SK287355B6 - Kryštálové formy fenyletanolamínu, spôsob ich prípravy a farmaceutické kompozície, ktoré ich obsahujú - Google Patents
Kryštálové formy fenyletanolamínu, spôsob ich prípravy a farmaceutické kompozície, ktoré ich obsahujú Download PDFInfo
- Publication number
- SK287355B6 SK287355B6 SK1593-2003A SK15932003A SK287355B6 SK 287355 B6 SK287355 B6 SK 287355B6 SK 15932003 A SK15932003 A SK 15932003A SK 287355 B6 SK287355 B6 SK 287355B6
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- chlorophenyl
- hydroxyethylamino
- yloxy
- ethyl
- tetrahydronaphth
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C217/00—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
- C07C217/54—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
- C07C217/74—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with rings other than six-membered aromatic rings being part of the carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C219/00—Compounds containing amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
- C07C219/26—Compounds containing amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having esterified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/216—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acids having aromatic rings, e.g. benactizyne, clofibrate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Opisuje sa forma B hydrochloridu etyl-[(7S)-7-[(2R)-2-(3- chlórfenyl)-2-hydroxyetylamino]-5,6,7,8-tetrahydronaft-2-yl- oxy]acetátu, jej použitie ako liečiva, ktorá má najmä nasledujúce fyzikálne vlastnosti: charakteristické IČ absorpčné píky (cm-1) : 2780, 2736, 1722, 1211; teplota topenia: 129+/-2 °C; charakteristické čiary diagramu práškovej difrakcie röntgenového žiarenia (0,1 (20)) : 7,69; 9,83; 13,95; 16,58; 18,70; 20,40; 21,57; 23,40; 24,15 a 25,64. Zlúčenina sa môže pripraviť prevedením zásady do formy soli alebo rekryštalizáciou soli z alkoholu.
Description
Predložený vynález sa týka novej kryštálovej formy hydrochloridu etyl-[(75)-7-[(2Ä)-2-(3-chlórfenyl)-2-hydroxyetylamino]-5,6,7,8-tetrahydronaft-2-yloxy]acetátu, ktorá sa ďalej označuje ako forma B, spôsobu jej prípravy a farmaceutických kompozícií, ktoré ich obsahujú.
Doterajší stav techniky
Táto zlúčenina, ktorá sa tiež podľa skoršej nomenklatúry nazýva ako hydrochlorid N-[(2.S')-7-etoxykarbonylmetoxy-l,2,3,4-tetrahydronaft-2-yl]-(2R)-2-(3-chlórfenyl)-2-hydroxyetánamínu aje známa ako SR 58611A, spôsob jej prípravy a jej aktivita vzhľadom na črevnú motilitu je opísaná v Európskej patentovej prihláške EP 303546, v príklade 12. Neskôr sa preukázalo, že táto zlúčenina má vynikajúcu aktivitu vzhľadom na centrálny nervový systém, čo umožňuje predpokladať, že bude možné ju použiť ako antidepresívum (EP 0489640).
Teraz sa zistilo, že táto zlúčenina existuje v troch polymorfných formách I, II a III, ktoré sú ďalej označované ako forma A, forma B a forma C. Jedna z týchto foriem, označovaná ako forma B, má výhodné fyzikálne vlastnosti v zmysle prípravy liečiv v priemyselnom meradle.
Zlúčenina SR 58611A je opísaná v príklade 12 Európskej patentovej prihlášky EP 0303546 ako sklovitá pevná látka (neurčená teplota topenia), ktorá má optickú otáčavosť -72,9° (c = 0,5 %, metanol), so 4 hodnotami posunov podľa *H NMR spektra a 3 charakteristickými píkmi v IČ spektru. Neskôr sa zistilo, že táto zlúčenina je zmesou troch polymorfných foriem A, B a C, pričom pravdepodobne prevažuje forma A, pretože je pre ňu špecificky indikovaný absorpčný pík na 1203 cm'1 (podľa presnejších meraní sa v skutočnosti nachádza na 1206 cm1).
Tri polymorfné formy A, B a C zlúčeniny známej ako SR 58611 A, je teraz možné jasne rozlíšiť:
Teploty topenia určené pomocou diferenčnej skenovacej kalorimetrie (DSC):
- forma A (alebo forma I): teplota topenia = 158+/-2 °C,
- forma B (alebo forma II): teplota topenia = 129+/-2 °C,
- forma C (alebo forma III): teplota topenia = 120+/-2 °C.
Charakteristické absorpčné piky podľa infračerveného spektra:
- forma A: 2816 cm-1, 2740 cm’1, 1745 cm-1, 1206 cm'1,
- forma B: 2780 cm1, 2736 cm1, 1722 cm1, 1211 cm1,
- forma C: 2801 cm1, 2750 cm1, 1760 cm1, 1200 cm1.
Tiež diagramy práškovej difrakcie rôntgenového žiarenia sú pre každú formu tiež špecifické.
Podstata vynálezu
Predmetom podľa predloženého vynálezu je teda forma B hydrochloridu etyl-[(7S)-7-[(2/?)-2-(3-chlórfenyl)-2-hydroxyetylamino]-5,6,7,8-tetrahydronaft-2-yloxy]acetátu, ktorá má najmä nasledujúce fyzikálne vlastnosti:
- charakteristické IČ absorpčné piky (cm1): 2780, 2736, 1722, 1211;
- teplota topenia: 129+/-2 °C;
- charakteristické čiary diagramu práškovej difrakcie rôntgenového žiarenia (0,1 (20)): 7,69; 9,83; 13,95; 16,58; 18,70; 20,40; 21,57; 23,40; 24,15 a 25,64.
Zlúčenina je presnejšie charakterizovaná na pripojenom obrázku 1 a 2:
- obrázok 1 predstavuje infračervené spektrum zlúčeniny vo forme B podľa predloženého vynálezu; a obrázok 2 predstavuje diagram práškovej difrakcie rôntgenového žiarenia zlúčeniny vo forme B (získaný so zdrojom Cu Κα 1 pri konfigurácii 0/0, zadný monochromátor).
Vo zvlášť výhodnom uskutočnení sa predložený vynález týka formy B zlúčeniny SR 58611 A, ktorá v podstate neobsahuje iné polymorfné formy.
Predložený vynález sa týka tiež spôsobu prípravy zlúčeniny podľa predloženého vynálezu, ktorý sa vyznačuje tým, že sa pridá roztok koncentrovanej kyseliny chlorovodíkovej k roztoku etyl-[(7S)-7-[(2R)-2-(3-chlórfenyl)-2-hydroxyetylamino]-5,6,7,8-tetrahydronaft-2-yloxy]acetátu v rozpúšťadle vybranom zo skupiny, ktorú tvorí propan-2-ol, 2-metylpropan-2-ol a butan-2-ol, pri teplote v rozsahu 40 až 70 °C, kryštalizácia sa začne naočkovaním malým množstvom formy B a potom sa roztok postupne ochladí.
Kryštalizácia sa výhodne uskutočňuje pri teplote 50 až 70 °C.
Uvedeným rozpúšťadlom je výhodne propan-2-ol.
Koncentrovanou kyselinou chlorovodíkovou môže byť komerčná kyselina chlorovodíková všeobecne s obsahom 35 až 38 % hmotnostných.
Zlúčenina podľa predloženého vynálezu sa môže tiež pripraviť pomocou rekryštalizácie, ktorá sa vyznačuje tým, že sa hydrochlorid etyl-[(7S)-7-[(2R)-2-(3-chlórfenyl)-2-hydroxyetylamino]-5,6,7,8-tetrahydronaft-2-yloxy]acetátu, v surovej forme alebo vo forme zmesi kryštalických foriem, suspenduje v propan-2-ole, 2-metylpropan-2-ole alebo butan-2-ole pri teplote v rozsahu teploty miestnosti až 70 °C a suspenzia sa udržiava za izotermálnych podmienok, pokiaľ sa kryštály nekonvertujú do formy B.
Kryštalizácia sa výhodne uskutočňuje prostredníctvom iniciácie malým množstvom formy B, aby sa vyvolala požadovaná konkrétna nukleácia. Pokiaľ nie je k dispozícii žiadny iniciátor, je však možné dosiahnuť spontánnu konverziu na formu B udržiavaním ďalších kryštalických foriem alebo zmesí v suspenzii, najmä v alkohole, ako sú napríklad tie, ktoré sú uvedené skôr, po dostatočne dlhý čas, ktorý závisí od teploty, keď výhodnou teplotou je teplota miestnosti až teplota pohybujúca sa pod teplotou varu alkoholu.
Podľa ďalšieho alternatívneho uskutočnenia sa môže zlúčenina podľa predloženého vynálezu pripraviť zohrievaním roztoku hydrochloridu etyl-[(75)-7-[(2R)-2-(3-chlórfenyl)-2-hydroxyetylamino]-5,6,7,8-tetrahydronaft-2-yloxy]acetátu v organickom rozpúšťadle, ako je alkohol alebo ketón, na teplotu 45 až 70 °C, zahustením roztoku odparením alebo oddestilovaním a potom postupným ochladením roztoku za miešania na teplotu 10 až 40 °C.
V skutočnosti sa neočakávane ukázalo, že forma B je termodynamicky najstabilnejšou formou pri teplote miestnosti alebo všeobecnejšie pri teplote nižšej alebo rovnajúcej sa 70 °C, pretože ďalšie formy A a C alebo ich zmesi sa prestávajú prevádzať na formu B, keď sa udržiavajú v roztoku alebo suspenzii pri určitej teplote po dostatočne dlhý čas (pozri príklady 3 a 4), v akomkoľvek rozpúšťadle. Okrem možnosti získať čistejší a homogénnejší produkt, môže byť ďalej forma B získaná s lepším výťažkom, či už ide o kryštalizáciu alebo filtráciu a sušenie, najmä ak sa pripravuje v propan-2-ole.
Vynález je ďalej ilustrovaný pomocou príkladov.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príklad 1
Príprava formy B hydrochloridu zlúčeniny SR58611 (SR58611A)
K roztoku zásady zlúčeniny SR58611 v propan-2-ole (získanej podľa postupu opísaného v Európskej patentovej prihláške EP 03035461) sa pri teplote miestnosti pridá 1 ekvivalent koncentrovanej kyseliny chlorovodíkovej pri koncentrácii 100 g/1. Zmes sa za miešania zohrieva na 70 °C, aby sa rozpustili všetky očká, ktoré mohli vzniknúť skôr, a ďalej sa aplikuje lineárne ochladzovanie na 50 °C (+/- 2 °C). Akonáhle sa dosiahne táto teplota, začne sa pomocou 2 % očka SR58611A vo forme B kryštalizácia. Suspenzia sa mieša za izotermných podmienok pri tejto teplote jednu hodinu a médium sa potom ochladí pomocou kontrolovaného ochladzovania gradienta na 20 °C, aby sa umožnilo získať viac, ako 90 % produktu vo forme B. Produkt sa oddelí od vodných materských lúhov pomocou filtrácie, premyje sa propan-2-olom a suší sa pri 50 °C pri zníženom tlaku, čím sa získa hydrochlorid SR58611A vo forme B, s teplotou topenia 125 až 130 °C. IČ spektrum zodpovedá požadovanému produktu.
Príklad 2
Rekryštalizácia hydrochloridu SR58611 (SR58611A)
200 g hydrochloridu SR58611, zmesi polymorfov, získaného podľa postupu opísaného v EP 0303546, sa pri teplote 80 °C rozpustí v 1,6 litroch propan-2-olu. Pridajú sa 2 % (vzhľadom na hmotnosť SR58611A) CX aktívneho uhlia a suspenzia sa mieša 15 minút pri 80 °C. Aktívne uhlie sa potom odfiltruje a filtrát sa odparí pomocou oddestilovania 407 objemov propan-2-olu.
Po skončení destilácie sa za miešania (Impeller - P/V =120 W/m3) homogénnej zmesi ochladí na 60 °C pomocou lineárneho chladiaceho gradienta -20 °C/hodina. Akonáhle teplota dosiahne 60 °C, médium sa naočkuje 2 % (vzhľadom na hmotnosť použitého SR58611A) SR58611A, formy B, suspendovaného v propan-2-ole.
Zmes sa 1 hodinu udržiava za izotermálnych podmienok pri teplote naočkovania, suspenzia sa ochladí na 20 °C pri lineárnom chladiacom gradiente -10 °C/hodina.
Produkt sa odfiltruje, premyje sa propan-2-olom (1 x 400 ml) a suší sa pri 50 °C pri zníženom tlaku a získa sa hydrochlorid SR58611 vo forme B (190 g), s teplotou topenia 125 až 130 °C.
Príklad 3
Kinetická konverzia polymorfnej zmesi SR58611A na formu B
4,46 g polymorfného hydrochloridu SR58611 sa suspenduje pri teplote miestnosti v 0,3 litroch propan-2-olu. Po 70 hodinách udržiavania za izotermických podmienok suspenzia obsahuje hydrochlorid SR58611 vo forme B v množstve viac ako 96 %. IČ spektrum a difrakcia rôntgenového žiarenia súhlasí.
Príklad 4
Kinetická konverzia polymorfnej zmesi SR58611A na formu B
95,2 g polymorfného hydrochloridu SR58611 sa suspenduje pri 70 °C v 0,3 litroch propan-2-olu. Po 12,5 hodinách udržiavania za izotermických podmienok suspenzia obsahuje hydrochlorid SR58611 vo forme B v množstve viac ako 98 %. IC spektrum a difrakcia rôntgenového žiarenia súhlasí.
Príklad 5
Príprava SR58611A vo forme B v priemyselnom meradle
Suchý reaktor prepláchnutý dusíkom sa naplní 24,7 kg SR58611A (teplota topenia 159 °C), vo forme zmesi polymorfov a 185 1 propan-2-olu a zohrieva sa na teplotu 75 °C (teplota na dokončenie rozpúšťania je 68 °C). Potom sa pridá 0,49 kg CX aktívneho uhlia a 5 1 propan-2-olu a teplota sa zvýši na 30 minút na 80 °C. Zmes sa udržiava pod tlakom dusíka na teplote 75 až 78 °C, potom sa filtruje, nádoba sa premyje 7 1 rozpúšťadla, médium sa udržiava ďalších 10 minút pri teplote 78 °C a potom sa odparí pri atmosférickom tlaku na zvyškový objem 99 1 v priebehu asi 1 hodiny. Médium sa ochladí na 60 °C (rýchlosť - 4 °C/minúta), okamžite sa pridá 0,5 kg iniciátora (vo forme B) s 2,5 1 propan-2-olu a médium sa udržiava 1 hodinu pri teplote 60 °C. Médium sa ochladí na 20 °C (rýchlosť 0,2 °C/minúta) a potom sa filtruje a filtrovaný produkt sa premyje 25 1 propan-2-olu a suší sa vo vákuu pri 40 °C a potom pri 70 °C, pokiaľ sa nedosiahne úbytok hmotnosti nižší ako 0,1 %. Získa sa 23,04 kg očakávaného produktu (výťažok je 93,3 %). IČ spektrum a difrakcia rôntgenového žiarenia súhlasí.
Príklad 6
Porovnanie sušenia
Sušenie v sušiarni s pretrepávaným filtrom vlhkého filtračného koláča SR58611A vo forme A vedie za menej ako 2 hodiny k zmene kryštalickej formy a k produkcii koláča obsahujúceho 90 % formy C. Na navrátenie k forme A je potom potrebné pokračovať v sušení pri teplote vyššej ako 60 °C za pretrepávania počas asi 48 hodín.
Forma B má výhodu v tom, že nemení kryštálovú formu pri sušení. Ďalej získaný tvar kryštálov (silné šesťuholníkové doštičky) umožňujú znížiť obsah zvyškovej vlhkosti filtračného koláča na obsah nižší ako 20 % a v skutočnosti uľahčuje sušenie produktu pre potreby ich použitia ako liečebnej aktívnej látky.
Príklad 7
Farmaceutická kompozícia
Zlúčenina podľa predloženého vynálezu sa môže podávať, s cieľom liečiť depresiu, v dávkach pohybujúcich sa v rozsahu 100 až 800 mg/deň (vypočítané vzhľadom na zásadu), najmä v rozsahu 300 až 600 mg/deň, perorálne, v závislosti od závažnosti ochorenia a hmotnosti pacienta.
Typickými kompozíciami sú tablety vrátane tabliet potiahnutých cukrom alebo želatínové tobolky. Príklady želatínových toboliek obsahujú 100 až 200 mg aktívnej látky (ako zásady, čo zodpovedá 109,0 až 218,0 mg hydrochloridu):
| SR58611A, forma B | 100 | 200 |
| Monohydrát laktózy | 330,5 (q.s.) | 217,3 |
| Hydroxypropylmetylcelulóza | 4,2 | 8,4 |
| Stearát horečnatý | 6,3 | 6,3 |
| Celkom (mg) | 450 | 450 |
PATENTOVÉ NÁROKY
Claims (11)
1. Forma B hydrochloridu etyl-[(7.S)-7-[(27?)-2-(3-chlórfenyl)-2-hydroxyetylamino]-5,6,7,8-tetrahydronaft-2-yloxy]acetátu, ktorej infračervené spektrum má nasledujúce charakteristické absorpčné piky: 2780, 2736, 1722, 1211 cm'1.
2. Forma B hydrochloridu etyl-[(7S)-7-[(2Ä)-2-(3-chlórfenyl)-2-hydroxyetylamino]-5,6,7,8-tetrahydronaft-2-yloxy]acetátu, ktorá má teplotu topenia 129+/-2 °C, ktorá sa určí pomocou diferenčnej skenovacej kalorimetrie.
3. Forma B hydrochloridu etyl-[(7ó)-7-[(27?)-2-(3-chlórfenyl)-2-hydroxyetylamino]-5,6,7,8-tetrahydronaft-2-yloxy]acetátu, ktorej čiary diagramu práškovej difrakcie rôntgenového žiarenia sú nasledujúce: 7,69; 9,83; 13,95; 16,58; 18,70; 20,40; 21,57; 23,40; 24,15 a 25,64.
4. Spôsob prípravy zlúčeniny podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 3, vyznačujúci sa tým, že sa k roztoku etyl-[(75)-7-[(2R)-2-(3-chlórfenyl)-2-hydroxyetylamino]-5,6,7,8-tetrahydronaft-2-yloxy]acetátu v rozpúšťadle vybranom z propan-2-olu, 2-metylpropan-2-olu a butan-2-olu, pridá koncentrovaná kyse lina chlorovodíková pri teplote 40 až 70 °C, kryštalizácia sa začne naočkovaním malým množstvom formy B a roztok sa postupne ochladí.
5. Spôsob podľa nároku 4, vyznačujúci sa tým, že sa kryštalizácia uskutočňuje pri teplote 50 až 70 °C.
6. Spôsob podľa ktoréhokoľvek z nárokov 4 alebo 5, vyznačujúci sa tým, že rozpúšťadlom je propan-2-ol.
7. Spôsob prípravy zlúčeniny podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 3,vyznačujúci sa tým, že sa hydrochlorid etyl-[(7S)-7-[(27?)-2-(3-chlórfenyl)-2-hydroxyetylamino]-5,6,7,8-tetrahydronaft-2-yloxy]acetátu suspenduje v propan-2-ole, 2-metylpropan-2-ole alebo butan-2-ole pri teplote pohybujúcej sa v rozsahu medzi teplotou miestnosti až 70 °C a suspenzia sa udržiava za izotermických podmienok, pokiaľ sa kryštály neprevedú na formu B.
8. Spôsob prípravy zlúčeniny podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 3,vyznačujúci sa tým, že sa roztok hydrochloridu etyl-[(7S)-7-[(27?)-2-(3-chlórfenyl)-2-hydroxyetylamino]-5,6,7,8-tetrahydronaft-2-yloxyjacetátu v organickom rozpúšťadle vybranom z alkoholu alebo ketónu zohrieva na teplotu 45 až 70 °C, roztok sa zahustí odparením alebo destiláciou a potom sa roztok postupne ochladí za miešania na teplotu 10 až 40 °C.
9. Spôsob podľa nároku 8, vyznačujúci sa tým, že rozpúšťadlom je propan-2-ol.
10. Farmaceutická kompozícia, vyznačujúca sa tým, že ako aktívnu látku obsahuje zlúčeninu podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 3 a jednu alebo viac farmaceutický prijateľných prísad.
11. Liečivo, vyznačujúce sa tým, že obsahuje zlúčeninu podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 3.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR0108562A FR2826651B1 (fr) | 2001-06-28 | 2001-06-28 | Forme cristalline d'une phenylethanolamine, sa preparation et compositions pharmaceutiques la contenant |
| PCT/FR2002/002235 WO2003002510A1 (fr) | 2001-06-28 | 2002-06-27 | Forme cristalline d'une phenylethanolamine, sa preparation et compositions pharmaceutiques la contenant |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK15932003A3 SK15932003A3 (sk) | 2004-05-04 |
| SK287355B6 true SK287355B6 (sk) | 2010-08-09 |
Family
ID=8864888
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK1593-2003A SK287355B6 (sk) | 2001-06-28 | 2002-06-27 | Kryštálové formy fenyletanolamínu, spôsob ich prípravy a farmaceutické kompozície, ktoré ich obsahujú |
Country Status (30)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6992211B2 (sk) |
| EP (1) | EP1404641B1 (sk) |
| JP (2) | JP4171413B2 (sk) |
| KR (1) | KR100869017B1 (sk) |
| CN (1) | CN1269797C (sk) |
| AR (1) | AR034648A1 (sk) |
| AT (1) | ATE403642T1 (sk) |
| AU (1) | AU2002333942B2 (sk) |
| BR (1) | BR0210661A (sk) |
| CA (1) | CA2450213C (sk) |
| CY (1) | CY1110099T1 (sk) |
| CZ (1) | CZ301450B6 (sk) |
| DE (1) | DE60228088D1 (sk) |
| DK (1) | DK1404641T3 (sk) |
| EE (1) | EE05380B1 (sk) |
| ES (1) | ES2307798T3 (sk) |
| FR (1) | FR2826651B1 (sk) |
| HK (1) | HK1063621A1 (sk) |
| HU (1) | HUP0401229A3 (sk) |
| IL (2) | IL159134A0 (sk) |
| MX (1) | MXPA03011742A (sk) |
| NO (1) | NO331169B1 (sk) |
| NZ (1) | NZ530140A (sk) |
| PL (1) | PL206680B1 (sk) |
| PT (1) | PT1404641E (sk) |
| SI (1) | SI1404641T1 (sk) |
| SK (1) | SK287355B6 (sk) |
| TW (1) | TWI286129B (sk) |
| WO (1) | WO2003002510A1 (sk) |
| ZA (1) | ZA200309512B (sk) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2826651B1 (fr) * | 2001-06-28 | 2005-09-02 | Sanofi Synthelabo | Forme cristalline d'une phenylethanolamine, sa preparation et compositions pharmaceutiques la contenant |
| EP1623705A1 (en) * | 2004-07-09 | 2006-02-08 | Sanofi-Aventis | Use of phenylethanolaminotetralines for preparing anxiolytic drugs |
| FR2890862B1 (fr) * | 2005-09-19 | 2008-01-25 | Sanofi Aventis Sa | Association d'agoniste aux recepteurs beta 3 et d'inhibiteur de la recapture de monoamnies, compostion pharmaceutique la contenant et son utilisation en therapeutique. |
| CN108603193B (zh) | 2015-12-30 | 2022-07-22 | 生物辐射实验室股份有限公司 | 分裂循环和tape扩增 |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5198586A (en) * | 1987-08-12 | 1993-03-30 | Sanofi | Process for the preparation of phenylethanolaminotetralins |
| US5235103A (en) * | 1987-08-12 | 1993-08-10 | Sanofi | Process for the preparation of phenylethanolaminotetralins |
| EP0303546B1 (fr) * | 1987-08-12 | 1994-12-28 | Sanofi | Procédé pour la O-alkylation de N-(hydroxy)aralkylphényléthanolamines |
| US5202466A (en) * | 1988-06-14 | 1993-04-13 | Sanofi | 2-amino-7-hydroxytetraline ethers |
| US5312961A (en) * | 1989-02-14 | 1994-05-17 | Elf Sanofi | 2-amino-7-hydroxytetralin carboxylalkyl ethers |
| FR2648042B1 (fr) * | 1989-06-13 | 1994-06-10 | Midy Spa | Utilisation de phenylethanolaminotetralines pour la preparation de medicaments pour le traitement des affections oculaires |
| FR2643076B1 (fr) * | 1989-02-14 | 1991-06-21 | Midy Spa | Carboxyalkyl-ethers de la 2-amino-7-hydroxytetraline |
| FR2669821A1 (fr) * | 1990-12-04 | 1992-06-05 | Sanofi Sa | Utilisation de phenylethanolaminotetralines pour la preparation de medicaments destines au traitement de la depression. |
| FR2826651B1 (fr) * | 2001-06-28 | 2005-09-02 | Sanofi Synthelabo | Forme cristalline d'une phenylethanolamine, sa preparation et compositions pharmaceutiques la contenant |
-
2001
- 2001-06-28 FR FR0108562A patent/FR2826651B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
2002
- 2002-06-27 PT PT02780917T patent/PT1404641E/pt unknown
- 2002-06-27 NZ NZ530140A patent/NZ530140A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-06-27 US US10/480,427 patent/US6992211B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-06-27 HU HU0401229A patent/HUP0401229A3/hu unknown
- 2002-06-27 DE DE60228088T patent/DE60228088D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-06-27 EE EEP200400007A patent/EE05380B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2002-06-27 SI SI200230728T patent/SI1404641T1/sl unknown
- 2002-06-27 MX MXPA03011742A patent/MXPA03011742A/es active IP Right Grant
- 2002-06-27 DK DK02780917T patent/DK1404641T3/da active
- 2002-06-27 WO PCT/FR2002/002235 patent/WO2003002510A1/fr active IP Right Grant
- 2002-06-27 BR BR0210661-2A patent/BR0210661A/pt not_active Application Discontinuation
- 2002-06-27 AU AU2002333942A patent/AU2002333942B2/en not_active Ceased
- 2002-06-27 CA CA2450213A patent/CA2450213C/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-06-27 IL IL15913402A patent/IL159134A0/xx unknown
- 2002-06-27 KR KR1020037016946A patent/KR100869017B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2002-06-27 JP JP2003508694A patent/JP4171413B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2002-06-27 CN CNB028130952A patent/CN1269797C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2002-06-27 EP EP02780917A patent/EP1404641B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 2002-06-27 AT AT02780917T patent/ATE403642T1/de active
- 2002-06-27 SK SK1593-2003A patent/SK287355B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2002-06-27 PL PL368055A patent/PL206680B1/pl not_active IP Right Cessation
- 2002-06-27 ES ES02780917T patent/ES2307798T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-06-27 TW TW091114166A patent/TWI286129B/zh not_active IP Right Cessation
- 2002-06-27 CZ CZ20033531A patent/CZ301450B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2002-06-27 AR ARP020102421A patent/AR034648A1/es active IP Right Grant
-
2003
- 2003-11-30 IL IL159134A patent/IL159134A/en not_active IP Right Cessation
- 2003-12-08 ZA ZA200309512A patent/ZA200309512B/xx unknown
- 2003-12-29 NO NO20035839A patent/NO331169B1/no not_active IP Right Cessation
-
2004
- 2004-08-23 HK HK04106301.7A patent/HK1063621A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2008
- 2008-07-08 JP JP2008178049A patent/JP4799592B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2008-09-24 CY CY20081101044T patent/CY1110099T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2007536245A (ja) | 重硫酸アタザナビルおよび新規形態の製造方法 | |
| US20020035130A1 (en) | Novel compound | |
| NO320047B1 (no) | Sammensetning for oral administrering | |
| SK8332002A3 (en) | Novel processes for making- and a new crystalline form of leflunomide | |
| JP4799592B2 (ja) | フェニルエタノールアミンの結晶形の製造方法 | |
| US9593117B2 (en) | Crystalline form of N,N-dicyclopropyl-4-(1,5-dimethyl-1H-pyrazol-3-ylamino)-6-ethyl-1-methyl-1,6-dihydroimidazo[4,5-d]pyrrolo[2,3-b]pyridine-7-carboxamide for the treatment of myeloproliferative disorders | |
| US9464086B2 (en) | Crystalline forms of N,N-dicyclopropyl-4-(1,5-dimethyl-1 H-pyrazol-3-ylamino)-6-ethyl-1-methyl-1,6-dihydroimidazo[4,5-D]pyrrolo[2,3-B]pyridine-7-carboxamide for the treatment of myeloproliferative disorders | |
| US9593116B2 (en) | Crystalline forms of N,N-dicyclopropyl-4-(1,5-dimethyl-1H-pyrazol-3-ylamino)-6-ethyl-1-methyl-1,6-dihydroimidazo[4,5-d]pyrrolo[2,3-b]pyridine-7-carboxamide for the treatment of myeloproliferative disorders | |
| US9598413B2 (en) | Crystalline form of N,N-dicyclopropyl-4-(1,5-dimethyl-1H-pyrazol-3-ylamino)-6-ethyl-1-methyl-1,6-dihydroimidazo[4,5-D]pyrrolo[2,3-B]pyridine-7-carboxamide for the treatment of myeloproliferative disorders | |
| KR100536750B1 (ko) | 시부트라민 메탄술폰산염의 결정성 반수화물을 포함하는약학 조성물 | |
| CN105461569B (zh) | 一种枸橼酸阿尔维林新晶型及其制备方法 | |
| EP1674468A1 (en) | Polymorphs of clopidogrel hydrobromide | |
| JP3001975B2 (ja) | 結晶性チアガビン塩酸塩−水和物、その製造方法および用途 | |
| RU2242472C1 (ru) | Этаноляты n-(5-циклопропил-1-хинолин-5-ил-1н-пиразол-4-карбонил)гуанидина, способ их получения, фармацевтическая композиция на основе этих соединений и способ получения мезилатной соли n-(5-циклопропил-1-хинолин-5-ил-1н-пиразол-4-карбонил)гуанидина | |
| CZ20004924A3 (cs) | Methansulfonat paroxetinu |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of maintenance fees |
Effective date: 20120627 |