PL194039B1 - Zastosowanie reboksetyny lub jej farmaceutycznie dopuszczalnych soli - Google Patents
Zastosowanie reboksetyny lub jej farmaceutycznie dopuszczalnych soliInfo
- Publication number
- PL194039B1 PL194039B1 PL99346294A PL34629499A PL194039B1 PL 194039 B1 PL194039 B1 PL 194039B1 PL 99346294 A PL99346294 A PL 99346294A PL 34629499 A PL34629499 A PL 34629499A PL 194039 B1 PL194039 B1 PL 194039B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- reboxetine
- treatment
- pharmaceutically acceptable
- medicament
- ocd
- Prior art date
Links
- 229960003770 reboxetine Drugs 0.000 title claims abstract description 35
- CBQGYUDMJHNJBX-RTBURBONSA-N reboxetine Chemical compound CCOC1=CC=CC=C1O[C@H](C=1C=CC=CC=1)[C@@H]1OCCNC1 CBQGYUDMJHNJBX-RTBURBONSA-N 0.000 title claims abstract description 35
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims abstract description 7
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 18
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 claims abstract description 15
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 15
- 208000021384 Obsessive-Compulsive disease Diseases 0.000 claims abstract description 14
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims abstract description 9
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 claims abstract description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 9
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 7
- 229940124834 selective serotonin reuptake inhibitor Drugs 0.000 description 7
- 239000012896 selective serotonin reuptake inhibitor Substances 0.000 description 7
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 6
- VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N dopamine Chemical compound NCCC1=CC=C(O)C(O)=C1 VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 6
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N (-)-norepinephrine Chemical compound NC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 5
- 229940123445 Tricyclic antidepressant Drugs 0.000 description 5
- 229960002748 norepinephrine Drugs 0.000 description 5
- SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N norepinephrine Natural products NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000003029 tricyclic antidepressant agent Substances 0.000 description 5
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 4
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 4
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 3
- 229960003638 dopamine Drugs 0.000 description 3
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 3
- 230000003551 muscarinic effect Effects 0.000 description 3
- 239000002767 noradrenalin uptake inhibitor Substances 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- CGTZMJIMMUNLQD-STYNFMPRSA-N (2r)-2-[(r)-(2-ethoxyphenoxy)-phenylmethyl]morpholine;methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O.CCOC1=CC=CC=C1O[C@H](C=1C=CC=CC=1)[C@@H]1OCCNC1 CGTZMJIMMUNLQD-STYNFMPRSA-N 0.000 description 2
- 206010010219 Compulsions Diseases 0.000 description 2
- 102000010909 Monoamine Oxidase Human genes 0.000 description 2
- 108010062431 Monoamine oxidase Proteins 0.000 description 2
- 206010033664 Panic attack Diseases 0.000 description 2
- 230000001078 anti-cholinergic effect Effects 0.000 description 2
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 2
- 239000002858 neurotransmitter agent Substances 0.000 description 2
- 208000019906 panic disease Diseases 0.000 description 2
- 229960003269 reboxetine mesylate Drugs 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 2
- -1 (2-ethoxyphenoxy) benzyl Chemical group 0.000 description 1
- YWPHCCPCQOJSGZ-LLVKDONJSA-N (2r)-2-[(2-ethoxyphenoxy)methyl]morpholine Chemical compound CCOC1=CC=CC=C1OC[C@@H]1OCCNC1 YWPHCCPCQOJSGZ-LLVKDONJSA-N 0.000 description 1
- TZJUVVIWVWFLCD-UHFFFAOYSA-N 1,1-dioxo-2-[4-[4-(2-pyrimidinyl)-1-piperazinyl]butyl]-1,2-benzothiazol-3-one Chemical compound O=S1(=O)C2=CC=CC=C2C(=O)N1CCCCN(CC1)CCN1C1=NC=CC=N1 TZJUVVIWVWFLCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ASXGJMSKWNBENU-UHFFFAOYSA-N 8-OH-DPAT Chemical compound C1=CC(O)=C2CC(N(CCC)CCC)CCC2=C1 ASXGJMSKWNBENU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000008811 Agoraphobia Diseases 0.000 description 1
- 208000020401 Depressive disease Diseases 0.000 description 1
- 206010054089 Depressive symptom Diseases 0.000 description 1
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 description 1
- UEQUQVLFIPOEMF-UHFFFAOYSA-N Mianserin Chemical compound C1C2=CC=CC=C2N2CCN(C)CC2C2=CC=CC=C21 UEQUQVLFIPOEMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010029897 Obsessive thoughts Diseases 0.000 description 1
- 206010034912 Phobia Diseases 0.000 description 1
- 206010039897 Sedation Diseases 0.000 description 1
- GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N Terfenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N acetylcholine Chemical compound CC(=O)OCC[N+](C)(C)C OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004373 acetylcholine Drugs 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 208000012826 adjustment disease Diseases 0.000 description 1
- 230000001800 adrenalinergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002908 adrenolytic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 102000004305 alpha Adrenergic Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108090000861 alpha Adrenergic Receptors Proteins 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 description 1
- 230000001387 anti-histamine Effects 0.000 description 1
- 230000000891 anti-reserpine Effects 0.000 description 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 1
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 1
- 102000012740 beta Adrenergic Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010079452 beta Adrenergic Receptors Proteins 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 229960001058 bupropion Drugs 0.000 description 1
- SNPPWIUOZRMYNY-UHFFFAOYSA-N bupropion Chemical compound CC(C)(C)NC(C)C(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 SNPPWIUOZRMYNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000457 cardiotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000001451 cardiotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 150000003943 catecholamines Chemical class 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 230000001713 cholinergic effect Effects 0.000 description 1
- 208000010877 cognitive disease Diseases 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 230000028436 dopamine uptake Effects 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 230000002631 hypothermal effect Effects 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 230000004410 intraocular pressure Effects 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 229950003599 ipsapirone Drugs 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- QSLMDECMDJKHMQ-GSXCWMCISA-N maprotiline Chemical compound C12=CC=CC=C2[C@@]2(CCCNC)C3=CC=CC=C3[C@@H]1CC2 QSLMDECMDJKHMQ-GSXCWMCISA-N 0.000 description 1
- 229960004090 maprotiline Drugs 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 229960003955 mianserin Drugs 0.000 description 1
- 229960001785 mirtazapine Drugs 0.000 description 1
- RONZAEMNMFQXRA-UHFFFAOYSA-N mirtazapine Chemical compound C1C2=CC=CN=C2N2CCN(C)CC2C2=CC=CC=C21 RONZAEMNMFQXRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000002474 noradrenergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000966 norepinephrine reuptake Effects 0.000 description 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 208000019899 phobic disease Diseases 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000000216 proconvulsive effect Effects 0.000 description 1
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000036280 sedation Effects 0.000 description 1
- 229940076279 serotonin Drugs 0.000 description 1
- 230000013275 serotonin uptake Effects 0.000 description 1
- 230000000946 synaptic effect Effects 0.000 description 1
- 230000005062 synaptic transmission Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 description 1
- 230000000980 vagolytic effect Effects 0.000 description 1
- 229960001255 viloxazine Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
- A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/22—Anxiolytics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Neurology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Mobile Radio Communication Systems (AREA)
Abstract
1. Zastosowanie reboksetyny lub jej farmaceutycznie dopuszczalnych soli do wytwarzania leku do leczenia lub wspomagania leczenia Zaburze n Obsesyjno-Kompulsywnych (OCD) i/lub Zaburze n L ekowych (PD), i/lub do leczenia objawów ka zdej z tych chorób. PL PL PL
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest zastosowanie reboksetyny lub jej farmaceutycznie dopuszczalnych soli.
Wprowadzenie tri cyklicznych leków antydepresyjnych we wczesnych latach 60' zapewniło znaczny postęp w leczeniu zaburzeń neuropsychiatrycznych. Depresje reaktywne i endogenne, rozpoznania uprzednio dające ciężkie rokowanie stały się, z wprowadzeniem leków tricyklicznych, chorobami uleczalnymi o znacznie zmniejszonym obciążeniu dla pacjenta i dla społeczeństwa w całości.
Wczesne leki tricykliczne były inhibitorami wychwytu zwrotnego wszystkich katecholamin uwalnianych do szczeliny synaptycznej, powodując w ten sposób przedłużenie i nasilenie działania dopaminy (DA), noradrenaliny (NA) i serotoniny (5-hydroksytryptaminy = 5HT). Brak wybiórczości powodował również niepożądane działania uboczne szczególnie wobec neurotransmisji za pośrednictwem acetylocholiny (zwłaszcza składowej muskarynowej) i histaminy.
Ponieważ niepożądane działania farmakodynamiczne, zaburzenia poznawcze, zaburzenia ze strony układu moczowego i przewodu pokarmowego, uspokojenia polekowe, zwiększenie ciśnienia wewnątrzgałkowego były czynnikami ograniczającymi w stosowaniu klinicznym tych związków i często powodowały konieczność przerwania leczenia, zwracano również uwagę na działania kardiotoksyczne i prokonwulsyjne tej grupy leków.
Ostatnio, wprowadzono wybiórcze inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI), zapewniając wyraźną poprawę w odniesieniu do niektórych działań ubocznych, bez utraty skuteczności.
Nieoczekiwanie stwierdzono, że jeden konkretny lek z nowej kategorii leków antydepresyjnych, tzw. wybiórczy inhibitor wychwytu zwrotnego noradrenaliny (NA), można zastosować do kontroli i leczenia kilku konkretnych chorób, chorób o objawach nie uważanych powszechnie za objawy depresji.
Wynalazek dotyczy zastosowania reboksetyny lub jej farmaceutycznie dopuszczalnych soli do wytwarzania leku do leczenia lub wspomagania leczenia Zaburzeń Obsesyjno-Kompulsywnych (OCD) i/lub Zaburzeń Lękowych (PD), i/lub do leczenia każdej z tych chorób.
Reboksetyna jest nazwą generyczną substancji farmaceutycznej o nazwie chemicznej 2-(a-((2-etoksyfenoksy)benzylo)-morfolina oraz jej dopuszczalnych farmaceutycznie soli. Reboksetyna może być w postaci wolnej zasady albo w postaci metanosulfonianu reboksetyny (zwanego również mezylanem reboksetyny) albo innej dopuszczalnej farmaceutycznie soli, która nie zaburza istotnie działania farmaceutycznego tej substancji.
Reboksetynę i sposób jej syntezy opisano w opisie patentowym US 4,229,449, udzielonym 21 października 1980, Melloni i in., włączonym tu jako odnośnik. Sposoby wytwarzania opisano w opisie patentowym US 5,068,433, udzielonym 26 listopada 1991, Melloni i in., oraz w opisie patentowym US 5,391,735, udzielonym 21 lutego, 1995, włączone tu jako odnośniki. Reboksetyna jest również znana pod nazwą handlową EDRONAX™.
Kompozycje farmaceutyczne i sposoby podawania opisane w patencie USA 4,229,449, w kolumnie 18, wiersz 33-66, są szczególnie włączone tu jako odnośnik. Przy zastosowaniu tych formulacji korzystne jest dawkowanie dwa razy dziennie.
Reboksetyna znana jest jako lek przeciwdepresyjny. Leki przeciwdepresyjne często są grupowane w kategorie albo „generacje”. Pierwszą generacją leków przeciwdepresyjnych są zwykle tricykliczne leki przeciwdepresyjne, takie jak maprotylina, które oddziaływują na różne układy neurotransmiterów, związane z wieloma działaniami niepożądanymi. Druga generacja leków przeciwdepresyjnych, takich jak mianseryna, mirtazapina i trozodon, pozbawiona jest większości działania antycholinergicznego, zaś działanie adrenolityczne i antyhistaminowe jest słabsze. Jest to w sprzeczności z trzecią generacją leków przeciwdepresyjnych (np. SSRI, ipsapiron, viloksazyna, reboksetyna, bupropion), które działają tylko na jeden z trzech głównych szlaków neurotransmiterów depresji (5-HT, noradrenalina, dopamina) i nie zakłócają układu muskarynowego, histaminowego i adrenergicznego. Svestka „Antidepressives of the 3rd, 4th and 5th generation”, Cesk-Psychiatr., 1994, luty; 90(1):3-19 (Czechy).
Jednakże, reboksetyna nie działa jak większość leków przeciwdepresyjnych. W przeciwieństwie do tricyklicznych leków przeciwdepresyjnych, a nawet wybiórczych inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI), reboksetyna nie jest skuteczna w teście hipotermii 8-OH-DPAT, co wskazuje, że reboksetyna nie jest wybiórczym inhibitorem wychwytu zwrotnego serotoniny, ale działa wybiórczo wobec układu noradrenergicznego. Zatem, reboksetyna nie jest SSRI i powinna być uważana za nowy,
PL 194 039 B1 wybiórczy inhibitor wychwytu zwrotnego noradrenaliny (NARI). Leonard-BE „Noradrenaline in basic models of depression” European-Neuropsychopharmacol. 1997 kwiecień; 7 supl. 1:S11-6; dyskusja S71-3. W przeciwieństwie do większości leków, reboksetyna jest wysoce wybiórczym inhibitorem wychwytu norepinefryny, z jedynie marginalną aktywnością hamującą wychwyt serotoniny i brakiem takiej aktywności wobec dopaminy. Związek wykazuje jedynie słabą aktywność albo brak aktywności antycholinergicznej w różnych modelach zwierzęcych i jest pozbawiony aktywności hamującej oksydazę monoamin (MAO).
Reboksetyna działa silnie i szybko. Badania wskazują, że reboksetyna ma silne działanie antyrezerpinowe i łączy właściwości hamujące klasycznych tricyklicznych związków przeciwdepresyjnych wobec wychwytu zwrotnego noradrenaliny ze zdolnością do odczulania funkcji receptora β-adrenergicznego, bez wykazywania żadnego znacznego oddziaływania z muskarynowymi receptorami cholinergicznymi i α-adrenergicznymi. Ponadto, reboksetyna wykazuje mniejsze działanie wagolityczne, w porównaniu z tricyklicznymi lekami przeciwdepresyjnymi.
Stwierdzono, że oprócz unikalnych właściwości opisanych wyżej, reboksetyna jest szczególnie przydatna do leczenia albo wspomagania leczenia kilku psychiatrycznych zespołów albo zaburzeń, z większą skutecznością i mniejszymi działaniami ubocznymi, w porównaniu z leczeniem znanymi lekami. Ponadto stwierdzono, że reboksetynę można również zastosować do leczenia albo wspomagania leczenia kilku innych psychiatrycznych zespołów albo zaburzeń. Nowe objawy albo zaburzenia możliwe do leczenia reboksetyną podano niżej.
Dawki zastosowane do leczenia wszystkich opisanych tu zaburzeń podano niżej. Reboksetyna jest dobrze tolerowana i ma szeroki zakres bezpieczeństwa, można ją podawać w zakresie dawek składnika czynnego od około 1 do ponad 20 mg/kg. Częściej, podaje się ją w dawkach od 1 do 20 mg na pacjenta na dzień. Związek można podawać dowolnym przydatnym sposobem, w tym również w wygodnych doustnych postaciach dawkowania. Korzystnym sposobem jest podawanie doustne dwa razy dziennie. Korzystny zakres dawek obejmuje 4 do 10 mg na pacjenta na dzień, zaś korzystniejsze dawki wynoszą od 6 do 8 mg albo od 8 do 10 mg na pacjenta na dzień, zależnie od pacjenta, podawane dwa razy dziennie (b.i.d.). Można ją również podawać w dawce 2, 4, 6, 8, 10 albo 12 mg/pacjenta na dzień albo w dawkach podzielonych. Przykładowo, odpowiednie podawanie może obejmować 4 mg rano i 2 albo 4 mg wieczorem. Dla niektórych pacjentów idealne dawkowanie wynosi 3-5 mg rano i 3-5 mg wieczorem. Doświadczony praktyk będzie w stanie określić dokładny poziom dawkowania. Rodzaj dawkowania może być rutynowo określony przez badania kliniczne i zapotrzebowanie pacjentów. Poniżej opisano choroby, które można leczyć lekiem wytwarzanym zgodnie z zastosowaniem według wynalazku:
I. Zaburzenia Obsesyjno-Komplusywne (OCD)
Zaburzenie Obsesyjno-Komplusywne jest stanem chorobowym lub nerwicą lękową, która może być leczona reboksetyną.
Ogólne opisy OCD można znaleźć w wielu dostępnych źródłach, takich jak The American Psychiatrie Press Textbook of Psychiatry, drugie wydanie, wydane przez Roberta E. Halesa, Stuarta C. Yudofsky'ego i Johna A. Talbotta, 1994, a szczególne rozdział „Anxiety disorders”. Inną z wielu publikacji jest Manual of Psychiatrie Therapeutics, drugie wydanie, wydana przez Richarda I. Shadera, a bardziej konkretnie rozdział 5 „Obsessions and Compulsions”, a bardziej konkretnie sekcja III tego rozdziału, „OCD” str. 36 i kolejne.
Leczenie Zaburzeń Obesesyjno-Komplusywnych (OCD) obejmuje podawanie reboksetyny w sposób i w postaci, która zapewnia zmniejszenie objawów choroby. Patrz powyżej, ogólny opis podawania reboksetyny.
Poniższe badanie wykazuje skuteczność terapeutyczną zastosowania reboksetyny w leczeniu OCD w dawkach od 6 do 8 mg. Badanie to dostarczono w celu zobrazowania przydatności zastosowania reboksetyny do leczenia OCD.
Do badania włączono 10 pacjentów z rozpoznaniem Zaburzeń Obsesyjno-Komplusywnych DSM-III-R. Wszyscy byli leczeni reboksetyną przez okres 3 do 4 tygodni w pierwszym tygodniu w dawce 6 mg (4 mg rano i 2 mg po południu), w drugim tygodniu w dawce wzrastającej do 8 mg (dwa razy po 4 mg). W ostatnim badaniu metodą CGI oceniono, że u jednego pacjenta wystąpiła bardzo znaczna poprawa, u 4 stwierdzono znaczną poprawę, u 2 niewielką poprawę, u 3 nie zaobserwowano zmian. U pacjentów, którzy odpowiedzieli na leczenie, zmniejszenie objawów natręctw myślowych i czynności przymusowych, mierzonych skalą CPRS-OC wynosiło ponad 30%, a nawet ponad 73%.
PL 194 039 B1
II. Zaburzenie Lękowe (PD)
Zaburzenie Lękowe jest stanem chorobowym lub nerwicą lękową, która może być leczona reboksetyną. Ogólne opisy PD można znaleźć w wielu dostępnych źródłach, takich jak The American Psychiatric Press Textbook of Psychiatry, drugie wydanie, wydane przez Roberta E. Halesa, Stuarta C. Yudofsky'ego i Johna A. Talbotta, 1994, a szczególne rozdział „Anxiety Disorders”. Inną z wielu publikacji jest Manual of Psychiatric Therapeutic, drugie wydanie, wydane przez Richarda I. Shadera, a konkretnie rozdział 25 „Approches to the Treatment of Anxiety States”.
Leczenie Zaburzeń Lękowych (PD)obejmuj e podawanie reboksetyny w sposób i w postaci, które zapewniają zmniejszenie objawów choroby. Patrz powyżej, ogólny opis podawania reboksetyny.
Poniższe badanie wykazuje skuteczność terapeutyczną zastosowania reboksetyny w leczeniu zaburzeń lękowych w dawkach od 6 do 8 mg. Badanie to dostarczono w celu zobrazowania przydatności zastosowania reboksetyny do leczenia PD.
Do badania włączono 75 pacjentów, którzy spełnili kryteria DSM-III rozpoznania zaburzeń lękowych z, lub bez agorafobii (300.01, 300.021) i mieli przynajmniej 4 ataki paniki w ciągu miesiąca poprzedzającego ich włączenie do randomizowanej, kontrolowanej placebo równoległej grupy, z podwójnie ślepą próbą. 37 pacjentów otrzymywało reboksetynę, a 38 placebo. Średnia ilość dużych napadów paniki u pacjentów leczonych reboksetyną była znacząco niższa, niż w grupie, która otrzymywała placebo. Oceny przeprowadzone w tym samym czasie wykazały, że wszystkie objawy tj. fobia, nawrotowość lęków, ocena funkcjonowania w środowisku zawodowym, społecznym i rodzinnym uległy poprawie u pacjentów leczonych reboksetyną, w porównaniu z pacjentami leczonymi placebo.
Claims (5)
1. Zastosowanie reboksetyny lub jej farmaceutycznie dopuszczalnych soli do wytwarzania leku do leczenia lub wspomagania leczenia Zaburzeń Obsesyjno-Kompulsywnych (OCD) i/lub Zaburzeń Lękowych (PD), i/lub do leczenia objawów każdej z tych chorób.
2. Zastosowanie według zastrz. 1, znamienne tym, że wytwarzany lek jest przeznaczony do leczenia lub wspomagania leczenia Zaburzeń Obsesyjno-Kompulsywnych (OCD).
3. Zastosowanie według zastrz. 1, znamienne tym, że wytwarzany lek jest przeznaczony do leczenia lub wspomagania leczenia Zaburzeń Lękowych (PD).
4. Zastosowanie według zastrz. 1, znamienne tym, że dawki reboksetyny są w zakresie od 4 do 10 mg na pacjenta na dzień.
5. Zastosowanie według zastrz. 1, znamienne tym, że dawki reboksetyny są w zakresie od 6 do 8 mg na pacjenta na dzień .
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US8163298P | 1998-04-13 | 1998-04-13 | |
| IT98MI000870 IT1305322B1 (it) | 1998-04-23 | 1998-04-23 | Uso di reboxetina per il trattamento di disturbi nervosi |
| US8503398P | 1998-05-11 | 1998-05-11 | |
| PCT/US1999/004288 WO1999052518A2 (en) | 1998-04-13 | 1999-04-02 | New treatments for nervous disorders |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL346294A1 PL346294A1 (en) | 2002-01-28 |
| PL194039B1 true PL194039B1 (pl) | 2007-04-30 |
Family
ID=11379879
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL99346294A PL194039B1 (pl) | 1998-04-13 | 1999-04-02 | Zastosowanie reboksetyny lub jej farmaceutycznie dopuszczalnych soli |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6391876B1 (pl) |
| EP (1) | EP1071418B1 (pl) |
| JP (1) | JP2002511408A (pl) |
| KR (1) | KR100555279B1 (pl) |
| CN (1) | CN1197569C (pl) |
| AT (1) | ATE277617T1 (pl) |
| AU (1) | AU755612B2 (pl) |
| BR (1) | BR9909476A (pl) |
| CA (1) | CA2320722A1 (pl) |
| DE (1) | DE69920679T2 (pl) |
| DK (1) | DK1071418T3 (pl) |
| EA (1) | EA003546B1 (pl) |
| ES (1) | ES2228035T3 (pl) |
| HU (1) | HUP0101748A3 (pl) |
| IL (1) | IL138887A0 (pl) |
| IT (1) | IT1305322B1 (pl) |
| NO (1) | NO20005131L (pl) |
| NZ (1) | NZ507693A (pl) |
| PL (1) | PL194039B1 (pl) |
| PT (1) | PT1071418E (pl) |
| SI (1) | SI1071418T1 (pl) |
| SK (1) | SK14482000A3 (pl) |
| TR (1) | TR200002970T2 (pl) |
| WO (1) | WO1999052518A2 (pl) |
| ZA (1) | ZA200004480B (pl) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6500827B2 (en) * | 1998-05-08 | 2002-12-31 | Pharmacia & Upjohn Company | Drug combinations |
| CN1660109A (zh) | 1999-07-01 | 2005-08-31 | 法玛西雅厄普约翰美国公司 | 高度选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂及其用途 |
| DK1493442T3 (da) * | 1999-07-01 | 2005-12-19 | Pharmacia & Upjohn Co Llc | Reboxetin til behandling af perifer neuropati |
| AU2002217757A1 (en) * | 2000-11-15 | 2002-05-27 | Eli Lilly And Company | Treatment of anxiety disorders |
| AU2003227755B2 (en) * | 2002-06-17 | 2009-01-15 | Pfizer Italia S.R.L. | Pharmaceutical salts of reboxetine |
| US20100069389A1 (en) * | 2008-09-06 | 2010-03-18 | Bionevia Pharmaceuticals, Inc. | Novel forms of reboxetine |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IL56369A (en) | 1978-01-20 | 1984-05-31 | Erba Farmitalia | Alpha-phenoxybenzyl propanolamine derivatives,their preparation and pharmaceutical compositions comprising them |
| GB8419683D0 (en) | 1984-08-02 | 1984-09-05 | Erba Farmitalia | 3-substituted derivatives of 1-amino-2-hydroxy-propane |
| GB2167407B (en) | 1984-11-22 | 1988-05-11 | Erba Farmitalia | Enantiomers of phenoxy derivatives of benzyl morpholine and salts thereof |
| AU9692898A (en) | 1997-10-17 | 1999-05-10 | Eli Lilly And Company | Potentiation of pharmaceuticals |
-
1998
- 1998-04-23 IT IT98MI000870 patent/IT1305322B1/it active
-
1999
- 1999-04-02 SI SI9930684T patent/SI1071418T1/xx unknown
- 1999-04-02 EA EA200001058A patent/EA003546B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-04-02 JP JP2000543128A patent/JP2002511408A/ja active Pending
- 1999-04-02 CA CA002320722A patent/CA2320722A1/en not_active Abandoned
- 1999-04-02 HU HU0101748A patent/HUP0101748A3/hu active IP Right Revival
- 1999-04-02 PT PT99918423T patent/PT1071418E/pt unknown
- 1999-04-02 PL PL99346294A patent/PL194039B1/pl unknown
- 1999-04-02 AU AU36351/99A patent/AU755612B2/en not_active Ceased
- 1999-04-02 DK DK99918423T patent/DK1071418T3/da active
- 1999-04-02 SK SK1448-2000A patent/SK14482000A3/sk unknown
- 1999-04-02 EP EP99918423A patent/EP1071418B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-04-02 US US09/673,768 patent/US6391876B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-04-02 WO PCT/US1999/004288 patent/WO1999052518A2/en active IP Right Grant
- 1999-04-02 ES ES99918423T patent/ES2228035T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-04-02 KR KR1020007011336A patent/KR100555279B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1999-04-02 NZ NZ507693A patent/NZ507693A/en unknown
- 1999-04-02 AT AT99918423T patent/ATE277617T1/de not_active IP Right Cessation
- 1999-04-02 TR TR2000/02970T patent/TR200002970T2/xx unknown
- 1999-04-02 CN CNB99804010XA patent/CN1197569C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1999-04-02 IL IL13888799A patent/IL138887A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1999-04-02 DE DE69920679T patent/DE69920679T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1999-04-02 BR BR9909476-2A patent/BR9909476A/pt not_active Application Discontinuation
-
2000
- 2000-08-29 ZA ZA200004480A patent/ZA200004480B/en unknown
- 2000-10-12 NO NO20005131A patent/NO20005131L/no not_active Application Discontinuation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20230201193A1 (en) | Composition and method for treatment of depression and psychosis in humans | |
| PL193797B1 (pl) | Zastosowanie reboksetyny albo jej farmaceutyczniedopuszczalnych soli | |
| US20030078262A1 (en) | New drug combinations | |
| PL194039B1 (pl) | Zastosowanie reboksetyny lub jej farmaceutycznie dopuszczalnych soli | |
| US6586427B2 (en) | Treatments for nervous disorders | |
| AU764579B2 (en) | New drug combinations of a N.A.R.I., preferably reboxetine, and pindolol | |
| AU2018284335A1 (en) | Treatment of depression with NMDA antagonists and D2/5HT2A or selective 5HT2A antagonists | |
| MXPA00010025A (en) | New treatments for nervous disorders | |
| CZ20004067A3 (cs) | Nové kombinace léků N.A.R.I.(inhibitory reaktivace noradrenalinu), s výhodou reboxetinu, a pinodolu |