SK268587A3

SK268587A3 - Planar therapeutic system, process for its production and its utilisation

Info

Publication number: SK268587A3
Application number: SK2685-87A
Authority: SK
Inventors: Karin Wolter; Fritz Herrmann; Hans-Rainer Hoffmann; Gunther Simon; Thomas Kissel; Joerg Reinhardt
Original assignee: Lohmann Gmbh & Co Kg; Sandoz Ag
Priority date: 1986-04-17
Filing date: 1987-04-15
Publication date: 1999-06-11
Also published as: PT84674A; AU7283287A; DE3634016A1; GR3003570T3; ES2055692T3; FI871399A; IE870963L; YU47135B; IL82192A; EP0242827B1; EP0242827A1; JPH01500115A; HUT46548A; PT84674B; PL155408B1; KR900007178B1; DK662887A; CA1301005C; US5132115A; AU608223B2

Description

Plochý terapeutický systém na podávanie účinných látok kožou so zásobníkom alebo zásobníkmi (5) účinnej látky a plochami (2, 8, 13) na odovzdávanie účinnej látky a s týmito v rovnakej úrovni ležiacimi plochami (1, 7, 12) samolepiacimi na kožu a usporiadanými na strane kože má plochy (1,7, 12) samolepiace na kožu usporiadané bez prerušenia po celej ploche styku s kožou a pomocou úsekov odovzdávajúcich účinnú látku * má vytvorené prerušenia alebo má plochy (2, 8, 13) odovzdávajúce účinnú látku bez prerušenia rozprestreté po celej ploche styku s kožou a prerušenia má vytvoreť né úsekmi plôch (1,7, 12) samolepiacimi na kožu. Opisuje sa aj spôsob výroby tohto systému, pri ktorom sa najskôr na oddeliteľnej podložke vytvorí vrstva na kožu samolepiaceho materiálu, na ňu sa prikaširuje oporná vrstva (6). Vzniknutý laminát sa perforuje, potom sa oddeliteľná podložka nahradí ochrannou vrstvou a na perforovanú vrstvu laminátu, samolepiacu na kožu, sa nanesie vrstva zásobníka (5) účinnej látky a uskutočni sa konfekcia.

r ĺ, a u

Plochý terapeutický systém, spôsob jeho výroby a použitieOblasť vynálezu

Vynález sa týka plochého terapeutického systému na nanášanie účinných látok na kožu, s vrstvou zásobníka účinnej látky, s plochami odovzdávajúcimi účinnú látku a samolepiacou vrstvou, spôsobu výroby tohto plochého terapeutického systému, ako aj jeho použitie v kozmetike.

Vynález sa teda týka transdermálneho terapeutického systému na nanášanie účinných látok určených na liečenie alebo aj kozmeticky pôsobiacich látok na kožu ľudí alebo zvierat.

Doterajší stav techniky

Terapeutický systém je zariadenie obsahujúce liečivo, poprípade účinnú látku, poprípade podávacia forma, ktorá odovzdáva jednu alebo niekoľko účinných látok vo vopred stanovenom množstve kontinuálne vq vopred stanovenú dobu a na presne stanovené miesto použitia.

Tieto systémy sú terapeutické presné nástroje, ktorých konštrukcie si vyžadujú mimoriadne opatrenia, aby sa zaistilo kontinuálne uvoľňovanie účinnej látky.

Terapeutické systémy boli už vyvinuté na najrôznejšie miesta použitia, a teda takisto na kožu, pričom vedľa miestneho účinku je možné docieliť aj systémový účinok. Rozmanitosť účinných látok, aplikovaných týmto spôsobom, a ich rozdielne chemické, fyzikálne a farmakologické vlastnosti znemožňujú pokrytie pomocou len jediného systému všetky terapeuticky problémové miesta.

Už skôr boli známe mnohé ploché terapeutické systémy na nanášanie liečivých účinných látok na kožu, pričom ich rozbor je možné nájsť v Klaus Heilmannovej publikácii „Therapeutische Systeme, Ferdinand Enke Verlag, Stuttgart, 1977. Avšak vo všetkých prípadoch bolo možné pomocou systémov, známych zo stavu techniky, dosiahnuť celkom uspokojivé účinky.

Pritom zvyčajná konštrukcia takéhoto transderálneho terapeutického systému je vytvorená ako zásobník liečiva, v ktorom je účinná látka v pevnej, kvapalnej alebo rozpustenej forme a samolepiaca vrstva pomocou ktorej je systém úzko spojený s kožou.

Tento princíp je obmedzený tam, kde účinná látka nedifunduje vrstvou, ktorá je samolepiaca, alebo aj tam, kde dochádza medzi účinnou látkou a lepidlom na reakciu a aj tam, kde sa účinná látka v tomto lepidle nerozpúšťa alebo sa rozpúšťa len zle. V týchto prípadoch sa skúšalo priviesť zásobník, ktorý nie je samolepiaci a ktorý obsahuje účinnú látku alebo samotnú účinnú látku, do priameho styku s kožou a tento zásobník alebo samotnú účinnú látku fixovať pomocou prídavných opatrení na kožu. Na to sa hodia napríklad oddelené lepivé prúžky alebo integrácie zásobníka alebo účinnej látky v náplasti tak, aby zásobník alebo účinná látka boli obklopené okrajom, ktorý je samolepiaci (viď napríklad DE-OS 29 02 183). Ak styková plocha prestúpi určitú veľkosť, potom už nie je možné zaručiť trvalý styk s kožou potrebný na regulované liečenie, pri dlhšej dobe nosenia, ktorá ako je známe, môže činiť dni až týždne, v dôsledku potrebných pohybov tela a svalov.

V DE-OS 32 02 775 bolo navrhnuté rozdeliť účinnú látku na samolepiacej ploche na spôsob mriežky. Lepivá plocha je potom v princípe na fixáciu účinnej látky na kožu dosť veľká a teoreticky by mala umožniť plošnú fixáciu zásobníku s účinnou látkou. Vzhľadom na to, že sa ale účinná látka na lepiacej vrstve nenachádza vždy v tej istej úrovni tejto lepiacej vrstvy, je táto po nalepení na kožu stále pod napätím. Z tohoto dôvodu sa nalepené miesta pri nezbytnom pohybe tela a svalov opäť veľmi ľahko odlepia., v dôsledku vznikajúcich tlakových zmien dochádza na stratu styku plochy s účinnou látkou a kožou a zabraňuje sa tak akémukoľvek regulovanému odovzdávaniu účinnej látky.

Z DE-OS 34 23 328 je známa samolepiaca náplasť s oddelenými segmentami s účinnou látkou, pri ktorej sú uspriadané kalotové segmenty s účinnou látkou a segmenty s lepidlom. Pritom sa pripomína, že segmenty s lepidlom a segmenty s účinnou látkou majú byť rovnako vysoké. Pri aplikácii náplasti závisí veľkosť styku segmentov s kožou a tým aj množstvo uvoľňovanej látky na tlaku vyvíjanom na náplasť. Ako terapeutický systém je táto náplasť neupotrebiteľná.

V DE-OS 33 19 469 bolo navrhované ukladať účinnú látku do pórov mikroporéznej fólie, ktorá môže byť na fixáciu na kožu čiastočne alebo celkom povlečená samolepiacou vrstvou. Aj pri tejto forme uskutočnenia je styk účinnej látky v otvoroch pórov s kožou obmedzený, pretože otvory pórov sa nenachádzajú v tej istej úrovni so samolepiacimi plochami a v dôsledku toho sa bráni styku účinnej látky s povrchom kože, ktorý sa má uskutočňovať pomocou samolepiacej vrstvy. Ani s týmto systémom nie je teda možné regulované nanášať účinnú látku na kožu.

Oproti tomu je úlohou vynálezu vytvoriť plochý terapeutický systém na nanášanie účinných látok na kožu, ktorý by bol nezávislý na nezbytnej veľkosti plochy na ktorej dochádza na odovzdávanie účinnej látky a zaručiť aj pri ďalšej dobe po ktorú je systém na kožu fixovaný, trvalý styk tejto plochy s účinnou látkou a kožou.

Podstata vynálezu

Úloha je vyriešená druhovo zodpovedajúcim plochým terapeutickým systémom so zásobníkom alebo zásobníkmi účinnej látky a plochami na odovzdávanie účinnej látky a s týmito v rovnakej úrovni ležiacimi plochami samolepiacimi na kožu a usporiadanými na strane kože tým, že buď plochy samolepiace na kožu sú usporiadané bez prerušenia po celej ploche styku s kožou a pomocou úsekov odovzdávajúcich účinnú látku sú vytvorené bez prerušenia, alebo plochy odovzdávajúce účinnú látku sú bez prerušenia rozprestrené na celej ploche styku s kožou a prerušenia sú vytvorené úsekmi plôch samolepiacich na kožu.

Systém podľa vynálezu je najmä výhodný na podávanie účinných látok, ktoré reagujú nepriaznivo so samolepiacimi látkami alebo ktoré nedifundujú kožou - vrstvou lepidla.

Pri jednom ďalšom výhodnom uskutočnení vynálezu sú plochy odovzdávajúce účinnú látku rozprestrené rovnomerne alebo nerovnomerne v ploche stýkajúcej sa s kožou.

Zvlášť môže byť výhodné, keď plochy odovzdávajúce účinnú látku sú guľaté alebo hranaté. V ploche, stýkajúcej sa s kožou môžu byť plochy samolepiace na kožu usporiadané rovnomerne alebo nerovnomerne. Úseky plôch samolepiacich na kožu môžu byť guľaté alebo hranaté. Na určité formy použitia môže byť ale tiež výhodné, keď sa úseky plôch samolepiacich na kožu a úseky plôch odovzdávajúce účinnú látku vytvoria tak, že sa striedajú po pásikoch. Systém môže mať na strane kože plochu samolepiacu na kožu ohybnú zadnú vrstvu, odvrátenú od kože a poprípade oddeliteľnú ochrannú vrstvu. Medzi zadnou vrstvou a zásobníkom môže mať systém samolepiacu medzivrstvu. Na zlepšenie mechanickej stability môže mať systém opornú vrstvu s otvormi, ktorá je v styku so zásobníkom účinnej látky. Oporná vrstva môže byť vytvorená z papiera, textilného plošného útvaru, kovovej fólie alebo fólie z plastu alebo jeho laminátu. Medzi opornou vrstvou a zásobníkom účinnej látky môže byť usporiadaná úplne alebo sčasti samolepiaca vrstva. Zásobník účinnej látky obsahuje jednu alebo niekoľko účinných látok s topickým alebo systemickým účinkom.

Ί

S výhodou je účinná látka alebo účinné látky vybraná zo skupiny srdečných glykosidov z Digitaiis lanata-^-acetyldigoxínu; vasodilatancií, napríklad pentaerytrityltetranitrátu, cinnarizínu alebo nitroglycerínu, muskulotropných spaspolytík, napríklad moxaverínu HC1; koronárnych terapeutík, napríklad oxyfedrínu Hcl; koronárnych dilatancií, napríklad N-/3.3difenylpropyl/-alfa-metylbenzylamin Hcl / fendilinu/; antihistaminík. ako napríklad clemastinu alebo antiemetík, napríklad dimetydrinátu; analeptík ako kofeínu, analgetík, ako napríklad fenazonschlohydrátu; hypnotík, ako napríklad chlorbutanolu, muskulotropných vasodilatancií ako napríklad kyseliny nikotínovej, vitamínu B6, ako napríklad pyridoxínu, broncholytík, kardiák, diuretík inhibitorov fosfordiesterázy, toofylínu, a zlúčeník napríklad cholinteofylínu, teofylinmetylendiamínu,teofylinnatriumglycinátu,toefylinnatrium salicyklátu, ako aj derivátov teofylínu, bromteofylínu, chlorteofylínu, etaminpylínu, dipropylfylínu, eofylínu a poxyfylínu, ako aj rubefaciencií, ako napríklad β butoxyetylester kyseliny nikotínovej a/alebo vanillylamidu kyseliny nonylovej, antiflogistík, ako napríklad etylenglykolmonosalicylátu alebo dietylaminosalicylátu. Výhodné účinné látky sú amfetaminil, betahistin, betaacetyldigoxin, bopindolol, buprenorfin, clemastin, diclofenak, diltiazén, dimenhydrinát, dietylaminosalicylát, etylenglykolmonosalicylát 5-fluorouracil, glibenclamid, ydromorfon, ibuprofen, isorpopyl-4-/2, 1,3- benzoxadiazol-4yl/-1, 4-dihydro-5-metoxykarbonyl-2,6-dimetyl-3pyridinkarboxylát, ketotifen, L-tyroxín, nikotín, /b butoxyetylester kyseliny nikotínovej, vanillylamíd kyseliny nonylovej, pindolol, salbutamol, tamoxifen, tizanidin, ako aj ich bázi, soli a deriváty. Účinné látky sa môžu tiež používať vo výhodnej kombinácii, výhodné sú :

A. Srdečný glykosid z digitalis lanata-/á- acetyldigoxínu v kombinácii s :

1. vasodilatanciom, napríklad pentaerytrityltetranitrátom alebo nitroglycerínom ;

2. muskulotropným spasmolytikom, napríklad moxaverinhydrochloridom ;

3. koronárnym terapeutikom, napríklad oxyfedrinhydrochloridom alebo

4. koronárnym dilatanciom, napríklad N-/3,3-difenylpropyl/-c?ú - metyibenzoxylaminhydrochloridom / fendilinom /

B. antihistaminíkom, clemastinom, v kombinácii s glukokoritikoidom, napríklad dexametazonom alebo clocortolon-21-pivalatom ;

C. antihistaminíkom, ako antiemetikom - dimenhydrinatom v kombinácii s

1. vasodilatanciom, antihistaminíkom, napríklad cinnarizínom,

2. analeptikom, napríklad kofeínom,

3. analgetikom, antipyretikom, napríklad fenazonchloralhydrátom,

4. hypnotikom, anestetikom, antiseptikom, napríklad chlorbutanolom ;

5. muskulotropným vasodilatanciom. liekom znižujúcim množstvo lipidov, napríklad kyselinou nikotínovou alebo

6. vitamínom B6, napríklad pyridoxínom,

D. broncholytikom, kardiakom, diuretikom, inhibítorom fosfordiesterázy - toefylínom v kombinácii s inými

1. zlúčeninami teofylínu ako :

cholinteofylinatom teofylinetylendiaminom teofylinnatriumglycinátom teofylinnatriumsalicylátom alebo

2. deriváty teofylínu, ako :

bromteofylínom chlorteofylínom etaminfylínom diprofylínom etofylínom proxyfylínom

E. rubifacienciou, ako /k- butoxyetylesterom kyseliny nikotínovej a/alebo vanillylamídom kyseliny nonylovej v kombinácii s antiflogistikom, napríklad etylenglykolmonosalicylátom alebo dietylaminsalicylátom.

Prednosť dosiahnuteľná najmä takýmito kombináciami účinných látok spočíva v tom, že ideálnym spôsobom je možné podávať súčasne viacej účinných látok poprípade rozdielnymi rýchlosťami podávania, ktoré nebolo možné v zmesi spracovať alebo skladovať a to buď vzhľadom na reakcie, kto ;ré medzi nimi prebiehajú alebo vzhľadom na rozdielne fyzikálne vlastnosti týchto látok. Neskôr vysvetlené kroky spôsobu výroby dovoľujú bezprostredne oddelené zapracovanie účinných látok.

Zvlášť výhodné účinné látky, ktoré je možné použiť v systéme podľa vynálezu sú :

ampetaminil, betahistidin, - acetyldigoxin, bopindolol, buprenorfin, clemastin, diclofenak, ditiazen, dimenhydrinát, dietylaminsalicylát, etylenglykolmonosalicylát, 5-fluoruracil, glibenolamid, hydromorfon, ibuprofen, isopropyl-4-/2, 1.3 benzoxadiazol-4-yl/-1,4-dihydro-5-metoxykarbonyl 1-2,6dimetyl-3-pyridinkarboxylát, ketotifen, 1-tyroxin, nikotín, butoxyetylester kyseliny nikotínovej , vanillylamid kyseliny nonylovej, pindolol, salbutamol. tamoxifen, tizanidin, teofylin, ako aj báze, soli a deriváty vpredu uvedených účinných látok.

Vynález sa týka tiež spôsobu výroby plochých terapeutických systémov, ktorý má nasledujúce kroky : najskôr sa na oddeliteľnej podložke vytvorí vrstva na kožu samolepiaceho materiálu, na túto sa prikašíruje oporná vrstva a takto vzniknutý laminát, pozostávajúci z opornej vrstvy a podložky sa perforuje, potom sa v ďalšom kroku oddeliteľná podložka nahradí ochrannou vrstvou a na perforovanou vrstvu laminát, samolepiacu sa na kožu, sa nanesie vrstva (5) zásobník účinnej látky a uskutoční sa konfekcia.

Pri ďalšom výhodnom uskutočnení spôsobu sa po perforácii laminátu vrstva zásobníka účinnej látky prikašíruje na zadnú stranu systému pod tlakom alebo pod tlakom za ohrevu..

Podľa ďalšieho zvlášť účinného uskutočnenia spôsobu sa samolepiace úseky nanesú na podložku tvoriacu ochrannú vrstvu, tieto úseky samolepiacej vrstvy a podložka ochrannej vrstvy sa povlečú hmotou zásobníka, obsahujúcou účinnú látku, prikašíruje sa zadná vrstva opatrená poprípade lepiacou vrstvou a hotový systém sa podrobí konfekcii.

Vynález sa týka tiež použitia systému na miestne alebo systémové transdermálne podávanie účinných látok v humánnej alebo veterinárnej medicíne alebo v kozmetike.

Tým, že podľa vynálezu terapeuticky potrebné plochy odovzdávajúce účinnú látku ležia striedavo s plochami samolepiacimi na kožu v jednej rovine, môže dochádzať na uspokojivo dlho trvajúci úzky styk vrstvy zásobníku s účinnou látkou a plochou kože prijímajúcou účinnú látku, čím je zaručené, ako je to z liečebného hľadiska žiaduce, samotný kontinuálny prívod účinných látok.

Prehľad obrázkov na výkresoch

Ďalej má byť vynález bližšie vysvetlený pomocou príkladov uskutočnenia a predložených výkresov. Tieto ukazujú :

obr. 1 schematicky stykovú plochu s kožou úeku plochého terapeutického systému podľa vynálezu obr. 2 prierez podľa čiary l-l z obr. 1 vo zväčšení obr. 3 úsek plochy stýkajúcej sa s kožou ďalšieho výhodného uskutočnenia vynálezu, obr. 4 schematicky zväčšený prierez podľa čiary ll-ll z obr. 3, obr. 5 plocha náplasťovej formy uskutočnenia podľa vynálezu, obr. 6 plocha ďalšieho vytvorenia náplasti podľa vynálezu, stýkajúcej sa s kožou a obr. 7 znázornenie uvoľňovania ketotifénu a bopindololu in vitro zo systémov podľa vynálezu.

Príklady uskutočnenia vynálezu

Podľa vynálezu sa rozdelenie vrstvy, ktorá je vo styku s kožou uskutočňuje podľa dvoch nasledujúcich princípov :

Princíp A:

Plochy odovzdávajúce účinnú látku sa rozdelia izolovane v ploche samolepiacej na kožu, obsahujúcej poprípade takisto účinnú látku.

Princíp B:

Plocha odovzdávajúca účinnú látku je prerušená plochou samolepiacou na kožu, obsahujúcou poprípade takisto účinnú látku.

Formy uskutočnenia vynálezu podľa princípu A sú znázornené na obr. 1, 2 a 6 ; zatiaľ čo na obr. 3, 4 a 5 sú znázornené formy uskutočnenia, ktoré zodpovedajú princípu B.

Na obr. 1 a 2 sú v ploche 1 samolepiacej na kožu, rozdelené symetricky guľaté plochy 2 odovzdávajúce účinnú látku. Samozrejme je potrebné sa dívať na túto formu uskutočnenia len ako na príkladnú a neobmedzujúcu vynález, pretože usporiadanie plôch 2 odovzdávajúcich účinnú látku, ich veľkosť, ich geometrický tvar, rovako aj ich vzájomná vzdialenosť sú variabilné a závisia na terapeutických a na fyzikálnych požiadavkách.

Na obr. 2 je rez pozdĺž čiary 1-1 z obr. 1. Pod zadnou vrstvou 3 je umiestnená samolepiaca vrstva 4, ktorá zaisťuje súdržnosť s vrstvou 5 zásobníka účinnej látky. Vrstva 5 zásobníka účinnej látky je prekrytá perforovanou opornou vrstvou 6, ktorá má na strane kože vrstvu 1a samolepiacu na kožu s plochou 1 samolepiacou na kožu. Dutiny, vzniknuté perforovaním, sú celkom vyplnené vrstvou 5 zásobníka účinnej látky, ktorý tu tvorí aj guľaté plochy 2 odovzdávajúce účinnú látku, takže sa na ploche stýkajúcej sa s kožou striedajú na tej istej úrovni guľaté plochy 2 odovzdávajúce účinnú látku a plochy 1 samolepiace na kožu.

Na obr. 6 je znázornená forma náplasti podľa uskutočnenia podľa princípu A, pričom ojedinelé plochy 2 odovzdávajúce účinnú látku sú symetricky rozdelené ako kruhové body v strednej časti inak samolepiaceho náplasťového úseku podľa vynálezu. V okrajovej oblasti je vytvorený obvodový, neprerušený samolepiaci okraj 7, ktorý zaručuje pri aplikácii náplasti bezpečné prilepenie okrajov na kožu.

Obr. 3 a 4 predstavujú výhodné uskutočnenia podľa princípu B. Pri tom je plocha 2 odovzdávajúca účinnú látku prerušená symetricky usporiadanými š esťuholníkovými plochami 1 samolepiacimi na kožu.

Aj tu sú lepiace oblasti, ktorých vzájomná vzdialenosť, ich veľkosť a ich geometrický tvar sú variabilné a môžu sa meniť s ohľadom na výrobne technické potreby. Konštrukcia systému na obr. 3 vychádza videné od plochy stýkajúcej sa s kožou, zo značne zväčšeného prierezu pozdĺž čiary ll-ll, znázorneného na obr. 4. Zadná vrstva 3 susedí pri tom so samolepiacou vrstvou 4, ktorá sama je vo styku s vrstvou 5 zásobníku účinnej látky. Do určitej miery sú do vrstvy 5 zásobníku účinnej látky zapustené plochy 1 samolepiace na kožu, ktoré s povrchom vrstvy 5 zásobníka účinnej látky ležiace v jednej rovine tento uzatvárajú v smere ku koži. Plochy 1 samolepiace na kožu sú pri tom obklopené dookola plochou 2 odovzdávajúcou účinnú látku.

Na obr. 5 je ďalšia forma uskutočnenia princípu B vynálezu, vo forme úseku náplasti na pohotovostnú aplikáciu. Plocha 2 odovzdávajúca účinnú látku je pri tejto forme uskutočnenia prestúpená symetricky štvorcovými plochami 1 samolepiacimi na kožu, a zo všetkých strán obklopená obvodovým samolepiacim okrajom 7. Aj tu je najmä výhodné, že sa môžu odstrániť problémy s prilepovaním okrajov pri náplasťových systémoch podľa vynálezu.

Nové ploché terapeutické systémy podľa vynálezu sú vo svojich aplikačných možnostiach veľmi rôznorodé, pretože neprihliadajúc na špeciálne formy uskutočnenia, ako sú znázornené napríklad na obr. 5 a 6 - sa vyrábajú ako bezraportný pásový tovar a môžu sa teda rozdeliť do takmer ľubovoľných prierezov. Tak je možné uskutočňovať aplikáciu napríklad ako náplaste, pásy a dokonca aj obväzy, aby vznikli okraje rezov, ktoré nie sú dokonalo pokryté lepidlom. Malo by sa preto výhodne dbať na to, aby sa čiary rezov viedli vždy takýmito samolepiacimi pásmi, kruhmi alebo podobne.

Úseky bez samolepiaceho materiálu sa môžu pomocou vhodnej voľby geometrického dizajnu systému udržať také malé, aby ani pri dlhšej dobe nosenia náplasti nedošlo na uvoľnenie okraja. Plocha tolerovateľných úsekov bez samolepiaceho materiálu závisí na voľbe samolepiaceho materiálu. Zvláštny prípad predstavuje v tejto súvislosti terapeutický systém, pri ktorom je plocha 2 odovzdávajúca účinnú látku, rozdelená v ploche 1 samolepiacej na kožu v tvare pásikov poprípade plocha 1 samolepiaca na kožu je rozdelená vo forme pásikov v ploche 2 odovzdávajúcej účinnú látku.

Nový systém sa hodí najmä na podávanie liečebných alebo kozmeticky účinných látok na kožu, ktoré sa zo systémov obsahujúcich lepidlo nedajú aplikovať alebo sa dajú aplikovať iba s potiažami. Tu sa môžu používať aj všetky jednoducho aplikovateľné účinné látky, ktoré môžu prenikať do kože buď samotné alebo s pomocnými prostriedkami.

Ukázalo sa už, že systém je najmä vhodný na podávanie účinných látok, ako napríklad ketotifénu alebo bopindololu.

Vrstva 5 zásobníka účinnej látky sa môže vyrobiť o sebe známym spôsobom, napríklad rozpúšťaním účinnej látky v matrici, disuergovaním účinnej látky v matrici alebo rozdelením účinnej látky v matrici vo tvare mikrokapsuľe; samozrejme môže vrstva 5 zásobníka účinnej látky pozostávať aj z čistej látky, alebo z látky, ktorá je v podstate čistá. Matrica sama môže pozostávať z nízkomolekulárnych alebo vysokomolekulárnych, prirodzených alebo syntetických látok, pričom sa ich výber riadi vlastnosťami účinnej látky, ktorá sa má podávať a terapeutickými požiadavkami, ktoré sú odborníkovi v tejto oblasti známe. V súvislosti s ketotifénom a bopindololom sa osvedčila napríklad najmä matrica na báze polyakrylátov bobtnateľných vodou.

Vrstva 5 zásobníka účinnej látky môže vedľa súčastí matrice a účinných látok obsahovať ďalšie, vhodné, odborníkovi na základe jeho vedomostí známe alebo jasné prísady, ako napríklad prostriedky uľahčujúce rozpúšťanie, zmäkčovadlá, stabilizátory, plnivá a bobtnadlá. Hrúbka vrstvy 5 zásobníka účinnej látky, tj. vzdialenosť! medzi opornou vrstvou 6 poprípade zadnou vrstvou 7 upravenou ako lepiaca sa stanoví hlavne s ohľadom na terapeutické požiadavky kladené na systém; je výhodné, keď sa celková hrúbka systému pohybuje medzi 40 jjm až 5 mm, s výhodou medzi 80 pm až 1,2 mm. Vo zvláštnych prípadoch pozostáva zásobník iba úplne alebo čiastočne z náplne otvorov pórov v lamináte, z opornej vrstvy 6 a vrstvy 1a samolepiacej na kožu, takže lepivá zadná vrstva 3 je spojená priamo s opornou vrstvou 6. Aj pri týchto variantoch ležia plochy 2 odovzdávajúce účinnú látku v rovine s plochami 1 samolepiacimi na kožu, ako to vyžaduje vynález.

Zadná vrstva 3 zakrývajúca zásobník na strane odvrátenej od kože, môže byť priepustná alebo nepriepustná. Musí byť pružná a slúži v prvom rade na ďalšie mechanické stabilizovanie systému. Ak sú časti zásobníku alebo vpracovanej účinnej látky tekavé, tak musí byť zadná vrstva 3 pre tieto látky nepriepustná. Látky, ktoré sa môžu používať pre ich výrobu, sú polymérne látky, ako napríklad polyetylén, polypropylén, polyetylenterfetalát a polyamidy. Ako ďalšie materiály sa môžu používať napríklad hliníková fólia, samotná alebo povlečená polymérnym substrátom. Priepustné zadné vrstvy 3 sú napríklad textilné plošné útvary, ako napríklad tkaniny a rúna alebo tiež aj porézne polymérne materiály. Potrebná hrúbka zadnej vrstvy 3 je závislá na zvolenom materiáli, mala by byť ale v rozmedzí 5 až 150 mikrometrov, výhodne medzi 10 až 60 mikrometrov. Ak samolepivosť vrstvy zásobníka účinnej látky nepostačuje na trvalé spojenie so zadnou vrstvou 3 potom sa spoj uskutoční pomocou samolepiacej medzivrstvy, pričom adhézne sily medzi zadnou vrstvou 3 a medzi plochou stýkajúcou sa s kožou a kožou. Na to sa hodia všetky fyziologicky nezávadné a voči účinným látkam a ostatným súčastiam zásobníka inertné lepidlá, napríklad na báze kaučuku, syntetických homopolymérov, kopolymérov alebo blokových polymérov podobných kaučuku, polyakrylovej kyseliny, esterov alebo ich kopolymérov, polyuretánov a silikónov. Hrúbka lepiacej medzivrstvy je výhodne medzi 10 až 100 μπι a najmä potom výhodne medzi 20 až 40 jjm.

Pri formách uskutočnenia podľa vynálezu podľa princípu A - pri ktorých sú usporiadané plochy 2 odovzdávajúce účinnú látku vo vrstve 1a samolepiacej na kožu sa ukázalo, že je výhodné, keď vrstva 1a samolepiaca na kožu je nanesená na opornej vrstve 6, ktorá je v styku s vrstvou 5 zásobníka účinnej látky. Sú tiež prirodzene možné usporiadania bez tejto opornej vrstvy 6 a môžu byť výhodné najmä pri stálych vrstvách 5 zásobníka účinnej látky. Oporná vrstva 6 má otvory, výhodne priechodzie póry, ktoré sú až na plochu stýkajúcu sa s kožou vyplnené úplne alebo sčasti hmotou uvoľňujúcu účinnú látku. Ako materiály na túto ohybnú opornú vrstvu 6 prichádzajú do úvahy napríklad papier, plast, a kovové fólie alebo textilné plošné útvary. Hrúbka vrstvy by mala byť medzi 5 pm až 2 mm, výhodne medzi 10 um až 500 jjm. Keď nie je možné zaručiť bezpečný spoj medzi vrstvou 5 zásobníku účinnej látky a opornou vrstvou 6 môže sa tento uskutočniť nasadením prídavnej vrstvy lepidla citlivého na tlak medzi opornou vrstvou 6 a vrstvou 5 zásobníka účinnej látky, pričom adhézne sily vo vnútri celého systému musia byť väčšie ako adhézne sily medzi plochou stýkajúcou sa s kožou a kožou. Samolepiaca vrstva 4 môže pokrývať celú plochu styku medzi vrstvou 5 zásobníka účinnej látky a opornou vrstvou 6, môže byť ale tiež obmedzená iba na plochy opornej vrstvy 6 rovnobežné s kožou. Lepidlo citlivé na tlak, ktoré sa pritom používa, musí vyvolávať ako lepidlo medzivrstvy medzi vrstvou 5 zásobníka účinnej látky a opornou vrstvou 6 väčšiu adhéziu vovnútri systému ako medzi kožou a plochou stýkajúcou sa s kožou. Hrúbka tejto samolepiacej vrstvy 7 je výhodne medzi 10 až 100 pm, najvýhodnejšie medzi 20 až 40 pm.

Na ochranu plochy stýkajúcej sa s kožou a poprípade aj na zabránenie unikania podielov účinnej látky z vrstvy 5 zásobníka účinnej látky na voľne ležiacich plochách 2 odovzdávajúcich účinnú látku, sa systém podľa vynálezu zakrýva na strane styku s kožnou vrstvou, ktorá sa dá pred aplikáciou odlúpnuť. Môže byť vyrobená z toho istého materiálu aký sa používa na výrobu zadnej vrstvy 3, za predpokladu, že bude upravený ako oddeliteľný, napríklad nanesením silikónovej vrstvy. Iné oddeliteľné ochranné vrstvy ktoré sú odborníkovi obecne známe, sú napríklad polytetrafluoretylén, upravený papier, celofán, polyvinylchlorid a podobne. Na ľahšiu oddeľiteľnosť sa ochranná vrstva môže opatriť známym spôsobom sťahovacími prostriedkami. Hrúbka ochrannej vrstvy nie je dôležitá, pretože vzhľadom na to, že sa pred aplikáciou odstraňuje neovplyvňuje komfort pri nanášaní. Výhodne sa táto hrúbka môže pohybovať medzi 10 až 500 jjm, výhodne medzi 20 až 150 jjm. Táto ochranná vrstva môže byť aj veľmi tuhá, na zabránenie lámaniu systému pred nanášaním systému.

Spôsob výroby nových terapeutických systémov podľa vynálezu predstavuje kombináciu samo o sebe známych krokov spôsobu. Na výrobu terapeutického systému podľa vynálezu, podľa princípu A - izolované plochy 2 odovzdávajúce účinnú látku v ploche 1 samolepiacej na kožu sa podložky povlečú adhéznym materiálom a pri druhom kroku sa prikašíruje oporná vrstva 6. Takto získaný laminát sa potom perforuje známymi spôsobmi, napríklad pomocou prerazenia ostnatým valcom alebo rastrovacím valcom, pričom sa otvory s požadovanou geometriou môžu vyrobiť pomocou zvoleného nástroja. Pri tomto perforovaní, ktoré sa môže poprípade uskutočňovať aj pri zvýšenej teplote sa v každom prípade perforuje oporná vrstva 6 a samolepiaca vrstva 4 a oddeliteľná podložka sa narazí alebo dokonca spoluperforuje. Táto oddeliteľná podložka sa pri ďalšom pracovnom kroku stiahne a nahradí sa opäť oddeliteľnou ochrannou vrstvou. Potom sa na perforovanou stranu vrstvy 1a samolepiacu na kožu laminátu, nanesie opäť o sebe známym spôsobom vrstva 5 zásobníka účinnej látky..

Ak sa nanáša ako roztok, musí sa pred ďalšími krokmi spôsobu odpariť rozpúšťadlo, Konzistencia hmoty nanášanej pre zásobník účinnej látky sa najskôr nastaví tak, aby sa zaistilo jej úplné vniknutie do otvorov laminátu. Pomocou prikašírovania zadnej vrstvy 3 poprípade vybavenej vrstvou lepidla citlivého na tlak (zodpovedá medzivrstve) sa dokončí výroba systému. Týmto spôsobom získaný pásový materiál sa teraz môže, ako je ďalej vyššie popísané, podrobiť pri dbaní na terapeutické požiadavky, konfekcii a zabaliť.

Výhodné ďalšie vytvorenie spôsobu spočíva v tom, že sa vyrobí vrstva 5 zásobníka účinnej látky - poprípade so zadnou vrstvou 3 vybavenou vrstvou lepidla citlivého na tlak a nanesie sa pomocou kašírovania za tlaku alebo za použitia tlaku a tepla na laminát z opornej vrstvy 6 a vrstvy 1a samolepiacej na kožu, opatrený otvormi.

Ak je na spojenie medzi vrstvou 5 zásobníka účinnej látky a opornou vrstvou 6 potrebná prídavná samolepiaca vrstva 4, potom sa táto nanesie pred perforáciou laminátu z opornej vrstvy 6 a vrstvy 1a samolepiacej na kožu na opornú vrstvu 6. Takto získaný laminát sa môže priamo alebo zakrytím opäť oddeliteľnou pomocnou vrstvou / napríklad silikónovým papierom/ perforovať.

Pred nanášaním alebo prikašírovaním vrstvy 5 zásobníka účinnej látky sa potom pomocná vrstva opäť stiahne.

Pri použití oporných materiálov, ktoré sú už z výroby opatrené vhodnými otvormi, ako napríklad textilnými plošnými útvarmi (napríklad tkaniny alebo rúna) sa spôsob modifikuje do tej miery, že sa pri prvom kroku spôsobu oporný materiál z jednej strany (napríklad rozprášením) alebo zo všetkých strán (napríklad namáčaním) opatrí vrstvou lepidla citlivého na tlak a položí sa na opäť oddeliteľnú ochrannú vrstvu. Ďalšie kroky spôsobu zodpovedajú vyššie uvedeným krokom po perforácii, pričom sa môže vynechať výmena oddeliteľnej podložky.

Výroba plochých terapeutických systémov podľa princípu A bez vrstvy oporného materiálu sa môže uskutočňovať tak, že sa vyrobí v požadovanom usporiadaní plochy 2 odovzdávajúcej účinnú látku, napríklad pomocou spôsobu sieťotlače, na ochrannej vrstve, povlečú sa lepidlom citlivým na tlak a zakryjú zadnou vrstvou 3.

Tekavó systémy podľa vynálezu, podľa princípu B - s plochou odovzdávajúcou účinnú látku prerušenou úsekmi B plochy 1 samolepiacej na kožu - sa môžu vyrobiť podľa vynálezu pomocou kombinácie nasledujúcich krokov :

Výroba plôch 1 samolepiacich na kožu v požadovanom usporiadaní napríklad pomocou spôsobu sieťotlače na oddeliteľnej podložke, ktorá výhodne slúži ako ochranná vrstva; povlečenie hmotou zásobníka obsahujúce účinnú látku; prikašírovanie zadnej vrstvy 3 opatrenej samolepiacou vrstvou 4 a konfekcia. Tiež sa tu môže zvoliť vyššie uvedený variant výroby vrstvy 5 zásobníka účinnej látky na zadnej vrstve 3 poprípade opatrenej samolepiacou vrstvou 4.

Výhodné formy uskutočnenia, znázornené na obr. 5 a 6 systému podľa vynálezu sa dajú takisto vyrobiť popísaným spôsobom; pričom pri náplastiach podľa obr. 5 sa musí iba vhodne dimenzovať zariadenie (napríklad sieťotlačová šablóna) na nanášanie samolepiaceho materiálu, zatiaľ čo pri náplasti podľa obr. 6 sa výrobný nástroj musí opatriť vhodnou štruktúrou. V obidvoch prípadoch sa pri konfekcii musí dbať na vopred stanovený raport.

Vynález je ďalej bližšie vysvetlený pomocou nasledujúcich príkladov :

Príklad 1

Terapeutický systém podľa princípu A

Na výrobu sa na papier upravený ako oddeliteľný silikónom (plošná hmotnosť : 95 g/m) nanesie nános vrstvy roztoku kopolyméru akrylátu (DUROTAK 280.2415, National Star h.a Chemical B. V., Niederland) (obsah pevnej látky: 44 %, 93,3 dilov kopolyméru akrylátu + 6,7dielov metylesteru kalafúny v etylacetáte (v hrúbke, ktorá je zvolená tak, že po konečnom usušení pri 69* C rezultuje vrstva lepidla citlivého na tlak s plošnou hmotnosťou 44 g/rrf. Zo strany lepidla citlivého na tlak sa potom prikašíruje polyamidové tkané rúno s plošnou hmotnosťou 33 g/rn a laminát sa privedie na vyhrievací rastrovací valec raziaceho kalandru. Rastrovací valec je dimenzovaný nasledovne: presadené rady zrezaných ihlanov vo svetlej vzdialenosti 2 mm; svetlá vzdialenosť ihlanov vo vnútri radu : 2,5 mm; kosoštvorcová základňa ihlanov : 2,7 mm, kosoštvorcová plocha hlavy ihlanu: 0,48 mm; výška ihlanu: 0,85 mm. Perforácia sa uskutočňuje pri 280* C a poskytuje laminát, pri ktorom rúno a vrstva lepidla citlivého na tlak majú rovnomerne usporiadané perforácie s celkovým podielom 9 % celkovej plochy. Silikónový papier sa stiahne a pripojí sa silikonizovaná polyestérová fólia (plošná hmotnosť : 145 g/m).

Na výrobu hmoty zásobníka sa rozpustí 32,5 dielov kopolyméru na báze esterov kyseliny metakrylovej a dimetylaminometakrylátov (EUDRAGIT E. Fa. Rohm Pharma, ESR) v 32,5 dieloch metanolu a pridá sa 30 dielov zmesi toluénu a 2-oktyldodekanolu ) 1 : 1. Potom sa vnesie 20 dielov účinnej látky 4-/1-metyl-4-piperidylinden/-4H-benzo-4,5-cyklohepta-1,2-b-tifen-10/9H/-en-hydrogenfumarátu/ketotifen-HFU/ a rozpustí sa. Viskozita hmoty sa nastaví metylentylketonom na 0,55 dPa.s.Nanesenie hmoty na nelepivú stranu vyššie vyrobeného perforovaného rúna laminátu sa uskutočňuje pomocou valca v hrúbke vrstvy, ktorá sa zvolí taká, aby po ukončenom sušení pri 6fi*C sa získala vrstva 5 zásobníka 5 účinnej látky 44 g/rn.

Zadná vrstva 3 vytvorená ako samoiepiaca sa vyrobí povlečením silikonihovaného papiera roztokom kopolyméru akrylátu (DUROTAK 280.2416. Fa.National Starch a.Chemical B.V.: Niederlande (v etylacetáte ( obsah pevnej látky : 41 % a nakašírovaním 30 g/m²ťažkej samolepiacej vrstvy 4, získanej po sušení pri 65* C, na pohliníkovanú polyesterovú fóliu (plošná hmotnosť : 20 g/m). Potom sa laminát z vrstvy 5 f ΐ zásobníka účinnej látky, rúna a samolepiacej vrstvy 4 nakašíruje na otvorenú stranu.

Pri konečnej konfekcii sa zo získaného pásového materiálu ústrižky náplasti vyrobia tak, aby zodpovedali veľkosťou terapeutickým požiadavkám. Odseknutím ochrannej vrstvy cez roh sa môže vytvoriť pomocný prostriedok na uľahčenie stiahnutia ochrannej vrstvy.

Balenie sa môže uskutočňovať napríklad do vhodných isu zapečatených vrecák.

Príklad 2

Výroba náplasti s bobindololom HMO

Výroba terapeutického systému sa uskutočňuje analogicky ako v príklade 1, až na výrobu a zloženie hmoty zásobníka účinnej látky. Vyrobí sa rozpúšťaním 30,6 dielov hmotn. esteru kyseliny metakrylovej (kopolyméru dimetylaminoetylmetakrylátu ) EUDRAGITu E, Fa. Rôhm Pharma NSR) rozpusteného vo 30,6 dieloch hmotn. tetrahydrofuranu, prídavkom 25 dielov hmotn. /+/ -1-/terc.butylamino/-3- /2-metyl-1-H-in-dol-4-yl/oxy -2propanolbenzoaáthydrogénmalonátu/Bopindololu - HMO/, 3,75 dielov hmotn. kyseliny malonovej, ako aj 10 dielov hmotn. 2oktyl-dodekanolu a nastavením viskozity pomocou metyletylketonu na 0,55 dPa.s.

Príklad 3

Uvoľnenie účinných látok in vitro z terapeutického systému

Vyrazená veľkosť 16 m¹ z príkladu 1 a 2 pásu materiálu sa ako terapeutický materiál zosilnie na zadnej vrstve 3 pomocou fólie, ležiacej na jednej strane, zo syntetickej hmoty a teraz sa vystaví v nádobe pri 37⁰ C prostrediu akceptoru / 20 ml fyziologického roztoku kuchynskej soli / , takže je možné zanedbať tesnejší styk zo stenami nádoby a strana na ktorej dochádza na uvoľňovanoie je trvalo zmáčaná. Po 2, 4, 8 a 24 hodinách od začiatku ponorenia vyrazeného polotovaru do fyziologického roztoku kuchynskej soli sa prostredie akceptora obnoví. Kvantitatívne stanovenie uvoľnenej účinnej látky sa sleduje fotometrický. Koncentrácia ketotifénu-HFU sa určuje meraním UV-absorpcie pri 265 nm a pri bopindolole meraním UV-absorpcie pri 265 nm.

Výsledky tejto fotometrickej analýzy sú znázornené na obr. 7, pričom uvoľnené množstvo účinnej látky je nanášané v % v závislosti na čase. Ukazuje sa, že kinetika uvoľňovania pri obidvoch účinných látkach je rovnaká, samozrejme na základe rozdielnych fyzikálne chemických vlastnostiach ketotifénu HFU a bopindololu - HMO sa uvoľňujú v závislosti na čase kvantitatívne rozdielne množstvá účinnej látky. Obidve krivky ukazujú ale jednoznačne, že v rozmedzí 24 hodín dochádza na regulované uvoľňovanie účinnej látky.

Príklad 4

Systém obsahujúci ketotifén podľa princípu A podľa vynálezu

Po obidvoch stranách rozdielne silikonizovanej polyesterovej fólie s plošnou hmotnosťou 145 g/rrT je povlečená pomocou sieťotlače vodnou disperziou kopolymérov akrylátov, obsahujúcich karboxylové skupiny (ACRONAL 80D.BASF. Ludwigshagfen) obsah pevnej látky: 55 %, ktorá je nastavená zahusťovadlom na viskozitu 8 Pa.s.Bubnové sieto je opatrené otvorami v priemere 1,5 nn, ktoré majú priemernú vzdialenosť 3,7 mm a vedú na otvorenú plochu sietového bubna zo 16,7 %. Na fóliu vzniknutú analogicky vzhľadom na sieťový bubon usporiadané lepiace body, ktoré po sušení pri 65* Č majú plošnú hmotnosť 30 g/rnľ Pri ďalšom povliekaní produktu pomocou nanášania valcom sa nanesie hmota zásobníka obsahujúca ketotifén popísaný v príklade 1. Ďalšie uskutočnenie spôsobu je analogické ako v príklade i.

Príklad 5

Výroba systému s bopindololom podľa princípu B podľa vynálezu

Spôsobom popísaným v príklade 3 sa vyrobí terapeutický systém podľa vynálezu, pričom sa nanáša hmota zásobníka, obsahujúca účinnú látku, popísaná v príklade 2.

Príklad 6

Výroba terapeutického systému s rozdielnymi účinnými látkami v úsekoch samolepiacich na kožu a úsekoch uvoľňujúcich účinnú látku.

Vyrobí sa systém obsahujúci účinnú látku spôsobom popísaným v príklade 4, pričom sa ako hmota zásobníka použije lanata- /b- acetyldigoxín v systéme akrylátu a nitroglycerín v ploche 2 samolepiaci na kožu.

W

ΊίΛο

Claims

1. Plochý terapeutický systém na podávanie účinných látok na kožu, s najmenej jedným zásobníkom (5) účinnej látky s plochami (2, 8, 13) na odovzdávanie účinnej látky a s týmito v rovnakej úrovni ležiacimi samolepiacimi plochami (1, 7, 12) na kožu a usporiadanými na strane kože, vyznačujúci sa tým, že samolepiace plochy (1, 7, 12) na kožu sú rozdelené bez prerušenia po celej ploche styku s kožou a sú pomocou úsekov odovzdávajúcich účinnú látku sú vytvorené prerušenia, alebo plochy (2, 8, 13) odovzdávajúce účinnú látku sú bez prerušenia rozdelené po celej ploche styku s kožou a prerušenia sú vytvorené úsekmi plôch (1, 7, 12) samolepiacimi na kožu.

2. Plochý terapeutický systém podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že plochy (2, 8, 13) odovzdávajúce účinnú látku sú rozdelené rovnomerne alebo nerovnomerne v ploche stýkajúce sa s kožou.

3. Plochý terapeutický systém podľa nároku 1 alebo 2, vyznačujúci sa t ý m, že plochy (2, 13) odovzdávajúce účinnú látku sú guľaté alebo hranaté.

4. Plochý terapeutický systém podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že v ploche styku s kožou sú rovnomerne nerovnomerné úseky plôch (7, 12) samolepiace na kožu.

5. Plochý terapeutický systém podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že úseky plôch (7, 12) samolepiacich na kožu sú guľaté alebo hranaté.,

6. Plochý terapeutický systém podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že úseky plôch (1, 7, 12) samolepiacich na kožu a úseky plôch (2, 8, 13) odovzdávajúce účinnú látku sú usporiadané v striedajúcich sa pásikoch.

7. Plochý terapeutický systém podľa nárokov 1 až 6, vyznačujúci sa tým, že plochy stýkajúce sa s kožou majú obvodový samolepiaci okraj (7).

8. Plochý terapeutický systém podľa jedného z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúci sa tým, že má ohybnú zadnú vrstvu (9), odvrátenú od kože alebo oddeliteľnú ochrannú vrstvu.

9. Plochý terapeutický systém podľa jedného z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúci sa tým, že má medzi zadnou vrstvou (9) a zásobníkom (5, 11) samolepiacu medzivrstvu (4, 10).

10. Plochý terapeutický systém podľa jedného z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúci sa tým, že má opornú vrstvu (6) s otvormi, ktorá je v styku so zásobníkom (5) účinnej látky.

11. Plochý terapeutický systém podľa nároku 10 alebo 11, vyznačujúci sa tým, že oporná vrstva (6) je vytvorená z papiera, textilného plošného útvaru, kovovej fólie, fólie z plastu alebo jeho laminátov.

12. Plochý terapeutický systém podľa nároku 10 alebo 11, vyznačujúci sa tým, že medzi opernou vrstvou (6) a zásobníkom (5) účinnej látky sa nachádza úplne alebo zčasti samolepiaca vrstva (4).

13. Plochý terapeutický systém podľa jedného alebo niekoľkých predchádzajúcich nárokov, vyznačujúci sa tým, že zásobník (5) účinnej látky obsahuje najmenej jednu účinnú látku s topickým alebo systemickým účinkom.

14. Plochý terapeutický systém podľa nároku 12, vyznačujúci sa tým, že aspoň jedna účinná látka je vybraná zo skupiny srdečných g^ikosidov, vasodilatancií, muskulatórnych spasmolytík, koronárnych liečiv, koronárnych dilatátorov, antihistaminík, analeptík, analgetík, antipyretík, hypnotík, anestetík, antiseptík, muskulatórnych vasodilatancií, látok pôsobiacich na zníženie množstva lipidov alebo vitamínu

Β6, broncholytík, kardiák, diuretík, inhibítorov fosfordiesterázií, teofylína, jeho zlúčenín, derivátov a rubefasciencií a to aj vo forme voľných bází, soli alebo ich derivátov.

15. Plochý terapeutický systém podľa nároku 14, vyznačujúci sa tým, že účinná látka alebo účinné látky sú vybrané zo skupiny pozostávajúcech z ampetanílu, betahistínu, /b - acetyldigoímu, bepindolólu, buprenorpínu.clemastínu, diclofenaku, diltiazénu, dimenhydrinátu, dietylaminosalicylátu, etylenglykolmonosalicylátu, 5-fluorouracílu, glibenclamídu, hydromorponu, ibuprofénu, izopropyl-4-/2, 1, 3-benzoxydiazól-

4-y1/1, 4-dihydro-5-metoxykarbonyl-2, 6 -dimetyl-3pyridinkarboxylátu, ketotifénu, L-tyroxínu, nikotínu, /β butoxyetylesteru kyseliny nikotínovej,vanillylamídu kyseliny nonylovej, pindolólu, salbutamólu, tamoxifénu, tizaridínu, teofylínu.

16. Plochý terapeutický systém podľa jedného z nárokov 14 alebo 15, vyznačujúci sa tým, že účinná látka je kombináciou srdečného glykosídu s digitálislanátu -lanátu-/^acetyldikioxínu s vasodilatátorom, muskulotropným spasmolytikom, koronárnym liečivom alebo koronárnym dilatátorom.

17. Plochý terapeutický systém podľa jedného z nárokov 14 alebo 15, vyznačujúci sa tým, že účinná látka je kombináciou antihystaminíku a glukokortikoidom, výhodne s clemastínom a dexametazónom, antiemetikom dimenhydrinátom s vasodilatátorom, analeptikom, analgetikom, hypnotikom, muskulotrópnym vasodilatátorom, alebo vitamínom B6.

18. Plochý teraputický systém podľa jedného z nárokov 14 alebo 15, vyznačujú ci sa t ým, že účinná látka je kombináciou bronchlolitiku, kardiaku, diuretika, inhibítoru fosfordiesterázy, ako teofýlinu s inými zlúčeninami teofylínu alebo deriváty teofylínu.

19. Plochý terapeutický systém podľa nároku 14 alebo 15, vyznačujúci sa tým, že účinná látka je rubefasciens ako napríklad -butoxetylester kyseliny nikotínovej a / alebo vanillylamíd kyseliny nonylovej v kombinácii s antiflogistikom, ako napríklad etylenglykolmonosalicylátom alebo dietylaminosalicylátom.

20. Plochý terapeutický systém podľa jedného z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúci sa tým, že aspoň prvá účinná látka a najmenej jedna účinná látka je prítomná v úseku plôch (1, 7, 12) samolepiacich sa na kožu.

21. Plochý terapeutický systém podľa jedného z nárokov 1 až 13, v y z n a č u j ú c i sa t ý m, že úseky plôch (1, 7, 12) samolepiacich sa na kožu obsahujú ako účinnú látku nitroglycerín.

22. Spôsob výroby plochého terapeutického systému podľa jedného z predchádzajúcich nárokov, vyznačujú ci sa tým, že na oddeliteľnej podložke sa vytvorí vrstva na kožu samolepiaceho materiálu, na túto sa prikašíruje oporná vrstva (6) a takto vzniknutý laminát, sa perforuje, potom sa oddeliteľná podložka nahradí ochrannou vrstvou a na perforovanú vrstvu laminátu, samolepiacu sa na kožu, sa nanesie vrstva zásobníka (5) účinnej látky a uskutoční sa konfekcia.

23. Spôsob podľa nároku 22, vyznačujúci sa tým, že sa po perforácii laminátu uskutoční povlečenie hmotou zásobníka obsahujúci účinnú látku prikašírovaním vyrobenej vrstvy zásobníka (5) účinnej látky na zadnú vrstvu (3) pod tlakom alebo pod tlakom a za ohrevu.

24. Spôsob výroby plochého terapeutického systému podľa nárokov 1,3,4,5,6,7, 8,9,11 až 16, vyznačujúci sa t ý m, že sa úseky vrstvy samolepiacej sa na kožu nanesú na podložku tvoriacu ochrannú vrstvu, potom sa tieto úseky vrstvy samolepiacej sa na kožu a podložka tvoriaca ochrannú vrstvu povlečú hmotou zásobníka (5), obsahujúcou účinnú látku, prikašíruje sa zadná vrstva (3) vytvorená poprípade ako samolepiaca a uskutoční sa konfekcia.

25. Použitie plochého terapeutického systému podľa jedného z predchádzajúcich nárokov na lokálne alebo systemické transdermálne podávanie liečiva v kozmetike.

rf zíts-vŕ obr. 2 to

M* .

obr. 3

I

II obr. 4