SK70894A3

SK70894A3 - Agent for muffling of pain containing caesium ions

Info

Publication number: SK70894A3
Application number: SK708-94A
Authority: SK
Inventors: John Lai
Original assignee: John Lai
Priority date: 1992-07-31
Filing date: 1993-07-28
Publication date: 1995-03-08
Also published as: US5945119A; EP0652760A1; FI942552A; CZ147894A3; CN1088439A; NO942089D0; ECSP930958A; HU9401601D0; ECSP930957A; PL306300A1; BG98831A; CA2125477A1; FI942552A0; SG50419A1; NO942089L; IN176666B; MX9304636A; HUT69724A; TW305761B; BR9305687A

Description

Terapeutické postupy, používajúce ióny cezia

Oblasť techniky

Predkladaný vynález sa tyká liečby rôznych chorobných stavov ľudí a zvierat, zlúčenín a prípravkov, zameraných na liečbu týchto stavov. Uvádzaný vyraz pacient zahŕňa ľudí aj zvieratá.

Predkladaný vynález je zameraný na liečbu mnohých zdanlivo nesúvisiacich ťažkostí, ktoré spôsobujú poškodenie zdravia jednotlivcom a -Finančné straty spoločnosti. Medzi dosiaľ známe podstatné aplikácie predkladaného vynálezu možno vymenovať :

1/ Tlmenie bolesti v rozsiahlom okruhu bolestivých muskuloskeletálnych a nervových chorôb.

2/ Potlačenie alebo odstránenie kašľa a väčšiny príznakov sennej nádchy, nepríjemných astmatických stavov a bežného nachladnutia.

3/ Odstránenie záchvatov silného kašľa u detí.

4/ Odstránenie svrbenia pokožky a príbuzných ťažkostí, napr. súvisiacich s ekzémami a ďalšími kožnými ochoreniami alebo chorobnými stavmi kože.

5/ Odstránenie dráždivých stavov, súvisiacich s vredmi a rýchle zahojenie vytrvalých, dlhodobých vredov predkolenia.

6/ Odstránenie lokálnej bolesti, súvisiacej s podkožnými injekciami.

7/ Použitie ako anestetikum.

Horeuvedený zoznam terapeutických aplikácií nie je vyčerpávajúci, poukazuje len na niektoré významné alebo dramatickejšie možnosti použitia predkladaného vynálezu.

Súčasný stav techniky

V súčasnosti zahŕňa bežná západná lekárska prsx pri liečení artritídy a iných porúch mäkkých tkanív podávanie steroidov a prot i zápal ových liekov r.esteroi dnej pováh,- to2 picky alebo orálne, prípadne injekciami cielenými do postihnutých oblastí pacienta.

Steroidy, napr. kortikosteroidy majú často nežiadúce vedľajšie účinky, napr. podporujú vznik žalúdočných vredov, zvyšujú náchylnosť k ín-fekciám, psychické podráždenie, nervozitu, vedú k obezite, svalovej slabosti, osteoporáze, diabe. tes a k zlyhaniu nadľadvín, čo môže v niektorých prípadoch viesť až k zrúteniu pacienta.

Protizápalové lieky nesteroidnej povahy majú všeobecne menej oslabujúce účinky. Ovšem nie sú celkom bez vedľajších účinkov. U pacientov, liečených protizápalovými liekmi nesteroidnej povahy boli pozorované žalúdočné ťažkosti, bolesti žalúdka, hnačky, závrate alebo ľahšie straty rovnováhy, žalúdočné alebo duodenálne vredy a dlhšie trvajúce krvácanie.

Pri topickej aplikácii protizápalových liekov nesteroidnej povahy, vyskytli sa ďalšie ťažkosti, napr. dráždenie pokožky, zápach a vznik škvŕn.

Komerčne najdostupnejšie topické prípravky na liečbu muskuloskeletálnych porúch obsahujú ako účinnú zložku metylsalicylát. Metylsalicylát je toxický, vo väčších dávkach letálny a existuje nebezpečie prieniku veľkej letálnej dávky s do organizmu pokožkou.

I

Pri liečení artritídy bolo tiež doporučované podávanie * zlata. U pacientov prijímajúcich zlato však boli pozorované i

vedľajšie účinky, napr. toxická hepatitída, zlyhanie ľadvín, hluchota, kožné vyrážky a rôzne krvné porucny.

Je preto žiadúce náj=ť spôsob liečby muskuloskeletálnych a nervových porúch, ktorý by zmiernil alebo zlepšil aspoň niektoré ťažkosti, spojené uo súčasnými liečebnými postupmi.

Tradičné čínske postupy liečby porúch mäkkých, tkanív, napr. vyvrtnutia a Gpuchv. zvlášť v členkoch spočívali v zabalení bolestivého alebo opuchnutého kľba surovou soľou z mor skej vody. Aplikácia soli často zmiernila bolesť aj opuch.

Akupunktúra vychádza z postulátu, podľa ktorého existuje v tele trojrozmerná pásiková štruktúra, tzv. meridiány, ktoré spájajú akupunktoncké body. Tieto meridiány sú prítomné v tele všetkých savcov. Ďalší postulát tvrdí, že meridiánmi preteká energia, pravdepodobne elektromagnetická * a ľubovoľná porucha energetického toku vedie k ochoreniu. Obnovením energetického toku možno znížiť bolesti a zápalové * stavy, často sprevádzajúce nervové a muskuloskeletálne poruchy, vzniknuté v dôsledku prerušenia energetického toku a tak napomôcť lepšiemu priebehu hojenia.

Z japonskej patentovej žiadosti JP-228513 vyplýva, že chlórid cézny ako adhezívny prípravok, pasta alebo púder, možno aplikovať povrchovo, s účinkom porovnateľným s akupunktúrou alebo magnetoterapiou pri liečbe rôznych vyvrtnutí, lumbodynie-melozalgie a dermatitídy. Chlórid cézny až dosiaľ nebol komerčne použitý pri liečbe muskuloskeletálnych, nervových, respiračných alebo kožných chorôb.

Podstata vynálezu

Predkladaný vynález sa vo svojich rôznych aspektoch sústreďuje na povrchovú aplikáciu chlóridu cézneho v zmesi s ďalšími zlúčeninami so synergickym účinkom pri liečbe rôz_f* nych ťažkostí a na použitie chlóridu cézneho samotného alebo v zmesi s ďalšími zlúčeninami v prípravkoch, určených na vnútorné podávanie pacientom.

Široký záber predkladaného vynálezu zahrňuje postup liečby porúch a ťažkostí, kedy je pacientovi vnútorne podávané terapeuticky účinné množstvo iónov cézia.

_t Široký záber predkladaného vynálezu ďalej zahrňuje postup liečby porúch a ťažkostí, keď je pacientovi vnútorne alebo povrchovo aplikované terapeuticky účinné množstvo ióno\ rez.a a horčíka.

HŕiŕH

- 4 Ďalším predmetom predkladaného vynálezu je spôsob liečby pacientov, trpiacich muskuloskeletálnymi alebo nervovými ťažkosťmi, ktorý spočíva v povrchovej aplikácii terapeuticky účinného množstva iónov cézia a horčíka. Výhodné Je podávanie iónov cézia vo -forme chlóridu cézneho (CzCl) a iónov horčíka vo -forme síranu horečnatého (MgSO^).

Bolo pozorované, že povrchová aplikácia chlóridu cézneho znižuje hladinu bolesti a opuchy kľbov a má podobný účinok pri liečbe svalových ťažkostí, napr. myotitídy.

S prekvapením bolo zistené, že prídavok horečnatých iónov k iónom cézia, výhodne síranu horečnatého, výrazne skracuje dobu, za ktorú chlórid cézny začne pôsobiť a nastane úľava.

Prípravok, obsahujúci chlórid cézny a síran hDrečnatý možno aplikovať topicky, pomocou gázy alebo iného absorbčného materiálu impregnovaného vodným roztokom chlóridu cézneho a síranu horečnatého. Absorbčným materiálom môže byť gáza alebo iné tkanivo, napr. mušelín, buničina s adhezívnou úpravou, výhodne mikroporézne syntetické tkanivo, napr. tkanivo predávané Minnestota Mi ning and Manu-f acturing Company pod obchodným názvom MICROPORE. Impregnované tkanivo vysušené pri laboratórnej teplote možno narezať na časti vhodnej veľkosti pre aplikáciu na príslušné zasiahnuté miesta a upevniť ľubovoľným, bežným spôsobom.

Ďalším predmetom predkladaného vynálezu je prípravok pre povrchovú aplikáciu, určený pre liečbu muskuloskeletálnych a nervových ťažkostí vo -forme pásu alebG kúska absorbčného materiálu, impregnovaného terapeuticky účinným množstvom chlóridu cézneho a síranu horečnatého.

Množstvo síranu horečnatého v prípravku sa rovná výhodne aspoň polovičnéno množstvu chloridu cezneho^ nepresahuje však jeho celkové množstvo.

J

Absorbčný materiál obsahuje výhodne ú,05 až 0,5 mg chlóO ndu c&zneho na J cm*· plochy a 0,025 až 0,5 mg/cm^-'· síranu horečnatého. Výhodné množstvá chlóridu cézneho a síranu horečnatého sa pohybujú v rozpätí 0,1 až 0,2 mg/cm^ pre CzCl a 0,05 až 2 mg/cm² pre MgS0₄. Prípravok, obsahujúci uvedené množstvo chlóridu cézneho a síranu horečnatého možno pripraví ť ponorením 360 m dlhého mikroporézneho pásu 10 cm Širokého do 1 1 vodného roztoku, obsahujúceho 36 až 72 g/1 chlóridu cézneho a 18 až 72 g/1 síranu horečnatého a vysušením.

Význam tohoto aspektu predkladaného vynálezu vyplýva z nasledujúcich príkladov a priloženého nákresu, obr. 1. Tam je schématicky znázornený rez prípravkom, tvoreným stredným plastikovým pásikom, po ktorého oboch stranách sú mikroporézne vrstvy, impregnované chlóridom céznym a síranom horečnatým. Príklady uskutočnenia vynálezu

Príklad 1 /1/ Pásik (A) adhezívneho mikroporézneho tkaniva, napr. Micropore 10 cm široký bol priložený k obidvom stranám plastikovej vrstvy (B), teda plastiková vrstva (B) je medzi dvoma vrstvami mikroporézneho tkaniva (A).

/2/ Hotový pásik bol ponorený do jedného litra vodného roztoku, obsahujúceho 60 g/1 chlóridu cézneho a 30 až 60 g/1 síranu horečnatého na 12 hodín, vybratý a usušený.

/3/ Hotový pás bol tfalej rozstrihaný na rôzne veľké časti. Vrstvy (A) možno pred aplikáciou na pokožku odlúpnuf z obidvoch strán plastikového pásu (B).

Množstvo chlóridu cézneho a síranu horečnatého v políčkacn pásu

Z 60 g CzCl a 30 až 60 g MgS0₄ vil vody možno pripraví ť 360 m dlhý pás. Pri 30 g MgS0₄ obsahuje 1 m dlhý pás nasledujúce množstvo CzCl a MgSD₄ g/360 m = 0,16a g/m CzCl a 30 g/360 m = 0,083 g/m MgS0₄.

Plocna pásika o šírke lv cm a dľžke 1 m je 1000 cm cm^ pásika obsahuje 0,166 mg chlóridu cézneho a 0,083 mg síranu horečnatého.

Pri testovaní na pacientoch bolo zistené, že k zníženiu bolesti dochádza najskôr za jednu hodinu po aplikácii mikroporézneho pásika impregnovaného samotným chlóri dom cézným, satia! čo prídavok horečnatých iónov, výhodne vo forme síranu horečnatého do impregnačného roztoku prekvapivo skracuje dobu, za ktorú začne prípravok pôsobiť z hodín na minúty. Pri aplikácii mikroporézneho pásika impregnovaného chlóridom céznym a síranom horečnatým pociťovala väčšina pacientov úľavu po 10 až 30 minútach.

Z testu ďalej vyplýva, že mikroporézny pásik impregnovaný chlóridom céznym a síranom horečnatým zostáva pomerne dlho účinný, šesť mesiacov i viac, bez ohľadu na podmienky skladovania. Táto stabilita je pravdepodobne daná stabilitou chlóridu cézneho, ktorý je len veľmi málo hydroskopický a na vzduchu zostáva v podstate suchý. Impregnovaný pásik sa teplom netaví a v chlade netuhne; vo vlhku netvorí hrudky a nie je nepríjemný ani pri niekoľkodennej aplikácii. Mikroporézna povaha pásika dovoľuje pokožke pod náplasťou dýchať, čo umožňuje až dvojtýždennú aplikáciu; pásik je dostatočne tenký, dovoľuje obliekať pančuchy, ponožky a obuv pohodlne, je aj dostatočne pevný, aby mohol byť použitý ako ovínadlo a stabilizovať vyvrtnutie alebo zlomeninu.

Vyššie koncentrácie samotného chlóridu cézneho nevedú ^l· výraznejšiemu účinku pri znižovaní bolesti alebo opuchu, ani k skráteniu doby, za ktorú začne prípravok pôsobiť, v porovnaní s tkanivami, resp. pásikmi impregnovanými vodným roztokom chlóridu cézneho a síranu horečnatého, ako je uvedené vyššie.

\ 1

Boj o pozorované, :e aj roztok 0,1 g CzCl vil vody je účinný, aj keď doba, za ktorú nastane úľava a zmenšenie opuchu sa pomerne predľži. 7 prípade mušelínu impregnovaného sa motnym CzCl 1 g v 1 1 vody pozoroval pacient výraznejšie zmenšenie opuchu a bolesti až po troch, resp. až štyroch dňoch.

Prínosom predkladaného vynálezu je možnosť využitia rôznych -foriem prípravkov pre povrchovú aplikáciu, obsahujúcich chlórid cézny a síran horečnatý. V najširšom zmysle zahrňuje predkladaný vynález povrchovú aplikáciu účinného množstva chlóridu cézneho a síranu horečnatého, obsiahnutých v krémoch, pastách, kvapalných zmesiach, sprejoch a podobne, účinné množstvo chlóridu cézneho a síranu horečnatého možno pridávať do kúpeľa, liečebného kúpeľa, bahenného kúpeľa a podobne, ako zložky kúpeľových solí. Ďalej možno v rámci predkladaného vynálezu uvažovať o možnosti pestovania byliniek alebo rastlín v pôde alebo hydroponických roztokoch obohatených céziom a horčíkom, a využtie týchto rastlín pri výrobe prípravkov určených na povrchovú aplikáciu. Obohatené íly, obsahujúce terapeutické množstvo chlóridu cézneho, možno podobne využiť pri povrchovej aplikácii.

Ďalším prínosom predkladaného vynálezu je topický prípravok na povrchovú aplikáciu vo forme krému, obsahujúci terapeuticky účinné množstvo céznych a horečnatých iónov, výhodne vo forme chlóridu cézneho a síranu horečnatého.

Chlórid cézny a síran horečnatý možno včleniť do masťového základu postupmi bežnými v tomto odbore. Množstvo chlóridu cézneho v kréme je 0,1 až 5 X hmotnosti a množstvo síranu horečnatého je 0,025 až 5 X hmotnosti, vzhľadom k celkovej hmotnosti prípravku. Hmotnostné množstvo síranu horečnatého / prípravku sa rovná výhodne aspoň polovici množstva chlóridu cézneho, nepresahuje však celkové množstvo. Vhodné koncentrácie chlóridu cézneho sa pohybujú v rozpätí 5 až 30 g/kg, .-/hodne 10 g/kg vzhľadom k hmotnosti masťového základu, u siranu horečnatého 2,5 až 30 g/kg, výhodne 5 až 10 g/kg.

t

Ďalší predmet predk1adaneho vynálezu je ilustrovaný nasledujúcim príkladom.

- s Príklad 2

100 g chlóridu cezneho a 50 až 100 g síranu horečnatého bolo zmiešané s 10 kg vodného masťového základu a rozdelené do 50 ml kelímkov.

Obsah chlóridu cézneho a síranu horečnatého v kréme.

100 g CzCl a 50 až 100 g MgSO₄ v 10 kg krému = g CzCl a 5 až 10 g MgS0₄ v 1 g krému = mg CzCl a 5 až 10 mg MgS0₄ v 1 g krému 500 mg CzCl a 250 až 500 mg MgS0₄ v 50 g krému <1 kel ímok)

Krém je vhodné jemne vtrieť do postihnutých oblastí; po Jednej hodine sú zjavné prvé pozitívne účinky. Úľava trvá šesť hodín.

Krém, obsahujúci chlórid cézny a síran horečnatý Je bezpečný. Absorbovanie 100 g krému (1 g CzCl a 0,5 až 1,0 g MgS0₄) nemá žiadne negatívne účinky na pacienta. Je bezfarebný, bez zápachu a nedráždi pokožku ani oči. Možno ho ľahko umyť vodou.

Liečba krémom, obsahujúcim samotný chlórid cézny zmierňuje artritické bolesti v priebehu jednej hodiny po aplikácii, prídavok síranu horečnatého do krému urýchli účinok na 10 až 30 minút. Krém vychádzajúci z predkladaného vynálezu, ktorý obsahuje chlórid cézny a síran horečnatý, poskytuje teda takmer okamžitú úľavu od bolesti a dlhodobá aplikácia dokonca viedla u niektorých pacientov k totálnej remisii artritických bolestí. Prípravky, obsahujúce chlórid cezny a síran horečnatý pôsobia tiež pozitívne v sprievode ortodoxných liečebných postupov, napr. -fyzioterapie alebo akupunktúry.

Napríklad liečba vážne vyvrtnutého členka tradičným postupom, t.J. fyzioterapiou, trvá približne dva týždne do stavu, kedv pacient \nôže bez veľkých ťažkostí chodiť. Akupunktúra alebo laserová akupunktúra skracuje dobu hojenia na približne jeden týždeň.

Liečba členka samotným chlór i dom cezn\m trvá podobne9 olho. t.j. jeden tyzden. Pokiaľ ovsem liečbu akupunktúrou a1ebc laserovou akupunkturou sprevádza prípravok obsahujúci chlórid céznv a síran horečnaty. trvá zahojenie len tri až át /n dni.

Popri liečbe muskuloskeletálnych ťažkostí, vrátane reumatických a artritickych porúch, poskytuje aplikácia príprakov cbsahujúcich ióny cézia a horčíka výraznú úľavu pri bolestivých kŕčových žilách, nervových poruchách, ako sú migrény alebo iné veľké bolesti hlavy, pri bolestiacn zubov, menštruácii a bolestiach žalúdka; ako už bolo pacientami vyskúšané.

Ďalšie vhodné využitie prípravku, obsahujúceho ióny cézia alebo s iónmi horečnatymi je na vnútorné alebo povrchové podávanie, ktoré tlmí kašeľ pacientom trpiacim respiračnými chorobami.

Ďalším širokým aspektom predkladaného vynálezu je teda spôsob liečby porúch dýchacieho ústrojenstva, ktorý zahŕňa podávanie terapeuticky účinného množstva prípravku, obsahujúceho ióny cézia, výhodne chlórid cézny.

Uvedený liečebný postup poskytuje úľavu pri kašli, prekrvení hrudníka, záchvatoch silného kašľa u detí a pri ťažkostiach sprevádzajúcich sennú nádchu. Použitie predkladaného vynálezu nie je však obmedzené len na liečbu vyššie uvedených ťažkostí, umožňuje liečbu aj ďalších príznakov respiračných ochorení. Poskytuje úľavu napríklad pri upchaní alebo sekrécii nosa, pri astmatických problémoch, bežnej nádche a chrípke.

Pri liečbe respiračných chorôb možno ióny cézia podávať vnútorne aj povrchovo.

Ióny cezia je vhodné podávať povrznovo, aplikáciou topí cl vch prípravkov, napr. krémov, obsahujúcich chlorid cézny, výhodne tiež ióny horečnaté, na hruď, hrdlo, okolie nosa a iπε oblasti. Predkladaný vynález preto ďalej zahrňuje topické f-r opraví 7 určené na 13 acbu respiračn.*ch chorôb. obsahujúce terapeuticky účinné množstvo iúnov cézia a horčíka, výhodne vo -forme chloridu cézneho a síranu horečnatého.

Prípravok je výhodne aplikovať topicky ako krém, obsahujúci chlórid cézny a síran horečnaty.

Chlórid cézny a síran horečnatý možno včleniť do masťového zskladu postupmi bežnými v tomto odbore. Vyššie uvedený krémový prípravok na liečbu muskuloskeletálnych a nervových ťažkostí je rovnako účinný aj pri liečbe kašľa a zápalu priedu šiek u pacientov trpiacich respiračnými chorobami. Ako už bolo vyššie uvedené, množstvo chlóridu cézneho v kréme je ú,1 až 5 */. hmotnosti a množstvo síranu horečnatého je 0,025 až 5 '4 hmotnosti vzhľadom k celkovej hmotnosti prípravku. Hmotnostné množstvo síranu horečnatého v prípravku sa rovná výhodne aspoň polovičnému množstvu chlóridu cézneho, nepresahuje však jeho celkové množstvo. Vhodné koncetrácie chlór i du cézneho sa pohybujú v rozpätí 5 až 30 g/kg, výhodne 10 g/kg (IX CzCl), síranu horečnatého 2,5 až 30 g/kg, výhodne 5 až 10 g/kg (0,5 až 1 X MgS0₄), vzhľadom k hmotnosti masťového základu.

Doporučené terapeutické dávky chlóridu cézneho a síranu horečnatého pre povrchovú aplikáciu sa pohybujú v rozpätí 0,005 až 0,05 mg CzCl, výhodne 0,01 až 0,02 mg CzCl a v rozpätí 0,0025 až 0,05 mg MgS0₄, výhodne 0,005 až 0,02 mg o

MgS0₄ na 1 cm* pokožky. Uvedené vhodné množstvá chlóridu cézneho a síranu horečnatého poskytne aplikácia 10 mg krému, obsahujúceho 1 7. chlóridu cézneho a 0,5 až 1 7. síranu horečnatého na 9 cm pokožky, t.j. podanie 0,0111 mg CzCl a 0,0055 až 0,0111 mg MgSD₄ na 1 cm² pokožky.

Prínos, týkajúci sa uvedeného aspektu predkladaného ·.··,— nálezu je ilustrovaný na nasledujúcom priklade.

Príklad 3

100 g chlóridu cézneho a 50 až lúú g síranu riarecriataho bolo zmiešané s 10 !:□ vodného masťového základu a naplnené do 50 ml kelímkov.

Obsah chlóridu cézneho a síranu horecnatého s* kréme :

100 g CzCl a 50 až 100 g MgSO^ v 10 kg krému = g CzCl a 5 až 10 g MgS0₄ v 1 g krému = mg CzCl a 5 až 10 mg MgS0₄ v 1 g krému = g krému pokryje plochu 900 cm^ pokožky.

mg CzCl/900 cm² = 0,0111 mg CzCl/cm² a mg MgS0₄/900 cm² = 0,0055 mg MgSO^/cm²

Krém Je vhodné Jemne vtrieť do postihnutých oblastí, napr. na hruď alebo hrdlo. K zmierneniu kašľa dochádza v priebehu niekoľkých minút po aplikácii. Krém, aplikovaný na oblasť okolo nosa, poskytuje úľavu od ťažkostí sprevádzajúcich sennú nádchu.

S prekvapením bolo zistené, že ióny cézia, výhodne vo forme chlóridu cézneho, aplikované vnútorne spolu s iónmi horečnatymi alebo samotné, majú tiež pozitívny účinok pri tlmení alebo zmierňovaní rôznych typov kašľa a väčšiny príznakov sennej nádchy. Ióny cézia možno podávať vnútorne v bežnej forme, napr. vodný roztok chlóridu cézneho možno použiť v nebulizátore, aerosolovom inhalátore, nosnom spreji, na vypi achovani e úst, alebo ako kvapky. Chlórid cézny možno tiež pridať do sirupu proti kašľu. Predkladaný vynález teda ďalej zahŕňa prípravok pre vnútorné použitie, určený na liečbu kašľa a respiračných poti až í pri sennej nádche, ktorý obsahuje terapeuticky účinné množstvo iónov cézia.

Prínosom tohoto aspektu predkladaného vynálezu Je vodný roztok chlóridu cézneho, obsahujúci 0,5 až 4 7. chlóridu cézneho. Uvedený roztok možno použiť v nebulizátore alebo aerosolovom inhalátore. Pacient inhaluje dávky 0,2 az 1,6 mg chlóridu cezneho, ako Je uvedené v nasl edujúcom_sprí klade.

Príklad 4

Chlorid cezn·, bol rozpustený vo \cde na 1 7. hmotnostnv <c.:ť.cl. 2 .nl naliate dc nebul izatora alebo aerosolo téno inhalátora.

ml 17. roztoku obsahujú 0,02g CzCl. 2 ml IV. roztoku je množstvo dostatočné na 50 inhalácii alebo vdychov. Každé nadýchnutie z nebulizátora teda obsahuje 0,4 mg CzCl.

Bolo pozorované, že inhalovanie 0,2 až 0,4 mg chlóridu cezneho utíši kašeľ už v priebehu niekoľkých minút a zmierni • príznaky sennej nádchy. U pacientov, ktorí opakovane inhaloe vali chlórid cézny z nebulizátora alebo aerosolového inhalá«

- tora, neboli pozorované žiadne negatívne vedľajšie účinky.

Jediný vedľajší účinok zaznamenal pacient po 20 za sebou nasledujúcich vdýchnutiach z nebulizátora s 1 7. roztokom CzCl a to mierne znecitlivenie jazyka.

Je zrejmé, že chlórid cézny selektívne blokuje lokálne nervové zakončenia. V tomto prípade blokuje prenos signálu, ktorý vyvoláva kašeľ. Pôsobí teda podobne ako anti-histaminikum, lebo potlačuje príznaky sennej nádchy, i keď skutočný mechanizmus účinku nie je známy. Má tiež oveľa výraznejší bronchodilatačný účinok, ako bežne a najčastejšie používaný bronchodi1atačný prostriedok SALBUTAMOL (VENTOLIN).

V súčasnej dobe obsahujú všetky expektoranciá, antitušiká a decongescenciá zmesi antihistaminík, ako sú napr. tri- * polidin, -feniramín, di-fenhydramín a dexchlór-feniramín sprevádzané alebo nespevádzané pseudoe-f edr inom (stimulujúcim cen- ’ trálny nervový systém), alebo kodein f os -f á tom či -folkodinom, ktoré potláčajú centrálny nervový systém (CNS). Aj pri terapeutických dávkach má rad týchto bežne používaných liečiv vedľajšie účinky, napr. ospalosť, útlm, nauzea, závrate, slabosť, úzkostné stavy alebo nespavosť. Pseudoe-f edr i n a tenyle-frin môžu viesť k vysokému tlaku a sú preto pre pacientov, ktorí trpia .'/sokyrr, krvným tlakom nebezpečné.

Pseudoe-f edri n môže spôsobiť smrť už pri dávke šesťnásobne pre.ysujucsj terapeutickú dávku.

Osoba o hmotnosti 75 kg nepozorc-,ala dg ätrsvenA 4 g

B- 'V

- 13 chlóridu cézneho na prázdny žalúdok žiadne negatívne účinky. Táto istá osoba už skôr pri niekoľkých nezávislých príležitostiach vypila na prázdny žalúdok 50 ml vody, obsahujúcej 1, 2 alebo 3 g chlóridu cézneho, bez negatívnych následkov. Roztok 50 ml vody s 5 g chlóridu cézneho je už príliš horký na pitie. Pokusy na zvieratách ukázali, že intravenózne injekcie 3,4 g \ chlóridu cézneho pri 20 kg psovi nevedú k arytmii.

Chlórid cézny je výrazne bezpečnejšie a účinnejšie an' titusikum a decongescencium, ako ktorýkoľvek z vyššie uvedených liekov. Je rovnako bezpečný ako NaCl.

U pacienta s chronickou astmou zastavil chlórid cézny v priebehu niekoľkých minút astmatický záchvat. Také záchvaty, pokiaľ pokračujú, môžu byť aj fatálne, možnosť prerušiť túto slučku je veľmi dôležité. Štvornásobné vdýchnutie 4 7. chlóridu cézneho z nebulizátora umožnilo spevákovi, trpiaceho chronickou astmou spievať tri hodiny bez prestávky. Táto osoba nemohla na trhu nájsť iný prostriedok, ktorý by poskytoval dostatočnú úľavu, aby mohla uskutočňovať svoju spevácku kariéru.

Kašeľ sprevádzajúci nádchy v zimnom období sužuje veľa obyvateľov severnej pologule. Akýkoľvek liečebný postup, kto- * rý by znižoval úbytok energie a zdravia zapríčinený nádchou, napomohol by pri liečbe bežného nachladnutia.

* Detské záchvaty silného kašľa sa môžu stáť hrozným zážitkom pre deti, ktoré sú ešte príliš malé na to, aby pochopili vysvetľovanie dospelých. Nepretržitosť týchto ťažkostí často pôsobí väčšiu bolesť a utrpenie rodičom ako dieťaťu. Krém, obsahujúci chlórid cézny a síran horečnatv však prináša rýchlu úľavu dieťaťu a nepriamo aj rodičom.

Krém, obsahujúci chlorid cézny a síran horečnatv bol aplikovane do hrdla dieťaťu, ktoré sa pravidelne budilo (spolu r eystrašenymi rodičmi) pri záchvatoch silného kašľa.

Pr\ testo.ani bolo podávané placebo, krém, obsahujúci . — »

- 14 chlórid cézny a síran horečnatý a tradičná zmes proti kašľu vo všetkých možných kombináciách. Rodičia sa snažili dokázať, že dieťa reaguje psychicky na placebo.

Po pokusoch trvajúcich tri týždne došli rodičia k záveru, že krém, obsahujúci chlórid cézny a síran horečnatý skutočne zastavil záchvaty silného kašľa a umožnil dieťaťu a rodičom v noci spať.

Je podstatné zdôrazniť, že uvedený liečebný postup potláča mnoho rôznych druhov kašľa, pretože chlórid cézny selektívne blokuje nervové spojenia; nezasahuje príčinu kašľania. V tomto prípade však odstránenie nepríjemného, vyšiľujúceho kašľa podporuje vlastné hojivé schopnosti organizmu.

Ďalej bolo zistené, že povrchová aplikácia prípravkov, obsahujúcich cézne a horečnaté ióny pôsobí proti svrbeniu a podporuje hojenie rôznych kožných ťažkostí a porúch. V súlade s ďalším aspektom predkladaného vynálezu je uvedený postup liečby kožných ťažkostí, ktorý spočíva v podávaní terapeuticky účinného množstva prípravku, obsahujúceho ióny cézia a horčíka, výhodne vo forme chlóridu cézneho a síranu horečnatého.

Výraz kožné ťažkosti zahrňuje ekzémy a ďalšie kožné ne dúhy vrátane vyrážok a vredov. Uvedený liečebný postup znižuje svrbivé pocity, ktoré sprevádzajú tieto kožné ťažkosti.

Povrchová aplikácia prípravku, obsahujúceho chlórid cézny a síran horečnatý na postihnutú oblasť znižuje svrbive pocity. Predkladaný vynález preto zahrňuje topické prípravky určené na liečbu kožných porúch, ktoré obsahujú terapeuticky účinné množstvo iónov cézia a horčíka, výhodne vo forme chló'idu cézneho a síranu horečnateho.

Výhodné je aplikovať prípravok povrchovo ako krém, obsahujúci chlorid cézny a síran horečnatý. Krém, obsahujúci horeuvedené koncentrácie iónov, určený na lieCDu muskuloskeletálnych a nervových porúch a respiračných ťažkostí, pôsooí «činne aj proti svrbeniu pri povrchovej aplilécii na postihnú15 té miesta.

□písaný bol prípad vyliečenia ekzému pretrvávajúcehG tri roky, ktorý vzdoroval celému radu bežných liečebných postupov.

i Ekzém takmer zmizol v priebehu troch dní od začiatku aplikácie krému cnlóridom céznym a síranom horečnatým. Nepríjemné bolesti pochádzajúce od škriabania nôh a zadku tiež rýchlo po» minuli.

e

Liečebný postup odstraňuje pocit svrbenia, nutkanie na

- škrabanie a telo využíva všetky vnútorné schopnosti na zahojeé nie poškodených oblastí. Tak bol ekzém vyliečený nepriamou, ale veľmi výhodnou cestou.

Použitie krému s céziom a horčíkom zlepšuje mnoho kožných ťažkostí spojených so svrbením, kde si telo môže samé pomôcť v prípade, že škrabanie prestane.

Zdá sa, že pomoc telu, aby sa uzdravilo samé, je významnejšia ako len prerušenie slučky negatívnej spätnej väzby škrabania. To vedie len k ďalšiemu poškodeniu pokožky, ďalšiemu rozšíreniu problému a následne zvýšené ťažkosti vyvolávajú zvýšenú tendenciu na škrabanie.

Vyrážku, vyvolanú breťanovým jedom možno vyliečiť prekonaním tendencie na škrabanie. Odstránenie škrabania vyráž/ I;’,· vyvolanej breťanovým jedom (alebo inými stimulantami J spo. Tôni i vo pomôže vyriešiť ťažkosti menej odhodlaným obetiam to/ hoto trápenia.

Prípravky, oosahujúce chlóri d cézny a síran horecnatý, aplikované na vredy predkolenia, vedú k úľave od dráždenia, pochádzajúceho z tejto kožnej choroby. Vhodné sú najme pásiky alebo ústrižky absorbčnéno materiálu impregnované terapeuticky účinným množstvom chloridu cezneho a síranu norecnatého, ako je uvedené vyššie \ príklade 1..

Bolo opísané zahojenie vredu predkolenia prekrytím ústri ΞΙ o·», tiar.iny. obsahujúcej 0,5 mg cnlúriau cázneho a 0,25 a?

0,ľ mg síranu norečnatého y i cm^x; ústrižok bol denne vy16 mieňaný. Tento otvorený vred predkolenia bol dva roky liečený rcžzn/mi postupmi a viacerými lekármi bez al-éhokoľvek zlepšenia. Pred začatím liečby bola veľkosť vredu 50 x 75 mm.

Po týždennej aplikácii ústrižkami sa vred zmenšil na 1 T pôvodnej veľkosti. Nová zdravá pokožka priamo vyrastala pred očami.

·. v druhom prípade vyliečenia vredu predkolenia išlo o hlboký chronický vred, ktorý nereagoval na svedomito vykonávajú ný tradičný liečebný postup. V priebehu troch dní bol tento vred o priemere 15 mm úplne zahojený aplikáciou ústrižkov tkaniny impregnovanej chloridom céznym a síranom horečnatym, ako je uvedené v príklade 1.

ttalším predmetom predkladaného vynálezu je anestetický postup určený pre ľudí a zvieratá, ktorý zahrňuje podanie prípravku, obsahujúceho ióny cézia, výhodne chlórid cézny, sprevádzaný alebo nesprevádzaný iónmi horčíka, ako lokálneho anestetika. Ióny cézia je výhodné podávať ako vodný roztok chlóridu cézneho, ktorý možno podkožné injikovať. Predkladaný vynález teda zahŕňa vo svojom širokom zábere roztok s anestetickým účinkom, ktorý obsahuje dostatočné množstvo iónov cézia, výhodne chlóridu cézneho. Anestetický prípravok / môže tiež obsahovať ióny horčíka, výhodne vo -forme síranu horečnatého. Vodný roztok výhodne obsahuje 0,5 až 4 X hmotnosti / chlóridu cézneho.

Výhodou pri použití chloridu cézneho ako lokálneho anestetika je, že nemá ako vedľajšie účinky euforické stavy ani nevedie P znecitliveniu oblasti. Kazdy pozná účinky lokálnych anestetík na ďasná a líce pri návšteve u zubného lekara.

Chlorid cézny neruší xnem dotyku, len odstraňuje pocity bolesti. Pri dentálnom použití teda pacient nebude pociťo.ať nepríjemnú stratu citlivosti, ktorá je obvykle spojená = návštevou u zubného lekára.

Nasledujúci pol us demonštruje anesteticl-é úcinl.· íčnov

a.

Materiály :

1/ 3 ml destilovanej vody

2/ 1 ml 2 7. hmotnosti roztoku chlóridu cézneho

Pokus :

1/ Jeden ml destilovanej vody bol injikovany do označenej oblasti na Ťavom ramene. Injekcia spôsobila pre• nikavú bolesť, vystreľujúcu hore a dolu ľavým ramenom. Bolesť bola taká prenikavá, že takmer ochromí; la celé rameno a postupne v priebehu troch minút poľavila.

2/ Jeden ml 2 7. hmotnosti roztoku chlúridu cézneho bol injikovany do označenej oblasti na pravom ramene. Injekcia spôsobila mierne silnú bolesť, nie však prenikavú. Trvala 30 sekúnd.

3/ Jeden ml destilovanej vody bol potom injikovany do označenej oblasti na pravom ramene, ktoré bolo primované chlóridom céznym. Injekcia spôsobila len mierne silnú bolesť.

4/ Jeden ml destilovanej vody bol injikovany do označenej oblasti na ľavom ramene, päť minút po prvej injekcii. Druhá injekcia spôsobila rovnako prenika^f vú bolesť ako prvá.

Výsledky :

^r 1/ Nebolo pozorované žiadne poškodenie tkanív v tele.

Označené oblasti neboli červené ani opuchnuté. Z toho vyplýva, že ani destilovaná voda, ani roztok chloridu cézneho nepoškodzujú tkaniva v tele.

2ť Rýchla úľava od Bolesti nastala bez vplyvu na nervove zakončenia, iná, ako tá, ktorá äprostredkovái/a vnímanie bolesti. V označených oblastiacn nedošlo k znecitliveniu, ako v prípade ostatných lokálnych anastetík. Injekcia destilovanej \,ody aplikovaná po injekcii roztoku chloriSL-. cézneho nespôsobila bolesť.

3/ Podkožná injekcia 20 mg chloridu cézneho v roztoku nespôsobila žiadnu systémovú reakciu.

' 4/ Je všeobecne známe, že injekcia destilovanej vody spôsobuje prenikavú bolesť v celom ramene a takmer pocit ochrnutia, ktorý trvá tri minutý.

* Priemyselná vuyžiteľnosť

Z horeuvedeného popisu vyplýva, že možnosti terapeuti οι kého a anestetického využitia predkladaného vynálezu možno považovať za dva rôzne, ale súvisiace aspekty. Po prvé, účinok chlóridu cézneho pri tlmení bolesti, kašľa a liečbe kožných ťažkostí (prvýkrát uvedené v JP-228513) možno výrazne urýchliť pridaním iónov horčíka a možno predpokladať, že pridanie iónov horčíka ku chlóridu céznemu vedie k tlmiacemu účinku v prípadoch, kde je samotný chlórid cézny neúčinný. Po druhé, z predpokladaného vynálezu vyplýva, že pripravkv, obsahujúce ióny cézia, výhodne vo forme chlóridu cézneho, samotné alebo sprevádzané iónmi horčíka, možno podávať vnútorne s terapeutickým účinkom pri liečbe respiračných a bronchiálnych ochorení a tiež ako lokálne anestetikum.

/

Claims

Patentové nároky

1/ Použitie prípravku pre vnútornú aplikáciu ako terapeutika pri liečbe alebo tlmení bolesti u pacientov trpiacich muskuloskeletálnymi, nervovými, respiračnými alebo kožnými ťažkosťami alebo neduhmi, pričom tento prípravok ob» sahuje nestráviteľné riedidlo alebo nosič a ióny cézia.

í
2/ Prípravok podľa nároku 1, vyznačujúci sa ty m,

V že obsahuje vodný roztok chlóridu cézneho v koncentrácii

0,5 až 4 '/. hmotnosti.
3/ Prípravok podľa nároku 1,vyznačujúci sa tým, že je pripravený v dávkach, obsahujúcich 0,2 až 1,6 mg chlóridu cézneho.
4/ Prípravok podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 3. vyznačujúci sa tým, že ďalej obsahuje ióny horčíka.
5/ Použitie prípravku ako terapeutika pri liečbe alebo zmierňovaní ťažkostí u pacientov trpiacich muskuloskeletálnymi, nervovými, respiračnými alebo kožnými neduhmi, pričom tento prípravok obsahuje terapeuticky účinné množstvo iónov cézia, sprevádzané iónmi horčíka.
6/ Prípravok podľa nároku 6, pre topickú aplikáciu, vyzná^r čujúci sa tým, že má -formu pásika alebo kúska absorbčného materiálu impregnovaného terapeuticky účin' nym množstvom iónov cézia a horčíka.
7/ Prípravok podľa nároku 5, pre topickú aplikáciu, vyznačujúci sa tým, že má formu krému, pasty, tekutiny. spreja a podobne a že obsahuje terapeuticky účinne množstvo iónov cézia sprevádzané iónmi horčíka.
8/ Prípravok podľa nároku 5, v y z n a č u j ú c i sa t ,* m, že ho možno pridávať do kúpeľa, liečebného kúpeľa, bahenného kúpeľa a podobne a ze obsahuje terapeuticky účinne množstvo i úr>o v cez i a sprevádzané iónmi norcíka.
9 Prípravok podľa nároku 5. vyznačujúci sa t y m, .-e ooeahuje alc-b.- je pripravený z bylimel aleoo raštlir., vypestovaných na pôde alebo v hydroponickom roztoku, ktoré boli obohatené céziom a horčíkom.
10/ Prípravok podľa ktoréhokoľvek z nárokov 5 až 9, vyznačujúci sa ty m, že ióny cézia sú prítomné vo forme chlóridu cézneho.

11/ Prípravok podľa nároku 10, vyzná čuj ú c i sa tým, že ióny 1 horčíka sú prítomné vo forme síranu ho- rečnatého. 12/ Prípravok podľa nároku 6, vyznač u j ú c i sa tým

že absorbčný materiál obsahuj'e chlór i d cézny v množstve 0,05 až 0,5 mg na cm^ povrchu.
13/ Prípravok podľa nároku 12, vyznačujúci sa tým, že absorbčný materiál obsahuje síran horečnatý v množstve 0,025 až 0,5 mg na cm^ povrchu.
14/ Prípravok podľa nároku 6, vyznačujúci sa tým, že absorbčný materiál obsahuje chlóri d cézny v množstve 0,1 až 0,2 mg na cm* povrchu a síran horečnatý v množstve 0,05 až 0,2 mg na cm povrchu.
15/ Prípravok podľa nároku 6, vyznačujúci sa tým, že absorbčný materiál je impregnovaný vodným roztokom chlóridu cézneho a síranu horečnatého.
16/ Prípravok podľa nároku 6, vyznačujúci sa tým, že absorbčný materiál je impregnovaný vodným roztokom chlóridu cézneho v koncentrácii 36 až 72 g/1 a síranu horečnatého v koncentrácii 18 až 72 g/1.
17/ Prípravok podľa nároku 6 alebo ktorýhokoľvek z nárokov 12 až 16, vyznačujúci sa t ý m, že absorhŕny materiál obsahuje podpornú plastikovú vrstvu.
18/ Prípravok podľa nároku 6 alebo ktorýkoľvek z nárokov 12 až 16, vyznačujúci sa tým, že obsahuje

S i dvojicu pásikov absorbčného materiálu impregnovanú iónmi cézia a horčíka a podpor'nú plastikovú vrstvu, umiestnení! medzi nimi.

í?· Prípravok podľa nároku b alebo ktorýkoľvek z nárokov 12 až 16, vyznačujúci sa tým, že absorbčny materiál je : z gázy, mušelínu, adhezívnej buničiny alebo mikroporézneho syntetického tkaniva.
20/ Spôsob prípravy terapeutického prípravku, vyznačujúceho sa tým, že zahŕňa krok ponorenia absorbčného materiálu do vodného roztoku iónov cézia a horčíka, čo vedie k impregnácii absorbčného materiálu terapeutickým množstvom iónov cézia a horčíka a krok sušenia absorbčného materiálu.
21/ Spôsob prípravy terapeutického prípravku podľa nároku 20, vyznač ujúci sa tým, že vrstva absorbčného tkaniva je aplikovaná na jednu stranu plastikovej podpornej vrstvy za vzniku pásu, ktorý je ďalej ponorený do vodného roztoku a impregnovaný terapeutickým množstvom iónov cézia a horčíka.
22/ Spôsob prípravy terapeutického prípravku podľa nároku 20, vyznačujúci sa tým, že dve vrstvy absorbčného tkaniva sú aplikované po obidvoch stranách podpornej plastikovej vrstvy za vzniku pásu, ktorý je ďalej ponorený do vodného roztoku a impregnovaný terapeutickým množstvom iónov cézia a horčíka.
23/ Spôsob prípravy terapeutického prípravku podľa ktoréhokoľvek z nárokov 20 až 22, vyznačujúci sa tým, že absorbčný materiál je ponorený do vodného roztoku chlóridu céznehD a síranu horečnatého.
24/ Spôsob prípravy terapeutického prípravku podľa nároku 23, vyznačujúci a a t y m, ze vodný roztok obsahuje chlórid cézny v koncentrácii 36 až 72 g/1 a síran horečnaty v koncentrácii 15 až 72 g/1.

ľ?5·' Spôsob prípravy terapeutického prípravku podľa nároku 23, vyznačujúci sa tým, že vodnv roztok obsahuje chlórid cézno—.apenatý x koncentrácii *0 g 1 a si ran horečnatý v koncentrácii 30 až 60 g/1.
26/ Spôsob prípravy terapeutického prípravku podľa ktoréhokoľvek z nárokov 23 až 25, vyznačujúci sa tým, že hmotnosť síranu horečnatého, rozpusteného vo vodnom roztoku sa rovná najmenej polovici hmotnosti rozpusteného chlóridu cézneho.
27/ Spôsob prípravy terapeutického prípravku podľa ktoréhokoľvek z nárokov 23 až 25, vyznačujúci sa tým, že hmotnosť síranu horečnatého rozpusteného vo vodnom roztoku nepresiahne celkovú hmotnosť rozpusteného chlóridu cézneho.
28/ Prípravok podľa ktoréhokoľvek z nárokov 5 až 27, vyznačujúci sa tým, že absorbčný materiál je z ktoréhokoľvek z nasledovných materiálov : gázy, mušelínu, adhezívnej buničiny alebo mikroporézneho syntetického tkaniva.
29/ Prípravok podľa nároku 7, vyznačujúci sa tým, že obsahuje chlórid cézny v množstve 0,1 až 5 7. hmotnosti, vzhľadom k celkovej hmotnosti prípravku.
30/ Prípravok podľa nároku 29, vyznačujúci sa tým, že obsahuje síran horečnatý v množstve 0,05 až 5 X hmotnosti, vzhľadom k celkovej hmotnosti prípravku.
31/ Prípravok podľa nároku 29, vyznačujúci sa tým, že má -formu krému, obsahujúceho masťový základ, zmiešaný s určitým množstvom chlóridu cézneho a síranu horečnatého.
32/ Prípravok podľa nároku 31, vyznačujúci sa tým, že chlórid cézny je v kréme obsiahnutý v množstve 5 až 30 g/kg vzhľadom k masťovému základu.
33/ Prípravok podľa nároku 31 alebo 32, vyznačuj ú c ý s a t ý m, že síran horečnatý je v kréme obsiahnutý v množstve 2.5 až 30 g/kg vzhľadom k masťovému základu.

Prípravok podľa nároku 31, vyznačujúci sa t ý m, že chlórid cezny je v kréme obsiahnutý v množstve

10 g/kg a síran horečnaty v množstve 5 až 10 g/kg vzhľadom k masťového základu.
35/ Prípravok podľa nároku 10 alebo ktorýkoľvek z nárokov 13 až 16 alebo 30 až 34, vyznačujúci sa tým, že hmotnosť síranu horečnatého v prípravku sa rovná najmenej polovici celkovej hmotnosti chlóridu cézneho.
36/ Prípravok podľa nároku 10 alebo ktorýkoľvek z nárokov 13 až 16 alebo 30 až 34, vyznačujúci sa tým, že hmotnosť síranu horečnatého v prípravku nepresiahne celkovú hmotnosť chlóridu cézneho.
37/ Anestetikum alebo prípravok utišujúci bolesť, vyznačujúci sa tým, že obsahuje roztok iónov cézia určený pre podkožnú injekciu u osôb alebo zvierat.
38/ Anestetikum podľa nároku 37, vyznačujúci sa tým, že roztokom je vodný roztok chlóridu cézneho.
39/ Anestetikum podľa nároku 38, vyznačujúci sa tým, že roztok obsahuje 0,5 až 4 Z chlóridu cézneho.
40/ Anestetikum podľa nároku 39. vyznačujúci sa tým, že roztok obsahuje 2 Z chlóridu cézneho.

41/ Anesteti kum podľa ktoréhokoľvek z nárokov 37 až 40, vyznač ny horčíka. ujúci sa tým, že dal ej obsahuje i ó- 42/ Anestetikum podľa nároku 41, v y z t y m, že obsahuje ióny horčíka vo načujúci sa forme síranu horečna-

tého.
43/ Použitie topického prípravku ako terapeutika pri liečbe muskuloskeletálnych, nervových a kožných neduhov a ťažkostí ako bolo uvedené v príklade 1.
44/ Použitie topického prípravku ako terapeutika pri liečbe muskuloskeletálnych, nervových a kožných neduhov a ťažkostí ako bolo uvedene v príklade 2.
45- Použitie topického prípravku ako terapeutika pri liečbe respiračných ochorení ako bolo uvedené v príklade 7.

s

4ό/ Použitie prípravku ako terapeutika pri liečbe respiračných ochorení ako bolo uvedené v príklade 4.