ITMI980870A1 - Nuovi trattamenti per disturbi nervosi - Google Patents
Nuovi trattamenti per disturbi nervosiInfo
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Description
Descrizione dell' invenzione industriale avente per titolo:
"NUOVI TRATTAMENTI PER DISTURBI NERVOSI"
DESCRIZIONE
La presente invenzione descrive nuovi trattamenti per alcuni disturbi del sistema nervoso centrale comprendenti i disturbi ossessivo compulsivi ed il disturbo di panico. Detti trattamenti implicano la somministrazione del farmaco Reboxetina.
L'introduzione degli antidepressivi triciclici nei primi anni sessanta ha portato ad un notevole progresso nel trattamento delle malattie neuropsichiatriche. La depressione reattiva e la depressione endogena, diagnosi che in passato conducevano a conseguenze prognostiche gravi, sono diventate, con l'introduzione dei triciclici, delle malattie trattabili con un ricarico molto più lieve sui pazienti e globalmente sulla società. La terapia elletroconvulsiva , un tempo l'unico trattamento efficace nonostante la sua natura estremamente invasiva, è ora divenuta, grazie ai triciclici, una forma obsoleta di trattamento nella maggior parte dei paesi.
I primi composti triciclici furono gli inibitori della ricaptazione di tutte le catecolamine rilasciate nello spazio sinaptico, mediante i quali veniva ottenuto un prolungamento ed un potenziamento dell'attività della dopamina (DA), della noradrenalina (NA) e della serotonina o 5-idrossitriptamina (5-HT). La mancanza di selettività genera inoltre effetti collaterali indesiderati, in particolare sulla neurotrasmissione mediata da acetilcolina (specialmente la componente muscarinica) e sulla neurotrasmissione mediata da istamina .
A causa di queste indesiderate attività farmacodinamiche, l' indebolimento cognitivo, la sedazione, i disturbi urinari e del tratto gastrointestinale e l' aumento della pressione intraoculare furono fattori limitanti l'uso in clinica di questi composti e spesso determinarono la sospensione del trattamento; di massima importanza furono anche gli effetti cardiaci tossici e l'attività proconvulsivante di questo gruppo di farmaci.
Più di recente, sono stati introdotti inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (ISRS) che presentano precisi vantaggi a fronte di minori effetti collaterali senza perdita di efficacia.
Qui vi presentiamo la sorprendente scoperta che un particolare farmaco appartenente ad una nuova categoria di antidepressivi, un cosidetto inibitore della ricaptazione della NA, può essere usato per tenere sotto controllo o per trattare alcune particolari malattie, malattie i cui sintomi sono al di fuori di quelli che sono abitualmente considerati sintomi depressivi. Ora queste malattie possono essere trattate con Reboxetina.
Conformemente, la presente invenzione si riferisce all'uso di Reboxetina e/o di un suo sale farmaceuticamente accettabile e/o di un suo derivato nella preparazione di un medicamento per il trattamento, o per migliorare il trattamento, di disturbi del sistema nervoso centrale i cui sintomi sono al di fuori di quelli che sono abitualmente considerati sintomi depressivi. In particolare, la presente invenzione si riferisce all'uso di Reboxetina e/o di un suo sale farmaceuticamente accettabile e/o di un suo derivato nella preparazione di un medicamento per il trattamento, o per migliorare il trattamento, di disturbi ossessivo compulsivi e/o del disturbo di panico.
Reboxetina è il nome generico della sostanza farmaceutica il cui nome chimico è: 2-[a-(2-etossifenossi )benzil] morfolina. Reboxetina può essere una base libera o può comprendere i suoi sali farmaceuticamente accettabili come, ad esempio, il metansulfonato (conosciuto anche come Reboxetina mesilato} od un qualsiasi altro sale farmaceuticamente accettabile che non alteri in maniera significativa l'attività farmaceutica della sostanza. Reboxetina ed un metodo di sintesi sono descritti nel brevetto italiano IT 1l111.676; metodi di preparazione alternativi sono descritti nel brevetto italiano IT 1.187.717. Reboxetina può anche essere conosciuta con il marchio registrato EDRONAX™.
Composizioni farmaceutiche contenenti Reboxetina come principio attivo e metodi di somministrazione della stessa sono descritti nel brevetto italiano IT 1.111.676.
Reboxetina agisce come antidepressivo. Gli antidepressivi sono frequentemente raggruppati in categorie o "generazioni". Si considera generalmente come prima generazione di antidepressivi una generazione di antidepressivi triciclici, come la maprotilina, che agiscono a livello di vari sistemi neurotrasmettitori e vengono associati a molti effetti collaterali indesiderati .
La seconda generazione di antidepressivi, come la mianserina, la mirtrazapina e il trazodone sono ampiamente sprovvisti di attività anticolinergica ed i loro effetti adrenolitico ed antistaminico sono più deboli. Questi ultimi sono da contrapporre alla terza generazione di antidepressivi (ad esempio ISRS, ipsapirone, viloxazina, reboxetina, bupropione) che mediano solo uno dei principali sistemi neurotrasmettitori per la depressione (5-HT, NA, DA) e non interferiscono con i sistemi cerebrali muscarinico, istaminico ed adrenergico. Svestka, J. "Antidepressives of thè 3rd, 4th and 5th generation", Cesk-Psychiatr.
1994Feb; 90(1):3-19) (Czech).
Ad ogni modo, Reboxetina non agisce come la maggior parte degli antidepressivi. A differenza degli antidepressivi triciclici ed anche degli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina, Reboxetina è inefficace nel test "8-OH-DPAT hypotermia", il che indica che Reboxetina non è un inibitore selettivo della ricaptazione della serotonina ma piuttosto è selettiva per il sistema noradrenergico. Dunque la Reboxetina non è un inibitore selettivo della ricaptazione della serotonina, ma piuttosto viene considerata un nuovo inibitore selettivo della ricaptazione di noradrenalina (IRNA). Léonard BE, "Noradrenaline in basic models of depression" European Neuropsycopharmacol . 1997 Apr; 7 Suppl 1:511-6; discussion S71-3. A differenza della maggior parte dei farmaci, Reboxetina è un inibitore altamente selettivo della ricaptazione dì norepinefrina, con solo una marginale attività inibitoria sulla ricaptazione della serotonina e nessuna attività sulla ricaptazione della dopamina. Il composto dimostra solo una debole od assente attività anticolinergica in differenti modelli animali ed è priva di attività inibitoria delle monoaminoossidasi (MAO).
Reboxetina è molto potente ed agisce velocemente. Le nostre indagini indicano che Reboxetina ha una potente attività antireserpinica ed associa le proprietà inibitorie di classici antidepressivi triciclici sulla ricaptazione di noradrenalina con la capacità di desensibilizzare la funzione dei recettori adrenergici, senza mostrare alcuna apprezzabile interazione con i recettori muscarinico colinergico ed α-adrenergico. Inoltre, Reboxetina mostra una minore attività vagolitica rispetto agli altri antidepressivi triciclici.
Secondo l'invenzione Reboxetina, a causa delle sue uniche proprietà, è stata trovata particolarmente utile per trattare o migliorare il trattamento di alcuni sintomi o disturbi psichiatrici, con un efficacia superiore e con minori effetti collaterali rispetto a farmaci conosciuti. Inoltre, si è scoperto che Reboxetina può anche essere utilizzata per trattare, o per migliorare il trattamento, di alcuni altri specifici sintomi o disturbi psichiatrici. I sintomi od i disturbi riconducibili al trattamento con Reboxetina sono riportati di seguito.
I dosaggi utilizzati per trattare i disturbi qui descritti sono i seguenti.
Reboxetina è ben tollerata ed ha un ampio margine di sicurezza, può essere somministrata in un dosaggio di principio attivo variabile da circa 1 ad oltre 20 mg/kg. II composto può essere somministrato mediante qualsiasi metodo adatto che comprende un dosaggio conveniente per via orale. Un metodo preferito è un dosaggio orale due volte al giorno. L'intervallo di dosaggio preferito è da 4 a 10 mg per paziente al giorno ed il dosaggio maggiormente favorito è da 6 a 8 mg o da 8 a 10 mg per paziente al giorno, in due somministrazioni giornaliere (b.i.d.). Ad esempio, somministrazioni appropriate potrebbero essere 4 mg al mattino e 2 o 4 mg la sera. In alcuni pazienti il dosaggio ideale sarebbe 3-5 mg al mattino e 3-5 mg la sera. Ci si aspetta che una persona esperta del ramo sia in grado di determinare il preciso livello di dosaggio. Il dosaggio ideale potrà essere stabilito di routine basandosi su una valutazione delle prove cliniche e sulle necessità dei pazienti.
Le patologie che possono essere trattate in accordo con la presente invenzione sono:
I. Disturbi ossessivo compulsivi (DOC)
Il disturbo ossessivo compulsivo è una condizione o stato di ansietà che può essere trattato con Reboxetina. Descrizioni generali di DOC possono essere trovate su molte fonti convenzionali come "The American Psychiatric Press Textbook of Psychiatry, Second Edition, Edited by Robert E. Hales, Stuart C. Yudofsky and John A. Talbott, copyright 1994", in particolare il capitolo riguardante "Anxiety Disorders" . Un altro dei molti testi è il "Manual of Psychiatric Therapeutics, Second Edition, edited by Richard I. Shader", specialmente il capitolo quinto "Obsession and Compulsion", più particolarmente, la terza sezione di detto capitolo, "OCD", pagine 36 e seguenti.
II trattamento dei DOC implica la somministrazione di Reboxetina in maniera e forma tale da portare ad una riduzione dei sintomi della malattia. Vedi sopra per la somministrazione di Reboxetina.
Lo studio seguente mostra l'efficacia terapeutica dell'utilizzo di Reboxetina nel trattamento di DOC in dosaggi che variano da 6 a 8 mg al giorno. Questo studio viene fornito per illustrare l'utilità dell'uso di Reboxetina come trattamento per DOC e non dovrebbe essere considerato in alcun modo vincolante.
In un esperimento clinico che coinvolge 10 pazienti con una diagnosi DSM-III-R di DOC, detti pazienti furono tutti trattati con Reboxetina per un periodo da 3 a 4 settimane con il dosaggio per la prima settimana di 6 mg (4 mg la mattina e 2 mg la sera), incrementando il dosaggio la seconda settimana ad 8 mg (4 mg b.i.d.). All'ultimo contollo CGI, un paziente fu giudicato assai migliorato, 4 pazienti furono giudicati molto migliorati, 2 pazienti di poco migliorati mentre 3 pazienti furono considerati invariati. Tra i pazienti che risposero, si ebbe un decremento della sintomatologia ossessivo compulsiva, valutata mediante la scala di valutazione CPRS-OC, di più del 30% e sino al 73%.
II. DISTURBO DI PANICO (DP)
Il disturbo di panico è una condizione od uno stato di ansietà che può essere trattato con Reboxetina. Descrizioni generali di DP possono essere trovate su molte fonti convenzionali come "The American Psychiatric Press Textbook of Psychiatry, Second Edition, Edited by Robert E. Hales, Stuart C. Yudofsky and John A. Talbott, copyright 1994'', in particolare il capitolo riguardante "Anxiety Disorders" . Un altro dei molti testi è il "Manual of Psychiatric Therapeutics, Second Edition, edited by Richard I. Shader", specialmente il capitolo venticinque "Approaches to thè Treatment of Anxiety States" .
Il trattamento del disturbo di panico implica la somministrazione di Reboxetina in maniera e forma tale da portare ad una riduzione dei sintomi della malattia. Vedi sopra per la somministrazione di Reboxetina.
Lo studio seguente mostra l'efficacia terapeutica dell'utilizzo di Reboxetina nel trattamento di DP in dosaggi che variano da 6 a 8 mg al giorno. Questo studio viene fornito per illustrare l'utilità dell'uso di Reboxetina come trattamento per DP e non dovrebbe essere considerato in alcun modo vincolante.
In un esperimento clinico coinvolgente 75 pazienti conformi ai criteri DSM-III per la diagnosi del disturbo di panico con o senza agorafobia (300,01, 300,21) e che hanno avuto almeno 4 attacchi di panico nel mese precedente la loro ammissione, in un modello doppio cieco randomizzato, con un gruppo parallelo di controllo trattato con placebo, 37 pazienti furono trattati con Reboxetina e 38 con placebo. Il numero medio di attacchi di panico maggiore in pazienti trattati con Reboxetina fu significativamente inferiore che in quelli trattati con placebo. Sintomi fobici, ansia anticipatoria, rendimento professionale, adattamento sociale e familiare migliorarono tutti ad un certo punto nei pazienti trattati con Reboxetina rispetto ai pazienti con placebo.
Claims (1)
- RIVENDICAZIONI 1.Uso di Reboxetina e/o di un suo sale farmaceuticamente accettabile e/o di un suo derivato nella preparazione di un medicamento per il trattamento, o per migliorare il trattamento, di disturbi del sistema nervoso centrale i cui sintomi sono al di fuori di quelli che sono abitualmente considerati sintomi depressivi. 2.Uso secondo la rivedicazione 1, in cui i disturbi del sistema nervoso centrale sono i disturbi ossessivo compulsivi ed il disturbo di panico. 3.Uso di Reboxetina e/o di un suo sale farmaceuticamente accettabile e/o di un suo derivato nella preparazione di un medicamento per il trattamento, o per migliorare il trattamento, di disturbi ossessivo compulsivi. 4.Uso di Reboxetina e/o di un suo sale farmaceuticamente accettabile e/o di un suo derivato nella preparazione di un medicamento per il trattamento, o per migliorare il trattamento, del disturbo di panico.
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