EA003546B1 - Новые способы лечения нервных расстройств - Google Patents
Новые способы лечения нервных расстройств Download PDFInfo
- Publication number
- EA003546B1 EA003546B1 EA200001058A EA200001058A EA003546B1 EA 003546 B1 EA003546 B1 EA 003546B1 EA 200001058 A EA200001058 A EA 200001058A EA 200001058 A EA200001058 A EA 200001058A EA 003546 B1 EA003546 B1 EA 003546B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- reboxetine
- treatment
- pharmaceutically acceptable
- ocd
- day
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
- A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/22—Anxiolytics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Mobile Radio Communication Systems (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
В изобретении описывается лечение обсессивно-компульсивных расстройств (ОКР) и панического расстройства (ПР), включающее введение пациенту терапевтически эффективной, нетоксичной дозы ребоксетина и его производных и/или фармацевтически приемлемых солей.
Description
Это изобретение описывает новые способы лечения нескольких расстройств нервной системы, включающих обсессивно-компульсивное расстройство и паническое расстройство. Лечение включает введение препарата ребоксетин.
Предшествующий уровень техники
Внедрение трициклических антидепрессантов в начале 1960-х гг. обеспечило большой прогресс в лечении нейропсихиатрических расстройств. С внедрением трициклических соединений реактивные и эндогенные формы депрессии, ранее имевшие неблагоприятный прогноз, стали излечимыми расстройствами, нанося гораздо менее тяжелый урон пациенту и обществу в целом.
Первые трициклические соединения представляли собой ингибиторы обратного захвата всех катехоламинов, высвобождаемых в синаптической щели, приводя таким образом к пролонгированию и усилению действия допамина (ДА), норадреналина (НА) и серотонина (5гидрокситриптамина=5-ГТ). Отсутствие избирательности также вызывает нежелательные побочные эффекты, в частности, на нейропередачу, опосредованную ацетилхолином (особенно мускариновым компонентом) и гистамином.
Ввиду этих нежелательных типов фармакодинамической активности в клиническом применении этих соединений ограничивающими факторами были нарушение познавательной функции, седативный эффект, расстройство мочевыводящих путей и желудочно-кишечного тракта и повышенное внутриглазное давление, что часто требовало прекращения лечения. Крайнюю озабоченность вызывали также сердечные токсические эффекты и предрасполагающая к развитию судорог активность этой группы препаратов.
Позднее были внедрены избирательные ингибиторы обратного захвата серотонина (ИИОЗС), имевшие определенные преимущества ввиду меньшего числа побочных эффектов без потери эффективности.
В заявке представлены удивительные данные о том, что один конкретный препарат из новой категории антидепрессантов, так называемый ингибитор обратного захвата норадреналина (НА), может применяться для оказания помощи или лечения нескольких особых заболеваний - заболеваний, имеющих симптомы, которые обычно не считаются симптомами депрессии.
Сущность изобретения
В этой заявке на патент описывается лечение обсессивно-компульсивных расстройств (ОКР) и панического расстройства (ПР), включающее введение пациенту терапевтически эффективной, нетоксичной дозы ребоксетина и его производных и/или фармацевтически приемлемых солей.
Ребоксетин - это родовое название фармацевтического вещества с химическим названием 2-а-((2-этоксифенокси)бензил)морфолин и его фармацевтически приемлемые соли. Ребоксетин может представлять свободное основание или он может включать ребоксетин метансульфонат (называемый также ребоксетин месилат) или любую другую фармацевтически приемлемую соль, которая не оказывает значительного влияния на фармацевтическую активность вещества.
Предпочтительный диапазон доз, в зависимости от пациента, составляет от 4 до 10 мг/день на одного пациента, а наиболее предпочтительная доза составляет от 6 до 8 мг или от 8 до 10 мг/день на одного пациента, доставляемая 2 раза в день.
Дополнительное описание изобретения и описание предпочтительного варианта (вариантов) осуществления изобретения Ребоксетин - это родовое название фармацевтического вещества с химическим названием 2-а-((2-этоксифенокси)бензил)морфолин и его фармацевтически приемлемые соли. Ребоксетин может представлять свободное основание или он может включать ребоксетин метансульфонат (называемый также ребоксетин месилат) или любую другую фармацевтически приемлемую соль, которая не оказывает значительного влияния на фармацевтическую активность вещества. Ребоксетин и способ его синтеза описаны в патенте США № 4229449, выданном 21 октября 1980г. Ме11оп1 е! а1., включенном в описание в качестве ссылки. Способы получения описаны в патенте США № 5068433, выданном 26 ноября 1991г. Ме11оп1 е! а1., и в патенте США № 5391735, выданном 21 февраля 1995г., которые оба включены в качестве ссылки. Ребоксетин может быть также известен под торговым названием ΕΌΚΟΝΑΧ™.
Фармацевтические композиции и способы введения, описанные на строках 33-66 столбца 18 в патенте США № 4229449, специально включены в качестве ссылки. Используемые в настоящее время композиции предпочтительно вводятся 2 раза в день.
Ребоксетин действует как антидепрессант. Антидепрессанты часто группируются в категории или «поколения». Первое «поколение» антидепрессантов обычно представляют трициклические антидепрессанты, такие как мапротилин, которые воздействовали на различные системы нейропередачи и связаны со множеством нежелательных побочных эффектов. Второе «поколение» антидепрессантов, таких как миансерин, миртазапин и тразодон, в значительной степени лишено антихолинергического действия, и их адренолитические и антигистаминные эффекты слабее. В этом состоит их отличие от третьего поколения антидепрессантов (например, ИИОЗС, ипсапирона, вилоксазина, ребоксетина, бупропиона), которые опосредуют толь ко одну из трех основных систем нейропередачи при депрессии (5-НТ, норадреналин, допамин), и они не воздействуют на мускариновую, гистаминовую и адренергическую системы головного мозга (8уез1ка, 1. Апбберге881уе8 о£ 1йе 3'1. 4‘ь апб 54Ь депегабоп, Сезк-РзусГЫаб·. 1994 Реб; 90 (1): 3-19 (СгесЬ)).
Однако ребоксетин не действует подобно большинству антидепрессантов. В отличие от трициклических антидепрессантов и даже избирательных ингибиторов обратного захвата серотонина (ИИОЗС), ребоксетин неэффективен в гипотермическом тесте с 8-ОН-ЭРАТ, указывая на то, что ребоксетин не является избирательным ингибитором обратного захвата серотонина, а вместо этого является избирательным для норадренергической системы. Таким образом, ребоксетин не является ИИОЗС, а, скорее, он рассматривается как новый, избирательный ингибитор обратного захвата норадреналина (ИОЗН) (Ьеоиатб-ВЕ, ИогабгепаНпе ш Ьабс тобек о£ бергезвюп, ЕигореапКГеигорзувЬорЬагтасо! 1997 Арг; 7 8ирр1. 1: 811-6; б18си881оп 871-3.). В отличие от большинства препаратов, ребоксетин является высокоизбирательным ингибитором обратного захвата норэпинефрина, обладающим лишь маргинальной ингибирующей активностью в отношении захвата серотонина и ее отсутствием в отношении захвата допамина. Соединение на различных экспериментальных моделях проявляет лишь слабую антихолинергическую активность или ее отсутствие и лишено ингибирующей активности в отношении моноаминоксидазы (МАО).
Ребоксетин высокоактивен и обладает быстрым действием. Исследования показывают, что ребоксетин обладает высокой антидепрессантной активностью и сочетает ингибирующие свойства классических трициклических антидепрессантов в действии на обратный захват норадреналина со способностью десенсибилизировать функцию β-адренергических рецепторов, не проявляя какого-либо определяемого взаимодействия с мускариновыми холинергическими и α-адренергическими рецепторами. Более того, ребоксетин проявляет меньшую ваголитическую активность, чем другие трициклические антидепрессанты.
Авторы изобретения обнаружили, что ребоксетин, кроме упомянутых выше своих уникальных свойств, может, в частности, использоваться для лечения или увеличения эффективности лечения нескольких психиатрических симптомов или расстройств, причем при более высокой эффективности и с меньшим числом побочных эффектов, чем при лечении известными препаратами. Кроме того, авторы изобретения открыли, что ребоксетин может также применяться для лечения или увеличения эффективности лечения нескольких других специфических психиатрических симптомов или расстройств. Ниже представлены симптомы или расстройства, поддающиеся лечению ребоксетином.
Дозировка, используемая для лечения описанных расстройств, следующая. Ребоксетин хорошо переносим и имеет широкий диапазон безопасности, он может вводиться в диапазоне доз активного ингредиента от приблизительно 1 до более 20 мг/кг. Более часто он предоставляется в дозировках от 1 до 20 мг/день на одного пациента. Соединение может вводиться с помощью любого подходящего способа, включая удобную лекарственную форму для орального применения. Предпочтительным способом является прием внутрь 2 раза в день. Предпочтительный диапазон дозы, в зависимости от пациента, составляет от 4 до 10 мг/день на одного пациента, а наиболее предпочтительной дозой является 6-8 мг или 8-10 мг/день на одного пациента, доставляемая 2 раза в день. Он может также вводиться в дозировках 2, 4, 6, 8, 10 или 12 мг/день на одного пациента или их частями. Например, подходящими для введения дозами могут быть 4 мг утром и 2 или 4 мг вечером. У некоторых пациентов идеальной дозировкой было бы 3-5 мг утром и 3-5 мг вечером. Ожидается, что опытный практикующий специалист определит точный уровень дозировки. Идеальную дозировку можно обычно определить с помощью оценки клинических испытаний и потребностей пациента.
Описаны следующие заболевания, подлежащие данному способу лечения:
1. Обсессивно-компульсивное состояние (ОКС).
Обсессивно-компульсивное состояние представляет собой состояние тревоги, которое можно лечить ребоксетином. Общее описание ОКС можно найти во многих стандартных источниках, таких как ТЬе Атепсап РзусЫабгс Рге88 ТехФоок о£ РзусЫабу, 8есопб Еббоп, Ебйеб Ьу РоЬеП Е. На1ез, 81иаб С. УибоГзку, апб 1обп А. Та1Ьоб, сорупдЫ 1994, включенное в качестве ссылки, особенно глава Апх1е1у П18огбег8, включенная в качестве ссылки. Другим из многих текстов является Мапиа1 о£ РзусЫабгс ТЬегареибсз, 8есопб Еббюп, еббеб Ьу ШсЬагб I. 8Ьабег, включенное в качестве ссылки, особенно глава 5, ОЬзезвюпв апб СотрцНюпз, в частности III раздел этой главы, «ОСО», со стр. 36 и далее, включенная в качестве ссылки.
Лечение обсессивно-компульсивных состояний (ОКС) включает введение ребоксетина таким образом и в такой форме, чтобы обеспечить уменьшение симпотомов заболевания. См. представленное выше описание по введению ребоксетина.
Следующее исследование показывает терапевтическую эффективность применения ребоксетина в дозах, варьирующих от 6 до 8 мг для лечения ОКС. Это исследование представлено для иллюстрации возможности применения ребоксетина в качестве средства для лече ния ОКС, и описанное изобретение не следует рассматривать как ограничивающееся этим примером.
В испытании участвовало 10 пациентов с диагнозом обсессивно-компульсивное состояние по классификации Ό8Μ-ΙΙΙ-Κ, которых лечили ребоксетином в течение периода от 3 до 4 недель при дозе в течение первой недели 6 мг (4 мг утром и 2 мг вечером) с увеличением дозы на второй неделе до 8 мг (4 мг 2 раза в день). По оценке СС1 при последнем обследовании у одного пациента отмечено очень выраженное улучшение, состояние четверых было гораздо лучше, у двоих отмечено минимальное улучшение, в то время как состояние трех не изменилось. У пациентов, реагировавших на лечение, по данным определения по рейтинговой шкале СРК.8-ОС, имелось уменьшение симптоматики обсессивно-компульсивных состояний более чем на 30%, и достигающее 73%.
2. Паническое расстройство (ПР).
Паническое расстройство представляет собой состояние или статус тревоги, которые можно лечить ребоксетином. Общее описание ПР можно найти во многих стандартных источниках, таких как «Т1е Атепсап РкусЫаБгс Ргс55 Тех1Ьоок о£ РкусЫайу, 8есопб Εάίΐίοη, Ебйеб Ьу НоЬеП Е. На1е5. 81иаг( С. УибоПку. апб 1окп А. Та1Ьой, сорупДц 1994, включенное в качестве ссылки, особенно глава по «Апх1е1у ПЕогбега», включенная в качестве ссылки. Другим из многих текстов является Мапиа1 о£ РкусЫайгс Тйегареийск, 8есопб Ебйюп, ебйеб Ьу Ктсйагб I. 8йабег, включенное в качестве ссылки, особенно глава 25, Арргоасйек 1о Не Тгеа1теп1 о£ Апх1е1у 81а1е5, включенная в качестве ссылки.
Лечение панического расстройства включает введение ребоксетина таким образом и в такой форме, чтобы обеспечить уменьшение симптомов заболевания. См. представленное выше описание по введению ребоксетина.
Следующее исследование показывает терапевтическую эффективность применения ребоксетина в дозах, варьирующих от 6 до 8 мг, для лечения панического расстройства. Это исследование представлено для иллюстрации возможности применения ребоксетина в качестве средства для лечения ПР, и описанное изобретение не следует рассматривать как ограничивающееся этим примером.
В рандомизированном, двойном слепом испытании, включавшем 75 пациентов, удовлетворявших критериям для постановки диагноза панического расстройства с агорофобией или без нее (300.01, 300.21) по классификации Ό8ΜΙΙΙ-Κ. и имевших, по меньшей мере, 4 панических атаки в течение месяца, предшествовавшего их поступлению, 37 пациентов получали ребоксетин, а параллельная группа из 38 пациентов в качестве контроля получала плацебо.
Среднее число больших панических атак у пациентов, получавших ребоксетин, было значимо меньше, чем у пациентов, получавших плацебо. Фобические симптомы, рецидивирующая тревога, профессиональная деятельность, общественная и семейная приспособляемость - все эти показатели в одной временной точке были лучше у пациентов, получавших лечение ребоксетином, чем у пациентов, получавших плацебо.
Claims (11)
- ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ1. Способ лечения или повышения эффективности лечения расстройства, выбранного изa) обсессивно-компульсивного расстройства (ОКР) и/илиb) панического расстройства (ПР), включающий введение пациенту, испытывающему симптомы этих расстройств, терапевтически эффективной, нетоксичной дозы ребоксетина и его производных и/или фармацевтически приемлемых солей.
- 2. Способ по п.1, в котором ребоксетин используют для лечения или повышения эффективности лечения обсессивно-компульсивных расстройств (ОКР).
- 3. Способ по п.1, в котором ребоксетин используют для лечения или повышения эффективности лечения панического расстройства (ПР).
- 4. Способ по любому из пп.1-3, в котором диапазон доз ребоксетина составляет от 4 до 10 мг/день.
- 5. Способ по любому из пп.1-3, в котором диапазон доз составляет от 6 до 8 мг/день.
- 6. Препаративная лекарственная форма для лечения ОКР или ПР, включающая терапевтически эффективное количество ребоксетина или его производных и/или фармацевтически приемлемых солей в качестве активного вещества и фармацевтически приемлемые наполнители.
- 7. Препаративная лекарственная форма по п.6, которая содержит от 4 до 10 мг/день ребоксетина.
- 8. Препаративная лекарственная форма по п.6, которая содержит от 6 до 8 мг/день ребоксетина.
- 9. Применение ребоксетина или его фармацевтически приемлемых солей для изготовления лекарственного средства для лечения обсессивно-компульсивного расстройства (ОКР) и/или панического расстройства (ПР);и/или для лечения любых симптомов любого из этих заболеваний.
- 10. Применение по п.9, при котором диапазон доз ребоксетина составляет от 4 до 10 мг/день.
- 11. Применение по п.9, при котором диапазон доз ребоксетина составляет от 6 до 8 мг/день.
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US8163298P | 1998-04-13 | 1998-04-13 | |
IT98MI000870 IT1305322B1 (it) | 1998-04-23 | 1998-04-23 | Uso di reboxetina per il trattamento di disturbi nervosi |
US8503398P | 1998-05-11 | 1998-05-11 | |
PCT/US1999/004288 WO1999052518A2 (en) | 1998-04-13 | 1999-04-02 | New treatments for nervous disorders |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
EA200001058A1 EA200001058A1 (ru) | 2001-04-23 |
EA003546B1 true EA003546B1 (ru) | 2003-06-26 |
Family
ID=11379879
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
EA200001058A EA003546B1 (ru) | 1998-04-13 | 1999-04-02 | Новые способы лечения нервных расстройств |
Country Status (25)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US6391876B1 (ru) |
EP (1) | EP1071418B1 (ru) |
JP (1) | JP2002511408A (ru) |
KR (1) | KR100555279B1 (ru) |
CN (1) | CN1197569C (ru) |
AT (1) | ATE277617T1 (ru) |
AU (1) | AU755612B2 (ru) |
BR (1) | BR9909476A (ru) |
CA (1) | CA2320722A1 (ru) |
DE (1) | DE69920679T2 (ru) |
DK (1) | DK1071418T3 (ru) |
EA (1) | EA003546B1 (ru) |
ES (1) | ES2228035T3 (ru) |
HU (1) | HUP0101748A3 (ru) |
IL (1) | IL138887A0 (ru) |
IT (1) | IT1305322B1 (ru) |
NO (1) | NO20005131D0 (ru) |
NZ (1) | NZ507693A (ru) |
PL (1) | PL194039B1 (ru) |
PT (1) | PT1071418E (ru) |
SI (1) | SI1071418T1 (ru) |
SK (1) | SK14482000A3 (ru) |
TR (1) | TR200002970T2 (ru) |
WO (1) | WO1999052518A2 (ru) |
ZA (1) | ZA200004480B (ru) |
Families Citing this family (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6500827B2 (en) * | 1998-05-08 | 2002-12-31 | Pharmacia & Upjohn Company | Drug combinations |
EP1500395B1 (en) * | 1999-07-01 | 2006-03-08 | Pharmacia & Upjohn Company LLC | Reboxetine for treating fibromyalgia and other somatoform disorders |
PT1632234E (pt) | 1999-07-01 | 2007-07-09 | Pharmacia & Upjohn Co Llc | (s,s)-reboxetina para o tratamento da síndrome de fadiga crónica |
CA2426069A1 (en) * | 2000-11-15 | 2002-05-23 | David Michelson | Treatment of anxiety disorders |
BR0311878A (pt) * | 2002-06-17 | 2005-04-05 | Pharmacia Italia Spa | Sais farmacêuticos de reboxetina |
US20100069389A1 (en) * | 2008-09-06 | 2010-03-18 | Bionevia Pharmaceuticals, Inc. | Novel forms of reboxetine |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
IL56369A (en) * | 1978-01-20 | 1984-05-31 | Erba Farmitalia | Alpha-phenoxybenzyl propanolamine derivatives,their preparation and pharmaceutical compositions comprising them |
GB8419683D0 (en) | 1984-08-02 | 1984-09-05 | Erba Farmitalia | 3-substituted derivatives of 1-amino-2-hydroxy-propane |
GB2167407B (en) * | 1984-11-22 | 1988-05-11 | Erba Farmitalia | Enantiomers of phenoxy derivatives of benzyl morpholine and salts thereof |
EP0919234A3 (en) | 1997-10-17 | 1999-08-25 | Eli Lilly And Company | Potentiation of pharmaceuticals by moxonidine |
-
1998
- 1998-04-23 IT IT98MI000870 patent/IT1305322B1/it active
-
1999
- 1999-04-02 BR BR9909476-2A patent/BR9909476A/pt not_active Application Discontinuation
- 1999-04-02 AT AT99918423T patent/ATE277617T1/de not_active IP Right Cessation
- 1999-04-02 SI SI9930684T patent/SI1071418T1/xx unknown
- 1999-04-02 PT PT99918423T patent/PT1071418E/pt unknown
- 1999-04-02 EA EA200001058A patent/EA003546B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-04-02 NZ NZ507693A patent/NZ507693A/en unknown
- 1999-04-02 CA CA002320722A patent/CA2320722A1/en not_active Abandoned
- 1999-04-02 HU HU0101748A patent/HUP0101748A3/hu active IP Right Revival
- 1999-04-02 KR KR1020007011336A patent/KR100555279B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1999-04-02 ES ES99918423T patent/ES2228035T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-04-02 TR TR2000/02970T patent/TR200002970T2/xx unknown
- 1999-04-02 SK SK1448-2000A patent/SK14482000A3/sk unknown
- 1999-04-02 DK DK99918423T patent/DK1071418T3/da active
- 1999-04-02 US US09/673,768 patent/US6391876B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-04-02 WO PCT/US1999/004288 patent/WO1999052518A2/en active IP Right Grant
- 1999-04-02 PL PL99346294A patent/PL194039B1/pl unknown
- 1999-04-02 CN CNB99804010XA patent/CN1197569C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1999-04-02 JP JP2000543128A patent/JP2002511408A/ja active Pending
- 1999-04-02 AU AU36351/99A patent/AU755612B2/en not_active Ceased
- 1999-04-02 EP EP99918423A patent/EP1071418B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-04-02 IL IL13888799A patent/IL138887A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1999-04-02 DE DE69920679T patent/DE69920679T2/de not_active Expired - Fee Related
-
2000
- 2000-08-29 ZA ZA200004480A patent/ZA200004480B/en unknown
- 2000-10-12 NO NO20005131A patent/NO20005131D0/no not_active Application Discontinuation
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2012036212A (ja) | ムスカリン性受容体m1拮抗剤を使用する精神状態の処置 | |
US20070149527A1 (en) | New treatments for nervous disorders | |
US6352986B1 (en) | Treatments for nervous disorders | |
US6500827B2 (en) | Drug combinations | |
EA003546B1 (ru) | Новые способы лечения нервных расстройств | |
AU764579B2 (en) | New drug combinations of a N.A.R.I., preferably reboxetine, and pindolol | |
MXPA00010025A (en) | New treatments for nervous disorders | |
CZ20003694A3 (cs) | Použití reboxetinu | |
CZ20004067A3 (cs) | Nové kombinace léků N.A.R.I.(inhibitory reaktivace noradrenalinu), s výhodou reboxetinu, a pinodolu |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM RU |