SI20331A - Bazične soli N-/N-(3,3-dimetilbutil)-L-alfa-aspartil/-L-fenilalanin 1-metil estra - Google Patents

Bazične soli N-/N-(3,3-dimetilbutil)-L-alfa-aspartil/-L-fenilalanin 1-metil estra Download PDF

Info

Publication number
SI20331A
SI20331A SI9820063A SI9820063A SI20331A SI 20331 A SI20331 A SI 20331A SI 9820063 A SI9820063 A SI 9820063A SI 9820063 A SI9820063 A SI 9820063A SI 20331 A SI20331 A SI 20331A
Authority
SI
Slovenia
Prior art keywords
phenylalanine
aspartyl
dimethylbutyl
methyl ester
group
Prior art date
Application number
SI9820063A
Other languages
English (en)
Inventor
Indra Prakash
Kurt Wachholder
Original Assignee
The Nutrasweet Company
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by The Nutrasweet Company filed Critical The Nutrasweet Company
Publication of SI20331A publication Critical patent/SI20331A/sl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06—Dipeptides
    • C07K5/06104—Dipeptides with the first amino acid being acidic
    • C07K5/06113—Asp- or Asn-amino acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
    • A23L27/00—Spices; Flavouring agents or condiments; Artificial sweetening agents; Table salts; Dietetic salt substitutes; Preparation or treatment thereof
    • A23L27/30—Artificial sweetening agents
    • A23L27/31—Artificial sweetening agents containing amino acids, nucleotides, peptides or derivatives
    • A23L27/32—Artificial sweetening agents containing amino acids, nucleotides, peptides or derivatives containing dipeptides or derivatives

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Seasonings (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

Razkrita so dipeptidna sladila, ki so bazične soli N-/N-(3,3-dimetilbutil)-L-alfa-aspartil/-L-fenilalanin 1-metil estra, ki imajo formulo (I), kjer je Xm+ izbran iz skupine, ki jo sestavljajo Na+, K+, Al3+, Fe2+, Fe3+, Ca2+, Mg2+, NH4+ in Zn2+, Qs- je odsoten, ali pa je fiziološko sprejemljiv nasprotni anion in m - s = n. Prav tako je razkrito tudi tekoče nizkokalorično sladilo, ki take bazične soli vsebuje.ŕ

Description

THE NUTRASWEET COMPANY US-1/1791
Suite 900,
200 World Trade Center
Merchandise Mart
Chicago, 60654 Ilinois
USA
BAZIČNE SOLI N-[N-(3,3-DIMETILBUTIL)-L-a-ASPARTIL]-LFENILALANIN 1-METIL ESTRA
OZADJE IZUMA
Področje izuma
Predmetni izum se nanaša na novejša sladila. Še posebej se izum nanaša na bazične soli N-alkiliranega derivata aspartama, N-[N-(3,3-dimetilbutil)-L-a-aspartil]-Lfenilalanin 1-metil ester, to je neotam. Ta izum se prav tako nanaša na tekoča, nizkokalorična sladila, ki takšne bazične soli vsebujejo.
Ozadje sorodnih odkritij
Znano je, da so različni N-substituirani derivati aspartama, kot so odkriti v ZDA Patentu št. 5,480,668, uporabni kot sladila. Še posebej je, kot izredno učinkovito sladilo, poznan N-alkiliran derivat aspartama, N-[N-(3,3dimetilbutil)-L-a-aspartil]-L-fenilalanin 1-metil ester, katerega sladilna učinkovitost je, glede na maso, vsaj 50krat večja kot pri aspartamu in okrog 10,000-krat večja kot pri saharozi.
Ker se sladila velikokrat vključujejo v vodne raztopine in napitke, je zato, da so komercialno uporabna pomembno, da imajo sprejemljivo topilno razmerje in učinkovit nivo topnosti. ZDA Patent št. 4,031,258 opisuje določene anorganske soli dipeptidnih sladil, ki zagotavljajo izboljšano raztapljanje in topnost. Vendar pa tu niso opisane soli N-[N-(3,3-dimetilbutil)-L-a-aspartil]-Lfenilalanin 1-metil estra, niti niso predlagane.
Znano je, da lahko fizikalne lastnosti, kot tudi stabilnost aspartama in ostalih peptidov spremenimo s pretvorbo v njihove soli. To je opisano na primer v ZDA Patent št. 4,013,258 in 4,153,737. ZDA Patent, ki prav tako opisujeta koncentrirana, tekoča, nizkokalorična sladila.
Strukturno pa se N-[N-(3,3-dimetilbutil)-L-a-aspartil]-Lfenilalanin 1-metil ester in aspartam ločita v tem, da je pri N-[N-(3, 3-dimetilbutil)-L-a-aspartil]-L-fenilalanin 1metil estru na aminskem dušiku prisoten velik neoheksilni substituent.
Aspartam Neotam
Ta strukturna razlika povzroča velike razlike v fizikalnih in kemijskih lastnostih teh spojin. Na primer, temperatura tališča N-[N-(3,3-dimetilbutil)-L-a-aspartii]-Lfenilalanin 1-metil estra je 80°C, aspartama pa 248°C. Poleg tega ima N-[N- (3,3-dimetilbutil) -L-a-aspartil]-L-fenilalanin 1-metil ester mnogo višjo topnost v organskih topilih in mnogo nižjo topnost v vodi kot aspartam. Prav tako je znano, da je N-[N-(3,3-dimetilbutil)-L-a-aspartil]-Lfenilalanin 1-metil ester pod določenimi pH pogoji mnogo bolj stabilen, kar je opisano v ZDA Patent No. 5,480,688. Jasna razlika v sladkosti med obema spojinama, je nadaljni dokaz njune kemijske neenakosti.
Prav tako je znano, da imajo primarne amino skupine, kot je aspartamska (pKa 7.7) običajno pKa drugačen od sekundarnih amino skupin, kot je v N-[N-(3,3-dimetil-butil)L-a-aspartil]-L-fenilalanin 1-metil estru (pKa 8.1). Znano je tudi, da imajo pKa-ji amino kislin močan vpliv na uporabo hrane (Labuza, T.P. in Basisier, M.W., 1992, Physical Chemistry of Foods, H.G. Schwartzber in R.W.Hartel (Eds.), Marcel Dekker, Inc., New York). Prav tako je dobro znano, da sekundarne amino skupine s karbonilnimi spojinami ne morejo tvoriti spojin tipa Schiffovih baz, medtem ko primarne amino skupine lahko. Še več, N-[N- (3,3-dimetilbutil) -L-a~aspartil]-L-fenilalanin 1metil ester kaže fiziološko drugačno vedenje kot aspartam, česar primer je ogromna razlika v sladkosti. Te razlike jasno kažejo, da značilnosti in lastnosti ene, ne morejo kazati tudi na lastnosti druge.
Medtem ko je N-[N-(3,3-dimetilbutil)-L-a-aspartil]-Lfenilalanin 1-metil ester zelo učinkovito sladilo, je zelo slabo topen v vodi in lahko povzroči pojav trdnih delcev. Zato so potrebni derivati N-[N-(3,3-dimetilbutil)-L-aaspartil]-L-fenilalanin 1-metil estra, dobre lastnosti raztapljanja in topnosti v vodnih sistemih in v izogib problemu pojavljanja prahu, na katerega velikokrat naletimo pri finih praških.
POVZETEK IZUMA
Predmetni izum se nanaša na dipeptidna sladila, ki so bazične soli N-[N-(3,3-dimetilbutil)-L-a-aspartil]-Lfenilalanin 1-metil estra, ki imajo dobre lastnosti raztapljanja in topnosti v vodnih sistemih. Še posebej so bazične soli N-[N-(3,3-dimetilbutil)-L-a-aspartil]-Lfenilalanin 1-metil estra po tem izumu, predstavljene s formulo
kjer je Xm+ izbran iz skupine, ki jo sestavljajo Na+, K+, Al3+, Fe2+, Fe3+, Ca2+, Mg2+, NH4 +, in Zn2+, Qs' je odsoten, ali pa je fiziološko sprejemljiv nasprotni anion in m - s = n (kadar je Q odsoten je s enak nič). Prednostno jeni, 2 ali 3. Izum se prav tako nanaša na tekoča, nizkokalorična sladila, ki bazične soli tega izuma vsebujejo.
KRATEK OPIS SLIKE
Na sliki 1 je prikazan graf, ki primerja vodno raztopino N-[N- (3,3-dimetilbutil) -L-a-aspartil]-L-fenilalanin 1-metil estra pri ciljni koncentraciji 0.05% glede na težo, z ekvivalentnimi koncentracijami neotama; to pomeni, da je koncentracija dostavljenega neotama v vsakem primeru enaka; natrijevih in kalijevih soli N-[N-(3,3-dimetilbutil)-L-aaspartil]-L-fenilalanin 1-metil estra.
PODROBEN OPIS IZUMA
Ta izum se nanaša na bazične soli N-[N-(3,3-dimetilbutil)L-a-aspartil]-L-fenilalanin 1-metil estra, to je bazične soli neotama. ZDA Patent št. 5,480,668, ZDA Patent št. 5,510,508 in ZDA Patent št. 5,728,862, ki opisujejo pripravo N-[N- (3,3-dimetilbutil) -L-a-aspartil]-L-fenilalanin 1-metil estra, so tu vključeni z referenco, kot je navedeno. Tako lahko začetne snovi hitro pripravimo po enem izmed običajnih postopkov v stroki, brez nepotrebnega eksperimentiranj a.
Bazične soli tega izuma lahko pripravimo z dodajanjem N[N- (3,3-dimetilbutil) -L-oc-aspartil]-L-fenilalanin 1-metil estra v topilo ali v mešanico topil. Primerna topila vključujejo vodo, aceton, metanol, etanol, acetonitril, tetrahidrofuran in podobna topila. Ni potrebno, da je N-[N(3,3-dimetilbutil)-L-a-aspartil]-L-fenilalanin 1-metil ester popolnoma topen v topilu. Nato v raztopino dodamo ekvivalentno količino baze in določen čas mešamo, da dosežemo nastanek bazične soli. V strokim izkušenim bo jasno, da vrstni red dodajanja N-[N-(3,3-dimetilbutil)-L-aaspartil]-L-fenilalanin 1-metil estra in baze ni pomemben. Sol lahko dobimo z zmrzovalnim sušenjem ali razprševalnim sušenjem dobljene raztopine. Bazične soli N-[N-(3,3dimetilbutil) -L-a-aspartil]-L-fenilalanin 1-metil estra, pripravljene pod temi pogoji, ne kažejo nikakršne racemizacije, vendar pa dodajanje presežka baze (več kot 1 ekvivalent) povzroča hidrolizo/racemizacijo.
Baze vključene v pripravo bazičnih soli tega izuma, so običajno izbrana izmed spojin, katerih pKa je višji od pKa N-[N- (3,3-dimetilbutil) -L-a-aspartil]-L-fenilalanin 1-metil estra, da se lahko tvori željena sol. Takšne spojine vključujejo na primer natrijev bikarbonat, natrijev karbonat, natrijev hidroksid, kalijev bikarbonat, kalijev karbonat, kalijev hidroksid, magnezijev hidroksid, aluminijev hidroksid, kalcijev hidroksid, železov oksid, železast oksid, amonijev hidroksid, amonijev acetat, amonijev karbonat, cinkov karbonat in cinkov hidroksid. Kot takšen je Xra+ fiziološko sprejemljiv kation izbran iz skupine, ki obsega Na+, K+, Al3+, Fe2+, Fe3+, Ca2+, Mg2+, NH4+, in Zn2+. Ti ioni so lahko uporabljeni posamezno ali v kombinaciji. Bazične soli po predmetnem izumu lahko obsegajo tudi fiziološko sprejemljiv nasprotni anion Qs”, ki je lahko OH, (OH)22_, CH3CO2, Cl, SO42’, PO43, O2' ali O2 4.
β
Še posebej prednostne bazične soli tega izuma vključujejo natrijeve, kalijeve, magnezijeve, aluminijeve, kalcijeve, železove, železaste soli, soli amonijevega hidroksida in cinkove soli z N-[N-(3,3-dimetilbutil)-L-a-aspartil]-Lfenilalanin 1-metil estrom.
Verjetno je, da soli tega izuma zagotavljajo številne izboljšane lastnosti, kot jih ima N-[N-(3,3-dimetilbutil)-La-aspartil]-L-fenilalanin 1-metil ester. Še posebej se poveča topnost v vodi, razmerje raztapljanja zmesi pa se zelo izboljša. Te bazične soli neotama imajo sladek okus. Torej bodo bazične soli N-[N-(3,3-dimetilbutil)-L-aaspartil]-L-fenilalanin 1-metil estra še posebej uporabne v pijačah, posebno odkar uporaba dodatnih metod ali mehanske priprave upada ali ni potrebno zagotoviti hitrega raztapljanja, kot je željeno pri namiznem sladilu. Bazične soli tega izuma lahko primešamo k znanim sredstvom za pripravo tablet, uprašenih ali granuliranih sladil, z uporabo metod, ki so v stroki dobro poznane. Še ena prednost bazičnih soli tega izuma je, da se ne uprašujejo, kot je problem pri N-[N-(3,3-dimetilbutil)-L-a-aspartil]-Lfenilalanin 1-metil estru.
Te bazične soli so prav tako primerne za pripravo tekočega, nizkokaloričnega sladila, z raztapljanjem visokih koncentracij sladilne soli tega izuma v vodnem ali alkoholnem sistemu, na primer v vodi, propilen glikolu, v zmesi vode in propilen glikola, v etanolu ali v zmesi vode in etanola. Takšna tekoča, nizkokalorična sladila so lahko uporabna v takšnih prehrambenih artiklih, kot so želatinski deserti, napitki z aromo sadja, žitarice, zmesi za torte, sadni sokovi, sirupi, prelivi za solate, hrana za živali, gazirane pijače, namizna sladila in podobno. Takšna uporaba nima omejitev, ostale uporabe pa lahko vključujejo zdravila proti kašlju, tonike in podobno. Ena izmed vključitev tega izuma, ki je še posebej zanimiva, pa predlaga tekoče namizno sladilo, kot nadomestilo za saharozo in ostala znana sladila. Tekoče nizkokalorično sladilo bo običajno vsebovalo do 40%, glede na težo, soli N-[N-(3,3dimetilbutil)-L-a-aspartil]-L-fenilalanin 1-metil estra, katerega koncentracija je seveda odvisna od željene končne uporabe.
Primeri, ki sledijo so namenjeni le prikazu določenih prednostnih vključitev tega izuma in ne omejevanju predmetnega izuma.
Primer 1
Natrijeva sol N-[N-(3,3-dimetilbutil)-L-a-aspartil]-Lfenilalanin 1-metil estra
Natrijev bikarbonat (1.06 g, 0.0126 mola) smo raztopili v 150 ml vode, kamor smo nato dodali N-[N-(3,3-dimetil butil)L-a-aspartil]-L-fenilalanin 1-metil ester (5.00 g, 0.0126 mola) in blato mešali 24 ur. Dobljeno bistro raztopino smo nato zmrzovalno osušili, da smo dobili 5.2 g bele trdne snovi. Dobljena natrijeva sol (1.0 g) se je raztopila v vodi (100 mL) skoraj v trenutku (vizualno opazovanje) in v manj kot 110 sekundah (spektrofotometrična analiza).
Analizni izračuni za C2oH29N205Na · H20: C, 57.39; H, 7.48; N 6.69. Najdeno: C, 57.65; H, 7.44; N, 6.75.
Primer 2
Kalijeva sol N-[N-(3,3-dimetilbutil)-L-a-aspartil]-Lfenilalanin 1-metil estra
Kalijev bikarbonat (0.51 g, 0.0050 mola) smo raztopili v 50 ml vode. N-[N-(3, 3-dimetil-butil)-L-a-aspartil]-Lfenilalanin 1-metil ester (2.0 g, 0.0050 mola) smo raztopili v acetonu (40 mL) in dodali v vodno raztopino kalijevega bikarbonata. Nastanek ogljikovega dioksida je bil zaznan zaradi mehurčkov, ki so se pojavili ob steni posode. Raztopino smo mešali 1 uro in nato na rotacijskem evaporatorju odstranili organsko topilo. Dobljeno bistro raztopino smo nato zmrzovalno osušili, da smo dobili 2.15 g bele trdne snovi. Dobljena kalijeva sol (0.1 g) se je raztopila v vodi (100 mL) skoraj v trenutku (vizualno opazovanje) in v manj kot 60 sekundah (spektrofotometrična analiza).
Analizni izračuni za C20H29N2O5K· H20: C, 55.26; H, 7.20; N, 6.45. Najdeno: C, 55.28; H, 7.29; N, 6.62.
Primer 3
Magnezijeva sol N-[N-(3,3-dimetilbutil)-L-a-aspartil]-Lfenilalanin 1-metil estra
Magnezijev hidroksid (0.147 g, 0.0025 mola) smo zmešali s 300 ml vode, kamor smo nato dodali N-[N-(3,3-dimetil butil)· L-a-aspartil]-L-fenilalanin 1-metil ester (2.00 g, 0.0050 mola) in blato mešali. Po tri urnem mešanju je blato postalo bistra raztopina. To vodno raztopino smo nato zmrzovalno osušili, da smo dobili 1.99 g puhaste bele trdne snovi. Dobljena magnezijeva sol (0.1 g) se je raztopila v vodi (100 mL) v trenutku (vizualno opazovanje).
Analizni izračuni za C4oH58N4OioMg · 5H2O: C, 55.25; H, 7.89; N, 6.45. Najdeno: C, 55.07; H, 7.64; N, 6.68.
Primer 4
Aluminijeva sol N-[N-(3,3-dimetilbutil)-L-a-aspartil]-Lfenilalanin 1-metil estra
Aluminijev hidroksid (0.161 g, 0.00168 mola) smo zmešali s 300 ml vode, kamor smo nato dodali N-[N-(3,3-dimetil butil) L-a-aspartil]-L-fenilalanin 1-metil ester (2.00 g, 0.0050 mola) in blato tri dni mešali. V posodi je ostalo nekaj trdnega materiala. Odstranili smo ga s filtracijo in dobljeni čisti filtrat nato zmrzovalno osušili, da smo dobili 2.01 g bele trdne snovi. Dobljena aluminijeva sol (0.1 g) se je raztopila v vodi (100 mL) v 120 sekundah (vizualno opazovanje).
Analizni izračuni za C60H87N6Oi5A1· 3H2O: C, 59.39; H, 7.74; N, 6.93. Najdeno: C, 59.93; H, 8.02; N, 7.04.
Primer 5
Kalcijeva sol N-[N-(3,3-dimetilbutil)-L-a-aspartil]-Lfenilalanin l-metil estra
Kalcijev hidroksid (0.187 g, 0.0025 mola) smo zmešali s 300 ml vode, kamor smo nato dodali N-[N-(3,3-dimetil butil)-L-aaspartil]-L-fenilalanin 1-metil ester (2.00 g, 0.0050 mola) in blato mešali tri dni. Netopno trdno snov smo odstranili s filtracijo in čisti filtrat zmrzovalno osušili, da smo dobili 1.21 g bele trdne snovi. Dobljena kalcijeva sol (0.1 g) se je raztopila v vodi (100 mL) v približno 5 minutah (vizualno opazovanje). Kalcijeva sol N-[N-(3,3dimetilbutil)-L-a-aspartil]-L-fenilalanin 1-metil estraima visoko topnost v vodi, vendar kot kaže tvori prenasičeno raztopino.
Analizni izračuni za C4oH58N4OioCa 3H2O: C, 56.58; H, 7.61; N, 6.83. Najdeno: C, 56.61; H, 7.52; N, 6.93.
Primerjalni primer 1
Raztapljanje N-[N-(3,3-dimetilbutil)-L-a-aspartil]-Lfenilalanin 1-metil estra v vodi
N-[N- (3,3-dimetilbutil) -L-a-aspartil]-L-fenilalanin 1metil ester (0.1-0.2 g) raztopimo v vodi (100 mL). Spojino popolnoma raztopimo v 5 do 7 minutah (vizualno opazovanje). Raztapljanje 1.0 g N-[N-(3,3-dimetilbutil)-L-a-aspartil]-Lfenilalanin 1-metil estra v 100 mL vode zahteva približno 45 minut.
Druge variacije in modifikacije predmetnega izuma so v tej stroki izkušenim očitne. Predmetni izum nima nikakršnih omejitev, razen kot je opisano v priloženih patentnih zahtevkih.

Claims (11)

  1. PATENTNI ZAHTEVKI
    1. Bazična sol N-[N-(3,3-dimetilbutil)-L-a-aspartil]-Lfenilalanin 1-metil estra, značilna po tem, da ima formulo:
    kjer je Xm+ izbran iz skupine, ki jo sestavljajo Na+, K+, Al3+, Fe2+, Fe3+, Ca2+, Mg2+, NH?, in Zn2+, in Qs~ je odsoten, ali pa je fiziološko sprejemljiv nasprotni anion.
  2. 2. Bazična sol po zahtevku 1, značilna po tem, da je n 1, 2 ali 3.
  3. 3. Bazična sol po zahtevku 2, značilna po tem, da je Qs~ izbran iz skupine, ki obsega OH’, (OH)22_, CH3CO2’, Cl, SO42, PO43’, O2 in O24.
  4. 4. Bazična sol po zahtevku 3, značilna po tem, da je Xm+Qs’ izbran iz skupine, ki obsega Mg(OH)+, Al(OH)2 + in Ca(OH)+, in da je n = 1.
  5. 5. Bazična sol po zahtevku 3, značilna po tem, da je Xm+Qs izbran iz skupine, ki obsega Fe2O2 2+ in Fe2+, in da je n = 2.
  6. 6. Bazična sol po zahtevku 1, značilna po tem, da je Qs’ odsoten, n = 1, Xm+ pa je izbran izmed Na+, K+ in NH4 +.
  7. 7. Tekoči nizkokalorični sladilni sestavek, značilen po tem, da vsebuje bazično sol dipeptidnega sladila, ki ima formulo:
    Al3+, Fe2+, Fe3+, Ca2+, Mg2+, NH4 +, in Zn2+; Qs' je odsoten, ali pa je fiziološko sprejemljiv nasprotni anion; in m - s = n, raztopljen v užitnem topilu ali topilih v koncentraciji do približno 40 utežnih odstotkov sestavka, za pridobitev visoko koncentriranega tekočega nizkokaloričnega sladila.
  8. 8. Tekoče nizkokalorično sladilo po zahtevku 7, značilno po tem, da je omenjeno topilo etanol.
  9. 9. Tekoče nizkokalorično sladilo po zahtevku 8, značilno po tem, da je Xm+Qs~ izbran iz skupine, ki obsega Mg(OH)+, A1(OH)2 + in Ca(OH)+, in da je n = 1.
  10. 10. Tekoče nizkokalorično sladilo po zahtevku 8, značilno po tem, da je Xm+Qs izbran iz skupine, ki obsega Fe2O22+ in Fe2+, in da je n = 2.
  11. 11.Tekoče nizkokalorično sladilo po zahtevku 8, značilno po tem, da je Qs’ odsoten, n = 1, Xm+ pa je izbran izmed Na+, K+ in NH/.
SI9820063A 1997-09-11 1998-09-11 Bazične soli N-/N-(3,3-dimetilbutil)-L-alfa-aspartil/-L-fenilalanin 1-metil estra SI20331A (sl)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US5850697P 1997-09-11 1997-09-11
PCT/US1998/018903 WO1999012957A1 (en) 1997-09-11 1998-09-11 BASIC SALTS OF N-[N-(3,3-DIMETHYLBUTYL)-L-α-ASPARTYL]-L-PHE NYLALANINE 1-METHYL ESTER

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SI20331A true SI20331A (sl) 2001-02-28

Family

ID=22017230

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SI9820063A SI20331A (sl) 1997-09-11 1998-09-11 Bazične soli N-/N-(3,3-dimetilbutil)-L-alfa-aspartil/-L-fenilalanin 1-metil estra

Country Status (18)

Country Link
US (1) US6291004B1 (sl)
EP (1) EP1012167A1 (sl)
CN (1) CN1378555A (sl)
AU (1) AU751006B2 (sl)
BG (1) BG104322A (sl)
BR (1) BR9812638A (sl)
CA (1) CA2303435A1 (sl)
EE (1) EE200000122A (sl)
HU (1) HUP0003847A3 (sl)
ID (1) ID27938A (sl)
IL (1) IL134913A0 (sl)
LT (1) LT2000028A (sl)
NO (1) NO20001269L (sl)
PL (1) PL339211A1 (sl)
SI (1) SI20331A (sl)
SK (1) SK3282000A3 (sl)
TR (1) TR200000729T2 (sl)
WO (1) WO1999012957A1 (sl)

Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6692778B2 (en) 1998-06-05 2004-02-17 Wm. Wrigley Jr. Company Method of controlling release of N-substituted derivatives of aspartame in chewing gum
US6365216B1 (en) 1999-03-26 2002-04-02 The Nutrasweet Company Particles of N-[N-(3,3-dimethylbutyl)-L-α-aspartyl]-L-phenylalanine 1-methyl ester
WO2000057726A1 (en) * 1999-03-29 2000-10-05 The Nutrasweet Company NUTRACEUTICALS HAVING N-[N-(3,3-DIMETHYLBUTYL)-L-α-ASPARTYL]-L-PHENYLALANINE 1-METHYL ESTER
WO2000069282A1 (en) * 1999-05-13 2000-11-23 The Nutrasweet Company Modification of the taste and physicochemical properties of neotame using hydrophobic acid additives
AU5127800A (en) * 1999-05-13 2000-12-05 Nutrasweet Company, The Use of additives to modify the taste characteristics of n-neohexyl-alpha-aspartyl-l-phenylalanine methyl ester
WO2001028590A2 (en) * 1999-10-19 2001-04-26 The Nutrasweet Company PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING N-[N-(3,3-DIMETHYLBUTYL)-1-α-ASPARTYL]-L-PHENYLALANINE METHYL ESTER
US20030008047A1 (en) * 2000-03-17 2003-01-09 Schroeder Steve A. Stability enhancement of sweeteners using salts containing divalent or trivalent cations
US7326430B2 (en) * 2000-07-18 2008-02-05 The Nutrasweet Company Method of preparing liquid compositions for delivery of N-[N- (3,3-dimethylbutyl-L-α-aspartyl]-L-phenylalanine 1-methyl ester in food and beverage systems
US7923047B2 (en) * 2006-06-30 2011-04-12 Conagra Foods Rdm, Inc. Seasoning and method for seasoning a food product while reducing dietary sodium intake
US20110097449A1 (en) * 2006-06-30 2011-04-28 Conagra Foods Rdm, Inc. Seasoning and method for seasoning a food product while reducing dietary sodium intake
US20080003339A1 (en) * 2006-06-30 2008-01-03 Clinton Johnson Seasoning and method for seasoning a food product utilizing small particle sea salt
US20080008790A1 (en) * 2006-06-30 2008-01-10 Michael Jensen Seasoned food, seasoning, and method for seasoning a food product
US20080038411A1 (en) * 2006-06-30 2008-02-14 Michael Jensen Seasoning and method for enhancing and potentiating food flavor
CA2664585C (en) * 2006-09-27 2015-04-14 Conagra Foods Rdm, Inc. Seasoning and method for enhancing and potentiating food flavor utilizing microencapsulation while reducing dietary sodium intake
US7750631B2 (en) * 2007-06-22 2010-07-06 Morpho Detection, Inc. Passenger inspection system and methods for using the same
FR3102041B1 (fr) 2019-10-22 2025-02-14 Aroma Sens Edulcorant pour liquides de cigarette électronique
CN112321676B (zh) * 2020-12-12 2022-06-14 山东诚汇双达药业有限公司 一种纽甜的成盐方法

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4031258A (en) 1972-03-30 1977-06-21 General Foods Corporation Inorganic salts of dipeptide sweeteners
CA1028197A (en) 1973-04-02 1978-03-21 Jeffrey H. Berg Concentrated liquid low calorie sweetener
ES8604766A1 (es) * 1985-09-20 1986-03-16 Palomo Coll Alberto Procedimiento para la preparacion de nuevas sales fisiologi-camente activas o aceptables de sabor dulce
FR2697844B1 (fr) * 1992-11-12 1995-01-27 Claude Nofre Nouveaux composés dérivés de dipeptides ou d'analogues dipeptidiques utiles comme agents édulcorants, leur procédé de préparation.
FR2719590B1 (fr) 1994-05-09 1996-07-26 Claude Nofre Procédé perfectionné de préparation d'un composé dérivé de l'aspartame utile comme agent édulcorant.
BE1009660A3 (nl) * 1995-10-11 1997-06-03 Holland Sweetener Co Zoetstofzouten.
IT1281432B1 (it) 1995-10-12 1998-02-18 Gisulfo Baccini Macchina punzonatrice
US5728862A (en) 1997-01-29 1998-03-17 The Nutrasweet Company Method for preparing and purifying an N-alkylated aspartame derivative

Also Published As

Publication number Publication date
SK3282000A3 (en) 2000-10-09
BG104322A (en) 2001-02-28
EE200000122A (et) 2000-12-15
EP1012167A1 (en) 2000-06-28
PL339211A1 (en) 2000-12-04
NO20001269L (no) 2000-05-10
CA2303435A1 (en) 1999-03-18
ID27938A (id) 2001-05-03
BR9812638A (pt) 2000-08-22
HUP0003847A2 (hu) 2002-01-28
AU751006B2 (en) 2002-08-08
LT2000028A (lt) 2000-12-27
WO1999012957A1 (en) 1999-03-18
HUP0003847A3 (en) 2002-06-28
US6291004B1 (en) 2001-09-18
IL134913A0 (en) 2001-05-20
CN1378555A (zh) 2002-11-06
NO20001269D0 (no) 2000-03-10
AU9313698A (en) 1999-03-29
TR200000729T2 (tr) 2002-01-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US6291004B1 (en) Basic salts of n-[n-(3,3-dimethylbutyl)-l-α-aspartyl]-l-phenylalanine 1-methyl ester
US4448716A (en) Dipeptide sweetener-metal complexes
SI20329A (sl) Kovinski kompleksi N-/N-(3,3-dimetilbutil)-L-alfa-aspartil/-L-fenilalanin 1-metil estra
SI20328A (sl) Sladilne soli N-/N-(3,3-dimetilbutil)-L-alfa-aspartil/-L-fenilalanin 1-metil estra
SI20330A (sl) Kisle soli N-/N-(3,3-dimetilbutil)-L-alfa-aspartil/-L-fenilalanin 1-metil estra
US20030008047A1 (en) Stability enhancement of sweeteners using salts containing divalent or trivalent cations
MXPA00002539A (en) BASIC SALTS OF N-[N-(3,3-DIMETHYLBUTYL)-L-&agr;-ASPARTYL]-L-PHENYLALANINE 1-METHYL ESTER
CZ2000814A3 (cs) Zásadité soli 1-metylesteru N-[N-(3,3- dimetylbutyl)-L-alfa-aspartyl]-L-fenylalaninu
MXPA00002552A (en) METAL COMPLEXES OF N-[N-(3,3-DIMETHYLBUTYL) -L-&agr;-ASPARTYL]-L-PHENYLALANINE 1-METHYL ESTER
CZ2000815A3 (cs) Kyselé soli 1-metylesteru N-[N-(3,3- dimetylbutyl)-L-alfa-aspartyl]-L-fenylalaninu
CZ2000818A3 (cs) Komplexy 1-metylesteru N-[N-(3,3-dimetylbutyl)- L-alfa-aspartyl]-L-fenylalaninu s kovy
MXPA00002540A (en) ACID SALTS OF N-[N-(3,3-DIMETHYLBUTYL)-L-&agr;-ASPARTYL]-L-PHENYLALANINE 1-METHYL ESTER