JP2002522420A - 鎮痙作用を有する新規4−アミノ−1−アリール−ピリジン−2−オン及びその製造方法 - Google Patents
鎮痙作用を有する新規4−アミノ−1−アリール−ピリジン−2−オン及びその製造方法Info
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Abstract
(57)【要約】
本発明は式(1)(式中、nは0、1、2、3、4、5を表し、Xは水素、C 1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ又はハロゲンを表し、Aはアミノ、C1〜C4アルキルアミノ、C1〜C4ジアルキルアミノ、モルホリノ、ピペリジノ又はピロリジノを表す)の新規4−アミノ−1−アリール−ピリジン−2−オン、その製造方法及び特に多様なてんかん形の治療のための医薬としてのその使用に関する。
Description
【0001】 本発明は、新規4−アミノ−1−アリール−ピリジン−2−オン、その製造方
法及び特に多様な形態のてんかんの治療のための医薬品としてのその使用に関す
る。
法及び特に多様な形態のてんかんの治療のための医薬品としてのその使用に関す
る。
【0002】 1位が非置換の4−アミノピリジン−2−オンは、先行技術により4−ヒドロ
キシ−1H−ピリジン−2−オンをアミン誘導体と反応させることにより得られ
る[Synthesis; 9(1984); 765-766]。一般式1の化合物の1位をさらにアリー
ル化することは不可能であるため、本発明による化合物はこの方法では製造でき
ない。他の方法は1−アリール−4−アミノ−3−シアノ−5−アルコキシカル
ボニル−ピリジン−2−オンの合成を記載している[Chem. Ber. 114(11); (198
1); 3471-3484]。この方法の場合、ダイマーのシアン酢酸エステルを出発物質
として使用するため、ピリジン−2−オンの3位と5位に置換基が存在しなけれ
ばならないので、本発明による化合物はこの方法によっても同様に得ることはで
きない。
キシ−1H−ピリジン−2−オンをアミン誘導体と反応させることにより得られ
る[Synthesis; 9(1984); 765-766]。一般式1の化合物の1位をさらにアリー
ル化することは不可能であるため、本発明による化合物はこの方法では製造でき
ない。他の方法は1−アリール−4−アミノ−3−シアノ−5−アルコキシカル
ボニル−ピリジン−2−オンの合成を記載している[Chem. Ber. 114(11); (198
1); 3471-3484]。この方法の場合、ダイマーのシアン酢酸エステルを出発物質
として使用するため、ピリジン−2−オンの3位と5位に置換基が存在しなけれ
ばならないので、本発明による化合物はこの方法によっても同様に得ることはで
きない。
【0003】 一般式1の4−アミノ−1−アリール−ピリジン−2−オンは今まで記載され
ていなかった。
ていなかった。
【0004】 鎮痙作用を有する多様な化合物は公知である。しかしながら、依然として新規
の鎮痙剤に関する需要は大きい、それというのも今日でもてんかん疾患の全ては
十分に治療できないためである。
の鎮痙剤に関する需要は大きい、それというのも今日でもてんかん疾患の全ては
十分に治療できないためである。
【0005】 従って本発明の根底をなす課題は、特に鎮痙作用を有する医薬品として使用で
きる有効な薬理特性を有する新規化合物を提供することであった。
きる有効な薬理特性を有する新規化合物を提供することであった。
【0006】 本発明により、この新規化合物は一般式1
【0007】
【化4】
【0008】 [式中、 X=水素、C1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、トリフルオロメチル、
トリフルオロメトキシ又はハロゲンを表し、 A=アミノ、C1〜C4アルキルアミノ、C1〜C4ジアルキルアミノ、モルホ
リノ、ピペリジノ又はピロリジノを表す]で示される4−アミノ−1−アリール
−ピリジン−2−オンである。
トリフルオロメトキシ又はハロゲンを表し、 A=アミノ、C1〜C4アルキルアミノ、C1〜C4ジアルキルアミノ、モルホ
リノ、ピペリジノ又はピロリジノを表す]で示される4−アミノ−1−アリール
−ピリジン−2−オンである。
【0009】 一般式1の化合物の例として次のものが挙げられる: 4−アミノ−1−フェニル−ピリジン−2−オン 4−アミノ−1−(2−クロロフェニル)−ピリジン−2−オン 4−アミノ−1−(4−クロロフェニル)−ピリジン−2−オン 4−アミノ−1−(2−メチルフェニル)−ピリジン−2−オン 4−アミノ−1−(3−メチルフェニル)−ピリジン−2−オン 4−アミノ−1−(4−メチルフェニル)−ピリジン−2−オン 4−アミノ−1−(4−メトキシフェニル)−ピリジン−2−オン 4−アミノ−1−(4−トリフルオロメトキシフェニル)−ピリジン−2−オン 4−アミノ−1−(2,6−ジクロロフェニル)−ピリジン−2−オン 4−アミノ−1−(2−フルオロフェニル)−ピリジン−2−オン 4−アミノ−1−(4−フルオロフェニル)−ピリジン−2−オン 4−アミノ−1−(2,6−ジフルオロフェニル)−ピリジン−2−オン 4−アミノ−1−(2−クロロ−4−フルオロフェニル)−ピリジン−2−オン 1−(2−クロロフェニル)−4−ジメチルアミノ−ピリジン−2−オン 1−(2−クロロフェニル)−4−(4−モルホリノ)−ピリジン−2−オン。
【0010】 本発明により、一般式1の化合物は、一般式2
【0011】
【化5】
【0012】 [式中、 X=水素、C1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、トリフルオロメチル、
トリフルオロメトキシ又はハロゲンを表し、 R=C1〜C4アルキルを表す]で示される化合物の反応による新規方法によっ
て製造することができる。
トリフルオロメトキシ又はハロゲンを表し、 R=C1〜C4アルキルを表す]で示される化合物の反応による新規方法によっ
て製造することができる。
【0013】 一般式2のピリミジン誘導体は、簡単な方法で合成することができる(Chem.
Heterocycl. Compd.; 24(8); (1988); 914-919; Khim. Geterotsikl. Soedin.;
8; (1988); 1109-1114)。
Heterocycl. Compd.; 24(8); (1988); 914-919; Khim. Geterotsikl. Soedin.;
8; (1988); 1109-1114)。
【0014】 一般式1の化合物の製造は2つの製造工程で行い、この場合、一般式2のピリ
ミジン誘導体をアルカリ性媒体中で、有利に5〜50%の苛性ソーダ液中で、0
.1〜10時間、有利に1時間で、50℃〜150℃に加熱する。引き続き、強
酸で、有利に50〜98%の硫酸で、10〜30分間で100℃〜200℃に加
熱する。公知の方法により第1アミノ基をモノアルキル化又はジアルキル化する
ことができる。このアルキル化は、有利にジメチルスルフェート、ヨウ化メチル
、1,4−ジブロモブタン、1,5−ジブロモペンタン又はジ−(2−クロロエ
チル)エーテルを用いて行われる。
ミジン誘導体をアルカリ性媒体中で、有利に5〜50%の苛性ソーダ液中で、0
.1〜10時間、有利に1時間で、50℃〜150℃に加熱する。引き続き、強
酸で、有利に50〜98%の硫酸で、10〜30分間で100℃〜200℃に加
熱する。公知の方法により第1アミノ基をモノアルキル化又はジアルキル化する
ことができる。このアルキル化は、有利にジメチルスルフェート、ヨウ化メチル
、1,4−ジブロモブタン、1,5−ジブロモペンタン又はジ−(2−クロロエ
チル)エーテルを用いて行われる。
【0015】 一般式1の本発明による化合物は医薬組成物の製造方法のために適している。
。この医薬組成物は少なくとも1種の本発明による一般式1の化合物を含有する
。医薬組成物の製造のために、常用の製剤学的担持剤及び助剤を使用することが
できる。
。この医薬組成物は少なくとも1種の本発明による一般式1の化合物を含有する
。医薬組成物の製造のために、常用の製剤学的担持剤及び助剤を使用することが
できる。
【0016】 この医薬品は例えば腸管外(例えば静脈内、筋肉内、皮下)又は経口でも投与
することができる。相応する投与形の製造は、製剤学的な実施において一般的に
公知の及び常用の方法により行われる。
することができる。相応する投与形の製造は、製剤学的な実施において一般的に
公知の及び常用の方法により行われる。
【0017】 本発明による化合物に関する試験は、この化合物が著しい鎮痙作用を有するこ
とを示した。
とを示した。
【0018】 本発明による化合物はマウスに関する生体内でのi.p.投与によるか又はラ
ットに関するp.o.投与により、国際的に通常の標準(Pharmac. Weekblad, S
c.Ed. 14, 132 (1992)及びAntiepileptic Drugs, Third. Ed., Raven Press, Ne
w York 1989)によりその鎮痙作用を試験した(表1)。
ットに関するp.o.投与により、国際的に通常の標準(Pharmac. Weekblad, S
c.Ed. 14, 132 (1992)及びAntiepileptic Drugs, Third. Ed., Raven Press, Ne
w York 1989)によりその鎮痙作用を試験した(表1)。
【0019】 例えば化合物4−アミノ−1−フェニル−ピリジン−2−オン(例1)に対し
て、ラットの場合、最大電気ショックについて3.1mg/kgまでのED50 (p.o.)が測定され、ロトロッド(Rotorod)についてED50=200m
g/kgが測定された。これと比較して、公知の抗てんかん薬は最大電気ショッ
クモデルにおいても比較的高い用量でようやく作用するか、又はより不所望な強
い(神経毒性の)副作用が生じる。
て、ラットの場合、最大電気ショックについて3.1mg/kgまでのED50 (p.o.)が測定され、ロトロッド(Rotorod)についてED50=200m
g/kgが測定された。これと比較して、公知の抗てんかん薬は最大電気ショッ
クモデルにおいても比較的高い用量でようやく作用するか、又はより不所望な強
い(神経毒性の)副作用が生じる。
【0020】
【表1】
【0021】 表1に対する注: 1) マウスi.p.:MES=最大電気ショック Rotorod=神経毒 2) mg/kg 3) 保護された動物の%もしくは顕著な神経毒作用を有する動物の% 請求項に記載された化合物の見出された鎮痙作用及びわずかな副作用ポテンシ
ャルは異なる形の新規のてんかん治療剤の提供を可能にする。
ャルは異なる形の新規のてんかん治療剤の提供を可能にする。
【0022】実施例 次の例について、本発明による化合物の製造を詳説する。これらの実施例は単
なる例示にすぎず、本発明を限定するものではない。
なる例示にすぎず、本発明を限定するものではない。
【0023】 表1による式1の化合物の一般的製造方法、例1〜15 一般的合成法 一般式2のピリミジン誘導体0.05molを10%の苛性ソーダ液100m
l中で1時間加熱還流させる。反応混合物を冷却した後に濾過し、濾過残分を水
50mlでそれぞれ2回洗浄した。この固形物に75%の硫酸100mlを添加
し、予熱した油浴中で180℃に加熱した。数分後(表2による反応時間)に反
応混合物を急速に冷却し、水200mlで希釈し、アンモニア溶液でアルカリ性
に調節した。沈殿物を分離し、再結晶させた。
l中で1時間加熱還流させる。反応混合物を冷却した後に濾過し、濾過残分を水
50mlでそれぞれ2回洗浄した。この固形物に75%の硫酸100mlを添加
し、予熱した油浴中で180℃に加熱した。数分後(表2による反応時間)に反
応混合物を急速に冷却し、水200mlで希釈し、アンモニア溶液でアルカリ性
に調節した。沈殿物を分離し、再結晶させた。
【0024】 表1による式1の化合物の一般的製造方法、例16及び17 一般的合成法により製造した4−アミノ−ピリジン−2−オン(例1〜15)
を適当なアルキル化剤、例えばジメチルスルフェート又はジ−(2−クロロエチ
ル)−エーテルでナトリウムメチレートの存在でアルキル化した。この反応混合
物を水中に投入した。沈殿物を分離し、再結晶させた。
を適当なアルキル化剤、例えばジメチルスルフェート又はジ−(2−クロロエチ
ル)−エーテルでナトリウムメチレートの存在でアルキル化した。この反応混合
物を水中に投入した。沈殿物を分離し、再結晶させた。
【0025】
【表2】
【手続補正書】特許協力条約第34条補正の翻訳文提出書
【提出日】平成12年6月15日(2000.6.15)
【手続補正1】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】請求項3
【補正方法】変更
【補正内容】
【化2】 [式中、 X=水素、C1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、トリフルオロメチル、
トリフルオロメトキシ又はハロゲンを表し、 R=C1〜C4アルキルを表す]で示される化合物を、アルカリ性媒体中で0.
1〜10時間50℃〜150℃で加熱し、引き続き強酸と共に10〜30分間1
00℃〜200℃で加熱することを特徴とする、一般式1の化合物の製造方法。
トリフルオロメトキシ又はハロゲンを表し、 R=C1〜C4アルキルを表す]で示される化合物を、アルカリ性媒体中で0.
1〜10時間50℃〜150℃で加熱し、引き続き強酸と共に10〜30分間1
00℃〜200℃で加熱することを特徴とする、一般式1の化合物の製造方法。
【手続補正2】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】請求項7
【補正方法】変更
【補正内容】
【化3】 [式中、 X=水素、C1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、トリフルオロメチル、
トリフルオロメトキシ又はハロゲンを表し、 R=C1〜C4アルキルを表す]で示される化合物を、アルカリ性媒体中で0.
1〜10時間50℃〜150℃で加熱し、引き続き強酸で10〜30分間100
℃〜200℃で加熱し、引き続きアルカリ性媒体中でアルキル化することを特徴
とする一般式1の化合物の製造方法。
トリフルオロメトキシ又はハロゲンを表し、 R=C1〜C4アルキルを表す]で示される化合物を、アルカリ性媒体中で0.
1〜10時間50℃〜150℃で加熱し、引き続き強酸で10〜30分間100
℃〜200℃で加熱し、引き続きアルカリ性媒体中でアルキル化することを特徴
とする一般式1の化合物の製造方法。
【手続補正3】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】0003
【補正方法】変更
【補正内容】
【0003】 3,5−置換4−アミノ−1−フェニル−ピリジン−2−オンの製造は、O. S
. Wolfbeis, Zur Darstellung von Aminomethylenderivaten offenkettiger CH2
-acider Verbindungen, Chem. Ber. 1981, 114, 3471-3484に記載されている。
この反応メカニズムは開鎖化合物に関して進行し置換ピリジン−2−オンにする
。薬理作用又はこの化合物の使用については記載がない。 Y. Kitade et al., Ring transformation of pyrimidines to pyridines, J.
Heterocyclic Chem. 1988 25 (3), 985-990は、1,3−二置換6−(2−ジメ
チルアミノビニル)−ウラシルのアルカリ加水分解による3位で置換されたピリ
ジン環を有する4−アルキルアミノ−ピリジン−2−オンの製造方法を記載して
いる。ピリミジン−2,4−オンからピリジン−2−オンへの環変換が挙げられ
る。薬理作用は記載がない。 S. Castillo et al., Reactivite de la methyl-6 hydroxy-4 vis-a-vis des
amines primaires: synthese de pyridones-2 N-substituees et d'hexanamides
intermediaires, Bull. Soc. Chim. Fr. 1982, 7-8, PT. 2, 257-261は4−ヒ
ドロキシ−6−メチル−2−ピリドンもしくは4−アミノ−もしくは4−アルキ
ル−又はフェニル−又はアルキルフェニルアミノ−6−メチル−2−ピリドンの
製造を記載している。この反応はアンモニア又は第1アミンを2−ピロンと反応
させ2−ピリドンにすることにより行う。化合物の作用についての記載はなされ
ていない。 S. Senda et al, 4-Amino-2-pyridone derivatives, Chem. Abstr. 1977, 86
(25) Abs. No. 189720z & JP-A 51 118768は4−アミノ−2−ピリドン−誘導体
及びその製造方法を記載している。ピリジン環が1位でフェニル、3位で水素、
4位でメチルアミノ又はジメチルアミノを有することができる2つの化合物が例
示により公知である。この反応は置換4−ヒドロキシ−ピリジン−2−オンの塩
素化、引き続く4−クロロ−ピリジン−2−オンのアミノ化又は置換ピリミジン
−2−オンのピリジン−2−オンへの転位により行われる。この化合物の作用に
ついては記載がない。 US−A4554281、W. v. Bebenburg et al., 2-Amino-3-acylamino-6-
benzylamino-pyridine-derivative having antiepileptic action,は2−アミノ
−3−アシルアミノ−6−ベンジルアミノ−ピリジン−誘導体を記載している。
この製造は3種の異なる経路で記載されている。この化合物の薬理作用としては
抗てんかん活性を記載している。 一般式1の4−アミノ−1−アリール−ピリジン−2−オンは今まで記載され
ていなかった。
. Wolfbeis, Zur Darstellung von Aminomethylenderivaten offenkettiger CH2
-acider Verbindungen, Chem. Ber. 1981, 114, 3471-3484に記載されている。
この反応メカニズムは開鎖化合物に関して進行し置換ピリジン−2−オンにする
。薬理作用又はこの化合物の使用については記載がない。 Y. Kitade et al., Ring transformation of pyrimidines to pyridines, J.
Heterocyclic Chem. 1988 25 (3), 985-990は、1,3−二置換6−(2−ジメ
チルアミノビニル)−ウラシルのアルカリ加水分解による3位で置換されたピリ
ジン環を有する4−アルキルアミノ−ピリジン−2−オンの製造方法を記載して
いる。ピリミジン−2,4−オンからピリジン−2−オンへの環変換が挙げられ
る。薬理作用は記載がない。 S. Castillo et al., Reactivite de la methyl-6 hydroxy-4 vis-a-vis des
amines primaires: synthese de pyridones-2 N-substituees et d'hexanamides
intermediaires, Bull. Soc. Chim. Fr. 1982, 7-8, PT. 2, 257-261は4−ヒ
ドロキシ−6−メチル−2−ピリドンもしくは4−アミノ−もしくは4−アルキ
ル−又はフェニル−又はアルキルフェニルアミノ−6−メチル−2−ピリドンの
製造を記載している。この反応はアンモニア又は第1アミンを2−ピロンと反応
させ2−ピリドンにすることにより行う。化合物の作用についての記載はなされ
ていない。 S. Senda et al, 4-Amino-2-pyridone derivatives, Chem. Abstr. 1977, 86
(25) Abs. No. 189720z & JP-A 51 118768は4−アミノ−2−ピリドン−誘導体
及びその製造方法を記載している。ピリジン環が1位でフェニル、3位で水素、
4位でメチルアミノ又はジメチルアミノを有することができる2つの化合物が例
示により公知である。この反応は置換4−ヒドロキシ−ピリジン−2−オンの塩
素化、引き続く4−クロロ−ピリジン−2−オンのアミノ化又は置換ピリミジン
−2−オンのピリジン−2−オンへの転位により行われる。この化合物の作用に
ついては記載がない。 US−A4554281、W. v. Bebenburg et al., 2-Amino-3-acylamino-6-
benzylamino-pyridine-derivative having antiepileptic action,は2−アミノ
−3−アシルアミノ−6−ベンジルアミノ−ピリジン−誘導体を記載している。
この製造は3種の異なる経路で記載されている。この化合物の薬理作用としては
抗てんかん活性を記載している。 一般式1の4−アミノ−1−アリール−ピリジン−2−オンは今まで記載され
ていなかった。
【手続補正4】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】0011
【補正方法】変更
【補正内容】
【0011】
【化5】
【手続補正5】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】0020
【補正方法】変更
【補正内容】
【0020】
【表1】
【手続補正6】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】0025
【補正方法】変更
【補正内容】
【0025】
【表2】
【手続補正書】特許協力条約第34条補正の翻訳文提出書
【提出日】平成12年9月13日(2000.9.13)
【手続補正1】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】請求項1
【補正方法】変更
【補正内容】
【化1】 [式中、 X=水素、C1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、トリフルオロメチル、
トリフルオロメトキシ又はハロゲンを表し、 A=アミノ、C1〜C4アルキルアミノ、C1〜C4ジアルキルアミノ、モルホ
リノ、ピペリジノ又はピロリジノを表す]で示される新規化合物、但しn=0を
表し及びA=メチルアミノ又はジメチルアミノを表す化合物を除く。
トリフルオロメトキシ又はハロゲンを表し、 A=アミノ、C1〜C4アルキルアミノ、C1〜C4ジアルキルアミノ、モルホ
リノ、ピペリジノ又はピロリジノを表す]で示される新規化合物、但しn=0を
表し及びA=メチルアミノ又はジメチルアミノを表す化合物を除く。
【手続補正2】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】0008
【補正方法】変更
【補正内容】
【0008】 [式中、 X=水素、C1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、トリフルオロメチル、
トリフルオロメトキシ又はハロゲンを表し、 A=アミノ、C1〜C4アルキルアミノ、C1〜C4ジアルキルアミノ、モルホ
リノ、ピペリジノ又はピロリジノを表す]で示される4−アミノ−1−アリール
−ピリジン−2−オンである、但しn=0を表し及びA=メチルアミノ又はジメ
チルアミノを表す化合物を除く。
トリフルオロメトキシ又はハロゲンを表し、 A=アミノ、C1〜C4アルキルアミノ、C1〜C4ジアルキルアミノ、モルホ
リノ、ピペリジノ又はピロリジノを表す]で示される4−アミノ−1−アリール
−ピリジン−2−オンである、但しn=0を表し及びA=メチルアミノ又はジメ
チルアミノを表す化合物を除く。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 EP(AT,BE,CH,CY, DE,DK,ES,FI,FR,GB,GR,IE,I T,LU,MC,NL,PT,SE),EA(AM,AZ ,BY,KG,KZ,MD,RU,TJ,TM),AU ,BG,BR,BY,CN,CZ,EE,GE,HR, HU,ID,IL,IN,IS,JP,KG,KR,K Z,LT,LV,MK,MX,NO,NZ,PL,RO ,RU,SG,SI,SK,TR,UA,UZ,YU, ZA (72)発明者 トーマス アーノルト ドイツ連邦共和国 ラーデボイル コスヴ ィガー シュトラーセ 14アー (72)発明者 レニ バルチュ ドイツ連邦共和国 ヘルムスドルフ ヴァ インベルクシュトラーセ 23ベー (72)発明者 アンゲリカ ローシュトック ドイツ連邦共和国 ドレスデン ベットガ ーシュトラーセ 36 (72)発明者 ウラジミール グラニク ロシア国 モスクワ コナコフスキー ピ ーエル 17−64 (72)発明者 ソフィア グリツィク ロシア国 モスクワ スタンダートナヤ ストル 7−34 Fターム(参考) 4C055 AA06 AA09 AA10 BA02 BA42 CA01 DA52 DB01 DB02 DB03 DB08 FA17 FA37 4C086 AA01 AA04 BC07 BC17 BC21 BC73 GA08 GA09 GA12 MA01 NA14 ZA06 4H039 CA42 CA62 CH90
Claims (12)
- 【請求項1】 一般式1 【化1】 [式中、 X=水素、C1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、トリフルオロメチル、
トリフルオロメトキシ又はハロゲンを表し、 A=アミノ、C1〜C4アルキルアミノ、C1〜C4ジアルキルアミノ、モルホ
リノ、ピペリジノ又はピロリジノを表す]で示される新規化合物。 - 【請求項2】 4−アミノ−1−フェニル−ピリジン−2−オン 4−アミノ−1−(2−クロロフェニル)−ピリジン−2−オン 4−アミノ−1−(4−クロロフェニル)−ピリジン−2−オン 4−アミノ−1−(2−メチルフェニル)−ピリジン−2−オン 4−アミノ−1−(3−メチルフェニル)−ピリジン−2−オン 4−アミノ−1−(4−メチルフェニル)−ピリジン−2−オン 4−アミノ−1−(4−メトキシフェニル)−ピリジン−2−オン 4−アミノ−1−(4−トリフルオロメトキシフェニル)−ピリジン−2−オン 4−アミノ−1−(2,6−ジクロロフェニル)−ピリジン−2−オン 4−アミノ−1−(2−フルオロフェニル)−ピリジン−2−オン 4−アミノ−1−(4−フルオロフェニル)−ピリジン−2−オン 4−アミノ−1−(2,6−ジフルオロフェニル)−ピリジン−2−オン 4−アミノ−1−(2−クロロ−4−フルオロフェニル)−ピリジン−2−オン 1−(2−クロロフェニル)−4−ジメチルアミノ−ピリジン−2−オン 1−(2−クロロフェニル)−4−(4−モルホリノ)−ピリジン−2−オンの
請求項1記載の化合物。 - 【請求項3】 一般式1の化合物の製造方法において、一般式2 【化2】 [式中、 X=水素、C1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、トリフルオロメチル、
トリフルオロメトキシ又はハロゲンを表し、 R=C1〜C4アルキルを表す]で示される化合物を、アルカリ性媒体中で0.
1〜10時間50℃〜150℃で加熱し、引き続き強酸と共に10〜30分間1
00℃〜200℃で加熱することを特徴とする、一般式1の化合物の製造方法。 - 【請求項4】 有利に5〜50%の苛性ソーダ液を使用する、請求項3記載
の一般式1の化合物の製造方法。 - 【請求項5】 アルカリ性媒体中での加熱を有利に1時間以内で行う、請求
項3記載の一般式1の化合物の製造方法。 - 【請求項6】 有利に50〜98%の硫酸を使用する、請求項3記載の一般
式1の化合物の製造方法。 - 【請求項7】 A=C1〜C4アルキルアミノ、C1〜C4ジアルキルアミ
ノ、モルホリノ、ピペリジノ又はピロリジノである一般式1の化合物の製造方法
において、一般式2: 【化3】 [式中、 X=水素、C1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、トリフルオロメチル、
トリフルオロメトキシ又はハロゲンを表し、 R=C1〜C4アルキルを表す]で示される化合物を、アルカリ性媒体中で0.
1〜10時間50℃〜150℃で加熱し、引き続き強酸で10〜30分間100
℃〜200℃で加熱し、引き続きアルカリ性媒体中でアルキル化することを特徴
とする一般式1の化合物の製造方法。 - 【請求項8】 アルキル化を、ジメチルスルフェート、ヨウ化メチル、1,
4−ジブロモブタン、1,5−ジブロモペンタン又はジ−(2−クロロエチル)
エーテルを用いて行う、請求項7記載の一般式1の化合物の製造方法。 - 【請求項9】 活性物質として少なくとも1種の一般式1記載の化合物及び
場合により製剤学的担持剤及び助剤を含有することを特徴とする医薬。 - 【請求項10】 活性物質として請求項2記載の化合物の1つを含有する、
請求項9記載の医薬。 - 【請求項11】 多様な形態のてんかん疾患の治療のための医薬の製造のた
めの一般式1の化合物の使用。 - 【請求項12】 多様な形態のてんかん疾患の治療のための医薬の製造のた
めの請求項2記載の化合物の使用。
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