SK62093A3 - Method of preparing "syn" derivatives of propanamide - Google Patents
Method of preparing "syn" derivatives of propanamide Download PDFInfo
- Publication number
- SK62093A3 SK62093A3 SK620-93A SK62093A SK62093A3 SK 62093 A3 SK62093 A3 SK 62093A3 SK 62093 A SK62093 A SK 62093A SK 62093 A3 SK62093 A3 SK 62093A3
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- formula
- derivative
- preparation
- syn
- compound
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D275/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings
- C07D275/04—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D275/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems with hetero atoms directly attached to the ring sulfur atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
Description
Vynález sa týka spôsobu prípravy derivátu syn propánamidu všeobecného vzorca I
(I) v ktorom znamená atóm halogénu, výhodne atóm chlóru alebo atóm brómu, znamená alkylovú skupinu, arylovú skupinu alebo heteroarylovú skupinu a znamená zvyšok jedného alebo druhého z enantiomérov kamfosultamu vzorca II alebo III
pričom podľa charakteru R > majú deriváty syn propánam i du všeobecného vzorca I konfiguráciu IV alebo V
(IV)
TEXT
PRE
NÁRODNÚ FÁZU
Zvlášť zaujímavými zlúčeninami sú zlúčeniny všeobecného vzorca I , v ktorom R znamená fenylovú skupinu alebo — trityl —
4(1H)-imidazolylovú skupinu.
Podstata vynálezu
Zlúčeniny všeobecného vzorca sa podľa vynálezu získajú kondenzáciou derivátu kamfosultamu všeobecného vzorca VI alebo VII
vzorca VIII
význam, s aldehydom všeobecného
R-CHO (VIII) v ktorom R má vyššie uvedený význam, v prítomnosti chloridu titaničitého a organickej zásady v inertnom organickom rozpúšťadle pri teplote -50 až 50°C, výhodne pri teplote -30 až
0°C .
Obvykle sa používa 0,3 až 3 moly Lewísovej kyseliny na jeden mol zlúčeniny všeobecného vzorca VI alebo VII, výhodne 1 mol Lewisovej kyseliny na jeden mol zlúčeniny všeobecného vzorca VI alebo VII.
Ako organické zásady sa môžu použiť alifatické terciárne amíny, akými sú d i i zopropy 1 et y 1 am í n alebo t r iety1 am í n . Výhodne sa používa d i izopropylety lamí n.
Obvykle sa používa aspoň jeden mol zásady na jeden mol zlúčeniny všeobecného vzorca VI alebo VII.
Ako inertné organické rozpúšťadlo je zvlášť výhodné použiť halogenovaný alifatický uhľovodík, akým je metylénchlorid.
Podľa použitého derivátu kamfosultamu všeobecného vzorca VI alebo VII a charakteru aldehydu všeobecného vzorca VIII sa získa derivát syn všeobecného vzorca IV alebo V, ktorý je prípadne doprevádzaný zodpovedajúcim derivátom anti. Pre daný aldehyd vzorca VIII platí, že keď jedna z foriem VI alebo VII derivátu kamfosultámu vedie k jednej z foriem IV alebo V zlúčeniny všeobecného vzorca I, potom druhá forma derivátu kamfosultamu vedie nevyhnutne k druhej forme IV alebo V zlúčeniny všeobecného vzorca I.
Prakticky čistý derivát syn sa môže z jeho zmesi s derivátom anti získať kryštalizáciou vo vhodnom rozpúšťad1 e .
Zlúčenina všeobecného vzorca VI alebo VII sa môže získať pôsobením halogeninu kyseliny halogénoctovej na kamfo-
| suitám vzorca | II alebo | III za podm i enok , | popísaných |
| W.Ορρό 1zer-om a | kol. v J. | Amer.Chem.Soc., 112 | , 2767-2772 |
| (1990). | |||
| Zlúčenina | všeobecného | vzorca I vo forme | všeobecného |
vzorca
IV, v ktorom X znamená atóm halogénu, výhodne atóm skupinu, je obzvlášť vhodná pre brómu a R znamená fenylovú
| prípravu taxolu alebo jeho derivátov všeobecného vzorca IX | ||||
| r2o | 0 OH | |||
| coo---( I | ( IX) | |||
| 2'R CH-OH | . 1 1 | |||
| | | OH | £ | OCOCH-j | |
| c6h3-ch-nh-r3 | - | ôcoc6h5 | ||
| 3'S | ||||
| v ktorom R2 znamená atóm vodíka | alebo acetylovú | skupinu a R |
znamená benzo'ylovú skupinu alebo ter c . butoxy karbony 1 ovú skupinu, ktoré majú pozoruhodnú protinádorovú účinnosť.
Zlúčeniny všeobecného vzorca IX, v ktorom R- znamená atóm vodíka alebo acetylovú skupinu a R □ znamená benzoylovú skupinu, sú 10-deacety1taxo1, resp. taxol.
Zlúčeniny všeobecného vzorca IX, v ktorom Rs znamená atóm vodíka alebo acetylovú skupinu a R □ znamená terc.butoxykarbonylovú skupinu, sú popísané v európskom patente E P - B - 0 2 5 3 7 3 8 .
Ak sa na zlúčeninu všeobecného vzorca I vo forme všeobecného vzorca IV, v ktorom R znamená fenylovú skupinu a X znamená s výhodou atóm brómu, pôsobí zásadou, akou je metoxid sodný alebo benzoxid lítny, potom sa získa ester kyseliny cisbeta-feny1 g 1ycidovej všeobecného vzorca X
(X) v ktorom RΛ znamená alkylovú (metylovú) skupinu alebo aralkylovú (benzylovú) skupinu. Reakcia produktu všeobecného vzorca X s azidom vedie k zlúčenine všeobecného vzorca XI c6H5
OH
C (XI)
COOR4 v ktorom Ra má vyššie uvedený význam, ich hydroxy-funkci e sa potom chránia skupinou Rs pri vzniku zlúčeniny všeobecného vzorca XII
coor4 ( XII ) v ktorom R» má vyššie uvedený význam a Rs znamená ochrannú skupinu h y droxy-fu n k c i e , ktorá sa redukuje na zlúčeninu všeobecného vzorca XIII
(XIII) v ktorom R« a Rs majú vyššie uvedené významy, na ktorú sa pôsobí činidlom umožňujúcim zaviesť benzoylovú alebo terc.butoxy karbo n y 1 o v ú skupinu pri vzni ku z 1účeniny všeobecného vzorca
XIV
NH-R3 coor4 (XIV) v ktorom Rs, Ra a Rs majú vyššie uvedené významy, ktorá sa potom zmydelni pri vzniku zlúčeniny všeobecného vzorca XV
COOH (XV) nh-r3 ktorá sa kondenzuje s baccatinom III alebo 10-deacety1baccati nom III, ktorého hydroxy-funkci e v polohe 7 a prípadne v polohe 10 sú chránené ochrannou skupinou zvolenou z množiny zahŕňajúcej 2,2,2-tri ch 1óretoxykarbony 1 ovú skupinu a trialkylsilylovú skupinu, pričom sa nahradením prítomných ochranných skupín atómami vodíka získa zlúčenina všeobecného vzorca IX.
Zlúčenina všeobecného vzorca I vo forme všeobecného vzorca VI, v ktorom R znamená 1 -1 r i t y 1-4(1H)-i m idazo1 y 1 ovú
| skupinu | a X znamená atóm chlóru, je obzvlášť vhodná pre |
| prípravu | 3-amíno-1-( 2-amíno-4( 1H)-imidazolyl )-2--chlór-1-propa- |
| no 1 u vo | forme izoméru ( 1S,2S) , ktorý je popísaný v európskom |
| patente | EP-B-0 2 1 568 7 a ktorý má zaujímavé proti nádorové |
v 1 astnost i.
Pôsobením amoniaku na zlúčeninu všeobecného vzorca I vo forme všeobecného vzorca IV v ktorom R
- i m idazo1 y 1ovú skupinu a /X znamená znamená 1 -trityl—4(1H) atóm chlóru, sa získa derivát i m idazo1propánamidu všeobecného vzorca XVI
(XVI) v ktorom Zt má vyššie uvedený význam.
Redukciou zlúčeniny všeobecného vzorca XVI, uskutočnenou napríklad hydridom boru, sa získa zlúčenina všeobecného vzorca XVII
(XVII) v ktorom Zi znamená tritylovú skupinu.
Pôsobením činidla, určeného na blokovanie amínovej funkcie, na zlúčeninu všeobecného vzorca XVII sa získa zlúčenina všeobecného vzorca XVIII
OH
(XVIII) v ktorom Zi má vyššie uvedený význam a Z znamená ochrannú skupinu amínovej funkcie, ktorá je pri hydrolýze v kyslom prostredí ľahko nahradíte ľ ná atómom kyslíka.
Selektívnym odstránením ochrannej skupiny Z , zlúčeniny všeobecného vzorca XVIII sa získa zlúčenina všeobecného vzorca XIX
| OH | |||
| (XIX) | |||
| N i H | |||
| ČI | |||
| H | |||
| v ktorom Z má vyšš | e uvedený význam. | ||
| Diazotáciou | zlúčeniny všeobecného | vzorca XIX pomocou |
diazóniovej soli sa získa zlúčenina všeobecného vzorca XX
( XX) k·r v ktorom Ar znamená prípadne substituovanú fenylovú skupinu a Z má vyššie uvedený význam.
Redukciou zlúčeniny všeobecného vzorca XX vodíkom v prítomnosti hydrogenačného katalyzátora sa získa zlúčenina všeobecného vzorca XXI
( XXI) v ktorom Z má vyššie uvedený význam.
Nahradením ochrannej skupiny Z zlúčeniny všeobecného vzorca XXI atómom vodíka sa získa 3-arníno-1-(2'-amíno-4'(1H)~ ím ídaz o 1 y 1)-2-ch 1 ó r-(1 S,2 S)- 1-propano 1 , ktorý môže byť prípadne izolovaný vo forme soli.
Zlúčenina všeobecného vzorca I, v ktorom X znamená atóm brómu a R znamená 1 -tri ty 1-4(1 H)-i m idazo1 y 1ovú skupinu, sa môže použiť pre prípravu erytro-beta-L-histidínu aminokyseliny, ktorá je súčasťou bleomycínov, za podmienok popísaných
T.Owa-om a kol.
v Chemistry Letters,
1873 (1988).
V nasledujúcej častí opisu bude vynález bližšie opísaný pomocou konkrétnych príkladov jeho uskutočnenia, ktoré však majú iba ilustratívny charakter a vôbec neobmedzujú rozsah vynálezu, ktorý je jednoznačne vymedzený formuláciou patentových nárokov.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príklad 1
Do banky o obsahu 100 cm3 sa pod atmosférou argónu zavedie 1,55 g (-)-N-ch1óracety1 - 10,2-bornansu1tamu (5,31 m m o 1 u) v 20 cm3 dichlórmetánu. Zmes sa ochladí na teplotu -30°C a k takto ochladenej zmesi sa v priebehu 5 minút pridá 0,584 cm3 chloridu titaničitého (5,31 rnmolu). Po 30 minútovom miešaní sa získa svetložltý roztok. K tomuto roztoku sa pri teplote -30°C v priebehu 10 minút pridá 0,925 cm3 diizopropyletylamínu (5,31 rnmolu). Reakčná zmes sčervenie. Táto reakčná zmes sa potom mieša po stále pri teplote benzaldehydu (4 tep 1 ote -30°C , sa cm3 dobu 30 minút pri a priebehu
Zmes sa m
-30°C mmo1 u ) .
-30°C.
pr i vystúpiť na tep 1 otu esa ešte po dobu 45 sa potom blízku 0°C a minút. Získa teplote minút pridá ieša po dobu 30 reakčnej zmesi
Potom
0,486 minút nechá teplota zmes sa pri tejto teplote misa žlto-oranžový roztok.
Pr i dá sa 1,1 cm3 roztoku pufru s pH = 7. Po dekantácii sa organická fáza premyje a potom vysuší nad síranom sodným. Po filtrácii a zahustení filtrátu na sucho sa získa 1,71 g belavého pevného produktu. Po rekryšta1 izáci i zo 40 cm3 vriaceho etylacetátu sa získa 0,959 g N-/3'-hydroxy-2'-chlór-3'-fenylpropa noy1/-(2'R,3'S)-10,2-bornansu1tamu.
Výťažok: 50,4 %.
Príklad 2
Do trojhrdlovej banky o obsahu 500 cm3 sa pri teplote -30°C a pod atmosférou argónu zavedie 19,8 g (-)-N-ch1óracetyΙΙΟ , 2-bornansu 1 tamu (67,9 rnmolu) v roztoku v 200 cm3 dichlórmetánu. Potom sa pri teplote -31 až -33°C v priebehu 10 minút pridá 66 cm3 1M roztoku chloridu titaničitého v dichlórmetáne. Zmes sa mieša po dobu 30 minút. Potom sa v priebehu 10 minút pridá pri teplote -30°C 11,8 cm3 díizopropyletylamínu. Zmes sa potom pri tejto teplote mieša ďalších 30 minút. K čiernej reakčnej zmesi sa v priebehu 10 minút pridá 22,95 g l-trityl-4-imídazolkarboxaldehydu v 75 cm3 dichlórmetánu. Po 45 minútovom miešaní sa pri teplote 0°C pridá 100 cm3 roztoku pufru s pH=7. Po dekantácii sa organická fáza premyje 60 cm3 nasýteného vodného roztoku hydrogénuh 1 i č i tanú sodného a potom 2 x 100 cm3 vody, a potom sa vysuší nad síranom horečnatým. Po filtrácii a odparení filtrátu na sucho sa získa produkt vo forme pevnej peny, ktorého analýza preukazuje, že obsahuje 71 % izoméru syn (2'R,3'S), 12 % izoméru syn (2 ' S,3 ' R ) a 17 % izoméru anti (2 ' S , 3 ' S ) . Rekryštalizáciou z .1140 cm3 etylacetátu sa získa 18,13 g N-/3'-hydroxy-2'-chlór3'-(1-trityl-4(1H)-imidazolyl)propanoyl/-(2'R,3'S)-10,2-bornansultamu vo forme bielych kryštálov. Pri použití nukleárnej magnet ickorezonančnej spektroskopi e sa preukázalo, že produkt obsahuje 9 5 % izoméru syn (2 ' R , 3 ' S ) .
Príklad 3
Do banky o obsahu 250 cm3 sa pri teplote; -30°C a pod atmosférou argónu zavedie 1,5 g ( + )-N-ch1óracety 1 - 10,2-b o rnansultamu (5,14 mmolu) v roztoku v 20 cm3 d i chľórmetánu. Potom sa v priebehu 10 minút pridá pri teplote blízkej -30°C 0,57 cm3 chloridu titaničitého (5,14 mmolu). Zmes sa mieša po dobu 30 minút, a potom sa k nej pridá pri teplote -30°C 0,9cm3 d i i zopropy 1 e t y 1 am í n u (5,14 mmolu). Zmes sa mieša po dobu 30 minút pri teplote -30°C, a ptom sa k nej pridá 0,44 cm3 2-pyri d ínkarboxa1dehydu (4,61 mmolu). Zmes sa mieša po dobu jednej hodiny pri teplote -30°C, a potom sa jej teplota nechá vystúpiť na teplotu blízku 0°C. Pridá sa 10 cm3 pufru s p H = 7 . Po dekantácii sa organická fáza vysuší nad síranom horečnatým. Po filtrácii a zahustení filtrátu na sucho v rotačnej odparke sa získa 1,71 g požadovaného produktu vo forme pevnej peny, ktorá sa rekryšta 1 izuje so zmesou etylacetátu a d i izopropy1 éter u v objemovom pomere 6:1. Týmto spôsobom sa získa 0,25 g N-/3'-hydroxy-2'-chlór-3'-(2 -pyridyl) propanoy 1/-10 , 2-bor nansu 1 tamu (stupeň konverzie : 97 %) , ktorý podľa uskutočnenej 1H-nukleárnej magnetickorezonančnej spektroskopi e obsahuje zmes izoméru syn (2'R,3'S) a anti (2'S,3'S) v pomere 95:5.
Príklad 4
Postupuje sa rovnako ako v príklade 3, pričom sa však použije 1,5 g 4-pyri d ínkarboxa 1 dehydu a získa 0,7 g N-/3'hydroxy-2'-chlór-3'-(4-pyridyl)propanoyl/-10,2-bornansultamu (stupeň konverzie: 85 %), ktorý podľa 1H-NMR-spektroskopie obsahuje viac ako 95 % izoméru syn (2'R,3'S) .
Claims (6)
1. Spôsob prípravy derivátu syn propánamidu všeobecného vzorca I v ktorom X znamená atóm halogénu, R znamená alkylovú skupinu, arylovú skupinu alebo heteroarylovú skupinu a R i znamená zvyšok jedného alebo druhého z enantiomérov kamfosultamu všeobecného vzorca II alebo III pričom podľa charakteru propánamidu k,onfiguráciu IV alebo V
vyznačený t ý m , že sa derivát kamfosultamu všeobecného vzorca VI alebo VII
Ο v ktorom X má vyššie uvedený význam, uvedie do reakcie s aldehydom všeobecného vzorca VIII
R-CHO (VIII ) v ktorom R má vyššie uvedený význam, v prítomnosti chloridu titaničitého a organickej zásady v inertnom organickom rozpúšťadle pri teplote -50 až 50°C.
Spôsob podľa nároku vyznačený tým, ž e s a použije 0,3 až 3 moly chloridu titaničitého na jeden mol derivátu kamfosu 1tamu.
3 . Spôsob podľa nároku organická zásada sa zvoli terciárne a m í n y.
vyznačený tým množiny zahŕňajúcej alifatické
Spôsob podľa nároku 3, vyznačený tým že organickou zásadou je di zopropyletylamín alebo
Spôsob podľa nároku
3 alebo 4, v y že sa použije aspoň jeden mol zásady na jeden mo1 derivátu kamfosu 1tamu.
6. Spôsob podľa niektorého z nárokov 1 až 5 pre prípravu derivátu syn propánamidu všeobecného vzorca
X v ktorom X a Ri majú významy uvedené v nároku 1.
7. Spôsob podľa niektorého z nárokov 1 až 5 pre prípravu derivátu syn propánamidu všeobecného vzorca v ktorom X a R, majú významy uvedené v nároku t r i t y 1 o v ú skupinu.
a Z i znamená
3. Použitie zlúčeniny získanej spôsobom podľa nároku 6 pre prípravu taxolu a jeho derivátov.
9. Použitie zlúčeniny získanej spôsobom podľa nároku 7 pre prípravu 3-amíno-1-(2-amíno-4(1 H)-imidazolyl)-2-ch1ór-(1 S,2S)1-propanolu.
10. Použitie zlúčeniny získanej spôsobom podľa nároku 7 pre prípravu erytro-beta-hydroxy-L-histidinu.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9015814A FR2670490B1 (fr) | 1990-12-18 | 1990-12-18 | Procede de preparation de derives "syn" du propanamide. |
| PCT/FR1991/001019 WO1992011250A1 (fr) | 1990-12-18 | 1991-12-17 | Procede de preparation de derives 'syn' du propanamide |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK62093A3 true SK62093A3 (en) | 1993-11-10 |
Family
ID=9403335
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK620-93A SK62093A3 (en) | 1990-12-18 | 1991-12-17 | Method of preparing "syn" derivatives of propanamide |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0563219B1 (sk) |
| JP (1) | JPH06503572A (sk) |
| KR (1) | KR930703277A (sk) |
| AT (1) | ATE114646T1 (sk) |
| AU (1) | AU652018B2 (sk) |
| CA (1) | CA2098583A1 (sk) |
| CZ (1) | CZ115393A3 (sk) |
| DE (1) | DE69105524D1 (sk) |
| ES (1) | ES2065163T3 (sk) |
| FI (1) | FI932812A0 (sk) |
| FR (1) | FR2670490B1 (sk) |
| GR (1) | GR3014892T3 (sk) |
| HU (1) | HUT68144A (sk) |
| IE (1) | IE914396A1 (sk) |
| MX (1) | MX9102629A (sk) |
| NO (1) | NO931918D0 (sk) |
| NZ (1) | NZ241025A (sk) |
| PT (1) | PT99854A (sk) |
| SK (1) | SK62093A3 (sk) |
| WO (1) | WO1992011250A1 (sk) |
| YU (1) | YU195391A (sk) |
| ZA (1) | ZA919882B (sk) |
-
1990
- 1990-12-18 FR FR9015814A patent/FR2670490B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1991
- 1991-12-17 CZ CS931153A patent/CZ115393A3/cs unknown
- 1991-12-17 MX MX9102629A patent/MX9102629A/es unknown
- 1991-12-17 IE IE439691A patent/IE914396A1/en not_active Application Discontinuation
- 1991-12-17 AU AU91444/91A patent/AU652018B2/en not_active Ceased
- 1991-12-17 HU HU9301770A patent/HUT68144A/hu active IP Right Revival
- 1991-12-17 EP EP92902174A patent/EP0563219B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1991-12-17 ZA ZA919882A patent/ZA919882B/xx unknown
- 1991-12-17 WO PCT/FR1991/001019 patent/WO1992011250A1/fr not_active Application Discontinuation
- 1991-12-17 ES ES92902174T patent/ES2065163T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1991-12-17 JP JP4502524A patent/JPH06503572A/ja active Pending
- 1991-12-17 SK SK620-93A patent/SK62093A3/sk unknown
- 1991-12-17 NZ NZ241025A patent/NZ241025A/xx unknown
- 1991-12-17 AT AT92902174T patent/ATE114646T1/de not_active IP Right Cessation
- 1991-12-17 DE DE69105524T patent/DE69105524D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1991-12-17 CA CA002098583A patent/CA2098583A1/fr not_active Abandoned
- 1991-12-17 KR KR1019930701849A patent/KR930703277A/ko not_active Application Discontinuation
- 1991-12-18 YU YU195391A patent/YU195391A/sh unknown
- 1991-12-18 PT PT99854A patent/PT99854A/pt not_active Application Discontinuation
-
1993
- 1993-05-26 NO NO931918A patent/NO931918D0/no unknown
- 1993-06-17 FI FI932812A patent/FI932812A0/fi not_active Application Discontinuation
-
1994
- 1994-12-01 GR GR940401871T patent/GR3014892T3/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| MX9102629A (es) | 1992-10-01 |
| ATE114646T1 (de) | 1994-12-15 |
| HU9301770D0 (en) | 1993-09-28 |
| EP0563219B1 (fr) | 1994-11-30 |
| NO931918L (no) | 1993-05-26 |
| GR3014892T3 (en) | 1995-05-31 |
| NZ241025A (en) | 1993-04-28 |
| FR2670490B1 (fr) | 1994-09-23 |
| ZA919882B (en) | 1992-09-30 |
| FI932812A (fi) | 1993-06-17 |
| KR930703277A (ko) | 1993-11-29 |
| CZ115393A3 (en) | 1994-02-16 |
| FI932812A0 (fi) | 1993-06-17 |
| DE69105524D1 (de) | 1995-01-12 |
| AU9144491A (en) | 1992-07-22 |
| HUT68144A (en) | 1995-05-29 |
| WO1992011250A1 (fr) | 1992-07-09 |
| ES2065163T3 (es) | 1995-02-01 |
| PT99854A (pt) | 1992-12-31 |
| AU652018B2 (en) | 1994-08-11 |
| CA2098583A1 (fr) | 1992-06-19 |
| JPH06503572A (ja) | 1994-04-21 |
| IE914396A1 (en) | 1992-07-01 |
| YU195391A (sh) | 1994-01-20 |
| FR2670490A1 (fr) | 1992-06-19 |
| EP0563219A1 (en) | 1993-10-06 |
| NO931918D0 (no) | 1993-05-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2242461C2 (ru) | Производные 4-гидроксибифенилгидразида | |
| EP0002978A2 (fr) | Dérivés de thiazolidinedione-2,4, leur préparation et leur application en thérapeutique | |
| SK62093A3 (en) | Method of preparing "syn" derivatives of propanamide | |
| JPH07267931A (ja) | スルホンアミド誘導体の製造方法 | |
| JPS6148830B2 (sk) | ||
| JP2004323433A (ja) | ５’−アシルオキシヌクレオシド化合物の製造方法 | |
| EP0411184B1 (en) | Ascorbic acid derivative | |
| HUT68198A (en) | Process for producing hydroxyalkane carboxylic acid amides | |
| JPS5843391B2 (ja) | 新規尿素誘導体およびその製法 | |
| US5430176A (en) | Intermediate used for the preparation of deferoxamine | |
| US5011976A (en) | Intermediate for the preparation of deferoxamine | |
| US6143900A (en) | Stereoselective synthesis of oxazoline derivative | |
| Speziale et al. | Pyranylation of Amides | |
| FR2790472A1 (fr) | Derives de cyclobutene-3, 4-dione, leur preparation et leur application en therapeutique | |
| SU1384586A1 (ru) | Способ получени алкоксиизоксазолидинов | |
| JP2564141B2 (ja) | アルキルベンゾチアゾール類の製造方法 | |
| US6562979B1 (en) | Process for the preparation of substituted benzisothiazole compounds | |
| JPS6127964A (ja) | 新規フエニルピペリジン誘導体 | |
| JP3079263B1 (ja) | オキソ化合物の製造方法 | |
| JP2850719B2 (ja) | ジフェノール酸第三級ブチルエステルの製造方法 | |
| KR950006149B1 (ko) | 신규 n-(2-할로알카노일옥시)석신이미드 유도체 및 그 제조방법 | |
| JPH03120262A (ja) | ４―ペンテン―１，３―ジオン誘導体 | |
| WO1992012972A1 (fr) | Procede de preparation de thiazolyl-2 oxamates d'alkyle | |
| JP2002030071A (ja) | ３，５−ピラゾリジンジオン化合物の製造方法 | |
| JPH0528710B2 (sk) |