SK14482000A3 - Použitie reboxetínu - Google Patents
Použitie reboxetínu Download PDFInfo
- Publication number
- SK14482000A3 SK14482000A3 SK1448-2000A SK14482000A SK14482000A3 SK 14482000 A3 SK14482000 A3 SK 14482000A3 SK 14482000 A SK14482000 A SK 14482000A SK 14482000 A3 SK14482000 A3 SK 14482000A3
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- reboxetine
- disorder
- treatment
- disorders
- obsessive
- Prior art date
Links
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims abstract description 18
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 title claims description 14
- 208000021384 Obsessive-Compulsive disease Diseases 0.000 claims abstract description 17
- 208000019906 panic disease Diseases 0.000 claims abstract description 17
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 10
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 claims description 7
- CBQGYUDMJHNJBX-UHFFFAOYSA-N 2-[(2-ethoxyphenoxy)-phenylmethyl]morpholine Chemical compound CCOC1=CC=CC=C1OC(C=1C=CC=CC=1)C1OCCNC1 CBQGYUDMJHNJBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- 229960003770 reboxetine Drugs 0.000 abstract description 39
- CBQGYUDMJHNJBX-RTBURBONSA-N reboxetine Chemical compound CCOC1=CC=CC=C1O[C@H](C=1C=CC=CC=1)[C@@H]1OCCNC1 CBQGYUDMJHNJBX-RTBURBONSA-N 0.000 abstract description 38
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 abstract description 2
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 abstract description 2
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N (-)-norepinephrine Chemical compound NC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 7
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 7
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 7
- 229960002748 norepinephrine Drugs 0.000 description 7
- SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N norepinephrine Natural products NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229940123445 Tricyclic antidepressant Drugs 0.000 description 6
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 6
- 230000007420 reactivation Effects 0.000 description 6
- 239000003029 tricyclic antidepressant agent Substances 0.000 description 6
- CGTZMJIMMUNLQD-STYNFMPRSA-N (2r)-2-[(r)-(2-ethoxyphenoxy)-phenylmethyl]morpholine;methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O.CCOC1=CC=CC=C1O[C@H](C=1C=CC=CC=1)[C@@H]1OCCNC1 CGTZMJIMMUNLQD-STYNFMPRSA-N 0.000 description 5
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 5
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 4
- VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N dopamine Chemical compound NCCC1=CC=C(O)C(O)=C1 VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 4
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 4
- 229940076279 serotonin Drugs 0.000 description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 4
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010033664 Panic attack Diseases 0.000 description 2
- 206010037180 Psychiatric symptoms Diseases 0.000 description 2
- 230000001078 anti-cholinergic effect Effects 0.000 description 2
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 229960003638 dopamine Drugs 0.000 description 2
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 2
- 208000020016 psychiatric disease Diseases 0.000 description 2
- 229960003269 reboxetine mesylate Drugs 0.000 description 2
- YWPHCCPCQOJSGZ-LLVKDONJSA-N (2r)-2-[(2-ethoxyphenoxy)methyl]morpholine Chemical compound CCOC1=CC=CC=C1OC[C@@H]1OCCNC1 YWPHCCPCQOJSGZ-LLVKDONJSA-N 0.000 description 1
- TZJUVVIWVWFLCD-UHFFFAOYSA-N 1,1-dioxo-2-[4-[4-(2-pyrimidinyl)-1-piperazinyl]butyl]-1,2-benzothiazol-3-one Chemical compound O=S1(=O)C2=CC=CC=C2C(=O)N1CCCCN(CC1)CCN1C1=NC=CC=N1 TZJUVVIWVWFLCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ASXGJMSKWNBENU-UHFFFAOYSA-N 8-OH-DPAT Chemical compound C1=CC(O)=C2CC(N(CCC)CCC)CCC2=C1 ASXGJMSKWNBENU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010002758 Anticipatory anxiety Diseases 0.000 description 1
- 208000028698 Cognitive impairment Diseases 0.000 description 1
- 208000020401 Depressive disease Diseases 0.000 description 1
- UEQUQVLFIPOEMF-UHFFFAOYSA-N Mianserin Chemical compound C1C2=CC=CC=C2N2CCN(C)CC2C2=CC=CC=C21 UEQUQVLFIPOEMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000010909 Monoamine Oxidase Human genes 0.000 description 1
- 108010062431 Monoamine oxidase Proteins 0.000 description 1
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 description 1
- 206010039897 Sedation Diseases 0.000 description 1
- GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N Terfenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N acetylcholine Chemical compound CC(=O)OCC[N+](C)(C)C OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004373 acetylcholine Drugs 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 1
- 208000012826 adjustment disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002908 adrenolytic effect Effects 0.000 description 1
- 102000004305 alpha Adrenergic Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108090000861 alpha Adrenergic Receptors Proteins 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000001387 anti-histamine Effects 0.000 description 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 102000012740 beta Adrenergic Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010079452 beta Adrenergic Receptors Proteins 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 229960001058 bupropion Drugs 0.000 description 1
- SNPPWIUOZRMYNY-UHFFFAOYSA-N bupropion Chemical compound CC(C)(C)NC(C)C(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 SNPPWIUOZRMYNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003943 catecholamines Chemical class 0.000 description 1
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 208000010877 cognitive disease Diseases 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 239000000221 dopamine uptake inhibitor Substances 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 1
- 230000002631 hypothermal effect Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 230000004410 intraocular pressure Effects 0.000 description 1
- 229950003599 ipsapirone Drugs 0.000 description 1
- QSLMDECMDJKHMQ-GSXCWMCISA-N maprotiline Chemical compound C12=CC=CC=C2[C@@]2(CCCNC)C3=CC=CC=C3[C@@H]1CC2 QSLMDECMDJKHMQ-GSXCWMCISA-N 0.000 description 1
- 229960004090 maprotiline Drugs 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 229960003955 mianserin Drugs 0.000 description 1
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 1
- 239000002767 noradrenalin uptake inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000002474 noradrenergic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000000216 proconvulsive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000036280 sedation Effects 0.000 description 1
- 239000012896 selective serotonin reuptake inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229940124834 selective serotonin reuptake inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 230000013275 serotonin uptake Effects 0.000 description 1
- 230000000946 synaptic effect Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000018405 transmission of nerve impulse Effects 0.000 description 1
- 229960003991 trazodone Drugs 0.000 description 1
- PHLBKPHSAVXXEF-UHFFFAOYSA-N trazodone Chemical compound ClC1=CC=CC(N2CCN(CCCN3C(N4C=CC=CC4=N3)=O)CC2)=C1 PHLBKPHSAVXXEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000980 vagolytic effect Effects 0.000 description 1
- 229960001255 viloxazine Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
- A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/22—Anxiolytics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Mobile Radio Communication Systems (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
Oblasť techniky
Vynález sa týka použitia reboxetínu na liečbu niekoľko typov porúch nervového systému, ktoré zahrňujú obsedantno kompulzívnu poruchu a panickú poruchu. Liečba predstavuje podávanie lieku reboxetín pacientom, ktorý ho potrebujú.
Doterajší stav techniky
Zavedenie tricyklických antidepresív začiatkom 60. rokov znamenalo veľký pokrok v liečení neuropsychiatrických porúch. Reaktívne i endogénne depresie, diagnózy, ktoré pôvodne so sebou niesli zlé prognostické dôsledky, sa stali vďaka tricyklickým antidepresívam zvládnuteľnými poruchami, omnoho menej zaťažujúcimi tak pacienta, ako i spoločnosť ako celok.
Prvé tricyklické zlúčeniny boli inhibítory reaktivácie všetkých katecholamínov f
uvoľňovaných v synaptických spojoch, čo viedlo k predĺženému a zvýšenému pôsobeniu dopamínu (DA), noradrenalínu (NA), a sérotonínu (5-hydroxytriptamín=5-HT). Nedostatočná selektivita so sebou prináša nežiadúce vedľajšie účinky, predovšetkým na acetylcholín (predovšetkým muskarinínovú zložku) a na histamínom sprostredkovaný prenos nervového vzruchu. „
Tieto neželané farmakodynamické účinky, poznávacie poškodenie, upokojenie, poruchy zažívacieho a močového traktu, zvýšenie vnútroočného tlaku boli limitujúce faktory v klinickom použití týchto zlúčenín a často si vyžiadali prerušenie liečby. Posledným bodom záujmu boli tiež toxické účinky na srdce a prokonvulsívne účinky tejto skupiny liečiv.
Nedávno boli predstavené selektívne inhibítory reaktivácie sérotonínu (SSRI) s určitými výhodami, ktoré sa týkajú predovšetkým menšieho množstva vedľajších účinkov bez súčasnej straty účinnosti.
Tu je uvedený prekvapujúci poznatok, že jedna určitá látka z novej kategórie antidepresív, takzvaný inhibítor reaktivácie noradrenalínu (NA), môže byť použitá na liečbu alebo zvládnutie niekoľko špeciálnych porúch, ktoré majú symptómy mimo okruh toho, čo sa považuje za príznaky depresie.
·· ···· ·· ···· ·· • · · · · · · · · • · · · I ··· · · • t · · · · · · ·· · ·· ·· ··
Podstata vynálezu
Podstatou vynálezu je použitie reboxetínu alebo farmaceutický prijateľných solí na výrobu liečiva na liečenie obsedantno kompulzívnej (OCD) a panickej poruchy (PD). Je tu opísané podávanie farmaceutický účinných netoxických dávok reboxetínu, jeho derivátov a/alebo farmaceutický prijateľných solí pacientom.
Reboxetín je všeobecný názov chemickej zlúčeniny 2-(a-(2-etoxyphenoxy)benzyl)morfolínu a jeho farmaceutický prijateľných solí. Reboxetín môže byť vo forme voľnej bázy alebo môže zahrňovať reboxetín metánsulfonát (tiež nazývaný reboxetín mesylát) alebo môže zahrňovať iné farmaceutický prijateľné soli, ktoré neovplyvňujú významne liečebnú aktivitu látky.
Výhodné je dávkovanie v rozmedzí 4 až 10 mg na pacienta/deň, najpoužívanejšia je dávka 6 až 8 mg alebo 8 až 10 mg na pacienta/deň, väčšinou rozdelená do dvoch dávok denne (b.i.d), podľa pacienta.
Reboxetín je všeobecný názov látky s chemickým názvom 2-(a-(2etoxyfenoxy)benzyl)-morfolín a jeho farmaceutický prijateľných solí. Reboxetín môže byť vo forme voľnej bázy, alebo môže zahrňovať reboxetín metánsulfonát (tiež nazývaný reboxetín mesylát) alebo ktorúkoľvek farmaceutický prijateľnú soľ, ktorej forma výrazne neovplyvňuje liečebnú aktivitu látky. Reboxetín a postup jeho syntézy boli opísané v USA patente č. 4 229 449, zverejnenom 21. októbra 1980, Melloni a kol. zaradené odkazom, metódy prípravy sú opísané v USA patente č. 5 068 433 zverejnenom 26.novembra 1991, Melloni a kol. a v USA patente č. 5 391 735, zverejnenom 21. februára 1995, obidva sú tu zaradené týmito odkazmi. Reboxetín môže byť tiež známy pod obchodným názvom EDRONAX™ .
Farmaceutické kompozície a metódy podávania lieku sú opísané v USA patente č. 4 229 449 stĺpec 18, riadky 33-66, sú tu zaradené týmito odkazmi. Podávanie dvakrát denne je výhodné so stávajúcimi prípravkami.
Reboxetín sa chová ako antidepresívum. Antidepresíva sú často členené do kategórií alebo tzv. „generácií“. Prvú generáciu antidepresív tvorili tricyklické antidepresíva ako je maprotilín, ktorý ovplyvňoval rôzne systémy prenosu nervového vzruchu, a boli sprevádzané mnohými nežiadúcimi vedľajšími účinkami. Druhá generácia antidepresív, napríklad mianserín, mirtrazapín a trazodón, ktoré sú zbavené anticholínergického účinku a ich adrenolytické a antíhistamínové účinky sú slabšie. Tieto sú porovnávané s antidepresívami tretej generácie napríklad SSRI, ipsapirón, viloxazín, reboxetín, bupropión, ktoré
-3adrenergný cerebrálny systém. Svestka, J. „Antidepressives of the 3rd, 4th, and 5th generation,“ Cesk-Psychiatr. 1994 Feb; 90(1):3-19. (Czech).
Reboxetín však neúčinkuje ako väčšina antidepresív. Na rozdiel od tricyklických antidepresív a dokonca i selektívnych inhibítorov reaktivácie sérotoninu (SSRI) je reboxetín neúčinný v 8-OH-DPAT hypotermickom teste, čo naznačuje, že reboxetín nie je selektívnym inhibítorom reaktivácie sérotoninu, ale skôr je selektívni pre noradrenergný systém. Takže Reboxetín nepatrí do skupiny SSRI, ale je považovaný za nový, selektívny inhibítor reaktivácie noradrenalínu (NARI). Leonard-BE, “Noradrenaline in basic models of depression. “European-Neuropsychofarmacol. Duben 1997; 7 príloha 1: SI 1-6; diskusia S713. Na rozdiel od väčšiny liekov je reboxetín vysoko selektívnym inhibítorom príjmu norepinefrínu s len nepatrnou inhibičnou aktivitou na príjem sérotoninu a nevykazuje žiadne účinky ako inhibítor príjmu dopamínu. Zlúčenina vykazuje len slabú alebo žiadnu anticholínergickú aktivitu v rôznych zvieracích modeloch a je zbavená monoamín oxidázového inhibičného účinku.
Reboxetín je veľmi účinný a pôsobí veľmi rýchlo. Naše výskumy ukazujú, že vykazuje silnú antirezerpínovú aktivitu a spojuje inhibiČné vlastnosti klasických tricyklických antidepresív na reaktiváciu noradrenalínu so schopnosťou desenzibilizovať funkciu βadrenergného receptora, bez toho aby vykazoval značnú interakciu s muskarínocholínergickými a α-adrenergnými receptormi. Navyše reboxetín vykazuje nižšiu vagolytickú aktivitu než ostatné tricyklické antidepresíva.
Podľa vynálezu bolo zistené, že vzhľadom k svojim jedinečným vlastnostiam, uvedeným vyššie, je reboxetín veľmi užitočný pri liečbe alebo pri potencovaní liečby niekoľko psychiatrických symptómov a porúch s omnoho lepšou účinnosťou a menším množstvom vedľajších účinkov než pri liečbe známymi liekmi. Okrem toho sa podľa vynálezu zistilo, že sa reboxetín môže použiť na liečbu niekoľko ďalších psychiatrických symptómov a porúch, ktoré sú uvedené ďalej.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Dávkovanie použité pri liečbe všetkých porúch je nasledujúci. Reboxetín so širokým bezpečným rozmedzím je dobre znášaný a môže sa podávať s dávkou aktívnej zložky od 1 po 20 i viac mg/kg. Častejšie je reboxetín podávaný v dávkach 1 až 20 mg na pacienta/deň. Zlúčenina sa môže podávať akoukoľvek vhodnou formou včítane najpohodlnejšej orálnej formy. Výhodné je teda orálne podávanie 2 krát denne. Pacientom sa podáva 4 až 10 mg denne, najvýhodnejšie dávka 6-8 mg alebo 8-10 mg na pacienta/deň podľa jednotlivca
-4rozdelená do dvoch dávok denne (b.i.d.). Môže sa tiež podávať v dávkach 2, 4, 6, 8, 10 alebo mg na pacienta/deň alebo rozdelený do porcií, napríklad vhodné by mohlo byť 4 mg ráno a alebo 4 mg večer. U niektorých pacientov by najlepšie dávkovanie bolo 3-5 mg ráno a 3-5 mg večer. Od skúseného lekára sa očakáva, že určí najlepšie možné dávkovanie. Ideálne dávkovanie by malo byť určené zhodnotením klinických záznamov a z potrieb pacientov.
Liečba podľa vynálezu je vhodná pre nasledujúce poruchy
I. Obsedantno kompulzívna porucha (OCD)
Obsedantno kompuzívní porucha je pocit alebo stav úzkosti (condition or state of anxiety), ktorý sa môže liečiť reboxetínom. Všeobecný opis OCD je možné nájsť v mnohých štandardných zdrojoch ako je The American Psychiatrie Press Textbook of Psychiatry, druhé vydanie, vydané Róbert E. Hales, Stuart C. Yudofsky, a John A. Talbott, Copyright 1994, začlenené odkazom, najmä kapitola „Úzkostné poruchy“ začlenené odkazom. Ďalším z mnohých textov je Manual of Psychiatrie Therapeutics, druhé vydanie, vydané Richard I. Shader, zaradené odkazom, hlavne kapitola 5, Obsesia a nutkavé javy, presnejšie oddiel ΠΙ tejto kapitoly, „OCD“ strana 36, začlenené odkazom.
Liečba obsedantno kompuzívnych porúch (OCD) zahrnuje podávanie reboxetínu takým spôsobom a v takej podobe, ktoré umožňujú zmiernenie symptómov nemoci. Podávanie a dávkovanie reboxetínu pozri vyššie.
Nesledujúca štúdia ukazuje terapeutickú účinnosť reboxetínu pri liečbe OCD s dávkami od 6 do 8 mg. Táto štúdia je poskytnutá ako ilustrácia užitočnosti reboxetínu pri liečbe OCD. Tu opísaný vynález by sa nemal považovať za obmedzený len týmto príkladom.
Pokus zahrnoval 10 pacientov s diagnózou obsedantno kompulzivnej poruchy DSM-ΠΙR, ktorí sa liečili reboxetínom po dobu 3 až 4 týždňov dávkou 6 mg prvý týždeň (4 mg večer a 2 mg ráno). Dávka sa zvýšila na 8 mg v druhom týždni (4 mg b.i.d.). Podľa posledného hodnotenia CGI sa jeden pacient zlepšil veľmi preukazne, 4 sa zlepšili podstatne, 2 sa zlepšili veľmi málo (minimálne), zatiaľ čo u 3 sa nepozorovala zmena. U pacientov, ktorý na liečbu reagovali sa zmenšili obsedantno kompulzívne symptómy o vyše než 30 % a až o 73 % (poklesla obsedantno kompulzívna symptomatológia), merané podľa CPRS-OC stupnice.
II. Panická porucha (PD)
Panická porucha je pocit alebo stav úzkosti, ktorý sa môže liečiť reboxetínom. Všeobecný opis PD je možné nájsť v mnohách štandardných zdrojoch ako je The American
-5Psychiatric Press Textbook of Psychiatry, druhé vydanie, vydané Róbert E. Hales, Stuart C. Yudofsky, a John A. Talbott, Copyright 1994, začlenené odkazom, hlavne kapitola „Úzkostné poruchy“ začlenené odkazom. Ďalším z mnohých textov je Manual of Psychiatrie Therapeutics, druhé vydanie, vydané Richard I. Shader, zaradené odkazom, hlavne kapitola 25, „Prístupy k liečbe úzkostných stavov“, zaradené odkazom.
Liečba panickej poruchy predstavuje podávanie reboxetínu v takej podobe a takým spôsobom, ktoré umožňujú zmiernenie symptómov poruchy. Podávanie a dávkovanie reboxetínu pozri vyššie.
Nasledujúca štúdia ukazuje terapeutickú účinnosť reboxetínu pri liečbe panických porúch podávaného s dávkami od 6 do 8 mg . Táto štúdia má ilustrovať užitočnosť reboxetínu ako lieku pre PD a tu opísaný príklad by sa nemal považovať za limitujúci.
Pokus zahrnoval 75 pacientov, ktorí spĺňali kritéria DSM-ΠΙ pre diagnózu panickej poruchy sagorafóbiou alebo bez nej (300.01, 300.21) a mali aspoň 4 záchvaty paniky v mesiaci pred ich prijatím a náhodne vybranú kontrolnú skupinu s podávaním placeba, (dvojitý slepý pokus). Reboxetin dostávalo 37 pacientov, 38 dostávalo placebo, priemerný počet záchvatov paniky u pacientov liečených reboxetínom bol významne nižší než u pacientov s placebom. Fóbické symptómy, anticipačná úzkosť, práceschopnosť, prispôsobenie sa sociálnym a rodinným vzťahom boli lepšie v určitom časovom období u pacientov liečených reboxetínom než u pacientov s podávaným placebom.
00 0000 0 0 · 0 0 · | • 0 0 • | 0 0 | 0000 0 000 | 00 | 0 0 | |
0 0 | 0 0 | |||||
0 0 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | |
00 0 | 00 | 000 | 00 | 00 |
(opravené patentové nároky)
PATENTOVÉ NÁROKY
Claims (6)
1. Použitie 2-(a-(2-etoxyfenoxy)benzyl)-morfolínu alebo jeho farmaceutický prijateľných solí na výrobu liečiva na liečbu poruchy vybrané zo skupiny obsedantno kompulzívnych porúch a/alebo panických porúch a/alebo na liečenie akéhokoľvek z príznakov ktorejkoľvek z porúch.
2. Použitie podľa nároku 1, kde poruchou je obsedantno kompulzívna porucha.
3. Použitie podľa nárqku 1, kde poruchou je panická porucha.
4. Príprava lieku na liečbu obsedantno kompulzívnych porúch alebo panických porúch zo zmesi obsahujúcej 2-(a-(2-etoxyfenoxy)benzyl)-morfolín.
5. Použitie podľa nároku 1 až 3, kde dávka 2-(a-(2-etoxyfenoxy)benzyl)-morfolínu je v rozmedzí od 4 do 10 mg na pacienta/deň.
6. Použitie podľa nároku 1 až 3, kde dávka 2-(a-(2-etoxyfenoxy)benzyl)-morfolínu je v rozmedzí od 6 do 8 mg na pacienta/deň.
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US8163298P | 1998-04-13 | 1998-04-13 | |
IT98MI000870 IT1305322B1 (it) | 1998-04-23 | 1998-04-23 | Uso di reboxetina per il trattamento di disturbi nervosi |
US8503398P | 1998-05-11 | 1998-05-11 | |
PCT/US1999/004288 WO1999052518A2 (en) | 1998-04-13 | 1999-04-02 | New treatments for nervous disorders |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SK14482000A3 true SK14482000A3 (sk) | 2001-08-06 |
Family
ID=11379879
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SK1448-2000A SK14482000A3 (sk) | 1998-04-13 | 1999-04-02 | Použitie reboxetínu |
Country Status (25)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US6391876B1 (sk) |
EP (1) | EP1071418B1 (sk) |
JP (1) | JP2002511408A (sk) |
KR (1) | KR100555279B1 (sk) |
CN (1) | CN1197569C (sk) |
AT (1) | ATE277617T1 (sk) |
AU (1) | AU755612B2 (sk) |
BR (1) | BR9909476A (sk) |
CA (1) | CA2320722A1 (sk) |
DE (1) | DE69920679T2 (sk) |
DK (1) | DK1071418T3 (sk) |
EA (1) | EA003546B1 (sk) |
ES (1) | ES2228035T3 (sk) |
HU (1) | HUP0101748A3 (sk) |
IL (1) | IL138887A0 (sk) |
IT (1) | IT1305322B1 (sk) |
NO (1) | NO20005131D0 (sk) |
NZ (1) | NZ507693A (sk) |
PL (1) | PL194039B1 (sk) |
PT (1) | PT1071418E (sk) |
SI (1) | SI1071418T1 (sk) |
SK (1) | SK14482000A3 (sk) |
TR (1) | TR200002970T2 (sk) |
WO (1) | WO1999052518A2 (sk) |
ZA (1) | ZA200004480B (sk) |
Families Citing this family (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6500827B2 (en) * | 1998-05-08 | 2002-12-31 | Pharmacia & Upjohn Company | Drug combinations |
CA2643231A1 (en) | 1999-07-01 | 2001-01-11 | Pharmacia & Upjohn Company | Norepinephrine reuptake inhibitors and methods of using the same |
EP1500396B1 (en) * | 1999-07-01 | 2005-09-28 | Pharmacia & Upjohn Company LLC | Reboxetine for treating migraine headaches |
EA200300567A1 (ru) * | 2000-11-15 | 2004-10-28 | Эли Лилли Энд Компани | Лечение состояний тревоги |
CN1662511B (zh) * | 2002-06-17 | 2010-06-09 | 辉瑞意大利公司 | 瑞波西汀的药物盐 |
US20100069389A1 (en) * | 2008-09-06 | 2010-03-18 | Bionevia Pharmaceuticals, Inc. | Novel forms of reboxetine |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
IL56369A (en) | 1978-01-20 | 1984-05-31 | Erba Farmitalia | Alpha-phenoxybenzyl propanolamine derivatives,their preparation and pharmaceutical compositions comprising them |
GB8419683D0 (en) | 1984-08-02 | 1984-09-05 | Erba Farmitalia | 3-substituted derivatives of 1-amino-2-hydroxy-propane |
GB2167407B (en) | 1984-11-22 | 1988-05-11 | Erba Farmitalia | Enantiomers of phenoxy derivatives of benzyl morpholine and salts thereof |
WO1999020279A1 (en) | 1997-10-17 | 1999-04-29 | Eli Lilly And Company | Potentiation of pharmaceuticals |
-
1998
- 1998-04-23 IT IT98MI000870 patent/IT1305322B1/it active
-
1999
- 1999-04-02 BR BR9909476-2A patent/BR9909476A/pt not_active Application Discontinuation
- 1999-04-02 KR KR1020007011336A patent/KR100555279B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1999-04-02 ES ES99918423T patent/ES2228035T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-04-02 AT AT99918423T patent/ATE277617T1/de not_active IP Right Cessation
- 1999-04-02 CN CNB99804010XA patent/CN1197569C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1999-04-02 SI SI9930684T patent/SI1071418T1/xx unknown
- 1999-04-02 PT PT99918423T patent/PT1071418E/pt unknown
- 1999-04-02 AU AU36351/99A patent/AU755612B2/en not_active Ceased
- 1999-04-02 SK SK1448-2000A patent/SK14482000A3/sk unknown
- 1999-04-02 EP EP99918423A patent/EP1071418B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-04-02 PL PL99346294A patent/PL194039B1/pl unknown
- 1999-04-02 US US09/673,768 patent/US6391876B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-04-02 EA EA200001058A patent/EA003546B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-04-02 DE DE69920679T patent/DE69920679T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1999-04-02 DK DK99918423T patent/DK1071418T3/da active
- 1999-04-02 NZ NZ507693A patent/NZ507693A/en unknown
- 1999-04-02 CA CA002320722A patent/CA2320722A1/en not_active Abandoned
- 1999-04-02 IL IL13888799A patent/IL138887A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1999-04-02 TR TR2000/02970T patent/TR200002970T2/xx unknown
- 1999-04-02 JP JP2000543128A patent/JP2002511408A/ja active Pending
- 1999-04-02 WO PCT/US1999/004288 patent/WO1999052518A2/en active IP Right Grant
- 1999-04-02 HU HU0101748A patent/HUP0101748A3/hu active IP Right Revival
-
2000
- 2000-08-29 ZA ZA200004480A patent/ZA200004480B/en unknown
- 2000-10-12 NO NO20005131A patent/NO20005131D0/no not_active Application Discontinuation
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
PL196996B1 (pl) | Zastosowanie optycznie czystej (S,S)-reboksetyny lub jej dopuszczalnej farmaceutycznie soli do wytwarzania leku | |
US20070149527A1 (en) | New treatments for nervous disorders | |
AU756373B2 (en) | New treatments for nervous disorders | |
SK14482000A3 (sk) | Použitie reboxetínu | |
US20030078262A1 (en) | New drug combinations | |
AU764579B2 (en) | New drug combinations of a N.A.R.I., preferably reboxetine, and pindolol | |
CZ20003694A3 (cs) | Použití reboxetinu | |
MXPA00010025A (en) | New treatments for nervous disorders | |
CZ20004067A3 (cs) | Nové kombinace léků N.A.R.I.(inhibitory reaktivace noradrenalinu), s výhodou reboxetinu, a pinodolu | |
MXPA00009883A (en) | New treatments for nervous disorders |