SK152002A3 - Pharmaceutical composition containing fenofibrate and preparation method - Google Patents

Pharmaceutical composition containing fenofibrate and preparation method Download PDF

Info

Publication number
SK152002A3
SK152002A3 SK15-2002A SK152002A SK152002A3 SK 152002 A3 SK152002 A3 SK 152002A3 SK 152002 A SK152002 A SK 152002A SK 152002 A3 SK152002 A3 SK 152002A3
Authority
SK
Slovakia
Prior art keywords
fenofibrate
composition
composition according
surfactant
weight
Prior art date
Application number
SK15-2002A
Other languages
English (en)
Other versions
SK287484B6 (sk
Inventor
Bruno Criere
Pascal Suplie
Philippe Chenevier
Original Assignee
Ethypharm Lab Prod Ethiques
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=9547923&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=SK152002(A3) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Ethypharm Lab Prod Ethiques filed Critical Ethypharm Lab Prod Ethiques
Publication of SK152002A3 publication Critical patent/SK152002A3/sk
Publication of SK287484B6 publication Critical patent/SK287484B6/sk

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/216—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acids having aromatic rings, e.g. benactizyne, clofibrate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/1623—Sugars or sugar alcohols, e.g. lactose; Derivatives thereof; Homeopathic globules
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/167—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction with an outer layer or coating comprising drug; with chemically bound drugs or non-active substances on their surface
    • A61K9/1676—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction with an outer layer or coating comprising drug; with chemically bound drugs or non-active substances on their surface having a drug-free core with discrete complete coating layer containing drug
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system

Description

Farmaceutický prostriedok s obsahom fenofibrátu a spôsob jeho prípravy
Oblasť techniky
Predmetom predloženého vynálezu je nový farmaceutický prostriedok s obsahom fenofibrátu.
Doterajší stav techniky
Fenofibrát sa odporúča pri liečbe endogénnej hyperlipidémie, hypercholesterolémie a hypertriglyceridémie u dospelých. Liečba 300 g až 400 g fenofibrátu denne umožňuje 20 až 25 % zníženie hypercholesterolémie a 40 až 50 % zníženie triglyceridémie.
Hlavným produktom látkovej premeny fenofibrátu v plazme je kyselina fenofibrová (acid fenofibric). Polčas vylúčenia kyseliny fenofibrovej z plazmy je rádovo 20 hodín. Jej maximálna koncentrácia v plazme sa dosiahne priemerne 5 hodín po požití lieku. Priemerná koncentrácia v plazme je rádovo od 15 pg/ml na dávku 300 mg fenofibrátu na deň. Táto koncentrácia je stabilná počas celého obdobia liečby.
Fenofibrát je aktívny princíp, ktorý je velmi málo rozpustný vo vode a ktorého absorpcia v zažívacom trakte je obmedzená. Zvýšenie jeho rozpustnosti alebo rýchlosti rozpúšťania má za následok lepšiu tráviacu absorpciu.
Boli skúmané rôzne spôsoby zvýšenia rýchlosti rozpustenia fenofibrátu: mikronizácia aktívneho princípu, pridanie povrchovo aktívneho činidla a komikronizácia fenofibrátu s povrchovo aktívnym činidlom.
Patent č. EP 256 933 opisuje granule fenofibrátu, v ktorých je fenofibrát mikronizovaný tak, aby sa zvýšila jeho biologická dostupnosť. Kryštalické mikročastice fenofibrátu majú rozmer menší ako 50 pm. Použitým spojivom je polyvinylpyrolidón. Dokument navrhuje ďalšie typy spojív, ako sú metakrylové polyméry, deriváty celulózy a polyetylénglykoly.
Granule opísané v príkladoch z patentu č. EP 256 933 sa získajú spôsobom, ktorý využíva organické rozpúšťadlá.
Patent č. EP 330 532 navrhuje zlepšenie biologickej dostupnosti fenofibrátu jeho komikronizáciou s povrchovo aktívnym činidlom, ako je laurylsulfát sodný. Komikronizát je ďalej granulovaný mokrou cestou tak, aby sa zlepšili prúdiace schopnosti prášku a uľahčilo sa jeho pretvorenie do želatínových kapsúl. Táto komikronizácia umožňuje podstatné zvýšenie biologickej dostupnosti vzhľadom na použitie fenofibrátu, ktoré je opísané v patente č. EP 256 933. Granule opísané v patente č. EP 330 532 obsahujú ako spojivo polyvinylpyrolidón.
Tento patent odhaľuje, že komikronizácia fenofibrátu s tuhým povrchovo aktívnym činidlom podstatne zlepšuje biologickú dostupnosť fenofibrátu v porovnaní s využitím povrchovo aktívneho činidla, mikronizácie alebo spojenia povrchovo aktívneho činidla a mikronizovaného fenofibrátu.
Patent č. WO 98/31 361 navrhuje zlepšenie biologickej dostupnosti fenofibrátu nanášaním hydrofilného polyméru a prípadne povrchovo aktívneho činidla na inertný hydrodisperzibilný nosič mikronizovaného fenofibrátu. Hydrofilný polymér, uvedený ako polyvinylpyrolidón, predstavuje aspoň 20 % hmotn. prostriedku opísaného vyššie.
Tento spôsob umožňuje zvýšiť rýchlosť rozpúšťania fenofibrátu a tiež jeho biologickú účinnosť. Avšak spôsob prípravy podľa tohto patentu nie je úplne uspokojivý, pretože vyžaduje použitie veľkého množstva PVP a ďalších nosičov. Príklad uvedený v tejto patentovej prihláške uvádza prostriedok, ktorý obsahuje len 17,7 % fenofibrátu vyjadreného pomerom hmotností. Tento malý pomer hmotností spôsobuje veľmi veľkú konečnú formu, a tým aj neľahké podávanie požadovanej dávky fenofibrátu, alebo podávanie dvoch tabletiek.
Podstata vynálezu
V rámci predloženého vynálezu bolo zistené, že začlenenie celulózového derivátu použitého ako spojiva a rozpúšťacieho prídavného činidla do prostriedku s obsahom mikronizovaného fenofibrátu a povrchovo aktívneho činidla umožňuje umožňuje získať vyššiu biologickú dostupnosť ako u prostriedku, ktorý obsahuje komikronizát fenofibrátu a povrchovo aktívne činidlo.
Predmetom predloženého vynálezu je teda farmaceutický prostriedok, ktorý obsahuje mikronizovaný fencfibrát, povrchovo aktívne činidlo a celulózový derivát ako spojivo, rozpúšťacie prídavné činidlo, prednostne hydroxypropylmetylcelulózu (HPMC).
Prostriedok podľa vynálezu sa vyskytuje vhodne vo forme želatínových kapsúl s obsahom prášku alebo granúl, prednostne vo forme granúl. Tieto granule sa môžu pripraviť najmä nanášaním na neutrálne mikrogranule, rozprašovaním vodnej suspenzie s obsahom povrchovo aktívneho činidla, rozpusteného celulózového derivátu ako spojiva a mikronizovaného fenofibrátu vo forme suspenzie, alebo pomocou granulácie prášku mokrou cestou, podlá ktorej zložky, z ktorých hlavne mikronizovaný fenofibrát, celulózový derivát, sú granulované mokrou granuláciou s použitím zvlhčovacieho vodného roztoku, vysušené a triedené.
Farmaceutický prostriedok podľa predloženého vynálezu má veľký pomer fenofibrátu, môže sa teda vyskytovať v zložení s nižšou veľkosťou ako zloženie z doterajšieho stavu techniky, čo robí tento prostriedok podlá vynálezu ľahko podávatelný.
Množstvo fenofibrátu je vyššie alebo sa rovná 60 % hmotn., prednostne je vyššie alebo sa rovná 70 % hmotn. a ešte lepšie je vyššie alebo sa rovná 75 % hmotn. vzhľadom k hmotnosti prostriedku.
V rámci predloženého vynálezu nie je fenofibrát komikronizovaný s povrchovo aktívnym činidlom. Naopak je mikronizovaný samotný, potom spojený s povrchovo aktívnym činidlom a s celulózovým derivátom ako spojivom, ktoré je rozpúšťacie prídavné činidlo.
Povrchovo aktívne činidlo je vybrané z tuhých alebo kvapalných povrchovo aktívnych činidiel s teplotou okolitého prostredia, ako je napríklad laurylsulfát sodný, PolysorbateR 80 alebo MonateR 20, prednostne laurylsulfát sodný.
Pomer fenofibrát/HPMC je prednostne od 5/1 do 15/1.
Povrchovo aktívne činidlo predstavuje od 1 do 10 %, prednostne od 3 do 5 % hmotn. vzhľadom k hmotnosti fenofibrátu.
Celulózový derivát ako spojivo predstavuje od 2 do 15 %, prednostne od 5 do 12 % hmotn. prostriedku.
Prednostne vyberáme hydroxypropylmetylcelulózu, ktorej zjavná viskozita je od 2,4 do 18 cP a vhodnejšie od 2,4 do 3,6 cP, ako napríklad Pharmacoat 603R.
Priemerná veľkosť častíc fenofibrátu je menšia ako 15 pm, vhodne 10 pm, lepšie ešte menšie ako 8 pm.
Prostriedok podľa vynálezu môže okrem iného obsahovať aspoň jeden nosič, ako sú riedidlá, napríklad laktóza, odpeňovacie činidlá ako DimethiconeR a SimethiconeR, mazivá, napríklad mastenec.
Farmaceutický prostriedok podlá vynálezu je vhodne tvorený granulami v množstve ekvivalentnom dávke fenofibrátu od 50 do 300 mg, vhodne 200 mg.
Predložený vynález sa týka tiež spôsobu prípravy prášku alebo granúl, ktorých zloženie je opísané vyššie. Tento spôsob nepoužíva žiadne organické rozpúšťadlo.
Podľa prvého variantu sa granule pripiravia nanášaním na neutrálne mikrogranule.
Neutrálne mikrogranule majú granulometriu od 200 do 1000 pm, vhodne od 400 do 600 pm.
Nanášanie na neutrálne mikrogranule sa uskutočňuje v turbíne na prípravu dražé, perforovanej turbíne alebo vo fluidnom vzduchovom lôžku.
Nanášanie na neutrálne mikrogranule sa uskutočňuje rozprašovaním vodnej suspenzie, ktorá obsahuje povrchovo aktívne činidlo, rozpúšťači celulózový derivát ako spojivo a mikronizovaný fenofibrát vo forme suspenzie.
Podľa druhého variantu sa granule získajú pomocou granulácie prášku mokrou cestou. Granulácia umožňuje zahustiť prášky a zlepšiť ich vlastnosti prúdenia. Umožňuje tiež lepšie zachovanie homogenity tým, že sa vyhne nezmiešaniu rôznych zložiek.
Mikronizovaný fenofibrát, povrchovo aktívne činidlo, celulózový derivát a prípadne iné nosiče sú zmiešané, granulované, sušené a potom triedené. Zvlhčovacim roztokom môže byť voda alebo vodný roztok s. obsahom celulózového derivátu ,ako spojiva a/alebo povrchovo aktívneho činidla.
Podľa konkrétneho uskutočnenia fenofibrát a ostatné nosiče sú zmiešané v centrálnom mixéri. Zvlhčovači roztok sa zavádza priamo do zmesi. Získaná zvlhčená hmota sa granuluje pomocou kmitajúceho granulátora, potom sa vysuší v sušiacej komore. Po prechode kmitajúcim triedičom získame granule.
Prehľad obrázkov na výkresoch
Obr. 1 predstavuje profil uvoľnenia in vivo zloženia z príkladu 1C a zloženia z doterajšieho stavu techniky u jedincov na lačno.
Obr. 2 predstavuje profil uvoľnenia in vivo zloženia z príkladu 1C a zloženia z doterajšieho stavu techniky u jedincov, ktorí sa práve najedli.
Obr. 3 predstavuje profil uvoľnenia in vivo zloženia z príkladu 2B a zloženia z doterajšieho stavu techniky,u jedincov na lačno.
Obr. 4 predstavuje profil uvoľnenia in vivo zloženia porovnávacieho príkladu 3 a zloženia z doterajšieho stavu techniky u jedincov, ktorí sa práve najedli.
Vynález ,je ilustrovaný nasledujúcimi - príkladmi neobmedzujúcim spôsobom.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príklad 1
Granule
1A) Mikrogranule (XFEN 1735)
Mikrogranule sa získajú rozprašovaním vodnej suspenzie na neutrálne jadrá. Zloženie je uvedené v nasledujúcej tabuľke:
Zloženie Množstvo (% hmotn.)
Mikronizovaný fenofibrát 64, 5
Neutrálne mikrogranule 21
HPMC (PharmacoatR) 11,2
PolysorbateR 3,3
Obsah fenofibrátu 645 mg/g
Rozpúšťanie in vitro je stanovené podľa spôsobu v komore s nepretržitým prietokom s prietokovou rýchlosťou laurylsulfátu sodného 8 ml/min pri 0,1 N. Percentá rozpusteného prostriedku v závislosti na čase v porovnaní s doterajším stavom techniky, Lipanthyl 200 M, sú uvedené v nasledujúcej tabuľke.
Čas (min.) 15 30
Príklad 1A (% rozpustenia) 73 95
Lipanthyl 200 M (% rozpustenia) 47,3 64,7
Zloženie 1A predstavuje rýchlejšie rozpustenie ako Lipanthyl 200 M.
IB) Mikrogranule (X FEN 1935)
Priemerná veľkosť častíc fenofibrátu sa rovná 6,9 +/- 0,7 mikrónov.
Mikrogranule sa získajú rozprašovaním vodnej suspenzie na neutrálne jadrá. Suspenzia obsahuje mikronizovaný fenofibrát, laurylsulfát sodný a HPMC. Nanášanie sa uskutočňuje vo vzduchovom fluidnom lôžku Huttlin (rotačný spôsob). Získané zloženie je uvedené nižšie.
Zloženie Množstvo (% hmotn.)
Mikronizovaný fenofibrát 65,2
Neutrálne mikrogranule 20, 1
HPMC (Pharmacoat 603R) 11,4
Laurylsulfát sodný 3, 3
Obsah fenofibrátu 652 mg/g
Veľkosť neutrálnych mikrogranúl je od 400 do 600 μπι.
1C) Želatínové kapsule s mikrogranulami (Y FEN 001)
Pripravíme mikrogranule s nasledujúcim zložením:
SUROVINY Množstvo (% hmotn.)
Mikronizovaný fenofibrát 67, 1
Neutrálne mikrogranule 17,2
Pharmacoat” (HPMC) 11,7
Laurylsulfát sodný 3,3
Dimetikónová emulzia 35 % 0,2
Mastenec 0,5
Obsah fenofibrátu 671 mg/g
Podlá spôsobu opísaného v odseku 1A).
Získané mikrogranule sú rozdelené do želatínových kapsúl s veľkosťou 1, každá obsahuje 200 mg fenofibrátu.
Rozpúšťanie in vitro je stanovené podľa spôsobu v komore s nepretržitým prietokom s prietokovou rýchlosťou laurylsulfátu sodného 8 ml/min pri 0,1 N. Výsledky na porovnanie so zložením z doterajšieho stavu techniky, Lipanthyl 200 M, sú uvedené v nasledujúcej tabuľke.
Čas (min.) 15 30
Príklad 1A (% rozpustenia) 76 100
Lipanthyl 200 M (% rozpustenia) 47,3 64, 7
Zloženie 1A predstavuje rýchlejšie rozpustenie ako Lipanthyl 200 M.
Mikrogranule sa uchovávajú počas 6 mesiacov pri teplote 40 °C/75 % relatívnej vlhkosti. Granule sú stabilné v týchto urýchľovacích skladovacích podmienkach. Uskutočnili sa pokusy rozpúšťania in vitro (v komore s nepretržitým prietokom s prietokovou rýchlosťou laurylsulfátu sodného 8 ml/min pri 0, 1 N). Percentá rozpusteného prostriedku v závislosti na čase pre želatínového kapsule uchovávané 1, 3 a 6 mesiacov sú uvedené v nasledujúcej tabuľke.
Čas rozpustenia (min) Čas uchovania
1 mesiac (% rozpusteného prostriedku) 3 mesiace (% rozpusteného prostriedku) 6 mesiacov (% rozpusteného prostriedku)
5 25,1 23, 0 20,1
15 71, 8 65, 6 66, 5
25 95,7 88, 7 91, 0
35 104,7 98,7 98,2
45 106, 7 100,2 99, 1
55 106, 7 100,5 99, 5
65 106, 8 100, 6 99, 7
Vývoj obsahu aktívneho princípu počas uchovávania je uvedený v nasledujúcej tabuľke.
Čas uchovania
0 1 mesiac 3 mesiace 6 mesiacov
Obsah (mg/želatínová kapsula' 208, 6 192, 6 190, 8 211,7
Farmaceuticko-kinetická štúdia uskutočnená u jedinca na lačno
Porovnávame in vivo profil uvoľnenia želatínových kapsúl s obsahom granúl YFEN 01 s obsahom dávky 200 mg fenofibrátu so želatínovými kapsulami uvedenými na trh pod označením Lipanthyl 200 M.
Táto štúdia sa uskutočňuje u 9 jedincov. Odbery krvi sa uskutočňujú v pravidelných intervaloch a dávkuje sa kyselina fenofibrová.
Výsledky sú uvedené v nasledujúcej tabuľke a na obr. 1.
Farmaceutickokinetické parametre Lipanthyl 200 M Príklad 1C
AUCo-t (pg.h/ml) 76 119
AUCinf (pg.h/ml) 96 137
AUCmax (pg.h/ml) 2,35 4,7i
T ma x 8, 0 5, 5
(hodiny)
Ke (1/h) 0, 032 0, 028
Elim H (hodiny) 26, 7 24,9
V predloženej prihláške sú použité nasledujúce skratky:
Cmax: maximálna koncentrácia v plazme, čas nevyhnutný na dosiahnutie Cmax,
Ti/2: polčas plazmy,
AUCo-tJ plocha pod krivkou od 0 do t,
AUCo-oo,: plocha pod krivkou od 0 do oo,
Ke: eliminačná konštanta.
Získané výsledky, ktoré sa týkajú Lipanthylu 200 M a prostriedku'z príkladu 1C, sú znázornené jednotlivo krivkami 1 a 2 na obr. 1.
Tieto výsledky ukazujú, že prostriedok podľa predloženého vynálezu má vyššiu biologickú dostupnosť ako Lipanthyl 200 M u jednotlivca na lacno.
Farmaceuticko-kinetická štúdia uskutočnená u jedinca, ktorý sa práve najedol
Porovnávame in vivo profil uvoľnenia želatínových kapsúl s obsahom granúl YFEN 01 s obsahom dávky 200 mg fenofibrátu so želatínovými kapsulami uvedenými na trh pod označením Lipanthyl 200 M.
Táto štúdia sa uskutočňuje u 18 jedincov. Odbery krvi sa uskutočňujú v pravidelných intervaloch a dávkuje sa kyselina fenofibrová.
Výsledky sú uvedené v nasledujúcej tabuľke a na obr. 2.
Farmaceutickokinetické parametre Lipanthyl 200 M Príklad 1C
AUCo-t (pg.h/ml) 244 257
AUCinf (pg.h/ml) 255 270
AUCmax (pg.h/ml) 12 13
Tma:·; (hodiny) 5, 5 5, 5
Ke (1/h) 0, 04 0, 04
Elim % (hodiny) 19, 6 19, 3
Získané výsledky, ktoré sa týkajú Lipanthylu 200 M a prostriedku z príkladu 1C, sú znázornené jednotlivo krivkami 1 a 2 na obr. 2.
Tieto výsledky ukazujú, že prostriedok podľa predloženého vynálezu je biologicky ekvivalentný s Lipanthylom 200 M u jednotlivca, ktorý sa práve najedol.
Príklad 2
2A) Granule (X FEN 1992)
Pripravíme granule s nasledujúcim zložením
Zloženie Množstvo (% hmotn.)
Mikronizovaný fenofibrát 71
Laktóza 21,5
HPMC (PharmacoatR) 5
Laurylsulfát sodný 2,5
Mikronizovaný fenofibrát, HPMC a laktóza sa zmiešajú pomocou centrálneho mixéra. Táto zmes sa granuluje za prítomnosti roztoku laurylsulfátu sodného.
Čas prúdenia granúl 7 s. Stlačítelnosť a granulometrické rozdelenie sú uvedené v nasledujúcich tabuľkách. Tieto merania sa uskutočňovali v súlade s normami European Pharmacopoeia.
Stlačitelnosť (X FEN 1992)
VO 2 04 ml
V10 186 ml
V500 168 ml
V1250 164 ml
V10 - V500 22 ml
Granulometrické rozdelenie (X FEN 1992)
Veľkosť otvorov sita (mm) % hmotn. odpadu
0, 6 8
0, 5 9
0,355 12
0,2 30
0,1 23
0 18
2Β) Želatínové kapsule s granulami (Y FEN 002) Príprava
Mikronizovaný fenofibrát sa zmieša v mixéri PMA (Niro Fielder) s laktózou a HPMC, potom sa zvlhčí vodným roztokom laurylsulfátu sodného. Získaná hmota sa granuluje prechodom cez kmitajúci granulátor, suší sa a potom sa triedi na site s veľkosťou otvorov 1,25 mm.
Granule sa potom upravia do želatínových kapsúl s veľkosťou 1 s obsahom 200 mg fenofibrátu.
Získame granule s nasledujúcim zložením.
Zloženie % hmotn.*
Mikronizovaný fenofibrát 70
Laktóza 21,5
Pharmacoat 603R (HPMC) 5
Laurylsulfát sodný 3,5
Obsah 700 mg/g
Vlastnosti granúl
Čas prúdenia granúl 6 s. Stlačitelnosť a granulometrické rozdelenie sú uvedené v nasledujúcich tabuľkách. Tieto merania sa uskutočňovali v súlade s normami European Pharmacopoeia.
Stlačiteľnosť (X FEN 1992)
VO 216 ml
V10 200 ml
V500 172 ml
V1250 170 ml
V10 - V500 28 ml
Granulometrické rozdelenie (X FEN 1992)
Veľkosť otvorov sita (mm) % hmotn. odpadu
0, 6 5
0, 5 7
0, 355 11
0, 2 30
0,1 25
0 22
Rozpúšťanie in vitro je stanovené podľa spôsobu v komore s nepretržitým prietokom s prietokovou rýchlosťou laurylsulfátu sodného 8 ml/min pri 0,1 N. Výsledky na porovnanie so zložením z doterajšieho stavu techniky, Lipanthyl 200 M, sú uvedené v nasledujúcej tabuľke.
Čas (min.) 15 30
Príklad 2B (% rozpustenia) 82,2 88,5
Lipanthyl 200 M (% rozpustenia) 47,3 64,7
Zloženie 2B predstavuje . rýchlejšie rozpustenie ako Lipanthyl 200 M.
Stabilizačné pokusy
Uskutočnili sa pokusy rozpúšťania in vitro (v komorách s nepretržitým prietokom s laurylsulfátu sodného s prietokovou rýchlosťou 8 ml/s pri 0,1 N). Percentá rozpusteného prostriedku v závislosti na čase pre želatínového kapsule uchovávané 1, 3 a 6 mesiacov sú uvedené v nasledujúcej tabuľke.
Čas rozpustenia (min) Čas uchovania
1 mesiac (% rozpusteného prostriedku) 3 mesiace (% rozpusteného prostriedku) 6 mesiacov (% rozpusteného prostriedku)
5 54,2 52, 9 49, 0
15 81,1 75, 8 r 82,2
25 86, 4 79, 6 87,2
35 88, 8 81, 6 89, 8
45 90, 7 82, 9 91, 5
55 92, 1 83, 9 92,7
65 93, 2 84,7 93, 6
Vývoj obsahu aktívneho princípu počas uchovávania je uvedený v nasledujúcej tabuľke.
Čas uchovania
0 1 mesiac 3 mesiace 6 mesiacov
Obsah (mg/žela- . tŕňová kapsula 196, 6 190, 0 199, 8 203, 3
Farmaceuticko-kinetická štúdia uskutočnená u jedinca na lačno
Porovnávame in vivo profil uvoľnenia želatínových kapsúl s obsahom granúl YFEN 002 s obsahom dávky 200 mg fenofibrátu so želatínovými kapsulami uvedenými na trh pod označením Lipanthyl 200 M.
Táto štúdia sa uskutočňuje u 9 jedincov. Odbery krvi sa uskutočňujú v pravidelných intervaloch a dávkuje sa kyselina fenofibrová.
Výsledky sú uvedené v nasledujúcej tabuľke a na obr. 3.
Farmaceutickokinetické parametre Lipanthyl 200 M Príklad IC
AUCo-t (pg.h/ml) 76 70
AUCinf (pg.h/ml) 96 82
AUCmax (pg.h/ml) 2, 35 2, 8
T max (hodiny) 8, 0 5, 5
Ke (1/h) 0, 032 0, 033
Elim (hodiny) 26, 7 23, 1
Získané výsledky, ktoré sa týkajú Lipanthylu 200 M a prostriedku z príkladu 2B, sú znázornené jednotlivo na obr. 3 krivkami 1 a 2.
Tieto výsledky ukazujú, že prostriedok z príkladu 2B je biologicky ekvivalentný s Lipanthylom 200 M u jednotlivca na lacno.
Príklad 3
Porovnávací príklad: dávka ZEF 001
Tento príklad ilustruje doterajší stav techniky.
Spája mikronizáciu fenofilbrátu a použitie povrchovo aktívneho činidla. Líši sa od predloženého vynálezu použitím zmesi spojivových nosičov, ktorú tvorí celulózový derivát iný ako HPMC: Avicel PH 101 a polyvinylpyrolidón (PVP K30).
Táto zmes je pripravená vytláčaním - sféronizáciou.
Teoretické zloženie
Prostriedky Teoretické množstvo (%)
Mikronizovaný fenofibrát 75, 08
Montanox 80R 4,72
Avicel PH 101R 5,02'
PVP K30r 4, 12
ExplotabR 11,06
Profil rozpúšťania in vitro
Rozpúšťanie in vitro je stanovené pódia spôsobu v komore s nepretržitým prietokom laurylsulfátu sodného s rýchlosťou 8 ml/min pri 0,1 N. Výsledky na porovnanie s Lipanthylom 200 M sú uvedené v nasledujúcej tabuľke.
Čas (min.) 15 30
Príklad 3 (% rozpustenia) 24 40
Lipanthyl 200 M (% rozpustenia) 47,3 64, 7
Rozpúšťanie je pomalšie ako rozpúšťanie pozorované u Lipanthylu 200 M.
Farmaceuticko-kinetická štúdia uskutočnená u jedinca na lačno
Porovnávame in vivo profil uvoľnenia želatínových kapsúl s obsahom granúl ZEF 001 s obsahom dávky 200 mg fenofibrátu so želatínovými kapsulami uvedenými na trh pod označením Lipanthyl 200 M.
Táto štúdia sa uskutočňuje u 5 jedincov, ktorí dostanú jedinú dávku. Odbery krvi sa uskutočňujú v pravidelných intervaloch a dávkuje sa kyselina fenofibrová.
Výsledky sú uvedené v nasledujúcej tabuľke a na obr. 4.
Farmaceutickokinetické parametre Lipanthyl 200 M Príklad 1C
AUC0-c (pg.h/ml) 92 47
AUCinf (pg.h/ml) 104 53
AUCmax (pg.h/ml) 3, 5 1,7
Tmax (hodiny) 5, 6 4,6
Ke (1/h) 0,04 0,038
Elim % (hodiny) 18, 9 20, 3
Získané výsledky, ktoré sa týkajú Lipanthylu 200 M a prostriedku z príkladu 3, sú znázornené jednotlivo krivkami 1 a 2 na obr. 4.
Tieto výsledky ukazujú vyššiu biologickú dostupnosť Lipanthylu 200 M vzhľadom k zloženiu, ktoré vychádza z doterajšieho stavu techniky.
Príklad 3 ukazuje, že kombinácia znalostí zo stavu techniky (t.j. mikronizácia alebo použitie povrchovo aktívnych činidiel) neumožňuje dosiahnuť rýchle rozpustenie fenofibrátu. To sa prejavuje slabou biologickou dostupnosťou v porovnaní s Lipanthylom 200 M.
Prostriedky pripravené podlá predloženého vynálezu ukazujú rýchlejšiu rozpustnosť ako zloženie z doterajšieho stavu techniky a tiež zlepšenú biologickú dostupnosť.

Claims (13)

1. Farmaceutický prostriedok, vyznačujúci sa tým, že obsahuje mikronizovaný fenofibrát, povrchovo aktívne činidlo a celulózový derivát ako spojivo a ako rozpúšťacie činidlo.
2. Prostriedok podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že celulózovým derivátom ako spojivo a ako rozpúšťacie činidlo je hydroxypropylmetylcelulóza.
3. Prostriedok podlá nároku 2, vyznačujúci sa tým, že hydroxypropylmetylcelulóza má zjavnú viskozitu od 2,4 do 18 cP a vhodnejšie od 2,4 do 3,6 cP.
4. Prostriedok podľa jedného z nárokov 1 až 3, vyznačujúci sa tým, že obsahuje množstvo fenofibrátu vyššie alebo rovné 60 % hmotn., prednostne vyššie alebo rovné 70 % hmotn. a ešte lepšie vyššie alebo rovné 75 % hmotn. vzhľadom k hmotnosti prostriedku.
5. Prostriedok podľa jedného z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúci sa tým, že povrchovo aktívne činidlo je vybrané zo skupiny tvorenej PolysorbatomR 80, MonatomR 20 a laurylsulfátom sodným.
6. Prostriedok podľa jedného z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúci sa tým, že povrchovo aktívne činidlo predstavuje od 1 do 10 % hmotn., prednostne od 3 do 5 % hmotn. vzhľadom k hmotnosti fenofibrátu.
7. Prostriedok podľa jedného z nárokov 2 až 6, vyznačujúci sa tým, že pomer hmotností fenofibrát/HPMC je prednostne od 5/1 do 15/1.
8. Prostriedok podľa jedného z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúci sa tým, že celulózový derivát ako spojivo predstavuje od 2 do 15 %, prednostne od 5 do 12 % hmotn. prostriedku.
9. Prostriedok podľa jedného z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúci sa tým, že obsahuje aspoň jeden nosič, ako je riedidlo, napríklad laktóza, odpeňovacie činidlo ako DimethiconeRalebo SimethiconeR, mazivo, napríklad mastenec.
10. Prostriedok podľa jedného z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúci sa tým, že priemerná veľkosť častíc fenofibrátu je menšia ako 15 pm, prednostne menšia ako 8 pm.
11. Prostriedok podľa jedného z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúci sa tým, že prostriedok sa vyskytuje vo forme želatínových kapsúl s obsahom prášku alebo granúl.
12.Spôsob prípravy prostriedku podľa jedného z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúci sa tým, že granule sú pripravené nanášaním na neutrálne mikrogranule, rozprašovaním vodnej suspenzie, ktorá obsahuje povrchovo aktívne činidlo, rozpúšťači celulózový derivát ako spojivo a mikronizovaný fenofibrát vo forme suspenzie.
13. Spôsob prípravy prostriedku podľa jedného z nárokov 1 až 11, vyznačujúci sa tým, že granule sa získajú granuláciou prášku mokrou cestou, podľa ktorej zložky, z ktorých hlavne mikronizovaný fenofibrát, povrchovo aktívne činidlo a celulózový derivát, sú granulované mokrou granuláciou s použitím zvlhčovacieho vodného roztoku, vysušené a triedené.
SK15-2002A 1999-07-09 2000-07-07 Farmaceutický prostriedok s obsahom fenofibrátu a spôsob jeho prípravy SK287484B6 (sk)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR9908923A FR2795961B1 (fr) 1999-07-09 1999-07-09 Composition pharmaceutique contenant du fenofibrate micronise, un tensioactif et un derive cellulosique liant et procede de preparation
PCT/FR2000/001971 WO2001003693A1 (fr) 1999-07-09 2000-07-07 Composition pharmaceutique contenant du fenofibrate et procede de preparation

Publications (2)

Publication Number Publication Date
SK152002A3 true SK152002A3 (en) 2002-07-02
SK287484B6 SK287484B6 (sk) 2010-11-08

Family

ID=9547923

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK15-2002A SK287484B6 (sk) 1999-07-09 2000-07-07 Farmaceutický prostriedok s obsahom fenofibrátu a spôsob jeho prípravy

Country Status (37)

Country Link
US (4) US7101574B1 (sk)
EP (3) EP1194140B1 (sk)
JP (2) JP4841092B2 (sk)
KR (3) KR20020025188A (sk)
CN (2) CN1682707B (sk)
AT (3) ATE291912T1 (sk)
AU (1) AU782282B2 (sk)
BG (1) BG65504B1 (sk)
BR (1) BR0012335A (sk)
CA (1) CA2377909C (sk)
CY (1) CY1106206T1 (sk)
CZ (1) CZ300094B6 (sk)
DE (3) DE60039313D1 (sk)
DK (3) DK1194140T3 (sk)
EA (1) EA004294B1 (sk)
EE (1) EE04995B1 (sk)
ES (3) ES2271924T3 (sk)
FR (1) FR2795961B1 (sk)
GE (1) GEP20043287B (sk)
HK (3) HK1044894B (sk)
HR (1) HRP20020111B1 (sk)
HU (1) HU229044B1 (sk)
IL (2) IL147499A0 (sk)
IS (1) IS2157B (sk)
ME (1) ME01361B (sk)
MX (1) MXPA02000324A (sk)
NO (1) NO333301B1 (sk)
NZ (1) NZ516416A (sk)
PL (1) PL212082B1 (sk)
PT (3) PT1523983E (sk)
RS (1) RS50035B (sk)
SI (2) SI1194140T1 (sk)
SK (1) SK287484B6 (sk)
TR (1) TR200200008T2 (sk)
UA (1) UA72925C2 (sk)
WO (1) WO2001003693A1 (sk)
ZA (1) ZA200200169B (sk)

Families Citing this family (42)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2795961B1 (fr) * 1999-07-09 2004-05-28 Ethypharm Lab Prod Ethiques Composition pharmaceutique contenant du fenofibrate micronise, un tensioactif et un derive cellulosique liant et procede de preparation
US7863331B2 (en) * 1999-07-09 2011-01-04 Ethypharm Pharmaceutical composition containing fenofibrate and method for the preparation thereof
US20080241070A1 (en) * 2000-09-21 2008-10-02 Elan Pharma International Ltd. Fenofibrate dosage forms
FR2819720B1 (fr) * 2001-01-22 2004-03-12 Fournier Lab Sa Nouveaux comprimes de fenofibrate
GB0119480D0 (en) 2001-08-09 2001-10-03 Jagotec Ag Novel compositions
US7815934B2 (en) 2002-09-20 2010-10-19 Alpharma Pharmaceuticals, Llc Sequestering subunit and related compositions and methods
WO2004028506A1 (en) * 2002-09-24 2004-04-08 Ranbaxy Laboratories Limited Oral pharmaceutical compositions of fenofibrate having high bioavailability
CN100367947C (zh) * 2002-12-04 2008-02-13 徐州恩华赛德药业有限责任公司 具有抗高血脂症的含非诺贝特的药物组合物
EP1832285A1 (en) * 2002-12-17 2007-09-12 Abbott GmbH & Co. KG Formulation comprising fenofibric acid or a physiologically acceptable salt thereof
ATE359777T1 (de) * 2002-12-17 2007-05-15 Abbott Gmbh & Co Kg Fenofibratsäure enthaltende pharmazeutische zusammensetzung und deren physiologisch verträgliche salze und derivate
US20080051411A1 (en) * 2002-12-17 2008-02-28 Cink Russell D Salts of Fenofibric Acid and Pharmaceutical Formulations Thereof
EP1643975A2 (en) * 2003-07-02 2006-04-12 Abbott Laboratories Process for preparing formulations of lipid-regulating drugs
US7264813B2 (en) 2003-09-24 2007-09-04 Nikken Sohonsha Corporation Therapeutic uses of Dunaliella powder
US8062664B2 (en) 2003-11-12 2011-11-22 Abbott Laboratories Process for preparing formulations of lipid-regulating drugs
US8026281B2 (en) * 2004-10-14 2011-09-27 Lupin Atlantis Holdings, S.A. Treating metabolic syndrome with fenofibrate
EP2281556A1 (en) * 2005-02-25 2011-02-09 F. Hoffmann-La Roche AG Tablets with improved drugs substance dispersibility
AU2005330266A1 (en) * 2005-03-30 2006-10-12 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Improved formulations of fenofibrate containing menthol or PEG/poloxamer
US20080152714A1 (en) * 2005-04-08 2008-06-26 Yi Gao Pharmaceutical Formulations
AU2007252308A1 (en) * 2006-05-23 2007-11-29 Intelemetrix Ltd Data accessing system and method
EP2526932B1 (en) 2006-06-19 2017-06-07 Alpharma Pharmaceuticals LLC Pharmaceutical composition
KR100767349B1 (ko) * 2006-08-01 2007-10-17 삼천당제약주식회사 페노피브레이트를 함유하는 경구용 약제 조성물 및 그의제조방법
EP1923053A1 (en) * 2006-09-27 2008-05-21 Novartis AG Pharmaceutical compositions comprising nilotinib or its salt
EP2073797A2 (en) * 2006-10-11 2009-07-01 Alpharma, Inc. Pharmaceutical compositions
JP4993274B2 (ja) * 2006-12-05 2012-08-08 日医工株式会社 フェノフィブラート含有製剤組成物の製造方法
EP2224805A4 (en) * 2007-12-17 2013-10-16 Alpharma Pharmaceuticals Llc PHARMACEUTICAL COMPOSITION
US8623418B2 (en) 2007-12-17 2014-01-07 Alpharma Pharmaceuticals Llc Pharmaceutical composition
FR2940118B1 (fr) * 2008-12-24 2013-08-09 Ethypharm Sa Formulation pharmaceutique de fenofibrate nanonise
JPWO2010092925A1 (ja) * 2009-02-12 2012-08-16 あすか製薬株式会社 固体分散体とその医薬組成物、並びにそれらの製造方法
CN101502497B (zh) * 2009-03-06 2010-11-10 安徽省药物研究所 非诺贝特药物组合物
US20100291201A1 (en) * 2009-05-14 2010-11-18 Cerovene, Inc. Coated pharmaceutical capsule dosage form
KR101202994B1 (ko) * 2010-04-12 2012-11-21 한미사이언스 주식회사 페노피브린산 및 알칼리화제를 포함하는 경구용 약학 조성물
US20140255480A1 (en) * 2011-09-07 2014-09-11 Ethypharm Pharmaceutical formulation of nanonized fenofibrate
KR101334585B1 (ko) * 2012-05-29 2013-12-05 주식회사 브이터치 프로젝터를 통해 표시되는 정보를 이용하여 가상터치를 수행하는 원격 조작 장치 및 방법
US8722083B2 (en) 2012-06-25 2014-05-13 Mylan, Inc. Fenofibrate formulation
WO2014091318A1 (en) 2012-12-11 2014-06-19 Lupin Atlantis Holdings, S.A. Reduced dose pharmaceutical compositions of fenofibrate
EP3077098B1 (en) * 2013-12-04 2018-03-07 Dow Global Technologies LLC Process for preparing a mixture of a cellulose derivative and a liquid diluent
CN104352466A (zh) * 2014-11-17 2015-02-18 辰欣药业股份有限公司 一种非诺贝特组合物及其制剂
CN107961224B (zh) * 2017-12-06 2021-05-04 齐鲁制药(海南)有限公司 一种阿昔替尼片及其制备方法
KR102407512B1 (ko) 2019-10-30 2022-06-13 주식회사 대웅테라퓨틱스 피브레이트계 화합물을 포함하는 근육 질환 예방 및 치료용 조성물
CN112121022A (zh) * 2020-09-25 2020-12-25 迪沙药业集团有限公司 一种非诺贝特片组合物及其制备方法
WO2022071768A1 (en) * 2020-09-29 2022-04-07 Addpharma Inc. A pharmaceutical composition comprising fenofibrate particles with improved bioavailability
CN112121023A (zh) * 2020-09-30 2020-12-25 迪沙药业集团有限公司 一种非诺贝特片组合物

Family Cites Families (35)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4058552A (en) 1969-01-31 1977-11-15 Orchimed Sa Esters of p-carbonylphenoxy-isobutyric acids
CH543472A (fr) 1969-01-31 1973-10-31 Orchimed Sa Procédé pour la préparation d'acides phénoxyalcoyl-carboxyliques
GB1579818A (en) 1977-06-07 1980-11-26 Yamanouchi Pharma Co Ltd Nifedipine-containing solid preparation composition
US4344934A (en) 1978-11-20 1982-08-17 American Home Products Corporation Therapeutic compositions with enhanced bioavailability
ATE5852T1 (de) 1978-11-20 1984-02-15 American Home Products Corporation Therapeutische zusammensetzungen mit gesteigerter bioverfuegbarkeit und verfahren zu deren herstellung.
FR2494112B1 (sk) 1980-11-19 1986-01-10 Laruelle Claude
GB8414220D0 (en) 1984-06-04 1984-07-11 Sterwin Ag Medicaments in unit dose form
GB8414221D0 (en) 1984-06-04 1984-07-11 Sterwin Ag Unit dosage form
FR2602423B1 (fr) 1986-08-08 1989-05-05 Ethypharm Sa Procede de preparation d'un medicament a base de fenofibrate, medicament obtenu par ce procede
US4752470A (en) 1986-11-24 1988-06-21 Mehta Atul M Controlled release indomethacin
US4895725A (en) * 1987-08-24 1990-01-23 Clinical Technologies Associates, Inc. Microencapsulation of fish oil
FR2627696B1 (fr) 1988-02-26 1991-09-13 Fournier Innovation Synergie Nouvelle forme galenique du fenofibrate
DK0537139T3 (da) 1990-07-02 1994-08-22 Boehringer Mannheim Gmbh Fremgangsmåde til fremstilling af formede, pressede dosisenheder med forsinket frigørelse og dertil svarende dosisenhed
JP3125221B2 (ja) * 1990-09-01 2001-01-15 大正製薬株式会社 ソファルコン含有固形製剤
JP3037393B2 (ja) * 1990-10-22 2000-04-24 大正薬品工業株式会社 経口投与用固形薬剤の製造方法
US5145684A (en) 1991-01-25 1992-09-08 Sterling Drug Inc. Surface modified drug nanoparticles
US5223268A (en) * 1991-05-16 1993-06-29 Sterling Drug, Inc. Low solubility drug-coated bead compositions
ATE156707T1 (de) * 1991-06-21 1997-08-15 Ilsan Ilac Ve Hammaddeleri San Neues galenisches verfahren für omeprazol enthaltende pellets
SE9402422D0 (sv) 1994-07-08 1994-07-08 Astra Ab New beads for controlled release and a pharmaceutical preparation containing the same
FR2722984B1 (fr) 1994-07-26 1996-10-18 Effik Lab Procede de preparation de formes pharmaceutiques seches et les compositions pharmaceutiques ainsi realisees
US5545628A (en) * 1995-01-10 1996-08-13 Galephar P.R. Inc. Pharmaceutical composition containing fenofibrate
US5558879A (en) * 1995-04-28 1996-09-24 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Controlled release formulation for water soluble drugs in which a passageway is formed in situ
DE19608750A1 (de) 1996-03-06 1997-09-11 Durachemie Gmbh & Co Kg Verfahren zur Herstellung von Fenofibrat-Präparaten
BR9710069A (pt) * 1996-06-28 1999-08-10 Schering Corp Composição oral compreendendo um composto antifúngico triazol
FR2758461A1 (fr) 1997-01-17 1998-07-24 Pharma Pass Composition pharmaceutique presentant une biodisponibilite elevee et son procede de preparation
FR2758459B1 (fr) * 1997-01-17 1999-05-07 Pharma Pass Composition pharmaceutique de fenofibrate presentant une biodisponibilite elevee et son procede de preparation
EP1021525A1 (en) * 1997-12-20 2000-07-26 Genencor International, Inc. Fluidized bed matrix granule
JP2000086509A (ja) * 1998-09-14 2000-03-28 Taisho Yakuhin Kogyo Kk ソファルコン含有製剤の製造方法
FR2783421B1 (fr) * 1998-09-17 2000-11-24 Cll Pharma Procede de preparation de nouvelles formulations galeniques du fenofibrate, formulations galeniques obtenues par ledit procede et leurs applications
US6368620B2 (en) * 1999-06-11 2002-04-09 Abbott Laboratories Formulations comprising lipid-regulating agents
US7863331B2 (en) * 1999-07-09 2011-01-04 Ethypharm Pharmaceutical composition containing fenofibrate and method for the preparation thereof
FR2795961B1 (fr) 1999-07-09 2004-05-28 Ethypharm Lab Prod Ethiques Composition pharmaceutique contenant du fenofibrate micronise, un tensioactif et un derive cellulosique liant et procede de preparation
US6667064B2 (en) 2000-08-30 2003-12-23 Pilot Therapeutics, Inc. Composition and method for treatment of hypertriglyceridemia
ATE367802T1 (de) * 2000-09-20 2007-08-15 Jagotec Ag Verfahren zur sprühtrocknung von zusammensetzungen enthaltend fenofibrat
US8026281B2 (en) 2004-10-14 2011-09-27 Lupin Atlantis Holdings, S.A. Treating metabolic syndrome with fenofibrate

Also Published As

Publication number Publication date
ME01361B (me) 2008-11-28
US20070071812A1 (en) 2007-03-29
HRP20020111B1 (en) 2005-12-31
EE04995B1 (et) 2008-04-15
HRP20020111A2 (en) 2003-04-30
US7101574B1 (en) 2006-09-05
CZ20022A3 (cs) 2002-05-15
UA72925C2 (uk) 2005-05-16
CN1682707A (zh) 2005-10-19
KR20070026716A (ko) 2007-03-08
KR20060073549A (ko) 2006-06-28
US20110159082A1 (en) 2011-06-30
US20080248101A1 (en) 2008-10-09
ZA200200169B (en) 2002-07-31
HUP0202338A3 (en) 2003-03-28
CY1106206T1 (el) 2011-06-08
EP1574214B1 (fr) 2006-10-04
DE60031184T2 (de) 2007-08-23
DE60019120T2 (de) 2006-02-09
IS2157B (is) 2006-11-15
PT1194140E (pt) 2005-07-29
MXPA02000324A (es) 2002-06-21
EP1194140A1 (fr) 2002-04-10
CN1682707B (zh) 2010-05-05
NO20020014L (no) 2002-03-04
HK1080391A1 (en) 2006-04-28
TR200200008T2 (tr) 2002-06-21
ATE341320T1 (de) 2006-10-15
DE60031184D1 (de) 2006-11-16
HK1044894B (zh) 2005-06-24
BR0012335A (pt) 2002-03-19
RS50035B (sr) 2008-11-28
CA2377909A1 (fr) 2001-01-18
SK287484B6 (sk) 2010-11-08
ATE291912T1 (de) 2005-04-15
HK1044894A1 (en) 2002-11-08
CZ300094B6 (cs) 2009-01-28
BG65504B1 (bg) 2008-10-31
YU93201A (sh) 2004-09-03
CA2377909C (fr) 2011-06-28
SI1194140T1 (en) 2005-06-30
PT1574214E (pt) 2007-01-31
ES2309438T3 (es) 2008-12-16
KR100766644B1 (ko) 2007-10-15
AU782282B2 (en) 2005-07-14
SI1574214T1 (sl) 2006-12-31
ES2271924T3 (es) 2007-04-16
NO333301B1 (no) 2013-04-29
WO2001003693A1 (fr) 2001-01-18
ES2235919T3 (es) 2005-07-16
PL352307A1 (en) 2003-08-11
EP1523983B1 (fr) 2008-06-25
PT1523983E (pt) 2008-09-19
ATE399006T1 (de) 2008-07-15
US8563042B2 (en) 2013-10-22
EP1194140B1 (fr) 2005-03-30
EA200200147A1 (ru) 2002-06-27
BG106280A (en) 2002-08-30
NO20020014D0 (no) 2002-01-02
JP4841092B2 (ja) 2011-12-21
NZ516416A (en) 2003-10-31
HU229044B1 (hu) 2013-07-29
EP1523983A1 (fr) 2005-04-20
DK1523983T3 (da) 2008-10-13
EE200200011A (et) 2003-02-17
CN1360499A (zh) 2002-07-24
CN1204885C (zh) 2005-06-08
US8658212B2 (en) 2014-02-25
DE60039313D1 (de) 2008-08-07
PL212082B1 (pl) 2012-08-31
IL147499A0 (en) 2002-08-14
HUP0202338A2 (en) 2002-10-28
EA004294B1 (ru) 2004-02-26
IS6218A (is) 2002-01-03
JP2011148813A (ja) 2011-08-04
FR2795961B1 (fr) 2004-05-28
DE60019120D1 (de) 2005-05-04
HK1074588A1 (en) 2005-11-18
GEP20043287B (en) 2004-07-26
AU6296000A (en) 2001-01-30
JP2003504331A (ja) 2003-02-04
DK1574214T3 (da) 2007-01-22
FR2795961A1 (fr) 2001-01-12
IL147499A (en) 2007-03-08
KR20020025188A (ko) 2002-04-03
EP1574214A1 (fr) 2005-09-14
DK1194140T3 (da) 2005-07-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SK152002A3 (en) Pharmaceutical composition containing fenofibrate and preparation method
EP0142561B1 (en) Long-acting nifedipine preparation
EA002897B1 (ru) Покрытые оболочкой частицы гранулированного кристаллического ибупрофена
US20050112192A1 (en) Process for preparing formulations of lipid-regulating drugs
US20060177512A1 (en) Process for preparing formulations of lipid-regulating drugs
JP2012149078A (ja) 脂質制御薬物製剤の製造のための方法

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Patent lapsed due to non-payment of maintenance fees

Effective date: 20190707