SK2002001A3 - New 4-amino-1-aryl-pyridine-2-ones with anticonvulsive action and method for producing same - Google Patents

New 4-amino-1-aryl-pyridine-2-ones with anticonvulsive action and method for producing same Download PDF

Info

Publication number
SK2002001A3
SK2002001A3 SK200-2001A SK2002001A SK2002001A3 SK 2002001 A3 SK2002001 A3 SK 2002001A3 SK 2002001 A SK2002001 A SK 2002001A SK 2002001 A3 SK2002001 A3 SK 2002001A3
Authority
SK
Slovakia
Prior art keywords
amino
pyridin
formula
compounds
preparation
Prior art date
Application number
SK200-2001A
Other languages
English (en)
Inventor
Hans-Joachim Lankau
Klaus Unverferth
Thomas Arnold
Reni Bartsch
Angelika Rostock
Vladimir Granik
Sofia Grizik
Original Assignee
Dresden Arzneimittel
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Dresden Arzneimittel filed Critical Dresden Arzneimittel
Publication of SK2002001A3 publication Critical patent/SK2002001A3/sk

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/73—Unsubstituted amino or imino radicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/44—Radicals substituted by doubly-bound oxygen, sulfur, or nitrogen atoms, or by two such atoms singly-bound to the same carbon atom
    • C07D213/46—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/74—Amino or imino radicals substituted by hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/26—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Description

Oblasť techniky
Vynález sa týka nových 4-amino-1-arylpyridín-2-ónov, spôsobu ich prípravy a ich použitia ako liekov, najmä liečenia rôznych foriem epilepsie.
Doterajší stav techniky
4-aminopyridín-2-óny nesubstituované v polohe 1 sa získajú spôsobom podľa stavu techniky reakciou 4-hydroxy-1H-pyridín-2-ónov s aminovými derivátmi (Synthesis, 9, (1984), 765 - 766). Ďalšia arylácia v polohe 1 kvôli získaniu zlúčenín všeobecného vzorca 1 nie je možná, takže zlúčeniny podľa predloženého vynálezu sa nemôžu pripraviť týmto spôsobom.
Iný spôsob popisuje syntézu 1-aryl-4-amino-3-kyano-5-alkoxykarbonylpyridín2-ónov (Chem. Ber., 114, 11, (1981), 3471 - 3484). Pretože dimérne estery kyseliny kyanooctovej sa použijú ako východiskové materiály v tomto spôsobe, substituenti musia byť v polohách 3 a 5 na pyridín-2-óne, takže zlúčeniny podľa predloženého vynálezu sa nemôžu získať ani týmto spôsobom.
4-amino-1-arylpyridín-2-óny všeobecného vzorca 1 doteraz neboli popísané.
Je známe veľké množstvo zlúčenín, ktoré majú antikonvulzivny účinok. Avšak stále sú potrebné nové antikonvulzanty, pretože dokonca ani teraz sa nemôže veľké množstvo epileptických porúch uspokojivo liečiť.
Predložený vynález je založený na výrobe dostupných nových zlúčenín, ktoré majú priaznivé farmakologické vlastnosti a ktoré sa môžu používať konkrétne ako lieky, ktoré majú antiepileptický účinok.
651/B ·· · ·· ···· ·· · ··· · · · ···· • · · · · · ··· · · · • · ···· · · · ···· · • · · ·· ···· ·· · ·· ··· ·· ···
Podstata vynálezu
Predložený vynález sa týka nových zlúčenín, ktorými sú 4-amino-1-arylpyridin2-óny všeobecného vzorca 1
2, 3, 4, 5 v ktorom:
X je atóm vodíka, Ci-C4-alkyl, CpC^alkoxy, trifluórmetyl, trifluórmetoxy alebo atóm halogénu a
A je amino, Ci-C4-alkylamino, Ci-C4-dialkylamino, morfolino, piperidino alebo pyrolidino.
Príkladmi zlúčenín všeobecného vzorca 1 sú:
4-amino-1-fenylpyridín-2-ón,
4-amino-1-(2-chlórfenyl)pyridín-2-ón,
4-amino-1-(4-chlórfenyl)pyridín-2-ón,
4-amino-1-(2-metylfenyl)pyridín-2-ón,
4-amino-1-(3-metylfenyl)pyridín-2-ón,
4-amino-1-(4-metylfenyl)pyridín-2-ón,
4-amino-1-(4-metoxyfenyl)pyridín-2-ón,
4-amino-1-(4-trifluórmetoxyfenyl)pyridín-2-ónl
651/B ··· ······ ·· ··· 9 · ···· • · · · · · ··· · · • ······· · · · ·· ··· 9 9 · ·· ·· · ·· ··· ·· ·
4-amino-1-(2l6-dichlórfenyl)pyridin-2-ón,
4-amino-1-(2-fluórfenyl)pyridín-2-ón,
4-amino-1-(4-fluórfenyl)pyridín-2-ón,
4-amino-1-(2,6-difluórfenyl)pyridín-2-ón,
4-amino-1-(2-chlór-4-fluórfenyl)pyridin-2-ón,
1-(2-chlórfenyl)-4-dimetylaminopyridín-2-ón,
1-(2-chlórfenyl)-4-(4-morfolino)pyridin-2-ón.
Podľa predloženého vynálezu môžu byť zlúčeniny všeobecného vzorca 1 pripravené novým spôsobom reakciou zlúčenín všeobecného vzorca 2:
v ktorom:
X je atóm vodíka, CrC4-alkyl, CrCralkoxy, trifluórmetyl, trifluórmetoxy alebo atóm halogénu a
R je Ci-C4-alkyl.
Pyrimidínové deriváty všeobecného vzorca 2 sa môžu syntetizovať jednoduchým spôsobom (Chem. Heterocycl. Compd., 24, 8, (1988), 914 - 919, Khim. Geterotsikl. Soedin., 8, (1988), 1109- 1114).
Zlúčeniny všeobecného vzorca 1 sa pripravujú v dvoch krokoch. Pyrimidínové deriváty všeobecného vzorca 2 sa zahrievajú na teplotu 50 °C až 150 °C v alkalickom médiu, výhodne 5 až 50 % roztoku hydroxidu sodného po 0,1 až 10 hodín, výhodne jednu hodinu. Zmes sa potom zahrieva na teplotu 100 °C až 200 °C
651/B so silnými kyselinami, výhodne 50 až 98 % kyselinou sírovou 10 až 30 minút. Primárna amínová skupina môže byť mono- alebo dialkylovaná známymi spôsobmi. Alkylácia sa výhodne vykonáva používajúc dimetylsulfát, metyljodid, 1,4dibrómbután, 1,5-dibrómpentán alebo di(2-chlóretyl)éter.
Zlúčeniny všeobecného vzorca 1 podľa predloženého vynálezu sú vhodné na výrobu farmaceutických kompozícií. Tieto farmaceutické kompozície obsahujú aspoň jednu zlúčeninu všeobecného vzorca 1 podľa predloženého vynálezu.
Na výrobu farmaceutických prípravkov sa môžu použiť bežné farmaceutické excipienty a činidlá.
Lieky sa môžu podávať napríklad parenterálne (napríklad intravenózne, intramuskulárne, subkutánne) alebo alternatívne orálne.
Vhodné formy podávania sa pripravia spôsobmi, ktoré sú všeobecne známe a bežné vo farmaceutickej praxi.
Skúmanie zlúčenín podľa predloženého vynálezu preukázalo, že tieto zlúčeniny majú silné antikonvulzívne pôsobenie.
Zlúčeniny podľa predloženého vynálezu sa testovali na ich antikonvulzívne pôsobenie in vivo po i.p. podaní myšiam alebo po (p.o. podaní) krysám podľa medzinárodných bežných štandardov (Pharmac. Weekblad. Sc., Ed. 14, 132, (1992) a Antiepileptic Drugs, 3rd Ed., Raven Press, New York 1989).
Napríklad u zlúčeniny 4-amino-1-fenylpyridín-2-ón (príklad 1) u krýs sa ED50 (p.o.) určila ako 3,1 mg/kg pre maximálny elektrošok a ED50 = 200 mg/kg pre rotorod. V porovnaní s tým známe antiepileptiká buď pôsobia iba v relatívne vysokých dávkach u modelu maximálneho elektrošoku alebo majú relatívne silné nežiaduce (neurotoxické) vedľajšie účinky.
651/B ·· · ·· ···· ·· ··· · · · ··· • · · · · · ··· · · • · ···· · · · · · · · ··· · · ··· ·· · ·· ··· ·· ·
Tabuľka 1
Zlúčenina podľa príkladu č. X A Test1 Dávka* Pôsobenie3
1 H nh2 MES 10 30
Rotorod 100 40
2 4-CI nh2 MES 100 30
Rotorod 300 0
3 4-CH3 nh2 MES 30 100
Rotorod 30 0
4 2-CH3 nh2 MES 30 70
Rotorod 100 0
5 4-CH3-O nh2 MES 30 30
Rotorod 300 0
6 4-CF3-O nh2 MES 100 70
Rotorod 300 0
7 3-CH3 nh2 MES 30 100
Rotorod 30 0
8 3-CI nh2 MES 100 50
Rotorod 100 15
9 2-CI, 6-CI nh2 MES 100 70
Rotorod 300 0
10 4-F nh2 MES 10 30
Rotorod 100 0
11 2-CI, 3-CI nh2 MES 30 30
Rotorod 100 30
12 2-F nh2 MES 30 100
Rotorod 100 15
13 2-CI nh2 MES 10 70
Rotorod 30 15
14 2-F, 6-F nh2 MES 30 100
Rotorod 30 0
15 2-CI, 4-F nh2 MES 10 100
Rotorod 100 30
16 2-CI N(CH3)2 MES 30 30
Rotorod 30 0
17 2-CI N(CH2CH2)O MES 30 100
Rotorod 30 0
Porovnávacia látka
Karbamazepín MES 100 100
Rotorod 100 60
Valproát MES 100 10
Rotorod 100 0
651/B ·· ···· • · • ···
Poznámky k tabuľke 1:
1) Myš i.p.: MES = maximálny elektrošok Rotorod = neurotoxicita
2) v mg/kg
3) v % ochránených zvierat, resp. % zvierat, ktoré majú viditeľné neurotoxické pôsobenie
Zistený antikonvulzívny účinok a nízke vedľajšie účinky nárokovaných zlúčenín umožňujú prípravu nových liekov na liečenie epilepsií rôznych foriem.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príprava zlúčenín podľa predloženého vynálezu je detailnejšie vysvetlená v nasledujúcich príkladoch.
Príklady poskytujú iba ilustrativny výpočet, ktorý nepredstavuje obmedzenie predloženého vynálezu.
Všeobecný spôsob prípravy zlúčenín všeobecného vzorca 1 podľa tabuľky, príklady 1-15
Všeobecný spôsob syntézy
0,05 molov pyrimidínového derivátu všeobecného vzorca 2 sa zahrieva za teploty spätného toku jednu hodinu v 100 ml 10 % roztoku hydroxidu sodného. Po ochladení sa reakčná zmes filtruje a odfiltrované rezíduum sa premýva dvakrát zakaždým 50 ml vody. Pevná látka sa spracováva 100 ml 75 % kyseliny sírovej a zahrieva na teplotu 180 °C v predhrievanom olejovom kúpeli. Po niekoľkých minútach (reakčná doba podľa tabuľky 2) sa reakčná zmes rýchlo ochladí, zriedi 200 ml vody a alkalizuje používajúc roztok amónia. Precipitát sa separuje a rekryštalizuje.
Všeobecný spôsob prípravy zlúčenín všeobecného vzorca 1 podľa tabuľky 1, príklady 16 a 17
4-aminopyridín-2-ón (príklady 1-15), pripravený podľa všeobecného spôsobu syntézy, sa alkyluje používajúc vhodné alkylačné činidlo ako je dimetylsulfát alebo
651/B ·· · • · ·· • · · • · · · • · · ·· ··· ·· · • ·· • · ·· • · ···· • ··
·· ··· •
• • •
• • ···
• · • •
• • •
·· ···
di(2-chlóretyl)éter v prítomnosti metoxidu sodného. Reakčná zmes sa vleje do vody. Precipitát sa separuje a rekryštalizuje.
Tabuľka 2
B
Príklad č. X A Reakčná doba (min.) Rekryštalizácia z: Teplota topenia (°C) Výťažok (%)
1 H nh2 15 etanol 288 67
2 4-CI nh2 15 metanol 312 71
3 4-CH3 nh2 15 etanol 283 38
4 2-CH3 nh2 30 metanol 267 31
5 4-CH3-O nh2 15 izopropanol 298 21
6 4-CF3-O nh2 10 metanol 296 44
7 3-CH3 nh2 20 izopropanol 243 40
8 3-CI nh2 15 metanol 285 62
9 2-CI, 6-CI nh2 20 izopropanol 282 46
10 4-F nh2 15 izopropanol 283 58
11 2-CI, 3-CI nh2 11 izopropanol 270 32
12 2-F nh2 15 etanol 270 55
13 2-CI nh2 15 etanol 259 64
14 2-F, 6-F nh2 15 izopropanol 216 51
15 2-CI, 4-F nh2 20 izopropanol 255 66
16 2-CI N(CH3)2 15 izopropanol 185 68
17 2-CI N(CH2CH2)O 15 izopropanol 183 52
651/B
PV 2OO-2OCXJ

Claims (12)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Nové zlúčeniny všeobecného vzorca 1 v ktorom:
    X je atóm vodíka, Ci-C4-alkyl, C1-C4-alkoxy, trifiuórmetyl, trifluórmetoxy alebo atóm halogénu a
    A je amino, Ci-C4-alkylamino, Ci-C4-dialkylamino, morfolino, piperidino alebo pyrolidino.
  2. 2. Zlúčeniny podľa nároku 1:
    4-amino-1 -fenylpyridín-2-ón,
    4-amino-1-(2-chlórfenyl)pyridin-2-ón,
    4-amino-1-(4-chlórfenyl)pyridín-2-ón,
    4-amino-1-(2-metylfenyl)pyridin-2-ón,
    4-amino-1-(3-metylfenyl)pyridín-2-ón,
    4-amino-1-(4-metylfenyl)pyridín-2-ón,
    4-amino-1-(4-metoxyfenyl)pyridín-2-ón,
    4-amino-1-(4-trifluórmetoxyfenyl)pyridin-2-ón,
    61 651/B
    ·· • ·· ···· • · • • · • • · • • · • · • · • · • · ··· • · ♦ • · ···· • · · • • · · • • · • • · • • · • • · • ·· ··· • · • · ·
    4-amino-1-(2,6-dichlórfenyl)pyridin-2-ón,
    4-amino-1-(2-fluórfenyl)pyridin-2-ón,
    4-amino-1-(4-fluórfenyl)pyridín-2-ón,
    4-amino-1-(2,6-difluórfenyl)pyridin-2-ón,
    4-amino-1-(2-chlór-4-fluórfenyl)pyridín-2-ón,
    1-(2-chlórfenyl)-4-dimetylaminopyridín-2-ón,
    1-(2-chlórfenyl)-4-(4-morfolino)pyridin-2-ón.
  3. 3. Spôsob prípravy zlúčenín všeobecného vzorca 1, vyznačujúci sa tým, že zlúčenina všeobecného vzorca 2:
    v ktorom:
    X je atóm vodíka, CrCralkyl, Ci-C4-alkoxy, trifluórmetyl, trifluórmetoxy alebo atóm halogénu a
    R je CrC4-alkyl, sa zahrieva na teplotu 50 °C až 150 °C v alkalickom médiu po dobu 0,1 až 10 hodín a potom sa zahrieva na teplotu 100 °C až 200 °C so silnou kyselinou po dobu 10 až 30 minút.
  4. 4. Spôsob prípravy zlúčenín všeobecného vzorca 1 podľa nároku 3, vyznačujúci sa tým, že sa výhodne používa 5 až 50 % roztok hydroxidu sodného.
    61 651/B
  5. 5. Spôsob prípravy zlúčenín všeobecného vzorca 1 podľa nároku 3, vyznačujúci sa tým, že zahrievanie sa vykonáva výhodne jednu hodinu v alkalickom médiu.
  6. 6. Spôsob prípravy zlúčenín všeobecného vzorca 1 podľa nároku 3, vyznačujúci sa tým, že sa výhodne používa 50 až 98 % kyselina sírová.
  7. 7. Spôsob prípravy zlúčenín všeobecného vzorca 1, v ktorom A je C1-C4alkylamino, Ci-C4-dialkylamino, morfolino, piperidino alebo pyrolidino, vyznačujúci sa tým, že zlúčenina všeobecného vzorca 2:
    n = 0,1, 2, 3,4,5 v ktorom:
    X je atóm vodíka, Ci-C4-alkyl, Ci-C4-alkoxy, trifluórmetyl, trifluórmetoxy alebo atóm halogénu a
    R je CrC4-alkyl, sa zahrieva na teplotu 50 °C až 150 °C v alkalickom médiu po dobu 0,1 až 10 hodín, potom sa zahrieva na teplotu 100 °C až 200 °C so silnou kyselinou po dobu 10 až 30 minút a potom sa alkyluje v alkalickom médiu.
    61 651/B • ·
  8. 8. Spôsob prípravy zlúčenín všeobecného vzorca 1 podľa nároku 7, vyznačujúci sa tým, že alkylácia sa výhodne vykonáva pomocou dimetylsulfátu, metyljodidu, 1,4dibrómbutánu, 1,5-dibrómpentánu alebo di(2-chlóretyl)éteru.
  9. 9. Farmaceutické prípravky, vyznačujúce sa tým, že ako účinnú látku obsahujú aspoň jednu zlúčeninu všeobecného vzorca 1, a ak je to vhodné, farmaceutické excipienty a činidlá.
  10. 10. Farmaceutické prípravky podľa nároku 9, vyznačujúce sa tým, že ako účinnú látku obsahujú aspoň jednu zlúčeninu podľa nároku 2.
  11. 11. Použitie zlúčenín všeobecného vzorca 1 na prípravu liekov na liečenie epileptických porúch rôznych foriem.
  12. 12. Použitie zlúčenín podľa nároku 2 na prípravu liekov na liečenie epileptických porúch rôznych foriem.
SK200-2001A 1998-08-07 1999-07-28 New 4-amino-1-aryl-pyridine-2-ones with anticonvulsive action and method for producing same SK2002001A3 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19835918A DE19835918A1 (de) 1998-08-07 1998-08-07 Neue antikonvulsiv wirkende 4-Amino-1-aryl-pyridin-2-one und Verfahren zu deren Herstellung
PCT/EP1999/005399 WO2000007988A1 (de) 1998-08-07 1999-07-28 Neue, antikonvulsiv wirkende 4-amino-1-aryl-pyridin-2-one und verfahren zu deren herstellung

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SK2002001A3 true SK2002001A3 (en) 2002-01-07

Family

ID=7876889

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK200-2001A SK2002001A3 (en) 1998-08-07 1999-07-28 New 4-amino-1-aryl-pyridine-2-ones with anticonvulsive action and method for producing same

Country Status (21)

Country Link
US (1) US6071911A (sk)
EP (1) EP1102748A1 (sk)
JP (1) JP2002522420A (sk)
KR (1) KR20010074802A (sk)
CN (1) CN1322197A (sk)
AR (1) AR021186A1 (sk)
AU (1) AU5507499A (sk)
BG (1) BG105196A (sk)
BR (1) BR9912849A (sk)
CA (1) CA2279692C (sk)
DE (1) DE19835918A1 (sk)
HU (1) HUP0103204A3 (sk)
IL (1) IL141200A0 (sk)
NO (1) NO20010575L (sk)
NZ (1) NZ509914A (sk)
PL (1) PL346013A1 (sk)
RU (1) RU2001106634A (sk)
SK (1) SK2002001A3 (sk)
TR (1) TR200100370T2 (sk)
WO (1) WO2000007988A1 (sk)
ZA (1) ZA200100999B (sk)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2320973T3 (es) 2000-06-12 2009-06-01 EISAI R&D MANAGEMENT CO., LTD. Compuestos de 1,2-dihidropiridina, procedimiento para su preparacion y uso de los mismos.
GB0129260D0 (en) 2001-12-06 2002-01-23 Eisai London Res Lab Ltd Pharmaceutical compositions and their uses
MY148809A (en) 2004-07-06 2013-05-31 Eisai R&D Man Co Ltd Crystals of 1,2-dihydropyridine compound and their production process
KR20210107644A (ko) 2018-12-14 2021-09-01 에자이 알앤드디 매니지먼트 가부시키가이샤 1,2-디하이드로피리딘 화합물의 수성 기반 약학적 제형

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS51118768A (en) * 1975-02-19 1976-10-18 Shigeo Senda Method for preparing 4-amino-2-pyridone derivatives
EP0110091B1 (de) * 1982-10-27 1987-01-21 Degussa Aktiengesellschaft 2-Amino-3-Acylamino-6-benzylamino-pyridin-Derivate mit anti-epileptischer Wirkung

Also Published As

Publication number Publication date
KR20010074802A (ko) 2001-08-09
AU5507499A (en) 2000-02-28
NO20010575L (no) 2001-04-04
JP2002522420A (ja) 2002-07-23
BR9912849A (pt) 2001-05-08
CN1322197A (zh) 2001-11-14
CA2279692A1 (en) 2000-02-07
NO20010575D0 (no) 2001-02-02
AR021186A1 (es) 2002-07-03
ZA200100999B (en) 2001-12-14
HUP0103204A3 (en) 2002-06-28
TR200100370T2 (tr) 2001-08-21
DE19835918A1 (de) 2000-02-10
NZ509914A (en) 2002-11-26
HUP0103204A2 (hu) 2002-04-29
PL346013A1 (en) 2002-01-14
BG105196A (en) 2001-12-29
US6071911A (en) 2000-06-06
IL141200A0 (en) 2002-02-10
EP1102748A1 (de) 2001-05-30
RU2001106634A (ru) 2004-02-27
WO2000007988A1 (de) 2000-02-17
CA2279692C (en) 2003-10-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP5699152B2 (ja) リジン特異的デメチラーゼ−１阻害剤およびその使用
JP5868948B2 (ja) リジン特異的脱メチル化酵素１阻害薬およびその使用
ZA200307372B (en) Thiohydantoins and use thereof for treating diabetes.
US5164397A (en) 2-aminopyrimidine-4-carboxamide derivatives, their preparation and their application in urinary therapeutics
DD263980A5 (de) Verfahren zur herstellung von neuen diphenyl-propylamin-derivaten
DE2046595A1 (de) Oxindolcarboxamide und deren pharmazeutisch vertragliche Basen additionssalze sowie Verfahren zu deren Herstellung
EP0000220B1 (de) Dihydrouracile, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende Arzneimittel
IE832058L (en) 1,4-dihydropyridine derivatives
CH500987A (de) Neues Verfahren zur Herstellung von 2-Arylamino-1,3-diazacycloalkenen-(2)
FR2567519A1 (fr) Nouvelles isoindolinyl-alcoyl-piperazines, compositions pharmaceutiques les contenant, et leur procede de preparation
SK2002001A3 (en) New 4-amino-1-aryl-pyridine-2-ones with anticonvulsive action and method for producing same
Mull et al. Antihypertensively active amidoximes
CZ2001450A3 (cs) Nové 4-amino-l-arylpyridin-2-ony, které mají antikonvulsivní účinek a způsob jejich přípravy
PL188287B1 (pl) Nowe, 1-fenyloalkilo-imidazolino-2-ony, sposób ich wytwarzania, preparat farmaceutyczny zawierającyte pochodne oraz ich zastosowanie do wytwarzania leków do leczenia schorzeń epileptycznych
JP2005534701A (ja) アミノアルキル置換アリール化合物及びナトリウムチャネルブロッカーとしてのそれらの使用
JP3786983B2 (ja) ピロリジノン誘導体
CZ148595A3 (en) Novel phenylethyl amines and phenylpropyl amines, process of their preparation and pharmaceutical composition containing thereof
EP0109636B1 (de) Benzazepinderivate, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
DE2753878A1 (de) Derivate des 1-(3,5-dichlorphenyl)- piperazins, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
US3382260A (en) Novel sulfonamide compounds and processes
EP0175293A1 (de) Bicyclische Lactame, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung sowie diese Verbindungen enthaltende Zubereitungen
EP0579129A2 (en) Thiadiazole derivatives for the treatment of depressive states
CH535207A (de) Verfahren zur Herstellung eines Amidins
US2820800A (en) Reaction of methylenebis acrylamide and a furane amine
DE2419386A1 (de) Neue 6-aza-3h-1,4-benzodiazepine