HUT68144A - Method of preparing syn isomers of n-propanoyl-bornanesultame derivatives - Google Patents
Method of preparing syn isomers of n-propanoyl-bornanesultame derivatives Download PDFInfo
- Publication number
- HUT68144A HUT68144A HU9301770A HU177093A HUT68144A HU T68144 A HUT68144 A HU T68144A HU 9301770 A HU9301770 A HU 9301770A HU 177093 A HU177093 A HU 177093A HU T68144 A HUT68144 A HU T68144A
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- formula
- derivative
- compound
- camphosultam
- preparation
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D275/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings
- C07D275/04—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D275/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems with hetero atoms directly attached to the ring sulfur atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
Description
^A találmány szerint egy (Vlb^zagy (VII) általános képletű kamfoszultám-származékot egyZtewis-sav és egy szerves bázis jelenlétében inért szerves-'oldószerben, -50 és +50°C közötti hőmérsékleten egy (VIZ±) általános képletű aldehiddel reagáltatunk egy (I) áj/dalános képletű vegyületté.^) - , .
Az (I) általános képletű vegyületek (gyógyás-zatilag haté4 -^crs—vegyületek előállítására használhatók^
Λ
57.375/BE
KÖZZÉTÉTEL’ PÉLDÁNY
Rnrf S B G· & K·
Budapest Nem>etközi H-lOói&xná/í0^3
- dalszínház u 10
Telefon: 153-3733, Fax; 153-3664’
&VC. H <G '’vu
Élj árásjpropion^jfttéí feaia származékainak-) előállítására
RHONE-POULENC RORER S. A., ANTONY, FRANCIAORSZÁG
Feltalálók:
AUBERT, Thierry, OULLINS,
RADISSON, Xavier, LYON,
FRANCIAORSZÁG
A bejelentés napja: 1991. 12. 17.
Elsőbbsége: 1990. 12. 18. (90/15814) FRANCIAORSZÁG
A nemzetközi bejelentés száma: PCT/FR91/01019
A nemzetközi közzététel száma: WO 92/11250
A találmány tárgya eljárás (I) általános képletű propionamid szin származék előállítására, ahol a képletben
X jelentése halogén-, előnyösen klór- vagy brómatom,
R jelentése alkil-, aril- vagy heteroaril-csoport, és
R]_ jelentése (II) vagy (III) képletű kamfoszultám-maradék, • · · V
- 2 és az Rí csoport konfigurációjától függően a kapott (I) általános képletű propionamid szin származék konfigurációja a (IV) vagy az (V) általános képlet szerinti.
Különösen előnyösek azok az (I) általános képletű vegyületek, melyekben R egy l-tritil-lH-imidazol-4-il- vagy fenil-csoportot jelent.
A találmány szerinti eljárás során az (I) általános képletű propionamid szin származék előállítására egy (VI) vagy (VII) általános képletű kamfoszultám-származékot — ahol X jelentése a fenti — egy (VIII) általános képletű aldehiddel — melyben R jelentése a fenti — kondenzálunk.
A kondenzációt általában inért szerves oldószerben, -50 és +50°C közötti, előnyösen -30 és 0°C közötti hőmérsékleten, egy Lewis-sav és egy szerves bázis jelenlétében hajtjuk végre.
Lewis-savként előnyösen titán(IV)-kloridot (TÍCI4) alkalmazunk.
mólnyi (VI) vagy (VII) általános képletű vegyületre számítva általában 0,3-3 mól, előnyösen 1 mól Lewis-savat használunk.
Szerves bázisként tercier alifás aminokat, például etil-diizopropil-amint vagy trietil-amint, előnyösen etil-diizopropil-amint alkalmazunk.
Egy mól (VI) vagy (VII) általános képletű vegyülethez általában legalább egy mól bázist használunk.
Szerves oldószerként különösen előnyösen alkalmazhatunk halogénezett alifás szénhidrogéneket, így például metilén-dikloridot.
· • · · • · »· « · · ·
- 3 Az alkalmazott (VI) vagy (VII) általános képletű kamfoszultám-származék és a (VIII) általános képletű aldehid fajtájától függően a (IV) vagy (V) általános képletű vegyületet szin formában kapjuk meg, egyes esetekben az anti származék kíséretében. Ha egy adott (VIII) általános képletű aldehid alkalmazása esetén a (VI) és (VII) kamfoszultám-származékok egyike a (IV) illetve az (V) általános képletű vegyület közül az egyiket eredményezi, akkor a másik kamfoszultám-származékkal szükségszerűen az (I) általános képletű vegyület másik — (IV), illetve (V) általános képletű — formáját kapjuk.
A gyakorlatilag tiszta szin származékot úgy állítjuk elő, hogy az anti-származékkal alkotott keverékét a megfelelő oldószerből átkristályosítjuk.
A (VI) vagy (VII) általános képletű vegyületet halogénezett ecetsav-halogenidből (II) vagy (III) általános képletű kamfoszultám-származékkal állíthatjuk elő a W. Oppolzer és munkatársai [J.Am.Chem.Soc., 112, 2767-2772 (1990)] által leírt körülmények között.
Az (I) általános képletű vegyület (IV) általános képletű formájában — ahol X halogénatomot, előnyösen brómatomot, R pedig fenilcsoportot jelent — különösen előnyösen alkalmazható taxol vagy jelentős antitumor-hatású (IX) általános képletű származékai — ahol R2 jelentése hidrogénatom vagy acetilcsoport és R3 jelentése benzoil- vagy (terc-butoxi-karbonil)-csoport — előállítására.
Ha a (IX) általános képletben R2 jelentése hidrogénatom vagy acetilcsoport és R3 jelentése benzoilcsoport, akkor az a 10-dezacetil-taxolt illetve a taxolt jelenti.
• ·* · · · ··«··· · ♦ • · · · · · · • · · ······ · »· ···· ·«· · ··
- 4 Az EP-B-0253738 számú európai szabadalmi leírás ismertet olyan (IX) általános képletű vegyületeket, melyekben R2 jelentése hidrogénatom vagy acetilcsoport, R3 jelentése pedig (terc-butoxi-karbonil)-csoport.
A (IV) általános képletű vegyület alakjában megjelenő olyan (I) általános képletű vegyületet, melyben R jelentése fenilcsoport, X jelentése pedig halogén-, előnyösen brómatom, bázissal — például nátrium-metiláttal vagy lítium-benziláttal — kezelve egy (X) általános képletű cisz-ft-fenil-glicid-észtert kapunk, ahol R4 jelentése alkil-, például metil- vagy aralkil-, például benzil-csoport.
A (X) általános képletű vegyületet valamilyen aziddal reagáltatva a (XI) általános képletű vegyületet kapjuk — melyben R4 jelentése a fenti —, majd a hidroxilcsoportot egy R5 csoporttal védve a (XII) általános képletű vegyülethez jutunk, amelyben R4 jelentése a fenti, R5 jelentése pedig hidroxi -védőcsoport . Ebből redukálással kapjuk a (XIII) általános képletű vegyületet, amelyben R4 és R5 jelentése a fenti, ezt azután egy benzoil- vagy (terc-butoxi-karbonil)-csoport bevitelére alkalmas reagenssel kezelve egy (XIV) általános képletű vegyületet kapunk, amelyben R3, R4 és R5 jelentése a fenti. Egy (XIV) általános képletű vegyület elszappanosításával egy (XV) általános képletű vegyületet kapunk, majd ezt baccatine III-mal vagy 10-dezacetil-baccatine III-mal — amelyben a 7. és adott esetben a 10. helyen lévő hidroxicsoport egy (2,2,2-triklór-etoxi)-karbonil- vagy (trialkil-szilil)-csoporttal védett — kondenzálva a védőcsoport(ok)- • · 4 · · 4 * · · · «····· ·· • · Λ 9 · · · • ·· ······ · ·· ···· ··· · ··
- 5 nak hidrogénatommal történő helyettesítése után egy (IX) általános képletű vegyületet kapunk.
A (IV) általános képlet formájában megjelenő olyan (I) általános képletű vegyület, melyben R jelentése 1-tritil-lH-imidazol-4-il-csoport, X jelentése pedig klóratom, különösen előnyösen használható az EP-B-0215687 számú európai szabadalmi leírásban ismertetett, jelentős tumor elleni hatást mutató (IS,2R)-3-amino-1-(2-amino-lH-imidazol-4-il)-2-klór-propanol előállítására.
A (IV) általános képlet formájában megjelenő olyan (I) általános képletű vegyületet — melyben R jelentése 1-tritil-lH-imidazol-4-il-csoport, X jelentése pedig klóratom — ammóniával reagáltatva a (XVI) általános képletű imidazolil-propionamidot kapjuk, amelyben jelentése a fenti.
A (XVI) általános képletű vegyületet valamely borohidriddel redukálva a (XVII) általános képletű vegyületet kapjuk, amelyben Ζχ tritilcsoportot jelent.
Ha a (XVII) általános képletű vegyületet egy, az aminocsoportot blokkoló vegyülettel reagáltatjuk, akkor a (XVIII) általános képletű vegyület kapjuk, amelyben Ζχ jelentése a fenti, Z jelentése pedig egy aminocsoportot védő csoport, amely savas hidrolízissel könnyen lecserélhető hidrogénatomra.
A (XVIII) általános képletű vegyületből a Zvédőcsoport szelektív eltávolításával a (XIX) általános képletű vegyület kapjuk, amelyben Z jelentése a fenti.
A (XIX) általános képletű vegyületet egy diazóniumsóval
·♦*· *4 • « «
• · • · « ···· diazotálva a (XX) általános képletű vegyületet kapjuk, amelyben Ar jelentése adott esetben szubsztituált fenilcsoport, és Z jelentése a fenti.
Ha a (XX) általános képletű vegyületet katalizátor jelenlétében hidrogénnel redukáljuk, akkor a (XXI) általános képletű vegyületet kapjuk, amelyben Z jelentése a fenti.
A (XXI) általános képletű vegyületben a Z védocsoportot hidrogénatommal helyettesítve (IS,2S)-3-amino-l-(2-amino-lH-imidazol-4-il)-2-klór-propanolt kapunk, ezt adott esetben só alakjában izolálhatjuk.
Az olyan (I) általános képletű vegyületet, amelyben X jelentése brómatom, és R jelentése 1-tritil-lH-imidazol-4-il-csoport, felhasználhatjuk az eritro-B-hidroxi-L-hisztidin előállítására. Ez olyan aminosav, amely a T. Owa és munkatársai [Chemistry Letters, 1873 (1988)] által leírt körülmények között bleomicineket képez.
Az alábbi példák a találmány további szemléltetésére szolgálnak, annak oltalmi körét nem korlátozzák.
1. Példa:
Egy 100 cm3-es gömblombikba argon-atmoszférában betöltjük 1,55 g (5,31 mmol) (-)-N-(klór-acetil)-10,2-bornán-szultámnak 20 cm3 metilén-dikloriddal készített oldatát. Az oldatot -30°C-ra hűtve 5 perc alatt hozzáadunk 0,584 cm3 (5,31 mmol) titán(IV)-kloridot. 30 percig tartó keverés után halványsárga oldatot kapunk.
Ehhez -30°C-on 10 perc alatt hozzáadunk 0,925 cm2 3 (5,31 mmol) etil-diizopropil-amint, majd további 30 percen át keverjük -30°C-on.
Ezután -30°C-on 10 perc alatt hozzáadunk 0,486 cm3 (4,78 mmol) benzaldehidet, 30 percen át -30°C-on keverjük, majd hagyjuk 0°C körüli hőmérsékletre melegedni, és ezen a hőfokon további 45 percen át keverjük. Narancssárga oldatot kapunk.
Az oldathoz 1,1 cm3 pufferoldatot adva a pH-t 7,0-re állítjuk. Dekantálás után a szerves fázist mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk, majd leszűrjük és szárazra pároljuk, így 1,71 g fehéres szilárd anyagot kapunk.
Ezt 40 cm3 forró etil-acetátból átkristályosítva 0,959 g
N-(3-fenil-3-hidroxi-2-klór-propionil)-10,2-(2'R,3'S)-bornán-szultámot kapunk.
Kitermelés: 50,4 %.
2. Példa:
Egy 500 cm3-es háromnyakú gömblombikba argon-atmoszférában, -30°C-on betöltjük 19,8 g (67,9 mmol) (-)-N-(klór-acetil)-10,2-bornán-szultám 200 cm3 metilén-dikloriddal készített oldatát. Ezután -31 és -33°C közötti hőmérsékleten 10 perc alatt hozzáadunk 66 cm3 1M metilén-dikloridos titán(IV)-klorid-oldatot, majd 30 percen át keverjük.
-30°C-on 10 perc alatt hozzáadunk 11,8 cm3 etil-diizopropil-amint, majd további 30 percen át keverjük -30°C-on.
A fekete reakcióelegyhez 10 perc alatt hozzáadunk 22,95 g l-tritil-4-imidazol-karboxaldehidet 75 cm3 metilén-dikloridban oldva.
«·♦♦ ·* · * ·· ···««£ · · • · · · ♦ ·* • * · · ί*«» · · «« ·«·· 14» * ·*
- 8 45 perces keverés után 0°C-on 100 cm3 pufferoldat hozzáadásával az oldat pH-ját 7-re állítjuk.
Dekantálás után a szerves fázist 60 cm3 telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal majd kétszer 100 cm3 vízzel mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk, majd leszűrjük és szárazra pároljuk. így 95 %-os kitermeléssel 39,36 g habszerű anyagot kapunk, mely az elemzési eredmények szerint 71 % (2’R,3'S) szín izomert, 12 % (2'S,3'R) szín izomert és 17 % (2*S,3’S) anti izomert tartalmaz.
Ezt 1140 cm3 etil-acetátból átkristályosítva 18,13 g N-[3-hidroxi-2-klór-3-(1-tritil-lH-imidazol-4-il)-propionil]-10,2(2'S,3'S)-bornán-szultámot kapunk fehér kristályos anyag alakj ában.
Az ÍH-NMR analízis azt mutatja, hogy az anyag több, mint % (2'R,3'S) szín izomert tartalmaz.
3. Példa:
Egy 250 cm3-es gömblombikba argon-atmoszférában, -30°Con betöltjük 1,5 g (5,14 mmol) (+)-N-(klór-acetil)-10,2-bornán-szultám 20 cm3 metilén-dikloriddal készített oldatát. Ehhez -30°C körüli hőmérsékleten 10 perc alatt hozzáadunk 0,57 cm3 (5,14 mmol) titán(IV)-kloridot. A reakcióelegyet 30 percig 30°C-on keverjük, hozzáadunk 0,9 cm3 (5,14 mmol) etil-diizopropil-amint, újabb 30 percen át -30°C-on keverjük, majd hozzáadunk 0,44 cm3 (4,61 mmol) 2-piridin-karbaldehidet, további 1 órán át -30°C-on keverjük, majd hagyjuk 0°C körüli hőmérsékletre melegedni.
« 4 · 9 fc··· · 6 <· ···· ··· · ♦*
Az oldathoz 10 cm3 pufferoldatot adva a pH-t 7-re állítjuk. Dekantálás után a szerves fázist magnézium-szulfáton szárítjuk, majd leszűrjük, és rotációs bepárlóban szárazra pároljuk. így 1,71 g fehér habot kapunk. Ezt forró etil-acetát és diizopropil-éter 6:1 térfogatarányú elegyéből átkristályosítva 0,25 g N-[3-hidroxi-2-klór-3-(2-piridil)-propionil]-10,2-bornán-szultámot kapunk, (átalakítási arány: 97 %), amely az ÍH-NMR vizsgálati eredmények szerint a szin (2'R,3'S) és az anti (2'S,3'S) izomerek 95:5 arányú keveréke.
4. Példa:
A 3. példa szerinti módon, de 1,5 g 4-piridin-karbaldehidet alkalmazva 85 %-os átalakítási aránnyal 0,7 g N-3'-hidroxi-2-klór-3-(4-piridil)-propionil]-10,2-bornán-szultámot kapunk, amely az ÍH-NMR vizsgálati eredmények szerint több, mint % szin (2’R,3'S) izomert tartalmaz.
Claims (11)
1. Eljárás (I) általános képletű propionamid szín szárma- zék előállítására — ahol a képletben
X jelentése halogénatom,
R jelentése alkil-, aril- vagy heteroaril-csoport,
R1 jelentése (II) vagy (III) képletű kamfoszultám-enantiomer és az Rí csoport természetétől függően a kapott (I) általános képletű propionamid szín származék konfigurációja a (IV) vagy az (V) általános képlet szerinti — azzal jellemezve, hogy egy (VI) vagy (VII) általános képletű kamfoszultám-származékot — ahol X jelentése a fenti — egy Lewis-sav és egy szerves bázis jelenlétében inért szerves oldószerben, -50 és +50°C közötti hőmérsékleten egy (VIII) általános képletű aldehiddel — melyben R jelentése a fenti — reagáltatunk.
2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy Lewis-savként titán(IV)-kloridot (T1CI4) alkalmazunk.
3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy egy mól kamfoszultám-származékra számítva 0,3 -
- 3 mól Lewis-savat alkalmazunk.
4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy szerves bázisként alifás tercier amint alkalmazunk.
5. A 3. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy bázisként etil-diizopropil-amint vagy trietil-amint alkalmazunk.
• · ·· · • · · ·· • ···* · β ··· · ·♦ ···· «· • · · • · • · ·· ····
4« 4 ·
6. Az 1., 4. vagy 5. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy egy mól kamfoszultám-származékra számítva legalább egy mól bázist alkalmazunk.
7. Az 1 - 6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás (la) általános képletű propionamid szín származék előállítására — ahol a képletben
X és Rí jelentése az 1. igénypontban megadott — azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk.
8. Az 1 - 6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás (Ib) általános képletű propionamid szín származék előállítására — ahol a képletben
X és Rí jelentése az 1. igénypontban megadott, és
Ζχ jelentése tritilcsoport — azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk .
9. A 7. igénypont szerinti eljárással előállított vegyület felhasználása taxol és származékai előállítására.
10. A 8. igénypont szerinti eljárással előállított vegyü- \
let felhasználása (IS,2S)-3-amino-l-(2-amino-lH-imidazol-4-il)-2-klór-propanol előállítására.
11. A 8. igénypont szerinti eljárással előállított vegyület felhasználása eritro-E-hidroxi-L-hisztidin előállítására.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9015814A FR2670490B1 (fr) | 1990-12-18 | 1990-12-18 | Procede de preparation de derives "syn" du propanamide. |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU9301770D0 HU9301770D0 (en) | 1993-09-28 |
| HUT68144A true HUT68144A (en) | 1995-05-29 |
Family
ID=9403335
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9301770A HUT68144A (en) | 1990-12-18 | 1991-12-17 | Method of preparing syn isomers of n-propanoyl-bornanesultame derivatives |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0563219B1 (hu) |
| JP (1) | JPH06503572A (hu) |
| KR (1) | KR930703277A (hu) |
| AT (1) | ATE114646T1 (hu) |
| AU (1) | AU652018B2 (hu) |
| CA (1) | CA2098583A1 (hu) |
| CZ (1) | CZ115393A3 (hu) |
| DE (1) | DE69105524D1 (hu) |
| ES (1) | ES2065163T3 (hu) |
| FI (1) | FI932812A (hu) |
| FR (1) | FR2670490B1 (hu) |
| GR (1) | GR3014892T3 (hu) |
| HU (1) | HUT68144A (hu) |
| IE (1) | IE914396A1 (hu) |
| MX (1) | MX9102629A (hu) |
| NO (1) | NO931918L (hu) |
| NZ (1) | NZ241025A (hu) |
| PT (1) | PT99854A (hu) |
| SK (1) | SK62093A3 (hu) |
| WO (1) | WO1992011250A1 (hu) |
| YU (1) | YU195391A (hu) |
| ZA (1) | ZA919882B (hu) |
-
1990
- 1990-12-18 FR FR9015814A patent/FR2670490B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1991
- 1991-12-17 ES ES92902174T patent/ES2065163T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1991-12-17 IE IE439691A patent/IE914396A1/en not_active Application Discontinuation
- 1991-12-17 AT AT92902174T patent/ATE114646T1/de not_active IP Right Cessation
- 1991-12-17 DE DE69105524T patent/DE69105524D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1991-12-17 NZ NZ241025A patent/NZ241025A/xx unknown
- 1991-12-17 AU AU91444/91A patent/AU652018B2/en not_active Ceased
- 1991-12-17 MX MX9102629A patent/MX9102629A/es unknown
- 1991-12-17 KR KR1019930701849A patent/KR930703277A/ko not_active Application Discontinuation
- 1991-12-17 EP EP92902174A patent/EP0563219B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1991-12-17 JP JP4502524A patent/JPH06503572A/ja active Pending
- 1991-12-17 CZ CS931153A patent/CZ115393A3/cs unknown
- 1991-12-17 WO PCT/FR1991/001019 patent/WO1992011250A1/fr not_active Application Discontinuation
- 1991-12-17 SK SK620-93A patent/SK62093A3/sk unknown
- 1991-12-17 ZA ZA919882A patent/ZA919882B/xx unknown
- 1991-12-17 HU HU9301770A patent/HUT68144A/hu active IP Right Revival
- 1991-12-17 CA CA002098583A patent/CA2098583A1/fr not_active Abandoned
- 1991-12-18 YU YU195391A patent/YU195391A/sh unknown
- 1991-12-18 PT PT99854A patent/PT99854A/pt not_active Application Discontinuation
-
1993
- 1993-05-26 NO NO93931918A patent/NO931918L/no unknown
- 1993-06-17 FI FI932812A patent/FI932812A/fi not_active Application Discontinuation
-
1994
- 1994-12-01 GR GR940401871T patent/GR3014892T3/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ZA919882B (en) | 1992-09-30 |
| NZ241025A (en) | 1993-04-28 |
| FR2670490A1 (fr) | 1992-06-19 |
| IE914396A1 (en) | 1992-07-01 |
| PT99854A (pt) | 1992-12-31 |
| JPH06503572A (ja) | 1994-04-21 |
| SK62093A3 (en) | 1993-11-10 |
| CZ115393A3 (en) | 1994-02-16 |
| YU195391A (sh) | 1994-01-20 |
| ATE114646T1 (de) | 1994-12-15 |
| CA2098583A1 (fr) | 1992-06-19 |
| EP0563219A1 (en) | 1993-10-06 |
| AU652018B2 (en) | 1994-08-11 |
| FI932812A0 (fi) | 1993-06-17 |
| FI932812A (fi) | 1993-06-17 |
| GR3014892T3 (en) | 1995-05-31 |
| KR930703277A (ko) | 1993-11-29 |
| HU9301770D0 (en) | 1993-09-28 |
| NO931918D0 (no) | 1993-05-26 |
| DE69105524D1 (de) | 1995-01-12 |
| ES2065163T3 (es) | 1995-02-01 |
| WO1992011250A1 (fr) | 1992-07-09 |
| MX9102629A (es) | 1992-10-01 |
| EP0563219B1 (fr) | 1994-11-30 |
| NO931918L (no) | 1993-05-26 |
| FR2670490B1 (fr) | 1994-09-23 |
| AU9144491A (en) | 1992-07-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| WO2007000121A1 (en) | A method for the production of the hemi-calcium salt of (e)-7-[4-(4-fluorophenyl)-6-isopropyl-2-[methyl(methylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl](3r,5s)-3,5-dihydroxyhept-6-enoic acid | |
| EP2542544A1 (fr) | Derives de cetobenzofurane ainsi que leur procede de synthese et le intermediaires | |
| CZ292123B6 (cs) | Způsob přípravy mykofenolátu mofetilu | |
| EP1420028B1 (fr) | Pocédé de synthèse du perindopril et de ses sels pharmaceutiquement acceptables | |
| JPH05320145A (ja) | トリアジン誘導体の製造方法 | |
| EP0002978B1 (fr) | Dérivés de thiazolidinedione-2,4, leur préparation et leur application en thérapeutique | |
| JP5826167B2 (ja) | オキシインドールおよびオルト置換されたアニリンを生成するための方法ならびに合成のための中間生成物としてのそれらの使用 | |
| US20080188667A1 (en) | Azlactone compound and method for preparation thereof | |
| HUT68144A (en) | Method of preparing syn isomers of n-propanoyl-bornanesultame derivatives | |
| KR100481570B1 (ko) | 2-이미다졸린-5-온 제조용 중간체 | |
| JPH07267931A (ja) | スルホンアミド誘導体の製造方法 | |
| EP0635002A1 (fr) | Nouveaux derives de perhydroisoindole, et leur preparation | |
| US11453648B2 (en) | Method for producing orotic acid derivative | |
| FR2862965A1 (fr) | Nouveaux derives de phenoxyacetamides et leur utilisation pour la preparation de diphenylamides. | |
| JP2648961B2 (ja) | ベンゾチアゾリウム化合物及びその製造方法 | |
| JPH02108668A (ja) | ５−アルコキシピリジン−３−カルボキサミド誘導体とその製造方法及び植物成長抑制剤 | |
| US6710185B2 (en) | Process for the preparation of cell proliferation inhibitors | |
| JP2554883B2 (ja) | 新規アゾアミジン化合物及びその塩 | |
| KR20070002020A (ko) | 광학 활성 알파-할로-카르보닐 화합물의 접촉식 비대칭합성 | |
| EP1620440B1 (fr) | Synthese de composes heterocycliques substitues | |
| JP3740783B2 (ja) | ４−（２−アルケニル）−２，５−オキサゾリジンジオン類の製造法 | |
| JP4208174B2 (ja) | アミノ化合物類ならびにその立体選択的製造方法 | |
| JP4314597B2 (ja) | Ｎ−置換−３−ピロリン化合物の製造法 | |
| WO2001030770A1 (en) | Stereoselective synthesis of oxazoline derivative | |
| JP2003532624A (ja) | ２−アミノメチル−４−シアノチアゾールの製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| DNF4 | Restoration of lapsed final protection |