metoxyfenyl
4- metoxyfenyl .draselná soľ, F. 300
2.3- dimetoxyfenyl
2.4- dimet oxyf enyl
2.5- dimetoxyfenyl
3.4- dimetoxyfenyl
3.5- dimetoxyfenyl
2- karboxymetyloxyfenyl
3- karboxyme tyloxyfeny1
4- karboxymetyloxyfenyl
2- difluormetoxyfenyl
3- difluormetoxyfenyl
4- difluormet oxyfenyl 2-metoxy-3-karboxymetyloxy-fenyl 2-metoxy-4-karboxymetyloxy-fenyl 2-karboxymetyloxy-3-metoxy-fenyl 2-karboxymetyloxy-4-met oxy-fenyl 2-difluormetoxy-3-karboxymetyloxy-fenyl 2-difluormetoxy-4-karboxymetyloxy-fenyl 2-karboxymetyloxy-3-difluormetoxy-fenyl 2-karboxymetyloxy-4-difluormetoxy-fenyl
2- trifluormetoxyfenyl
3- trifluormetoxyfenyl
4- trifluormetoxyfenyl
4-trifluormetoxy-2-karboxymetyloxy-fenyl
3.4.5- trimet oxyfeny1
4-etoxyfenyl 4-dietylaminofenyl
4-metyltiofenyl
3- fluor-4-me t oxyfenyl
2.3- dihydr o-5-benzofury1
4- metylfenyl
2- et oxy-5-met oxyfenyl
2.1.3- benzotiadiazol-5-yl
2,4,5-trimet oxyfenyl
3- chlor-4-metoxyfenyl
2-fluor-4-metoxyfenyl
4-T-2-/3,4-metyl^ndioxy-6-chlor-benzyloxy /-benzofuro /3,2-b/-pyridín-3-kyseliny karboxylovej , kde T znamená
fenyl naftyl
1,4-benz odi oxan-5-y1
1,3-benz odi oxol-4-yl
1.3- benz odi oxol-5-yl
2- metoxyfenyl
3- metoxyfenyl
4- metoxyfenyl , F. 192
2.3- dimetoxyfenyl
2.4- dime t oxyfenyl
2.5- dimet oxyf enyl
3.4- dimetoxyfenyl
3.5- dimetoxyfenyl
2- karboxymetyloxyfenyl
3- karboxymetyloxyfenyl
4- karboxymety1oxyfeny1
2- difluormetoxyfenyl
3- difluormetoxyfenyl
4- difluormetoxyfenyl
2-metoxy-3-karboxymetyloxy-fenyl 2-metoxy-4-karboxymetyloxy-fenyl 2-karboxymetyloxy-3-metoxy-fenyl 2-karboxymetyloxy-4-metoxy-fenyl 2-difluormetoxy-3-karboxymetyloxy-fenyl 2-difluormetoxy-4-karboxymetyloxy-fenyl 2-karboxymetyloxy-3-difluormetoxy-fenyl 2-karboxymetyloxy-4-difluormetoxy-fenyl
2- triíluormetoxyfenyl
3- trifluormetoxyfenyl
4-trifluormetoxyfenyl
4-trifluormet oxy-2-karboxymetyloxy-f enyl
3.4.5- trimet oxyfeny1
4-etoxyfenyl
4-dietylaminofenyl
4-metylti ofenyl
3- íluor-4-metoxyfenyl
2.3- dihydrο-5-benz ofuryl
4- metylfenyl
2- etoxy-5-metoxyfenyl
2.1.3- benzotiadiazol-5-yl
2.4.5- trimetopxyfenyl
3- chlor-4-met oxyfenyl
2-fluor-4-met oxyfeny1
4-T-l,2-dihydro-l- /2-metoxybenzyl /-2-oxo-7-metyl-benzofuro /3,2-b/-pyridín-3-kyseliny karboxylovej , kde T znamená
fenyl naftyl
1,4-benz odi oxan-5-y1
1.3- benzodioxol-4-yl
1.3- benzodioxol-5-yl
2- metoxyfenyl
3- metoxyfenyl
4- metoxyfenyl
2.3- dimetoxyfenyl
2.4- dimetoxyfenyl
2.5- dimetoxyfenyl
3.4- dimetoxyfenyl
3.5- dimetoxyfenyl
2- karboxymetyloxyfenyl
3- karboxymetyloxyfenyl
4- karboxymetyloxyfenyl 2 - d i f lu or me t oxy f e ny 1
3- difluormet oxyfenyl
4- difluormetoxyfenyl
2-metoxy-3-karboxymetyloxy-fenyl 2-metoxy-4-karboxymetyloxy-fenyl 2-karboxymetyloxy-3-metoxy-fenyl 2-karboxymetyloxy-4-metoxy-fenyl 2-difluormetoxy-3-karboxymetyloxy-fenyl 2-difluormetoxy-4-karboxymetyloxy-fenyl
2-karboxymetyloxy-3-difluormetoxy-fenyl
2-karboxymetyloxy-4-difluormetoxy-fenyl
2- trifluorme t oxyfenyl
3- trifluormetoxyfenyl
4- trifluormetoxyfenyl 4-trifluormetoxy-2-karboxymetyloxy-fenyl
3.4.5- trimet oxyfenyl
4-etoxyfenyl
4-dietylaminofenyl
4-metyltiofenyl
3- fluor-4-metoxyfenyl
2.3- dihydrο-5-benz ofuryl
4- metylfenyl
2- etoxy-5-metoxyfenyl
2.1.3- benz otiadiaz ol-5-yl
2.4.5- trimet oxyfenyl
3- chlor-4-metoxyfenyl 2-fluor-4-meetoxyfenyl
4-T-2- /2-metoxybenzyloxy /-7-metyl-benzofuro /3,2-b/-pyridín - kyseliny karboxylovej , kde T znamená
fenyl naftyl
1.4- benz odi oxan-5-yl
1.3- benz odi oxol-4-yl
1.3- benzodioxol-5-yl
2- metoxyfenyl
3- metoxyfenyl
4- metoxyfenyl
2.3- dimetoxyfenyl 2;’4-dimetoxyfenyl
2.5- dimetoxyfenyl
3.4- dimetoxyfenyl
3.5- dimetoxyfenyl
2- karboxymetyloxyfenyl
3- karboxymetyloxyfenyl
4- karboxymetyloxyfenyl
2- difluormetoxyfenyl
3- difluormetoxyfenyl
4- difluormet oxyfeny1
2-metoxy-3-karboxymetyloxy-fenyl
2-metoxy-4-karboxymetyloxy-fenyl
2-karboxymetyloxy-3-metoxy-fenyl
2-karboxymetyloxy-4-metoxy-fenyl
2-difluormetoxy-3-karboxymetyloxy-fenyl
2-difluormetoxy-4-karboxymetyloxy-fenyl 2-karboxymetyloxy-3-dif luormet oxy-f enyl 2-karboxymety1oxy-4-difluorme t oxy-fe nyl
2- trifluormetoxyfenyl
3- trifluormetoxyfenyl
4- trifluormet oxyfenyl
4-trif luormet oxy- 2-karboxymetyloxy-f enyl
3.4.5- trimetoxyfenyl
4-etoxyfenyl
4-dietylaminofenyl
4-metyltiofenyl
3- fluor-4-met oxyfenyl
2.3- dihydr o-5-benz ofury1
4- metylfenyl
2- etoxy-5-metoxyfenyl
2.1.3- benz otiadiaz ol-5-yl
2.4.5- trimetoxyfenyl
3- chlor-4-metoxyfenyl
2-fluor-4-metoxyfenyl
4-T-l,2-dihydro - 1 - /2-metoxybenzyl/-2-oxo-benzotieno /3,2-b/-pyridín -3-kyseliny karboxylovej , kde T znamená f enyl naftyl
1,4-benz odi oxan-5-yl
1.3- benzodioxol-4-yl
1.3- benzodioxol-5-yl
2- metoxyfenyl
3- metoxyfenyl
4- metoxyfenyl
2.3- dimet oxyfenyl
2.4- dimetoxyfenyl
2.5- dimetoxyfenyl
3.4- dimetoxyfenyl
3.5- dimet oxyfenyl
2- karboxymetyloxyfenyl
3- karboxymetyloxyfenyl
4- karboxymetyloxyfenyl
2- difluormet oxyfenyl
3- difluormetoxyfenyl
4- difluormet oxyfenyl
2-metoxy-3-karboxymetyloxy-fenyl 2-metoxy-4-karboxymetyloxy-fenyl 2-karboxymetyloxy-3-metoxy-fenyl 2-karboxymetyloxy-4-metoxy-fenyl
2- trifluormetoxyfenyl 4-trifluormet oxyfenyl
4-trifluormetoxy-2-karboxymetyloxy-fenyl
3.4.5- trimet oxyfenyl
4-etoxyfenyl
4-dietylaminofenyl
4-metylti ofeny1
3- fluor-4-metoxyfenyl
2.3- dihydro-5-benzofuryl
4- metylfenyl
2- etoxy-5-metoxyfenyl
2.1.3- benz otiadiazol-5-yl
2.4.5- xrimet oxyfenyl
3- chlor-4-metoxyfenyl 2-fluor-4-metoxyfenyl a
4-T-2-/2-metoxybenzyloxy /-benzotieno /3,2-b /-pyridín-3kyseliny karboxylovej ,
kde T znamená f enyl naftyl
1,4-benz odi oxan-5-yl
1.3- benzodioxol-4-yl
1.3- benzodioxol-5-yl
2- metoxyfenyl
3- metoxyfenyl
4- metoxyfenyl
2.3- dimetoxyfenyl
2.4- dimetoxyfenyl
2.5- dimetoxyfenyl
3.4- dimet oxyfeny1
3.5- dimetoxyfenyl
2- karboxymetyloxyfenyl
3- karboxymetyloxyfenyl
4- karboxymetyloxyfenyl
2- difluormetoxyfenyl
3- difluormetoxyfenyl
4- difluormetoxyfenyl
2-metoxy-3-karboxymetyloxy-fenyl
2-metoxy-4-karboxymetyloxy-fenyl 2-karboxymetyloxy-3-metoxy-fenyl 2-karboxymetyloxy-4-metoxy-fenyl
2-difluormetoxy-3-karboxymetyloxy-fenyl
2-difluormetoxy-4-karboxymetyloxy-fenyl 2-karboxymetyloxy-3-difluormetoxy-fenyl 2-karboxymetyloxy-4-difluormetoxy-fenyl
2- trifluorpetoxyfenyl
3- trifluormet oxyfenyl
4- trifluormet oxyfenyl
4-trifluormetoxy-2-karboxymetyloxy-fenyl
3.4.5- trimet oxyfenyl
4-etoxyfenyl
4-dietylaminofenyl
4-metyltiofenyl
3- fluor-4-met oxyfeny1
2.3- dihydr o-5-benz ofury1
4- metylfenyl-2-etoxy-5-metoxyfenyl
2.1.3- benz otiadiaz ol-5-yl
2.4.5- trimet oxyfenyl
3-chlor-4-metoxyfenyl 2-fluor-r4-metoxyfenyl.
Príklad 3
Roztok 4,1 g etylesteru 4- /1,4-benzodioxan-6-y1/chlor-benzo-furo /3,2-b/pyridín-3-kyseliny karboxylovej a 0,25 g tetrakis /trifenylfosfin /- palládium -/0/ v 50ml toluolu sa zmieša s 10 ml vodného roztoku 2 M uhličitanu sodného a 1,52 g 4-metoxyfenylboritej kyseliny v 25 ml metanolu a 1 hodinu sa v internej atmosfére za refluxu varí .
Pracujeme ako obvykle a dostaneme etylester 4/1,4-benzodioxan-6-yl /-2- /4-metoxyfenyl /-benzofuro /3,2b /- pyridín-3- kyseliny karboxylovej .
Príklad 4
Roztok 3,8 g etylesteru 4- /1,4-benzodioxan -6-yl/2-chlor-benzofuro /3,2-b/pyridín -3-kyseliny karboxylovej a 3,1 g uhličitanu cesného v 40 ml DMF sa zmieša s roztokom 1,7 g 3,4-metylándioxyfenolu v 20 ml dichlormetane a c e ž noc sa mieša . Pracujeme ako obyčajne a dostaneme etylester 4-/1,4-benzodioxan-6-yl /-
2- /3,4-metylďndioxy-fenoxy /benzofuro /3,2-b/ - pyridín-
3- kyseliny karboxylovej .
Príklad 5
Roztok 1 g 1,2-dihydro- 1,2 /metoxybenzyl /-4- /4metoxyfenyl /- 2-oxo-7-nitro-benzofuro /3,2-b /-pyridín-
3-kyseliny karboxylovej , F. 245 , pripravenej podľa príkladu 1 a 2 v 25 ml meranolu sa za normálneho tlaku a pri teplote 20 ° C hydrogenuje na 1 g Raneyniklu až do pokoja v Po filtrácii sa odstráni rozpúšťadio a dostaneme 7-amino-l,2-dihydro-l- /2-metoxy benzylu /-4- /4-metoxyfenyl /-2-oxo-benzofuro /3,2-b/-pyridín-3-kyselinu karboxylovú , F. 268 .
Príklad 6
Roztok 6 g 7-amino-l,2-dihydro-l-/2-metoxybenzyl /-4/4-metoxyfenyl /-2-oxo-benzofuro /3,2-b/-pyridín-3-kyseliny karboxylovej a 0,5 g titantetrachloridu v 100 ml metanole sa mieša s 1 ml čerstvo destilovaným acetaldehydom. Potom sa pridá 4 g natriumkyanborhydridu a mieša sa 3o hodín . Pridá sa polokoncentrovaná kyselina soľná a postupuje sa ako obyčajne . Dostaneme 7-etylamino-l,2dihydro-1- /2-metoxybenzyl /-4- /4-metoxyfenyl /-2-oxo-benzofuro /3,2 - b /-pyridín^-kyselinu karboxylovú .
Príklad 7
Roztok 4,85 g 4- /1,4-benzodioxan-6-y1- 1,2-dihydro1- /3,4-metyléndioxy-benzyl /-2-oxo-benzofuro /3,2-b/-pyridín-3-kyseliny karboxylovej a 0,2 g dimetylaminopyridínu v 50 ml pyridíne sa zmieša s 5 ml tionylchloridu a 1,57 g fenylsulfonamidu , Mieša sa 10 hodín a potom sa postupuje ako obyčajne . Dostaneme 4- /1,4- benzodioxan-6-yl /-1,2-dihydro-1- /3,4-metyle'ndioxy-benzyl /-2oxo-3- /íenyl-sulfonamidokarbonyl /-benzofuro /3,2-b /-pyridín .
Príklad 8
Analogicky k príkladu 1 dostaneme reakciu etylesteru 4-/4-metoxyfenyl /-1,2-dihydro-2-oxo-benzofuro /3,2b /-pyridín - 3- kyseliny karboxylovej s nasledovnými T-chloridmi , kde T znamená
benzyl
2- trifluormetylbenzyl
3- fenoxybenzyl
2-fluorbenzyl
2-metylbenzyl
2-kyanbenzyl naftylmetyl
2- trifluormet oxybenzyl
3- trifluormetoxybenzyl
2-met oxy-5-acet obenzy1
2-chlorbenzyl
6-fluor-l,3-benz odi oxan-8-ylm®tyl
2-etoxybenzyl
5- brom-2-met oxybenzyl
3.4.5- trimetoxybenzyl
2.4.5- trimetoxybenzyl
2-iz opropylbenzyl
3.5- dimetoxybenzyl
2.6- dimetoxybenzyl
1.4- benz odi oxan-6-ýlmetyl
2,1,3-benzotiadiazol-4-ylmetyl
2.4- dimetoxybenzylov
6- metoxy-l,3-benzodioxlo-5-ylmetyl
6-chlor-2,1,3-benz otiadiaz ol-5-metyl znamená nasledovné etylestery 4- /4-metoxyfenyl /-1,2-dihydro-l-T-2-oxo- benzofuro /3,2-b/-pyridín-3-kyseliny karboxylovej , kde T znamená
benzyl , F. 183°
2- trifluormetylbenzyl, F.-226
3- fenoxybenzyl, Rf 0,39
2-fluorbenzyl ,Rf c 0,19
2-metylbenzyl , FC200°
2-kyanbenzyl naftylmetyl , F, 273°
2- trifluormetoxybenzyl , Rf-θ 0,4_
3- trifluormetoxybenzyl , F.159°
2-metoxy-5-acetobenzyl , Rf 0,3
L
2-chlorbenzyl, Rf 0,36
6-fluor-l,3-benzodioxan-8-ylmetyl , Rfjg 0,5
2-etoxybenzyl , Rf 0,3
5- brom-2-metoxybenzyl , Ff 0,34
3.4.5- trimetoxybenzyl , Rf® 0,37
2.4.5- trimetoxybenzyl , Rf® 0,42
2-izopropylbenzyl, Rf 0,38
3.5- s-dimetoxybenzyl, Rfc 0,36
2.6- dimetoxybenzyl, Rfc 0,38
1.4- benzodioxan-6-ylmetyl , Rfc 0,51
2,1,3-benzotiadiazol -4-Fylmetyl RfB 0,36
2.4- dimetoxybenzyl ΰ
6- met oxy-1,3-benz odi oxol-5-ylmetyl
6-chlor-2,1,3-benzotiadiazol-5-ylmetyl
ako aj nasledovné etylestery 4- /4-metoxyfenyl /-2- /Toxy/- benzofuro /3,2-b/-pyridín-3-kaseliny karboxylovej , kde T znamená benzyl F. 113°
2- trifluormetoxybenzyl ,
3- fenoxybenzyl, Rf 0,71 2-fluorbenzyl, Rfc 0.63 2-metylbenzyl, F 118° 2-kyanbenzyl naftylmetyl, F 140°
2- trifluormetoxybenzyl ,
3- trifluormetoxybenzyl , 2-met oxy-5-acxet obenzyl, 2-chlorbenzyl , F.115®
6-fluoErl.3-benzQdipxan-8-ylmetyl 2-etoxybenzyl, F.86®
5-brom-2-metoxybenzyl, F.147°
3.4.5- trimetoxybenzyl, F.142°
2.4.5- trimetoxybenzyl, F.115°
F. 101°
F. 113° Rfc V1 F.S490
F.154°
2-izopropylbenzyl, F.84°
3.5- dimetoxybenzyl, F.105°
2.6- dimetoxybenzyl, F.141°
1.4- benzodioxan-6-ylmetyl , F.146°
2,1,3-benz otiadiazol-4-ylmetyl, F.172°
2.4- dimetoxybenzyl
6-metoxy-1,3-benzodioxol-5-ylmetyl
6-chlor-2,1,3-benzotiadiazol-5-ylmetyl .
Analogicky k príkladu 2 dostaneme hydrolýzou esterov z uvedených 4-/4-metoxyfenyl /-1,2-dihydro-l-T-2oxo-benzofuro /3,2-.b /-pyridín -3-kyseliny karboxylovej nasledujúci 4-/4-metoxyfenyl /-1,2-dihydro-l-T-2- oxo- benzofuro /3,2-b /- pyridín-3-kyseliny karboxylovej
kde T znamená
benzyl, F.252°
2- trifluormetylbenzyl , F.294°
3- fenoxybenzyl, F.183°
2-fluorbenzyl , F.253°
2-metylbenzyl , F.245°
2-kyanbenzyl naftylmetyl , F ττ 300°
2- trifluormetoxybenzyl , F.218°
3- trifluormetoxybenzyl, F. 245
2-metoxy-5-acetobenzyl, F.249°
2-chlorbenzyl , F.102°
6-fluor-l,3-benzodioxan-8-ylmetyl, F >- 300°
2-etoxybenzyl, F 239°
5- brom-2-metoxybenzyl , F.260°
3.4.5- trimetoxybenzyl , F.243°
2.4.5- trimetoxybenzyl, Ffi232 2-izopropylbenzyl , F.220
3.5- dimetoxybenzyl , F.215°
2.6- dimetoxybenzyl, F.232°
1.4- benzodioxan-6-ylmetyl , F.239°
2,l,3-benzotiadiazol-4-ylmetyl , F.192°
2.4- dimet oxybenzyl
6- met oxy-1,3-benz odi oxol-5-ylmetyl 6-chlor-2,1,3-benzotiadiazol-5-ylmetyl .
Príklad 9
Etylester 8-brom-l- /2,5-dimetoxybenzyl /-4- /4-metoxybenzyl /-1,2-dihydro-2-oxo-benzofuro /3,2-b/ -pyridín -3kyseliny karboxylovej sa analogicky k príkladu 33 uvedie do reakcie s kyselinou fenylboritou a vznikne etylester 8-fenyl -1- /2,5 -dimetoxybenzyl / - 4- /4-metoxyfenyl /-1,2-dihydro-2- oxo - benzofuro /3,2-b /- pyri dín - 3- kyseliny karboxylovej , F . 216 . Hydrolýzou esterov potom dostaneme 8-fenyl -1 - /2,5- dimetoxybenzyl / - 4- /4-metoxyfenyl /- 1,2- dihydro - 2 - oxobenzofuro /3,2b / - pyridín - 3 - kyselinu karboxylovú , F . 270
Príklad 10
Roztok etylesteru 7-amino- 1,2- dihydro - 1 - /2-metoxybenzyl / - 4- /4-metoxyfenyl/-2-oxo- benzofuro /3,2-b/pyridín - 3- kyseliny karboxylovej v DMF sa mieša s ekvimolárnym množstvom mezylchloridu a uhličitanu cesného a mieša sa jednu hodinu . Po obvyklom spraco vaní dostaneme etylester 7-metylsuldonyamino - 1,2 -di hydro - 1- /2-metoxybenzyl j-ir /4-metoxyfenyl /-2-oxo- benzofuro /3,2- b/-pyridín - 3-kyseliny karboxylovej .
Analogicky dostaneme zlúčeniny etylester 7-fenylsulfiónylamino - 1,2-dihydro - 1 - /2-metoxybenzyl /-4- /4-metoxyfenyl/-2-oxo- benzofuro /3,2-b /pyridín - 3 - kyseliny karboxylovej a etylester 7-benzylsulfonylamino - 1,2- dihydro -1- /2-metoxybenzyl /-4- /4- metoxyfenyl /-2-oxo-benzofuro /3,2 -b/ pyridín-3-kyseliny karboxylovej .
Hydrolýzou esterov dostaneme voľné karboxylové kyseliny
7-metylsulfonylamino-1,2-dihydro-l- /2-metoxybenzyl /-4/4-metoxyfenyl /-2-oxo-benzofuro /3,2- b /-pyridín - 3kyselinu karboxylovú ,
7-fenylsulfonylamino - 1,2-dihydro -1- /2-metoxybenzyl /-
4- /4-metoxyfenyl /- 2-oxo-benzofuro /3,2 - b /- pyridín 3-kyselinu karboxylovú ,
7-benzylsulíonylamino - 1,2- dihydro - 1 - /2-metoxybenzyl/ - 4- /4-metoxyfenyl /-2-oxo-benzofuro /3,2-b/- pyridín - 3 kyselinu karboxylovú .
Príklad A - injekcie
Roztok 100 účinnej látky podľa vzorca I a 5 g dinatriumhydrogénfosfátu sa v 3 1 dvakrát destilovanej vody upraví 2 n kyselinou soľnou na pH 6,5 » sterilné sa sfiltruje a naplní do injekcií , za sterilných podmienok sa lyofilizuje a sterilné sa uzavrie . Každá injekcia obsahuje 5 mg účinnej látky .
Príklad B - čipky taví la , čípok
Zmes 20 g účinnej s 100 g sójového odleje sa do foriem a obsahuje 20 mg účinnej látky , podľa lecitínu a nechá látky vzorca I sa roz 1400 g kakaového massa ochladiť . Každý
Príklad C - roztok
Pripraví sa roztok z 1 g účinnej látky podľa vzorca I, 9,38 g NaH PO . 2 HO, 28,48 g Na HPO. 12 HO a 0,L benzalkoniumchloridu v 940 ml dvakrát destilovanej vody . Upraví sa na pH 6,8 , doplní na 1 liter a sterilizuje ožiarením . Tento roztok možno užívať vo forme očných kvapiek .
Príklad D - masť
Zmieša sa 500 mg účinnej látky podľa vzorca I s 99,5 g vazelíny za aseptických podmienok .
Príklad E - tabletky 'Zmes 1 g účinnej látky podľa vzorca I , 4 kg laktózy ,1,2 kg zemiakového škrobu ,0,2 kg talku a 0,1 kg magnéziumstearátu sa obvyklým spôsobom spracuje na tablety tak , že každá tableta obsahuje 10 mg účinnej látky .
Príklad F - dražé
Analogicky k príkladu E sa zhotovia tablety , ktoré sa potom zvyčajným spôsobom potiahnu šacha rózou , zemiakovým škrobom , talkom , tragantom , farbivom .
Príklad G - kapsle
kg účinnej látky podľa vzorca I sa zvyčaj ným spôsobom spracuje a naplní do kapslí z tvrdej želatíny , takže každá kápsla obsahuje 20 mg účinnej látky .
Príklad H - ampule
Roztok 1 kg účinnej látky podľa vzorca I v 60 1 dvakrát destilovanej vody sa sterilné sfiltruje, naplní do ampulí , za sterilných podmienok sa lyofilizuje a sterilné sa uzavrie . Každá ampula obsahuje 10 mg účinnej látky .

Claims (9)

1. Zlúčeniny podľa vzorca I kde nižšie uvedené označenia majú príslušný význam
-Y-Z- -NR7-GC-, -N=G /CR7/- alebo -N= GR8- ,
R1 Ar
R2 COOR6 , CN, 1H -tetrazol -5-y 1 alebo CONBSOgAr, vždy nezávisle od seba R8, OR^, S/O/mR^ , Hal N02, NR6R6, NHCQR6, NHSO2R6, OCCR6, COCR6 alebo CN , vždy nezávisle od seba H, Alkyl s 1 až 6 C-atómami , benzyl alebo fenyl
R7 /CH2Zn Ar ’
R8 Ar alebo OAr nesubstituovaný Q 1 Π
R^ , R±u alebo nesubstituovaný alebo raz , dvakrát alebo trikrát R11 substituovaný fenyl alebo naftyl alebo jedna nesubstituovaná alebo vo fenylovej Časti raz alebo dvaQ Ί Q krát R·3 alebo R substituovaná skupina, alebo
100 nesubstituovaná alebo v cyklohexadienylovom dieli g 10 raz alebo dvakrát R·7 alebo R substituovaná RS r10 r11 vždy nezávisle od seba #R^, 0r\ Hal , CF3,0CF3, 0CHF2, OCH2F , N02 , NR6R6 , NHCOR6, CN, NHSO2R6 , COCR6 , CCR6 , CONHSO2Ar , 0/CH2/nR2, , O/CH2/nOR6 alebo S/O/mR6 » ,CH2 S alebo 0 , karbonyl alebo
F, C1 , Br alebo I , 0 alebo S ,
0, 1 alebo 2
1 alebo 2 , ako aj ich soli
101
2, a/ 1,2-dihydro-l- /2-metoxybenzyl /-4- /4-metoxyfe nyl /-2- oxobenzofuro /3,2-b/ pyridín - 3 - kyselina karboxylová , b/ 2-/2-metoxybenzyloxy /-4- /4- metoxyfenyl/- benzof uro /3,2-b/¥pyridín-3-kyselina karboxylová, c/ 4-/1,4- benzodioxan-6-yl /-1,2-dihydro - 1 - /2-metoxybenzyl -2-oxo-benzofuro /3,2-b/pyridín-3-kyselina karboxylová , d/ 2-/2-metoxy-fenoxy/-4-/4-metoxyfenyl/-benzofuro 3,2b/-pyridín-3-kyselina karboxylová , e/ 4-/l,4-benzodioxan-6-yl/—1,2-dihydro-l- /2-metoxy benzyl/-2-oxo-3-/lH-tetrazol-5-yl/-benzofuro /3,2-b/ pyridín , f/ 1,2-dihydro-l- /2,3-metyle'ndioxybenzyl /-4- /4-^etoxyfenyl/-2-oxo-benzofuro /3,2-b/ pyridín-3-kyselina karboxylová , g/ 1,2-dihydro-l- /2,3-metylendioxybenzyl/-7-metyl-4/4-trifluormetoxyfenyl /-2-oxo-benzofuro /3,2-b/pyridín-3-kyselina karboxylová, h/ l,2-dihydro-l-/2,3-metyléndioxylbenzyl/-7-metyl-4-/4metoxyfenyl/-2-oxo-benzotieno/3,2-b/pyridín-3-kyselina karboxylová, i/ 1,2-dihydro-1-/1,1,3-benzotiadiazol-5-metyl/-4-/4-metoxyfenyl/-2-oxo-benzofuro/3,2-b/pyridín-3-kyselina karboxylová.
3. Spôsob prípravy zlúčenín vzorca I podľa nároku 1, ako aj ich solí, vyznačený tým , že /a/ sa na prípravu zlúčeniny vzorca I, kde
102
-Y-Z znamená sa uvedie do
NR^-CO- alebo -N=C/CR^/ , reakcie zlúčenina vzorca II
II kde
X majú významy v nároku 1 so zlúčeninou vzorca III
III kde
Q znamená C1 , Br , I alebo voľnú reakciu funkčnú odlúčenú :0H-skupinu a schopnú »7
R* má význam udaný v nároku 1, alebo že sa b/ na prípravu zlúčeniny vzorca I , kde
-Y-Z- znamená N=C/Ar/zlúčenina vzorca IV
103
IV
R1 kde
Q znamená Cl, Br alebo I a
R1, R2, R5, R4, R5 a X uvedie do reakcie so majú význam udaný v nároku 1 zlúčeninou boru vzorca V
Ar-BLL* V kde
L Ľ znamená vždy nezávisle od seba OH, OCHj, OCgH^ alebo OC^H? a
Ar má význam udaný v nároku 1 alebo že sa c/ na prípravu zlúčeniny vzorca I , kde
-Y-Z- znamená -N=C/OAr/zlúčenina vzorca IV , kde
Q znamená Cl,BrT I alebo reakcie schopnú funkčnú odlúčenú OH-skupinu ,
104 uvedie do reakcie so zlúčeninou vzorca VI
Ar-OH alebo že sa v zlúčenine vzorca koľko zvyčkov R^ , R^ , R4, na jeden alebo niekoľko zvyškov lebo R^,keď sa napr.
VI,
I jeden alebo niealebo R^ premení
R1 ,R2 , R3 , R4, ai/ nitroskupina redukuje na aminoskupinu , ii/ ester skupina sa hydrolyzuje na karboxy skupinu , iii/aminoskupina sa redukčnou amináciou premení na alkylovaný amín , iv/ karboxy skupina sa premení na sulfonamidokarbonyl skupinu alebo báza alebo kyselina vzorca I na jednu z ich solí .
4-. Spôsob tým , jedna spolu tou ; cej formy prípravy farmaceutických prípravkov, sa zlúčenina vzorca I podľa nároku ich fyzioloficky neškodlivých solí aspoň s jednou pevnou, tekutou alebo nosnou alebo pomocnou látkou do vhodnej že vyznačený
1 alebo upraví polotekutí ávkova-
5.Farmaceutický prípravok , vyznačený obsahom aspoň jednej zlúčeniny vzorca I podľa nároku 1 alebo jednou z ich fyziologicky neškodných solí .
6/Zlúčeniny vzorca I podľa nároku 1 a ich fyziologicky neškodné soli za účelom potláčania chorôb.
7.Liečivá vzorca L podľa nároku 1 a ich fyziologicky neškodné soli ako antagonisty endotelín-receptoru.
105
8«
Použitie zlúčenín vzorca I ich fyziologicky neškodných podľa nároku 1 alebo solí na prípravu liečiv»
9. Použitie zlúčenín vzorca I podľa nároku 1 alebo ich fyziologicky neškodných solí pni potláčaní chorôb .
SK924-96A 1995-07-28 1996-07-16 Endothelin receptor antagonists SK92496A3 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19527568A DE19527568A1 (de) 1995-07-28 1995-07-28 Endothelin-Rezeptor-Antagonisten

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SK92496A3 true SK92496A3 (en) 1997-07-09

Family

ID=7767990

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK924-96A SK92496A3 (en) 1995-07-28 1996-07-16 Endothelin receptor antagonists

Country Status (16)

Country Link
US (1) US5700807A (sk)
EP (1) EP0755934A1 (sk)
JP (1) JPH0940678A (sk)
KR (1) KR970006305A (sk)
AU (1) AU6060796A (sk)
BR (1) BR9603164A (sk)
CA (1) CA2182156A1 (sk)
CZ (1) CZ219796A3 (sk)
DE (1) DE19527568A1 (sk)
HU (1) HUP9602054A3 (sk)
MX (1) MX9603045A (sk)
NO (1) NO963131L (sk)
PL (1) PL315422A1 (sk)
SK (1) SK92496A3 (sk)
TW (1) TW367328B (sk)
ZA (1) ZA966399B (sk)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6291442B1 (en) 1998-02-03 2001-09-18 The General Hospital Corporation Pharmacological modulators of voltage-gated potassium ion channels
IL125659A (en) † 1998-08-05 2002-09-12 Cadent Ltd Method and device for three-dimensional simulation of a structure
US6638929B2 (en) 1999-12-29 2003-10-28 Wyeth Tricyclic protein kinase inhibitors
DE10155076A1 (de) * 2001-11-09 2003-05-22 Merck Patent Gmbh Verwendung von Endothelin-Rezeptor-Antagonisten zur Behandlung von Tumorerkrankungen
EP1465869B1 (en) 2001-12-21 2013-05-15 Exelixis Patent Company LLC Modulators of lxr
US7482366B2 (en) 2001-12-21 2009-01-27 X-Ceptor Therapeutics, Inc. Modulators of LXR
AU2003213219B2 (en) * 2002-02-22 2009-02-26 Bayer Healthcare Llc Benzofuran and benzothiophene derivatives useful in the treatment of hyper-proliferative disorders
KR20110140139A (ko) * 2003-08-29 2011-12-30 오노 야꾸힝 고교 가부시키가이샤 Ｓ１ｐ 수용체 결합능을 갖는 화합물 및 그 의약 용도
WO2015088564A1 (en) * 2013-12-13 2015-06-18 Sunovion Pharmaceuticals Inc. P2x4 receptor modulating compounds

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0339959A3 (en) * 1988-04-27 1991-03-20 Glaxo Group Limited Lactam derivatives
RU2086544C1 (ru) * 1991-06-13 1997-08-10 Хоффманн-Ля Рош АГ Бензолсульфонамидные производные пиримидина или их соли, фармацевтическая композиция для лечения заболеваний, связанных с активностью эндотелина
ES2164054T3 (es) 1991-11-05 2002-02-16 Smithkline Beecham Corp Antagonistas de receptores de endotelina.
ZA939516B (en) 1992-12-22 1994-06-06 Smithkline Beecham Corp Endothelin receptor antagonists
DK0617001T3 (da) 1993-03-19 2000-04-17 Merck & Co Inc Phenoxyphenyleddikesyrederivater
WO1995033748A1 (en) * 1994-06-09 1995-12-14 Smithkline Beecham Corporation Endothelin receptor antagonists

Also Published As

Publication number Publication date
BR9603164A (pt) 1998-05-05
CA2182156A1 (en) 1997-01-29
TW367328B (en) 1999-08-21
CZ219796A3 (en) 1997-02-12
HUP9602054A3 (en) 1998-07-28
MX9603045A (es) 1997-01-31
US5700807A (en) 1997-12-23
PL315422A1 (en) 1997-02-03
EP0755934A1 (en) 1997-01-29
NO963131D0 (no) 1996-07-26
AU6060796A (en) 1997-02-06
ZA966399B (en) 1997-02-19
JPH0940678A (ja) 1997-02-10
KR970006305A (ko) 1997-02-19
DE19527568A1 (de) 1997-01-30
HUP9602054A2 (en) 1997-11-28
HU9602054D0 (en) 1996-09-30
NO963131L (no) 1997-01-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CA1298836C (en) Imidazoquinoline antithrombogenic cardiotonic agents
KR100424045B1 (ko) 엔도델린수용체길항제
EP0920431A1 (de) Thienopyrimidine
SK280879B6 (sk) Tetracyklické deriváty, spôsob ich výroby, ich použitie a farmaceutické prostriedky s ich obsahom
WO1997019077A1 (de) Endothelin-rezeptor-antagonisten
CA2130859A1 (en) Thienopyrimidine derivatives, their production and use
SK92496A3 (en) Endothelin receptor antagonists
NO823026L (no) 2(1h)-pyridinoner og fremgangsmaate for deres fremstilling
NO179411B (no) Fremgangsmåte for fremstilling av pyrido[2,3-fÅ[1,4Åtiazepiner og pyrido[3,2-bÅ[1,5Åbenzotiazepiner
AU705959B2 (en) Endothelin receptor antagonists
HU194238B (en) Process for preparing ortho-condensed pyrrole derivatives and pharmaceuticals comprising the same
JPH10511118A (ja) エンドテリン受容体拮抗薬
JP2004504316A (ja) 新規６−ヘテロアリールフェナンスリジン
NZ227441A (en) Phthalazine derivatives and pharmaceutical compounds
US4524070A (en) Aminated derivatives of pyridazine substituted in 6 position by a heterocycle or an alicycle and compositions, said derivatives being active on the central nervous system
JP2969911B2 (ja) チオフェン化合物、その医薬用途およびその合成中間体
DE19711785A1 (de) Endothelin-Rezeptor-Antagonisten
CA2183307A1 (en) Endothelin receptor antagonists
FI77033C (fi) Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara 1,6-naftyridin-2(1h)-onderivat.
EP1599473B1 (en) Imidazo 4,5-b quinoline-derivatives and their use as no-synthase inhibitors
MXPA97004262A (es) Piridazinonas como antagonistas del receptor endotelial
SU1340587A3 (ru) Способ получени производных конденсированных бензопиронов или их фармацевтически приемлемых солей
US4604399A (en) 5-methyl(or ethyl)-1,6-naphthyridin-2(1H)-one 6-oxides, their preparation and the cardiotonic use thereof
JPH08277266A (ja) スピロ三環式芳香族スクシンイミド誘導体、並びにヒト及び動物の糖尿病合併症治療剤