SI7611405A8 - Postopek za pripravo rifamicinskih spojin - Google Patents
Postopek za pripravo rifamicinskih spojin Download PDFInfo
- Publication number
- SI7611405A8 SI7611405A8 SI7611405A SI7611405A SI7611405A8 SI 7611405 A8 SI7611405 A8 SI 7611405A8 SI 7611405 A SI7611405 A SI 7611405A SI 7611405 A SI7611405 A SI 7611405A SI 7611405 A8 SI7611405 A8 SI 7611405A8
- Authority
- SI
- Slovenia
- Prior art keywords
- solution
- formula
- filtered
- water
- zinc
- Prior art date
Links
Description
Ovaj pronalazak se odnosi na postupak za dobijanje novih rifamicinskih jedinjenja koja imaju jaku antibiotsku aktivnost. Takva jedinjenja izabraju su ;z b«upe koju čine jedinjenja sledeče formule:
u kojoj X je alkil koji ima manje od 3 C atoma; Y je -H iii -COCH,; Z se bira iz grupe koja sadrži alkil sa manje od 5 C atoma, alkoksialkil sa manje od 6 C atoma, hidroksialkil sa manje od 4 C atoma, karboksialkil sa manje S C atoma, karbalkoksialkil sa manje od 6 C atoma, halogen-aikil sa manje od 4 C atoma, n, N-dialkilaminoalkil, arilalkil sa manje od 10 C atoma, cikloalkil, i X i Z zajedno sa C atomom za koji su vezani obrazuju prsten koji se bira iz grupe koja sadrži prsten sa manje od 7 C atoma, prsten sa manje od 7 C atoma supstituisan sa najmanje jednim radikalom izabranim iz grupa koja sadrži alkil sa manje od 4 C atoma, halogen i karbaloksi, heterociklični prsten sa manje od 7 elemenata koji sadrži N atom heterociklični prsten sa manje od 7 elemenata koji sadrži N atom i koji je supstituisan sa nekim radikalom izabranim iz grupe koja sadrži alkil sa manje od 4 C atoma, arilalkil sa manje od 9 C atoma, karbaloksi i acil sa manje od 5 C atoma, kao i na njihove 16, 17, 18, 19-tetrahidro derivate i 16, 17, 18, 19, 28, 29beksahidro derivate.
Rifamicinska jedinjenja prema sadašnjem pronalasku imaju jaku antitakterijsku aktivnost, naroči to na Mycobacterium Tuberculosis: takva jedinjenja su u obliku prahova pink do violet boje, rastvorna su u mnogim organskim rastvaračima i mnoga su nerastvorna u vodi
Takva rifamicinska jedinjenja dobivaju se postopkom u kojem se rifamicinsko jedinjenje formule
gde je Υ-Η iii -COCH,; njegovi 16, 17, 18, 19tetrahidro derivati i 16, 17, 18, 19, 28, 29heksahidro derivati, stavlja u reakciju sa ketonom formule
CO - z » . ' (HI)
X_ gde su X i Z kao što je definisano gore, i X i Z zajedno sa CO obrazuju prsten izabran iz grupe koja sadrži prsten sa manje od 7 C atoma, prsten sa manje od 7 C atoma koji je supstituisan sa najmanje jednim radikalom izabranim iz grupe koja sadrži alkil sa manje od 4 C atoma, halogen i karbaloksi, heterociklični prsten sa manje od 7 elemenata koji sadrži jedan N atom i koji je supstituisan sa nekim radikalom izabranim iz grupe koja sadrži alkil sa manje od 4 C atoma, arilalkil sa manje od 9 C atoma, karbaloksi i acil sa manje od S C atoma.
Jedinjenje formule (II) i postupci za dobivanje istog opisani su u več podnetoj Prijavi Prijavioca.
Nadjeno je da se reakcija ketona formule (III) sa jedinjenjem formule (II) lakše vrši i sa poboljšanim prinosima kada se takva reakcija sprovodi u prisustvu sirčetne kiseline i nekog redukcionog sredstva izabranog iz grupe koja dadrži cink i gvoždje.
Sa ciljem da se sadaŠnji pronalazak jasnije shvati, biče prikazani neki neograničavajuči primeri.
Primer 1 g 3-amino-4-deokso-4-imino-rifamicina S rastvori se u 20 ml cikloheksanona. Rastvoru se doda 1 g cinka, 20 ml sirčetne kiseline i meša se 60 minuta na sobnoj temperaturi. Neizreagovani cink se filtruje, i reakcionom rastvoru se doda 100 ml dihlorometana, ispere se sa vodom, suši se preko natrijumsulfata i upari se do suva. Ostatak se ponovo rastvori u 30 ml dihlorometana, rastvoru se doda 200 ml petroletra, dobiveni talog se filtruje, zatim se koncentruje na SO ml.
Kristališe 4.8 g. proizvoda formule (I), gde je YCOCHj a X i Z, zajedno sa C atomom za koji su vezani, obrazuju cikloheksilidenski radikal. Fizičko-hemijske karakteristike proizvoda su sledeče:
- elektronski apsorpcioni spektar u metanolu pokazuje pikove na 495, 315 i 275 nm;
- I.R. spektar u njudžolu pokazuje apsorpcione trake u regionu oko 3250, i zatim na 1725, 1665, 1600, 1560, 1515, 1295, 1250, 1175-1155, 1060, 970, 920, 890, 765 i 725 cm1;
- spektar nuklearne magnetne rezonancije u deuterisanom-hloroformu koriščenjem tetrametilsilana kao unutrašnjeg standarda, pokazuje najznačajnije pikove na: δ 0.60(d); 0.83( d); 1.05(d); 3.10(s); 4.81(dd); 5.15(dd); 8.23(s); 9.20(s) i 14.75(s) p.p.m.
Takodje je karakteristično iščezavanje poslednja tri pika u prisustvu deuterisane vode.
Primer 2 g 3-amino-4-deokso-4-imino-rifamicina S
39768 ra stvori se u 23 ml metilizobutilketona. Rastvora se doda 1 g cinka, 30 ml sirčetne kiseline i zagrcva se na 40°C 30 minuta. Vijak cinka se filtruje, reakcionom rastvora se doda 100 ml dihlorometana i ispere se sa vodom. Posle sušenja preko natrijumsulfata i koncentrovanja na 20 ml, doda se 100 ml cikloheksana i 30 ml petroletra. Rastvor se filtruje i filtrovani rastvor se upari do suva.
Prinos: 4.4 g proizvoda formule (I), gde je
Y-COCHj, X je metil a Z je izobutil, sa sledečim fizičko-hemijskim karakteristikama:
- elektronski apsorpcioni spektar u metanolu pokazuje pikove na 500, 310 i 270 nm;
- I.R. spektar u njudžolu pokazuje najznačajnije pikove na: 3400 (pr.), 3250, 1725, 1620, 1600, 1560, 1510, 1415, 1290, 1250, 1155, 1060, 970, 945, 915, 890, 810 i 720 cm-'.
Primer 3 g 3-amino-4-deokso-4-imino-rifamicin S se meša sa 2.5 g gvoždja i rastvori se u 15 ml acetona i 15 ml sirčetne kiseline. Posle mešanja na 35°C u toku 15 minuta, višak gvoždja se filtruje i rastvor se izlije u 600 ml vode. Rastvor se filtruje, ispere se sa vodom, vodena faza se ekstrabuje sa toluolom posle korekcije pH na 7 sa dinattijumfosfatom. Toluol se koncentraje na 20 ml i zatim se razblaži sa 80 ml cikloheksana. Posle filtrovanja, smeša dva rastvarača ae upari tako da se dobiva 3.5 g proizvoda formule (D. gde je Υ-COCHj, Z i X su metil, i sa sledečim fizičko-hemijskim karakteristikama:
- elektornski apsorpcioni spektar u metanolu pokazuje pikove na 490, 350(sh), 315 i 270 nm;
- I.R. spektar u njudžolu pokazuje najznačajnije pikove na: 3400(pr), 3250, 1730, 1675, 1650(pr), 1605, 1565, 1515, 1420, 1300, 1250, 1170, 1085, 1065, 975, 950, 930, 895, 815 i 690 cm-’.
Primer 4 g 3-amino-4-deokso-4-imino-rifamicin S se rastvori u 25 ml dioksana, doda se 6 g l-metil-4piperidona rastvorenog u S ml dioksana i zagreva se na 70°C 10 minuta. Rastvor se izlije u 400 ml vode koja sadrži 20 g natrijumhlorida, talog se filtruje, filtrat se ekstrahuje sa hloroformom, organska faza se suši preko natrijumsulfata i rastvarač se upari. Dobi veni ostatak se rastvori u benzolu i rastvor se ekstrabuje sa vodenim rastvorom dinatrij um fosfata. Benzol se ispere sa vodom, rastvor se suši preko natrijumjsulfata i zatim se upari do suva. Prinos: 2.2 g proizvoda formule (I), gde je YCOCHj, a X i Z, zajedno sa C atomom za koji su vezani, obrazu ju 4-(1-metil) piperidiniliden radikal: Fizičko-hemijske karakteristike proizvoda su sledeče:
- Elektronski apsorpcioni spektar u metanolu pokazuje pikove na 48S, 350(pr), 310 i 270 nm;
- I.R. spektar u njudžolu pokazuje najznačajnije pikove na: 3400(pr), 3250, 1730, 1670, 1650(pr), 1605, 1565, 1515, 1420, 1300, 1255, 1180, 1160, 1065, 1015, 975, 95O(pt), 920, 895, 815, 770 i 695 cm ’;
- spektar nuklearne magnetne rezonancije u deuterisanom-hloroformu koriščenjem tetrametilsilana kao unutrašnjeg standarda pokazuje najznačajnije pikove na: J -0.16(d); 0.60(d); 0.86(d); 1.04(d); 1.77(s); 2.02(s); 2.06(s); 2.32(s); 2.49(s); 3.10(s); 4.82(d); 5.14(dd); 5.70-6.60(m); 7.0-7.4(m); 8.27(s); 8.97(s) i 14.67(s) p.p.m.
Takodje je karakteristično iščezavanje poslednja tri pika u prisustvu deuterisane vode. ftimer 5 g 3-amino-4-deokso-4-imino-rifamicina S reaguje se sa 1 g cinka, 15 ml tetrahidrofurana, 8.5 ml 1 -karbetoksi-4-piperidona i 25 ml sirčetne kiseline na 50°C u toku 10 minuta. Reakciona smeša se filtruje i razblaži se sa 200 ml ksilola, ispere se sa fosfatnim puferskim rastvorom na pH 7.5, zatim sa vodom i konačno se suši preko natrijumsulfata. Ksilol se tada ispari tako da se dobiva 100 ml rastvora, koji se razblaži sa 150 ml petroletra. Dobiveni ostatak se ponovo tretira dodavanjem petroletra, filtra je i suši Prinos: 5 g proizvoda formule (1). gde je Y-COCHj a X i Z, zajedno sa C atomom za koji su vezani, obrazuju 4-(l-kaibetoksi)piperidiniliden radikal.
Elektronski apsorpcioni spektar u metanolu pokazuje pikove na 500, 360(pr), 312 i 275 nm.
Primer 6 g 3-amino-4-dekso-4-imino-rifamicina S reaguje sa 1 g cinka, 10 ml tetrahidrofurana, 12 ml hloraacetona i 25 ml sirčetne kiseline. Posle 5 minuta na 60°C, reakcija se završi i posle filtrovanja neizreagovanog cinka, rastvor se izlije u 800 ml puferovanog rastvora na pH 7.5 i koji sadrži 5 g askorbinske kiseline. Dobiveni talog se filtruje, ispere se sa vodom i suši se u vakuumu na 40°C. Konačno, ostatak se kontinualno ekstrahuje sa petroletrom i uparavanjem rastvarača dobiva se 3.6 g proizvoda formule (I), gde je Y-COCHj, X je metil a Z je hlorometil.
Elektronski apsorpcioni spektar u metanolu pokazuje pikove na 495, 270, 238 i 210 nm.
Primer 7 g 3-amino-4-deokso-4-imino-refamicina S reaguje sa 1 g cinka, 15 ml tetrahidrofurana, 8 ml 1-benzil-4-piperidona i 30 ml sirčetne kiseline. Posle mešanja na 60°C u toku 15 minita, neizreagovani cink se filtruje, zatim se doda 1 g aksorbinske kiseline, razblaži se sa 300 ml ksilola i ispere s rastvorom fosfornog pufera na pH 7.5 i zatim sa vodom. Posle sušenja rastvora preko natrijumsulfata, rastvarač se upari do suvog ostatka, koji se tada kontinualno estrabuje sa petroletrom.
Posle uparavanja rastvarača, 2.5 g proizvoda formule (I) nastaje, gde je Y-COCH,, a X i Z, zajedno sa C atomom za koji su vezani, obrazuju 4-(1 -benzil)-piperidiniliden radikal.
Elektronski apsorpcioni spektar u metanolu pokazuje pikove na 500, 315 i 275 nm.
Primer 8 g 3-amino-4-deokso-4-imino-16, 17, 18, 19tetrahidrorifamkina S reaguje sa 1 g cinka, 15 ml tetrahidrofurana, 6 ml dktilaminoacetona i 30 ml sirčetne kiseline. Posle mešanja na sobnoj tempe3
39768 raturi u toku 15 minuta, višak cinka se filtruje, deda se 1 g askorbinske kiseline i ukapavanjem se izlije rastvor u 700 ml vode.
Dobiveni talog se filtruje i rastvori se opet u minimalnoj zapremini metilalkohola. Metanolni rastvor se razblaži sa 250 ml etiletra i zatim se ekstrahuje sa rastvorom fosfatnog pufera na pH 7.5. Vodeni sloj se zakiseli na pH 3 i zatim se ekstrahuje sa hloroformom. Hloroformski sloj se ispere sa vodom, suši se preko natrijumsulfata i upari se do suva. Tako se dobiva 0,8 g 16, 17, 18, 19-tetrahidro derivata proizvoda formule (I), gde je Υ-COCHj, X je metil a Z je dietilaminometil.
Elektronski apsorpcioni spektar u metanolu pokazuje pikove na 455 i 320 nm.
Primer 9 g 3-amino-4-deokso-4-imino-16, 17, 18, 19, 28, 29-heksahidro-25-dezacetil-rifamicina S reaguje sa 1 g cinka, 15 ml tetrahidrofurana, 4.5 g 1 -acetil -4- piperidona i 25 ml sirčetne kiseline. Posle mešanja na sobnoj temperaturi u toku 30 minuta, neizreagovani cink se filtruje, doda se 1 g askorbinske kiseline i razblaži se sa 300 ml etiletra. Etarski rastvor se potpuno ispere sa vodom i zatim se suši preko natrijumsulfata. Tada se ostatak razblaži sa 50 ml petroletra, filtruje se i upari do suva. 1.7 g 16, 17, 18, 19, 28, 29-heksahidro derivata proizvoda formule (I) dobivaj način , gde je Υ-Η a X i Z, zajedno sa C atomom za koji su vezani, obrazuju 4-(l -acetil)-piperidiniliden radikal.
Elektronski apsorpcioni spektar u metanolu pokazuje pikove na 495, 315 i 275 nm. i¥imer 10 g 3-amino-4-deokso-4-imino-rifamicina S reaguje sa 1 g cinka, 15 ml tetrahidrofurana, 2.5 g metilciklopropilketona i 25 ml sirčetne kiseline. Posle 30 minuta na 50°C, neizreagovani cink se filtruje, rastvor se razblaži sa 100 ml benzola i 300 ml etiletra i zatim se ispere sa rastvorom fosfatnog pufera na pH 7.5 i konačno sa vodom. Organski sloj se upari, ostatak reaguje ponovo sa 30 ml. metilalkohola i posle dodavanja S ml vode koja sadrži 1 g natrijimaskorbata, rastvor se izlije ukapavanjem u 300 ml zasičenog vodenog rastvora natrijummetilbisulfita. Dobiveni talog se filtruje, ispere se sa vodom i suši se. Dobiva se 2.2 g proizvoda formule (I). gde je Y-COCHj, X je metil a Z je ciklopropil.
Elektronski apsorpcioni spektar u metanolu pokazuje pikove na 500 i 320 nm.
Primer 11 g 3-amono-4-deokso-4-imino-rifamicina S rastvori se u 25 ml tetrahidrofurana i u smešu se ukapavanjem dodaje smeša koja sadrži 35 ml sirčetne kiseline, 1 g cinka i 5 g 4-fenilbutan-2-ona podgrejanog na 60°C. Posle mešanja na 60°C u toku 30 minuta, neizreagovani cink se filtruje, smeša se trctira dodavanjem 1 g askorbinske kiseline i razblaži se sa 250 ml benzola. Smeša se tada potpuno ispere sa vodom, suši se preko natrijumsulfata i benzol se ispari.
Dobiveni ostatak se rastvori u minimalnoj zapremini metilalkohola, rastvor se tretira sa 5 ml vode koja sadrži 1 g natrijumaskorbata i zatim se izlije u 1000 ml vode. Dobiveni talog se filtruje, ispere se sa vodom i sudi se. Proizvod se rastvori ponovo u 4o ml benzola, doda se 80 ml petroletra, filtruje se i rastvor se ispari Dobivenom ostatku violet boje doda se voda i filtrat. Posle sušenja, dobiva se 2.8 g proizvoda formule (1), gde je YCOCHj, X je metil a Z je -fenetil. Elektronski apsorpcioni spektar u metanolu pokazuje pikove na 500 i 315 nm.
Za dobijanje jedinjenja formule I najpovoljniji su sledeči načini rada prema pronalasku.
g 3-amino-4-deokso-4-imino-rifamicina S rastvori se u 20 ml cikloheksanona. Rastvoru se doda 1 g cinka, 20 ml sirčetne kiseline i meša se 60 minuta na sobnoj temperaturi. Neizreagovani cink se filtrira pa se reakcionom rastvoru doda 100 ml dihlormetana, ispere se sa vodom, suši se preko natrijum sulfata i upari do suva. Ostatak se ponovo rastvori u 30 ml dihlormetana, rastvoru se doda 200 ml petroletra, dobiveni talog se filtrira, a ostatak se koncentruje na 50 ml. Kristališe 4.8 g proizvoda formule (1) gde je Y jednako COCH} a X i Z zajedno sa C atomom za koji su vezani obrazuju cikloheksilidenski radikal. Fizičko-hemijske karakteristike proizvoda su sledeče:
- elektronski apsorpcioni spektar u metanolu pokazuje pikove na 495, 315 i 275 nm;
- I.R, spektar u njudžolu pokazuje apsorpcione trake u predelu oko 3250, a zatim na 1725, 1665,1600, 1560, 1515, 1295, 1250, 1175 - 1155, 1060, 970, 920, 890, 765 i 725 cm'1;
- spektar nuklearne magnetne rezonancije u deuterisanom hloroformu koriščenjem tetrametilselana kao unutrašnjeg standarda, pokazuje najznačajnije pikove na O: 0.60(d); 0.83(d); 1.05(d); 3.10(s); 4.81(dd), 5.15(dd); 8.23(s); 9.20(s) i 14.75(s) p.p.m.
Takodje je karakteristično iščezavanje poslednja tri pika u prisustvu deuterisane vode.
g 3-amino-4-deokso-4-imino-rifamicina S rastvori se u 25ml metilizobutilketona. Rastvoru se doda 1 g cinka, 30 ml sirčetne kiseline i zagreva se na 40°C 30 minuta. Višak cinka se odfiltrira, reakcionom rastvoru se doda 100 ml dihlormetana i ispere se sa vodom. Posle sušenja preko natrijum sulfata i koncentrovanja na 20 ml, doda se 100 ml cikloheksana i 50 ml petroletra. Rastvor se filtrira i filtrirani rastvor se upari do suva.
Prinos: 4.4 g proizvoda formule (I) gde je Y jednako COCHj, X je metil a Z izobutil, sa sledečim fizičko-hemijskim karakteristikama:
- elektronski apsorpcioni spektar u metanolu pokazuje pikove na 500, 310, i 275 nm;
- I.R. spektar u njudžolu pokazuje najznačajnije pikove na 3400(pr), 3250, 1725, 1620, 1600, 1560, 1510, 1415, 1290, 1250, 1155, 1060, 970, 945, 915, 890, 810, 720, cm1.
g 3-amino-4-deokso-4-imino-rifamicina S rastvori se u 25 ml dioksana, doda se 6 g 1 - metil 4-piperidona rastvorenog u 5 ml dioksana i zagreva se na 70°C, 10 minuta. Rastvor se izlije u
400 ml vode koja sadrži 20 g natrijum hlorida,
39768 talog sc filtrira, filtrat sc ekstrahuje sa hloroformom, organska faza se suši preko natrijum sulfata i rastvarač se upari. Dobiveni ostatak se rastvori u benzolu i rastvor se ekstrahuje sa vodenim rastvorom dinatrijumfosfata. Benzol se ispere vodom a rastvor se suši preko natrijum sulfata i zatim upari do suva. Prinos je 2.2 g proizvoda formule (I), gde je Y jednako COCH,, a X i Z, zajedno sa C atomom za koji su vezani, obrazu ju 4-(1-metil) pipiridiniliden radikal. Fizičko-hemijske karakteristike proizvoda su sledeče:
elektronski apsorpeioni spektar u metanolu pokazuje pikove na 485, 35O(pr), 310 i 270 nm;
- I.R. spektar u njudžolu pokazuje najznačajnije pikove na 3400 (pr), 3250, 1730, 1670, 1650 (pr), 1605, 1565, 1515, 1420, 1300, 1255, 1180, 1160, 1065, 1015, 975, 950 (pr), 920, 895, 815, 770, 695 cm1;
- spektar nuklearne magnentne rezonancije u deuterisanom hloroformu koriščenjem tetramctilsilana kao unutrašnjeg standarda pokazuje najznačajnije pikove na O; -0.16(d); 0.60(d); 0.86(d); 1.04(d); 1.77(s); 2.02(s); 2.06(s); 2.32(s); 2.49(s): 3.10(s); 4.82(d); 5,14(49; 5.70-5.60(m); 7.0-7.4(m); 8.27(s); 8.97(s) i 14.67(s) p.p.m.
Takodje je karakteristično iščezavanje poslednja tri pika u prisustvu deuterisane vode.
COCHj grupa, Z je C,.4-alkil, C, _3 halogenoalkil gde je halogen prvenstveno hlor, N, N-di-C,.4-alkilaminoC,.4alkil, fenilalkil sa 8 ugljenikovih atoma, cikIo-C,.4alkil, i X i Z zajeno sa C atomom za koji su vezani obrazuju prsten cikloheksil iii piridina, koji može da bude supstituisan sa C, alkil, benzil, karbetoksi iii acetil grupom, naznačen time, što 3-amino-4-deokso-4-imino-rifamicin S formule II
Claims (1)
- PATENTNI ZAHTEV1. Postupak za dobijanje rifamicinhskih jedinjenja formule t u kojoj Y ima napred navedena značenja, reaguje sa ketonom formule lil u kojoj X i Z imaju napred navedena značenja, i X i Z zajedno sa CO obrazuju cikloheksil iii piridil prsten koji može da bude supstituisan sa C,.,alkil, benzil, kafbetoksi iii acetil grupom, na temperaturi od 25° do 70°C u prisustvu sirčetne kiseline i metala izabranog iz grupe koju čine cink i gvoždje, i posle 5 do 60 minuta talog se filtriranjem udalji a iz rastvora se izdvaja željeno jedinjenje formule 1.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT755174A IT1056272B (it) | 1975-06-13 | 1975-06-13 | Prodotti derivati dalle amine aromatiche |
| YU1405/76A YU39768B (en) | 1975-06-13 | 1976-06-08 | Process for obtaining rifamycin compounds |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SI7611405A8 true SI7611405A8 (sl) | 1997-04-30 |
Family
ID=26325673
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SI7611405A SI7611405A8 (sl) | 1975-06-13 | 1976-06-08 | Postopek za pripravo rifamicinskih spojin |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| SI (1) | SI7611405A8 (sl) |
-
1976
- 1976-06-08 SI SI7611405A patent/SI7611405A8/sl unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4086225A (en) | Rifamycin compounds | |
| NO327211B1 (no) | Epotiloner med en modifisert sidekjede, samt fremgangsmate for fremstilling derav | |
| Bechgaard et al. | Synthesis of 1, 3-diselenole-2-selones and-2-thiones | |
| DE4212019C2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Ginkgolid B aus Ginkgolid C | |
| US4165317A (en) | Rifamycin compounds | |
| Schiesser et al. | Homolytic substitution at selenium: A convenient synthesis of benzoselenophenes | |
| DE60108126T2 (de) | Indolinospiropyranverbindungen und methoden zu ihrer herstellung | |
| JPS623154B2 (sl) | ||
| SI7611405A8 (sl) | Postopek za pripravo rifamicinskih spojin | |
| CA1053667A (en) | Rifamycin compounds of high antibiotic activity | |
| Chow et al. | Reaction of 2‐aminobenzimidazole with bifunetional carboxylie acid derivatives. Formation of pyrimido [1, 2‐a] benzimidazolones | |
| DE1238919B (de) | Verfahren zur Herstellung von Komplex-verbindungen von Dithiocarbamaten | |
| FI71738B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 5,6,7,7a-tetrahydro-4h-tien(3,2-c)pyridin-2-onderivat | |
| US4124586A (en) | Rifamycin compounds | |
| DE2626296A1 (de) | Rifamycin-verbindungen | |
| KR790001261B1 (ko) | 리파 마이신 화합물의 제조방법 | |
| EP0267467B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Thiophenverbindungen | |
| SU439987A1 (ru) | Способ получени 3-алкенилпроизводных рифамицина | |
| Shermolovich et al. | Formation of heterocyclic α-oxo thioketones using N-Chlorosulfenylsuccinimide | |
| KR820000498B1 (ko) | 리파마이신 화합물의 제조방법 | |
| US4217278A (en) | 3-Nitro-rifamycins S and SV | |
| SU721441A1 (ru) | Способ получени производных 1,2,3-триазоло/1,5-а/хиноксалона-4 | |
| KR970005311B1 (ko) | 스피로옥사진 화합물의 제조방법 | |
| US4217276A (en) | Rifamycin compounds | |
| CH634559A5 (de) | Verfahren zur herstellung von 3-halogen-3-kohlenwasserstoffthio-oxindolen und verfahren zur herstellung von isatinen. |