SK279104B6 - Farmaceutický prostriedok na lokálne a/alebo inhal - Google Patents

Farmaceutický prostriedok na lokálne a/alebo inhal Download PDF

Info

Publication number
SK279104B6
SK279104B6 SK2718-91A SK271891A SK279104B6 SK 279104 B6 SK279104 B6 SK 279104B6 SK 271891 A SK271891 A SK 271891A SK 279104 B6 SK279104 B6 SK 279104B6
Authority
SK
Slovakia
Prior art keywords
zero
diseases
stands
bronchial asthma
microbial origin
Prior art date
Application number
SK2718-91A
Other languages
English (en)
Inventor
Tankred Schefe
Helmut Luther
Dentscho Jordanov
Original Assignee
Ciba Specialty Chemicals Holding Inc.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ciba Specialty Chemicals Holding Inc. filed Critical Ciba Specialty Chemicals Holding Inc.
Publication of SK279104B6 publication Critical patent/SK279104B6/sk

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/075—Ethers or acetals
    • A61K31/085—Ethers or acetals having an ether linkage to aromatic ring nuclear carbon
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
    • A61K31/065—Diphenyl-substituted acyclic alcohols
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
    • A61K31/05—Phenols
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
    • A61K31/05—Phenols
    • A61K31/055—Phenols the aromatic ring being substituted by halogen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
    • A61K31/05—Phenols
    • A61K31/06—Phenols the aromatic ring being substituted by nitro groups
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/095—Sulfur, selenium, or tellurium compounds, e.g. thiols
    • A61K31/10—Sulfides; Sulfoxides; Sulfones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)

Description

Oblasť techniky
Vynález sa týka farmaceutických prostriedkov s účinnými látkami zabraňujúcimi pôsobeniu lipoxygenázy a prostaglandín H-syntázy, ktoré sú výhodné na lokálne použitie v humánnej a veterinárnej medicíne. Tieto zlúčeniny slúžia najmä na lokálne a/alebo inhalačné ošetrovanie zápalových kožných ochorení nemikrobiálneho pôvodu, sčervenania kože, ochorenia spôsobeného proliferáciou buniek, alergických ochorení a bronchiálnej astmy.
Doterajší stav techniky
Na lokálne ošetrovanie zápalových a alergických ochorení sa prednostne používajú glukokortikoidy. Všeobecne je však známe, že tieto zlúčeniny majú nežiaduce vedľajšie účinky.
Nesteroidné liečivá potláčajúce zápaly, ktoré ako účinnú látku obsahujú napríklad ketoprofén, BW755c, piroxicam, diclofenak alebo indometazín, môžu mať na základe svojho nedostatočného prenikania kožou (porovnaj napríklad G. B. Kasting a kol., Pharmacol. Scin., zv. 1, str. 138 až 153, Kargel, Bazilej /1987/) ohraničené lokálne pôsobenie a môžu sa používať iba systemicky. 2-Hydroxydifenyléter, 2-hydroxydifenylmetán a 2-hydroxydifenyltioéter, ktoré ako zložka farmaceutických prostriedkov dobre prenikajú kožou, boli až dosiaľ nárokované (nemecký ríšsky patent č. 568 944, švajčiarsky patent č. 428 758, nemecký patent č. 1 216 882) alebo používané (napríklad B. H. Abdel Aal a kol., J. Int. Med. Res. 15 383 /1987/) len na antimikrobiálnu účinnosť.
Nie je známe ošetrovanie zápalových ochorení uvedenými zlúčeninami, ktoré by spočívalo v odstránení endogénnej regulácie látkovej výmeny.
Cieľom vynálezu je príprava farmaceutických prostriedkov s farmakologicky cennými vlastnosťami, predovšetkým s vlastnosťami umožňujúcimi ošetrovanie zápalových kožných ochorení nemikrobiálneho pôvodu, sčervenania kože, ochorenia spôsobeného proliferáciou buniek, alergických ochorení a bronchiálnej astmy, najmä pri lokálnom a/alebo inhalačnom použití.
Úlohou vynálezu je vyvinúť farmaceutické prostriedky s protizápalovými, antialergickými a ďalšími farmakologicky cennými vlastnosťami, ktoré spočívajú najmä v zamedzení reakcií vyvolaných kyslíkom z látkovej výmeny kyseliny arachidónovej a pri lokálnom použití nespôsobujú žiadne nežiaduce vedľajšie účinky.
Podstata vynálezu
S prekvapením sa zistilo, že známe zlúčeniny 2-hydroxydifenyléter, 2-hydroxydifenylmetán a 2-hydroxydifenyltioéter, všeobecného vzorca (I),
v ktorom
X predstavuje atóm kyslíka, atóm síry alebo metylénovú skupinu,
Y znamená atóm chlóru alebo atóm brómu,
Z znamená skupinu vzorca SO-H, nitroskupinu alebo alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, r znamená číslo nula až 3, o znamená číslo nula až 3, p predstavuje nulu alebo číslo 1, m znamená číslo nula, 1 alebo 2 a n znamená nulu alebo číslo 1, majú význačné protizápalové, antialergické a antiastmatické vlastnosti.
Protizápalové, antialergické a antiastmatické vlastnosti sú potvrdené pri skúškach uskutočňovaných in vitro na bunkách a pri skúškach uskutočňovaných in vitro a in vivo pri experimentoch na zvieratách.
Je potrebné zdôrazniť zlúčeniny všeobecného vzorca (I)
|OtV\ \=Aohj (i)
OH v ktorom
X predstavuje atóm kyslíka, atóm síry alebo metylénovú skupinu,
Y znamená atóm chlóru alebo atóm brómu,
Z znamená skupinu vzorca SO2H, nitroskupinu alebo alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, r znamená číslo nula až 3, o znamená číslo nula až 3, p predstavuje nulu alebo číslo 1, m znamená nulu alebo číslo 1 a n znamená nulu alebo číslo 1.
Predovšetkým zaujímavými sa javia byť zlúčeniny všeobecného vzorca (I), v ktorom X predstavuje atóm kyslíka, atóm síry alebo metylénovú skupinu, Y znamená atóm chlóru alebo atóm brómu, m znamená nulu, n znamená nulu alebo číslo 1, o znamená číslo 1 alebo 2, r znamená číslo 1 alebo 2 a p predstavuje nulu.
Ako úplne mimoriadne zaujímavé sa javia byť zlúčeniny všeobecného vzorca (I), v ktorom X predstavuje atóm kyslíka, Y znamená atóm chlóru, m je nula, n predstavuje nulu, o predstavuje číslo 1, r znamená číslo 2 a p predstavuje nulu.
Farmaceutický prostriedok podľa tohto vynálezu obsahuje zlúčeninu všeobecného vzorca (1) v množstve od 0,01 do 15 % hmotn., výhodne od 0,1 do 4 % hmotn., vztiahnuté na celkovú zmes.
Farmaceutický prostriedok tiež výhodne dodatkovo obsahuje látku uľahčujúcu prenikanie.
Výhodný farmaceutický prostriedok ako látku uľahčujúcu prenikanie obsahuje močovinu, propylénglykol alebo kyselinu olejovú.
Zlúčeniny všeobecného vzorca (I) znižujú v závislosti od dávky kontrakciu izolovaného pásika pľúcneho parenchýmu a izolovanej priedušnicovej špirály morčaťa (príklad 1), ktorá je indukovaná kyselinou arachidónovou. V obidvoch prípadoch ide o osvedčené modely in vitro na skúšku antiastmatických účinkov, ktoré spočívajú v ovplyvnení látkovej výmeny kyseliny arachidónovej v pľúcnom tkanive (J. Slapke a kol., Biomed. Biochim. Acta 42, 1309 /1983/,
S. - E. Dahlén a kol., Eur. J. Pharmacol. 86, 207 /1983/).
Ďalej sa zlúčeninami všeobecného vzorca (I) značne znižuje špecificky alergická bronchokonštrikcia na ovalbumínom senzibilizovaných a narkotizovaných morčatách s umelým dýchaním (podľa P. Andersona v Brit. J. Pharmacol. 77, 301 /1982/).
Na astmatickom modeli in vivo intratracheálnej instilácie kyseliny arachidónovej u morčiat (podľa G. Bechera a kol. v Z. Erkrankg. Atm.-org. 171, 85 /1988/) sa pôsobením uvedených zlúčenín signifikantne zníži bronchokonštrikcia (príklad 3).
Zlúčeniny všeobecného vzorca (I) ďalej potláčajú v nízkych koncentráciách erytroidnú 15-lipoxygenázu králika (podľa T. Schewe, H. Kuhna a S. M. Rapoporta v C. Benedetto, R. C. McDonald-Gibson, S. Nigam a T. F. Slater (vyd.): Prostagladins and Related Substances, str. 229, IRL Press, Oxford, Washington /1987/) (príklad 4), rovnako ako prostaglandín H-syntázu z ovčích vesicula seminalis (podľa F. J. G. Van der Ouderaa a kol., Methods Enzymol. 86, 60 /1982/) (príklad 5).
Eikozanoidy, ktoré sa tvoria pôsobením lipoxygenázy alebo prostaglandín H-syntázy z kyseliny arachidónovej v bunkách cicavcov, hrajú kľúčovú rolu v patogenéze bronchiálnej astmy. (S.-R. Dahlén a kol., Respiration 50, dodat. 2, 22 /1986/), lupienky (M. W. Greaves v P. J. Piper (vyd.): The Leukotrienes: Their Biological Significance, str. 175, Raven Press, New York /1986/), dermatózy vyvolanej ultrafialovým žiarením (J. Sndergaard a kol., Photodermatol., 359 66 /1985/) a väčšieho počtu alergických chorobných stavov (W. F. Stenson a kol., Clin. Rev. Allergy 1, 369 /1983/, C. W. Parker v J. Ring (vyd): New Trends in Allergy II, str. 137, vyd. Springer, Heidelberg /1985/). Preto sú zlúčeniny všeobecného vzorca (I) podľa tohto vynálezu účinné priamo alebo ako zložka galenických prípravkov spoločne s jedným alebo väčším počtom farmaceutický použiteľných nosných materiálov na liečebné účely pre všetky formy bronchiálnej astmy, alergických ochorení, fibroproliferačných chorôb, lupienky, erytému kože a iných zápalových ochorení nemikrobiálneho pôvodu.
Galenickými formami, ktoré obsahujú zlúčeninu všeobecného vzorca (I), sa rozumejú najmä formy na lokálne (miestne) a inhalačné ošetrovanie, ako sú emulzie, masti, želé, postreky, púdre a podobne. Zlúčeniny všeobecného vzorca (I) môžu byť taktiež obsiahnuté v lipozómoch alebo s obvyklými nosnými látkami a/alebo látkami uľahčujúcimi prenikanie, ako je močovina, propylénglykol, kyselina olejová a podobne (pozri tiež B. W. Barry v B. Schroot a H. Schacfcr (vyd.): Pharmacol. Skin., zv. 1, str. 121, Karger, Basilej /1987/) vo farmaceutických prostriedkoch. Zlúčeniny všeobecného vzorca (I) sú vo farmaceutických prostriedkoch podľa tohto vynálezu všeobecne obsiahnuté v množstve od 0,01 do 15 % hmotnostných, výhodne od 0,1 do 4 % hmotnostných, vztiahnuté na celkovú zmes. Farmaceutické prostriedky podľa tohto vynálezu môžu okrem zlúčenín všeobecného vzorca (I) tiež obsahovať ďalšie farmaceutický účinné látky, ako napríklad látky s vlastnosťami protizápalovými, antipsoriatickými, regulujúcimi proliferáciu buniek, antialergickými, spasmolytickými, gastroprotektívnymi a antiastmatickými.
Prehľad obrázkov na výkresoch
Obr. 1 a obr. 2 znázorňujú časový’ priebeh objemu dýchaného vzduchu počas nemenného umelého dýchania v príklade 2 a 3.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príklad 1
Účinok 2,4,4-trichlór-2-hydroxydifenyléteru (triclosanu) a 2,2-dihydroxy-5,5-difenylsulfidu (fenticloru) na kontrakciu izolovaného preparátu z priedušnicového a pľúcneho parenchýmu, indukovanou kyselinou arachidónovou
Skúška triclosanu a fenticloru na akosť antiastmatického účinku in vitro sa uskutočňuje na priedušnicovej špirále a pásiku pľúcneho parenchýmu odrastených morčiat (s hmotnosťou 250 až 500 g) obidvoch pohlaví. Príprava priedušnicovej špirály sa uskutoční spôsobom, ktorý' opísal Constantine (J. W. Constantine a kol., J. Pharm. Pharmacol. 17, 384 /1965/). Je zvlášť hodnotné úplné odstránenie obklopujúceho spojivového tkaniva a zachovanie celistvosti epitelu (N. A. Flavahan a kol., J. Appl. Physiol. 58, 834,/1985/).
Preparát pásika pľúcneho parenchýmu sa získa spôsobom, ktorý opísal Del Monte (L. Del Monte a kol., Naunyn-Schmiedebergs Árch. Pharmacol., 338, 417 /1988/)· Kontrakcia izolovaného orgánu sa zaznamenáva ako izotonické meranie dráhy pri štandardných podmienkach (J. Slapke a kol., Biomed. Biochim. Acta, 42, 1309 /1983/) v kúpeli s väčším počtom orgánov.
Pri pokuse sa používa modifikovaný Krebs-Henseleitov roztok (s hodnotou pH 7,4), ktorý má toto zloženie: chlorid sodný 134,8 mmol.ľ1, chlorid draselný 5,9 mmol.ľ', Tris 10,02 mmol.ľ1, chlorid vápenatý 1,82 mmol.ľ1, chlorid horečnatý 21,145 mmol.ľ1, glukóza 1,11 mmol.ľ1. Na prebublávanie plynom sa používa vzduch. Teplota kúpeľa predstavuje pre pásiky pľúcneho parenchýmu 37 °C a pre priedušnicovú špirálu 35 °C. Kondicionovanie preparátu sa uskutočňuje niekoľkokrát pomocou 5.104 mol acetylcholínu na dosiahnutie normovanej hodnoty s pripojeným vymývaním tejto látky.
Pri všetkých pokusoch sa kontrakcia indukuje prídavkom kyseliny arachidónovej do orgánového kúpeľa so stúpajúcou koncentráciou a uskutočňuje sa kumulatívne meranie. Všetky merania sa uskutočňujú v prítomnosti 5 pmol indometazínu.
Arachidónová kyselina spôsobuje na obidvoch preparátoch kontrakciu závisiacu od koncentrácie s hodnotou ED5o zodpovedajúcej 10’4 mol pre pásiky pľúcneho parenchýmu a 5.10’5 mol pre priedušnicovú špirálu.
Triclosan
Triclosan v koncentrácii 10-6 mol vedie k úplnému potlačeniu kontrakcie indukovanej kyselinou arachidónovou (10'4 až ÍO’3 mol) na izolovaných pásikoch pľúcneho parenchýmu.
V porovnaní s tým spôsobuje ketotifén v koncentrácii 10'6 mol na rovnakom preparáte iba 25 % potlačenie a ako kyselina nordihydroguajaretová v koncentrácii 5.10’5 mol, tak BW755c v koncentrácii 5.10-5 mol spôsobuje iba 50% potlačenie.
Triclosan v koncentrácii vyššej ako 10'6 mol indukuje pri rovnakých pokusných podmienkach zodpovedajúcu relaxáciu závisiacu od dávky na izolovaných pásikoch pľúcneho parenchýmu. V prítomnosti 5.10'6 mol alebo 5.10'5 mol triclosanu predstavuje koncentrácia kyseliny arachidónovej, ktorá vyvolá maximálnu relaxáciu, ID50 = 3.10‘6 mol.
Zodpovedajúca hodnota pre priedušnicovú špirálu predstavuje ID50 = 10’6 mol.
Fenticlor
Hodnoty pre izolované pásiky pľúcneho parenchýmu:
10,0 = 5.10-6 mol
Hodnoty pre izolovanú priedušnicovú špirálu:
IDS0= 1.10-6 mol
Príklad 2
Účinok fenticloru na bronchokonštrikciu indukovanú ovalbumínom na morčatách senzibilizovaných ovalbumínom
Morčatá sa intraparenterálne senzibilizujú podľa metódy, ktorú opísal Anderson (P. Anderson, Brit. J. Pharmacol. 77, 301 /1982/), pomocou 10 pg ovalbumínu a 100 mg hydroxidu hlinitého v 0,5 ml izotonického roztoku chloridu sodného. Po štrnástich dňoch sa na bdejúcich zvieratách uskutoční inhalačné zavedenie 0,1 % roztoku ovalbumínu vo forme hmly. Na porovnanie boli používané iba zvieratá s kladnou reakciou od štvrtého dňa po zavedení. Morčatá s telesnou hmotnosťou od 450 do 500 g sa intraperitoneálne narkotizujú etyluretánom v dávke 1,3 g/kg. Potom sa zavedie do priedušnice kanyla. Zvieratá sa intravenózne relaxujú 0,2 mg/kg pankuróniumbromidu a dýchanie sa uskutočňuje pomocou nádržkového respirátora (frekvencia f = 20 za minútu, tlak p = 3 pPa, pomer I:E = 1:1). Zvieratá dýchajú okolitý vzduch pomocou zvonka vedenej priedušnicovej kanyly. Objem vzduchu VT sa meria pneumotachograficky. Na vyvolanie kŕčovitých sťahov sa intratracheálne zavedie 1 mg/kg ovalbumínu v 300 μΐ vody (G. Becher a kol., Z. Erkrankg. Atm.-org., 166 223 /1986/).
Na obr. 1 je znázornený časový priebeh objemu dýchaného vzduchu počas nemenného umelého dýchania, vyjadrený v percentách z východiskovej hodnoty pre kontrolné zvieratá (počet n = 6) a pre pokusné zvieratá (počet n = 6) perorálne ošetrené dve hodiny pred pokusom 100 mg/kg fenticloru.
Ošetrením fenticlorom zreteľne poklesne alergická reakcia v porovnaní s kontrolnou skupinou. Maximálny bronchiálny spazmus sa zastaví na hodnote 60% a po 25 minútach sa začnú vracať na pôvodnú hodnotu, až na východiskový objem.
Štatistické spracovanie výsledkov uskutočnené pomocou voľného parametrického U-testu podľa Manna a Whitneye ukazuje hodnotu p < 0,05.
Príklad 3
Účinok fenticloru na bronchokonštrikciu morčiat indukovanú kyselinou arachidónovou
Pri rovnakom poradí pokusov ako v príklade 2 sa vyvolá bronchiálny spazmus u nesenzibilizovaných morčiat intratracheálnou cestou, pomocou 2 mg/kg roztoku sodnej soli kyseliny arachidónovej, ktorý je upravený fosfátovým pufrom na hodnotu pH 7,4 (G. Becher a kol., Z. Erkrankg. Atm.-org. 171, 85/1988/).
Na obr. 2 je znázornený časový priebeh objemu dýchaného vzduchu počas nemenného umelého dýchania, vyjadrený v percentách z východiskovej hodnoty pre kontrolné zvieratá (počet n = 6) a pre pokusné zvieratá (počet n = 6) perorálne ošetrené 2 hodiny pred pokusom 100 mg/kg fenticloru.
Ošetrením fenticlorom sa signifikantne zabráni od 5. minúty bronchokonštrikčnej reakcii vyvolanej kyselinou arachidónovou (podľa voľného parametrického U-testu, uskutočneného podľa Manna a Whitneye predstavuje hodnota p < 0,05). Maximálny bronchiálny spazmus sa zastaví na hodnote 16,5 % a po 25 minútach sa začne vracať až na východiskový objem.
Príklad 4
Potlačenie účinku 15-lipoxygenázy z retikulocytov králika
Lipoxygenáza z retikulocytov králika sa získa v elektroforeticky a imunologický čistej forme spôsobom opísaným v literatúre (S. M. Rapoport a kol., Eur. J. Biochem.
96, 545 /1979/). Stanovenie lipoxygenázového účinku sa uskutočňuje pri teplote 25 °C pomocou amperometrického merania spotreby kyslíka použitím Čiarkovej elektródy v systéme, ktorý tvorí 0,1 mol fosforečnanu draselného s hodnotou pH 7,4 s 0,2 % nátriumcholátu a 0,53 mol kyseliny linolovej. Koncentrácia enzýmu v násade určenej na meranie predstavuje 25 nmol. Látka určená na skúšku sa pridáva rozpustená v čerstvo destilovanom metylglykole. Riedenie zlúčeniny sa uskutočňuje tak, že konečná koncentrácia metylglykolu v systéme pred inkubáciou neprekročí 2 %. Pri týchto podmienkach nedochádza v kontrolnom systéme k potlačeniu zasluhujúcemu zmienku. Enzymatická reakcia sa zaháji prídavkom nátriumcholátu a kyseliny linolovej. Zmenou koncentrácie účinnej látky sa získa titračná krivka potlačenia a z nej sa stanoví koncentrácia. ktorá je potrebná na zabránenie zodpovedajúcemu 50 %.’
Výsledky sú uvedené v tabuľke L
Tabuľka 1
Zlúčenina 15-LOX
IC50 (pmol)
2.4.4- trichlór-2-hydroxydifenyléter (triclosan)2,4
2.2- dihydroxy-5,5-dichlórdifenylsulfid (fenticlor)1,4
2.2- dihydroxy-3,3,5,5-tetrachlórdifenylmetán9,5
2.2- dihydroxy-3,3,5,5-tetrabrómdifenylmetán2,8
2.2- dihydroxy-3,3-dichlór-5,5-dibrómdifenylmetán3,8
4.4- dihydroxy-3,3,5,5-tetrabrómdifenylmetán5,0
4.4- dihydroxy-3,3-dibróm-5,5-dichlórdifenylmetán10,5
2,2,6,6-tetrahydroxy-3,3,5,5-tetrachlórdifenylmetán3,6
2.2- dihydroxy-3,3,5,5,6,6-hexachlórdifenylmetán3,5
2-benzyl-4-chlórfenol (chlorofen)2,0
4-chlór-2-metyl-6-benzylfenol2,5
2-chlór-6-metyl-4-benzylfenol28,0
Príklad 5
Potlačenie účinku prostaglandín H-syntázy na ovčej vesicula seminalis
Prostaglandín H-syntáza z ovčej vesicula seminalis sa získa spôsobom opísaným v literatúre (F. J. G. Van der Oudaraa, M. Buytenhek, Methods Enzymol., 86, 60 /1982/).
Stanovenie účinku enzýmu sa uskutočňuje pri teplote 25 °C polarografickým meraním spotreby kyslíka pomocou Čiarkovej elektródy.
Násada použitá na meranie pozostáva zo 400 pg.mľ1 prostaglandín H-syntázy v 0,1 mol Tris-HCl pufru s hodnotou pH = 8,0, 5 mmol tryptofánu, 1 wmol heminu a 0,124 mmol kyseliny arachidónovej. Látka určená na skúšanie sa rozpustí v metylénglykole a inkubuje sa počas 10 minút pri teplote 25 °C s enzýmom v neprítomnosti kyseliny arachidónovej. Enzymatická reakcia sa zaháji pridaním kyseliny arachidónovej.
Zmenou koncentrácie účinnej látky sa získa titračná krivka potlačenia a z nej sa stanoví koncentrácia, ktorá je potrebná na zabránenie zodpovedajúcemu 50 %.
Výsledky sú uvedené v tabuľke 2.
Tabuľka 2
Zlúčenina PG-H-syntáza
ICso (pmol)
2.4.4- trichlór-2-hydroxydifenyléter (triclosan)23,0
2.2- dihydroxy-5,5-dichlórdifenylsulfid (fenticlor)15,5
2.2- dihydroxy-3,3,5,5-tetrachlórdifenylmetán60,0
2.2- dihydroxy-3,3,5,5-tetrabrómdifenylmetán45,0
2.2- dihydroxy-3,3-dichlór-5,5-dibrómdifenylmetán28,0
4.4- dihydroxy-3,3,5,5-tetrabrómdifenylmetán17,0
4,4-dihydroxy-3,3-dibróm-5,5-dichlórdifenylmetán 180,0
2,2,6,6-tetrahydroxy-3,3,5,5-tetrachlórdifenylmetán 17,0
2,2-dihydroxy-3,3,5,5,6,6-hexachlórdifenylmetán 17,0
2-benzyl-4-chlórfenol (chlorofen) 40,0
4-chlór-2-metyl-6-benzylfenol 30,0
2-chlór-6-metyl-4-benzylfenol 35,0
Nasledujúce príklady ilustrujú opísaný vynález bez toho, aby ho obmedzovali. Teploty sú uvedené v stupňoch Celzia.
Príklad prostriedku 1
Masť obsahujúca 0,05 % 2,4,4-trichlór-2-hydroxydi-
fenyléteru sa môže vyrobiť takto:
Zloženie
účinná látka 0,05 %
vazelína 45,0 %
parafínový olej 19,6 %
cetylakohol 5,00 %
včelí vosk 5,00 %
sekvioleát sorbitanu 5,00 %
ester kyseliny p-hydroxybenzoovej 0,20 %
voda, demineralizovaná až do 100,0 %
Tuky a emulgátory sa spolu roztavia a v tavenine sa
rozpustí účinná látka. Vo vode sa rozpustí konzervačný
prostriedok a roztok sa rozemulguje pri zvýšenej teplote v
tukovej tavenine a mieša sa až do vychladnutia.
Príklad prostriedku 2
Krém obsahujúci 0,5 % 2,4,4-trichlór-2-hydroxydi-
fenyléteru sa môže vyrobiť takto:
Zloženie
účinná látka 0,5 %
izopropylpalmitát 8,0 %
cetylpalmitát 1,5%
silikónový olej 100 0,5 %
monostearát sorbitanu 3,0%
polysorbát 60 1,2-propylénglykol PH 20,0 %
polymér kyseliny akrylovej 0,5 %
trietanolamín 0,7 %
voda, demineralizovaná až do 100,00 %
Polymér kyseliny akrylovej sa suspenduje v zmesi demineralizovanej vody a 1,2-proplylénglykolu. Potom sa za miešania pridá trietanolamín a získa sa hmota podobná slizu. Zmes izopropylpalmitátu, cetylpalmitátu, silikónového oleja, monostearátu sorbitanu a polysorbátu sa zahreje na teplotu približne 75 °C a potom sa v nej rozpustí účinná látka. Táto tuková fáza sa za miešania zapracuje do hmoty charakteru slizu ktorá je rovnako zahriata na teplotu približne 75 °C a mieša sa až do vychladnutia.
cetomacrogol 1000 1,00% celulóza, mikrokryštalická 0,50 %
1,2-propylénglykol, destilovaný 20,00 % voda, demineralizovaná až do 100,00 %
Cetylalkohol, cetylpalmitát, zmes triglyceridov, kyselina stearová a glycerínstearát sa spolu roztavia a v tavenine sa rozpustí účinná látka. Mikrokryštalická celulóza sa disperguje v časti vody. Vo zvyšku vody sa rozpustí cetomacrogol a propylénglykol, rovnako ako hmota charakteru slizu sa primieša k získanému roztoku. Tuková fáza sa nakoniec vnesie za miešania do vodnej fázy a mieša sa až do vychladnutia.
Príklad prostriedku 4
Transparentný hydrogél obsahujúci 0,5 % 2,4,4-trichlór-2-hydroxydifenyléteru sa môže vyrobiť takto:
Zloženie účinná látka propylénglykol izopropanol hydroxypropylmetylcelulóza voda
0,5 %
10,0 až 20,0%
20,0 %
2,0 % do 100,00%
Hyxdroxypropylmetylcelulóza sa nechá napučať vo vode. Účinná látka sa rozpustí v zmesi izopropanolu a propylénglykolu. Nakoniec sa roztok účinnej látky zmieša s napučaným derivátom celulózy a podľa potreby sa pridá voňavka (0,1 %).
Príklad prostriedku 5
Transparentný hydrogél obsahujúci 0,005 % 2,4,4-trichlór-2-hydroxydifenyléteru sa môže vyrobiť takto:
Zloženie účinná látka 0,005 % propylénglykol 20,0 % izopropanol 20,0 % polymér kyseliny akrylovej 2,0 % trietanolamín 3,0 % voda do 100,00 %
Polymér kyseliny akrylovej a voda sa dispergujú a vzniknutá disperzia sa neutralizuje trietanolamínom. Účinná látka sa rozpustí v zmesi izopropanolu a propylénglykolu. Nakoniec sa roztok účinnej látky zmieša so získaným gélom, pričom podľa potreby sa môže pridať voňavka (0,1%).
Príklad prostriedku 6
Penový spray obsahujúci 0,01 % 2,4,4-trichlór-2-hydroxydifenyléteru sa môže vyrobiť takto:
Príklad prostriedku 3
Krém obsahujúci 0,05 % 2,4,4-trichlór-2-hydroxydifenyléteru, sa môže vyrobiť takto:
Zloženie účinná látka 0,05 % cetylpalmitát PH 2,00 % cetylakohol PH 2,00 % zmes triglyceridov obsahujúcich zvyšky nasýtených 5,00 % mastných kyselín so strednou dĺžkou reťazca kyselina stearová 3,00 % glycerínstearát PH 4,00 % zloženie účinná látka cetylalkohol PH parafínový olej, viskózny izopropylmyristát cetomacrogol 1000 monostearát sorbitanu 1,2-propylénglykol PH metylparabén propylparabén chemoderm 314 voda, demineralizovaná
0,01 %
1,70%
1,00%
2,00 %
2,40 %
1,50%
5,00 %
0,18%
0,02 %
0,10% až do 100,00 %
Cetylalkohol, parafínový olej, izopropylmyristát, cetomacrogol a sorbitanstearát sa spoločne roztavia a v tavenine sa rozpustí účinná látka. Metylparabén a propylparabén sa rozpustia v propylénglykole a ku vzniknutému roztoku sa pridá horúca voda. Tavenina a roztok sa nakoniec spolu zmiešajú. Po ochladení sa pridá chemoderm a doplní sa roztokom na konečný objem.
Plnenie ml zmesi sa naplní do hliníkových dóz. Dózy sa vybavia ventilom a pri tlaku sa naplnia vynášacím plynom.
Príklad prostriedku 7
Očná masť obsahujúca 1 % 2,4,4-trichlór-2-hydroxy-
difenyléteru sa môže vyrobiť takto:
Zloženie
účinná látka 1 %
parafínový olej, viskózny 10%
vosk z ovčej vlny, bezvodý 10%
vazelína, biela 79%
spolu 100%
Zložky sa spoločne roztavia a filtrujú sa pri sterilných podmienkach.
Príklad prostriedku 8
Kapsule vhodné na insufláciu, ktoré obsahujú 0,025 g 2,4,4-trichlór-2-hydroxydifenyléteru, sa môžu vyrobiť takto:
Zloženie (pre 1000 kapsúl) účinná látka 25,00 g laktóza, rozomletá 25,00 g
Účinná látka a laktóza sa jemne rozomelú a navzájom dobre premiešajú. Získaný prášok sa preoseje a po častiach plní do želatínových kapsúl, ktoré vždy obsahujú 0,05 g látky.

Claims (6)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Farmaceutický prostriedok na lokálne a/alebo inhalačné ošetrovanie zápalových kožných ochorení nemikrobiálneho pôvodu, sčervenania kože, ochorenia spôsobeného proliferáciou buniek, alergických ochorení a bronchiálnej astmy, vyznačujúci sa tým, že obsahuje zlúčeninu všeobecného vzorca (I) (OH) „ v ktorom
    X predstavuje atóm kyslíka, atóm síry alebo metylénovú skupinu,
    Y znamená atóm chlóru alebo atóm brómu,
    Z znamená skupinu vzorca SO2H, nitroskupinu alebo alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, r znamená číslo nula až 3, o znamená číslo nula až 3, p predstavuje nulu alebo číslo 1, m znamená číslo nula, 1 alebo 2 a n znamená nulu alebo číslo 1, v množstve od 0,01 do 15 % hmotn., výhodne od 0,1 do 4 % hmotn., vztiahnuté na celkovú zmes.
  2. 2. Farmaceutický prostriedok na lokálne a/alebo inhalačné ošetrovanie zápalových kožných ochorení nemikrobiálneho pôvodu, sčervenania kože, ochorenia spôsobeného proliferáciou buniek, alergických ochorení a bronchiálnej astmy, podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že obsahuje zlúčeninu všeobecného vzorca (I) (D, v ktorom
    X predstavuje atóm kyslíka, atóm síry alebo metylénovú skupinu,
    Y znamená atóm chlóru alebo atóm brómu,
    Z znamená skupinu vzorca SO2H, nitroskupinu alebo alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, r znamená číslo nula až 3, o znamená číslo nula až 3, p predstavuje nulu alebo číslo 1, m znamená nulu alebo číslo 1 a n znamená nulu alebo číslo 1.
  3. 3. Farmaceutický prostriedok na lokálne a/alebo inhalačné ošetrovanie zápalových kožných ochorení nemikrobiálneho pôvodu, sčervenania kože, ochorenia spôsobeného proliferáciou buniek, alergických ochorení a bronchiálnej astmy, podľa nároku 2, vyznačujúci sa tým, žc obsahuje zlúčeninu všeobecného vzorca (I), v ktorom X predstavuje atóm kyslíka, atóm síry alebo metylénovú skupinu, Y znamená atóm chlóru alebo atóm brómu, m znamená nulu, n znamená nulu, o znamená číslo 1 alebo 2, r znamená číslo 1 alebo 2 a p predstavuje nulu.
  4. 4. Farmaceutický prostriedok na lokálne a/alebo inhalačné ošetrovanie zápalových kožných ochorení nemikrobiálneho pôvodu, sčervenania kože, ochorenia spôsobeného proliferáciou buniek, alergických ochorení a bronchiálnej astmy, podľa nároku 2, vyznačujúci sa tým, že obsahuje zlúčeninu všeobecného vzorca (I), v ktorom X predstavuje atóm kyslíka, Y znamená atóm chlóru, m je nula, n znamená nulu, o predstavuje číslo 1, r znamená číslo 2 a p predstavuje nulu.
  5. 5. Farmaceutický prostriedok na lokálne a/alebo inhalačné ošetrovanie zápalových kožných ochorení nemikrobiálneho pôvodu, sčervenania kože, ochorenia spôsobeného proliferáciou buniek, alergických ochorení a bronchiálnej astmy, podľa nárokov laž4, vyznačujúci sa tým, že dodatkovo obsahuje látku uľahčujúcu prenikanie.
  6. 6. Farmaceutický prostriedok na lokálne a/alebo inhalačné ošetrovanie zápalových kožných ochorení nemikrobiálneho pôvodu, sčervenania kože, ochorenia spôsobeného proliferáciou buniek, alergických ochorení a bronchiálnej astmy, podľa nároku 5, vyznačujúci sa tým, že ako látku uľahčujúcu prenikanie obsahuje močovinu, propylénglykol alebo kyselinu olejovú.
SK2718-91A 1990-09-05 1991-09-04 Farmaceutický prostriedok na lokálne a/alebo inhal SK279104B6 (sk)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH287590 1990-09-05

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SK279104B6 true SK279104B6 (sk) 1998-06-03

Family

ID=4243541

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK2718-91A SK279104B6 (sk) 1990-09-05 1991-09-04 Farmaceutický prostriedok na lokálne a/alebo inhal

Country Status (22)

Country Link
US (1) US5185377A (sk)
EP (1) EP0474597B1 (sk)
JP (1) JP3264950B2 (sk)
KR (1) KR100201749B1 (sk)
AT (1) ATE156353T1 (sk)
AU (1) AU645599B2 (sk)
CA (1) CA2050569C (sk)
CZ (1) CZ279624B6 (sk)
DE (1) DE59108814D1 (sk)
DK (1) DK0474597T3 (sk)
ES (1) ES2106770T3 (sk)
FI (1) FI914185A (sk)
GR (1) GR3024440T3 (sk)
HU (2) HUT58998A (sk)
IE (1) IE913110A1 (sk)
IL (1) IL99376A (sk)
MX (1) MX9100917A (sk)
NO (1) NO913472L (sk)
PT (1) PT98874B (sk)
RU (1) RU2060731C1 (sk)
SK (1) SK279104B6 (sk)
ZA (1) ZA917005B (sk)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9117140D0 (en) * 1991-08-08 1991-09-25 Unilever Plc Treatment of periodontitis
US6440395B1 (en) 1992-06-22 2002-08-27 Barry M. Libin Antiplaque mouth rinse
CH686285A5 (fr) * 1992-08-06 1996-02-29 Beiersdorf Ag Preparation cosmetique ou pharmaceutique servant a retarder le vieillissement de la peau humaine.
US5880146A (en) * 1995-06-07 1999-03-09 Fuji Immunopharmaceuticals Corporation Inhibition of IL-12-induced IFN-γ synthesis by specific bis-phenol compounds as a method of immune modulation
DE19680594D2 (de) * 1995-07-20 1997-09-18 Uwe Juergens Verwendung eines nicht-steroidalen Antiphlogistikums zur topischen und systemischen Behandlung der akutven und chronischen polypoiden Rhinosinusitis
AUPN814496A0 (en) * 1996-02-19 1996-03-14 Monash University Dermal penetration enhancer
US6108850A (en) * 1997-06-03 2000-08-29 Mclaughlin; Gerald Accelerated method and instrumentation for whitening teeth
DE19834355A1 (de) * 1998-07-30 2000-02-03 Henkel Kgaa Entzündungshemmende Zahnpflegemittel
US7566740B2 (en) * 1998-10-06 2009-07-28 Bml Pharmaceuticals, Inc. Method of treating mucositis
AU780085B2 (en) * 1999-06-23 2005-02-24 Jawaharlal Nehru Centre For Advanced Scientific Research Use of hydroxydiphenyl ether class of chemicals, as exemplified by triclosan, as an antimalarial and identification of fatty acid synthesis as its target
AU2002223958A1 (en) * 2000-12-20 2002-07-01 Warner-Lambert Company Llc Non-halogenated phenoxy and/or benzyloxy phenols and antimicrobial compositions containing them
US20030229149A1 (en) * 2002-05-28 2003-12-11 Werner Baschong Anti-inflammatory agents
EP1366763A1 (en) * 2002-05-28 2003-12-03 Ciba SC Holding AG Hydroxy diphenyl ether compounds as anti-inflammatory agents
CN103338767B (zh) * 2010-08-04 2018-06-22 弗吉尼亚大学专利基金会 治疗炎症性疾病的组合物和方法

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4512987A (en) * 1982-07-15 1985-04-23 Ciba-Geigy Corporation New pharmaceutical preparations
GB2148116B (en) * 1983-10-27 1986-07-30 Ciba Geigy Ag Topical steroid preparations
GB8526093D0 (en) * 1985-10-22 1985-11-27 Beecham Group Plc Composition
US4735802A (en) * 1986-05-05 1988-04-05 Le Bich N Topical dermatological composition and method of treatment
US4942029A (en) * 1986-09-19 1990-07-17 Smith & Nephew United, Inc. Medicated skin preparation
GB8629640D0 (en) * 1986-12-11 1987-01-21 Beecham Group Plc Composition & method
GB8718026D0 (en) * 1987-07-29 1987-09-03 Smith & Nephew Ass Pharmaceutical composition
AU610906B2 (en) * 1987-07-31 1991-05-30 Sumitomo Chemical Company, Limited Method for preventing harm from bloodsucking insects

Also Published As

Publication number Publication date
FI914185A0 (fi) 1991-09-04
DK0474597T3 (da) 1997-10-20
NO913472L (no) 1992-03-06
PT98874B (pt) 1999-02-26
GR3024440T3 (en) 1997-11-28
ES2106770T3 (es) 1997-11-16
FI914185A (fi) 1992-03-06
RU2060731C1 (ru) 1996-05-27
PT98874A (pt) 1992-07-31
JPH04257517A (ja) 1992-09-11
AU8364091A (en) 1992-03-12
IL99376A0 (en) 1992-08-18
ATE156353T1 (de) 1997-08-15
EP0474597B1 (de) 1997-08-06
DE59108814D1 (de) 1997-09-11
CZ279624B6 (cs) 1995-05-17
EP0474597A3 (en) 1992-07-01
US5185377A (en) 1993-02-09
AU645599B2 (en) 1994-01-20
CS271891A3 (en) 1992-03-18
KR100201749B1 (ko) 1999-06-15
KR920005988A (ko) 1992-04-27
IE913110A1 (en) 1992-03-11
CA2050569C (en) 2004-01-27
JP3264950B2 (ja) 2002-03-11
HU211292A9 (en) 1995-11-28
NO913472D0 (no) 1991-09-04
MX9100917A (es) 1992-05-04
HUT58998A (en) 1992-04-28
EP0474597A2 (de) 1992-03-11
IL99376A (en) 1996-01-19
ZA917005B (en) 1992-04-29
CA2050569A1 (en) 1992-03-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SK279104B6 (sk) Farmaceutický prostriedok na lokálne a/alebo inhal
Bernardi et al. Mitochondrial energy dissipation by fatty acids: Mechanisms and implications for cell death
US9480674B2 (en) Method and composition for treating acne
Imokawa et al. Pseudo-acylceramide with linoleic acid produces selective recovery of diminished cutaneous barrier function in essential fatty acid-deficient rats and has an inhibitory effect on epidermal hyperplasia.
ITMI991884A1 (it) Composizioni per la cura della pelle e loro impiego nel curare una pelle danneggiata
Jialal et al. Differences in the metabolism of oxidatively modified low density lipoprotein and acetylated low density lipoprotein by human endothelial cells: inhibition of cholesterol esterification by oxidatively modified low density lipoprotein.
KR20090023590A (ko) 약학적 제제의 제조를 위한 화학식 ａ―ｒ―ｘ의 화합물
Vedernikov et al. Ca 2+-dependent nonspecific permeability of the inner membrane of liver mitochondria in the guinea fowl (Numida meleagris)
WO2016108130A1 (en) Topical pharmaceutical compositions comprising nebivolol for the treatment of diabetic wounds
CA2310049C (en) Use of a mixture of a diol and an alpha-hydroxy acid for the treatment of hyperkeratotic skin diseases
Bloor et al. Cholesterol and cholesterol esters in human blood
Ganesan et al. Gender differences and protective effects of testosterone in collagen induced arthritis in rats
JP2001518458A (ja) キレート化剤の親油性ジエステル
EP0751928B1 (en) Dl- di- or tri-hydroxyphenylglycine alkyl esters for the treatment of inflammatory and allergic conditions
KR20190137904A (ko) 연골형성의 유도 방법
JP2002516271A (ja) 精神機能障害、記憶損失を改善し、麻酔をかけた哺乳動物の麻酔回復時間を短縮するための組成物及び方法
CN108778263A (zh) 用于局部用药的稳定药物组合物及其用途
CZ2194A3 (en) (all-e)-3,7-dimethyl-9-/3,5-dimethyl-2-(nonyloxy)phenyl /-2,4,6,8-nonatetraenic acid, process of its preparation and pharmaceutical preparations based thereon
EP1305016B1 (de) Verwendung von n-oleoylethanolamin zur behandlung der schuppenflechte (psoriasis)
JPS5923292B2 (ja) γ−オリザノ−ル製剤
Ayaz et al. Gender-dependent effects of selenite on the perfused rat heart: A toxicological study
US6894079B1 (en) Method for reducing free-radical induced injury
Patnode et al. Tuberculostatic effect of calf lung fatty acids on human and bovine tubercle bacilli
EP3177365A1 (en) Agonists of the ahr receptor pathway having sebosuppressive activity and a method for identifying said agonists
LITTLE (ARTHUR D) INC CAMBRIDGE MA Development of Candidate Chemical Simulant List: The Evaluation of Candidate Chemical Simulants Which May Be Used in Chemically Hazardous Operations