SK29999A3 - Antifungal combination therapy - Google Patents

Antifungal combination therapy Download PDF

Info

Publication number
SK29999A3
SK29999A3 SK299-99A SK29999A SK29999A3 SK 29999 A3 SK29999 A3 SK 29999A3 SK 29999 A SK29999 A SK 29999A SK 29999 A3 SK29999 A3 SK 29999A3
Authority
SK
Slovakia
Prior art keywords
spp
cryptococcus
candida
aspergillus
inhibitor
Prior art date
Application number
SK299-99A
Other languages
English (en)
Inventor
Kenneth F Bartizal
George K Abruzzo
Amy M Flattery
Original Assignee
Merck & Co Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GBGB9620739.4A external-priority patent/GB9620739D0/en
Application filed by Merck & Co Inc filed Critical Merck & Co Inc
Publication of SK29999A3 publication Critical patent/SK29999A3/sk

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/12—Cyclic peptides, e.g. bacitracins; Polymyxins; Gramicidins S, C; Tyrocidins A, B or C
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/1703—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
    • A61K38/1709—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/1703—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
    • A61K38/1709—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
    • A61K38/1751—Bactericidal/permeability-increasing protein [BPI]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Marine Sciences & Fisheries (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

Použitie kombinovaného prostriedku
Oblasť techniky
Predkladaný vynález sa týka kombinovaného prostriedku sfungicídnym účinkom, používajúceho známe fungicídne prostriedky ako sú azoly alebo polyény v kombinácii sfungicídnym prostriedkom na báze pneumokandínového derivátu. Vynález sa týka najmä kombinovaného prostriedku s fungicídnym účinkom, obsahujúceho azoly ako flukonazol (ďalej označovaný ako FCZ), vorikonazol, itrakonazol, ketokonazol, mikonazol, ER 30346, SCH 56592; polyény ako amfotericín B (ďalej označovaný ako AmB), nystatín alebo jeho lipozomálne a lipidové formy ako je Abelcet, AmBisome a Amphocil; inhibítory purínových alebo pyrimidínových nukleotidov ako flucytozín, alebo polyoxíny ako sú nikomycíny, najmä nikomycín Z alebo iné inhibítory chitínu, inhibítory elongačného faktora ako je sordarín a jeho analógy, inhibítory manánov ako je predamycín, baktericídne, permeabilitu indukujúce (BPI) proteínové produkty ako AMP.97 alebo XMP.127 alebo komplexné uhfohydrátové fungicídne prostriedky ako je CAN-296 v kombinácii s pneumokandínovým derivátom štruktúry
-2alebo s jeho farmaceutický prijateľnou soľou alebo s iným farmaceutický prijateľným derivátom.
Ukázalo sa, že použitie týchto kombinácii pri terapii je použiteľné proti takým príležitostným patogénom, ako je Cryptococcus spp., Candida spp., Aspergillus spp., Histoplasma spp., Coccidioides spp., Paracoccidioides spp., Blastomyces spp., Fusarium spp., Sporothrix spp., Trichosporon spp., Rhizopus spp., Pseudallescheria spp., dermatofyty, Paeciliomyces spp., Altemaria spp., Curvularia spp., Exophiala spp., Wangiella spp., Penicillium spp., Saccharomyces spp., huby Dermafíaceae a Pneumocystis carinii.
Doterajší stav techniky
Stále stúpa potreba prostriedkov proti príležitostným mykotickým infekciám pôvodcami ako je Cryptococcu spp., Candida spp., Aspergillus spp., Histoplasma spp., Coccidioides spp., Paracoccidioides spp., Blastomyces spp., Fusarium spp., Sporothrix spp., Trichosporon spp., Rhizopus spp., Pseudallescheria spp., dermatofyty, Paeciliomyces spp., Alternaria spp., Curvularia spp., Exophiala spp., Wangiella spp., Penicillium spp., Saccharomyces spp, huby Dematiaceae a Pneumocystis carinii. V súčasnosti používané spôsoby liečenia, t.j. polyény ako amfotericín B, spôsobujú vážne vedľajšie účinky a azoly, ako je flukonazol, sú len fungistatické pneumokandíny, ktoré sú príbuzné s echinokandínmi, sú cyklické hexapeptidy, inhibujúce syntézu 1,3p-D-glukánu bunkovej steny. Pneumokandíny sa ukázali ako látky so silným účinkom in vivo proti Candida spp., Pneumocystis carinii, Aspergillus spp., rovnako ako proti iným hubovým patogénom uvedeným vyššie. Samotné pneumokandíny majú však slabý účinok proti Cryptococcus spp..
Kombinačná terapia fungicídnymi liečivami môže poskytnúť ďalšie možnosti na liečenie infekcií spôsobených Cryptococcus a inými hubovými patogénmi.
Predchádzajúce štúdie ukázali účinnosť iných pneumokandinových derivátov proti Cryptococcus neoformans v kombinácii s amfotericínom B a flukonazolom (Abruzzo a ďalší, Antimicrob. Agents Chemo. 1995, 39:1077 až 1081 a Bartizal a ďalší, Antimicrob. Agents Chemo. 1995, 39:1070 až 1076). Žiadne z týchto štúdií
-3však neukázali výsledky dosiahnuté pri použití zlúčeniny (I) ako derivátu pneumokandínu.
Podstata vynálezu
Predkladaný vynález sa týka použitia kombinovaného prostriedku s fungicídnym účinkom s obsahom známych fungicídnych prostriedkov ako sú azoiy alebo polyény spolu s fungicídnym činidlom na báze pneumokandínového derivátu. Vynález sa týka najmä kombinovaného prostriedku s fungicídnym účinkom, zahrnujúci azoly ako je fiukonazol, vorikonazol, itrakonazol, ketokonazol, mikonazol, ER 30346, SCH 56592; polyény ako je amfotericín B, nystatín alebo ich lipozomálne a lipidové formy ako je Abelcet, AmBisome a Amphocil; inhibítory purínových alebo pyrimidínových nukleotidov ako flucytozín, alebo polyoxíny ako sú nikomycíny, najmä nikomycín Z alebo iné inhibítory chitínu, inhibítory elongačného faktora ako je sordarín a jeho analógy, inhibítory manánu ako je predamycín, baktericídne, permeabilitu indukujúce (BPI) proteínové produkty ako AMP.97 alebo XMP.127 alebo komplexné uhľohydrátové fungicídne prostriedky ako je CAN-296 v kombinácii s pneumokandínovým derivátom štruktúry
HO
-4alebo s jeho farmaceutický prijateľnou soľou alebo s iným farmaceutický prijateľným derivátom.
Ukázalo sa, že použitie týchto kombinácii pri terapii je použiteľné proti príležitostným patogénom, ako je Cryptococcus spp., Candida spp., Aspergillus spp., Histoplasma spp., Coccidioides spp., Paracoccidioides spp., Blastomyces spp., Fusaríum spp., Sporothríx spp., Trichosporon spp., Rhizopus spp., Pseudallescheria spp., dermatofyty, Paeciliomyces spp., Altemaria spp., Curvularía spp., Exophiala spp., Wangiella spp., Penicillium spp., Saccharomyces spp., huby Dermatiaceae a Pneumocystis carínii.
Zlúčenina (I) sa opisuje v US patente No. 5,378,804. Jej výroba je opísaná v rovnakom patente a v US patente No. 5,552,521.
Predpokladá sa, že pri kombinačnej terapii budú použiteľné aj iné pneumokandínové deriváty, ako sú látky opísané v US patente No. 5,516,756 a v súvisiacich prihláškach 07/936,558, 07/936,561, 08/058,657, 08/055,996,
08/378,687 a 60/006,505.
Azolové, polyénové alebo iné fungicídne prostriedky môžu byť podávané ústami alebo parenterálne. Zlúčenina (I) sa výhodne podáva parenterálne, ale podávanie nie je na túto cestu obmedzené a je možné podávať túto látku aj ďalšími cestami ako je orálna, intramuskulárna alebo subkutánna.
Ako je ukázané ďalej, použitie kombinácie látok pri terapii vykazuje zvýšené účinky s použitím subinhibičných koncentrácií všetkých činidiel. Tieto účinky je možné ukázať in vitro a in vivo s použitím klinických a z prírody izolovaných kmeňov C. Neoformans, C. albicans a A. fumigatus.
Vynález je ďalej opísaný nasledujúcimi neobmedzujúcimi príkladmi.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Bolo zistené, že použitím kombinácie zlúčeniny (I) sAmB a FCZ proti C. neoformans sa dosiahne zvýšená účinnosť proti kmeňom C. neoformans in vitro. Bolo tiež zistené, že zvýšená účinnosť sa dosahuje aj pri použití v kombinačnej terapii zlúčeninou (I) spolu s AmB proti C. albicans a A. fumigatus in vitro. Tieto výsledky boli dosiahnuté použitím techniky mikroriedenia živnej pôdy, ktorá je
-5štandardnou metódou testovania fungicídnej vnímavosti navrhnutou NCCLS (protokol M27-T). Boli použité subinhibičné koncentrácie zlúčeniny (I) v kombinácii so subinhibičnými koncetráciami Am B a subinhibičnými koncentráciami FCZ. Minimálne inhibičné koncentrácie (MIC) pre AmB a zlúčeninu (I) boli definované ako najnižšie koncentrácie liečiva, pri ktorých nedochádza k rastu. Minimálna inhibičná koncentrácia FCZ bola definovaná ako najnižšia koncentrácia liečiva, ktorou bola dosiahnutá vizuálna turbidita menšia alebo rovná 80 % inhibicii v porovnaní s inhibíciou dosiahnutou bez fungicídneho prostriedku.
Výsledky fungicídnej vnímavosti ukazujú, že počet jedincov, schopných vytvoriť kolónie (colony forming units, CFU) bol podstatne znížený, ak bol amfotericín B v určitých koncentráciách (0,0075, 0,015 a 0,03 gg/ml) kombinovaný so zlúčeninou (I) v určitých koncentráciách (4,8 a 16 gg/ml).
Naviac bolo podávanie zlúčeniny (I) pri určitých koncentráciách (0,25, 0,50 a 1,0 gg/ml) podstatným spôsobom zvýšilo aktivitu flukonazolu znížením počtu CFU.
Ďalšie testovanie kombinácie liečiv in vitro bolo uskutočňované na vyhodnotenie účinnosti kombinácie zlúčeniny (I) s AmB a FCZ proti klinickým izolátom. Nebol zistený žiadny zrejmý antagonismuz medzi zlúčeninou (I) a AmB proti C. albicans, A. fumigatus a C. neoformans. Pomerné inhibičné indexy (fractional inhibitory indices, FIC) boli približne 0,50 alebo nižšie, čo ukazuje na aditívne alebo synergické účinky. Výsledky naznačujú, že zlúčenina (I) môže zvýšiť účinnosť FCZ a AmB a ukazujú na potenciálnu úlohu zlúčeniny (I) v kombinačných režimoch proti týmto hubám, ktoré boli menej citlivé alebo necitlivé na zlúčeninu (I) pri jej samostatnom použití.
Boli uskutočnené štúdie interakcie liečiv a štúdie účinnosti zlúčeniny (I) v kombinácii buď s AmB alebo FCZ proti rozptýleným kondiózam, aspergilózam a kryptokokózam. Výsledky neukázali žiadne nepriaznivé účinky pri použití kombinácií pri vysokých, bežne používaných alebo nižších koncentráciách a žiadny antagonizmus účinku tak pri AmB ako aj pri FCZ v kombinácii so zlúčeninou (I). Ukázalo sa, že dávky zlúčeniny (I) 0,03 m/kg a nižšej plus 0,03 mg/kg a nižšej látky AmB sú proti C. albicans účinnejšie, ako keď sa ktorákoľvek z týchto zlúčenín podáva samostatne. Podobné výsledky boli získané z FCZ s dávkami 0,31 mg/kg a nižšími pri kombinácii s dávkami 0,03 mg/kg zlúčeniny (I). Proti A. fumigatus sa
-6ukázalo významné zlepšenie účinnosti (10 až >800 krát v hodnotách ED) s kombináciami zlúčeniny (I) titrovanej medzi 0,03 a 2 mg/kg a s AmB medzi 0,03 a 0,5 mg/kg. Bolo pozorované významné zlepšenie prežívania v porovnaní so samostatne podávanými zlúčeninami v kombinácii zlúčeniny (I) v dávke 0,008 mg/kg spolu s AmB s koncentráciou 0,12 mg/kg.
Ako bolo zistené v štúdiách kombinácie liečiv in vitro so zlúčeninou (I) a AmB, hodnoty FIC boli približne 0,50, čo ukazuje na aditívny alebo synergický účinok in vivo. Naviac nebol v štúdiách proti kryptokokóze u myší pozorovaný žiadny antagonizmus účinnosti pri použití FCZ v kombinácii so zlúčeninou (I). Prospešný vplyv na účinnosť bol pozorovaný v kombinácii zlúčeniny (I) a FCZ v určitých koncentráciách proti C. neoformans.
Podľa predchádzajúceho opisu je zrejmé, že odborník v danej oblasti techniky môže nájsť rad variácií opísaných príkladov. Je napríklad zrejmé, že proti hubovým infekciám spôsobených hubovými patogénmi uvedenými skôr môžu byť tiež účinné v kombinačnej terapii iné azoly ako flukonazol a iné pneumokandínové deriváty ako zlúčenina (I). preto majú byť uvedené príklady považované len za ilustračné a opisovaný vynález by mal byť vymedzený len nasledujúcimi nárokmi.
ň/

Claims (15)

1. Použitie terapeuticky účinných množstiev kombinovaného prostriedku, ktorý pozostáva z pneumokandínového derivátu a azolu, polyénu, inhibítora purínových nukleotidov, inhibítora pyrimidínových nukleotidov, inhibítora manánov, inhibítora peoteínového elongačného faktora, bektericídneho, permeabilitu indukujúceho proteínového produktu alebo polyoxínu na výrobu liečiva na liečenie hubových infekcií.
2. Použitie podľa nároku 1, ktoré zahrnuje podávanie terapeuticky účinných množstiev pneumokandínového derivátu a polyénu.
3. Použitie podľa nároku 1, ktoré zahrnuje podávanie terapeuticky účinných množstiev pneumokandínového derivátu a azolu.
4. Použitie podľa nároku 1, kde pneumokandínovým derivátom je
-8alebo jeho farmaceutický prijateľná soľ.
5. Použitie podľa nároku 2, kde pneumokandínovým derivátom je alebo jeho farmaceutický prijateľná soľ.
6. Použitie podľa nároku 3, kde pneumokandínovým derivátom je alebo jeho farmaceutický prijateľná soľ.
7. Použitie podľa nároku 1, kde azol je zvolený zo skupiny flukonazol, vorikonazol, itrakonazol, ketokonazol, mikonazol, ER 30346, SCH 56592; polyény sú zvolené zo skupiny amfotericín B, nystatín alebo ich lipozomálne a lipidové formy; inhibítorom purínových alebo pyrimidínových nukleotidov je flucytozín; polyoxínom je nikomycín Z; inhibítorom elongačného charakteru je sordarín a jeho analógy a inhibítorom manánov je predamycín,
8. Použitie podľa nároku 7, kde azolom je flukonazol.
9. Použitie podľa nároku 7, kde polyénom je amfotericín B.
10. Použitie podľa nároku 1, kde infekcia je spôsobená hubovým patogénom, zvoleným z Cryptococcus spp., Candida spp., Aspergillus spp., Histoplasma spp.,
-10Coccidioides spp., Paracoccidioides spp., Blastomyces spp., Fusarium spp., Sporothrix spp., Trichosporon spp., Rhizopus spp., Pseudallescheria spp., dermatofýty, Paeciliomyces spp., Alternaria spp., Curvularía spp., Exophiala spp., Wangiella spp., Penicillium spp., Saccharomyces spp., huby Dermatiaceae a Pneumocystis carinii.
11. Použitie podľa nároku 2, kde infekcia je spôsobená hubovým patogénom, zvoleným z Cryptococcus spp., Candida spp., Aspergillus spp., Histoplasma spp., Coccidioides spp., Paracoccidioides spp., Blastomyces spp., Fusarium spp., Sporothrix spp., Trichosporon spp., Rhizopus spp., Pseudallescheria spp., dermatofýty, Paeciliomyces spp., Alternaria spp., Curvularía spp., Exophiala spp., Wangiella spp., Penicillium spp., Saccharomyces spp., huby Dermatiaceae a Pneumocystis carinii.
12. Použitie podľa nároku 3, kde infekcia je spôsobená hubovým patogénom, zvoleným z Cryptococcus spp., Candida spp., Aspergillus spp., Histoplasma spp., Coccidioides spp., Paracoccidioides spp., Blastomyces spp., Fusarium spp., Sporothrix spp., Trichosporon spp., Rhizopus spp., Pseudallescheria spp., dermatofýty, Paeciliomyces spp., Alternaria spp., Curvularía spp., Exophiala spp., Wangiella spp., Penicillium spp., Saccharomyces spp., huby Dermatiaceae a Pneumocystis carinii.
13. Použitie podľa nároku 10, kde hubový patogén je zvolený zo skupiny Cryptococcus spp., Candida spp., alebo Aspergillus spp..
14. Použitie podľa nároku 11, kde hubový patogén je zvolený zo skupiny Cryptococcus spp., Candida spp., alebo Aspergillus spp..
15. Použitie podľa nároku 12, kde hubový patogén je zvolený zo skupiny Cryptococcus spp., Candida spp., alebo Aspergillus spp..
SK299-99A 1996-09-12 1997-09-09 Antifungal combination therapy SK29999A3 (en)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US2632796P 1996-09-12 1996-09-12
GBGB9620739.4A GB9620739D0 (en) 1996-10-04 1996-10-04 Antifungal combination therapy
PCT/US1997/015987 WO1998010782A1 (en) 1996-09-12 1997-09-09 Antifungal combination therapy

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SK29999A3 true SK29999A3 (en) 2000-02-14

Family

ID=26310166

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK299-99A SK29999A3 (en) 1996-09-12 1997-09-09 Antifungal combination therapy

Country Status (21)

Country Link
EP (1) EP0925070B1 (sk)
JP (1) JP3288051B2 (sk)
KR (1) KR100380871B1 (sk)
CN (1) CN1235554A (sk)
AT (1) ATE248625T1 (sk)
AU (1) AU721334B2 (sk)
CA (1) CA2265824C (sk)
CY (1) CY2481B1 (sk)
CZ (1) CZ88499A3 (sk)
DE (1) DE69724626T2 (sk)
DK (1) DK0925070T3 (sk)
EA (1) EA002469B1 (sk)
EE (1) EE03748B1 (sk)
ES (1) ES2203819T3 (sk)
IL (1) IL128870A0 (sk)
NO (1) NO991207L (sk)
NZ (1) NZ334446A (sk)
PL (1) PL333282A1 (sk)
PT (1) PT925070E (sk)
SK (1) SK29999A3 (sk)
WO (1) WO1998010782A1 (sk)

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SI0753001T1 (en) * 1994-11-08 1999-12-31 Glaxo Wellcome S.A. Antifungal sordaridin derivatives
USRE38984E1 (en) 1996-09-12 2006-02-14 Merck & Co., Inc. Antifungal combination therapy
AUPQ066399A0 (en) * 1999-05-31 1999-06-24 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Antifungal combination use
AUPQ462399A0 (en) * 1999-12-13 2000-01-13 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. New use
KR100680464B1 (ko) * 2000-06-28 2007-02-08 주식회사 하이닉스반도체 반도체 소자의 캐패시터 제조 방법
JPWO2002098463A1 (ja) * 2001-06-05 2004-09-16 財団法人新産業創造研究機構 抗真菌組成物
SI1867332T1 (sl) 2005-04-07 2011-11-30 Toyama Chemical Co Ltd Farmacevtska sestava in postopek z rabo v kombinaciji s protiglivičnim sredstvom
TWI385169B (zh) 2005-10-31 2013-02-11 Eisai R&D Man Co Ltd 經雜環取代之吡啶衍生物及含有彼之抗真菌劑
JP5132569B2 (ja) * 2006-10-06 2013-01-30 富山化学工業株式会社 フェニルアミジン誘導体を含有する医薬組成物および抗真菌剤を組み合わせて使用する方法
TWI426918B (zh) * 2007-02-12 2014-02-21 Merck Sharp & Dohme Ｉｌ-２３拮抗劑於治療感染之用途
WO2009129525A2 (en) * 2008-04-18 2009-10-22 Board Of Supervisors Of Louisiana State University And Agricultural And Mechanical College Antifungal and anti-cariogenic cellobio-oligosaccharides produced by dextransucrase
CN102274216B (zh) * 2010-06-10 2013-04-10 吉林大学 一种提高氟康唑抗真菌作用的增效剂
CN102274217B (zh) * 2010-06-10 2013-04-10 吉林大学 三氯生作为抗真菌药物氟康唑增效剂的新用途
CN102274215B (zh) * 2010-06-10 2013-04-10 吉林大学 一种具有与氟康唑协同抗真菌作用的增效剂
WO2012060448A1 (ja) 2010-11-05 2012-05-10 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 抗真菌剤としての併用医薬組成物
BR112013029912A2 (pt) * 2011-05-24 2016-08-09 Bayer Cropscience Lp combinações sinergísticas de fungicidas de polieno e peptídeos não ribossomais e métodos de uso relacionados
CN102319326A (zh) * 2011-07-23 2012-01-18 李玮 一种治疗脚癣的浸药卫生纸
CN114652836B (zh) * 2022-03-25 2023-06-20 山东大学 T3ss小分子抑制剂及其筛选方法和应用
CN116473985A (zh) * 2023-03-29 2023-07-25 暨南大学 一种多烯类抗真菌药物组合物及其应用

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5378804A (en) * 1993-03-16 1995-01-03 Merck & Co., Inc. Aza cyclohexapeptide compounds

Also Published As

Publication number Publication date
WO1998010782A1 (en) 1998-03-19
IL128870A0 (en) 2000-06-01
EA199900283A1 (ru) 1999-08-26
EP0925070B1 (en) 2003-09-03
NZ334446A (en) 2000-11-24
NO991207L (no) 1999-05-11
EE9900088A (et) 1999-10-15
EE03748B1 (et) 2002-06-17
CZ88499A3 (cs) 1999-10-13
JP2000503675A (ja) 2000-03-28
ES2203819T3 (es) 2004-04-16
AU721334B2 (en) 2000-06-29
AU4339297A (en) 1998-04-02
KR20000036054A (ko) 2000-06-26
CY2481B1 (en) 2005-06-03
PL333282A1 (en) 1999-11-22
DE69724626T2 (de) 2004-07-29
KR100380871B1 (ko) 2003-04-18
DK0925070T3 (da) 2003-12-01
JP3288051B2 (ja) 2002-06-04
CN1235554A (zh) 1999-11-17
NO991207D0 (no) 1999-03-11
EA002469B1 (ru) 2002-06-27
DE69724626D1 (de) 2003-10-09
ATE248625T1 (de) 2003-09-15
PT925070E (pt) 2003-12-31
CA2265824C (en) 2004-11-09
EP0925070A1 (en) 1999-06-30
CA2265824A1 (en) 1998-03-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SK29999A3 (en) Antifungal combination therapy
Deresinski et al. Caspofungin
Jarvis et al. Micafungin
Ryder et al. Synergistic interaction of terbinafine with triazoles or amphotericin B against Aspergillus species
Galgiani Fluconazole, a new antifungal agent
Hoang Caspofungin acetate: an antifungal agent
Hoffman et al. Novel triazole antifungal agents
Nakajima et al. In vitro and in vivo antifungal activities of DU-6859a, a fluoroquinolone, in combination with amphotericin B and fluconazole against pathogenic fungi
US6069126A (en) Antifungal combination therapy
Graybill et al. Treatment of murine Candida krusei or Candida glabrata infection with L-743,872
Joseph et al. Micafungin: a new echinocandin antifungal
US7375081B2 (en) Therapeutic combination of a pneumocandin derivative and an antifungal agent
Graybill et al. Treatment of murine disseminated candidiasis with L-743,872
US20100129434A1 (en) Compositions and methods for the treatment of mucormycosis and other fungal diseases
Harari Current strategies in the treatment of invasive Aspergillus infections in immunocompromised patients
Tang et al. Efficacy and safety of echinocandin monotherapy and combination therapy for immunocompromised patients with systemic candidiasis: A systematic review and meta-analysis
Van Cutsem In vitro antifungal spectrum of itraconazole and treatment of systemic mycoses with old and new antimycotic agents
Zaas et al. Micafungin: the US perspective
Walsh et al. Immunomodulation and antifungal therapy of experimental invasive candidosis, histoplasmosis and aspergillosis: recent advances and concepts
MXPA99002401A (en) Antifungal combination therapy
Morrison et al. Comparative effects of cilofungin and amphotericin B on experimental murine candidiasis
Saravolatz et al. Caspofungin
US20220257578A1 (en) Composition and method for treating candida auris infection
Thakare et al. Rezafungin acetate
Wong‐Beringer et al. Fluconazole‐induced agranulocytosis with eosinophilia