SK3282000A3 - Basic salts of n-[n-(3,3-dimethylbutyl)-l-alpha-aspartyl]-l- -phenylalanine 1-methyl ester - Google Patents

Basic salts of n-[n-(3,3-dimethylbutyl)-l-alpha-aspartyl]-l- -phenylalanine 1-methyl ester Download PDF

Info

Publication number
SK3282000A3
SK3282000A3 SK328-2000A SK3282000A SK3282000A3 SK 3282000 A3 SK3282000 A3 SK 3282000A3 SK 3282000 A SK3282000 A SK 3282000A SK 3282000 A3 SK3282000 A3 SK 3282000A3
Authority
SK
Slovakia
Prior art keywords
dimethylbutyl
phenylalanine
aspartyl
methyl ester
group
Prior art date
Application number
SK328-2000A
Other languages
English (en)
Inventor
Indra Prakash
Kurt L Wachholder
Original Assignee
Nutrasweet Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Nutrasweet Co filed Critical Nutrasweet Co
Publication of SK3282000A3 publication Critical patent/SK3282000A3/sk

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06—Dipeptides
    • C07K5/06104—Dipeptides with the first amino acid being acidic
    • C07K5/06113—Asp- or Asn-amino acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L27/00—Spices; Flavouring agents or condiments; Artificial sweetening agents; Table salts; Dietetic salt substitutes; Preparation or treatment thereof
    • A23L27/30—Artificial sweetening agents
    • A23L27/31—Artificial sweetening agents containing amino acids, nucleotides, peptides or derivatives
    • A23L27/32—Artificial sweetening agents containing amino acids, nucleotides, peptides or derivatives containing dipeptides or derivatives

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Seasonings (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

Oblasť techniky
Vynález sa týka sladidiel. Konkrétne sa vynález týka zásaditých solí N-alkyl derivátov aspartamu, 1-metylesteru N-[N-(3,3-dimetylbutyl)-L-a-aspartyl-L-fenylalanínu, t.j. neotamu. Vynález sa tiež týka nízkokalorického kvapalného sladidla, ktoré obsahuje tieto soli.
Doterajší stav techniky
Je známe, že rôzne N-substituované deriváty aspartamu, tak ako sú uvedené v USA patente číslo 5 480 668 sú použiteľné ako sladidlá. Konkrétne derivát N-alkylovaného aspartamu, 1-metylester N-[N-(3,3-dimetylbutyl)-L-a-aspartyl-L-fenylalanm je známy ako extrémne účinné sladidlo. Jeho sladiaci potenciál bol opísaný na hmotnosť aspoň 50 krát vyššiu, než sladiaci potenciál aspartamu a asi 10 000 vyššiu než je tomu u sacharózy.
Vzhľadom k tomu, že sladidlá sú často používané vo vodných roztokoch a nápojoch, je z komerčného hľadiska dôležitá ich prijateľná rýchlosť rozpúšťania a rozpustnosť. USA patent číslo 4 031 258 opisuje anorganické soli dipeptidových sladidiel ktoré majú zvýšenú rozpustnosť. USA patent 4 448 716 opisuje komplex kovu s dipeptidovým sladidlom so zvýšenou rozpustnosťou, rýchlosťou rozpúšťania a stabilitou. l-Metylester N-[N-(3,3dimetylbutyl)-L-a-aspartyl-L-fenylalanín však nie je opísaný ani navrhnutý.
Je známe, že fyzikálne vlastnosti, rovnako tak ako stabilita aspartamu a iných peptidov môžu byť modifikované konverziou na ich soli. To je opísané napríklad v USA patente číslo 4 031 258 a 4 153 737. USA patent číslo 4 153 737 tiež opisuje koncentrované kvapalné nízkokalorické sladidlo.
Štrukturálne sa však 1-metylester N-[N-(3,3-dimetylbutyl)-L-a-aspartyl-Lfenylalanínu a aspartam líšia v tom, že u 1-metylester N-[N-(3,3-dimetylbutyl)-L-a-aspartylL-fenylalanínu je na dusíku amínu prítomný rozmerný neohexylový substituent
Aspartam
Neotam
-2Tento štrukturálny rozdiel sa premieta dramaticky do rozdielu vo fyzikálnych a chemických vlastnostiach týchto zlúčenín. Napríklad teplota topenia N-[N-(3,3-dimetylbutyl)L-a-aspartyl-L-fenylalanín- 1-metylesteru je 80 °C, zatiaľ čo aspartamu je 248 °C. Navyše N[N-(3,3-dimetylbutyl)-L-a-aspartyl-L-ťenylalanín-l-metylester má omnoho vyššiu rozpustnosť v organických rozpúšťadlách a omnoho nižšiu rozpustnosť vo vode než aspartam. Je tiež dobre známe, že N-[N-(3,3-dimetylbutyl)-L-a-aspartyl-L-fenylalanín-l -metylester má vyššiu stabilitu než aspartam pri určitých hodnotách pH ako sa opísané v USA patente číslo 5 480 688. Už vyslovený rozdiel v sladkosti týchto dvoch zlúčenín je ďalším dôkazom ich chemickej rozdielnosti.
Navyše je známe, že pKa primárnej aminoskupiny napríklad aspartamu (pKa 7,7) sa líšia od sekundárnej aminoskupiny napríklad 1-metylesteru N-[N-(3,3-dimetylbutyl)-L-aaspartyl-L-fenylalanínu (pKa 8,1). Navyše je známe, že hodnoty pKa aminokyselín hrajú v potravinárskych aplikáciách dôležitú úlohu (Labuza, T.P. a Basisier, M.W., 1992, „Physical chemistry of foods“, H.G. Schwartzber a R.W. Hartel (vydavatelia), Marcel Dekker, Inc., New York). Je tiež dobre známe, že sekundárny amín nie je schopný tvoriť s karbonylovými zlúčeninami látky typu Schiffovej bázy, zatiaľ čo primárny amín je tohto schopný. Ďalej sa 1metylester N-[N-(3,3-dimetylbutyl)-L-a-aspartyl-L-fenylalanínu chová inak než aspartam z fyziologického hľadiska, čo je demonštrované dramatickým rozdielom v sladkosti. Tento rozdiel naznačuje, že vlastnosti a charakteristika jednej látky nemôžu byť posudzované podľa tej druhej.
1-Metylester N-[N-(3,3-dimetylbutyl)-L-a-aspartyl-L-fenylalanínu je vysoko silné sladidlo, ale je málo rozpustný vo vode a môže spôsobiť problémy s prachom. Preto je treba hľadať deriváty N-[N-(3,3-dimetylbutyl)-L-a-aspartyl-L-fenylalanín-1-metylesteru, ktoré budú mať lepšiu rozpustnosť vo vodných systémoch a s ktorých pomocou sa bude možné vyvarovať problémom s prachom, ktoré sa často vyskytujú u jemných práškov.
Podstata vynálezu
Vynález sa vzťahuje na dipeptidové sladidlá tvorené zásaditými soľami 1-metylesteru
N-[N-(3,3-dimetylbutyl)-L-a-aspartyl-L-fenylalanínu, ktoré majú dobrú rozpustnosť vo vodných systémoch. Konkrétne sú zásadité soli 1-metylesteru N-[N-(3,3-dimetylbutyl)-L-aaspartyl-L-fenylalanínu podľa vynálezu predstavované nasledujúcim všeobecným vzorcom I.
Xm* Qs’ n
(I) kde X“4’ je vybrané zo skupiny pozostávajúcej z Na+, K+, Al3+, Fe2*, Ca2+, Mg2*, NH/ a Zn2+. Q*- nemusí byť prítomné, lebo je to fyziologicky prijateľný anión, kde platí m-s = n (keď nie je Q prítomné je s = 0). Výhodné je n rovné 1, 2 nebo 3. Vynález sa tiež vzťahuje na kvapalné nízkokalorické sladidlo, obsahujúce soli opísané vynálezom.
Predmetom vynálezu sú zásadité soli 1-metylesteru N-[N-(3,3-dimetylbutyl)-L-aaspartyl-L-fenylalanínu, to jest zásadité soli neotamu. USA patenty číslo 5 480 668, ďalej 5 510 508 a 5 728 862, ktoré opisujú prípravu 1-metylesteru N-[N-(3,3-dimetylbutyl)-L-aaspartyl-L-fenylalaninu sú tu zahrnuté odkazom, čo nahrádza ich plné uvedenie. Odborník v danej oblasti môže pripraviť východiskový materiál bez nutnosti náročného experimentovania.
Opisované zásadité soli môžu sa pripraviť najskôr rozmiešaním 1-metylesteru N-[N(3,3-dimetylbutyl)-L-a-aspartyl-L-fenylalanínu v rozpúšťadle, alebo zmesi rozpúšťadiel. Rozpúšťadlo môže byť napríklad voda, metanol, acetón, tetrahydrofurán a podobne. 1Metylester N-[N-(3,3-dimetylbutyl)-L-a-aspartyl-L-fenylalanínu nemusí byť nevyhnutne rozpustný v zmienenom rozpúšťadle. Potom je za stáleho miešania zmesi pridané ekvivalentné množstvo zásady a zmes sa mieša, dokiaľ sa nevytvorí zásaditá soľ. Odborníkom v danej oblasti je zrejmé, že poradie v akom sú pridané 1-metylester N-[N-(3,3dimetylbutyl)-L-a-aspartyl-L-fenylalanínu a báza nie je dôležité. Soľ sa môže získať vymrazenim, alebo sprejovým sušením výsledného roztoku. Zásadité soli N-[N-(3,3dímetylbutyl)-L-a-aspartyl-L-fenylalanín-l -metylesteru pripravené týmto spôsobom nevykazujú žiadne známky racemizácie. Pridanie nadbytku (viac ako ekvivalentného množstva) báza však spôsobuje hydrolýzu/racemizáciu.
Aby bolo možné vytvoriť požadované soli podľa vynálezu, sú na prípravu používané zásady ktorých pKa je omnoho vyššie než pKa 1-metylesteru N-[N-(3,3-dimetylbutyl)-L-aaspartyl-L-fenylalanínu. Medzi takéto zlúčeniny patrí napríklad hydrogenuhličitan sodný,
-4uhličitan sodný, hydroxid sodný, hydrogénuhličitan draselný, uhličitan draselný, hydroxid draselný, hydroxid horečnatý, hydroxid hlinitý, hydroxid vápenatý, oxid železitý, oxid železnatý, hydroxid amónny, octan amónny, uhličitan amónny, uhličitan zinočnatý, alebo hydroxid zinočnatý. Z toho vyplýva, že Xm+ je fyziologicky prijateľný katión patriaci do skupiny zahrnujúcej Na+, K+, Al3+, Fe2+, Fe3+, Ca2+, Mg2+, NH,+ a Zn2+. Tieto ióny môžu sa použiť samostatne, pripadne ich kombinácie. Zásadité soli, opísané v tomto vynáleze môžu tiež obsahovať párový anión Q8. Takýmto párovým iónom môže napríklad byť OH, (OH)22, CH3CO2·, Cľ, SO?, PO4 3, O2, alebo Oa4.
Výhodné soli podľa vynálezu obsahujú sodné, draselné, horečnaté, hlinité, vápenaté, železité, železnaté, hydroxyamónne a zinočnaté soli 1-metylesteru N-[N-(3,3-dimetylbutyl)L-a-aspartyl-L-fenylalanínu.
Zásadité soli podľa vynálezu majú rad výhodných vlastností oproti 1-metylesteru N[N-(3,3-dimetylbutyl)-L-a-aspartyl-L-fenylalanínu. Konkrétne sa jedná o ich výrazne lepšiu rozpustnosť vo vode. Tieto zásadité soli neotamu sú sladké. Totiž zásadité soli 1-metylesteru N-[N-(3,3-dimetylbutyl)-L-a-aspartyl-L-fenylalanínu budú užitočné v nápojoch, najmä ak sa znížia nároky na dodatočné metódy a mechanické prípravy resp. ak nebudú tieto potrebné na rýchle rozpustenie, aké sa žiada pri stolnom použití sladidla. Zásadité soli podľa vynálezu môžu byť zmiešané so spájacími látkami, aby sa pripravili tablety resp. práškové a granulovaná sladidlá metódami, ktoré sú odborníkom v danej oblasti dobre známe. Ďalšou výhodou zásaditých solí podľa vynálezu je to, že nespôsobujú problémy s prachom, ktoré sú známe u 1-metylesteru N-[N-(3,3-dimetylbutyl)-L-a-aspartyl-L-fenylalanínu.
Zásadité soli podľa vynálezu môžu sa tiež využiť na výrobu kvapalného, nízkokalorického sladidla, rozpustením opísaných zásaditých solí na vysokú koncentráciu vo vodnom, alebo alkoholickom systéme, to je vode, propylénglykole, zmesi voda/propylénglykol, etanole, alebo zmesi etanol/voda. Toto kvapalné, nízkokalorické sladidlo môže nájsť uplatnenie v potravinách, ako sú napríklad želatínové dezerty, ovocné nápoje, cereálie, cestá na torty, ovocné džúsy, sirupy, šalátové zálievky, potraviny pre zvieratá, nealkoholické nápoje sýtené CO2, sladkosti a podobne. Uvedené použitie nie je obmedzením, nakoľko ďalšie použitie môže zahrňovať lieky proti kašľu, toniky a podobne. Jedna z možných podôb tohto vynálezu, ktorá by si mala získať zvláštnu pozornosť je použitie kvapalného nízkokalorického sladidla ako náhradky sacharózy a iných známych sladidiel ako stolových sladidiel. Kvapalné nízkokalorické sladidlo bude všeobecne
-5obsahovať do 40 hmotn.% zásaditej soli 1-metylesteru N-[N-(3,3-dimetylbutyl)-L-aaspartyl-L-fenylalanínu. Táto koncentrácia bude samozrejme záležať na zamýšľanom použití.
Príklady uvedené ďalej majú ukázať určité výhodné uskutočnenia podľa vynálezu. Nemajú však vynález obmedzovať.
Stručný opis obrázkov
Obrázok je graf porovnávajúci rozpustnosť 1-metylesteru N-[N-(3,3-dimetylbutyl)-Lα-aspartyl-L-fenylalanínu a neotamu vo vode s výslednou koncentráciou 0,05 hmotn. percent, t.j. koncentrácia neotamu je rovnaká ako sodnej alebo draselnej soli 1-metylesteru N-[N-(3,3dimetylbutyl)-L-a-aspartyl-L-fenylalanínu.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príklad 1
Sodná soľ 1-metylesteru N-[N-(3,3-dimetylbutyl)-L-a-aspartyl-L-fenylalanínu
Hydrogenuhličitan sodný (1,06 g, 0,0126 mol) sa rozpustil v 150 ml vody. Pridal sa 1metylester N-[N-(3,3-dimetylbutyl)-L-a-aspartyl-L-fenylalanínu (5,00 g, 0,0126 mol) a zmes sa 24 hodín miešala. Vymrazením výsledného číreho roztoku sa získalo 5,2 g bielej tuhej látky. Výsledná sodná soľ sa rozpustila vo vode (0,1 g v 100 ml H2O), pri vizuálnom posúdení prakticky okamžite a za menej než 110 sekúnd pri spektrofotometrickej analýze. Vypočítaná analýza pre CjoHasNaOsNa-HaO: C 57,39; H 7,48; N 6,69. Nájdené bolo: C 57,65; H 7,44; N 6,75.
Príklad 2
Draselná soľ 1-metylesteru N-[N-(3,3-dimetylbutyl)-L-a-aspartyl-L-fenylalanínu
Hydrogenuhličitan draselný (0,51 g, 0,0050 mol) sa rozpustil v 50 ml vody. 1Metylester N-[N-(3,3-dimetylbutyl)-L-a-aspartyl-L-fenylalanínu (2,00 g, 0,0050 mol) sa rozpustil v acetóne (50 ml) a pridal sa do vodného roztoku hydrogenuhličitanu draselného. Vznik oxidu uhličitého bol evidentný za vzniku bublín na stenách fľaše. Zmes sa 1 hodinu miešala a organická zložka sa odstránila na rotačnej odparke. Vymrazením výsledného číreho roztoku sa získalo 2,15 g bielej tuhej látky. Výsledná draselná soľ sa rozpustila vo vode (0,1 g v 100 ml H2O), vizuálne prakticky okamžite a za menej než 60 sekúnd pri
-6spektrofotometrickej analýze. Vypočítaná analýza pre C20H29N2O5K.H2O: C 55,26; H 7,20; N 6,45. Nájdené bolo: C 55,28; H 7,29; N 6,62.
Príklad 3
Hoŕečnatá soľ 1-metylesteru N-[N-(3,3-dimetylbutyl)-L-a-aspartyl-L-fenylalanínu
Hydroxid horečnatý (0,147 g, 0,0025 mol) sa zmiešal s 300 ml vody. Pridal sa 1metylester N-[N-(3,3-dimetylbutyl)-L-a-aspartyl-L-fenylalanínu (2,00 g, 0,0050 mol) a zmes sa miešala 3 dni za vzniku Číreho roztoku. Tento vodný roztok sa vymrazil, čím vzniklo 1,99 g bielej chumáčkovitej tuhej látky. Táto hoŕečnatá soľ sa rozpustila vo vode (0,1 g v 100 ml H2O), súdiac podľa vizuálneho hľadiska prakticky okamžite. Vypočítaná analýza pre C4oH58N4OioMg.5H20: C 55,25; H 7,89; N 6,45. Nájdené bolo: C 55,07; H 7,64; N 6,68.
Príklad 4
Hlinitá soľ 1-metylesteru N-[N-(3,3-dimetylbutyl)-L-a-aspartyl-L-fenylalanínu
Oxid hlinitý (0,161 g, 0,0168 mol) sa zmiešal s 300 ml vody. 1-Metylester N-[N-(3,3dimetylbutyl)-L-a-aspartyl-L-fenylalanínu (2,00 g, 0,050 mol) sa pridal do zmesi a miešal po dobu 3 dní. Vo fľaši zostalo trochu tuhého materiálu. Tento sa odstránil filtráciou. Vymrazením výsledného číreho roztoku sa získalo 2,01 g bielej tuhej látky. Výsledná hlinitá soľ sa rozpustila vo vode (0,1 g v 100 ml H2O) za 120 sekúnd (vizuálne pozorovanie). Vypočítaná analýza pre C60H87N6O15AI.3H2O: C 59,39; H 7,74; N 6,93. Nájdené bolo: C 59,93; H 8,02; N 7,04.
Príklad 5
Vápenatá soľ 1-metylesteru N-[N-(3,3-dimetylbutyl)-L-a-aspartyl-L-fenylalanínu
Hydroxid vápenatý (0,187 g, 0,0025 mol) sa zmiešal s 300 ml vody. Pridal sa 1metylester N-[N-(3,3-dimetylbutyl)-L-a-aspartyl-L-fenylalanínu (2,00 g, 0,0050 mol) a zmes sa miešala 3 dni. Nerozpustný materiál sa odstránil filtráciou a číry roztok sa vymrazil, čím vzniklo 1,21 g bielej tuhej látky. Táto vápenatá soľ sa rozpustila vo vode (0,1 g v 100 ml H2O), pri vizuálnom posúdení prakticky asi za 5 minút. Vápenatá soľ 1-metylesteru N-[N(3,3-dimetylbutyl)-L-<x-aspartyl-L-fenylalanínu je dobre rozpustná vo vode, ale má tendenciu tvoriť presýtený roztok. Vypočítaná analýza pre C-ioHseN-tOioCaJ^O: C 56,58; H 7,61; N 6,83. Nájdené holo: C 56,61; H 7,52; N 6,93.
-Ί Porovnávací príklad 1
Rozpustnosť l-metylesteru N-[N-(3,3-dimetylbutyl)-L-a-aspartyl-L-fenylalanmu vo vode
1-Metylester N-[N-(3,3-dimetylbutyl)-L-a-aspartyl-L-fenylalanínu (0,05 g - 0,1 g) sa rozpustilo vo vode (100 ml). Zlúčenina sa úplne rozpustila za 5 - 7 min (vizuálne pozorovanie). Rozpustenie 1,0 g l-metylesteru N-[N-(3,3-dimetylbutyl)-L-a-aspartyI-Lfenylalanínu v 100 ml vody trvalo približne 45 minút.
Odborníkom v danej oblasti budú jasné ďalšie obdoby a modifikácie vynálezu v danej problematike. Vynález nie je limitovaný ničím iným, než nasledujúcimi nárokmi.

Claims (11)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Zásaditá soľ 1-metylesteru N-[N-(3,3-dimetylbutyl)-L-a-aspartyl-L-fenyIaIanínu predstavovaná všeobecným vzorcom 1 kde X1* je vybrané zo skupiny obsahujúcej Na+, K+, Al3+, Fe2+, Ca2+, Mg2*, NH/ a Zn2+, Q7 8 nemusí byť prítomné, alebo je to fyziologicky prijateľný anión, pričom platí m-s = n
  2. 2. Zásaditá soľ podľa nároku 1, vyznačujúca sa tým, že n je 1,2 nebo 3.
  3. 3. Zásaditá soľ podľa nároku 2, vyznačujúca sa tým, že Q* je vybrané zo skupiny pozostávajúcej z OH, (OH)22', CH3CO2', Cľ, SO42’, PO/, O2’, alebo O24.
  4. 4. Zásaditá soľ podľa nároku 3, vyznačujúca sa tým, že X^Q8' je vybrané zo skupiny pozostávajúcej z Mg(OH)+, A1(OH)2 + a Ca(OH)+ a n je 1.
  5. 5. Zásaditá soľ podľa nároku 3, vyznačujúca sa tým, že X^Q8' je vybrané zo skupiny pozostávajúcej z Fe2O22+ alebo Fe2+a n je 2.
  6. 6. Zásaditá soľ podľa nároku 1, vyznačujúca sa tým, že Qs' nie je prítomné, n je 1 a Xm+je vybrané zo skupiny pozostávajúcej z Na+, K+ alebo NH/.
  7. 7. Kompozícia kvapalného nízkokalorického sladidla, vyznačujúca sa tým, že obsahuje bázickú soľ dipeptidového sladidla predstavovaného všeobecným vzorcom I och3
    Xm+Qs’ (I) kde X”^ je vybrané zo skupiny pozostávajúcej z Na+, K+, Al3+, Fe2+, Ca2+, Mg24, NH/ a Zn2+
    Qs' nemusí byť prítomné, alebo je to fyziologicky prijateľný anión, kde platí m-s = n; pričom je rozpustené v jedlom rozpúšťadle alebo rozpúšťadlách do koncentrácie 40 hmotn. % , čím poskytuje vysoko koncentrované kvapalné nízkokalorícké sladidlo.
  8. 8. Kvapalné nízkokalorícké sladidlo podľa nároku 7, vyznačujúce sa tým, že rozpúšťadlom je etanol.
  9. 9. Kvapalné nízkokalorícké sladidlo podľa nároku 8, vyznačujúce sa tým, že X^Q8' je vybrané zo skupiny pozostávajúcej z Mg(0H)+, Al(0H)2+ a Ca(OH)+ a n je 1.
  10. 10. Kvapalné nízkokalorícké sladidlo podľa nároku 8, vyznačujúce sa tým, že X^Q8 je vybrané zo skupiny pozostávajúcej z Fe2O22+ alebo Fe2+ a n je 2.
  11. 11. Kvapalné nízkokalorícké sladidlo podľa nároku 8, vyznačujúce sa tým, že Q8* nie je prítomné, n je 1 a X*n+je vybrané zo skupiny pozostávajúcej z Na+, K+ alebo NH/.
SK328-2000A 1997-09-11 1998-09-11 Basic salts of n-[n-(3,3-dimethylbutyl)-l-alpha-aspartyl]-l- -phenylalanine 1-methyl ester SK3282000A3 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US5850697P 1997-09-11 1997-09-11
PCT/US1998/018903 WO1999012957A1 (en) 1997-09-11 1998-09-11 BASIC SALTS OF N-[N-(3,3-DIMETHYLBUTYL)-L-α-ASPARTYL]-L-PHE NYLALANINE 1-METHYL ESTER

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SK3282000A3 true SK3282000A3 (en) 2000-10-09

Family

ID=22017230

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK328-2000A SK3282000A3 (en) 1997-09-11 1998-09-11 Basic salts of n-[n-(3,3-dimethylbutyl)-l-alpha-aspartyl]-l- -phenylalanine 1-methyl ester

Country Status (18)

Country Link
US (1) US6291004B1 (sk)
EP (1) EP1012167A1 (sk)
CN (1) CN1378555A (sk)
AU (1) AU751006B2 (sk)
BG (1) BG104322A (sk)
BR (1) BR9812638A (sk)
CA (1) CA2303435A1 (sk)
EE (1) EE200000122A (sk)
HU (1) HUP0003847A3 (sk)
ID (1) ID27938A (sk)
IL (1) IL134913A0 (sk)
LT (1) LT2000028A (sk)
NO (1) NO20001269L (sk)
PL (1) PL339211A1 (sk)
SI (1) SI20331A (sk)
SK (1) SK3282000A3 (sk)
TR (1) TR200000729T2 (sk)
WO (1) WO1999012957A1 (sk)

Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6692778B2 (en) * 1998-06-05 2004-02-17 Wm. Wrigley Jr. Company Method of controlling release of N-substituted derivatives of aspartame in chewing gum
US6365216B1 (en) 1999-03-26 2002-04-02 The Nutrasweet Company Particles of N-[N-(3,3-dimethylbutyl)-L-α-aspartyl]-L-phenylalanine 1-methyl ester
AU4038800A (en) * 1999-03-29 2000-10-16 Nutrasweet Company, The Nutraceuticals having
WO2000069282A1 (en) * 1999-05-13 2000-11-23 The Nutrasweet Company Modification of the taste and physicochemical properties of neotame using hydrophobic acid additives
US6368651B1 (en) * 1999-05-13 2002-04-09 The Nutrasweet Company Use of additives to modify the taste characteristics of N-neohexyl-α-aspartyl-L-phenylalanine methyl ester
AU1093401A (en) * 1999-10-19 2001-04-30 Nutrasweet Company, The Pharmaceutical compositions containing n-(n-(3,3-dimethylbutyl)-1-alpha-aspartyl)-l-phenylalanine methyl ester
US20030008047A1 (en) * 2000-03-17 2003-01-09 Schroeder Steve A. Stability enhancement of sweeteners using salts containing divalent or trivalent cations
US7326430B2 (en) * 2000-07-18 2008-02-05 The Nutrasweet Company Method of preparing liquid compositions for delivery of N-[N- (3,3-dimethylbutyl-L-α-aspartyl]-L-phenylalanine 1-methyl ester in food and beverage systems
US7923047B2 (en) * 2006-06-30 2011-04-12 Conagra Foods Rdm, Inc. Seasoning and method for seasoning a food product while reducing dietary sodium intake
US20080038411A1 (en) * 2006-06-30 2008-02-14 Michael Jensen Seasoning and method for enhancing and potentiating food flavor
US20110097449A1 (en) * 2006-06-30 2011-04-28 Conagra Foods Rdm, Inc. Seasoning and method for seasoning a food product while reducing dietary sodium intake
US20080008790A1 (en) * 2006-06-30 2008-01-10 Michael Jensen Seasoned food, seasoning, and method for seasoning a food product
US20080003339A1 (en) * 2006-06-30 2008-01-03 Clinton Johnson Seasoning and method for seasoning a food product utilizing small particle sea salt
CA2664585C (en) * 2006-09-27 2015-04-14 Conagra Foods Rdm, Inc. Seasoning and method for enhancing and potentiating food flavor utilizing microencapsulation while reducing dietary sodium intake
US7750631B2 (en) * 2007-06-22 2010-07-06 Morpho Detection, Inc. Passenger inspection system and methods for using the same
FR3102041A1 (fr) 2019-10-22 2021-04-23 Aroma Sens Edulcorant pour liquides de cigarette électronique
CN112321676B (zh) * 2020-12-12 2022-06-14 山东诚汇双达药业有限公司 一种纽甜的成盐方法

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4031258A (en) 1972-03-30 1977-06-21 General Foods Corporation Inorganic salts of dipeptide sweeteners
CA1028197A (en) 1973-04-02 1978-03-21 Jeffrey H. Berg Concentrated liquid low calorie sweetener
ES8604766A1 (es) * 1985-09-20 1986-03-16 Palomo Coll Alberto Procedimiento para la preparacion de nuevas sales fisiologi-camente activas o aceptables de sabor dulce
FR2697844B1 (fr) 1992-11-12 1995-01-27 Claude Nofre Nouveaux composés dérivés de dipeptides ou d'analogues dipeptidiques utiles comme agents édulcorants, leur procédé de préparation.
FR2719590B1 (fr) 1994-05-09 1996-07-26 Claude Nofre Procédé perfectionné de préparation d'un composé dérivé de l'aspartame utile comme agent édulcorant.
BE1009660A3 (nl) * 1995-10-11 1997-06-03 Holland Sweetener Co Zoetstofzouten.
IT1281432B1 (it) 1995-10-12 1998-02-18 Gisulfo Baccini Macchina punzonatrice
US5728862A (en) 1997-01-29 1998-03-17 The Nutrasweet Company Method for preparing and purifying an N-alkylated aspartame derivative

Also Published As

Publication number Publication date
CA2303435A1 (en) 1999-03-18
IL134913A0 (en) 2001-05-20
US6291004B1 (en) 2001-09-18
NO20001269L (no) 2000-05-10
TR200000729T2 (tr) 2002-01-21
SI20331A (sl) 2001-02-28
NO20001269D0 (no) 2000-03-10
BR9812638A (pt) 2000-08-22
LT2000028A (lt) 2000-12-27
EP1012167A1 (en) 2000-06-28
ID27938A (id) 2001-05-03
BG104322A (en) 2001-02-28
AU751006B2 (en) 2002-08-08
PL339211A1 (en) 2000-12-04
EE200000122A (et) 2000-12-15
CN1378555A (zh) 2002-11-06
HUP0003847A3 (en) 2002-06-28
HUP0003847A2 (hu) 2002-01-28
WO1999012957A1 (en) 1999-03-18
AU9313698A (en) 1999-03-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SK3282000A3 (en) Basic salts of n-[n-(3,3-dimethylbutyl)-l-alpha-aspartyl]-l- -phenylalanine 1-methyl ester
EP0088367B1 (en) Dipeptide sweetener-metal complexes
US6129942A (en) Sweetener salts of N-[N-(3,3-dimethylbutyl)-L-α-aspartyl]-L-phenylalanine 1-methyl ester
SK3272000A3 (en) Acid salts of n-[n-(3,3-dimethylbutyl)-l-alpha-aspartyl]-l- -phenylalanine 1-methyl ester
US6146680A (en) Metal complexes of N-[N-(3,3-dimethylbutyl)-L-α-aspartyl]-L-phenylalanine 1-methyl ester
CZ2000814A3 (cs) Zásadité soli 1-metylesteru N-[N-(3,3- dimetylbutyl)-L-alfa-aspartyl]-L-fenylalaninu
MXPA00002539A (en) BASIC SALTS OF N-[N-(3,3-DIMETHYLBUTYL)-L-&amp;agr;-ASPARTYL]-L-PHENYLALANINE 1-METHYL ESTER
CZ2000815A3 (cs) Kyselé soli 1-metylesteru N-[N-(3,3- dimetylbutyl)-L-alfa-aspartyl]-L-fenylalaninu
CZ2000818A3 (cs) Komplexy 1-metylesteru N-[N-(3,3-dimetylbutyl)- L-alfa-aspartyl]-L-fenylalaninu s kovy
EP0013044A1 (en) L-aspartyl amide derivatives and their use as sweetening agents
MXPA00002552A (en) METAL COMPLEXES OF N-[N-(3,3-DIMETHYLBUTYL) -L-&amp;agr;-ASPARTYL]-L-PHENYLALANINE 1-METHYL ESTER
MXPA00002540A (en) ACID SALTS OF N-[N-(3,3-DIMETHYLBUTYL)-L-&amp;agr;-ASPARTYL]-L-PHENYLALANINE 1-METHYL ESTER
MXPA00002557A (en) SWEETENER SALTS OF N-[N-(3,3-DIMETHYLBUTYL) -L-&amp;agr;-ASPARTYL]-L-PHENYLALANINE 1-METHYL ESTER
CZ2000819A3 (cs) Soli sladidla 1-metylesteru N-[N-(3,3- dimetylbutyl)-L-alfa-aspartyl]-L-fenylalaninu